Galvus Met

PROYECTO DE PROSPECTO
Novartis
GALVUS® MET
VILDAGLIPTIN / METFORMINA
Comprimidos recubiertos
Venta Bajo Receta Industria Alemana / Singapurense/ Turca
FORMULA:
Cada comprimido recubierto de Galvus® Met 50/500 contiene:

Vildagliptin............................……………….……………….……...………..…..….50 mg
Metformina clorhidrato……………………………………………….....................500 mg
Excipientes: hidroxipropilcelulosa 49,50 mg; estearato de magnesio 6,50 mg;
hidroxipropilmetilcelulosa 12,858 mg; dióxido de titanio 2,36 mg; polietilenglicol
4000 1,283 mg; talco 1,283 mg; óxido de hierro amarillo 0,21 mg; óxido de hierro
rojo 0,006 mg.

Vildagliptin..............................……………….………….……...………….....…….50 mg
hidroxipropilmetilcelulosa 18,56 mg; dióxido de titanio 2,9 mg; polietilenglicol 4000
1,86 mg; talco 1,86 mg; óxido de hierro amarillo 0,82 mg.

Vildagliptin..............................……………….………….....…………...…....….….50 mg
Metformina clorhidrato………………………………………………...................1000 mg
ACCION TERAPEUTICA
Fármacos usados en diabetes, Combinaciones de fármacos hipoglucemiantes orales.
Código ATC: A10B D08.
INDICACIONES
En pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 (DMT2):
-1-
Galvus® Met está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar
el control glucémico en pacientes que no han conseguido un control adecuado de la
diabetes con la dosis máxima tolerada de metformina o vildagliptin en monoterapia
por vía oral o que ya están en tratamiento con la combinación de vildagliptin y
metformina en comprimidos individuales.
Galvus® Met está indicado en asociación con una sulfonilurea (es decir, en terapia de
combinación triple), como complemento de la dieta y el ejercicio, en pacientes que
no han conseguido un control adecuado con metformina y una sulfonilurea.
Galvus® Met está indicado como tratamiento aditivo a la insulina, como

complemento de la dieta y el ejercicio, para mejorar el control glucémico en
pacientes que no han conseguido un control adecuado de la glucemia con una dosis
estable de insulina y la monoterapia de metformina.
Galvus® Met también está indicado como tratamiento inicial en pacientes con
diabetes mellitus de tipo 2 que no han conseguido un control adecuado de la diabetes
con la dieta y el ejercicio solamente.
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS/ PROPIEDADES

Mecanismo de Acción
Galvus® Met combina dos hipoglucemiantes con mecanismos de acción diferentes
para mejorar el control de la glucemia en pacientes con diabetes de tipo 2:
vildagliptin, un miembro de la clase de los inhibidores de la DPP-4 (dipeptidil-
peptidasa 4), y clorhidrato de metformina, que pertenece a la clase de las biguanidas.
Vildagliptin pertenece a la clase de los potenciadores de los islotes pancreáticos y
mejora el control de la glucemia mediante la inhibición potente y selectiva de la
dipeptidilpeptidasa 4 (DPP-4). Tal inhibición aumenta las concentraciones endógenas
en ayunas y post-prandiales de las hormonas incretinas GLP-1 (péptido 1 similar al
glucagón) y GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa).
Clorhidrato de metformina disminuye la producción hepática y la absorción
intestinal de la glucosa y mejora la sensibilidad a la insulina mediante el incremento
de la captación y la utilización de la glucosa en los tejidos periféricos. Clorhidrato de
metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno al actuar sobre la
glucógeno-sintasa e incrementa la capacidad de transporte de ciertos tipos específicos
de transportadores de membrana de glucosa (GLUT-1 y GLUT-4).
Farmacodinamia
Galvus® Met
La eficacia y seguridad de cada uno de los componentes por separado ya está
establecida y en estudios clínicos se evaluó la eficacia y la seguridad de la
administración simultánea de dichos componentes en forma separada. Tales estudios
clínicos permitieron confirmar el beneficio adicional de vildagliptin en pacientes
-2-
afectados de diabetes de tipo 2 insuficientemente controlada con clorhidrato de
metformina. (Ver “Estudios Clínicos”).
Vildagliptin
La administración de vildagliptin produce una inhibición rápida y completa de la
actividad de la DPP-4. En los pacientes con diabetes de tipo 2, la administración de
vildagliptin inhibió la actividad de la enzima DPP-4 durante un período de 24 horas.
Como vildagliptin eleva las concentraciones endógenas de las hormonas incretinas,
las células β se vuelven más sensibles a la glucosa, lo que mejora la secreción de
insulina dependiente de la glucosa. La administración de dosis diarias de vildagliptin
de 50 a 100 mg a pacientes con diabetes de tipo 2 mejoró considerablemente los
marcadores de la función de las células β. El grado de mejora de la función de dichas
células depende del grado inicial de disfunción; en los normoglucémicos (personas
que no padecen diabetes), vildagliptin no estimula la secreción de insulina ni reduce
las concentraciones de glucosa.
Como vildagliptin eleva las concentraciones endógenas de GLP-1, las células α se
vuelven más sensibles a la glucosa, lo que da lugar a una secreción de glucagón más
adecuada a la concentración de glucosa. Esto último a su vez atenúa la resistencia a
la insulina.
El aumento del cociente insulina/glucagón durante la hiperglucemia debido a la
presencia de concentraciones elevadas de incretinas disminuye la producción en
ayunas y post-prandial de la glucosa hepática y reduce la glucemia.
Con vildagliptin no se observa el efecto conocido de elevación de las concentraciones
de GLP-1 que retrasa el vaciado gástrico. Por otra parte, se ha notado una reducción
de la lipidemia post-prandial que no se asocia con la mejora de la función de los
islotes inducida por el efecto de vildagliptin en las incretinas.
Clorhidrato de metformina
Clorhidrato de metformina mejora la tolerancia a la glucosa en los pacientes con
diabetes de tipo 2, lo cual reduce tanto la glucosa plasmática basal como la post-
prandial. A diferencia de las sulfonilureas, no produce hipoglucemia en los pacientes
con diabetes de tipo 2 o en los individuos sanos (salvo en circunstancias especiales) y
no causa hiperinsulinemia. El tratamiento con clorhidrato de metformina no altera la
secreción de insulina, pero las concentraciones de insulina en ayunas y la respuesta
de la insulina plasmática a lo largo del día pueden disminuir.
En el ser humano, clorhidrato de metformina ejerce efectos favorables sobre el
metabolismo de los lípidos, con independencia de su actividad sobre la glucemia.
Ello se ha visto con dosis terapéuticas en estudios clínicos comparativos de mediano
o largo plazo: clorhidrato de metformina reduce las concentraciones de colesterol
total, de colesterol de las LDL y los niveles de triglicéridos.
-3-
Farmacocinética
Absorción
Galvus® Met
En los estudios de bioequivalencia de Galvus® Met con tres niveles de dosis
(50/500 mg, 50/850 mg y 50/1000 mg), comparado con la asociación de
comprimidos separados de vildagliptin y clorhidrato de metformina en las dosis
correspondientes, se comprobó que el área bajo la curva de concentraciones en
función del tiempo (ABC) y la concentración máxima (Cmáx) de vildagliptin y
clorhidrato de metformina que componen los comprimidos recubiertos de
Galvus®Met eran bioequivalentes a los de los comprimidos de estos componentes por
separado.
Los alimentos no afectan el grado de absorción, ni la tasa de absorción de
vildagliptin de Galvus® Met. La Cmáx y el ABC de clorhidrato de metformina de
Galvus® Met disminuían un 26% y un 7%, respectivamente, cuando éste se
administraba con alimentos. La administración con alimentos también retrasa la
absorción de clorhidrato de metformina, como quedó reflejado en la T máx (de 2,0 a
4,0 horas). Estas variaciones de la Cmáx y el ABC son coherentes, pero inferiores a
las observadas cuando clorhidrato de metformina se administra en monoterapia con
alimentos. Los efectos de los alimentos sobre la farmacocinética de vildagliptin y
clorhidrato de metformina contenidos en Galvus® Met fueron similares a los que se
observaron en la farmacocinética de cada uno de estos componentes cuando se
administraban en monoterapia con alimentos.
Vildagliptin
Tras la administración oral en ayunas, vildagliptin se absorbe rápidamente; las
concentraciones plasmáticas máximas se registran a las 1,7 horas. La
coadministración con alimentos reduce ligeramente la tasa de absorción de
vildagliptin, lo cual se refleja en un descenso del 19% de las concentraciones
máximas y en una demora del pico de concentración plasmática hasta las 2,5 horas.
El grado de absorción no varía y los alimentos no modifican la exposición general
(ABC).
La biodisponibilidad absoluta de clorhidrato de metformina tras la administración
de un comprimido de 500 mg en ayunas es del 50% a 60%. Los estudios en los que
se han administrado dosis orales únicas de 500 mg a 1500 mg y de 850 mg a 2550
mg de clorhidrato de metformina en comprimidos revelan que la biodisponibilidad
no es proporcional a la dosis, lo cual se debe a una disminución de la absorción y no
a una alteración de la eliminación. Los alimentos reducen el grado de absorción del
clorhidrato de metformina y la retrasan ligeramente. Así, la Cmáx media disminuye un
40%, el AUC un 25%, y el (Tmáx) se prolonga 35 minutos tras la administración de
un solo comprimido de 850 mg de clorhidrato de metformina con alimentos, en
comparación con la administración del mismo comprimido en ayunas. Se desconoce
la importancia clínica de estas variaciones.
-4-
Distribución
Vildagliptin
La unión de vildagliptin a proteínas plasmáticas es reducida (9,3%); vildagliptin se
distribuye por igual entre el plasma y los eritrocitos. El volumen medio de
distribución de vildagliptin en el estado estacionario tras la administración
intravenosa (Vss) es de 71 L, lo que indica que hay distribución extravascular.
El volumen aparente de distribución (V/F) de clorhidrato de metformina tras dosis
orales únicas de 850 mg es, en promedio, de 654 ± 358 L. Solamente un porcentaje
insignificante de clorhidrato de metformina se une a las proteínas del plasma, a
diferencia de las sulfonilureas, que se unen en un 90% a dichas proteínas.
Clorhidrato de metformina se distribuye entre los eritrocitos, muy probablemente en
función del tiempo. A las dosis clínicas y pautas de administración habituales del
clorhidrato de metformina, las concentraciones plasmáticas estacionarias de este
principio activo se alcanzan en un plazo de 24 a 48 horas y son generalmente
inferiores a 1 µg/mL. Durante los estudios clínicos controlados de clorhidrato de
metformina, las concentraciones plasmáticas máximas de este principio activo no
superaron los 5 µg/mL, incluso a las dosis máximas.
Biotransformación / Metabolismo
Vildagliptin
El metabolismo es la vía de eliminación principal de vildagliptin en el ser humano y
da cuenta del 69% de la dosis. El metabolito principal, LAY151,
farmacológicamente inactivo, es el producto de la hidrólisis del grupo ciano;
representa el 57% de la dosis, seguido por el producto de la hidrólisis amídica (4%
de la dosis). La DPP-4 contribuye parcialmente a la hidrólisis de vildagliptin, como
se ha constatado en un estudio in vivo en el que se utilizaron ratas con deficiencia de
DPP-4. Vildagliptin no es metabolizada en grado cuantificable alguno por las
enzimas del citocromo P450. Estudios in vitro han demostrado que vildagliptin no
inhibe, ni induce las enzimas del citocromo P450.
Metformina se excreta inalterada por la orina. No se han identificado metabolitos en
humanos.
Eliminación
Vildagliptin
Tras la administración oral de [14C]-vildagliptin, aproximadamente el 85% de la
dosis se elimina en la orina y el 15% de la dosis se recupera en las heces. La
excreción renal de vildagliptin inalterada representa el 23% de la dosis administrada
por vía oral. Tras la administración intravenosa a individuos sanos, la depuración
plasmática total y la depuración renal de vildagliptin son de 41 L/hora y 13 L/hora,
respectivamente. La vida media de eliminación tras la administración intravenosa es,
-5-
en promedio, de unas 2 horas. La vida media de eliminación tras la administración
oral es, en promedio, de unas 3 horas e independiente de la dosis.
Los estudios de administración intravenosa de dosis únicas a individuos sanos
demuestran que clorhidrato de metformina se elimina inalterado en la orina y no es
metabolizado en el hígado (no se ha identificado ningún metabolito en el ser
humano), ni excretado en la bilis. La depuración renal es unas 3,5 veces mayor que
la depuración de creatinina, lo cual indica que la vía de eliminación principal es la
secreción tubular. Tras la administración oral, aproximadamente el 90% del
fármaco absorbido se elimina por vía renal durante las primeras 24 horas, con una
vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 6,2 horas. En la sangre,
la vida media de eliminación es de unas 17,6 horas, lo que indica que la masa
eritrocítica puede ser un compartimento de distribución.
Linealidad
Vildagliptin se absorbe rápidamente, con una biodisponibilidad oral absoluta del
85%. Las concentraciones plasmáticas máximas de vildagliptin y el ABC aumentan
de forma casi proporcional a la dosis en el intervalo de dosis terapéuticas.
Poblaciones especiales
Género
Vildagliptin
No se observaron diferencias en la farmacocinética de vildagliptin entre varones y
mujeres de edades e Índices de Masa Corporal (IMC) ampliamente distintos. El
género no afecta la inhibición de la DPP-4 ejercida por vildagliptin.
Los parámetros farmacocinéticos de clorhidrato de metformina no presentaron
diferencias significativas entre los individuos sanos y los pacientes con diabetes de
tipo 2 cuando se analizaron según el sexo (hombres = 19, mujeres = 16). Asimismo,
en los estudios clínicos controlados que se realizaron en pacientes con diabetes de
tipo 2, el efecto hipoglucemiante de clorhidrato de metformina en los varones fue
comparable al de las mujeres.
Obesidad
Vildagliptin
El IMC no repercute en absoluto en los parámetros farmacocinéticos de vildagliptin.
El IMC no afecta la inhibición de la DPP-4 que ejerce vildagliptin.
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Insuficiencia hepática
Vildagliptin
Se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de
vildagliptin en individuos con insuficiencia hepática de grado leve, moderado y grave
según la puntuación de Child-Pugh (desde 6 puntos para la insuficiencia leve hasta
12 para la grave), comparados con individuos con función hepática normal. La
exposición a vildagliptin (100 mg) tras una sola dosis descendió en los individuos
con insuficiencia hepática leve o moderada (un 20% y un 8%, respectivamente),
mientras que la exposición a vildagliptin en los individuos con insuficiencia hepática
grave aumentó un 22%. La variación máxima (aumento o disminución) de la
exposición a vildagliptin es del 30% aproximadamente, lo cual no se considera
clínicamente significativo. No se observó ninguna correlación entre la gravedad de la
insuficiencia hepática y las variaciones en la exposición a vildagliptin.
No se recomienda el uso de vildagliptin en pacientes con disfunción hepática,
incluidos los que tienen cifras de ALT o AST previas al tratamiento más de 2,5 veces
mayores que el límite superior normal.
No se han realizado estudios farmacocinéticos de clorhidrato de metformina en
individuos con insuficiencia hepática.
Insuficiencia renal
Vildagliptin
El ABC de vildagliptin aumentó en promedio 1,4; 1,7 y 2 veces en pacientes con
insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con los
individuos sanos normales. El ABC de los metabolitos LAY151 aumentó 1,6; 3,2 y
7,3 veces y el de BQS867 aumentó 1,4; 2,7 y 7,3 veces en pacientes con insuficiencia
renal leve, moderada y grave, respectivamente, en comparación con voluntarios
sanos. Los datos limitados de pacientes con enfermedad renal en etapa terminal
indican que la exposición a vildagliptin es similar al de los pacientes con insuficiencia
renal grave. Las concentraciones de LAY151 en pacientes con enfermedad renal en
etapa terminal fueron aproximadamente 2 de 3 veces mayor que en los pacientes con
insuficiencia renal grave.
Vildagliptin se elimina por hemodiálisis en cierta medida (3% tras una sesión de 3-4
horas de hemodiálisis comenzando 4 horas tras la dosis).
En los pacientes con función renal deteriorada (basado en las cifras de depuración de
creatinina), la vida media plasmática y sanguínea de clorhidrato de metformina se
prolonga y la depuración renal disminuye de forma proporcional a la disminución de
la depuración de creatinina.
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Pacientes de edad avanzada
Vildagliptin
En pacientes de edad avanzada sanos (≥70 años), la exposición general a vildagliptin
(100 mg una vez al día) aumentó un 32%, con un incremento de la concentración
plasmática máxima del 18%, en comparación con los individuos sanos más jóvenes
(de entre 18 y 40 años). Estos cambios no se consideran clínicamente significativos.
En los grupos de edades estudiadas, la edad no afecta la inhibición de la DPP-4 por
parte de vildagliptin.
Datos limitados procedentes de estudios farmacocinéticos controlados de
administración de clorhidrato de metformina a individuos de edad avanzada sanos
indican que la depuración plasmática total de clorhidrato de metformina disminuye,
la vida media se prolonga y la Cmáx aumenta, en comparación con los individuos
jóvenes sanos. Estos datos indican que los cambios que experimenta la
farmacocinética de clorhidrato de metformina con el envejecimiento se deben
fundamentalmente a una alteración de la función renal.
No se debe instaurar un tratamiento con Galvus® Met en pacientes de 80 años en
adelante, salvo que la depuración de creatinina demuestre que no hay insuficiencia
renal.
Población pediátrica (menores a 18 años de edad)

No se dispone de datos farmacocinéticos.
Grupo étnico
Vildagliptin
No hay pruebas de que el origen étnico afecte la farmacocinética de vildagliptin.
No se han realizado estudios sobre los parámetros farmacocinéticos de clorhidrato
de metformina según la raza. En los estudios clínicos controlados de administración
de clorhidrato de metformina a pacientes con diabetes de tipo 2, el efecto
hipoglucemiante era comparable en las personas de raza blanca (n = 249), negra
(n = 51) y de origen hispánico (n = 24).
Estudios Clínicos
Galvus® Met
En un estudio doble ciego y controlado con placebo en pacientes con diabetes de tipo
2 cuya hiperglucemia no lograba controlarse lo suficiente con la dosis máxima de
clorhidrato de metformina en monoterapia, la adición de vildagliptin (50 mg una vez
al día ó 100 mg diarios repartidos en dos tomas) durante 24 semanas dio lugar a
reducciones estadísticamente significativas de la HbA1c y a un incremento de la
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proporción de pacientes que lograban una reducción de la HbA 1c de al menos el
0,7% en comparación con los pacientes que siguieron tomando solamente
clorhidrato de metformina. La HbA1c (%) basal media del grupo variaba entre el
8,3% (placebo más clorhidrato de metformina) y el 8,4% (en los dos grupos que
recibieron vildagliptin y clorhidrato de metformina). Vildagliptin asociada con
clorhidrato de metformina dio lugar a reducciones medias adicionales
estadísticamente significativas de la HbA1c en comparación con placebo (diferencias
intergrupales del -0,7% al -1,1% con 50 mg y 100 mg de vildagliptin,
respectivamente). La proporción de pacientes que lograron un descenso clínicamente
significativo y firme de la HbA1c (definido como un descenso igual o superior a un
0,7% respecto al valor basal) era significativamente más elevada en los dos grupos
tratados con vildagliptin + clorhidrato de metformina (46% y 60%, respectivamente)
que en el grupo que recibió clorhidrato de metformina + placebo (20%). Los
pacientes tratados con la asociación de vildagliptin + clorhidrato de metformina no
experimentaron cambios significativos de peso corporal respecto al basal. Al cabo de
24 semanas, tanto la presión arterial sistólica como la diastólica habían descendido
respecto a los valores basales en los grupos tratados con vildagliptin más clorhidrato
de metformina. Las variaciones medias respecto a los valores basales fueron -2,0/-
0,8 mm Hg, -3,5/-2,2 mm Hg y -0,8/-0,1 mm Hg en los pacientes que recibieron
clorhidrato de metformina combinado con 50 mg de vildagliptin una vez al día,
50 mg de vildagliptin dos veces al día o placebo, respectivamente. La incidencia de
efectos secundarios gastrointestinales variaba entre el 10% y el 15% en los grupos
que recibieron vildagliptin + clorhidrato de metformina, frente al 18% en el grupo
tratado con clorhidrato de metformina y placebo.
Se evaluó el efecto de vildagliptin combinada con clorhidrato de metformina en otro
estudio clínico doble ciego y controlado con placebo de 52 semanas de duración en
total (estudio central de 12 semanas más la extensión de 40 semanas) en el que
participaron 132 pacientes con diabetes de tipo 2 en tratamiento estable con
clorhidrato de metformina (con dosis de entre 1500 mg y 3000 mg diarios). Con la
adición de vildagliptin (50 mg una vez al día) al clorhidrato de metformina se obtuvo
una reducción adicional estadísticamente significativa de la HbA1c media (-0,6%)
respecto al valor basal en comparación con placebo más clorhidrato de metformina
(+0,1%) al final del intervalo de estudio de 12 semanas (HbA1c basal media del 7,7%
y el 7,9%, respectivamente). De estos pacientes, 71 siguieron recibiendo tratamiento
complementario con vildagliptin o placebo unas 40 semanas más (extensión doble
ciego y controlada con placebo). Al cabo de 52 semanas, la variación media de la
HbA1c respecto al valor basal fue significativamente mayor y constante en los
pacientes tratados con vildagliptin (50 mg) más clorhidrato de metformina que en los
que siguieron tomando clorhidrato de metformina solo (diferencia intergrupal:
-1,1%), lo cual evidencia un efecto duradero sobre el control de la glucemia. En
cambio, en el grupo del clorhidrato de metformina + placebo, el control de la
glucemia empeoró durante el estudio.
En un estudio de 24 semanas (LAF 2354) vildagliptin (50 mg dos veces al día) fue
comparado con pioglitazona (30 mg una vez al día) en pacientes inadecuadamente
controlados con metformina. La reducción de HbA1c media desde el basal de 8,4%
fue del -0,9% en la rama con vildagliptin + metformina y del -1,0% en la rama de
pioglitazona agregada a metformina. El descenso de HbA1c desde el basal >9% fue
-9-
mayor (-1,5%) en los dos grupos de tratamiento. Los pacientes que recibieron la
pioglitazona agregada a la metformina presentaron un aumento de peso de 1,9 Kg.
Los que recibieron vildagliptin agregado a la metformina aumentaron 0,3 Kg. En la
extensión a 28 semanas, la reducción de la HbA1c fue similares entre ambos grupos
de tratamiento y las diferencias de peso aumentaron aún más.
En un estudio a largo plazo de hasta 2 años (LAF 2308) vildagliptin (100 mg al día)
fue comparado con glimepirida (hasta 6 mg al día) en pacientes tratados con
metformina. Luego de 1 año, la reducción de HbA1c media fue del -
0,4% para los pacientes con vildagliptin + metformina y del -0,5% para los que
recibieron glimepirida + meformina. El cambio en el peso fue de -0,2 Kg para
vildagliptin versus +1,6 Kg para glimepirida. La incidencia de hipoglucemia fue
significativamente menor en el grupo de vildagliptin (1,7%) que en el de glimepirida
(16,2%). Al final del estudio (2 años) las HbA1c fueron similares a los valores basales
de ambos grupos de tratamiento y se mantuvieron los cambios en el peso y las
diferencias en la hipoglucemia.
En un estudio de 52 semanas de duración (LAF237A2338) se comparó vildagliptin
(50 mg dos veces al día) con gliclazida (hasta 320 mg al día) en pacientes que no
habían conseguido un control adecuado con metformina. Al cabo de 1 año, la
reducción de la concentración media de HbA1c fue del -0,81% al añadir vildagliptin
a metformina (concentración inicial media de HbA1c: 8,4%) y del -0,85% al añadir
gliclazida a metformina (concentración inicial media de HbA1c: 8,5%) y se logró
demostrar la no inferioridad estadística. La variación de peso fue de +0,1 Kg con
vildagliptin y de +1,4 Kg con gliclazida. Se observaron acontecimientos
hipoglucémicos en el mismo número de pacientes de cada grupo de tratamiento, pero
el número de pacientes con dos o más acontecimientos hipoglucémicos fue más
elevado en el grupo de la asociación de gliclazida y metformina (0,8%) que en el de
la asociación de vildagliptin y metformina (0,2%).
En un estudio de 24 semanas de duración (LMF237A2302) se evaluó la eficacia de la
asociación de dosis fijas de vildagliptin y metformina (con un ajuste gradual de la
dosis hasta 50 mg/500 mg dos veces al día ó 50 mg/1000 mg dos veces al día) como
tratamiento inicial de los pacientes que nunca habían recibido antidiabéticos. Se
consiguió una reducción de la concentración media de HbA1c significativamente
mayor con la asociación de vildagliptin y metformina que con cualquiera de las
monoterapias. La asociación de 50 mg de vildagliptin y 1000 mg de metformina dos
veces al día redujo la concentración de HbA1c un -1,82%, mientras que la asociación
de 50 mg de vildagliptin y 500 mg de metformina dos veces al día la redujo un
-1,61%, con respecto a un valor inicial del 8,6%. La disminución de la
concentración de HbA1c fue más importante en los pacientes que tenían un valor
inicial ≥10,0%. Los pacientes bajaron de peso en todos los grupos, registrándose una
reducción media de -1,2 Kg con las dos asociaciones de vildagliptin y metformina. La
incidencia de hipoglucemia fue similar en todos los grupos de tratamiento (0% con
las asociaciones de vildagliptin y metformina y 0,7% con cada monoterapia).
Se realizó un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego (VERIFY) de cinco
años en pacientes con diabetes tipo 2 para evaluar la durabilidad de una terapia de
combinación temprana con vildagliptin y metformina (N = 998) frente a la
monoterapia inicial con metformina estándar de atención seguido de la combinación
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con vildagliptin (grupo de tratamiento secuencial) (N = 1003) en pacientes recién
diagnosticados con diabetes tipo 2. El inicio de un régimen de combinación
temprano de vildagliptin 50 mg dos veces al día más metformina dio como resultado
una reducción estadística y clínicamente significativa en el riesgo relativo de "tiempo
hasta el fracaso del tratamiento inicial confirmado" (valor de HbA1c ≥ 7%) frente a
la monoterapia con metformina en pacientes sin tratamiento previo con DM2
durante los 5 años de duración del estudio. La incidencia de fracaso del tratamiento
inicial (valor de HbA1c ≥ 7%) fue 429 (43,6%) pacientes en el grupo de tratamiento
combinado y 614 (62,1%) pacientes en el grupo de tratamiento secuencial (HR [IC
95%]: 0,51 [0,45; 0,58]; p <0,001).
Se observó una HbA1c constantemente más baja con el grupo de tratamiento
combinado en comparación con el grupo de tratamiento secuencial durante la
duración del estudio. Un enfoque de tratamiento de combinación temprano con
vildagliptin más metformina en pacientes con diabetes tipo 2 recién diagnosticada
mejoró de manera significativa y constante la durabilidad glucémica a largo plazo en
comparación con el tratamiento secuencial. La incidencia de eventos adversos (EA)
fue comparable entre los grupos de tratamiento (83,5% en el grupo de terapia de
combinación temprana frente a 83,2% en el grupo de tratamiento secuencial,
respectivamente). La proporción de pacientes recién diagnosticados que
experimentaron episodios hipoglucémicos durante todo el estudio fue baja en ambos
grupos de tratamiento (1,1% en el grupo de combinación temprana y 0,6% en el
grupo de tratamiento secuencial). Ambos grupos de tratamiento informaron
complicaciones microvasculares o macrovasculares en una proporción comparable
de pacientes (30,5% de los pacientes en el grupo de combinación temprana y 33,1%
de los pacientes en el grupo de tratamiento secuencial). El perfil general de seguridad
y tolerabilidad fue similar entre los enfoques de tratamiento, y no se informaron
hallazgos de seguridad inesperados.
Se efectuó un estudio comparativo con placebo en 449 pacientes, aleatorizado, doble
ciego y de 24 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguridad de la
asociación de vildagliptin (50 mg dos veces al día) con una dosis estable de insulina
(basal o premezclada, en dosis diaria media de 41 U) con (n= 276) o sin (n= 173)
metformina administrada de forma simultánea. La asociación de vildagliptin e
insulina redujo de forma significativa la concentración de HbA1c en comparación con
placebo. En la población general, la reducción media, ajustada por placebo,
partiendo de una concentración inicial media de HbA1c del 8,8%, fue del -0,72%. En
los subgrupos que recibieron insulina con o sin metformina, la reducción media,
ajustada por placebo, de la concentración de HbA1c fue del -0,63% y -0,84%,
respectivamente. La incidencia de hipoglucemia en la población general fue del 8,4%
y del 7,2% en los grupos de vildagliptin y placebo, respectivamente. Se observó una
diferencia de peso de +0,2 Kg y -0,7 Kg en los grupos de vildagliptin y placebo,
respectivamente.
Se efectuó un estudio comparativo con placebo en 318 pacientes, aleatorizado, doble
ciego y de 24 semanas de duración, para evaluar la eficacia y la seguridad de la
asociación de vildagliptin (50 mg dos veces al día) con metformina (≥ 1500 mg al
día) y glimepirida (≥4 mg al día). En comparación con placebo, la terapia de
combinación triple con vildagliptin, metformina y glimepirida redujo de forma
- 11 -
significativa la concentración de HbA1c: la reducción media, ajustada por placebo,
partiendo de una concentración inicial media de HbA1c del 8,8%, fue del -0,76%.
Vildagliptin
Más de 15000 pacientes con diabetes de tipo 2 participaron en estudios clínicos
controlados con placebo o principio activo, con diseño de doble ciego y tratamiento
de hasta más de 2 años de duración. En esos estudios, se administró vildagliptin en
dosis diarias de 50 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día o 100 mg una vez al día
a más de 9000 pacientes. Más de 5000 varones y más de 4000 mujeres recibieron 50
ó 100 mg de vildagliptin al día. De los pacientes tratados con 50 ó 100 mg diarios de
vildagliptin, más de 1900 pacientes eran ≥ 65 años de edad. En esos estudios,
vildagliptin se administró en monoterapia a pacientes con diabetes de tipo 2 sin
tratamiento farmacológico previo, o en politerapia a pacientes insuficientemente
regulados con otros antidiabéticos.
En términos generales, vildagliptin mejoró el control glucémico cuando se administró
en monoterapia o se utilizó asociada con clorhidrato de metformina, a juzgar por las
reducciones clínicamente significativas de la HbA1c y de la glucosa plasmática en
ayunas desde el inicio hasta la conclusión del estudio. Cuando se administró en
monoterapia o asociada con clorhidrato de metformina en estudios de hasta 52
semanas de duración, tales mejoras de la homeostasis de la glucosa fueron duraderas.
Un estudio de 52 semanas de duración, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, fue
llevado a cabo en pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia cardíaca congestiva
(NYHA clase I - III) para evaluar el efecto de vildagliptin 50 mg dos veces al día (N =
128) en comparación con placebo (N = 126) sobre la fracción de eyección ventricular
izquierda. Vildagliptin no se asoció con un cambio en la función del ventrículo
izquierdo o con un empeoramiento de la falla cardíaca prexistente. Los eventos
cardiovasculares adjudicados fueron equilibrados en general. Se reportó un número
ligeramente mayor de eventos cardíacos en pacientes con insuficiencia cardiaca clase
funcional NYHA III tratados con vildagliptin en comparación con placebo. Sin
embargo, hubo desequilibrios iniciales del riesgo cardiovascular favoreciendo a la
rama placebo y el número de eventos fue bajo, lo que impide establecer conclusiones
firmes. Vildagliptin disminuyó significativamente la HbA1c en comparación con
placebo (diferencia de 0,6%) a partir de una media inicial de 7,8%. La incidencia de
hipoglucemia en la población general fue del 4,7% y del 5,6% en los grupos de
tratamiento con vildagliptin y placebo, respectivamente.
Riesgo cardiovascular
Se realizó un meta-análisis de eventos cardiovasculares adjudicados de forma
independiente y prospectiva procedentes de 37 estudios clínicos de fase III y fase IV
en monoterapia y tratamientos combinados de hasta más de 2 años de duración. El
meta-análisis involucró a 9599 pacientes con diabetes tipo 2 tratados con 50 mg de
vildagliptin una vez al día o dos veces al día y demostró que el tratamiento con
vildagliptin no se asoció con un aumento del riesgo cardiovascular. El criterio de
valoración compuesto de eventos adversos cardiovasculares graves incluyendo
infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte por causas
cardiovasculares, fue similar para vildagliptin frente al del comparador activo
- 12 -
combinado y placebo [cociente de riesgo Mantel-Haenszel 0,84 (intervalo de
confianza del 95% intervalo 0.61 a 1.11)] respaldando la seguridad cardiovascular
de vildagliptin.
Se registraron eventos adversos cardiovasculares graves en 83 de los 9599 pacientes
tratados con vildagliptin (0,86%) y en 85 de los 7102 pacientes de los grupos
comparativos (1,20%). La evaluación de cada componente individual de los eventos
adversos cardiovasculares graves no mostró un aumento del riesgo (el cociente de
riesgos de Mantel-Haenszel fue similar en todos los casos). Se registraron eventos
confirmados de insuficiencia cardíaca definida como insuficiencia cardíaca que
requiere hospitalización o insuficiencia cardíaca de nueva aparición en 41 de los
pacientes tratados con vildagliptin (0,43%) y en 32 de los pacientes de los grupos
comparativos (0,45%), con un cociente de riesgos de Mantel-Haenszel de 1,08 (IC
95%: 0,68; 1,70), que indica que no se incrementa el riesgo de insuficiencia cardíaca
en los pacientes tratados con vildagliptin.
Clorhidrato de Metformina
Un estudio aleatorizado y prospectivo (UKPDS) ha demostrado el beneficio
extendido del control intenso de la glucosa sanguínea en la diabetes de tipo 2. El
análisis de los resultados de los pacientes con sobrepeso que recibieron tratamiento
con clorhidrato de metformina después del fracaso de la dieta sola reveló:
• Una reducción significativa del riesgo absoluto de presentar cualquier
complicación relacionada con la diabetes en el grupo de clorhidrato de
metformina (29,8 acontecimientos/1000 años-paciente), comparado con la dieta
sola (43,3 acontecimientos/1000 años-paciente), p = 0,0023, y con los grupos que
recibieron una sulfonilurea o insulina en monoterapia, considerados en conjunto
(40,1 acontecimientos/1000 años-paciente), p = 0,0034.
• Una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la
diabetes: clorhidrato de metformina: 7,5 acontecimientos/1000 años-paciente,
dieta sola: 12,7 acontecimientos/1000 años-paciente, p = 0,017.
• Una reducción significativa del riesgo absoluto de mortalidad en general:
clorhidrato de metformina: 13,5 acontecimientos/1000 años-paciente,
comparados con la dieta sola: 20,6 acontecimientos/1000 años-paciente
(p = 0,011), y con los grupos tratados con una sulfonilurea o insulina en
monoterapia, considerados en conjunto: 18,9 acontecimientos/1000 años-
paciente (p = 0,021).
• Una reducción significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio:
clorhidrato de metformina: 11 acontecimientos/1000 años-paciente, dieta sola:
18 acontecimientos/1000 años-paciente (p = 0,01).
Datos de toxicidad preclínica

Se han realizado estudios en animales de hasta 13 semanas de duración con los
principios activos que componen Galvus® Met. No se han identificado nuevas
manifestaciones de toxicidad con el uso de la asociación. Los datos siguientes
provienen de estudios realizados con vildagliptin o metformina individualmente.
- 13 -
Vildagliptin
Carcinogenicidad y mutagenicidad
En un estudio de carcinogenia de dos años de duración realizado en ratas se
administraron dosis orales de hasta 900 mg/Kg (unas 200 veces mayores que la
exposición humana obtenida con la dosis máxima recomendada). No se observó una
mayor incidencia de tumores atribuible a vildagliptin. En un estudio de carcinogenia
de dos años de duración realizado en ratones se administraron dosis orales de hasta
1000 mg/Kg (240 veces mayores que la exposición humana obtenida con la dosis
máxima recomendada). En las hembras, hubo una mayor incidencia de tumores
mamarios cuando la exposición a vildagliptin era 150 veces mayor que la exposición
máxima prevista para el ser humano, pero no cuando dicha exposición era 60 veces
mayor. La incidencia de hemangiosarcoma aumentó en los machos tratados con
concentraciones entre 42 y 240 veces mayores que la exposición máxima a la
vildagliptin prevista para el ser humano, y en las hembras tratadas con
concentraciones 150 veces mayores que tal exposición. No se observaron aumentos
significativos de la incidencia de hemangiosarcomas en los machos cuya exposición
era aproximadamente 16 veces mayor que la exposición humana máxima a
vildagliptin, ni tampoco en las hembras cuando dicha exposición era unas 60 veces
mayor que la exposición humana máxima.
Vildagliptin careció de poder mutágeno en diversos ensayos de mutagenia tales como
la prueba de Ames de retromutaciones bacterianas y el ensayo de aberraciones
cromosómicas en linfocitos humanos. Los ensayos de micronúcleos de médula ósea
por vía oral en ratas y ratones no revelaron poder clastógeno ni aneuploidógeno
alguno con concentraciones de hasta 2000 mg/Kg (aproximadamente 400 veces
mayor que la exposición humana máxima). Una microelectroforesis de células
individuales de hígado de ratón (Comet Assay) tras la administración de la misma
dosis in vivo también dio resultados negativos.
Seguridad farmacológica y toxicidad a dosis repetida

En un estudio de toxicidad de 13 semanas de duración en monos (Macaca
fascicularis) se observaron lesiones cutáneas con dosis ≥5 mg/Kg/día. Dichas lesiones
se localizaban sistemáticamente en las extremidades (manos, pies, orejas y cola). Con
5 mg/Kg/día (prácticamente idéntica a la exposición humana [ABC] conseguida con
la dosis de 100 mg), sólo se observaron ampollas, que fueron reversibles, pese al
tratamiento continuo, y que no se acompañaron de anomalías histopatológicas. Con
dosis ≥20 mg/Kg/día (de casi el triple de la exposición humana [ABC] obtenida con
la dosis de 100 mg) se observó exfoliación, descamación, escaras y llagas en la cola
que se correlacionaban con cambios histopatológicos. Con dosis ≥80 mg/Kg/día se
observaron lesiones necróticas en la cola. Cabe destacar que la potencia
farmacológica de vildagliptin es significativamente mayor en los monos que en los
seres humanos. En los monos tratados con 160 mg/Kg/día, las lesiones cutáneas no
desaparecieron durante el periodo de recuperación de cuatro semanas. No se han
observado lesiones cutáneas en otras especies de animales ni en los seres humanos
tratados con vildagliptin.
- 14 -
Los datos preclínicos no revelaron ningún riesgo especial para el ser humano
tomando como base los estudios convencionales de seguridad, farmacología,
toxicidad tras dosis repetidas, genotoxicidad, poder cancerígeno y toxicidad en la
reproducción.
Carcinogenicidad
Se han llevado a cabo estudios de carcinogenia a largo plazo con clorhidrato de
metformina en ratas (duración de la administración: 104 semanas) y ratones
(duración de la administración: 91 semanas) que recibieron dosis de hasta
900 mg/Kg/día y 1500 mg/Kg/día, respectivamente. Basándose en comparaciones de
la superficie corporal, estas dosis equivalen, en ambos casos, a cuatro veces la dosis
máxima diaria recomendada en seres humanos, que es de 2000 mg. No se han
hallado signos de carcinogenia con clorhidrato de metformina ni en ratones macho
ni en hembras. Tampoco se observó que clorhidrato de metformina tuviera
capacidad carcinógena en las ratas macho.
Toxicidad en la reproducción
Sí se constató, no obstante, una mayor incidencia de pólipos uterinos estromales
benignos en las ratas hembra tratadas con 900 mg/Kg/día. Ésta es una lesión
frecuente espontánea del tracto reproductivo en ratas y su relevancia en términos de
estudios carcinogénicos y toxicológicos para los seres humanos es incierto.
Mutagenicidad
En las pruebas in vitro siguientes no se observaron signos de que clorhidrato de
metformina tenga capacidad mutágena: Estudio de Ames (S. typhimurium) y estudio
de mutación génica (células de linfoma de ratón) o de aberraciones cromosómicas
(linfocitos humanos). También los resultados de la prueba de los micronúcleos de
ratón in vivo dieron resultados negativos.
Desarrollo embrio-fetal
No hay evidencia de teratogenia ni en ratas ni en conejos. Los efectos adversos en el
feto (leves descensos en la osificación en ratas y aumento de la resorción temprana en
conejos) estaban asociados con la toxicidad materna inducida por metformina, que
incluyó mortalidad a dosis 10:100 y 100:1000 mg/Kg/día de vildagliptin:metformina
en ratas y conejos, respectivamente.
POSOLOGÍA/ DOSIFICACIÓN – MODO DE ADMINISTRACIÓN

Es preciso individualizar el uso del hipoglucemiante en el tratamiento de la diabetes
de tipo 2 en función de la eficacia y la tolerabilidad. No exceda la dosis máxima
diaria 100 mg de vildagliptin.
- 15 -
La dosis inicial recomendada de Galvus® Met debe basarse en el estado del paciente
y el tratamiento con vildagliptin o clorhidrato de metformina que esté recibiendo en
ese momento la persona.
Dosis inicial para pacientes que no han conseguido un control satisfactorio con
vildagliptin en monoterapia
Basándose en las dosis iniciales habituales de clorhidrato de metformina (500 mg dos
veces al día ó 850 mg una vez al día), se puede administrar inicialmente un
comprimido de Galvus® Met 50/500 mg dos veces al día y ajustar la dosis de forma
gradual después de evaluar si la respuesta al tratamiento es satisfactoria.
Dosis inicial para pacientes que no han conseguido un control satisfactorio con
clorhidrato de metformina en monoterapia
Según la dosis de clorhidrato de metformina que esté recibiendo en ese momento el
paciente, se puede administrar inicialmente un comprimido de Galvus® Met 50/500
mg, 50/850 mg ó 50/1000 mg dos veces al día.
Dosis inicial para pacientes que cambian su tratamiento con vildagliptin y

clorhidrato de metformina en comprimidos separados
Según la dosis de vildagliptin o de metformina que esté recibiendo en ese momento el
paciente, se puede administrar inicialmente un comprimido de Galvus® Met de
50/500 mg, 50/850 mg o de 50 /1000 mg.
Dosis inicial para pacientes que nunca han recibido tratamiento antidiabético
En los pacientes que nunca han recibido tratamiento antidiabético, se puede
administrar inicialmente un comprimido de Galvus® Met de 50/500 mg una vez al
día y luego aumentar la dosis paulatinamente hasta 50/1000 mg dos veces al día
como máximo después de evaluar si la respuesta al tratamiento es suficiente.
Uso en asociación con una sulfonilurea o con insulina

La dosis de Galvus® Met debe proporcionar 50 mg de vildagliptin dos veces al día (es
decir, una dosis diaria total de 100 mg) y una dosis de metformina similar a la dosis
que se esté administrando en ese momento.
Población general
Adultos de 18 años en adelante.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
Se debe evaluar la filtración glomerular antes del inicio del tratamiento con
productos que contienen metformina (como Galvus® Met), y posteriormente al
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menos una vez al año. En pacientes con riesgo aumentado de progresión de la
disfunción renal, así como en pacientes de edad avanzada, la función renal deberá
evaluarse con más frecuencia, p. ej., cada 3 a 6 meses.
Preferentemente, la dosis diaria máxima de metformina debe dividirse en 2 o 3
tomas. Antes de plantearse la administración de medicamentos que contengan
metformina (como Galvus® Met) en pacientes con una filtración glomerular <60
mL/min, deberán evaluarse los factores que puedan aumentar el riesgo de acidosis
láctica (Ver: “Advertencias y Precauciones”). Galvus® Met está contraindicado en
pacientes con filtración glomerular <30 mL/min debido a que posee metformina en
su composición (Ver: “Contraindicaciones”).
Las siguientes recomendaciones posológicas son aplicables a metformina y a
vildagliptin, usadas por separado o en combinación, en pacientes con insuficiencia
renal. Si no existe una presentación de Galvus® Met con las dosis adecuadas, deberán
administrarse los componentes individuales en lugar de la combinación de dosis fija.
Tabla 1: Ajustes posológicos en pacientes con insuficiencia renal

Filtración Metformina Vildagliptin
glomerular
(mL/min)
60-89 La dosis diaria máxima es de La dosis diaria máxima es de
3000 mg*. 100 mg.
Se puede considerar una reducción
de la dosis si la función renal se
deteriora.
45-59 La dosis inicial no debe ser La dosis diaria máxima es de
superior a 1000 mg, siendo la dosis 50 mg.
diaria máxima de 2000 mg*.
30-44 La dosis inicial no debe ser
superior a 500 mg, siendo la dosis
diaria máxima de 1000 mg.
<30 La metformina está contraindicada.
*Si se considera necesaria una dosis de metformina superior a la que puede obtenerse
con Galvus® Met por sí solo.
No se recomienda la administración de Galvus® Met a pacientes con signos de
laboratorio o clínicos de disfunción hepática, lo cual incluye a los que tienen valores
de alanina-aminotransferasa (ALT) o aspartato-aminotransferasa (AST) más de 2,5
veces mayores que el límite superior de lo normal (LSN) antes del tratamiento (Ver:
“ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES”).
- 17 -
Pacientes pediátricos (menores de 18 años) Galvus® Met no está recomendado para
uso en niños y adolescentes menores a 18 años debido a la ausencia de datos sobre
seguridad y eficacia.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

Dado que metformina se excreta por vía renal y que los pacientes de edad avanzada
tienden a presentar una función renal disminuida, cuando estos pacientes estén en
tratamiento con Galvus® Met debe monitorizarse regularmente su función renal.
La dosis de Galvus® Met en pacientes de edad avanzada deberá ser ajustada basada
en la función renal (Ver “CONTRAINDICACIONES”, “ADVERTENCIAS”).
Modo de administración
Para uso oral.
Galvus® Met debe administrarse con alimentos para reducir los efectos
gastrointestinales asociados al clorhidrato de metformina.
Si una dosis de Galvus® Met se omite, la misma debe ser administrada tan pronto
como el paciente lo recuerde. No se debe administrar una dosis doble el mismo día.
CONTRAINDICACIONES
• Hipersensibilidad a los principios activos o alguno de los excipientes
• Fallo o insuficiencia renal grave, (Filtración glomerular<30mL/min). (Ver:
“Posología y Modo de Administración” “Advertencias y Precauciones”).
• Acidosis metabólica: Galvus® Met está contraindicado en pacientes con
acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo la acidosis láctica o
cetoacidosis diabética, con o sin coma. La Cetoacidosis diabética deberá ser
tratada con insulina.
• Trastornos agudos que potencialmente puedan alterar la función renal, tales
como:
-Deshidratación,
-Infección grave,
-Shock,
-Administración intravascular de medios de contraste yodados
• Enfermedad crónica o aguda que pueda causar hipoxia tisular, como:
-Insuficiencia cardiaca congestiva requiriendo tratamiento
farmacológico o insuficiencia respiratoria. (Ver: “Advertencias y
Precauciones”).
-Infarto de miocardio reciente,
-Shock.
• Insuficiencia hepática (ver "POSOLOGÍA / DOSIFICACIÓN – MODO DE
ADMINISTRACIÓN” – “ADVERTENCIAS” y “REACCIONES ADVERSAS”).
• Intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo
- 18 -
• Lactancia (ver “Lactancia”)
ADVERTENCIAS
Galvus® Met no es un sustituto de la insulina en los pacientes que necesitan insulina.
No debe utilizarse Galvus® Met en los pacientes con diabetes de tipo 1 o para el
tratamiento de la cetoacidosis diabética.
Vildagliptin
Galvus® Met no debe ser administrado a pacientes con insuficiencia hepática ni a
pacientes que, antes de iniciar el tratamiento, tengan elevaciones de ALT ó AST
>2,5 veces el límite superior normal.
Monitoreo de las Enzimas Hepáticas

En raros casos se han reportado disfunción hepática (incluyendo hepatitis). En estos
casos, los pacientes generalmente estuvieron asintomáticos sin secuelas en el examen
clínico y las pruebas de laboratorio de función hepática retornaron a nivel normal
luego de la suspensión del tratamiento. En la práctica clínica habitual, se recomienda
efectuar pruebas de la función hepática antes de instaurar el tratamiento con Galvus®
Met para determinar los valores basales del paciente y repetirlos periódicamente
cada 3 meses en el primer año y posteriormente en forma periódica. Los pacientes
que presenten cifras elevadas de transaminasas deben ser objeto de una segunda
prueba de función hepática para confirmar el resultado, así como de un seguimiento
posterior con pruebas frecuentes de función hepática hasta que las cifras se
normalicen. Se recomienda interrumpir el tratamiento con Galvus® Met si la
elevación de AST o ALT es igual o superior a 3 veces el límite superior de lo normal
en forma persistente.
Los pacientes que desarrollan ictericia u otros signos de disfunción hepática deben
discontinuar el tratamiento y ponerse en contacto con su médico inmediatamente.
Luego de la suspensión del tratamiento y normalización de las pruebas de función
hepática no se debe reinstaurar el tratamiento con Galvus® Met.
Galvus® Met no se recomienda en pacientes con insuficiencia hepática.
Insuficiencia cardiaca
Un ensayo clínico de vildagliptin efectuado en pacientes con insuficiencia cardíaca de
clases funcionales NYHA I-III reveló que el tratamiento con vildagliptin no se
asociaba a una alteración del funcionamiento del ventrículo izquierdo ni a un
agravamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva preexistente en comparación
con placebo. La experiencia clínica en pacientes de clase funcional NYHA III
tratados con vildagliptin sigue siendo escasa y los resultados no son concluyentes
(ver “Estudios clínicos”).
No hay experiencia del uso de vildagliptin en estudios clínicos en pacientes con clase
funcional NYHA IV y por lo tanto su uso no se recomienda en estos pacientes.
- 19 -
Acidosis láctica
La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara, pero grave, que en la
mayoría de los casos, aparece en casos de deterioro agudo de la función renal,
cardioneumopatía o septicemia. El deterioro agudo de la función renal conduce a
una acumulación de metformina, que aumenta el riesgo de acidosis láctica.
En caso de deshidratación (p. ej., por diarrea o vómitos intensos, fiebre o
disminución del aporte de líquidos), el paciente debe suspender la administración de
productos con metformina (como Galvus® Met) y acudir inmediatamente al médico.
Los medicamentos que puedan provocar un deterioro agudo de la función renal
(como los antihipertensivos, diuréticos o AINE) deben administrarse con precaución
en los pacientes que reciban productos con metformina (como Galvus ® Met). Otros
factores de riesgo para la acidosis láctica son el consumo excesivo de alcohol, la
insuficiencia hepática, la diabetes inadecuadamente controlada, la cetosis, el ayuno
prolongado y cualquier cuadro asociado a hipoxia, así como el uso simultáneo de
medicamentos que puedan causar acidosis láctica (ver: “Contraindicaciones e
Interacciones”).
Diagnóstico de acidosis láctica

Deberá informarse a los pacientes del riesgo de acidosis láctica. La acidosis láctica se
caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal, calambres musculares, astenia e
hipotermia, seguidos de coma. Si aparecen síntomas que hagan sospechar una
acidosis láctica, el paciente deberá suspender la administración de medicamentos con
metformina (como Galvus® Met) y acudir inmediatamente al médico. Los resultados
diagnósticos de laboratorio consisten en un descenso del pH sanguíneo (<7,35),
incremento en las concentraciones plasmáticas de lactato (5 mmol/l) y en un
aumento del desequilibrio aniónico (anion gap) y del cociente lactato/piruvato. Ante
una presunta acidosis metabólica debe interrumpirse el tratamiento con el
medicamento que contienen metformina (como Galvus® Met) y hospitalizar de
inmediato al paciente (ver “SOBREDOSIS”).
Monitoreo de la función renal

Antes del inicio del tratamiento con medicamentos que contengan metformina, y
posteriormente de forma periódica, se debe evaluar la filtración glomerular (Ver:
“Posología y Administración”). Los medicamentos que contienen metformina (como
Galvus® Met) están contraindicados en pacientes con una filtración glomerular <30
mL/min, y su administración debe suspenderse temporalmente ante situaciones que
alteren la función renal (Ver: “Contraindicaciones”).
Clorhidrato de metformina se excreta considerablemente por vía renal, por lo que el
riesgo de que se acumule y de que aparezca acidosis láctica aumenta con el grado de
disfunción renal. Dado que el envejecimiento se acompaña de una disminución de la
función renal, la dosis de medicamentos que contienen metformina (como Galvus®
Met)debe ajustarse cuidadosamente en los ancianos para determinar la dosis mínima
con la que se logra un efecto glucémico satisfactorio, y se debe vigilar con
- 20 -
regularidad su función renal. (Ver “POSOLOGÍA/DOSIFICACIÓN” y
“CONTRAINDICACIONES”).
Interacciones
Medicamentos concomitantes que pueden afectar la función renal o la disposición de
clorhidrato de metformina
Se ha de tener precaución a la hora de administrar concomitantemente
medicamentos que pueden afectar la función renal, causar alteraciones
hemodinámicas significativas o inhibir el transporte renal y aumentar la exposición
sistémica de metformina (ver “Interacciones”).
Administración de medios de contraste yodados por vía intravascular

La administración intravascular de medios de contraste yodados puede provocar
nefropatía inducida por medios de contraste, con la consiguiente acumulación de
metformina y aumento del riesgo de acidosis láctica.
La administración de medicamentos que contengan metformina (como Galvus Met)

deberá suspenderse antes del procedimiento de diagnóstico por imagen o en el
momento de este y no reanudarse hasta 48 horas posteriores a él, y no se reanudará
hasta haber reevaluado la función renal y comprobado que es normal. (Ver:
“Posología y Modo de administración” e “Interacciones”).
Consumo de alcohol
Se sabe que el alcohol potencia el efecto de clorhidrato de metformina sobre el
metabolismo del lactato. Se debe prevenir a los pacientes contra el consumo excesivo
de alcohol durante el tratamiento con medicamentos que contienen metformina
(Galvus® Met).
La intoxicación alcohólica está asociada a un aumento del riesgo de acidosis láctica,
particularmente en casos de ayuno, malnutrición o insuficiencia hepática.
Concentraciones de vitamina B12
La metformina se ha asociado a un descenso de las concentraciones séricas de
vitamina B12 sin manifestaciones clínicas en aproximadamente el 7% de los
pacientes. Este descenso se asocia muy raramente a anemia y se ha constatado que es
rápidamente reversible al suspender la administración de clorhidrato de metformina,
administrar suplementos de vitamina B12 o adoptar ambas medidas. En los pacientes
en tratamiento con medicamentos que contienen metformina (como Galvus® Met) se
recomienda vigilar los parámetros hematológicos como mínimo una vez al año, e
investigar y tratar cualquier aparente anomalía. Algunas personas (por ejemplo,
aquellas con un aporte o una absorción de vitamina B12 o de calcio insuficientes)
parecen predispuestas a tener concentraciones de vitamina B12 inferiores a las
normales. En estos pacientes puede ser útil determinar sistemáticamente las
concentraciones séricas de vitamina B12 como mínimo cada dos o tres años.
- 21 -
Estados hipóxicos
El colapso cardiovascular (shock), la insuficiencia cardiaca congestiva, el infarto
agudo de miocardio y otros trastornos caracterizados por hipoxemia se han asociado
a acidosis láctica y pueden causar también azoemia prerrenal. Si se produce alguno
de ellos en pacientes que reciben tratamiento con medicamentos que contienen
metformina (como Galvus® Met), debe suspenderse la administración del
medicamento sin demora.
Intervenciones quirúrgicas
La administración de medicamentos que contienen metformina (como Galvus® Met)
deberá suspenderse al realizar intervenciones quirúrgicas bajo anestesia general,
raquídea o epidural (salvo en el caso de intervenciones menores no asociadas a una
restricción del consumo de alimentos y líquidos) y deberá reanudarse no antes de
pasadas 48 horas de la cirugía, o hasta que el paciente retome la alimentación oral y,
tras valorar su función renal, se compruebe que esta es normal.
Disfunción hepática
Dado que algunos casos de acidosis láctica, uno de los riesgos ligado a clorhidrato de
metformina, se han asociado a alteraciones de la función hepática; por consiguiente,
de modo general se debe evitar el tratamiento con medicamentos que contienen
metformina (como Galvus® Met) en pacientes con signos clínicos o resultados de
laboratorio que evidencien hepatopatía.
Cambio en el estado clínico de los pacientes con diabetes de tipo 2 anteriormente
controlada
Si un paciente con diabetes de tipo 2 anteriormente bien controlada con Galvus® Met
presenta anomalías de laboratorio o un trastorno clínico (especialmente
manifestaciones vagas o poco definidas), es preciso determinar sin demora si tiene
cetoacidosis, acidosis láctica o ambas. En caso de acidosis, ya sea de uno u otro tipo,
hay que suspender de inmediato el tratamiento con Galvus® Met y aplicar las
medidas pertinentes.
Hipoglucemia
No suele sobrevenir hipoglucemia en los pacientes en monoterapia con Galvus® Met,
pero puede ocurrir cuando el aporte calórico es insuficiente, el ejercicio físico
enérgico no se compensa con un aporte suplementario de calorías, o se consume
etanol. Los pacientes de edad avanzada, debilitados o malnutridos, y los que padecen
insuficiencia suprarrenal o hipofisaria o una intoxicación alcohólica, son propensos a
padecer efectos hipoglucémicos. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en
los pacientes de edad avanzada y en las personas que toman betabloqueantes.
Pérdida de control de la glucemia

Cuando un paciente estabilizado con un régimen antidiabético queda expuesto a
factores estresantes como fiebre, traumatismos, infecciones, intervenciones
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quirúrgicas, etc., puede darse una pérdida transitoria del control de la glucemia. En
estos casos puede ser necesario suspender el tratamiento con Galvus® Met y
administrar transitoriamente insulina. Una vez resuelto el episodio agudo, se puede
reanudar el tratamiento con Galvus® Met.
PRECAUCIONES
Interacciones
Galvus® Met
No se han observado interacciones farmacocinéticas de importancia clínica al
administrar vildagliptin (100 mg una vez al día) con clorhidrato de metformina
(1000 mg una vez al día). Las interacciones farmacológicas de los componentes de
Galvus® Met se han estudiado de forma exhaustiva y la coadministración de ambos
principios activos en los ensayos clínicos y en la práctica clínica generalizada no ha
dado lugar a interacciones imprevistas.
Los datos siguientes reflejan la información disponible sobre cada uno de los
principios activos (vildagliptin y metformina).
Vildagliptin
Vildagliptin tiene un bajo potencial de interacción farmacológica. Dado que no es
sustrato de las enzimas del citocromo P (CYP) 450, ni tampoco inhibe ni induce
dichas enzimas, no es probable que interaccione con medicamentos coadministrados
que sean sustratos, inhibidores o inductores de tales enzimas.
Además, vildagliptin no afecta la depuración de los medicamentos coadministrados
metabolizados por las enzimas CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP
2D6, CYP 2E1 y CYP 3A4/5. Se han llevado a cabo estudios de interacción
farmacológica con fármacos que es frecuente coprescribir a los pacientes con
diabetes de tipo 2, o con fármacos que tienen un estrecho margen terapéutico.
Dichos estudios no han revelado interacciones clínicamente significativas entre la
vildagliptin y otros antidiabéticos orales (glibenclamida, pioglitazona, clorhidrato de
metformina) o con amlodipina, digoxina, ramipril, simvastatina, valsartán o
warfarina.
Se conocen las siguientes interacciones farmacológicas con metformina:
Furosemida. Furosemida incrementa la Cmáx y el ABC sanguíneo de metformina sin
modificar la depuración renal de ésta. Metformina reduce la Cmáx y el ABC
sanguíneo de furosemida sin modificar la depuración renal de ésta.
Nifedipina. Nifedipina incrementa la absorción, la Cmáx y el ABC de metformina, y

también la excreción de ésta en orina. Metformina tiene efectos mínimos sobre
nifedipina.
- 23 -
Glibenclamida. Glibenclamida no modifica los parámetros farmacocinéticos ni
farmacodinámicos de metformina. Se han observado descensos de la Cmáx y el ABC
sanguíneo de glibenclamida, pero eran muy variables. Por consiguiente, no está claro
el significado clínico de este hallazgo.
Medios de contraste yodados

La administración de productos que contienen metformina (como Galvus® Met)
deberá suspenderse antes del procedimiento de diagnóstico por imagen o en el
momento de este y no reanudarse hasta pasadas 48 horas, y únicamente tras volver a
valorar la función renal y comprobar que es normal (Ver: “Posología y Modo de
Administración” y “Advertencias y Precauciones”).
Medicamentos que reducen la depuración de metformina. Uso concomitante de
medicamentos que interfieren con los sistemas de transporte tubular renal comunes
involucrados en la eliminación renal de metformina (por ej. Transportador catiónico
orgánico-2 [OCT2] / inhibidores de la extrusión de toxinas y múltiples fármacos
[MATE] como ranolazina, vandetanib, dolutegravir y cimetidina) podrían aumentar
la exposición sistémica a la metformina [86].
Otros. Algunos fármacos pueden afectar negativamente a la función renal, con el

consiguiente aumento del riesgo de acidosis láctica: así sucede, por ejemplo, con los
antiinflamatorios no esteroideos (AINES) —entre ellos, los inhibidores selectivos de
la ciclooxigenasa II (COX II), los inhibidores de la enzima convertidora de la
angiotensina (IECA), los antagonistas de los receptores de la angiotensina II y los
diuréticos, especialmente los diuréticos del asa. Deberá vigilarse estrechamente la
función renal al inicio y durante el tratamiento con estos medicamentos en
combinación con metformina (como Galvus® Met). Algunos fármacos tienden a
causar hiperglucemia y pueden hacer que se pierda el control glucémico. Pertenecen a
este grupo las tiazidas y otros diuréticos, los corticoides, las fenotiazidas, los
productos tiroideos, los estrógenos, los anticonceptivos orales, fenitoína, ácido
nicotínico, los simpaticomiméticos, los antagonistas del calcio e isoniazida. Se
recomienda vigilar estrechamente el control de la glucemia, especialmente al inicio
del tratamiento, y ajustar la dosis de metformina cuando se administre o se suspenda
la administración de cualquiera de estos fármacos en los pacientes.
La intoxicación alcohólica aguda aumenta el riesgo de acidosis láctica
(particularmente en caso de ayuno, desnutrición o insuficiencia hepática) debido a la
metformina. Debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y de medicamentos que
contengan alcohol (Ver “ADVERTENCIAS”).
Mujeres y hombres en edad fértil, embarazo y lactancia
Embarazo
Resumen de los Riesgos
No existen datos suficientes sobre la utilización de Galvus® Met en mujeres
embarazadas.
- 24 -
Se han llevado a cabo estudios de desarrollo embrio-fetal (teratogenia) en ratas y
conejos con la combinación de Vildagliptin y Clorhidrato de Metformina en una
relación 1:10 y no se encontró evidencia de teratogenicidad en ambas especies.
Galvus® Met no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio para la
madre sobrepase los potenciales riesgos para el feto. Los estudios en animales no son
siempre predictivos de la respuesta en humanos.
Lactancia
Resumen de los Riesgos
No se han llevado a cabo estudios con la combinación de los componentes de
Galvus® Met. Metformina se excreta en la lecha humana. Se desconoce si
Vildagliptin se excreta o no en la leche humana.
Galvus® Met no debe administrarse durante la lactancia.
Mujeres y hombres en edad fértil

No se han llevado a cabo estudios sobre los efectos de Galvus® Met en la fertilidad
humana.
Se han llevado a cabo estudios de fertilidad con vildagliptin en ratas con
exposiciones equivalentes a 200 veces la dosis en humanos y no han revelado
evidencia de trastornos en la fertilidad o desarrollo embrionario temprano debido a
vildagliptin.La fertilidad de ratas macho o hembra no se vio afectada luego de la
administración de dosis de metformina de hasta 600 mg / kg / día, la cual es
aproximadamente tres veces la dosis máxima recomendada en humanos tomando
como base de comparación la superficie de área corporal.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y
utilizar máquinas. Los pacientes que puedan experimentar mareos como reacción
adversa deben evitar conducir vehículos o utilizar máquinas.
REACCIONES ADVERSAS
Resumen del perfil de seguridad
Galvus® Met
Los datos aquí presentados se refieren a la administración de vildagliptin y
metformina como asociación en dosis libres o fijas.
Se han notificado casos raros de angioedema con vildagliptin con una incidencia
similar a los controles. Se notificó una mayor proporción de casos cuando
vildagliptin se administró en combinación con un IECA. La mayoría de los casos
fueron de gravedad leve y se resolvieron durante el tratamiento con vildagliptin.
Con vildagliptin, se han notificado casos raros de disfunción hepática (incluyendo
hepatitis). En estos casos, los pacientes fueron generalmente asintomáticos sin
secuelas clínicas y la función hepática volvió a la normalidad tras la interrupción del
tratamiento. En estudios clínicos controlados en monoterapia y combinación o add-
on de hasta 24 semanas de duración, la incidencia de elevaciones ≥ 3 veces el límite
- 25 -
superior de la normalidad de ALT o AST (a efectos de clasificación, presentes al
menos en 2 determinaciones consecutivas o en la visita final durante el tratamiento)
fue de 0,2%; 0,3% y 0,2% con 50 mg de vildagliptin una vez al día, 50 mg de
vildagliptin dos veces al día y todos los comparadores, respectivamente. Estas
elevaciones de las transaminasas fueron generalmente asintomáticas, no progresaron
ni se asociaron a colestasis o ictericia.
En los estudios clínicos realizados con asociación de vildagliptin y metformina, el
0,4% de los pacientes abandonaron el tratamiento debido a reacciones adversas en el
grupo tratado con 50 mg de vildagliptin una vez al día más metformina, frente a
ninguno en los grupos que recibieron 50 mg de vildagliptin dos veces al día más
metformina o bien placebo más metformina.
En los estudios clínicos se comunicaron casos poco frecuentes de hipoglucemia en los
pacientes que recibieron una dosis diaria de 50 mg de vildagliptin asociada a
metformina (0,9%), en los pacientes tratados dos veces al día con 50 mg de
vildagliptin asociada a metformina (0,5%) y en los que recibieron placebo con
metformina (0,4%). No se comunicaron acontecimientos hipoglucémicos graves en
los grupos tratados con vildagliptin.
Vildagliptin no tiene ningún efecto en el peso cuando se asocia con metformina.
Al comienzo del tratamiento con clorhidrato de metformina son muy frecuentes las
reacciones adversas gastrointestinales, como diarrea y náuseas. En el programa
clínico de monoterapia con vildagliptin (n= 2264), en el que este fármaco se
administró en dosis de 50 mg una vez al día, 50 mg dos veces al día o 100 mg una
vez al día, la frecuencia de diarrea fue del 1,2%, 3,5% y 0,8%, respectivamente, y la
de náuseas, del 1,7%, 3,7% y 1,7%, respectivamente, frente a una frecuencia del
2,9% de estas dos reacciones adversas con placebo (n= 347) y del 26,2% y 10,3%,
respectivamente, con clorhidrato de metformina (n= 252).
Por lo general, se registraron síntomas gastrointestinales en el 13,2% de los pacientes
tratados con asociación de vildagliptin y clorhidrato de metformina, y en el 18,1%
de los pacientes tratados sólo con clorhidrato de metformina.
Resumen tabulado de reacciones adversas de estudios clínicos

A continuación se indican las reacciones adversas registradas en los pacientes que
recibieron vildagliptin, ya sea asociada a metformina o sola, en los estudios doble
ciego, para cada indicación, ordenadas por clase de órgano, aparato o sistema del
MedDRA y frecuencia absoluta. Dentro de cada clase de órgano, aparato o sistema,
las reacciones se clasifican por orden decreciente de frecuencia. En cada grupo de
frecuencia, las reacciones se especifican por orden decreciente de gravedad. También
se indica la categoría de frecuencia de cada reacción adversa aplicando la siguiente
convención (CIOMS III): Muy Frecuentes (≥1/10); Frecuentes (≥1/100 a <1/10); Poco
Frecuentes (≥1/1000 a <1/100); Raras (≥1/10 000 a <1/1000); Muy Raras (<1/10
000).
Tabla 2 Otras reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50

mg de vildagliptin, una (n=233) o dos veces al día (n=183), añadida a un tratamiento
- 26 -
con metformina, en comparación con placebo más metformina, en estudios doble
ciego.
Trastornos del sistema nervioso

Frecuente Temblores, mareos, cefalea
Los ensayos clínicos a largo plazo de hasta 2 años no mostraron ningún indicio
adicional de seguridad o riesgos imprevistos cuando vildagliptin fue combinado con
metformina.
Tampoco se observaron nuevas señales de toxicidad ni riesgos imprevistos cuando
vildagliptin se administró como tratamiento inicial asociada a metformina.
Asociación con insulina

En los estudios clínicos comparativos en los que se administró 50 mg de vildagliptin
dos veces al día asociada a insulina (con o sin metformina), la incidencia total de
abandonos debido a reacciones adversas fue del 0,3% en el grupo de vildagliptin y
no se registraron retiradas en el grupo de placebo.
En ambos grupos terapéuticos se registró una incidencia similar de hipoglucemia
(14,0% en el grupo de vildagliptin y 16,4% en el de placebo). Dos pacientes del
grupo de vildagliptin y 6 del grupo de placebo refirieron episodios de hipoglucemia
grave.
Al final del estudio, el efecto sobre el peso corporal medio fue neutro (hubo una
diferencia de peso de + 0,6 Kg en el grupo de la vildagliptin y ninguna variación de
peso en el grupo de placebo).
Tabla 3 Reacciones adversas descritas en pacientes que recibieron 50 mg de

vildagliptin dos veces al día asociado a insulina (con o sin metformina, n=371)

Frecuente Cefalea
Trastornos gastrointestinales
Frecuente Náuseas, enfermedad de reflujo gastroesofágico
Poco frecuente Diarrea, flatulencia
Trastornos generales y en el lugar de la administración

Frecuente Escalofríos
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuente Disminución de la glucemia
- 27 -
Asociación con una sulfonilurea
No se notificaron discontinuaciones en el tratamiento por reacciones adversas en el
grupo de vildagliptin + metformina + glimepirida; en cambio, se notificó un 0,6% de
abandonos en el grupo de placebo+ metformina+ glimepirida.
En ambos grupos terapéuticos la hipoglucemia fue frecuente (se registró un 5,1% de
casos en el grupo de vildagliptin + metformina + glimepirida y un 1,9% de casos en
el grupo de placebo + metformina + glimepirida). En el grupo de vildagliptin se
registró un episodio grave de hipoglucemia.
Al final del estudio, el efecto sobre el peso corporal medio fue neutro (hubo una
diferencia de peso de + 0,6 Kg en el grupo de la vildagliptin y de -0,1 Kg en el grupo
placebo)
Tabla 4 Reacciones adversas descritas en pacientes que recibieron 50 mg de

vildagliptin dos veces al día asociado a metformina y una sulfonilurea (n=157)

Frecuente Mareos, temblores
Frecuente Astenia
Frecuente Hipoglucemia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuente Hiperhidrosis
Vildagliptin
En la tabla 5 se enumeran las reacciones adversas a vildagliptin registradas durante
los estudios de monoterapia doble ciego.
Tabla 5 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50 mg de

vildagliptin, una (n=409) o dos veces al día (n=1373), en monoterapia, en
estudios doble ciego.

Frecuente Mareos
Poco frecuente Cefalea
Poco frecuente Estreñimiento
Poco frecuente Edema periférico
- 28 -
Ninguna de las reacciones adversas notificadas con vildagliptin tuvo una mayor
frecuencia de importancia clínica cuando dicho fármaco se administró asociado con
metformina.
En los estudios de monoterapia, la incidencia total de discontinuaciones debido a
reacciones adversas no fue mayor entre los pacientes que recibieron 50 mg de
vildagliptin una vez al día (0,2%) o dos veces al día (0,1%) que en los tratados con
placebo (0,6%) o con los fármacos de comparación (0,5%).
En los estudios monoterápicos se comunicaron casos poco frecuentes de
hipoglucemia, en el 0,5% (2 de 409) de los pacientes que recibieron una dosis diaria
de 50 mg de vildagliptin, el 0,3% (4 de 1373) de los pacientes tratados con 50 mg de
vildagliptin dos veces al día y el 0,2% (2 de 1082) de los pacientes de los grupos que
recibieron ya sea el fármaco de comparación o bien placebo, sin que se registraran
acontecimientos graves ni importantes. Vildagliptin no afecta al peso cuando se
administra en monoterapia.
Los ensayos clínicos de hasta 2 años de duración no revelaron nuevas señales de
toxicidad ni riesgos imprevistos con vildagliptin en monoterapia.
Reacciones adversas de reportes espontáneos y casos de literatura - Experiencia post-

marketing (Frecuencia desconocida)
Las siguientes reacciones adversas se han derivado de la experiencia post-
comercialización con Galvus® Met mediante informes de casos espontáneos y casos
de literatura. Debido a que estas reacciones se informaron voluntariamente por una
población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera fiable su frecuencia,
por lo tanto se la clasifica como desconocida.
• Hepatitis, que revertía al retirar el tratamiento (ver “ADVERTENCIAS” y

“PRECAUCIONES”).
• Urticaria, ampollas y lesiones cutáneas exfoliativas, incluyendo penfigoide
ampolloso.
• Vasculitis cutánea
• Pancreatitis
• Artralgia, a veces severa
• Colecistitis [88]
Las reacciones adversas conocidas a metformina se resumen en la tabla 6.
Tabla 6 Reacciones adversas conocidas a metformina

Muy Frecuente Disminución del apetito
Muy rara Acidosis láctica
- 29 -
Frecuente Disgeusia
Muy frecuente Flatulencias, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal
Trastornos hepatobiliares
Muy rara Hepatitis**
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy rara Reacciones cutáneas como eritema, prurito, urticaria
Investigaciones
Muy rara Disminución de la absorción de la vitamina B12*,
Resultados anormales de las pruebas de la función hepática.
*En muy raras ocasiones se ha observado un descenso de la absorción de vitamina
B12 y de su concentración sérica en pacientes tratados durante largo tiempo con
metformina, y generalmente carecía de trascendencia clínica. Se aconseja tener en
cuenta dicha etiología en caso de que un paciente presente anemia megaloblástica.
**Se han descrito casos aislados de anomalías en las pruebas de la función hepática
o de hepatitis que se resolvieron al suspender la administración de metformina.
Los efectos adversos de tipo gastrointestinal ocurren con mayor frecuencia al inicio
del tratamiento y casi siempre se resuelven espontáneamente.
Información para profesionales médicos

El producto Galvus® Met cuenta con un Plan de Gestión de Riesgos cuya finalidad es
garantizar la seguridad y protección de los pacientes, promoviendo el uso del
producto de acuerdo a las recomendaciones de Novartis.
SOBREDOSIFICACION
Signos y síntomas
Vildagliptin
Se administró vildagliptin en dosis de 25, 50, 100, 200, 400 y 600 mg una vez al día
a individuos sanos (entre 7 y 14 individuos por grupo de tratamiento) durante 10
días consecutivos. Las dosis de hasta 200 mg fueron adecuadamente toleradas. Con
400 mg se dieron tres casos de mialgias y casos individuales de parestesias leves y
transitorias, fiebre, edema y aumento transitorio de las concentraciones de lipasa (el
doble del límite superior de la normalidad). Con 600 mg, un individuo presentó
edema en manos y pies y un aumento excesivo de la concentración de creatina-cinasa
(CK), acompañado de elevaciones de la aspartato-aminotransferasa (AST), proteína
C-reactiva y mioglobina. Otros tres individuos de este grupo de dosis presentaron
edema en ambos pies, acompañado de parestesias en dos casos. Todos los síntomas y
anomalías de laboratorio se resolvieron tras suspender la administración del
medicamento del estudio.
- 30 -
Vildagliptin no es dializable, aunque el principal metabolito de la hidrólisis
(LAY151) puede eliminarse por hemodiálisis.
Se han dado casos de sobredosis de clorhidrato de metformina, como puede ser la
ingestión de cantidades superiores a 50 gramos. Se notificó hipoglucemia en
aproximadamente el 10% de los casos, pero no se ha establecido una asociación
causal con clorhidrato de metformina. Se ha notificado acidosis láctica en
aproximadamente el 32% de los casos de sobredosis de clorhidrato de metformina.
Clorhidrato de metformina es dializable, con una depuración de hasta 170 mL/min.
en buenas condiciones hemodinámicas. Por consiguiente, la hemodiálisis puede ser
útil para eliminar el medicamento acumulado de los pacientes en los que se sospeche
una sobredosis de clorhidrato de metformina.
En caso de sobredosis, debe instaurarse el pertinente tratamiento de apoyo de
acuerdo con los signos y síntomas clínicos del paciente.
Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital

más cercano o comunicarse a los Centros de toxicología:
Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247;
Hospital A. Posadas (011) 4658-7777/4654-6648.
Mantener fuera del alcance y la vista de los niños
CONDICIONES DE CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO

Conservar a menos de 30ºC. Proteger de la humedad.
PRESENTACIONES
Galvus® Met 50/500 mg, 50/850 mg y 50/1000 mg: Envases conteniendo 10, 30 y 60
comprimidos recubiertos.
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud – Certificado N°

54.507
®Marca Registrada
Elaborado en:
Novartis Pharma Produktions GmbH - Wehr, Alemania.
Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd. – Singapur, Singapur.
Novartis Saglik, Gida Ve Tarim Urunlari San Ve Tic A.S. Estambul, Turquía.
- 31 -
Novartis Argentina S.A.
Ramallo 1851 - C1429DUC - Buenos Aires - Argentina
Director Técnico: Dr. Lucio Jeroncic – Químico, Farmacéutico.
Centro de Atención de Consultas Individuales (CACI): 0800-777-1111

www.novartis.com.ar
Distribuido por Celnova Argentina S.A., Talcahuano 461, Villa Martelli, Buenos
Aires, Argentina
Este Medicamento es Libre de Gluten.
CDS: 22 Ago 2023

Tracking number: 2023-PBS/GLC-1369-s
- 32 -
- 33 -
Novartis
INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
GALVUS® MET
VILDAGLIPTIN / METFORMINA
Comprimidos recubiertos
Venta bajo receta Industria Alemana /Singapurense/Turca
Lea este prospecto detenidamente antes de administrar Galvus® Met.

Conserve este prospecto. Es posible que lo deba volver a leer.
Si tiene alguna duda, pregunte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento ha sido prescripto sólo para usted. No se lo dé a otras personas o
utilice para otras enfermedades.
Si alguno de los efectos secundarios lo afecta de forma severa o si usted nota algún
efecto secundario no indicado en este prospecto, por favor, dígaselo a su médico o
farmacéutico.
Fórmula
Vildagliptin..............................……………….……………….……...………..…….50 mg
1,283 mg; talco 1,283 mg; óxido de hierro amarillo 0,21 mg; óxido de hierro rojo 0,006
mg.

Vildagliptin..............................……………….……………….……...………..…….50 mg

Vildagliptin..............................……………….……………….……………....….….50 mg
Metformina clorhidrato………………………………………………...................1000 mg
-1-
En este prospecto
¿Qué es Galvus® Met y para qué se utiliza?
Antes y durante el tratamiento con Galvus® Met
Forma de utilizar Galvus® Met
Posibles efectos adversos
¿Cómo Conservar Galvus® Met?
Presentaciones
¿Qué es Galvus® Met y para qué se utiliza?

Galvus® Met está disponible en forma de comprimidos recubiertos. Cada comprimido
recubierto de Galvus® Met contiene dos principios activos: vildagliptin y metformina.
Ambas sustancias pertenecen a un grupo de medicamentos llamados antidiabéticos
orales.
Galvus® Met es un medicamento utilizado para tratar la diabetes tipo 2. Galvus® Met
ayuda a controlar el nivel de azúcar en la sangre. Se prescribe junto con dieta y ejercicio
en pacientes que ya han recibido tratamiento con vildagliptin y metformina juntos, o
cuya diabetes no se controla adecuadamente con metformina o vildagliptin sola, o
como un tratamiento para la diabetes por primera vez en pacientes cuya diabetes no
se controla adecuadamente con dieta y ejercicio.
Galvus® Met también se prescribe en combinación con una sulfonilurea junto con dieta
y ejercicio en pacientes que no han conseguido un control adecuado de la glucemia
con metformina y una sulfonilurea.
Galvus® Met también se prescribe como terapia adicional a la insulina junto con la
dieta y el ejercicio para mejorar el control de azúcar en la sangre (control glucémico)
en los pacientes cuando una dosis estable de insulina y metformina por sí sola no
logren un control glucémico adecuado.
¿Cómo funciona Galvus® Met?

La diabetes tipo 2 se desarrolla cuando el cuerpo no produce suficiente insulina o si la
insulina que el cuerpo produce no produce el efecto deseado. También puede
desarrollarse si el cuerpo produce demasiado glucagón.
La insulina es una sustancia que ayuda a disminuir el nivel de azúcar en la sangre,
especialmente después de las comidas. El glucagón es una sustancia que promueve la
producción de azúcar por el hígado, provocando que el nivel de azúcar en sangre
aumente. El páncreas sintetiza ambas sustancias.
Galvus® Met funciona haciendo que el páncreas produzca más insulina y menos
glucagón (efecto de vildagliptin) y también ayuda al cuerpo a utilizar mejor la insulina
que produce (efecto de metformina). Galvus® Met ayuda a controlar el nivel de azúcar
en la sangre.
-2-
Es importante que usted continúe la dieta y/o ejercicio recomendado mientras esté en
tratamiento con Galvus® Met.
Pregúntele a su médico si usted tiene alguna pregunta acerca de por qué se le ha
recetado este medicamento.
Antes y durante el tratamiento con Galvus® Met

Siga todas las instrucciones que le haya dado su médico o farmacéutico con cuidado,
incluso si difieren de la información contenida en este prospecto.
No tome Galvus® Met

• Si es alérgico (hipersensible) a metformina, vildagliptin o a cualquiera de los demás
componentes de Galvus® Met.
Si piensa que puede ser alérgico, consulte al médico.
• Si usted tiene la función renal muy reducida (lo cuál será determinado por su médico)
• Si usted ha tenido recientemente un ataque al corazón, tiene falla cardíaca, o si tiene
problemas circulatorios graves, incluyendo shock, o dificultades para respirar.
• Si tiene o ha tenido complicaciones graves de la diabetes, tales como cetoacidosis
diabética (una complicación de la diabetes que implica la pérdida rápida de peso,
náuseas o vómitos) o coma diabético.
Si se encuentra en cualquiera de las situaciones anteriores, no tome Galvus® Met y
dígaselo al médico.
Tenga especial cuidado con Galvus® Met

Si se encuentra en cualquiera de las situaciones siguientes, informe al médico o
farmacéutico antes de tomar Galvus® Met:
• Galvus® Met no es un sustituto de la insulina. Por lo tanto, no debe recibir Galvus®

Met para el tratamiento de la diabetes tipo 1 (es decir, cuando su cuerpo no produce
insulina en absoluto) ni para el tratamiento de una condición llamada cetoacidosis
diabética.
• Si va a someterse a una operación con anestesia general, debe dejar de tomar Galvus®
Met durante un par de días antes y después del procedimiento. Su médico decidirá
cuándo debe interrumpir y cuándo reiniciar su tratamiento con Galvus® Met.
• Si va a someterse a una radiografía de contraste (un tipo específico de radiografía
que involucra un tinte inyectable), debe dejar de tomar Galvus® Met antes o al mismo
tiempo y durante algunos días después del procedimiento.
• Si está tomando algún medicamento para tratar la angina de pecho o infección por
VIH o cáncer de tiroides (cáncer de tiroides medular).
• Si bebe alcohol en exceso, ya sea todos los días o solo de vez en cuando.
• Si tiene problemas de hígado o riñón.
Si usted experimenta alguno de estos síntomas durante del tratamiento con Galvus®
Met, consulte a un médico inmediatamente:
-3-
• Si experimenta uno o más de los siguientes síntomas: sensación de frío e
incomodidad, dolor muscular, somnolencia, náuseas o vómitos intensos, dolor
abdominal, mareos, latidos cardíacos irregulares o respiración rápida. Muy raramente,
los pacientes que toman metformina (uno de los principios activos de Galvus® Met)
han experimentado una afección llamada acidosis láctica (demasiado ácido láctico en
la sangre). Esto es más probable que ocurra en pacientes cuyos riñones no funcionan
correctamente.
• Si experimenta náuseas, sudoración, debilidad, mareos, temblores, dolor de cabeza
(signos de niveles bajos de azúcar en sangre), que podrían deberse a falta de alimentos,
ejercicio demasiado intenso sin una ingesta suficiente de alimentos o ingesta excesiva
de alcohol (normalmente no se experimenta con Galvus® Met solo).
•
• Si el control de la diabetes empeora repentinamente, o si usted tiene pruebas
anormales de azúcar en la sangre o se siente enfermo, consulte a su médico.
Monitorización durante el tratamiento con Galvus® Met

Su médico debe asegurarse de realizarle las siguientes pruebas:
• Azúcar en sangre y orina regularmente.
• Chequeo de la función renal:
- Al comienzo del tratamiento.
- Por lo menos una vez al año, mientras usted está en tratamiento.
- Más a menudo si usted es una persona mayor o si su función renal comienza a
disminuir.
• Chequeo de función hepática:
- Al comienzo del tratamiento.
- Cada 3 meses durante el primer año de tratamiento y, posteriormente, con
regularidad.
-
Si su médico le dijo que dejara su tratamiento con Galvus® Met debido a problemas
en el hígado, no vuelva a tomar Galvus® Met.
• Chequeo de sangre general al menos una vez al año.
• Se puede también realizar una verificación de los niveles de vitamina B12 por lo menos
cada 2 ó 3 años.
Niños y adolescentes (menores de 18 años)

No existe información sobre el uso de Galvus® Met en niños o adolescentes (menores
de 18 años). Por lo tanto, no se recomienda el uso de Galvus® Met en estos pacientes.
Personas de edad avanzada (65 años o más)

Su médico solicitará pruebas de la función renal y, si se detectan trastornos renales,
necesitará exámenes más frecuentes.
-4-
Uso de otros medicamentos (interacciones con otros medicamentos, incluidos los
medicamentos biológicos y vacunas)
Antes de tomar Galvus® Met, dígale a su médico o farmacéutico si está utilizando o
ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluidos los de venta sin receta, ya
que pueden interaccionar con Galvus® Met.
Esto es especialmente importante con los siguientes medicamentos:
• Ciertos medicamentos utilizados para tratar la inflamación (por ejemplo,
corticosteroides).
• Ciertos medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta (por ejemplo,
nifedipina,enalapril, losartán, diuréticos).
• Ciertos medicamentos utilizados para aliviar el dolor (por ejemplo, diclofenac).
• Ciertos medicamentos utilizados para tratar la angina de pecho (por ejemplo,
ranolazina).
• Ciertos medicamentos utilizados para tratar la infección por VIH (por ejemplo,
dolutegravir).
• Ciertos medicamentos utilizados para tratar un tipo específico de cáncer de tiroides
(cáncer de tiroides medular) (por ejemplo, vandetanib).
• Ciertos medicamentos utilizados para tratar los trastornos estomacales (por ejemplo,
cimetidina).
• Ciertos medicamentos utilizados para tratar algunos trastornos psiquiátricos (por
ejemplo, fenotiazina).
• Ciertos medicamentos utilizados para tratar trastornos de la tiroides.
• Medicamentos anticonceptivos orales, algunos se utilizan para reducir los síntomas
en las mujeres que experimentan menopausia u osteoporosis (por ejemplo, estrógenos).
Si le tienen que poner una inyección con un medio de contraste que contiene yodo, por
ejemplo, si le van a hacer una radiografía, debe dejar de tomar Galvus® Met antes o el
mismo día de la inyección. El médico decidirá cuándo debe detener el tratamiento con
Galvus® Met y cuándo debe empezarlo de nuevo.
No tome grandes cantidades de alcohol ni medicamentos que contengan alcohol
durante el tratamiento con Galvus® Met.
Pregunte al médico o al farmacéutico si no está seguro si uno de sus medicamentos
está incluido en la lista anterior.
Administración de Galvus® Met con alimentos y bebidas (interacción con alimentos

y bebidas)
Se recomienda tomar los comprimidos recubiertos con las comidas o justo después de
ellas. Esto reducirá el riesgo de que usted sufra intolerancia gástrica.
Mujeres Embarazadas
Dígale a su médico si está embarazada, si cree poder estarlo o si planea quedarlo. Su
médico discutirá con usted el riesgo potencial de tomar Galvus® Met durante el
embarazo.
-5-
Pregúntele a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento
durante el embarazo.
Madres en período de lactancia

No debe amamantar a sus hijos durante el tratamiento con Galvus® Met.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento durante
el período de lactancia.
Conducción y uso de máquinas

Si se siente mareado mientras toma Galvus® Met, no conduzca o maneje herramientas
o máquinas.
¿Cómo tomar Galvus® Met?

Tome siempre este medicamento exactamente como le haya indicado el médico o el
farmacéutico. Si no está seguro de cómo utilizarlo, consulte al médico, al farmacéutico.
No tome más Galvus® Met del que su médico le haya recetado.
¿Cuánto hay que tomar?

Su médico le dirá exactamente cuántos comprimidos recubiertos de Galvus® Met
tomar.
La dosis habitual de Galvus® Met es 1 ó 2 comprimidos recubiertos al día. No exceda
de 2 comprimidos recubiertos al día.
Dependiendo de cómo responda al tratamiento, su médico puede sugerir una dosis
más alta o más baja.
Si tiene una función renal reducida, es posible que el médico le prescriba una dosis más
baja. Además si está tomando un medicamento para tratar la diabetes conocido como
sulfonilurea, el médico puede que le prescriba una dosis más baja.
Su médico le recetará Galvus® Met ya sea solo o en combinación con otro
antidiabético dependiendo de su condición.
¿Cuándo y cómo tomar Galvus® Met?

Galvus® Met debe tomarse por la mañana y/o noche. Se recomienda tomar los
comprimidos recubiertos con las comidas o justo después de ellas. Esto reducirá el
riesgo de que usted sufra intolerancia gástrica.
Los comprimidos recubiertos deben tragarse enteros con un vaso de agua.
¿Durante cuánto tiempo tomar Galvus® Met?

Siga tomando Galvus® Met todos los días durante el tiempo que su médico se lo
indique. Puede que tenga que permanecer en este tratamiento por un largo período de
tiempo. Su médico le realizará controles periódicos para comprobar que el tratamiento
está ejerciendo el efecto deseado.
-6-
Si su médico le dijo que dejara su tratamiento con Galvus® Met debido a problemas
en el hígado, no debe volver a tomar Galvus® Met.
Si usted tiene preguntas acerca de cuánto tiempo debe tomar Galvus® Met, hable con
su médico.
Si se olvida de tomar Galvus® Met

Es aconsejable tomar su medicamento a la misma hora cada día. Si se olvida de tomar
Galvus® Met, tómelo tan pronto como se acuerde y tome la siguiente dosis a la hora
habitual. Sin embargo, si ya es casi la hora para su próxima dosis, omita la dosis
olvidada. No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si toma más Galvus® Met del que debiera

Si accidentalmente ha tomado demasiados comprimidos recubiertos, o si otra persona
ha tomado su medicamento, consulte a un médico inmediatamente. Es posible que
necesite atención médica. Muestre al médico el envase si es posible.
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o

comunicarse con los Centros de Toxicología:
Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962 6666 / 2247
Hospital A. Posadas: (011) 4654 6648, (011) 4658 7777
Posibles efectos adversos

Galvus® Met puede producir efectos adversos, aunque no todos los pacientes los
presentan. Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos al
tomar Galvus® Met.
Algunos efectos adversos pueden ser graves
Debe dejar de tomar Galvus® Met y consultar a su médico inmediatamente si
experimenta los siguientes síntomas:
• Sensación de frío y malestar, dolor muscular, somnolencia, náuseas o vómitos, dolor
abdominal, pérdida inexplicable de peso, mareos, latidos del corazón irregulares, o
respiración rápida (síntomas de acidosis láctica). Si esto sucede, debe interrumpir el
tratamiento con Galvus® Met y ponerse en contacto con un médico o acudir al
hospital más cercano inmediatamente, ya que la acidosis láctica puede ocasionar un
coma.
• Hinchazón de la cara, lengua o garganta, dificultad para tragar, dificultad para
respirar, aparición repentina de sarpullido o urticaria (síntomas de una reacción
alérgica grave llamada "angioedema").
• Piel y/o ojos amarillos, náuseas, pérdida del apetito, orina oscura (posibles síntomas
de problemas hepáticos).
• Dolor intenso en la parte superior del estómago (posible síntoma de inflamación del
páncreas).
-7-
• Dolor de cabeza, somnolencia, debilidad, mareos, confusión, irritabilidad, hambre,
frecuencia cardíaca rápida, sudoración, nerviosismo (posibles síntomas de bajo nivel
de azúcar en sangre conocido como “hipoglucemia”).
Si usted experimenta alguno de estos síntomas, deje de tomar este medicamento e
informe a su médico inmediatamente.
Algunos efectos adversos son muy frecuentes (pueden ocurrir en más de 1 de cada 10
pacientes)
• Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, pérdida de apetito.
Si alguno de éstos le afecta de forma grave, informe a su médico.
Algunos efectos adversos son frecuentes (pueden ocurrir en menos de 1 de cada 10

pacientes)
• Mareos, dolor de cabeza, temblor, sabor metálico en la boca.
Algunos efectos adversos son poco frecuentes (que probablemente ocurran en al menos
1 de cada 100 pacientes)
• Estreñimiento, hinchazón de manos, tobillos o pies (edema).
Algunos efectos secundarios son muy raros (pueden ocurrir en menos de 1 de cada
10.000 pacientes)
• Enrojecimiento de la piel, picor, disminución en el nivel de vitamina B12 en la sangre,
resultados de las pruebas de función hepática anormales.
Otros posibles efectos adversos

A continuación se indican otros efectos adversos posibles. Si lo afectan mucho,
consulte al médico o farmacéutico.
Efectos adversos frecuentes (que probablemente ocurran en al menos 1 de cada 10

pacientes).
Efectos adversos poco frecuentes (que probablemente ocurran en al menos 1 de cada
100 pacientes).
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos al tomar Galvus®
Met e insulina:
• Frecuentes: Dolor de cabeza, escalofríos, náuseas, ardor de estómago, disminución
de la glucosa en sangre.
• Poco frecuentes: diarrea, flatulencia.
-8-
Algunos pacientes han experimentado los siguientes efectos adversos al tomar Galvus®
Met y una sulfonilurea:
• Frecuentes: mareos, temblores, debilidad, sudoración excesiva.
Algunos pacientes han experimentado otros efectos adversos tomando Galvus® Met
solo o en combinación con otro medicamento antidiabético:
• Erupción cutánea con picazón, descamación de la piel localizada o ampollas,dolor
articular, inflamación de la vesícula biliar.
Si alguno de estos le afecta de forma grave, informe a su médico.
Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su
médico o farmacéutico.
¿Cómo conservar Galvus® Met?

Conservar a menos de 30ºC. Proteger de la humedad.
Mantener fuera del alcance y la vista de los niños
Presentaciones
Envases conteniendo 10, 30 y 60 comprimidos recubiertos.
Ante cualquier inconveniente con el producto

el paciente puede llenar la ficha que está en la Página Web de la ANMAT:
http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificar.asp
o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234
Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud - Certificado N° 54.507

®Marca Registrada
Elaborado en:
Novartis Pharma Produktions GmbH - Wehr, Alemania.
Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd. – Singapur, Singapur.
Novartis Saglik, Gida Ve Tarim Urunleri San Ve Tic A.S., Estambul. Turquía.
Novartis Argentina S.A.

Ramallo 1851 - C1429DUC - Buenos Aires, Argentina
Director Técnico: Dr. Lucio Jeroncic – Químico, Farmacéutico.
Centro de Atención de Consultas Individuales (CACI): 0800-777-1111

www.novartis.com.ar
-9-
Distribuido por Celnova Argentina S.A., Talcahuano 461, Villa Martelli, Buenos
Aires, Argentina
Este Medicamento es Libre de Gluten.
BPL: 22 Ago 2023

Tracking number: 2023-PSB/GLC-1369-s
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PROYECTO DE PROSPECTO

Cada comprimido recubierto de Galvus® Met 50/500 contiene:

Cada comprimido recubierto de Galvus® Met 50/850 contiene:

Cada comprimido recubierto de Galvus® Met 50/1000 contiene:

Galvus® Met está indicado como tratamiento aditivo a la insulina, como

CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS/ PROPIEDADES

Población pediátrica (menores a 18 años de edad)

Datos de toxicidad preclínica

Seguridad farmacológica y toxicidad a dosis repetida

POSOLOGÍA/ DOSIFICACIÓN – MODO DE ADMINISTRACIÓN

Dosis inicial para pacientes que cambian su tratamiento con vildagliptin y

Uso en asociación con una sulfonilurea o con insulina

Tabla 1: Ajustes posológicos en pacientes con insuficiencia renal

Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años)

Monitoreo de las Enzimas Hepáticas

Diagnóstico de acidosis láctica

Monitoreo de la función renal

Administración de medios de contraste yodados por vía intravascular

La administración de medicamentos que contengan metformina (como Galvus Met)

Pérdida de control de la glucemia

Nifedipina. Nifedipina incrementa la absorción, la Cmáx y el ABC de metformina, y

Medios de contraste yodados

Otros. Algunos fármacos pueden afectar negativamente a la función renal, con el

Mujeres y hombres en edad fértil, embarazo y lactancia

Mujeres y hombres en edad fértil

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Resumen tabulado de reacciones adversas de estudios clínicos

Tabla 2 Otras reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50

Trastornos del sistema nervioso

Asociación con insulina

Tabla 3 Reacciones adversas descritas en pacientes que recibieron 50 mg de

Trastornos del sistema nervioso

Trastornos generales y en el lugar de la administración

Tabla 4 Reacciones adversas descritas en pacientes que recibieron 50 mg de

Trastornos del sistema nervioso

Tabla 5 Reacciones adversas notificadas en pacientes que recibieron 50 mg de

Trastornos del sistema nervioso

Reacciones adversas de reportes espontáneos y casos de literatura - Experiencia post-

• Hepatitis, que revertía al retirar el tratamiento (ver “ADVERTENCIAS” y

Tabla 6 Reacciones adversas conocidas a metformina

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Información para profesionales médicos

Ante la eventualidad de una sobredosificación concurrir al Hospital

Mantener fuera del alcance y la vista de los niños

CONDICIONES DE CONSERVACION Y ALMACENAMIENTO

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud – Certificado N°

Centro de Atención de Consultas Individuales (CACI): 0800-777-1111

Este Medicamento es Libre de Gluten.

CDS: 22 Ago 2023

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Lea este prospecto detenidamente antes de administrar Galvus® Met.

Cada comprimido recubierto de Galvus® Met 50/850 contiene:

Cada comprimido recubierto de Galvus® Met 50/1000 contiene:

¿Qué es Galvus® Met y para qué se utiliza?

¿Cómo funciona Galvus® Met?

Antes y durante el tratamiento con Galvus® Met

No tome Galvus® Met

Tenga especial cuidado con Galvus® Met

• Galvus® Met no es un sustituto de la insulina. Por lo tanto, no debe recibir Galvus®