Fondamenti T9

TEMA 9: NEUROTRANSMISORES EXCITADORES E INHIBIDORES ENFOQUE EN GLUTAMATO Y GABA
1.EL GLUTAMATO: UN NEUROTRANSMISOR EXCITATORIO CRUCIAL

El glutamato es conocido como el principal aminoácido excitatorio del Sistema Nervioso Central (SNC). Juega un papel
fundamental en el metabolismo celular y tiene una distribución amplia a lo largo del eje neuronal. Es especialmente
relevante en las células granulares del cerebelo, en las células piramidales del hipocampo y en las proyecciones de los
lóbulos frontales hacia los ganglios basales.
Receptores del Glutamato: La comprensión del papel del glutamato ha sido posible gracias al descubrimiento de sus
receptores específicos, identificados mediante el marcado con varios análogos.
Funciones y Efectos Principales Motilidad y Memoria: El glutamato modula numerosos procesos, incluyendo la motilidad
y la memoria.
2.LA EXCITOXICIDAD DEL GLUTAMATO

Las Consecuencias de un Exceso de Glutamato
Cuando se libera en grandes cantidades y los neuronas están expuestos a él durante períodos prolongados, el glutamato
puede volverse tóxico. El glutamato favorece la entrada de iones Ca2+, que puede activar diversas vías enzimáticas que
conducen al daño de estructuras celulares como las mitocondrias, y a la activación de enzimas que degradan proteínas,
lípidos y ácidos nucleicos.
Después de un traumatismo craneal, puede ocurrir una liberación masiva de glutamato. Este exceso de glutamato puede
causar daño a las células nerviosas circundantes a través del mecanismo de excitotoxicidad.
2.1.GLUTAMATO Y SU PAPEL EN LAS ALUCINACIONES
El glutamato puede influir en las alucinaciones, especialmente en relación con sustancias disociativas como la
Fenciclidina (PCP), comúnmente conocida como polvo de ángel. La PCP es un antagonista no competitivo de los
receptores NMDA para el glutamato, lo que significa que bloquea la actividad de estos receptores. Al bloquear la
actividad de los receptores NMDA, la PCP puede reducir indirectamente la liberación de glutamato. Este proceso puede
modular la actividad de otros neurotransmisores, como la dopamina, serotonina y noradrenalina, ya sea directa o
indirectamente. Directamente, debido al efecto de la PCP en estos sistemas. Indirectamente, debido al impacto que la
modificación del sistema de glutamato tiene en otros sistemas neurotransmisores
2.2 RECEPTORES DEL GLUTAMATO

Dado que el glutamato es un neurotransmisor fundamental, interactúa con varios receptores en el sistema nervioso.
Aquí están los cuatro subtipos principales de receptores para el glutamato y sus características:
-Receptor NMDA (N-metil-D-aspartato): Sensible al calcio y está involucrado en funciones como el aprendizaje y la
memoria. Se conoce por su papel en la excitotoxicidad.
-Receptor AMPA (alfa-Amino-3-Hidroxi-5-Metil-4-isoxazolona propionato): Responsable de la transmisión rápida de
señales sinápticas y desempeña un papel clave en la plasticidad sináptica.
-Receptor kainato: Similar al receptor AMPA en su función, pero es activado por el kainato, un neurotransmisor
relacionado.
-Receptor metabotrópico mGlu: A diferencia de los otros receptores ionotrópicos, este receptor actúa a través de vías de
señalización intracelular y modula la actividad de otros receptores y proteínas
2.3 ACCIÓN COMBINADA DE LOS RECEPTORES GLUTAMATÉRGICOS
La curva muestra un rápido ascenso y un rápido declive de la EPSC (corriente

postsináptica excitatoria).
Los receptores AMPA son responsables de las respuestas rápidas a corto plazo al
glutamato. Una vez activados, permiten la entrada de iones de sodio (Na+) en la
célula, provocando una rápida despolarización.
La curva tiene una respuesta más lenta y un período de mantenimiento prolongado en

comparación con la de AMPA. Los receptores NMDA son especiales ya que requieren
una despolarización pre-sináptica (a menudo mediada por los receptores AMPA) y la
unión con el glutamato para activarse. Una vez activados, permiten la entrada de
iones de calcio (Ca2+) en la célula, lo que tiene implicaciones a largo plazo para la
plasticidad sináptica.
Esta curva combina las respuestas de los receptores AMPA y NMDA. La fase inicial
rápida se debe a la activación de los receptores AMPA, mientras que la fase prolongada representa la activación de los
receptores NMDA.
2.4 RECEPTOR GLUTAMATÉRGICO

El receptor NMDA es uno de los principales receptores ionotrópicos del glutamato en el sistema nervioso central. La
figura muestra una representación esquemática del receptor y sus características principales:
Canal: Esta es la estructura central a través de la cual los iones pasan. Una vez activado, el receptor NMDA
permite el flujo de iones de sodio (Na+), potasio (K+), y, crucialmente, calcio (Ca2+).
Sitio de unión del glutamato y de la glicina: Para la activación del receptor NMDA, se requiere la unión
simultánea de glutamato y glicina.
Sitio de unión del Mg2+: Situado dentro del canal poro, el magnesio (Mg2+) actúa como bloqueador del
canal en condiciones de reposo. Durante la despolarización, el Mg2+ se elimina, permitiendo el paso de los
iones a través del canal.
3. GLICINA
Ubicada principalmente en la médula espinal, pero presente
también a nivel central como agonista del glutamato (con función
excitatoria). Aproximadamente la mitad de las sinapsis inhibitorias
en la médula espinal utilizan glicina.
5. DE GLUTAMATO A GABA: 2 CARAS DE LA MISMA MONEDA
Mientras exploramos el glutamato como el principal neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso central, es
esencial considerar también su "contraparte", el GABA, que desempeña un papel clave inhibitorio. Ambos
neurotransmisores mantienen el equilibrio y la función de nuestro sistema nervioso, trabajando en conjunto.
Continuemos ahora con un panorama detallado del GABA y su impacto en el sistema nervioso.
6.GABA (Ácido gamma-amino-butírico)
El ácido gamma-amino butírico (GABA) fue identificado en el cerebro de los mamíferos en la década de 1950 y se
considera el neurotransmisor principal de tipo inhibitorio.
El principal precursor del GABA es el glutamato, que a su vez proviene del ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ciclo de
Krebs).
Las neuronas GABAérgicas están presentes en: la corteza, el cerebelo, el hipocampo, el tálamo, los ganglios de la base,
la retina y la médula espinal.
• Aproximadamente un tercio de las sinapsis cerebrales utilizan GABA.
FUNCIONES DEL GABA

Regulación de la excitabilidad neuronal.
Cuando hay un déficit en la función GABAérgica:
• Epileptogénesis
• Depresión
• Ansiedad
Cuando hay un exceso en la función GABAérgica:Supresión de la actividad del sistema nervioso central (por ejemplo,
intoxicación etílica, benzodiazepinas).
7.RECEPTORES GABAÉRGICOS
Receptores Ionotrópicos y Metabotrópicos
Existen dos subtipos fundamentales, GABA-A (ionotrópico) y GABA-B (metabotrópico).
GABA-A es el predominante en el cerebro de los mamíferos. La unión de GABA a este receptor aumenta la
permeabilidad al ion cloruro y, por lo tanto, hiperpolariza o inhibe la neurona. En el receptor GABAérgico, hay tres
sitios fundamentales de unión: el primero es el sitio de GABA, el segundo es el de las benzodiazepinas, y el tercero está
dentro del canal y es un sitio que se une a los barbitúricos.
Fármacos Ansiolíticos
Los típicos fármacos ansiolíticos o sedantes-hipnóticos, como el diazepam y el lorazepam, actúan como agonistas de
estos receptores. Su unión resulta en un aumento en la entrada de iones de cloro (GABA + ansiolíticos que tienen otro
sitio de unión).
Por otro lado, el efecto de agonismo inverso ocurre con los Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Estos agentes
reducen la entrada de cloro por debajo del nivel basal.
Las moléculas antagonistas, como el flumazenil (antídoto para el exceso de benzodiazepinas), actúan desplazando a los
agonistas y agonistas inversos, sin una acción directa sobre los canales de cloro.
La imagen representa una representación esquemática del
receptor GABA-A. Cuando se activa, permite el paso de iones
de cloro hacia el interior de la célula, generando un efecto
inhibitorio en la neurona.
Benzodiazepinas: Estas son una clase de fármacos ansiolíticos

que amplifican el efecto del GABA. No activan directamente el
receptor, pero cuando se unen, aumentan la frecuencia de
apertura del canal en presencia de GABA.
Barbitúricos: Similarmente a las benzodiazepinas, los

barbitúricos son potenciadores del receptor GABA-A. Sin
embargo, su acción es ligeramente diferente: aumentan la
duración de la apertura del canal.
Steroidi: Algunos esteroides pueden modular la actividad del receptor GABA-A. Su acción puede variar según el
esteroide específico en cuestión.
Picrotoxina: La picrotoxina es un antagonista del receptor GABA-A. Se une dentro del poro del canal y evita el flujo de
iones de cloro, contrarrestando así el efecto inhibitorio del GABA.
GABA-B está vinculado a la proteína G y es distinto de los sitios para el GABA-A. Parece que uno de sus efectos
principales es aumentar la salida de potasio de la célula, lo que resultaría en una hiperpolarización.
• Existe una relación significativa entre la dopamina y el GABA. En general, el GABA actúa reduciendo la activación de
las neuronas dopaminérgicas en el tegmento y la sustancia negra.
Esto subyace en el uso de las benzodiazepinas como estrategia de refuerzo en el tratamiento de las psicosis. Además,
las benzodiazepinas pueden ser útiles en caso de hiperactividad de la dopamina en el estriado motor. Se cree que actúan
aumentando la inhibición por retroalimentación de las neuronas GABAérgicas del globo pálido y el putamen hacia las
neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, constituyendo un mecanismo importante para regular la actividad de
esta última.
8.CONCLUSIONES
Glutamato: El principal neurotransmisor excitatorio en el sistema nervioso central. Juega un papel crucial en la
plasticidad sináptica, el aprendizaje y la memoria.
GABA (ácido gamma-aminobutírico): El principal neurotransmisor inhibitorio en el sistema nervioso central. Modula la
excitabilidad neuronal y garantiza un equilibrio entre la actividad excitatoria e inhibitoria.
Equilibrio: Una regulación fina entre el glutamato y el GABA es esencial para el funcionamiento cerebral normal. Los
desequilibrios pueden llevar a trastornos neurológicos y psiquiátricos.
Importancia Clínica: Los fármacos que actúan sobre estos neurotransmisores se utilizan para tratar una amplia gama de
patologías, incluyendo la epilepsia, la ansiedad y la esquizofrenia

Fondamenti T9

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Fondamenti T9

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Fondamenti T9

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

TEMA 9: NEUROTRANSMISORES EXCITADORES E INHIBIDORES ENFOQUE EN GLUTAMATO Y GABA

1.EL GLUTAMATO: UN NEUROTRANSMISOR EXCITATORIO CRUCIAL

2.LA EXCITOXICIDAD DEL GLUTAMATO

2.1.GLUTAMATO Y SU PAPEL EN LAS ALUCINACIONES

2.2 RECEPTORES DEL GLUTAMATO

La curva muestra un rápido ascenso y un rápido declive de la EPSC (corriente

La curva tiene una respuesta más lenta y un período de mantenimiento prolongado en

2.4 RECEPTOR GLUTAMATÉRGICO

6.GABA (Ácido gamma-amino-butírico)

FUNCIONES DEL GABA

Benzodiazepinas: Estas son una clase de fármacos ansiolíticos

Barbitúricos: Similarmente a las benzodiazepinas, los

También podría gustarte