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Células Presentadoras de Ag
y presentación antigénica
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Inmunología (3077)
Repasemos lo que vimos hasta ahora….
• Se reclutan células del SI
• El Patógeno pasa las desde la circulación:
barreras físicas y sus PAMPs Neutrófilos y macrófagos
son reconocidos por los si es bacteria, NK y CD
PRRs de las células plasmocitoides si es virus,
centinela eosinófilos y basófilos si es
parásito o alérgeno
• Se activa el sistema
complemento por
• En las células centinela se activan los una o más vías
inflamasomas y se sintetizan las citoquinas pro
inflamatorias y quimioquinas
• Las CD captan, endocitan y procesan los Ags del
patógeno y viajan al ganglio más cercano a presentar
los péptidos antigénicos encastrados en un molécula del
CMH a los LT para comenzar la RI adaptativa
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Dos conceptos importantes sobre
la presentación antigénica
✘ Como la cantidad de LT específicos
para cada Ag en circulación es
✘ Los LT no son capaces de captar baja, existe un sistema eficiente de
Ags por sí mismos y activarse captura y transporte de Ags en
como sí pueden hacerlo los LB. todos los tejidos para optimizar su
Necesitan la ayuda de otra encuentro y la activación del LT.
célula que les presente el Ag Esta función es llevada a cabo por
las
procesado de manera que
pueda ser reconocido por el TcR.
Células
Linfocito T
presentadoras de
Ag (CPAs)
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Tipos de Ag que reconocen los
Linfocitos
Linfocito B Linfocito T
✘ Proteínas ✘ Ags proteicos
✘ Lípidos
✘ Hidratos de carbono
✘ Ácidos nucleicos
En forma de péptidos presentados
EN SU FORMA NATIVA A TRAVÉS DEL en el contexto de una molécula del
BCR CMH por parte de una CPA
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Hay tres tipos de CPAs
NO-PROFESIONALES
PROFESIONALES INDUCIDAS
✘ Expresan CMH-I como todas ✘ Son células de cualquier
✘ Normalmente no
tejido infectadas por
las células nucleadas expresan CMH-II pero
virus o patógenos
✘ Expresan constitutivamente pueden expresarlo
intracelulares, células
CMH-II estimuladas por IFN γ.
neoplásicas.
✘ Son células epiteliales y
✘ Expresan CMH-I
mesenquimales que
constitutivamente como
eventualmente pueden
todas las células
actuar como CPA.
nucleadas
Funciones de las CPAs profesionales
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Funciones de las CPAs profesionales
Células Dendríticas: las CPAs «más profesionales»
✘ Se ubican
estratégicamente
cerca de los puntos de
entrada de los
patógenos (Ej. Debajo
de los epitelios de piel y
mucosas)
✘ Expresan Rcs para
capturar Ags
microbianos
✘ Migran hacia la zona
donde circulan los LT
vírgenes en busca de
Ag (nódulos linfáticos)
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Ubicación de las Células Dendríticas
CDs en
vellosidad en
intestino
Células de
Langerhans
debajo de
la piel
Células dendríticas
Son las únicas que pueden Activar al
LT virgen
CDs Inmaduras: CDs Maduras:
• Alta capacidad endocítica • Alta expresión de moléculas co-
• Alta expresión de PRRs estimuladoras (CD80/86; CD40) y
• Alta capacidad de moléculas de CMH-I y II
procesamiento antigénico • Alta expresión de complejos CMH-
• Propiedad migratoria péptido estables en la membrana
• Baja expresión de moléculas • Alta capacidad de secretar
co-estimuladoras citoquinas que dirigen el curso de la
RI Adaptativa
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Células dendríticas
Existen diferentes poblaciones, unas de
las más importantes son:
Son CPA
Producen
CDs plasmocitoides: IFN tipo I
CDs mieloides
(convencionales): • CD11-, CD123+
• Ubicadas principalmente en órganos 2°,
• CD11+, CD123-
por circulación pueden llegar al tejido
• Captan y procesan Ags
inflamado
• Poseen PRRs, Rcs de citoquinas,
• Baja capacidad endocítica y de
quimioquinas y opsoninas
presentación de Ags
• Migran al ganglio, maduran y
• Reconocen DNA y RNA viral por TLR 9 y 7
presentan el Ag al LT virgen
respectivamente
• Dirigen el tipo de RI Adaptativa según
• Producen altas cantidades de IFN de tipo
el tipo de Ag
I en infecciones virales agudas
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Células Dendríticas Foliculares
✘ En los folículos de LB en los órganos linfáticos
secundarios
✘ No endocitan y no presentan Ags en CMH-II
✘ Capturan Ags e inmunoconplejos Ag-Ac en su
superficie (a través de receptores para C3b del
C’ y sus derivados (CD21) y Rcs para el Fc de Igs)
que son tomados por los LB para procesarlos y
presentarlos a los LT
✘ Pueden actuar como reservorio de Ag que
puede permanecer meses adherido a su
superficie y ayudar a generar LB de memoria.
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Cómo actúan las células dendríticas?
Tres pasos principales
Mecanismos de endocitosis:
endocitosis mediada por Rcs,
✘ Captación de Ag macropinocitosis
Vía endógena, vía exógena,
✘ Procesamiento de Ag presentación cruzada
Péptido antigénico en molécula
✘ Presentación de Ag al LT de CMH-I al LTc CD8+
o CMH-II al LTh CD4+
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Cómo actúan las Células Dendríticas?
Procesamiento LT virgen
Entrada de Ag del Ag (vía
microbiano exógena, vía Migración al
Captación y endógena) tejido linfático Quimiotaxis
endocitosis del CCR7
Ag por la CD (ganglio)
Quimiotaxis
PRRs en CD y Maduración CCR7 une
otras células de la CD CCL19, PRESENTACIÓN DEL
CCL21 AG Y ACTIVACIÓN
Citoquinas, DEL LT
TNF, productos
microbianos
RI Innata Alta expresón de
CMH-Ag y Se convierte en CD
moléculas co- residente en el
estimulatorias ganglio para activar
a más LT vírgenes
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«La Célula Dendrítica es el motor y cerebro de la
Inmunidad Adaptativa»
Activa al LT virgen e induce
su diferenciación en
diferentes perfiles dirigiendo
el tipo de RI según lo que se
necesite.
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Vías de captación de Ags
Endocitosis mediada por
receptores
✘ Rc para FC de Igs: FcγRI, Fcγ II, Fcγ III;
FcεRI, Fcε II
✘ Rc para C’: CR3, CR4
✘ Rc de lectina tipo C: muchos tipos,
reconoce manosa
✘ Rcs depuradores (scavengers)
✘ Rc de proteínas de choque térmico:
CD91, p/péptidos de cél. Apoptóticas
marcadas con Hsp70 y Hsp96
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Vías de captación de Ags
Macropinocitosis
✘ No involucra receptores
✘ CDs toman muestras del medio
continuamente (líquidos, Ags
solubles)
✘ Pueden endocitar grandes
volúmenes
✘ Los macrófagos no lo hacen
constitutivamente
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Vías de procesamiento antigénico
Según el Ag se encuentre
en el interior o en el
exterior de la célula existen
dos vías de
procesamiento:
✘ Vía endógena o
biosintética
✘ Vía exógena o
endocítica
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Vía endógena de procesamiento antigénico
Ags citoplasmáticos se procesan en el proteasoma, entran al RER y se asocian a moléculas
del CMH-I que se expresan en la membrana y se presentan a LT CD8+
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Vía exógena de procesamiento antigénico
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Vía exógena de procesamiento antigénico
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Presentación cruzada
✘ Ags extracelulares pueden
salirse del fagosoma y entrar
al proteasoma y ser
presentados en moléculas
del CMH-I en vez de CMH-II
estimulando a la Rta de LT
CD8+ en vez de LT CD4+.
✘ Ags citoplasmáticos pueden
entrar al fagosoma y ser
presentados en moléculas
del CMH-II a los LT CD4+
para que cooperen con los
LB para la formación de Acs
contra ese Ag.
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Los Macrófagos como CPA
✘ También pueden capturar, procesar y
presentar Ags endógenos y exógenos
como las CDs pero no pueden activar al
LT virgen
✘ Pueden ser infectados por patógenos
intracelulares que sobreviven a la
fagocitosis
✘ Presenta Ags a los LT efectores,
principalmente LT CD4+ de perfil Th1 que
activarán al macrófago para destruir al
patógeno fagocitado.
IFNγ activa al
macrófago
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Los Linfocitos B como CPA
✘ Pueden capturar Ag en forma nativa por su
BcR e internalizarlo, procesarlo y
presentarlo en una molécula de CMH-II al
LT CD4+ (LTfh) para que le «ayude» a
producir Acs
✘ Esta presentación es necesaria para activar
al LB cuando el Ag es T-dependiente
(proteico)
✘ La interacción del LTh y el LB resulta en la
activación del LB, proliferación y
diferenciación en células plasmáticas
productoras de Acs específicos para el Ag
(RI humoral) y también para la generación
de memoria inmunológica.
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Presentación de Ags lipídicos por CD1
✘ Los Ags lipídicos no se
presentan en moléculas del
CMH sino en CD1 a las
células NKT y los LT γδ
✘ CD1 es una molécula de
estructura análoga a la de
CMH-I con un bolsillo
hidrófobo para la ubicación
de Ags lipídicos
✘ Importante en la defensa
contra mycobacterias
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https://www.youtube.com/ Pueden ver estos
@Inmunobichos/videos videos y
consultar los
libros
disponibles:
• Abbas
• Tizard
• Fainboim
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