TEJIDO ÓSEO

HUESO Son estructuras rígidas mineralizadas (osificadas) que se conectan entre sí por
medio de los ligamentos y con los músculos mediante los tendones. En algunos casos, los
cartílagos también intervienen complementando su estructura.
Los huesos están formados por tejido óseo representado por células llamadas osteoblastos,
osteocitos y osteoclastos:

 Los osteoblastos están presentes en zonas donde se requiere nueva formación de

hueso, por ejemplo en casos de fracturas.
 Los osteocitos son los encargados de mantener la vida y la estructura ósea.
 Los osteoclastos son células grandes que están en la superficie del hueso, lugar donde
se produce la reabsorción de tejido óseo.

La superficie del hueso está cubierta por periostio, membrana de tejido conectivo, fibrosa y
muy resistente que envuelve la superficie externa de los huesos, a excepción de los sitios
donde hay superficies articulares, tendones y ligamentos. El periostio está provisto de muchas
terminaciones nerviosas, de ahí su gran sensibilidad, y de numerosos vasos sanguíneos que
nutren al hueso.

Los huesos como promedio poseen alrededor de un 30% de materia orgánica compuesta por
células óseas y tejido conectivo de fibras colágenas. La materia inorgánica representa un 45%
y está formada por carbonato de calcio y fosfato de calcio. El restante 25% es agua. Del total
de materia sólida que tienen los huesos, el 60% es inorgánica y el 40% es materia orgánica.

 La mayor parte del calcio, del fósforo, del sodio y del magnesio almacenado en el
organismo está en los huesos. Estos minerales le dan consistencia y resistencia a los
golpes y presiones.
 Por otra parte, los huesos tienen cierta elasticidad que les permite proteger órganos
vitales como el cerebro, el corazón, la médula espinal, etc.

- Algunas vitaminas son muy importantes para la formación del hueso:

 La vitamina A es necesaria para la maduración, regeneración y modelación de las

estructuras óseas.
 La vitamina D es importante para que se produzca la absorción de calcio en el
intestino delgado.
 La vitamina C es esencial en la formación del colágeno, principal proteína de sostén
del tejido conectivo de la piel, de los tendones, del cartílago y de los huesos.

FUNCIONES DEL SISTEMA ÓSEO

 Protección. A órganos vitales como el cerebro, los pulmones y el corazón. Los huesos
también brindan protección contra traumas externos a los que está sometido el
organismo diariamente.
 Sostén. El esqueleto actúa como un armazón donde se fijan y apoyan las estructuras
del organismo, sobre todo los músculos, ligamentos y tendones.
  Metabolismo mineral. Del calcio y del fósforo. Constituye el principal depósito de
calcio, magnesio, fosfato, sodio y otros iones necesarios para las funciones
homeostáticas.
 Locomoción. Aunque los huesos actúan en forma pasiva, la asociación con músculos y
articulaciones dan lugar al desplazamiento del cuerpo, ya que actúa en la fijación de
esas estructuras.
 Hematopoyesis. En la médula ósea roja se forman los glóbulos rojos, los glóbulos
blancos y las plaquetas sanguíneas. La médula ósea roja en adultos, está en la epífisis
de los huesos largos, en los huesos planos, en las vértebras, costillas y esternón.
 Reserva de energía. La médula ósea amarilla de las diáfisis contienen gran cantidad de
adipocitos como fuente de reserva energética.

Al nacimiento, los huesos están ocupados solamente por médula ósea roja (formada por
muchos vasos sanguíneos). A medida que el individuo crece, parte de la médula roja es
reemplazada por médula ósea amarilla (posee abundante tejido adiposo).

FUNCIONES DEL CALCIO La fuente de ingreso de calcio al organismo es la dieta. Los huesos
son el principal reservorio de calcio en el humano, donde se almacena aproximadamente 1 kg
de este y lo aporta durante restricciones dietéticas e incremento de demandas como en el
embarazo y la lactancia. El calcio circulante se encuentra en 3 formas: calcio ionizado (Ca),
calcio unido a proteínas y complejo con aniones (fosfato, bicarbonato, citrato). La forma
ionizada representa un 50% del calcio circulante, es la forma activa para muchas funciones
celulares. En la sangre la concentración total de Ca es de 8,5 a 10,5 mg/dl. El calcio participa
en la contracción muscular, transmisión nerviosa, excitabilidad neuromuscular, motilidad
estructural, coagulación de la sangre, desarrollo de huesos y dientes, etc.

 La homeostasis del calcio está controlada por factores endócrinos, principalmente la

hormona paratiroidea, el 1,25-OH-D3 (metabolito activo de la vitamina D) y la
calcitonina.
 Existen varios factores no hormonales importantes que influyen sobre la concentración
de calcio libre: la concentración de albúmina (la hipoalbuminemia se relaciona con un
calcio total bajo y un calcio libre normal) y el pH (el equilibrio ácido-base modifica el
calcio ionizado, disminuyendo este en la alcalosis).

FUNCIÓN DEL FÓSFORO Principalmente rol estructural y almacena energía. La función más
importante del fósforo es la formación de huesos y dientes. Además, participa en l forma en la
que el cuerpo usa carbohidratos y grasas. Asimismo, el fosfato ayuda al cuerpo a producir ATP.
El fósforo es también un elemento esencial de la dieta, se almacena en el hueso en forma de
complejos con el calcio (pirofosfato).
 ESTRUCTURA PROTEICA

Matriz glicoproteica (condroide cuando predominan los proteoglicanos y osteoide cuando

predomina el componente proteico): Principalmente colágeno tipo 1 y en menor medida
colágeno tipo 5. También hay proteínas no colágenas como los proteoglicanos, glicoproteínas,
osteocalcina, osteonectina y factores de crecimiento.

CÉLULAS DEL HUESO Y DEL CARTÍLAGO

1. Células “stem” de la mesénquima: Células progenitoras capaces de diferenciarse y dar

origen a las células que forman cartílago y hueso.
2. Células no rodeadas por matriz: Osteoblastos y condroblastos.
3. Células embebidas dentro de la matriz: Osteocitos y condrocitos.
4. Células del linaje de macrófagos-monocitos: Osteoblastos y condroclastos.

OSTEOBLASTOS (inmaduros). Son células diferenciadas que sintetizan el colágeno y la

sustancia fundamental ósea que revisten el interior de los huesos.Son activados por
estrógenos, son las células formadoras del tejido, de tamaño mediano, poliédrica, y su
actividad se demuestra por la presencia de fosfatasa alcalina. Son los encargados de secretar
proteínas que constituyen la matriz ósea, la cual es luego calcificada bajo el control de las
mismas células. También regulan las concentraciones locales de calcio y fosfato.Realizan la
osteogénesis (forman el hueso).

 Derivan de células osteógenas u osteoprogenitoras que se localizan en el periostio de

la superficie del hueso en crecimiento y constituyen las células formadoras de hueso.
Además, secretan grandes cantidades de colágeno tipo 1, otras proteínas de la matriz
ósea y fosfatasa alcalina.
 Se diferencian en osteocitos.

OSTEOCITOS (osteoblastos maduros). Osteoblasto incluido en el espesor del tejido osteoide y

está encargado probablemente de la nutrición; posee prolongaciones citoplasmáticas que lo
conectan con otros osteocitos. Son mecano-sensores que detectan señales mecánicas, darían
la señal a los osteoclastos acerca del “blanco” al cual deberían unirse para realizar la absorción.
Los osteocitos sintetizan condroitín sulfato, queratansulfato y ácido hialurónico; tienen un
papel fundamental en la homeostasis fosfocálcica y en la transducción de señales
biomecánicas para que inicien los procesos de recambio y remodelación ósea cuando estos
sean necesarios.
OSTEOCLASTOS. Es una célula gigante, multinucleada y está encargada de la remoción del
tejido óseo como tal, no del calcio iónico. Los osteoclastos reabsorben el hueso en dos fases.
Primero solubilizan el mineral y luego digieren la matriz orgánica. Participan en la resorción
que consta en el proceso por el cual los osteoclastos eliminan tejido óseo liberando minerales,
resultando en una transferencia de ión calcio desde la matriz ósea a la sangre. Esta resorción
es estimulada o inhibida mediante señales a través de distintos tipos celulares que interactúan
con los osteoclastos. Realizan osteólisis (destruyen el hueso).

 Células multinucleadas que erosionan y reabsorben el hueso antes formado. Derivan

de las células madre hematopoyéticas en la vía de los monocitos.

DESARROLLO DEL ESQUELETO Y CRECIMIENTO

Hacia la novena semana después de la concepción, se estima la aparición intraútero del patrón
esquelético, que inicialmente es de tejidos blandos que van osificándose y creciendo, sobre
todo respecto del tamaño y menos de la forma. El calcio y otros minerales necesarios para
construir el esqueleto durante la vida fetal son transferidos a través de la placenta de la
circulación materna, mediante un proceso activo en esa dirección y no reversible. El principal
determinante de este proceso, y de que los niveles de calcio en el feto sean mayores, es la
proteína relacionada con la paratohormona (PTHrp), cuyo origen principal durante la gestación
es la placenta.

El crecimiento óseo se produce en la infancia mediante un proceso de calcificación de las

células cartilaginosas presentes en los extremos del hueso. Según las concentraciones de calcio
y fosfato en el LEC, se deposita mineral en aquellos condrocitos o células cartilaginosas para
lograr la mineralización.

REMODELACIÓN ÓSEA

Una vez alcanzada la masa ósea máxima, lo cual ocurre hacia el fin de la tercera década de la
vida, el mantenimiento de la misma depende de un complejo y equilibrado proceso de
remodelación ósea, con sus dos fases fundamentales: la resorción (eliminación de tejido óseo
y liberación de minerales, que dura cerca de 3 semanas por sitio), comandada por los
osteoclastos, y la formación (fabricación y depósito de matriz extracelular ósea), llevada a
cabo por los osteoblastos y que tarda 3 a 4 meses.
Las células encargadas del proceso de remodelación son: los osteoblastos que se encargan de
la formación de “hueso nuevo”, y los osteoclastos encargados de la eliminación de “hueso
viejo” (resorción). Todo esto se halla bajo la dirección de un sistema de señales hormonales a
su vez modulada por factores locales óseos que mantienen un equilibrio.

 La PTH (paratohormona) se secreta por las glándulas paratiroideas y es importante

para el mantenimiento de la calcemia. Esta hormona aumenta la resorción ósea,
aumenta la reabsorción tubular renal de calcio, y aumenta la absorción intestinal de
calcio estimulando la síntesis renal de 1,25-vitamina D; por lo tanto aumenta la
calcemia. Su secreción aumenta cuando desciende la calcemia y disminuye cuando
esta aumenta. La PTH es una hormona hipercalcemiante.
 La vitamina D es producida principalmente porla piel. En la piel se sintetiza por la
acción de la luz solar sobre el 7-dehidrocolesterol; pero debe transformarse en 1,25-
vitamina D, para ejercer actividad biológica. Esta transformación se produce
principalmente en el riñón por estímulo de la PTH. Produce un aumento en la
absorción intestinal de calcio, manteniendo los niveles normales de calcemia
contribuyendo a la normal mineralización del hueso. Incrementa la absorción intestinal
de calcio.
 La calcitonina es una hormona secretada por las células C de la glándula tiroides. Su
secreción se estimula por varios factores, entre ellos el aumento de la calcemia. Sus
efectos predominantes son el descenso de la resorción ósea y de la reabsorción
tubular renal de calcio. Esta hormona es hipocalcemiante. Disminuye el calcio.
 Otras hormonas actúan sobre el metabolismo del calcio y del hueso, como los
esteroides gonadales y suprarrenales, la tiroxina, la insulina y la hormona del
crecimiento, aunque, a diferencia de las hormonas calciotropas, su secreción no
depende principalmente de la concentración extracelular de calcio.

La concentración de las hormonas que regulan el metabolismo del calcio determina la

dirección del recambio óseo, pero los factores locales modulan el efecto final y, a su vez,
modifican la concentración de las hormonas y la respuesta biológica a nivel de los osteoblastos
y los osteoclastos.
 HORMONA PARATIROIDEA

Es la principal reguladora de la calcemia ya que a bajos niveles de concentración de calcio

estimula a los osteoclastos para que realicen el proceso de resorción, que consta de la
eliminación de tejido óseo con su consecutiva liberación de minerales. Es secretada cuando la
concentración de calcio en LEC desciende por debajo de los límites normales. Su mecanismo
de acción es dependiente de los niveles de AMPc. Ejerce acción directa sobre hueso y riñón e
indirecta en intestino.

 A nivel de hueso la PTH promueve la movilización rápida de calcio del tejido óseo por
activación de la osteólisis mediada por osteoclastos, y ejerce un efecto más lento y
sostenido por estimulación de la resorción osteoclástica. El resultado es la liberación
de calcio al LEC. El esqueleto óseo es un enorme depósito al cual el organismo recurre
cuando no se dispone de calcio exógeno.
 En riñón, la PTH, favorece la reabsorción de calcio y disminuye la de fosfato (aumenta
la fosfaturia). Elimina fosfato para retener calcio.
 Sobre el intestino no tiene acción directa, sino que induce a la 1-α hidroxilasa en riñón
con lo cual se activa la síntesis de 1,25-OH-D3 que estimula la absorción de calcio en
intestino e incrementa el ingreso de calcio al LEC.
 Su función esencial consiste en metabolizar el calcio proveniente del hueso e
incrementar la excreción urinaria de fosfato.

El efecto total de la PTH es aumento de la calcemia sin elevación de la fosfatemia (hace todo
lo necesario para juntar calcio).

REGULACIÓN DE CALCIO

Intervienen el hueso, el riñón, intestino, hígado y la secreción de ciertas glándulas como a

tiroidea y la paratiroidea.

En intestino se absorbe vitamina D, pasa por vía porta al hígado, en él tiene lugar la primera
reacción de hidroxilación de la vitamina D, “25-HIDROXI-D3”, luego por la vía sanguínea llega al
riñón sufriendo la segunda y última etapa de dicho proceso en donde se forma el metabolito
activo “1,25-HIDROXI-D3” también llamado CALCITRIOL; éste a nivel de riñón estimula
reabsorción de calcio y fosfato y luego se secreta al torrente sanguíneo donde va a llegar al
intestino y el hueso. A nivel del intestino estimula la absorción de calcio que es fijado por la
calbindina (cuya síntesis es estimulada por la función genómica de la vitamina D), produciendo
además la apertura de canales de calcio para su consecutiva absorción. A nivel del hueso
estimula la resorción. Además participa la PTH estimulando los osteoclastos para que realicen
la resorción de calcio en la porción proximal y en menor proporción en la distal (también fijada
por la calbindina). La PTH se activa en hipocalcemia, en situaciones de hipercalcemia se inhibe
por si misma actuando sólo la calcitriol.

 La PTH destruye el hueso para aumentar la concentración de calcio en sangre

(calcemia), en cambio el calcitriol destruye el hueso y lo regenera para la propia
disponibilidad del tejido óseo. Cada año un 10% del tejido óseo se regenera, entonces
en 10 años todo el esqueleto estaría regenerado por completo.
 La PTH hace todo lo posible para juntar calcio, ya que actúa en hipocalcemia y la
calcitonina (otro regulador de calcio en LEC) es hipocalcemiante, actúa cuando hay
hipercalcemia y es secretada por la tiroides. La calcitonina estimula la mineralización
del hueso; el hueso reabsorbe y almacena minerales para bajar las concentraciones de
calcio y fosfato en sangre, siendo estos los principales minerales del hueso.

ACCIONES DE LA PTH

ACCIONES DE LA VITAMINA D
 OTRAS HORMONAS

 GLUCOCORTICOIDES. El cortisol es el más importante, disminuye la absorción

intestinal de calcio y la reabsorción renal, incrementa la producción de PTH y en
consecuencia aumenta la osteólisis (estimula la síntesis para intentar elevar los niveles
de calcio en sangre, pero la PTH rompe y no regenera tejido óseo por eso causa
osteopenia u osteoporosis). Es hipercalcemiante.
 ANDRÓGENOS. En dosis bajas, promueven la proliferación epifisiaria, aumento en la
síntesis de colágeno. En dosis altas, aumentan la captación de calcio, la calcificación
del hueso y el cierre de la epífisis.
 ESTRÓGENOS. Promueven el crecimiento del hueso, el cierre de las epífisis e inhiben la
actividad osteoclástica. Inhiben la resorción ósea mediada por PTH y deprimen la
secreción de citoquinas y prostaglandinas (hormonas-eicosanoides).
 TIROIDEAS. Aumentan la resorción ósea y en menor grado la nueva formación del
hueso.
 HORMONA DEL CRECIMIENTO. Es la principal en promover el crecimiento postnatal
del tejido esquelético, la proliferación y maduración del hueso, cartílago y músculo.
Tiene efectos indirectos por la acción de intermediarios como los IGF (factores de
crecimiento similares a la insulina). Estos factores estimulan la incorporación de
sulfato y glucosamina a proteoglicanos de cartílagos, además aumentan la actividad
mitótica de los fibroblastos. Un exceso de la GH provoca gigantismo (antes del cierre
de la epífisis) y acromegalia (después del cierre de la epífisis). La deficiencia de GH
provoca enanismo hipofisario o enanismo de Laron.

ALTERACIONES DE LA HOMEOSTASIS

 HIPOCALCEMIA. La reducción del calcio en plasma puede obedecer a variadas causas:

hipoparatiroidismo, deficiencia de la vitamina D, defectos tubulares renales,
deficiencias dietarías graves y prolongadas. Cuando el nivel plasmático cae por debajo
de lo normal, se moviliza Ca 2+ óseo a fin de normalizar la calcemia, comprometiendo la
formación del hueso. La caída del calcio provoca aumento en la excitabilidad
neuromuscular y puede llevar a la tetania (contractura sostenida de músculos).
 HIPERCALCEMIA. Se produce en el hipertiroidismo, la intoxicación por vitamina D,
algunos tumores malignos, etc.
 REMODELADO ÓSEO Y VÍA OPG/RANK/RANKL

Este es un proceso complejo mediante el cual el hueso se renueva para mantener la fuerza
ósea y la homeostasis mineral y se denomina remodelado óseo. Este proceso se realiza a
través de las denominadas unidades de remodelado óseo (URO), en las que se incluyen
diversas células, como osteoblastos, osteoclastos y osteocitos, y otras células accesorias.

Primero, los osteoclastos reabsorben el hueso y enseguida los osteoblastos depositan nuevo
hueso en la misma porción general; este ciclo requiere de aproximadamente 100 días. El
remodelamiento es regulado por hormonas así como por otros mediadores.

Entre los factores recientemente descubiertos que tienen un papel importante en la regulación
del remodelado óseo por estímulo de PTH, se destacan el RANKL.

 Los efectos de RANKL son mediados por RANK, un receptor de membrana altamente
específico, expresado por osteoclastos, células B y T. Una vez unido a su receptor, el
RANKL estimula la diferenciación y fusión de células precursoras de osteoclastos,
activa los osteoclastos maduros y prolonga su vida al inhibir la apoptosis.
El contacto célula-célula entre osteoblastos y osteoclastos permite que el RANKL se
una al RANK y desencadene estos eventos. Así, el sistema RANKL/RANK es crucial para
la inducción de la formación y activación osteoclásticas.

 Además del RANK, existe otro receptor soluble, segregado por los osteoblastos y
muchas otras células, y conocido como osteoprotegerina (OPG). Su principal función
parece ser la inhibición de la maduración de los osteoclastos y de su activación, a
través de la unión a RANKL. La OPG se interpone entre RANKL y RANK e inhibe así la
diferenciación y activación de los osteoclastos.

La expresión diferencial de estas proteínas, RANKL y OPG, parece desempeñar un papel

preponderante en la regulación del remodelado óseo. La mayoría de los factores que modulan
el RANKL, afectan inversamente a la síntesis de OPG.

- Se ha demostrado que los estrógenos aumentan la secreción de OPG.

 Vía OPG/RANK/RANKL

CONCLUSIÓN

Aunque en la regulación de la homeostasis mineral intervienen numerosos órganos y

hormonas, los principales efectores son el intestino, el riñón y el hueso, sobre los que actúan
las hormonas PTH, vitamina D y calcitonina; modulando la absorción, eliminación y depósito de
manera que se mantengan unos niveles constantes.

PTH Incrementa resorción ósea y calcemia

Calcitriol Incrementa absorción intestinal de Ca, resorción ósea y
calcemia
Calcitonina Disminuye resorción ósea y la calcemia
Esteroides sexuales Aumenta actividad de 1-α-hidroxilasa, disminuye resorción
ósea. Aumenta síntesis de OPG
GH e IGF Estimula síntesis ósea y crecimiento
HT Incrementa resorción ósea