UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE TLAXCALA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

LICENCIATURA EN MÉDICO CIRUJANO
INMUNOLOGIA

INMUNIDAD
ANTITUMORAL
Abraham Alvarado López Elizabeth Pérez Tamayo
Adriana Cova Contreras Marco Antonio Pérez Vega
Montserrat Cruz Mejía Ana Claudia Correa Bretón
Danna Patricia Lopez Castillo Ana Paola Muñoz Fernández
María Ximena Medellín Hernández Ingrid Paola Vázquez Vázquez
Lucero Abigail Sanchez Morales
Sandra Vanessa Bernal Delgado
Angel Aurelio Pineda Cupil
Andrea Quiroz Barrera
Elizabeth Montiel Vázquez
Anette Vanessa Sanchez Rojas
4to “A”
 CÁNCER 1. Crecimiento y propagación descontrolada
2. Regulación defectuosa de la proliferación celular
3. Resistencia a la apoptosis
Grupo de enfermedades que Maligno
4. Capacidad de invación y metástasis

Tumor
comienzan cuando células
5. Capacidad de evadir mecanismos de defensa
anormales crecen sin control, inmunitarios
formando masas de tejido Benigno

OMS 2024: 1/5 personas

desarrollarán cancer en su vida Teoría de vigilancia inmunológica

2da causa de mortalidad y Reconocer y destruir clones de

morbilidad en niños y adultos células transformadas
Matar tumores ya formados
Cánceres principales
Pulmón Respuestas inmunes son
Mama usualmente ineficaces, pero
Colorrectal pueden estimularse con
tratamientos
GENERALIDADES DE LA INMUNIDAD ANTI-TUMORAL
Antigenos tumorales estimulan respuestas inmunes adaptativas específicas que Célula tumoral expresa antígenos que el cuerpo reconoce como
pueden impedir o limitar el crecimiento y propagación de tumores extraños, desencadenando respuestas inmunitarias

Linfocitos T LT citotóxicos CD8+

1ra demostración: Tumores pueden inducir respuestas inmunes

Muchos tumores están rodeados de infiltrados formados por LT y

Transferencia de LT del macrófagos
animal portador a otro
puede aportar inunidad
protectora frente a ese
tumor LT CD8+ + LT memoria + LTH1 = Mejor pronóstico

Pacientes inmunodeficientes tienen mayor riesgo de sufrir

tumores

Ejemplificación de
VIH --- Sarcoma de Kaposi
inmunidad adaptativa
Especificidad
Ratón se volvio inmune a su PROPIO Memoria
tumor Participación clave de
No rechaza tumores producidor por los linfocitos
otros ratones (diferentes mutaciones)
GENERALIDADES DE LA INMUNIDAD ANTI-TUMORAL
Tumores han elaborado Crecimiento rápido y diseminación supera la
mecanismos de evasión capacidad del sist. inmune de controlarlo
Respuestas inmunes impiden el crecimiento del tumor
Tumor deriva de células del anfitrion por lo que al ser
“similares”, tienen capacidad inmunógena débil

Respuestas intensas Respuestas débiles

Tumor inducido por Tumores espontáneos

virus oncógenos

Las respuestas inmunitarias adaptativas ineficaces pueden superarse con Puede activarse al linfocito T antitumoral (potenciarlo) para que
estrategias terapéuticas para estimularlas: Inmunoterapia mate de forma eficaz a las celulas tumorales
 IDENTIFICACIÓN DE ANTÍGENOS TUMORALES
Métodos bioquímicos y genéticos moleculares para identificar antígenos tumorales

Lineas de clones de CTL reactivos

(CTL) frente a tumores para identificar
Melanomas
CD8+ antígenos peptídicos relevantes o
genes que los codifica.

Trasfectan genotecas de ADNc

Análisis serológico de
derivadas del ARN de células
la exprecsión de ADNc
tumorales. Detecatar la unión de Ig
recombinante del paciente con cancer a las
(SEREX) células transfectadas
IDENTIFICACIÓN
DE ANTÍGENOS
TUMORALES
 PRODUCTOS DE GENES MUTADOS
Los oncogenes y los genes supresores de tumores mutados producen proteínas que difieren de las proteínas celulares
normales y son, por tanto, reconocidas como antígenos tumorales.

Muchos tumores expresan genes cuyos productos Se sintetizan en el citoplasma de las células tumorales
son necesarios para la transformación maligna o y pueden entrar en la vía del procesamiento de:
para el mantenimiento del fenotipo maligno.
antígenos de antígenos de
clase I clase II
Deleción y translocaciones
cromosómicas

Mutaciones Inserciones de
puntuales genes víricos Como estos genes alterados no están presentes en las células
normales, los péptidos derivados de ellos no inducen autotolerancia y
pueden estimular respuestas mediadas por linfocitos T en el anfitrión.
 Dada la inestabilidad genómica intrínseca de muchos cánceres, puede mutar una amplia variedad de genes en las células tumorales.
Aunque estas mutaciones no contribuyan al fenotipo maligno, pueden codificar proteínas anómalas reconocidas por el sistema inmunitario.
 PROTEÍNAS CELULARES NO MUTADAS, PERO
EXPRESADAS DE FORMA ANÓMALA
Los antígenos tumorales que desencadenan MELANOMAS: mediante la clonación
respuestas inmunitarias pueden ser proteínas molecular de los antígenos reconocidos por
celulares normales que se expre­sen de forma LT y anticuerpos procedentes de pacientes
anómala en las células tumorales. portadores de tumores

T i r o s i n a s a
 PROTEÍNAS CELULARES NO MUTADAS, PERO
EXPRESADAS DE FORMA ANÓMALA
Los antígenos de cáncer/testículo son proteínas Identificados mediante la clonación de genes
expresadas en gametos y trofoblastos y en de melanomas humanos que codificaban
muchos tipos de cánceres, pero no en tejidos antígenos proteínicos celulares reconocidos
somáticos normales por clones de CTL específicos

ANTÍGENOS SE DENOMINARON

P R O T E Í N A S
M A G E
 ANTÍGENOS DE VIRUS ONCÓGENOS
Los productos de los virus
oncógenos actúan como Los papovavirus, como el
antígenos tumorales y poliomavirus y SV-40 y los
desencadenan respuestas adenovirus inducen tumores
específicas de LT que pueden malignos
servir para erradicar los
tumores

VEB (linfomas de LB y
Carcinoma nasofaríngeo )
VPH (carcinoma cervical)
 ANTÍGENOS DE VIRUS ONCÓGENOS

Los AG tumorales codificados

por virus no son exclusivos de
cada tipo tumoral

Vigilancia inmunitaria frente a

los tumores

Vacunas contra virus oncógenos

ANTÍGENOS
ONCOFETALES
Son proteínas que se expresan en
GENES: silenciados en desarrollo
cantidades altas en las células
cancerosas y en fetos normales en
desarrollo, pero no en los tejidos de
adulto.
REPRESIÓN: desaparece con la
transformación maligna
Las proteínas están aumentadas en los
tejidos y en la circulación en
enfermedades inflamatorias.

MARCADORES: facilitan el diagnóstico

Cantidades pequeñas en tejidos
tumoral
normales
 Carcinomas del colon

ANTÍGENOS páncreas
estómago
ONCOFETALES páncreas,
mama
Concentración seri
Superfamilia Ig hígado
Antígeno
(2 trimestres)
carcinoembrionario Enfermedades
mucosa
CEA Adhesión inflamatorias
colónica
intercelular adulta, mama crónicas de intestino
e hígado

Saco vitelino Concentración sérica

Hígado Carcinoma
hepatocelular
AFP
Sustituida por Tumores de
Fetoproteína
albumina células germinales
 ANTÍGENOS GLUCOLIPIDICOS Y GLUCOPROTEINICOS
ALTERADOS Glucoproteinas y
Tumor
glucolipidos
Antigenos Es una diana para el tratamiento Gangliacidos
Glucoproteinas asociados a antineoplásico con anticuerpos Antigenos de grupos
Glucolipidos tumores específicos
sanguíneos
Mucinas

Mucinas Glucolipidos
GM2, GD2 y GD3
1. Con cadenas laterales glucidicas con enlace 0 sobre un núcleo polipeptidico.
2. Los tumores presentan alteración en la regulación de la expresión de las enzimas que
Se presentan altos en:
sintetizan estas cadenas
1.Neuroblastomas
3. Provocan aparición de epítopos del tumor en las cadenas laterales (glucídicos) o en
2.Melanomas
nucleo polipeptídico.
3.Sarcomas

En carcinomas ovaricos En carcinomas de mama

CA-125 MUC-1 Epitopos peptidicos
CA-19-9 Estimulan respuestas
de anticuerpos y
linfocitos T en
pacientes con cáncer
 ANTÍGENOS DE DIFERENCIACIÓN
ESPECÍFICOS DE TEJIDOS
Tumores expresan moléculas presentes SOLO en las células de las que se originaron

Identificar el tejido de
Inducen respuestas origen del tumor, y ser
inmunitarias débiles células diana para la
inmunoterapia

Antígeno de diferenciación:
LT citotóxicos Melanoma
Tirosinasa
Antígenos del Cáncer de piel que Enzima clave para
melanoma son sus inicia en producir melanina
células diana melanocitos
 RESPUESTAS INMUNITARIAS
FRENTE A LOS TUMORES

Mecanismos efectores de la
Matan células
inmunidad innata y
tumorales
adaptativa

Respuestas inmunitarias innatas

frente a los tumores
Capacidad de destruir las
Linfocitos NK células tumorales
Macrófagos cultivadas
 Linfocitos NK
Su reconocimiento
Que reducen la
Proporciona señales
expresión de la clase I
inhibidoras a los L NK
del MHC
Matan a muchos
tipos de células
tumorales Algunos tumores
Que expresan ligandos también expresan MIC-A,
para receptores MIC-B y ULB
activadores de L NK (NKG2D)
Pueden actuar sobre
Células infectadas por virus células tumorales
Lineas celulares tumorales recubiertas de Ac IgG
FCyRIII ó CD16
 Linfocitos NK
Interferón γ Efectos se atribuyen
Capacidad tumoricida IL-15 a estimulación de la
IL-12 actividad

L NK activados por IL-2 Cultivan con dosis elevadas de IL-12

(linfocitos citolíticos Células de sangre periférica
activados por linfocinas) Linfocitos que infiltran tumores

Son destructoras tumorales más

potentes
Macrófagos
 Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a tumores
La respuestas de los linfocitos T CD8* específicos

Linfocitos T frente a antígenos tumorales pueden exigir la

presentación cruzada de los antígenos tumorales
por las células dendríticas

El principal mecanismo
antitumoral adaptativo
es la muerte de células
tumorales por los CTL
CD8+

Linfocitos infiltrantes
del tumor (TIL)
 Respuestas inmunitarias
adaptativas frente a tumores
Pueden destruir células tumorales mediante
Activación del complemento
Anticuerpos Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos, en la que la
lisis celular está mediada por los macrófagos portadores del
receptor para el Fc o los linfocitos NK.

Los portadores de
tumores pueden
sintetizar anticuerpos
contra diversos
antígenos tumorales.
EVASIÓN DE RESPUESTAS INMUNITARIAS
POR PARTE DE LOS TUMORES
Muchos cánceres elaboran mecanismos que les permiten evadir las respuestas
inmunitarias antitumorales.

INTRÍNSECOS EXTRÍNSECOS

Células tumorales Otras células

Importancia: Intervenciones para evitar la evasión inmunitaria , aumentar la

inmunogenicidad de los tumores y maximicen las respuestas del anfitrión
MECANISMOS INTRÍNSECOS
Capacitación por propiedades de las células tumorales

Tumores de crecimiento rápido

1 Pérdida de la
Elevado índice mitótico
expresión de antígenos e inestabilidad génica Mutaciones o
eliminaciones
que desencadenen
Antigenos
respuestas reconocidos por
inmunitarias. CTL específicos
Inhibir la expresión de MHC I en las células tumorales
 2 Antígenos ENMASCARAMIENTO DEL
Células tumorales
tumorales pueden ser ANTÍGENO expresen más
inaccesibles al sistema moléculas del
Moléculas de glucocáliz
inmunitario. glucocáliz

No expresan coestimuladores ni moléculas de

MHC II.
3 No inducir
APC no captan y No activan los
presentan respuestas efectoras
adecuadamente los linfocitos T
antígenos tumorales cooperadores. fuertes de linfocitos T.
No aparecen CTL específicos
 4 Productos
secretados de las células tumorales

TGF-b
Suprimir las
respuestas Producto tumoral inmunosupresor
inmunitarias
antitumorales.
Inhibe la proliferación y las funciones
efectoras de los linfocitos y los
macrófagos
HAY VARIAS POBLACIONES
CELULARES DE TUMORES
QUE SUPRIMEN LA IAT
Los TAM promueven el crecimiento
tumoral, alteran el microambiente
tisular y suprimen los LT: IL-10,
PE2, arginasa, factores: TGF-β y
VEGF.
Linfocitos Treg suprimen las
respuestas del LT
Las MDSC (precursores mielociticos
inmaduros de Medula osea> en tejidos
linfaticos, sangre, suprimen
mediadores - E2, IL-6- VEGF, C5a

SUPRESION CELULAR EXTRINSECA DE LA

INMUNIDAD ANTITUMORAL
 INMUNOTERAPIA PARA LOS
TUMORES
Inmunoterapia antitumoral
Tratamientos Muerte de las células en división Potenciar la respuesta
antineoplásicos inmunitaria---inmunidad activa
Administrar anticuerpos o
Bloqueo de la división celular linfocitos T específicos--
inmunidad pasiva

Estimulación de las respuestas inmunitarias activas

Vacunación con Aumento de la inmunidad

antígenos tumorales del anfitrión con
coestimuladores y citocinas
VACUNACIÓN CON ANTÍGENOS TUMORALES

TIPO DE VACUNA

Vacuna de tumor muerto

Antígenos tumorales
purificados
Vacunas con células
dendríticas
Vacunas potenciadas con
citocinas y
coestimuladores
Vacunas de ADN
Vectores víricos
 Interleucina 2
Interferón a
CITOCINA
TNF
GM-CSF

AUMENTO DE LA INMUNIDAD CON

COESTIMULADORES Y CITOCINAS
BLOQUEO DE LAS VÍAS INHIBIDORAS PARA
PROMOVER LA INMUNIDAD ANTITUMORAL
Receptor inhibidor para el B7, el CTLA-4, actúa inhibiendo las respuestas
contra los antígenos propios

Tratamiento combinado con: Induce fuerte respuesta de LT

Vacuna antitumoral antitumorales que destruye el
Anticuerpo que bloquee el CTLA-4 tumor

Las respuestas de los LT contra tumores también se puede inhibir por medio
de la vía PD-L1 /PD -1
Aumenta la actividad lítica
Bloqueo con anticuerpos de del linfocito T sobre los
PD-1 tumores (ratones)
 ESTIMULACIÓN INESPECIFICA DEL
SISTEMA INMUNITARIO
Pueden estimularse las respuestas inmunitarias frente a microbios por medio de la
administación local de sustancias inflamatorias o con tratamiento de fármacos que actúen
como activadores policloneales de linfocitos

Se ha intentado realizar una estimulación inmunitaria inespecífica de pacientes con tumores

por medio de inyección de sustancias inflamatorias como bacilo de Calmette-Guérin (BCG)

Activan los macrófagos favoreciendo la destrucción

Micobacterias
de células tumorales y pueden estimular respuestas
del BCG de LT frente antígenos tumorales

Las citocinas son otro método para potenciar respuestas inmunitarias de forma
inespecífica.
 INMUNOTERAPIA PASIVA PARA LOS TUMORES CON
LINFOCITOS T Y ANTICUERPOS
Supone la transferencia a los pacientes de
efectores inmunitarios como:
Inmunoterapia
Anticuerpos
pasiva
Linfocitos T especificos
frente al tumor

Va ser frente a los tumores

Inmunizacion Es rápida
No produce una inmunidad prolongada
pasiva
 LAK
TRATAMIENTO
CELULAR ADOPTIVO

Es la transferencia a un
sujeto portador de un tumor
de células inmunitarias
cultivadas
que tienen reactividad
antitumoral.
 Se extraen TIL de muestras Se obtienen linfocitos T
tisulares del tumor mediante aféresis

TIL Manipulan genéticamente in

Se aíslan y se expanden
vitro para que expresen TCR o
para infusionarlos de nuevo
CAR específicos y se
reinfusionan al paciente.

CTL específicos

Linfocitos NK
activados.
GENOTERAPIA
 EFECTO DE INJERTO CONTRA LEUCEMIA
El efecto del anfitrion frente a la leucemia
se dirige a las

Moleculas del MHC alogeno presentes

en las celulas progenitoras del receptor,
En pacientes con incluidas las celulas de la leucemia
leucemia, la
administración de
linfocitos T
alorreactivos junto con
El uso de este tratamiento para
trasplantes de células
mejorar los resultados clínicos es
progenitoras
reducir al mínimo la peligrosa
hematopoyéticas puede
enfermedad de injerto contra
contribuir a la
anfitrión, que puede estar
erradicación del tumor
mediada por los mismos
linfocitos T del donante
 TRATAMIENTO CON
ANTICUERPOS ANTITUMORALES
Los anticuerpos monoclonales específicos frente al tumor pueden ser útiles
para la inmunoterapia antitumoral específica.
opsonización
fagocitosis
Mecanismos efectores activación del
para eliminar los sistema del
microorganismos complemento
Anticuerpos citotoxicidad
antitumorales.

Activación directa de
Células
las vías intrínsecas
tumorales
de la apoptosis
 ANTICUERPOS
Eliminación
MONOCLONALES MÚRIDOS de los anticuerpos
antitumorales

Anticuerpos Respuesta
Anticuerpos
inmunitaria frente
monoclonales anti-Ig múrida Bloquean la unión del
a la Ig múrida
múridos fármaco terapéutico
a su diana.

Regiones variables
ANTICUERPOS de anticuerpo
“HUMANIZADOS”
= monoclonal + Porciones del Fc
humano
múrido específico
 INMUNOTOXINAS

Moléculas
tóxicas
Anticuerpos
Radioisótopos
específicos de
tumor Fármacos
antineoplásicos

Síntesis
Ricina proteínica
y
toxina Eficaces en dosis
diftérica muy bajas, unidas a
anticuerpos
antitumorales.
 CÉLULAS se introducen
por
la inmunotoxina
administrada
TUMORALES Endocitosis mediante inyección
sistemática

Las toxinas, los fármacos o los radioisótopos unidos al anticuerpo pueden

tener efectos sistémicos como consecuencia de su circulación por los
tejidos normales

ANTICUERPOS ANTITUMORALES Lo toxico de la

toxina llega a su
Se utilizan para lugar de acción
dentro de la célula
eliminar las células
cancerosas de la
médula ósea antes del
trasplante de médula
ósea propia
 Los tumores dependen de la
El crecimiento tumoral formación de vasos sanguíneos
depende de factores de nuevos que aporten oxígeno y
crecimiento, que son posibles nutrientes al tumor
dianas terapéuticas.

Combinados con fármacos

ANGIOGENIA TUMORAL
antineoplásicos, para
tratar algunos tumores Varios Depende de
inhibidores de otros factores
metastásicos, aunque su
estos factores de crecimiento
eficacia es moderada
angiógenos especializados,
pueden bloquear como el VEGF
el crecimiento
tumoral
LA FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO EN LA
PROMOCIÓN DEL CRECIMIENTO TUMORAL

El sistema inmunitario puede contribuir

también al desarrollo de algunos tumores
sólidos.

La inflamación crónica se reconoce desde ¿Por qué?

hace tiempo como un factor de riesgo para
la aparición de tumores

Se considera que las células del sistema inmunitario innato son las principales células
inmunitarias responsables de la promoción de los tumores.
LA FUNCIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO
EN LA PROMOCIÓN DEL CRECIMIENTO TUMORAL

Hay también pruebas experimentales de que

El factor de transcripción NF-kB, que es un los linfodtos B pueden contribuir a la
mediador clave de las respuestas inmunitarias progresión del tumor por medio de la
innatas. secreción de factores que regulan directam
ente los programas de proliferación en las
células tumorales
Por tanto, el sistema inmunitario adaptativo puede
potenciar indirectamente las actividades
promotoras de los tumores por el sistema
inmunitario innato.
 REFERENCIAS:
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 2012 “Inmunología celular y
molecular”. 7º Ed. Sanunders-Elsevier.