Medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central

Convulsión: Trastorno transitorio de la conducta, causado por activación desordenada, sincrónica y

rítmica de poblaciones enteras de neuronas cerebrales.

Epilepsia: Trastorno frecuente de la función cerebral caracterizada por la repetición de episodios

súbitos y transitorios (crisis) de fenómenos anormales de origen motor (convulsiones), sensorial,
autónomo o psíquico.

Clasificación de las crisis epilépticas: parciales, generalizadas y no clasificadas.

Objetivo del tratamiento: Mantener al paciente libre de crisis sin interferir con su actividad normal y
con el menor número de fármacos posibles.

Tratamiento No Farmacológico: Medidas higiénico-dietéticas generales.

Tratamiento Farmacológico: En todas las formas de epilepsia y por tiempo prolongado.

Clasificación según mecanismo de acción:

1. Incrementan la acción del GABA por activación de sus receptores.

a) Benzodiazepinas b) Fenobarbital c) Vigabatrina

d) Tiagabina e) Gabapentina

2. Inhiben la excitabilidad neuronal (inhiben canales de Na dependientes de voltaje)

a) Difenilhidantoína o fenitoína b) Carbamazepina

c) Ácido Valproico o Valproato (inhiben canales de Na dependientes de voltaje, aumenta el

GABA e inhibe canales de calcio)

d) Lamotrigina

3. Bloquean la activación de los canales de Ca dependientes de voltaje (canales T de calcio)

Etosuximida

4. Disminuyen la transmisión excitatoria mediada algunos neurotransmisores (glutamato)

Fenobarbital

Acciones farmacológicas: Antiepiléptica, sedante, hipnótica y anestésica.

Farmacocinética: buena absorción, se distribuye ampliamente por todos los tejidos, metabolizado por
el sistema microsomal hepático y se excreta por la orina.

Efectos indeseables: sedación que aparece tolerancia durante el tratamiento crónico. En niños
disminución de la capacidad de aprendizaje y del rendimiento intelectual, irritabilidad, hiperactividad.
En los ancianos se produce agitación. Reacciones alérgicas cutáneas leves, osteomalacia, anemia
megaloblástica. Manifestaciones cerebelosas como ataxia, nistagmo.

Efectos paradógicos: excitación en lugar de sedación.

Presentación: tableta 100mg, tableta 15mg, elixir 15mg/5ml, ampolleta 0,2g/ml.

Difenilhidatoína o fenitoína
Acciones farmacológicas:

1. Antiepiléptica a nivel del SNC (sin deprimirlo). Efectiva frente a casi todas las crisis parciales,
tónico-clónicas, pero no las de ausencias. Las puede agravar.

2. Produce excitación del SNC a dosis tóxicas.

3. Acción antiarrítmica de utilidad clínica.
Farmacocinética: Absorción: no se puede administrar por vía intramuscular (precipita y la absorción
es lenta e impredecible). Por vía oral es lenta, variable y con frecuencia incompleta.(estrecha
ventana terapéutica) Se metabolisma en el sistema microsomal hepático. Excreción sin metabolizar
por la orina (5%), el resto como metabolitos inactivos por las bilis y la orina. El t ½ entre 20 y 60 h en
tratamientos crónicos.(tiempo de vida media elevado)

Efectos indeseables:

Por vía oral: Daño cerebeloso (nistagmo, ataxia, diplopía, vértigo), daño vestibular, trastornos de
conducta, incremento de frecuencia de ataques en altas dosis. Hiperplasia gingival, hirsutismo
(incrementa secreción de andrógenos, mejora al disminuir dosis). Trastorno gastrointestinales (mejora
al fraccionar la dosis o al ingerir con alimentos). Hipersensibilidad leve (cutánea).

Por vía E.V. Sobre el sistema cardiovascular (arritmias e hipotensión) y sobre el SNC (depresión
marcada más frecuente por vía E.V. rápida, especialmente en pacientes con daño cardíaco
conocido y/o ancianos).

Interacciones farmacológicas:

1. Carbamacepina: Incrementa metabolismo hepático de la fenitoína y puede incrementarse el de la

carbamacepina.

2. Fenobarbital: se metabolizan al mismo nivel y pueden competir por este sitio. Disminuye
absorción de la fenitoína.

3. Valproato: disminuye degradación de la fenitoína e inhibe competitivamente su unión a proteínas

plasmáticas, incrementando la fracción libre en plasma.

4. Cloranfenicol, cimetidina e isoniacida: Disminuye degradación de la fenitoína por ser inhibidores

del sistema microsomal, incrementando sus niveles en sangre.

5. Salicilatos y tolbutamida: Puede disminuir la unión de la fenitoína con las proteínas plasmáticas.

6. Teofilina: Aumenta el aclaramiento de la teofilina y puede disminuir la absorción oral de la

fenitoína y/o incrementar su degradación.

7. Anticonceptivos orales: disminuye la eficacia de los anticonceptivos orales (hasta 4 veces).

Presentación: tabletas de 50 mg (masticables), tabletas de 100 mg, suspensión oral de 125 mg/5mL;
bulbos con 250 mg liofilizados del fármaco.

Carbamazepina

Acciones farmacológicas:

1. Antiepiléptica a nivel del SNC (sin deprimirlo). De elección para la mayoría de los tipos de
epilepsia parciales, menos las crisis de ausencias. Muy importante en la neuralgia del trigémino y
glosofaríngeo.
2. Produce excitación del SNC a dosis tóxicas.

3. Acción antidiurética (mecanismo poco conocido).

4. Acción terapéutica en psicosis maníaco-depresiva que no responde con litio.

Farmacocinética: Absorción: Por vía oral es buena pero lenta y errática en ocasiones. Las
concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 4-8 horas. Distribución: alcanza buenas
concentraciones en el LCR. Metabolismo: Hepático. Estimula su propia conversión a metabolitos
activos por enzimas oxidasas. Excreción: renal.

Efectos indeseables: En el TGI: anorexia, náuseas y vómitos.

− En el SNC: sedación, mareos, ataxia, diplopía y visión borrosa (generan tolerancia y pueden
disminuir con incremento lento de la dosis).

− Hematológico: leucocitopenia ligera y transitoria hasta severa. Aplasia medular (rara).

− Incrementa enzimas hepáticas (5-10% de los casos).
− Exantemas alérgicos escarlatiformes o morbiliformes.
− Malformaciones craneofaciales (paladar hendido y labio leporino), hipoplasia digital, retraso del
desarrollo y crecimiento fetal.

− Efecto de rebote a su retirada brusca.

Interacciones medicamentosas:

1. Fenitoína: puede incrementar la degradación de la fenitoína.

2. Valproato: puede disminuir las concentraciones plasmáticas del Valproato.
3. Fenitoína, fenobarbital y Valproato: aumenta metabolismo de la carbamazepina.
4. Haloperidol: disminuye las concentraciones plasmáticas y el efecto del haloperidol.
5. Macrólidos: inhibe el metabolismo de la carbamazepina e incrementa sus concentraciones
plasmáticas.

Presentación: Tabletas ranuradas de 200 mg (disponibles). Tabletas para chupar con destino
fundamentalmente pediátrico, de 100 mg y suspensión oral de 100 mg/mL.

Ácido Valproico

Acciones farmacológicas: Antiepiléptica a nivel del SNC (crisis parciales, las tónico- clónicas
generalizadas y las crisis de ausencias).

Farmacocinética: Absorción: Buena y rápida por v.o. (los alimentos puede retardar su absorción).
Metabolismo: Es un inhibidor de las enzimas hepáticas. Excreción: Renal por la orina y las heces
fecales.

Efectos indeseables: En el TGI: (16% de los pacientes). Efecto de rebote al retirar bruscamente.
Efecto teratógeno (defecto del cierre del tubo neural, especialmente espina bífida).

− En el SNC: sedación y temblor (poco frecuentes. Disminuyen al disminuir la dosis)

− Incremento de las enzimas hepáticas en sangre. Hepatitis fulminante.
Interacciones medicamentosas:

1. Clonazepam: el uso conjunto se relaciona con aparición de estado de mal epiléptico de

ausencias.

2. Alcohol: potencia la depresión que produce el alcohol.

3. Aspirina y/o warfarina: incrementa el riesgo de sangramiento.
Presentación: tableta valproato de sodio 500 mg y jarabe 125 mg/5 mL.

Etosuximida (elección en las crisis de ausencia)

Farmacocinética: buena absorción por vía oral, metaboliza a nivel microsomal hepático, se excreta
por el riñón.

Efectos indeseables: anorexia, náuseas, vómitos. A nivel del SNC: sedación, letargo, euforia, cefalea
e hipo, fotofobia. Raramente manifestaciones alérgicas cutáneas.

Presentación: cápsula 250mg

Enfermedad de Parkinson: enfermedad degenerativa del SNC (abiotrofia) con evolución crónica,
progresiva e irreversible, cuyas manifestaciones clínicas están dadas por una afectación a nivel del
sistema motor extrapiramidal, involucrando a estructuras anatómicas conocidas como ganglios
basales. Consecuencia: desequilibrio entre la influencia dopaminérgica (inhibitoria) y colinérgica
(excitatoria), con predominio colinérgico.

Principios del tratamiento:

1. Mejorar los síntomas
2. Restablecer la funcionalidad
3. Retrasar la progresión de la enfermedad
4. Prevenir la aparición de complicaciones a corto y largo plazo

Tratamiento farmacológico:
1. Fármacos actividad prodopaminérgica
− Levodopa
− Levodopa/ benserazida (Madopar)
Agonistas Dopaminérgicos
− Bromocriptina
Neuroprotectores
− Amantadina

2. Fármacos Actividad anticolinérgica

Antagonista muscarínico
− Trihexifenidilo
Antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas.
− Difenhidramina
Antidepresivos
− Amitriptilina
− Imipramina

Levodopa
Acciones farmacológicas:
1. Sistema nervioso central: Mejora las manifestaciones neurológicas del Parkinson (Bradicinesia,
rigidez y temblor).
2. Sistema cardiovascular: Estimula la actividad cardíaca (induce liberación de noradrenalina
periférica).
3. Sistema endocrino: Inhibe la secreción de prolactina (sistema tubero-infundibular
dopaminérgico).

Mecanismo de acción: Actúa como terapia sustitutiva, rellenando los almacenes estriatales de
dopamina que está en deficiencia en el cuerpo estriado de los pacientes con Parkinson. Necesita de
la enzima dopadescarboxilasa para su conversión y asociarse a un inhibidor de la enzima a nivel
periférico.
Farmacocinética: Absorción: En la primera porción del intestino delgado, (los factores que aumenten
el vaciamiento gástrico favorecerán su absorción). Metabolismo: intestinal. Excreción: despreciable
por las heces fecales.

Efectos indeseables: Ausencia o disminución de los movimientos corporales. Movimientos anormales

involuntarios. Reacciones psicóticas.
− Fluctuaciones en la respuesta (fenómeno on-off).
− Confusión mental, depresión, disminución del pensamiento, atención y concentración.
− Inactividad, hipotonía, hipotensión ortostática y manifestaciones gastrointestinales.

Interacciones:
1. Fenotiacinas y butirofenonas: Producen síndrome parkinsoniano y pueden anular los efectos de la
Levodopa.
2. Benzodiazepinas y fenitoína: disminuyen la eficacia de la Levodopa (mecanismo desconocido)
3. IMAO: interfieren en el metabolismo de las catecolaminas y pueden potenciar los efectos de la
Levodopa.(suspender 15 días antes de administrar Levodopa)
4. Antiácidos: favorecen absorción de Levodopa.
5. Amantadina: potencia acción antiparkinsoniana de la Levodopa.

Contraindicación: Enfermedades hepática y renal grave. Melanoma o antecedentes de cáncer de piel.

Psicosis o psiconeurosis grave. Antecedentes de epilepsia. Enfermedades endocrinas
descompensadas.

Presentación: levodopa/benserazida (madopar), tabletas de 50/12,5mg; 100/25mg; 200mg/50mg;

levodopa tableta 500mg.

Bromocriptina, Amantadina

Fármacos actividad Efectos indeseables Presentación

prodopaminérgica
Bromocriptina Náuseas, vómitos, hipotensión Tableta 2,5mg
(Agonistas Dopaminérgicos) postural, vértigo, constipación,
somnolencia y cefalea.
Amantadina Depresión, retención urinaria, Tableta 100mg
(Neuroprotectores) confusión, pesadillas, insomnio,
sequedad bucal, psicosis.

Trihexifenidilo
Acción farmacológica: Sistema nervioso central: Mejora las manifestaciones neurológicas del
Parkinson (temblor, sialorrea excesiva y la hiperhidrosis).

Mecanismo de acción: Antagoniza de forma competitiva al neurotransmisor colinérgico en las

estructuras del cuerpo estriado.

Farmacocinética: buena absorción, se debe administrar con alimentos (eliminar los efectos
gastroerosivos) y tiene excreción renal.

Efectos indeseables: Reacciones anticolinérgicas: sequedad de la boca, midriasis, visión borrosa,

constipación, mareos, retención urinaria, cefalea, taquicardia.

Otras: Confusión mental (si aparecen suspender tratamiento). Aumento de la tensión intraocular.
Delirio. Somnolencia. Fenómeno de rebote (retirar poco a poco)

Contraindicaciones:
− Hiperplasia prostática benigna
− Adenocarcinoma de próstata y otra entidad que ocasione síndrome obstructivo urinario bajo.
− Glaucoma de ángulo cerrado
− Procesos obstructivos gastrointestinal
− Íleo paralítico
− Estados psicóticos
− Arritmias cardíacas

Interacciones:
1. Antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos H1 y fenotiacinas: puede potenciar los efectos del
trihexifenidilo.
2. Levodopa: puede contrarrestar el efecto de la Levodopa (administrar por separado 2 h entre ellos)

Presentación: Tabletas de 2 y 5 mg por vía oral