FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

metformina cinfa 850 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 850 mg de metformina hidrocloruro correspondientes
a 662,9 mg de metformina base.

Para los excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

Los comprimidos son de color blanco y biconvexos.

4. DATOS CLINICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2, especialmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta
prescrita y el ejercicio por si solos no sean suficientes para un control glucémico adecuado.
*En adultos, metformina puede utilizarse en monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos
orales, o con insulina.
*En niños a partir de 10 años de edad y adolescentes, metformina puede utilizarse en monoterapia
o en combinación con insulina.

Se ha demostrado una reducción de las complicaciones relacionadas con la diabetes en pacientes diabéti-
cos tipo 2 con sobrepeso tratados con metformina como tratamiento de primera línea tras el fracaso de la
dieta (ver 5.1. Propiedades farmacodinámicas).

4.2. Posología y forma de administración

Adultos:

Monoterapia y combinación con otros antidiabéticos orales

- La dosis inicial normal es un comprimido 2 ó 3 veces al día administrado durante o después de
las comidas.
Al cabo de 10 a 15 días, la posología se ajustará en función de los niveles de glucosa en san-
gre. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerancia gastrointestinal.
La dosis máxima recomendada es de 3 g de metformina al día.

- Si se pretende administrar metformina en sustitución de otro antidiabético oral: suspender la

terapia anterior e iniciar la terapia con metformina a la posología indicada anteriormente.

Combinación con insulina

La metformina y la insulina pueden ser utilizadas en terapia combinada para lograr un mejor control de la
glucosa en sangre. La metformina se administra a la dosis inicial normal de un comprimido 2-3 veces al
día, mientras que la posología de insulina se ajusta en función de los niveles de glucosa en sangre.
Pacientes de edad avanzada: debido al potencial de reducción de la función renal en personas mayores, la
posología de la metformina debe ajustarse según la función renal. Es necesaria una evaluación regular de
la función renal (ver sección 4.4).

Niños y adolescentes:
Monoterapia y combinación con insulina:
* metformina puede administrarse a niños a partir de 10 años de edad y adolescentes.
* La dosis inicial habitual es de 1 comprimido de 500 mg o de 850 mg una vez al día, administrado du-
rante o después de las comidas.
* Tras 10-15 días de tratamiento, se debe ajustar la dosis en función de los valores de glucosa en sangre.
Una disminución gradual de la dosis, puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
La dosis máxima recomendada es de 2 g al día, divididas en 2 o 3 dosis.

4.3. Contraindicaciones

 Hipersensibilidad a metformina hidrocloruro o a alguno de los excipientes.

 Cetoacidosis diabética, precoma diabético.
 Insuficiencia o disfunción renal (p. ej., niveles de creatinina en suero > 135 µmol/l en
el hombre y > 110 µmol/l en la mujer).
 Patología aguda que implique un riesgo de alteración de la función renal como:
- Deshidratación,
- infección grave,
- shock,
- administración intravascular de productos de contraste yodados
(ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
 Enfermedad aguda o crónica capaz de provocar una hipoxia tisular, como:
- insuficiencia cardiaca o respiratoria,
- infarto de miocardio reciente,
- shock
 Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo
 Embarazo y lactancia (ver apartado 4.6).

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Acidosis láctica.
La acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero grave (alta mortalidad en ausencia de un
tratamiento precoz) que puede aparecer en caso de acumulación de metformina. Los casos descritos de
acidosis láctica en pacientes tratados con metformina, han aparecido principalmente en pacientes diabéti-
cos con una insuficiencia renal marcada. La incidencia de la acidosis láctica puede y debe reducirse eva-
luando también otros factores de riesgo asociados como una diabetes mal controlada, cetosis, ayuno pro-
longado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier estado asociado con la hipoxia.

Diagnóstico:
La acidosis láctica se caracteriza por una disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia seguidos por
coma. Los resultados diagnósticos de laboratorio incluyen la reducción del pH sanguíneo, unos niveles de
lactatos en plasma superiores a 5 mmol/l, y un incremento del desequilibrio aniónico (anión gap) y de la
relación lactatos/piruvatos. Si se sospecha la presencia de acidosis metabólica, debe interrumpirse el tra-
tamiento con metformina y hospitalizar al paciente inmediatamente (ver sección 4.9).

Función renal:
Como la metformina se elimina por el riñón, deben determinarse los niveles de creatinina en suero antes
de iniciarse el tratamiento y vigilarse de forma regular:
* al menos una vez al año en pacientes con función renal normal,
* al menos de dos a cuatro veces al año en pacientes cuyos niveles de creatinina en suero estén
en el límite superior del valor normal y en pacientes de edad avanzada.
En pacientes de edad avanzada, la aparición de una insuficiencia renal es frecuente y asintomática. Debe
tenerse especial cuidado en situaciones en las que pueda producirse un deterioro de la función renal, por
ejemplo, al iniciar una terapia antihipertensora o una terapia diurética y al iniciar una terapia con fárma-
cos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Administración de productos de contraste yodados

Como la administración intravascular de materiales de contraste yodados en exploraciones radiológicas
puede desembocar en un fracaso renal, debe suspenderse el tratamiento con metformina antes o en el
momento de la exploración y no reanudarlo hasta pasadas 48 horas, y sólo tras haber evaluado la función
renal y comprobar que es normal (ver sección 4.5).

Cirugía
El tratamiento con metformina hidrocloruro debe interrumpirse 48 horas antes de una cirugía programada
con anestesia general, y normalmente no debe reanudarse hasta pasadas 48 horas.

Niños y adolescentes:

El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe ser confirmado antes de iniciar el tratamiento con metfor-
mina.
Durante ensayos clínicos controlados de 1 año de duración no se han detectado efectos de la metformina
en el crecimiento o en la pubertad pero no se dispone de información a largo plazo sobre estos efectos
específicos. Por consiguiente, se recomienda un seguimiento cuidadoso sobre los efectos de la metformi-
na en los niños, especialmente en edad pre-puberal.

Niños entre 10 y 12 años de edad:

Solamente 15 individuos con edades comprendidas entre 10 y 12 años fueron incluidos en los estudios
clínicos llevados a cabo en niños y adolescentes. Aunque la eficacia y seguridad de metformina en niños
menores de 12 años no difieren de la eficacia y seguridad en niños mayores, se recomienda especial pre-
caución al prescribir metformina en niños con edades comprendidas entre 10 y 12 años.

Otras precauciones:
- Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribución regular de la ingesta de
carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben continuar con su dieta hipo-
calórica.
- Deberán realizarse regularmente las pruebas de laboratorio habituales para el control de la
diabetes.
- La metformina sola no provoca hipoglucemia; no obstante, se recomienda precaución cuan-
do se utiliza en asociación con insulina o sulfonilureas.

4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Asociaciones desaconsejadas
Alcohol
Aumento del riesgo de acidosis láctica durante la intoxicación alcohólica aguda, especialmente en caso
de:
- ayuno o desnutrición,
- insuficiencia hepática.
Evitar el consumo de alcohol y medicamentos que contengan alcohol.

Productos de contraste yodados (ver sección 4.4.)

La administración intravascular de productos de contraste yodados puede producir un fracaso renal que
desemboque en la acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica.
El tratamiento con metformina debe suspenderse antes o en el momento de la exploración y no reanudarlo
hasta pasadas 48 horas y sólo tras haber re-evaluado la función renal y haber comprobado que es normal.

Asociaciones que requieren precauciones de empleo

Los glucocorticoides (vías sistémica y local), agonistas beta-2, y diuréticos poseen una actividad hi-
perglucémica intrínseca. Informar al paciente y realizar un control más frecuente de la glucosa en sangre,
especialmente al principio del tratamiento. Si es necesario, ajustar la posología del antidiabético durante
la terapia con el otro medicamento y tras su suspensión.

Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA) pueden reducir los niveles de
glucosa en sangre. Si es necesario, ajustar la posología del antidiabético durante la terapia con el otro
medicamento y tras su suspensión.

4.6. Embarazo y lactancia

Hasta la fecha no existen datos epidemiológicos relevantes. Los estudios realizados en animales no indi-
can efectos perjudiciales con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarro-
llo postnatal (ver también la sección 5.3).

Cuando la paciente proyecte tener un hijo y durante el embarazo, la diabetes no debe ser tratada con met-
formina, sino que debe utilizarse la insulina para mantener los niveles de glucosa en sangre lo más próxi-
mos posible a los valores normales con el fin de reducir el riesgo de malformaciones fetales asociadas con
niveles anormales de glucosa en sangre.

La metformina se excreta en la leche en ratas lactantes. No se dispone de datos similares en humanos, por
lo que debe adoptarse una decisión acerca de si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con
metformina, teniendo en cuenta la importancia del compuesto para la madre.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Metformina en monoterapia no provoca hipoglucemia y por tanto no produce ningún efecto en la capaci-
dad para conducir o utilizar máquinas.

No obstante, se debe advertir al paciente de los riesgos de aparición de hipoglucemia cuando la metformi-
na se utiliza en asociación con otros antidiabéticos (sulfonilureas, insulina, repaglinida).

4.8. Reacciones adversas

Durante el tratamiento con metformina pueden ocurrir las siguientes reacciones adversas . Las frecuencias
se definen de la siguiente forma: muy frecuentes >1/10; frecuentes ≥ 1/100, <1/10; poco frecuentes
≥1/1.000, <1/100; raras ≥1/10.000, <1/1.000; muy raras <1/10.000 y casos aislados.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Muy raras: Reducción de la absorción de la vitamina B12 con reducción de los niveles en suero en pa-
cientes tratados con metformina durante un periodo prolongado. Se recomienda considerar esta etiología
en pacientes que presenten anemia megaloblástica..
Muy raras: Acidosis láctica (Ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo)

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: alteraciones del gusto.

Trastornos hepatobiliares:
Comunicaciones aisladas: alteración de pruebas hepáticas o hepatitis, que se resuelven tras la disconti-
nuación de metformina.
Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: Trastornos gastrointestinales como nauseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal y pérdi-
da de apetito. Estos trastornos aparecen con mayor frecuencia durante el inicio del tratamiento y desapa-
recen espontáneamente en la mayoría de los casos. Para prevenirlos se recomienda administrar la metfor-
mina en 2 ó 3 dosis al día, durante o después de las comidas. Un lento incremento de la dosis puede tam-
bién mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras: reacciones cutáneas tales como eritema, prurito, urticaria.

En datos publicados, datos post-comercialización y en estudios clínicos controlados en una población

pediátrica limitada con edades comprendidas entre 10-16 años y tratados durante un año, las reacciones
adversas comunicadas fueron similares en naturaleza y gravedad a las observadas en adultos.

4.9. Sobredosis

No se ha observado hipoglucemia con dosis de metformina que alcanzan los 85 g, aunque en estas condi-
ciones ha aparecido acidosis láctica. Una gran sobredosis o riesgos concomitantes de la metformina pue-
den desembocar en acidosis láctica. La acidosis láctica es una urgencia médica y debe ser tratada en hos-
pital. El método más eficaz para eliminar los lactatos y la metformina es mediante hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

ANTIDIABÉTICOS ORALES
(A10BA02: Tracto gastrointestinal y metabolismo)
La metformina es una biguanida con efectos antihiperglucemiantes, que reduce la glucosa en plasma
postprandial y basal. No estimula la secreción de insulina, por lo que no provoca hipoglucemia.

La metformina actúa por medio de 3 mecanismos:

(1) reducción de la producción hepática de glucosa mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glu-
cogenolisis (2) en el músculo, incrementando la sensibilidad a la insulina, mejorando la captación de glu-
cosa periférica y su utilización (3) y retraso de la absorción intestinal de la glucosa.

La metformina estimula la síntesis intracelular del glucógeno actuando sobre la glucógeno sintetasa.

La metformina incrementa la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de membrana

de glucosa (GLUT).

En humanos, independientemente de su acción sobre la glucemia, la metformina presenta efectos favora-

bles sobre el metabolismo lipídico. Este hecho se ha demostrado con dosis terapéuticas en estudios con-
trolados a medio o largo plazo: la metformina reduce el colesterol total, el colesterol LDL y los niveles de
triglicéridos.

Eficacia clínica:
El estudio prospectivo aleatorio (UKPDS) ha establecido el beneficio a largo plazo de un control intensi-
vo de la glucemia en sangre en pacientes adultos con diabetes tipo 2.

El análisis de los resultados de los pacientes con sobrepeso tratados con metformina tras el fracaso del
régimen dietético solo, muestra:
- una reducción significativa del riesgo absoluto de complicaciones relacionadas con la diabe-
tes en el grupo de metformina (29,8 sucesos/ 1.000 pacientes-año) frente al régimen dietético
 solo (43,3 sucesos/ 1.000 pacientes-año), p=0,0023, y frente a los grupos de monoterapia de
insulina y sulfonilureas combinados (40,1 sucesos/ 1.000 pacientes-año), p=0,0034.
- una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes:
metformina: 7,5 sucesos/1.000 pacientes-año, régimen dietético solo: 12,7 sucesos/ 1.000
pacientes-año, p=0,017;
- una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad global: metformina: 13,5 suce-
sos/ 1.000 pacientes-año, frente a la dieta sola: 20,6 sucesos/ 1.000 pacientes-año (p=0,011),
y frente a los grupos de monoterapia de insulina y sulfonilureas combinados: 18,9 sucesos/
1.000 pacientes-año (p=0,021);
- una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio: metformina: 11 su-
cesos/ 1.000 pacientes-año, régimen dietético solo: 18 sucesos/ 1.000 pacientes-año (p=0,01)

Para la metformina utilizada como terapia de segunda línea, en combinación con una sulfonilurea, no se
han demostrado los beneficios con respecto al resultado clínico.
En diabetes del tipo 1, se ha utilizado la combinación de metformina e insulina en pacientes selecciona-
dos, pero no se han establecido formalmente los beneficios clínicos de esta combinación.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
Tras la administración por vía oral de una dosis de metformina, el Tmax se alcanza en 2,5 horas. La bio-
disponibilidad absoluta de un comprimido de 500 u 850 mg de metformina es aproximadamente del 50 al
60 % en sujetos sanos. Tras una dosis oral, la fracción no absorbida recuperada en las heces fue del 20-30
%.
Tras la administración oral, la absorción de la metformina es saturable e incompleta. Esto sugiere que la
farmacocinética de la absorción de la metformina es no lineal.
Con las dosis y las posologías usuales de metformina, las concentraciones plasmáticas estables se alcan-
zan en un periodo de 24 a 48 horas y generalmente son inferiores a 1 µg/ml. En los ensayos clínicos con-
trolados, los niveles plasmáticos máximos de metformina (Cmax) no exceden los 4 µg/ml, incluso con
dosis máximas.
La alimentación reduce y retrasa ligeramente la absorción de metformina. Tras la administración de una
dosis de 850 mg, se observa una disminución del pico de concentración plasmática del 40 %, una dismi-
nución del 25 % del AUC (área bajo la curva) y una prolongación de 35 minutos en tiempo hasta alcanzar
el pico de concentración plasmática. No se conoce la importancia clínica de las reducciones de estos pa-
rámetros.
Distribución:
La fijación a las proteínas plasmáticas es despreciable. La metformina se difunde por los eritrocitos. El
pico sanguíneo es menor que el pico plasmático y aparece aproximadamente al mismo tiempo. Los glóbu-
los rojos representan probablemente un compartimento secundario de distribución. El Vd medio osciló
entre 63-276 litros

Metabolismo:
La metformina se excreta inalterada en la orina. En el hombre no se ha identificado ningún metabolito.
Eliminación:
El aclaramiento renal de la metformina es > 400 ml/min, lo que indica que la metformina se elimina por
filtración glomerular y por secreción tubular. Tras la administración oral, la vida media aparente de elimi-
nación total es de aproximadamente 6,5 horas
En caso de que la función renal esté alterada, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al de la
creatinina, con lo que se prolonga la vida media de eliminación, conduciendo a un aumento de los niveles
de metformina en plasma.
Pediatría:
Estudio a dosis única: Tras una dosis única de metformina 500 mg, la población pediátrica ha mostrado
un perfil farmacocinético al observado en adultos sanos

Estudio a dosis múltiples: La información está limitada a un estudio. Tras dosis repetidas de 500 mg BID
durante 7 días en pacientes pediátricos, la concentración plasmática máxima (Cmax) y la exposición sisté-
mica (AUC0-t) se redujo aproximadamente un 33% y un 44% respectivamente en comparación a los pa-
cientes diabéticos adultos que recibieron dosis repetidas de 500 mg BID durante 14 días. Dado que la
dosis se administra individualmente según un control glucémico, este hecho posee una relevancia clínica
limitada.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no revelan un peligro especial para el hombre en función de estudios convenciona-
les sobre farmacología, seguridad, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico,
toxicidad en la reproducción.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Povidona.
Estearato de magnesio.
Hipromelosa/macrogol 400/macrogol 6000 (Opadry YS-1R-7006).
6.2. Incompatibilidades
No procede.
6.3. Periodo de validez
2 años.
6.4. Precauciones especiales de conservación
No se precisan condiciones especiales de conservación.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blister de PVC-PVDC/Aluminio.
metformina cinfa 850 mg comprimidos recubiertos con película: envases con 50 y 500 (envase clíni-
co) comprimidos.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Cinfa S.A.
Olaz-Chipi, 10
Polígono Areta
31620 HUARTE-PAMPLONA (Navarra)- España
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
NOVIEMBRE 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO