Enfermedad Periodontal: Lo Bueno, Lo Malo y Lo Desconocido.

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.
com
REVISAR
publicado: 07 de diciembre de 2021
doi: 10.3389/fcimb.2021.766944
Enfermedad periodontal: lo
bueno, lo malo y lo desconocido
Lea M. Sedghi1,2, Margot Bacino1,2e Yvonne Lorena Kapila1,2,3*
1Facultad de Odontología, Universidad de California, San Francisco, San Francisco, CA, Estados Unidos,2Departamento de Ciencias Orales y
Craneofaciales, Facultad de Odontología, Universidad de California, San Francisco, San Francisco, CA, Estados Unidos,
3Departamento de Periodoncia, Facultad de Odontología, Universidad de California, San Francisco, San Francisco, CA, Estados Unidos
La enfermedad periodontal se caracteriza clásicamente por la destrucción progresiva de los tejidos

blandos y duros del complejo periodontal, mediada por una interacción entre comunidades microbianas
disbióticas y respuestas inmunes aberrantes dentro de los tejidos gingivales y periodontales. Los
patógenos periodontales putativos se enriquecen a medida que la microbiota oral residente se vuelve
disbiótica y las respuestas inflamatorias evocan la destrucción del tejido, induciendo así un circuito de
Editado por:
retroalimentación positiva incesante de proteólisis, inflamación y enriquecimiento para los patógenos
Marcia Pinto Alves Mayer,
Universidad de São Paulo, Brasil periodontales. Los patógenos microbianos clave y la inflamación gingival sostenida son fundamentales
Revisado por: para la progresión de la enfermedad periodontal. Sin embargo, estudios recientes han revelado la
Janina P Lewis, importancia de microbios no identificados previamente involucrados en la progresión de la enfermedad,
Universidad de la Commonwealth de Virginia,
incluidos varios virus, fagos y especies bacterianas. Además, en los últimos años se han identificado
Estados Unidos
Michelle B. Visser, mecanismos inmunológicos y genéticos recientemente identificados, así como factores ambientales del
Universidad de Buffalo, Estados Unidos
huésped, incluida la dieta y el estilo de vida, como otros factores que contribuyen a la periodontitis. Estos
* Correspondencia:
factores han ampliado colectivamente la narrativa establecida sobre la progresión de la enfermedad
Yvonne Lorena Kapila
[email protected] periodontal. En línea con esto, se han explorado nuevas ideologías relacionadas con el mantenimiento de
la salud periodontal y el tratamiento de enfermedades existentes, como la aplicación de probióticos
Sección de especialidad:
orales, para limitar y atenuar la progresión de la enfermedad. Se ha observado bien el papel de las
Este artículo fue enviado a
Microbiome in Health and Disease, patologías sistémicas del huésped, como los trastornos autoinmunes y la diabetes, en la patogénesis de la
una sección de la revista enfermedad periodontal. Estudios recientes han identificado además la importancia recíproca de la
Frontiers in Cellular and Infection
enfermedad periodontal en la potenciación de estados patológicos sistémicos en sitios distales, como en
Microbiología
la enfermedad de Alzheimer, enfermedades inflamatorias intestinales y cáncer oral, destacando aún más
Recibió:30 agosto 2021
Aceptado:11 de noviembre de la importancia de la cavidad bucal en la salud sistémica. Aquí revisamos el conocimiento de larga data
2021 Publicado:07 diciembre 2021
sobre la progresión de la enfermedad periodontal al tiempo que integramos conceptos de investigación
Citación: novedosos que han ampliado nuestra comprensión de la salud y la enfermedad periodontal. Además,
Sedghi LM, Bacino M y Kapila YL
(2021) Enfermedad periodontal: lo
profundizamos en hipótesis innovadoras que pueden evolucionar para abordar lagunas importantes en el
bueno, lo malo y lo desconocido. Frente. conocimiento fundamental de la enfermedad periodontal.
Celúla. Infectar. Microbiol. 11:766944.
doi: 10.3389/fcimb.2021.766944 Palabras clave: disbiosis, respuesta del huésped, microbioma oral, patobiontes periodontales, asociación oral-sistémica.
Fronteras en microbiología celular y de infecciones | www.frontiersin.org 1 diciembre 2021 | Volumen 11 | Artículo 766944
Sedghi et al. Enfermedad periodontal: buena, mala, desconocida
EL MICROBIOMA ORAL: HÉROES Y incluido el papel de las comunidades microbianas sinérgicas, así como los
VILLANOS patógenos clave, y el papel de la desregulación de la red inmune oral. Está

ampliamente aceptado que la periodontitis está impulsada por muchos
Los buenos amigos factores, incluida la inmunidad del huésped, los factores ambientales del
La cavidad bucal alberga aproximadamente 700 especies de bacterias huésped y los patógenos periodontales clave que son críticos para la
que en conjunto componen el microbioma bucal.Deo y Deshmukh, etiología de la enfermedad. Un modelo integral de interacciones
2019). El microbioma oral está compuesto por un ecosistema único y multiespecies en periodontitis fue definido porSocransky y cols. (1998)
diverso de organismos microbianos que interactúan metabólica y quienes, utilizando sondas de ADN genómico e hibridación ADN-ADN en
físicamente. Tales interacciones dan como resultado la formación de tablero de ajedrez, identificaronPorphyromonas gingivalis, Tannerella
comunidades complejas de biopelículas en las que los gradientes forsythia y Treponema denticolacomo especies que aparecen juntas con
fisicoquímicos crean nichos distintos para microorganismos con mayor frecuencia a medida que aumenta la gravedad de la enfermedad
diferentes necesidades metabólicas.Rosan y Lamont, 2000;Kim y periodontal, acuñando así el grupo "el complejo rojo" (Socransky y otros,
otros, 2020). El trabajo de Mark Welch et al. demuestra la estructura 1998;Holt y Ebersole, 2005). Sin embargo, con el paso de los años, los
espacio-química de la placa supragingival sana, descrita por una géneros asociados con la periodontitis se han expandido más allá del
estructura "parecida a un erizo" organizada de forma radial (Mark complejo rojo para incluirFilifactor alocis, Porphyromonas, Synergistetes,y
Welch y otros, 2016). En este modelo,especies de corynebacterium peptostreptococcáceas (Griffen y otros, 2012;Abusleme et al., 2013), así
anclar a los primeros colonizadores, comoActinomyces spp.yespecies como actinomicesactinomycetemcomitansque se asocia con periodontitis
de estreptococos, y se extienden radialmente hacia afuera para agresiva (Ranuras y otros, 1980;Haubek y otros, 2008).
proporcionar una estructura anular larga. Adjunto en la punta del
anillo,Haemophilus, Aggregatibacter, yNeisseriáceasocupan la Muchos estudios han investigado la abundancia de ciertos filos y
periferia rica en oxígeno y nutrientes. La producción metabólica de géneros que diferencian entre salud y enfermedad periodontal.
las especies oxidativas en la periferia crea un ambiente anóxico en el Aunque existen muchas discrepancias entre los estudios, un cambio
centro de la biopelícula, en el que las especies capnófilas anóxicas, en las proporciones relativas de los cuatro filos más abundantes,
comoCapnocytophaga, Leptotrichia,yFusobacteriaprosperar a lo incluidos Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria y Firmicutes, y
largo del medio del anillo. Este estudio también encontró más específicamente una disminución en la abundancia de
sorprendentes similitudes en la composición de la placa Proteobacteria y Actinobacteria y una mayor abundancia de
supragingival y la placa subgingival en sujetos sanos, identificando Bacteroidetes y Firmicutes en la periodontitis, es invariable entre
13 géneros con al menos un 3% de abundancia que constituyeron el diferentes investigadores (Griffen y otros, 2012;Wang y otros, 2013;
85% de toda la secuenciación de la placa supragingival y más del 80% Cai y otros, 2021). A nivel de género,treponemaestá
de toda la placa subgingival (Mark Welch y otros, 2016). Cuando se sobrerrepresentado en la enfermedad periodontal (Abusleme et al.,
altera el complejo ecosistema de la biopelícula oral, se produce una 2013; Cai y otros, 2021), y por el contrarioRothia, Actinomyces,y
disbiosis microbiana.Hajishengallis y Lamont, 2012). Esta alteración Neisseriadominan las comunidades de salud (Abusleme et al., 2013;
en la dinámica de la comunidad microbiana juega un papel Rosier y otros, 2020;Cai y otros, 2021). A medida que crece la
importante en la etiología de la gingivitis y el desarrollo de la comprensión de las especies involucradas en la etiología de la
enfermedad periodontal. La periodontitis también se caracteriza por periodontitis, la relación entre dichos patógenos, patobiontes y
desregulación inmune e inflamación y una mayor representación de simbiontes orales entre sí ha revelado una red compleja compuesta
patógenos periodontales que se promueven bidireccionalmente de interacciones antagónicas y sinérgicas entre miembros del
entre sí y juntos impulsan la destrucción de las estructuras de microbioma oral. Por ejemplo, patobionte.Fusobacterium nucleatum
soporte del diente, incluido el ligamento periodontal (PDL) y el hueso Se ha demostrado que aumenta la capacidad de supervivencia del
alveolar.Ebersole et al., 2013). El impacto de las enfermedades patógeno periodontal putativo.P.gingivalis en condiciones aireadas (
inflamatorias crónicas en sitios alejados de la cavidad bucal sobre la Bradshaw y otros, 1998). La potenciación patógeno-patógeno ha sido
periodontitis y el papel emergente de la periodontitis en la demostrada por interacciones mutualistas entreT. denticolay
inflamación sistémica también se están reconociendo en la P.gingivalis, en el cualT. denticolase beneficia del succinato producido
patogénesis de la enfermedad periodontal.Qasim y otros, 2020). como subproducto metabólico porP. gingivalis (Grenier, 1992).
Además, Tan et al. (2014)encontrado queT. denticolayP. gingivalis las
Breaking Bad" densidades aumentaron significativamente en cocultivos en
El modelo polimicrobiano y de sinergia, propuesto por Lamont y comparación con los monocultivos (Yamada y otros, 2005;Ng y otros,
Hajishengallis (2013), integra aspectos de diversas propuestas de etiología 2019). También se descubrió que estas dos especies responden entre
de la enfermedad periodontal (Hajishengallis y Lamont, 2013). Por sí en cocultivo alterando la expresión de muchos genes, incluido el
ejemplo, la hipótesis de la placa ecológica propuesta por Pantano (1994), catabolismo del glutamato y la glicina porT. denticolay cambios en la
el descubrimiento del complejo rojo porSocransky y cols. (1998), el modelo síntesis de ácidos grasos y pirofosfato de tiamina porP. gingivalis (
de interacciones sinérgicas entre patógenos clave y comensales ( Tan y otros, 2014). Además,A. actinomycetemcomitansyÁlocis
Hajishengallis y otros, 2011), y estudios realizados sobre la red inmune filifactor, ambos asociados con periodontitis agresiva localizada,
que delimita los estados de salud y enfermedad (Dutzan et al., 2016) se muestran un crecimiento comunitario mutualista (Wang y otros, 2013
combinan colectivamente para comprender la naturaleza compleja de la ). Interacciones de especies duales de patógenos periodontales en
progresión de la enfermedad, relación con la enfermedad.
La gravedad también se demostró en un modelo murino en el que la Vías exclusivas de cada cohorte: diferencias significativas. (p<0,05)en la
coinfección porT. forsitiayF. nucleatumindujo un aumento significativo de motilidad celular, el procesamiento y la señalización celular, el
la pérdida de hueso alveolar en comparación con los grupos infectados de metabolismo de los nucleótidos, el metabolismo de los cofactores y
una sola especie (Settem y otros, 2012). Además, el papel de las vitaminas y la función del sistema nervioso fueron significativamente
interacciones simbionte-patógeno en la potenciación de enfermedades ha diferentes, con un aumento en las proteínas de la motilidad bacteriana y
sido demostrado por la infección de dos especies conStreptococcus el ensamblaje entre los pacientes con periodontitis. Además, una
gordoniiconP. gingivalisque se descubrió que promueve una pérdida ósea diferencia significativa (p<0,05)fue identificado por la síntesis y
significativamente mayor en comparación con la infección monoespecie ( degradación de cuerpos cetónicos, metabolismo del nitrógeno y
Daep y otros, 2011). En línea con las interacciones de patógenos con metabolismo del azufre (Cai y otros, 2021).
simbiontes,P. gingivalisSe ha descubierto que se asocia fuertemente con En un análisis multiómico de un modelo experimental de gingivitis, se
Estreptococo oral (Maeda y otros, 2004). identificó un cambio en la composición microbiana, la producción de
un estudio dePeterson y cols. (2014)El análisis de las relaciones metabolitos y las citocinas salivales entre 24 y 72 horas después de la
cooperativas y antagónicas del microbioma oral descubrió que la mayoría suspensión de la higiene bucal, lo que sugiere una ventana crítica en el inicio y
de las interacciones entre especies están correlacionadas positivamente. la progresión de la enfermedad. Posteriormente, los resultados del modelo
Esta red asociada positivamente incluye los génerosBacteroides, experimental de gingivitis se compararon con datos sin procesar de conjuntos
Eubacterium, Filifactor,yFusobacterium, Peptostreptococcus, de datos de microbioma publicados anteriormente. Se identificaron profundas
Campylobacter, Johnsonella,yParvimonas (Peterson y otros, 2014). Este similitudes entre los cambios en la comunidad microbiana entre los estudios,
estudio respalda otros hallazgos que han identificado que los cambios en con cohortes que abarcan el Reino Unido, los Estados Unidos y China (Huang y
la abundancia de una sola especie a menudo van acompañados de otros, 2021). un estudio deYost et al. (2015) compararon muestras subgingivales
cambios simultáneos entre otras especies debido al sinergismo y de individuos con periodontitis activa y estable con un estudio previo sobre
antagonismo entre especies (Henne et al., 2014;Zhou y otros, 2016; firmas periodontales. Se identificaron firmas funcionales entre comunidades
Abusleme et al., 2021). Para descubrir la función asociada con microbianas que definen estados de enfermedadversussalud, con regulación
transcripciones específicas, este estudio también analizó el transcriptoma positiva de genes del complejo rojo asociados con el transporte, proteólisis, vía
de muestras microbianas y encontró que las transcripciones que codifican de señalización del receptor acoplado a proteína G activadora de la proteína
la biogénesis de la subunidad ribosomal y la utilización de carbohidratos quinasa C y respuesta a antibióticos y regulación negativa de genes asociados
fueron las más abundantes (8,9% y 10%, respectivamente) entre las con la biosíntesis de cobalamina (vitamina B12) pronunciada entre el grupo
muestras totales. También encontraron que la mayoría de las enfermo. Es importante destacar que este estudio determinó que varias
transcripciones de respuesta al estrés (50-75%) estaban asociadas con el especies no definidas explícitamente como patógenos periodontales putativos,
estrés oxidativo (Peterson y otros, 2014). Aunque no se centra incluidasStreptococcus mitis, Streptococcus intermedius,yVeillonella parvula
específicamente en las redes funcionales asociadas con la enfermedad Además contribuyó a la progresión de la enfermedad. Estos hallazgos resaltan
periodontal, este estudio resalta la importancia de comprender no solo la el papel de la disbiosis funcional y composicional de la comunidad microbiana
composición del microbioma oral, sino también las redes funcionales que en el impulso de la patogénesis de la enfermedad periodontal.Yost y otros, 2015
existen en la salud y que pueden verse perturbadas en la enfermedad. Se ).
deben completar más investigaciones sobre las relaciones sinérgicas entre
la salud y la enfermedad y cómo dichas interacciones se traducen
colectivamente en cambios en la estructura comunitaria y en la aparición,
antibióticos
progresión, gravedad y respuesta al tratamiento de la enfermedad. La naturaleza de los periodoncistas como una biopelícula polimicrobiana
Takahashi, 2015). compleja en la disbiosis ha dificultado el tratamiento. Además, el
microbioma oral es un reservorio importante de genes móviles resistentes
La estructura se une a la función a los antibióticos que pueden transferirse a microbios patógenos.Roberts
La utilización de enfoques multiómicos para abordar cuestiones tanto de la y Mullany, 2010;Carr y otros, 2020). Un estudio de Rams et al. encontró
función de la comunidad microbiana como de los mecanismos subyacentes ha que el 74,2% de los pacientes (n=400 adultos con periodontitis crónica)
contribuido aún más a nuestra comprensión de la composición microbiana en la tenían patógenos periodontales resistentes a al menos un antibiótico
salud versus la periodontitis y, además, ha identificado genes funcionales y vías probado: doxiciclina, amoxicilina, metronidazol o clindamicina (Rams y
metabólicas microbianas que están sobrerrepresentadas en la enfermedad otros, 2013).Sgolastra et al. (2021)completó una revisión sistemática de 21
periodontal.Wang y cols. (2013)identificó diferencias significativas entre los ensayos clínicos aleatorios de periodontitis crónica y encontró que el
cuatro filos más abundantes, Bacteroidetes, Actinobacteria, Proteobacteria y raspado y alisado radicular con la adición de amoxicilina (AMX) +
Firmicutes, en la periodontitis, con una sobrerrepresentación de la biosíntesis y metronidazol (MTZ), en comparación con el raspado y alisado radicular
el metabolismo de los glicanos y el metabolismo de los carbohidratos, el solo, alcanzó la mayor reducción de la profundidad de sondaje en 6 y 12
metabolismo de los aminoácidos, el metabolismo energético, el metabolismo de meses, y ganancia de apego clínico a los 6 y 12 meses (Sgolastra y otros,
los lípidos, el transporte de membranas y la transducción de señales. estar 2021). Aunque estos tratamientos han demostrado ser más exitosos,
subrepresentado entre las cohortes enfermas (Wang y otros, 2013). Análisis también se deben considerar los efectos sistémicos del uso de antibióticos
metagenómico de datos colectivos de nueve publicaciones revisadas por pares, de amplio espectro ante la creciente incidencia de resistencia a los
en las que se identificaron un total de 943 muestras subgingivales de sujetos antimicrobianos. Una creciente investigación ha relacionado las
sanos y afectados por periodontitis enriquecidas. perturbaciones en el microbioma con el uso de antibióticos (Blaser, 2016;
Faber y otros, 2016;Mohajeri y otros, 2018;Maier y otros, 2021).
La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha considerado la resistencia a Gammetrovirus y partícula A intracisternal H18 del hámster dorado.
los antimicrobianos como una de las diez principales amenazas a la salud El oncovirus porcino tipo c también se asoció con un mayor espacio
mundial que enfrenta la humanidad (Organización Mundial de la Salud, del PDL. En cuanto a la respuesta inmune, se encontró una asociación
2014). Teniendo en cuenta estas consideraciones, se deben implementar débil entre el virus de la leucemia del simio de Gibbon y el gen
enfoques innovadores y específicos para combatir la periodontitis. Uno de inmuneTnfsf 14 (Gao y otros, 2020).ATambién se ha reconocido un
esos tratamientos es el nuevo antibiótico amixicile, que inhibe las papel importante del viroma en otras enfermedades crónicas,
bacterias anaeróbicas implicadas en la periodontitis. incluidoP. gingivalis, algunas de las cuales también están asociadas con periodontitis,
T. forsythia, T. denticola,yF. nucleatummediante la inhibición de la incluida la enfermedad inflamatoria intestinal, la diabetes y el cáncer.
piruvato ferredoxina oxidorreductasa (PFOR) (Hutcherson y otros, 2017; Santiago-Rodríguez y Hollister, 2019).
Gui et al., 2020). Amixicile se dirige al cofactor de PFOR en lugar de a la La mayoría de los virus presentes en la cavidad bucal son
enzima misma, lo que reduce el riesgo de resistencia a los antibióticos por bacteriófagos (Orgullo y otros, 2012;Robles-Sikisaka et al., 2013), muchos
mutación (Hutcherson y otros, 2017). Además, se ha descubierto que el de los cuales pertenecen a las familias Caudovirus, Siphoviridae,
amixicilo suprime el crecimiento de bacterias anaeróbicas orales sin Myoviridae y Podoviridae (Wichels y otros, 1998;Sullivan y otros, 2003). Al
afectar a las bacterias aerotolerantes (Hutcherson y otros, 2017;Gui et al., igual que los constituyentes bacterianos del microbioma oral, el viroma se
2020). Un enfoque multifacético que incorpore el uso de antimicrobianos ve alterado por influencias ambientales y es muy variable entre los
específicos con tratamientos que respalden la rehabilitación de un individuos.Orgullo y otros, 2012;Robles-Sikisaka et al., 2013;Abeles et al.,
microbioma oral saludable puede conducir a mejores resultados de salud 2014). Además, se ha demostrado que los virus orales provocan
de los pacientes con periodontitis. respuestas inmunes del huésped, lo que implica un papel en la
patogénesis de la enfermedad periodontal en la interacción entre la
inmunidad del huésped y la microbiota oral.Figura 1) (Duérkop y Hooper,
Los nuevos niños de la ciudad: el viroma oral en la 2013;Abeles et al., 2014). un estudio deLy et al. (2014) buscó definir
enfermedad periodontal características diferenciadoras del viroma oral en saludversus
El papel de la microbiota oral en la progresión de la enfermedad periodontal se periodontitis. Se recolectaron muestras de saliva y biopelícula oral de 16
ha centrado en gran medida en la disbiosis relacionada con especies sujetos periodontalmente sanos o que tenían periodontitis de leve a
bacterianas. Sin embargo, el papel del viroma oral, compuesto por significativa. Los viromas salivales se agruparon en gran medida según el
bacteriófagos, virus y retrovirus, entre la microbiota oral en la periodontitis estado de la enfermedad periodontal. Esto también se reflejó entre las
sigue siendo en gran medida limitado. Los virus han sido reconocidos como muestras de biopelículas supra y subgingivales en las que se agruparon
constituyentes de la microbiota oral en la salud y la enfermedad (Ly et al., 2014) viromas de sujetos con periodontitis significativa. La proporción de
y ciertos virus, como el virus de Epstein-Barr, el virus del herpes simple y el homólogos de viroma compartidos fue mayor entre sujetos con
citomegalovirus, se han implicado en una variedad de patologías bucales (Bilder enfermedad periodontal grave (p=0,002)en comparación con sujetos con
et al., 2013;Kato y otros, 2013;Contreras et al., 2014;Tragamonedas, 2015;Zhu y periodontitis leve o estado saludable para muestras de placa subgingival.
otros, 2015;Lu y otros, 2016;Gao y otros, 2017;Naqvi y otros, 2018; También se identificaron diferencias significativas en sujetos
Tragamonedas, 2019). Hallazgos relacionados con el papel de los virus en la periodontalmente sanos en comparación con sujetos enfermos en
etiología de la enfermedad periodontal, incluida la potenciación de la relación con el sitio biogeográfico oral. En sujetos sanos,sifviridaefueron
enfermedad por virus.a través deLa interacción con patógenos periodontales, la identificadas como la familia viral más abundante. La abundancia de
infección viral de las células huésped y la disbiosis de biopelículas mediada por podovirus de cada sitio intraoral entre sujetos sanos también fue similar;
virus fueron descritas exhaustivamente por Mercadoenez et al. (2021)Sin sin embargo, la abundancia relativa de miovirus varió considerablemente
embargo, comparativamente, no se ha dilucidado completamente la según la ubicación biogeográfica y el estado de la enfermedad. Si bien los
importancia del viroma oral en la periodontitis. Un modelo de infección miovirus fueron significativamente más abundantes en la saliva de
polimicrobiana de enfermedad periodontal compuesto por un inóculo que individuos sanos en comparación con las cohortes enfermas, también
contieneP. gingivalis, F. nucleatum, T. denticola, yT. forsitiase empleó en un fueron más abundantes entre la placa subgingival de las cohortes con
modelo murino durante el transcurso de 8 semanas para comprender los periodontitis en comparación con los sujetos sanos. Sin embargo, no se
efectos de la infección sobre las propiedades del PDL, la pérdida de hueso observaron diferencias significativas entre las familias virales en la placa
alveolar, el perfil inmunológico del suero del huésped y la microbiota oral supragingival. En conjunto, estos hallazgos sugieren que el viroma oral
residente (Gao y otros, 2020). Se recolectaron hisopos orales antes de está significativamente alterado en la placa subgingival debido al aumento
administrar la infección (después del tratamiento con antibióticos) y 1, 4 y 8 de la abundancia de miovirus. A un nivel taxonómico superior, los virus
semanas después de la infección para comprender los cambios longitudinales pertenecientes aFirmicutesyproteobacteriasfueron más abundantes en la
en la microbiota oral en paralelo con la progresión de la enfermedad a lo largo saliva, seguidos porBacteroidetesy Actinobacterias.Por el contrario,
del tiempo. Se utilizaron muestras maxilares y mandibulares para realizar una aquellos asociados conproteobacterias yBacteroidetesfueron más
secuenciación metagenómica para examinar las perturbaciones de la abundantes en muestras de biopelículas. Los bacteriófagos, los virus más
microbiota oral en respuesta al inóculo patógeno. La composición y diversidad abundantes observados en la cavidad bucal, sirven como impulsores
de la comunidad bacteriana no difirió significativamente entre los grupos de importantes de la diversidad bacteriana en diversos ecosistemas
control e infección (p=0,92). Sin embargo, se detectaron cambios significativos microbianos y, como tales, pueden manipular aspectos de la periodontitis
en el viroma oral entre los grupos de infección y control (p=0,04).Los miembros mediados por bacterias.Willner y otros, 2009;Reyes et al., 2010;Minot y
virales asociados con una mayor pérdida ósea entre el grupo de infección otros, 2011;Foulogne et al., 2012;Orgullo y otros, 2012;Minot y otros, 2013;
incluyeron gammaretrovirus, oncovirus porcino tipo C, murciélago Ly et al., 2014). Así, es importante
FIGURA 1 |Lo bueno y lo malo de la enfermedad periodontal. Panel izquierdo: factores que promueven la salud periodontal, incluida la homeostasis de la biopelícula supragingival y subgingival, la
inmunidad homeostática en los tejidos gingivales y periodontales, los componentes de una dieta saludable y la ausencia de enfermedad inflamatoria crónica en sitios distantes. Los tejidos periodontales
sanos, a su vez, reducen el riesgo de carcinogénesis oral y afectan bidireccionalmente la salud sistémica, de modo que se reduce el riesgo de enfermedad inflamatoria crónica. Panel derecho: factores que
promueven la enfermedad periodontal, incluida la disbiosis de biopelículas, respuestas inflamatorias gingivales y periodontales incontroladas, estrés psicológico acompañado de una liberación elevada de
cortisol y dietas poco saludables caracterizadas por un alto consumo de carbohidratos. La enfermedad periodontal afecta negativamente a la salud del tejido bucal y es un factor de riesgo en el carcinoma
bucal, induce la senescencia celular en las células sanas, promueve la inflamación sistémica y es un factor de riesgo en enfermedades inflamatorias crónicas, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal
(EII), enfermedades cardiovasculares y afecciones autoinmunes. y la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad periodontal se ha convertido en un factor de riesgo en la gravedad y los malos resultados de
la COVID-19, al igual que otras enfermedades inflamatorias crónicas sistémicas. Nuevas modalidades de tratamiento, como los probióticos orales, incluidosL.lactisy las bacteriocinas, como la nisina, que
pueden combinarse con sistemas de administración de fármacos en nanopartículas, han surgido como terapias potenciales para restablecer la homeostasis de las biopelículas y modular la inflamación
aberrante. Imagen creada con www.Biorender.com.
comprender mejor el viroma oral tanto por sus posibles aspectos directos de la crecimiento de patógenos periodontales que prosperan en condiciones
enfermedad periodontal como por su posible papel en la potenciación de la inflamatorias, durante las cuales los subproductos proteicos de la destrucción
enfermedad mediada por bacterias. del tejido (es decir, productos de degradación del colágeno, aminoácidos,
hierro, hemo, etc.) refuerzan el crecimiento de patógenos (Hajishengallis, 2014;
Herrero et al., 2018;Rosier y otros, 2018). La gravedad de la enfermedad
periodontal se define por la creciente complejidad del infiltrado de células
¿MÁS VALE PREVENIR QUE LAMENTAR? inflamatorias. El modelo de Page y Schroeder describe cuatro etapas distintas
LAS NECESIDADES Y ERRORES DE LA que caracterizan la progresión de la enfermedad: la lesión inicial está dominada
INMUNIDAD PERIODONTAL por neutrófilos, la lesión temprana se caracteriza por macrófagos y células T
elevados, y las lesiones establecidas y avanzadas más tardías se caracterizan
La acumulación continua de comunidades de biopelículas polimicrobianas por la participación de células B y células plasmáticas.Página y Schroeder, 1976).
supra y subgingivales evoca una respuesta inmune persistente del Aunque el desafío microbiano es necesario para el inicio de la enfermedad, la
huésped dentro del periodonto.Hajishengallis y otros, 2020). Este proceso participación inflamatoria del huésped es la principal fuerza impulsora para la
inflamatorio puede revertirse si se elimina la biopelícula microbiana y la destrucción del tejido periodontal.Hasturk y Kantarci, 2015;Hajishengallis y
inflamación se limita a la afectación del epitelio gingival y los tejidos Korostoff, 2017).
conectivos. Sin embargo, el proceso inflamatorio se vuelve irreversible si
la acumulación de biopelícula persiste y conduce a la afectación de los Se necesitan dos para bailar el tango: procesos
tejidos periodontales más profundos, como la profundización de la inflamatorios del huésped microbiano
hendidura gingival, la destrucción del LPD y la pérdida de hueso alveolar, La presencia de patógenos en la bolsa gingival provoca la
momento en el cual la enfermedad progresa de gingivitis a periodontitis. secreción de quimiocinas por parte de las células epiteliales que
Armitage, 2004). Esta inflamación sostenida se ve favorecida aún más por reclutan neutrófilos de la circulación sistémica al epitelio de
la resultante unión.Bosshardt y Lang, 2005;Fujita y otros, 2018). Protector
En consecuencia, las respuestas proteolíticas de los neutrófilos alteran el para mejorar la regulación positiva de RASA4. La activación de la
epitelio, promoviendo así la invasión de patógenos más profundamente metaloproteinasa de matriz (MMP)-2 aumenta tras la exposición aT.
en los tejidos epiteliales y en la lámina propia, mejorando la degradación denticola;como tal, el efecto deT. denticola-Se investigaron los cambios
del tejido y la resorción ósea.Bosshardt y Lang, 2005). Los patógenos mediados por la dinámica de la actina y el efecto de esto sobre la actividad
periodontales han desarrollado capacidades para secuestrar y manipular de MMP-2 en células PDL.T. denticolaaumentó significativamente la
la respuesta inflamatoria del huésped para promover la inflamación y, al actividad de MMP-2, y este efecto fue anulado por el agente polimerizante
contrario, evadir dichas respuestas. Las bacterias afectan la función de la Jasplakinolide y aumentado por el agente despolimerizante Latrunculina
barrera epiteliala través demanipular directamente genes del huésped y/o B, lo que indica queT. denticolapromueve la expresión de MMP-2a través
proteínas implicadas en la función de barrera, así comoa través de dedespolimerización de actina (Malone y otros, 2021).
Mecanismos indirectos que involucran respuestas inmunorreguladoras ( Los patógenos periodontales también promueven la destrucción
Turner, 2009). Cuando se altera la comunicación homeostática entre el de tejidos al regular positivamente genes destructivos de tejidos en el
microbioma oral y la respuesta inmune del huésped, ya seaa través de tejido del huésped. Los fibroblastos del ligamento periodontal se
estímulos microbianos o inflamatorios, se perpetúa la disbiosis y se someten a remodelación tisulara través deexpresión de enzimas
perpetúan cíclicamente los efectos deletéreos de la periodontitis. La hidrolíticas, incluidas las MMP, y además contribuye a la producción
destrucción del tejido en la periodontitis es impulsada por una expansión de mediadores proinflamatorios como citocinas y quimiocinas.
de Th17 células de manera dependiente de interleucina (IL) -6 e IL-23, Además, las células PDL modulan la expresión de receptores de
debido a cambios en la estructura de la comunidad microbiana (Dutzan et reconocimiento de patrones (PRR) y TLR que contribuyen a estudiar el
al., 2018). entorno en busca de especies microbianas en el periodonto.Sol y
La remodelación nociva de la comunidad microbiana se atribuye otros, 2010;Tang y otros, 2011;Jönsson et al., 2011;Sokos et al., 2015;
en gran medida a una mayor representación e integración del Zhang y otros, 2015;Jiang y otros, 2016). La señalización de TLR no
patógeno periodontal clave,P.gingivalis,lo que impulsa una mayor resuelta conduce a una sobreactivación de genes implicados en la
carga bacteriana, cambios en la composición de la microbiota e destrucción de tejidos, como los que codifican las MMP.Li y otros,
induce una pérdida ósea significativa en ratones libres de patógenos 2011;Sapna y otros, 2014;Sokos et al., 2015). Las lipoproteínas se
específicos (SPF). Curiosamente, aunque se ha demostrado que reconocen como factores de virulencia importantes asociados con
aumenta la carga bacteriana,P. gingivalissólo representó el 0,01% del ligandos bacterianos estimuladores de TLR2 (Sela y otros, 1997;
recuento bacteriano total. Además,P. gingivalisno es capaz de Wilson y Bernstein, 2016;Sobocinśka et al., 2018). ElevadoT. denticola
impulsar la pérdida ósea en ratones libres de gérmenes (GF), lo que Los niveles entre pacientes con periodontitis se complementan con
sugiere que, por sí solo, no contribuye únicamente a la destrucción niveles elevados de MMP en los tejidos periodontales (Loesche, 1988;
periodontal (Hajishengallis y otros, 2011).P. gingivalistambién dirige Ramseier y otros, 2009;Ateia et al., 2018). Ganther et al.
importantes perturbaciones inflamatorias observadas en la recientemente investigadoT. denticola-expresión de MMP mediadaa
enfermedad periodontal, como la modulación de la diafonía entre el través desu proteína efectora, la dentilisina. Células PDL desafiadas
receptor tipo peaje (TLR) -2 y C5aR. Tales interacciones interrumpen conT. denticolademostró una mayor expresión de genes implicados
la vía TLR-MyD88 e instigan la vía de señalización proinflamatoria en el receptor de la matriz extracelular (ECM), la degradación del
TLR2-PI3K, que causa inflamación mediante la reducción de la colágeno y la degradación de la ECM entre los 20 procesos biológicos
fagocitosis y la mejora de la supervivencia intracelular deP. gingivalis significativamente enriquecidos (Ganther y otros, 2021). Si bien no
(Maekawa y otros, 2014;Makkawi y otros, 2017). fue significativo, MMP-2 y MMP-14 aumentaron alT. denticola
desafíos, corroborados por investigaciones previas que demuestran
aceleradoArriba:Redes y perfiles su participación en la enfermedad periodontal (Pelusa y Libert, 2007;
destructivos del tejido microbiano huésped Page-McCaw et al., 2007;Ateia et al., 2018). La regulación positiva de
En la periodontitis se observa rotura de la matriz extracelular y alteración del MMP-2 y MMP-14 fue específica deT. denticola,como desafío con el
espacio del ligamento periodontal (Armitage, 2004). Recientemente, Malone et comensal Gram-negativo Veillonella parvulano resultó en una
al. caracterizó un mecanismo por el cualT. denticolaMedia los efectos directos regulación positiva de estas MMP. A continuación se investigó el
sobre la función de barrera celular.a través deDinámica de remodelación de papel de la proteína efectora dentilisina en la regulación de las MMP,
actina en células del ligamento periodontal.Malone y otros, 2021). La tinción de en la que la exposición a dentilisina purificada dio lugar a una
inmunofluorescencia reveló que el desafío conT. denticolareducción de la regulación positiva de las MMP. Por el contrario, el desafío con
abundancia de fibras de estrés de actina, complementadaa través deuna pacientes con deficiencia de dentilisinaT. denticolano indujo la
disminución del 30% enb- Expresión de la proteína actina observada mediante activación de MMP. Para establecer una asociación directa de la
transferencia Western. La secuenciación de ARN corroboró tales hallazgos de activación de TLR2 con la regulación del gen MMP en células PDL, la
modo que, tras el desafío conT. denticola,Las células PDL demostraron una eliminación de shRNA deTLR2se realizó y las células se expusieron a
regulación positiva de las vías relacionadas con la actina y el citoesqueleto, dentilisina purificada oT. denticola.Tras el tratamiento con dentilisina
incluida la transducción de señales de la proteína Ras y la regulación de la purificada oT. denticola, MMP-2, -11, -14, -17, y -28expresión
transducción de señales pequeñas mediadas por GTPasa. A partir de estos aumentaron significativamente. A continuación se investigó el papel
genes,RASA4fue identificado como significativamente regulado al alzaT. de Myd88 en la activación de TLR2, ya que la mayoría de los TLR
denticoladesafío. El rol deT. denticolaA continuación se investigó la proteína envían señales a través de MyD88 (Wang y otros, 2017). Se utilizó
efectora dentilisina en la reorganización de la actina, en la que la dentilisina shRNA para derribarMiD88.Líneas de derribo tratadas conT. denticola
purificada era suficiente o la dentilisina purificada no indujo una regulación positiva de MMP
objetivos en comparación con muestras de control. La proteína 1 del Patógenos gramnegativos, inflamación crónica, reparación continua de
factor de especificidad (Sp-1) es un objetivo de TLR/MyD88 asociado con la problemas t dañados e inmunosupresión inducida por bacterias. La
destrucción de tejido y la proinflamación. Para determinar si la expresión exposición persistente a LPS de patógenos gramnegativos induce un
Sp1 se ve alterada porT. denticolaen células PDL, las células fueron efecto genotóxico entre los fibroblastos gingivales (Cheng y otros, 2015).
desafiadas con tipo salvajeT. denticolao controlar el mutante de dentilisina Exposición continua al LPS deP. gingivalisSe demostró que causa
T. denticola-CF522 seguido de análisis de transferencia Western utilizando senescencia prematura impulsada por daño en el ADN dentro de las
un anticuerpo monoclonal contra Sp1. Si bien el tratamiento con células células del hueso alveolar (Aquino-Martínez et al., 2020). Además, la toxina
de tipo salvaje aumentó la expresión de Sp1, el desafío conT. denticola- distendida citoletal secretada porA. actinomycetemcomitansInduce
CF522 no lo hizo. En conjunto, este estudio vinculó la dentilisina con la roturas de doble cadena en las células epiteliales gingivales humanas, lo
activación de TLR2 e identificó potenciales MMP inducibles específicas de que lleva a la apoptosis o senescencia celular.Guerra et al., 2011;DiRienzo,
tejido que pueden desempeñar funciones adicionales en la mediación de 2014;Grasso y Frisan, 2015). La inflamación crónica daña el ADN celulara
las respuestas inflamatorias del huésped en la enfermedad periodontal. través de generación continua de ROS y estrés oxidativo (Martindale y
Ganther y otros, 2021). Holbrook, 2002;Van Houten y otros, 2018). La producción de ROS en
fibroblastos gingivales debido a la exposición a LPS indujo daño en el
Los espectadores inocentes: senescencia celular ADN, como lo demuestra el aumento de la expresión de proteínas anti y
Los mecanismos subyacentes de la disbiosis microbiana y las respuestas proapoptóticas. Las células senescentes también se identifican entre los
inflamatorias del huésped continúan desarrollándose, lo que contribuye a tejidos reparados y/o regenerados (Coppé et al., 2010;Campisi, 2013). La
una mayor comprensión de estos procesos, y se siguen revelando capacidad continua de reparación y renovación del epitelio gingival,
mecanismos alternativos mediante los cuales se produce la destrucción aunque actúa como un mecanismo de defensa celular en respuesta al
del tejido periodontal. Los neutrófilos reclutados secretan citoquinas daño mecánico y a la agresión bacteriana, también puede contribuir a la
proinflamatorias y especies reactivas de oxígeno (ROS) para eliminar destrucción del tejido periodontal.Bulut et al., 2006;Ji y otros, 2015). En
patógenos de los tejidos afectados. La inmunidad del huésped perpetúa apoyo de esta hipótesis, la rapamicina, un inhibidor de la vía mTOR,
paradójicamente la gravedad de la enfermedad periodontala través de retrasó la aparición de las características de senescencia y preservó el
promoviendo aún más la disbiosis microbiana (Ebersole et al., 2013;Cekici potencial mitótico de los fibroblastos gingivales sanos.Xia y otros, 2017). El
y otros, 2014). En línea con este concepto, la evidencia emergente sugiere sistema inmunológico del huésped también se dirige a las células
que la inflamación crónica en el periodonto promueve aún más los senescentes para detectar y eliminar las células dañadas. Sin embargo, las
procesos inflamatorios y la destrucción del tejido.a través desenescencia capacidades inmunosupresoras de varios patógenos periodontales,
celular entre células residentes sanas que están crónicamente expuestas a incluidosP. gingivalis, A. actinomycetemcomitans, yT. forsitiapuede
un ambiente inflamatorio (Aquino-Martínez et al., 2020). Aunque las ROS promover la acumulación de células senescentes. Los hallazgos sobre el
pueden proteger contra bacterias invasoras, también pueden causar daño papel de la senescencia celular en la progresión de la enfermedad
a las células huésped sanas, induciendo así daño al ADN mediado por el periodontal pueden ayudar a comprender mejor el papel de la inflamación
estrés.Barzilai y Yamamoto, 2004). ROS generadosa través deLos procesos crónica en la periodontitis, abriendo nuevas vías para las estrategias de
inflamatorios pueden dañar el ADN celular de las células periodontales prevención de enfermedades.a través demodalidades de tratamiento
residentes. Además, la exposición al lipopolisacárido bacteriano (LPS) senoterapéutico (Aquino-Martínez et al., 2020).
también puede promover el daño del ADN entre las células del hueso
gingival y alveolar.Cheng y otros, 2015;Aquino-Martínez et al., 2020). El
ADN dañado puede sufrir reparación; sin embargo, el daño crónico al Manteniendo el fuerte: defensas
genoma provoca una respuesta apoptótica o senescente en las células homeostáticas de la barrera gingival
expuestas (Niños y otros, 2014). Las células que adquieren un fenotipo Si bien el papel de las respuestas inflamatorias del huésped en la encía en
senescente sobreexpresan citoquinas proinflamatorias, incluidas, entre la progresión de la enfermedad, la inmunidad de barrera en la encía es
otras, IL-6, IL-1b,e IL-8, y enzimas proteolíticas que incluyen MMP-1, crítica ya que este sitio es propenso a verse afectado por desafíos
MMP-3, MMP-12 y MMP-13 (Coppé et al., 2010;Aquino-Martínez et al., 2020 masticatorios regulares, participación microbiana, así como antígenos
;Levi y otros, 2020). Se dice que estas células tienen un fenotipo secretor dietéticos y aéreos.Dutzan et al., 2016). Estas señales específicas de tejido
asociado a la senescencia (Coppé et al., 2010). La secreción de señales en la encía dan como resultado respuestas inmunes únicas dentro de los
proinflamatorias, enzimas proteolíticas y ROS altera el entorno tejidos periodontales en comparación con otros sitios de barrera
periodontal, perpetuando la infiltración de células inflamatorias y el daño fisiológica. La barrera epitelial oral que recubre el interior de la encía es
tisular que son características de la enfermedad periodontal. Las células particularmente vulnerable al ataque bacteriano. La pared del surco
senescentes pueden contribuir aún más al ciclo de retroalimentación gingival está revestida por epitelio crevicular no queratinizado que se
inflamatoria positiva en la periodontitis, ya que el daño del ADN y la adelgaza progresivamente hacia la base del surco, punto en el que la
inflamación crónica pueden impulsar procesos inflamatorios inducidos mucosa se encuentra con la superficie del esmalte del diente. En este
por la senescencia, y la inflamación crónica facilita así la generación de punto de interacción, el epitelio pasa al epitelio de unión que es
ROS y el daño del ADN mediado por el estrés.Jurk y otros, 2014;Mittal y especialmente vulnerable, ya que se reduce a solo 1 o 2 capas de células
otros, 2014). de espesor. Aquí el epitelio se adhiere a las superficies dentales.a través
dehemidesmosomas, y esta conexión es altamente permeable (Dutzan et
al., 2016). En este sitio, el líquido crevicular gingival fluye y contiene
Cuatro mecanismos principales pueden contribuir a la senescencia relacionada componentes inmunológicos del huésped, incluidas proteínas
con la progresión de la enfermedad periodontal: agresión persistente por plasmáticas, citocinas, inmunoglobulinas y
varias células inmunes (Buclkacz y Carranza, 2012;Lamster, 1997). El respuestas inmunes en los tejidos gingivales a esta señal única y
epitelio de unión, sin embargo, mantiene la capacidad de específica del tejido (Dutzan et al., 2017). El desafío masticatorio
regenerarse en respuesta al daño (Nanci, 2017), y tales capacidades además provocó defensas de barrera innatas de una manera
regenerativas reflejan que este sitio de barrera está diseñado de dependiente de IL-6 (Dutzan et al., 2017;Dutzan et al., 2018). th17
manera única para resistir una variedad de estímulos bacterianos, células demuestran así un papel protector en respuesta a estímulos
inflamatorios y mecánicos (Nanci, 2017). independientes del microbioma, como el daño mecánico que se
Se han determinado mecanismos de homeostasis inmune en la encía manifiesta en la encía. Desafiando esto, IL-17+th17 la expansión
dependientes e independientes del microbioma, y los mecanismos celular es un sello distintivo de la periodontitis y la salud por igual en
independientes de los microbios desempeñan un papel dominante en la respuesta a estímulos microbianos y mecánicos, respectivamente (
inmunidad homeostática.Dutzan et al., 2017).A través deEn el epitelio de Dutzan y Abusleme, 2019;Takahashi y otros, 2019). Se delinearon
unión, los neutrófilos transmigran al periodonto. Los neutrófilos distintas fuentes celulares de IL-17 en la salud periodontal versus
comprenden la mayoría de las células inmunes representadas en la enfermedad periodontal: en condiciones homeostáticas, TCRdios+Las
hendidura gingival en condiciones sanas, constituyendo el 95% de los células T son la principal fuente de IL-17 y T.h17 comprenden la IL-17
leucocitos (Dutzan et al., 2016;Rijkschroeff y otros, 2016). La presencia de dominante+población en enfermedad. En contraste con los
neutrófilos en ratones libres de gérmenes demuestra un papel mecanismos independientes del microbioma observados en la salud,
independiente de la microbiota para la vigilancia de neutrófilos en la Th17 la expansión en la periodontitis experimental dependió de la
encía. Los neutrófilos también son cruciales para la resolución de las disbiosis microbiana, así como de la IL-6 y la IL-23. Curiosamente, la
respuestas inmunes.a través deregulación negativa de IL-23 en respuesta secuenciación del ARNr 16S no reveló el papel de bacterias
a la inflamación mediada por microbios (Serhan et al., 2008; Moutsopoulos candidatas específicas en la conducción de la disbiosis, ya que Th17 la
et al., 2014;Ley, 2017;Moutsopoulos et al., 2017). Mal funcionamiento en expansión se produjo en respuesta a cambios generales en el
las respuestas de los neutrófilos a tales insultos, como se demuestraa microbioma inducidos por varios regímenes de antibióticos dirigidos
través deVarias mutaciones de un solo gen que afectan la granulopoyesis, a poblaciones bacterianas específicas (Dutzan et al., 2018).
el reclutamiento de neutrófilos y la extravasación que resultan en
fenotipos de periodontitis severa, enfatizan la importancia de los
neutrófilos para mantener la salud periodontal. Sin embargo, el aumento
de la representación de neutrófilos en respuesta a la inflamación es un ES UNA CALLE DE DOS SENTIDOS: EL PAPEL DE
sello distintivo del refuerzo recíproco de la inflamación aberrante en la LA SALUD BUCAL EN LA SALUD SISTÉMICA Y
periodontitis. Como tal, un delicado equilibrio de neutrófilos es VICEVERSA
fundamental para la inmunidad periodontal (Kantarci y otros, 2003;Eskan
y otros, 2012;Billings y otros, 2017). Las células dendríticas, los La mayor incidencia de enfermedad periodontal y su gravedad se han
macrófagos y los monocitos también constituyen la red inmune gingival relacionado con diversas patologías en sitios distantes de la cavidad bucal.
en la salud.Hováv, 2014;Dutzan et al., 2016). Estas células inmunitarias Las enfermedades sistémicas relacionadas con la enfermedad periodontal
están indicadas para preservar la integridad de la barrera y la regulación que han logrado mayor reconocimiento hasta la fecha incluyen
inmunitaria en la encía en respuesta a una agresión bacteriana.Steinmetz enfermedades cardiovasculares, artritis reumatoide y diabetes.
y otros, 2016). Varias poblaciones de células dendríticas residen en los Hajishengallis y Chavakis, 2021). También se ha reconocido la
tejidos gingivales y aumentan durante la inflamación.Jotwani y otros, 2001 manifestación bucal de diversas patologías sistémicas, como en el caso de
;Jotwani y Cutler, 2003). Las células T, las células B y las células linfoides la enfermedad de Crohn (Pittock y otros, 2001). Sin embargo, en los
innatas también están presentes en los tejidos gingivales sanos. Si bien el últimos años ha evolucionado una creciente apreciación del papel de la
papel de las células linfoides innatas y las células B en la salud aún no se salud bucal en la exacerbación y, en algunos casos, incluso en el impulso
ha dilucidado por completo, se ha atribuido considerable atención al papel de patologías sistémicas. Patologías adicionales en sitios alejados de la
de las poblaciones de células T en la encía.Dutzan et al., 2016;Dutzan y cavidad bucal, como la enfermedad de Alzheimer, han alcanzado un
Abusleme, 2019). reconocimiento considerable por su asociación con la salud periodontal.
Las poblaciones de células T son cruciales para la salud periodontal y Estos hallazgos han provocado una apreciación más amplia de la
la patología de la enfermedad periodontal. En salud, CD4+Las células T con asociación entre la salud bucal y la salud sistémica. Aquí, discutimos
fenotipos de memoria dominan los tejidos gingivales (Dutzan et al., 2016). investigaciones adicionales que demuestran asociaciones recientemente
Ambos CD4+y CD8+Las células T de memoria producen IL-1, IL-17 e IFN-. reconocidas de la enfermedad periodontal con condiciones sistémicas
gramocitocinas. El papel de T.h17 células en los mecanismos adicionales y el papel de la periodontitis en la potenciación de diversos
independientes del microbioma de la homeostasis inmune del huésped estados patológicos en sitios alejados de la cavidad bucal.
han ganado cada vez más atención. Dutzan et al. encontró que Th17
células aumentan la representación en el tejido gingival con la edad de Enfermedad de Alzheimer y disfunción
una manera independiente del microbioma (Dutzan et al., 2017;Dutzan et cognitiva
al., 2018). Esto contrasta con otros sitios de barrera, como el revestimiento La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por una
epitelial intestinal y la piel, en los que Th17 la expansión celular depende neurodegeneración progresiva que abarca desde deterioro cognitivo
de la presencia microbiana (Ivanov y otros, 2009;Naik y otros, 2012). El leve, pérdida de memoria, trastornos del lenguaje y la comunicación,
daño mecánico de las fuerzas masticatorias resultó en Th17 expansión en y trastornos psicológicos y del comportamiento.Qiu y otros, 2009).
los tejidos gingivales, demostrando así distintos Los pacientes que padecen Alzheimer suelen presentar
salud periodontal comprometida (Martande et al., 2014;Aragón et al., 2018 periodontitis que omitió la infección, aumento de los niveles de
;D'Alessandro et al., 2018), aparentemente inducido por una disminución insolublesb-Aún se observan amiloides y un aumento de la
del autocuidado y un descuido de la salud bucal por parte de los neuroinflamación, lo que respalda aún más el papel de bacterias
cuidadores. Sin embargo, se reconoce cada vez más la influencia potencial adicionales derivadas de la vía oral en la promoción de la
de la enfermedad periodontal como mediador que contribuye al enfermedad de Alzheimer (Kantarci et al., 2018;Kantarci y otros, 2020;
Alzheimer, como por ejemploa través deun aumento de mediadores Hajishengallis y Chavakis, 2021).
proinflamatorios, como la proteína C reactiva (PCR), IL-6, IL-1b,y TNF-a,que La mayoría de los estudios hasta la fecha han caracterizado la asociación
puede contribuir a la sinapoptoxicidadb- Deposición de ovillos de fibras entre la enfermedad periodontal y el riesgo de Alzheimer únicamente entre las
amiloideas y neurofibrilares (Gaur y Agnihotri, 2015). Un metaanálisis de poblaciones de edad avanzada. Sin embargo, el impacto del estado de la
Hu et al. (2021) Estudios revisados exhaustivamente que abarcan la enfermedad periodontal en el riesgo de enfermedad de Alzheimer entre las
última década relacionados con la asociación de la enfermedad poblaciones más jóvenes también es una preocupación importante, ya que la
periodontal como un factor que contribuye al desarrollo de la enfermedad patología de la enfermedad de Alzheimer a menudo se manifiesta
de Alzheimer. De 162 publicaciones, 13 estudios cumplieron los criterios principalmente en las poblaciones más jóvenes como un deterioro cognitivo
del metaanálisis. Los resultados combinados de ocho de los estudios leve. Además, la asociación entre el Alzheimer y la enfermedad periodontal se
incluidos determinaron que los pacientes con enfermedad periodontal puede establecer de manera más afirmativa entre las poblaciones más jóvenes
tenían un riesgo significativamente mayor de desarrollar Alzheimer en con menos oportunidades de sufrir comorbilidades que puedan confundir los
comparación con cohortes de pacientes sanos (Cestari et al., 2016;Chen y hallazgos del estudio. Lo más importante es que identificar la enfermedad
otros, 2017;Choi y otros, 2019;Tiisanoja et al., 2019;de Oliveira Arauj́o et periodontal como un factor de riesgo significativo para el desarrollo de la
al., 2021). Además, la enfermedad periodontal se asoció adicionalmente enfermedad de Alzheimer puede generar oportunidades adicionales de
con el desarrollo de deterioro cognitivo leve, una etapa de transición entre detección e intervención para la enfermedad de Alzheimer.Hategan y otros,
la cognición normal y la demencia y, a menudo, se observó como una 2021). La memoria episódica entre individuos más jóvenes (<45 años) entre 60
manifestación clínica temprana central de la enfermedad de Alzheimer. sujetos con estado de enfermedad periodontal crónica, agresiva o sin
Aunque no se encontró una asociación significativa entre la periodontitis enfermedad periodontal se evaluó medianteHategan et al. (2021) a través de
leve/moderada y un mayor riesgo de Alzheimer, la enfermedad recuerdo retardado y memoria inmediata, según lo probado por la Prueba de
periodontal grave sí se asoció significativamente. Aprendizaje Verbal Auditivo de Rey (RAVLT). También se utilizaron el test de
Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA) y el Mini-Examen del Estado Mental
Se han identificado tres mecanismos principales por los cuales la (MMSE) y los test de Praga (Lam y otros, 2013;Hategan y otros, 2021). Las
enfermedad periodontal puede contribuir a la enfermedad de Alzheimer: puntuaciones de recuerdo retardado e inmediato fueron significativamente más
1) aumento de citocinas proinflamatorias periféricas que afectan bajas entre los sujetos con periodontitis, en los que se identificó una diferencia
sistémicamente al cerebroa través deMecanismos neuronales, humorales significativa en las puntuaciones de recuerdo de RAVLT entre los grupos de
y celulares.Schmidt y otros, 2002;Holmes y otros, 2003;Engelhart y otros, enfermedad periodontal. Además, las puntuaciones de recuerdo retardado e
2004), 2) migración ectópica de bacterias periodontales y moléculas inmediato de RAVLT también fueron más bajas entre el grupo de periodontitis
relacionadas directamente al cerebroa través desangre y/o nervios agresiva en comparación con las cohortes crónicas y sanas. Las puntuaciones de
craneales, y 3) leptomeninges que pueden actuar como un modo de retiro del MOCA también fueron consistentes con esto. IL-1 salivalby TNF-a
comunicación entre los patógenos periodontales y la microglía en el También fueron evaluados como moléculas proinflamatorias relacionadas con
cerebro (Hashioka y otros, 2019). La migración ectópica de patógenos la periodontitis. Mientras que el TNF-aLos niveles no demostraron una
periodontales al tejido cerebral ha sido confirmada por la presencia deP. asociación significativa con ninguna prueba cognitiva, IL-1bLos niveles se
gingivalisy gingipaínas relacionadas, así como especies de treponemaen asociaron significativamente con la capacidad de recuerdo inmediato de Rey (
muestras de autopsia de pacientes con enfermedad de Alzheimer (Rivière Hategan y otros, 2021). En última instancia, este estudio demostró que los
et al., 2002). También se observó migración ectópica de patógenos sujetos jóvenes y sanos sin enfermedad periodontal tenían una mejor memoria
periodontales al tejido cerebral en ratones que recibieron tratamiento episódica y una tasa de aprendizaje en comparación con sujetos jóvenes y sanos
oral.P. gingivalisinfección que demostró infiltración de patógenos con una enfermedad periodontal agresiva.
cerebrales así como aumento de amiloideb1-42 niveles que se sabe que
comprenden placas amiloides observadas en la enfermedad de Alzheimer. Lupus eritematoso sistémico
Las gingipaínas tienen la capacidad de escindir las proteínas tau, lo que El lupus eritematoso sistémico (LES) y la enfermedad periodontal se
sugiere un papel paraP. gingivalisen la fosforilación de tau y la caracterizan por factores causales compartidos, que van desde los de
consiguiente acumulación de formas de tau insolubles observadas en la naturaleza ambiental, genética, inmunológica y microbiológica. Además,
patología de Alzheimer (König et al., 2016; Dominy et al., 2019). En apoyo se han observado manifestaciones orales de LES, que incluyen, entre
de esto, la carga de gingipaína se correlacionó con la proteína tau y la otras, ulceraciones mucosas, xerostomía, hiposalivación, lesiones
carga de ubiquitina en muestras de autopsia. Además, los ratones discoides, queilitis y placas eritematosas.Khatibi y otros, 2012;Benli y
tratados con deficiencia de gingipaínaP. gingivalis no desarrolló aumento otros, 2021), lo que respalda aún más un vínculo plausible entre el LES y el
de amiloideb1-42 en comparación con los grupos tratados con el tipo estado de la enfermedad periodontal. Además, la prevalencia de
salvajeP.gingivalis.Otras bacterias de origen oral también han sido periodontitis en pacientes con LES es sustancial, oscilando entre el 60% y
implicadas en la enfermedad de Alzheimer, incluyendoCampilobacter el 94% de todos los pacientes con LES (Calderaro et al., 2016), y los
rectoyPrevotella melaninógena (Beydoun y otros, 2020). Además, en un pacientes con LES además presentan una mayor gravedad de la
modelo de ratón de enfermedad periodontal en comparación con los que no padecen LES
individuos con periodontitis, con mayor pérdida de inserción clínica y como ruta directa para que las bacterias periodontopáticas, sus
mayor profundidad de la bolsa de sondaje (Wang y otros, 2015; Correâ et subproductos asociados y los mediadores inmunes asociados a la
al., 2017;Zhang y otros, 2017). La disbiosis oral en la periodontitis puede periodontitis accedan a la circulación sistémica.Hajishengallis y Chavakis,
desencadenar respuestas inflamatorias aberrantes observadas en el LES. 2021). Las perturbaciones sistémicas, como la bacteriemia sistémica por
Por el contrario, los factores de riesgo genéticos y ambientales en el LES patógenos periodontales, son detectadas por las células madre
pueden contribuir al inicio o mantenimiento de una inflamación sostenida hematopoyéticas y progenitoras en la médula ósea.a través dereceptores
en los tejidos periodontales. Varios estudios han identificado mecanismos tipo peaje (TLR) y citocinas inflamatorias. Como resultado, las células
por los cuales el LES puede potenciar la patogénesis de la enfermedad madre hematopoyéticas (HSC) aumentan la proliferación y la
periodontal.a través dedesregulación inmune, destrucción de tejidos y diferenciación mieloide para aumentar el recuento de neutrófilos y
alteración de la microbiota subgingival. Los cambios inflamatorios monocitos.Chavakis et al., 2019). Una mayor diferenciación de los
inducidos por el LES en el periodonto pueden promover una microbiota precursores monocíticos conduce a la generación de precursores de
subgingival disbiótica. En apoyo de ello, las citoquinas inflamatorias IL-6, osteoclastos en la médula ósea y a su posterior circulación en el torrente
IL-17A e IL-33 aumentaron en la saliva de pacientes con LES/enfermedad sanguíneo. En apoyo de esto, los pacientes con periodontitis tienen
periodontal en comparación con sujetos sin LES y con enfermedad recuentos más altos de células mononucleares de sangre periférica que
periodontal.Bunte y Beikler, 2019). Curiosamente, los pacientes con LES son más propensas a convertirse en osteoclastos inducidos por RANKL.
también demostraron un aumento de anticuerpos séricos contra las Herrera et al., 2014). Imagenología clínicaa través deLa tomografía
bacterias orales asociadas a la enfermedad periodontal, comoA. computarizada por emisión de positrones con F-fluorodesoxiglucosa
actinomycetemcomitans, P. gingivalis,yT. denticola.También existen también ha correlacionado las actividades metabólicas inflamatorias
vínculos genéticos entre la enfermedad periodontal y el LES; Las variantes dentro del periodonto con un aumento de la mielopoyesis y la inflamación
genéticas asociadas con el LES, como los genotipos del receptor Fcy PIIA, arterial.Ishai y otros, 2019). En conjunto, estos hallazgos implican un papel
PIIIA y PIIIb, son mayores entre los pacientes con co-LES y patologías de del aumento de la actividad hematopoyética inducida por la periodontitis
enfermedad periodontal. Este hallazgo respalda que la conexión entre el a la inflamación en sitios distantes.
LES y la periodontitis puede implicar un polimorfismo del Fc.gramo La PCR y las técnicas de secuenciación de próxima generación han
receptor. Además, los pacientes con LES con Fc combinadogramoLos confirmado la presencia de ADN bacteriano en la sangre, siendo las
alelos de riesgo del receptor demostraron una mayor gravedad de la bacterias del intestino, el tracto reproductivo, la piel y la cavidad bucal
enfermedad periodontal en comparación con los pacientes con LES sin como fuentes plausibles de bacterias transmitidas por la sangre.Nikkari y
enfermedad (Kobayashi y otros, 2007;Kobayashi y otros, 2010). Una mayor otros, 2001; McLaughlin y otros, 2002;Amar y otros, 2013;Rajendhran y
evidencia también ha implicado un papel de la enfermedad periodontal en otros, 2013;Païssé et al., 2016;Gosiewski y otros, 2017). Los
la potenciación de la patogénesis del LES. Recíprocamente a la procedimientos bucales invasivos, como el tratamiento periodontal, el
exacerbación de la periodontitis inducida por el LES, los patógenos cepillado de dientes, las visitas al dentista y la cirugía bucal, están
periodontales pueden contribuir a una activación inmune excesiva de los implicados en la bacteriemia transitoria.Tomaś et al., 2012). Además, las
TLR en los tejidos periodontales, contribuyendo así a la autoinmunidad bacterias bucales comoA. actinomycetemcomitans,P. gingivalis, T.
sistémica.Getts y otros, 2020). Los pacientes con LES también demuestran denticola, Prevotella intermedia, T. forsythia, Streptococcus mutans,y
una mayor carga bacteriana y una mayor abundancia relativa de Estreptococo sanguinisSe han identificado en lesiones cardiovasculares y
patógenos orales.Jensen y otros, 1999;Sete et al., 2016;Correâ et al., 2017) se han asociado comúnmente con enfermedades cardiovasculares (Ford y
en comparación con individuos sanos. Además, se descubrió que el otros, 2005;Kozarov y otros, 2005;Gaetti-Jardim et al., 2009;Leishman y
tratamiento periodontal mejora las respuestas de los pacientes con LES a otros, 2010;Rafferty y otros, 2011; Armingohar et al., 2014). La mayor
la terapia inmunosupresora, lo que respalda el concepto de que la parte del contenido de ADN bacteriano transmitido por la sangre se ha
periodontitis puede exacerbar el LES y, por lo tanto, constituye un factor asignado en gran medida a Proteobacterias (80-87%), seguidas de
de riesgo potencial modificable.Fabbri et al., 2014). Actinobacterias y Bacteroidetes, lo que sugiere que la mayor parte del
ADN bacteriano en la sangre se deriva de la microbiota intestinal.Païssé et
al., 2016). Sin embargo, dichos estudios sólo han tenido en cuenta el ADN
total y no han discriminado entre células bacterianas lisadas e intactas y,
Sangre como tales, no reflejan poblaciones bacterianas viables encontradas en la
Se plantea la hipótesis de que los estados de enfermedad inflamatoria sangre (Whittle y otros, 2019).Emery et al. (2021)Recientemente
sistémica asociados con la enfermedad periodontal ocurren debido a la emplearon el sistema MolYsis Complete5 para identificar solo células
transmigración de patógenos periodontales y/o mediadores inflamatorios bacterianas intactas en la sangre de cohortes periodontalmente sanas y
asociados a la periodontitis, como IL-1, IL-6, PCR y fibrinógeno en el periodontalmente enfermas. A diferencia de los comúnmente
torrente sanguíneo.Genco y Van Dyke, 2010; Bokhari y otros, 2012;D'Aiuto identificadosproteobacteriasde origen intestinal, este estudio identificó
et al., 2013;Schenkein y otros, 2020). Se destaca la influencia de la salud alternativamente entre el 43% y el 52% de las bacterias transmitidas por la
periodontal en los procesos inflamatorios sistémicosa través de sangre que provienen de la cavidad bucal, con proteobacterias
tratamiento local de la periodontitis que atenúa los marcadores representando sólo niveles bajos.firmicutes, incluidoEstreptococo
inflamatorios sistémicos (Tonetti, 2009; Bokhari y otros, 2012;Turer et al., especies, representaron casi el 65% de todas las secuencias bacterianas
2017;D'Aiuto et al., 2018; Schenkein y otros, 2020). La superficie de las identificadas entre cohortes sanas, y este número aumentó solo
bolsas periodontales comprende ~80-20 cm (Rosan y Lamont, 2000) y ligeramente en periodontitis. Los grupos posteriores enumerados en
puede servir números descendentes fueronactinobacterias,
Bacteroidetes, Fusobacterias,yespiroquetasque estuvieron y otros, 2019). Tales hallazgos sugieren un efecto sinérgico de la enfermedad
representados en porcentajes similares entre cohortes sanas y periodontal y la colitis en la exacerbación de la enfermedad inflamatoria
enfermas. Sólo dos taxones mostraron niveles significativamente intestinal, de modo que una microbiota intestinal sana puede resistir la
diferentes entre las cohortes sanas y enfermas, pero ambos colonización ectópica por patógenos periodontales.
contribuyeron sólo a componentes menores de la microbiota total: También se exploró el eje microbiano-inmunológico entre
sacaribacterias no estuvo presente entre la cohorte enferma, y periodontitis y EII: elevación de IL-1bLa secreción se asocia tanto con EII
Proteobacterias, Deltaproteobacterias,yMixococalesfueron mayores como con periodontitis (Parque y otros, 2014;Seo y otros, 2015). Ratones
en cohortes sanas (Emery y otros, 2021). libres de gérmenes susceptibles a la colitis colonizados con microbiotas
orales disbióticas de ratones sometidos a periodontitis inducida por
Enfermedades inflamatorias del intestino ligadura mostraron un aumento de IL-1bfirmas en comparación con
La relevancia de la cavidad bucal en las enfermedades inflamatorias ratones libres de gérmenes colonizados con microbiotas orales sanas. Un
intestinales (EII) se demuestra por manifestaciones extraintestinales, examen más detallado reveló que la IL-1b-Las células productoras estaban
como en la enfermedad de Crohn, que pueden manifestarse en la mucosa compuestas principalmente por macrófagos inflamatorios. IL-1btambién
bucal, la lengua, los labios, los dientes y el periodonto.Muhvic-́Urek et al., se identifica como un factor importante en la inflamación intestinal
2016). Es importante destacar que la afectación oral en la EII se manifiesta mediada por patógenos orales, ya que el tratamiento con antagonistas del
en un 0,5-20% (Pittock y otros, 2001;Katz y otros, 2003;Zbar et al., 2012; receptor de IL-1 atenuó en gran medida la colitis en ratones libres de
Skrzat y otros, 2017). Además, se observa una mayor prevalencia y gérmenes colonizados con una microbiota oral asociada a periodontitis.
gravedad de la periodontitis entre pacientes con EII en comparación con Además, la importancia de los patobiontes orales, pero no de los
cohortes sanas y ha demostrado el papel de la salud intestinal en la patobiontes intestinales, para la IL-1bSe confirmó la secreción en el
cavidad bucal.Habashneh y otros, 2012;Vavricka y otros, 2013). Sin intestino, lo que sugiere que la IL-1b La secreción en la colitis puede
embargo, evidencia reciente también ha sugerido que esta relación es de atribuirse a patógenos orales. También se investigó la transmigración de
naturaleza bidireccional, siendo la salud periodontal un factor importante células inmunitarias desde los tejidos periodontales al intestino. como th17
para la salud intestinal y la patogénesis de la EII. Por ejemplo, en un y Th1 se enriquecieron significativamente en ratones con enfermedad
modelo murino de la enfermedad de Crohn, los ratones desarrollan periodontal experimental y colitis, se sugirió un posible mecanismo por el
espontáneamente inflamación periodontal y la gravedad de la cual dichas células T transmigran de la mucosa oral al intestino. La
periodontitis se correlaciona positivamente con la inflamación ileal. periodontitis indujo la generación de IL-17A específica de patobionte oral+
Pietropaoli y otros, 2014). Además, las bacterias bucales como th17 células T de memoria que se acumularon en los ganglios linfáticos
Aggregatibacter, Campylobacter, Enterobacteria, Fu sobacteri um, Geme cervicales. Las células T de memoria orales aisladas de los ganglios
lla, Ne isseria, Pa struella, Peptostreptococcus y StreptococcusLas especies linfáticos cervicales de ratones ligados se transfirieron a ratones libres de
se enriquecen entre los tejidos mucosos en cohortes de EII (Dinakaran y gérmenes colonizados por bacterias orales de ratones sometidos a
otros, 2019; Kitamoto y otros, 2020). También se ha planteado la hipótesis periodontitis inducida por ligaduras. La transferencia de células T de
de que existe un vínculo inmunológico entre la periodontitis y la EII, de memoria provocó el desarrollo de colitis y la expansión de la memoria T
modo que las células inmunitarias activadas localmente en los tejidos oral en la mucosa colónica, mientras que esto no se observó en ratones
gingivales por bacterias periodontopáticas pueden transmigrar al libres de gérmenes colonizados.a través detransferencia de una
intestino y contribuir a procesos inflamatorios aberrantes y exacerbados. microbiota oral saludable (Kitamoto y otros, 2020). En conjunto, este
Morton y otros, 2014). Un estudio exhaustivo deKitamoto y cols. (2020) estudio identificó conexiones microbiológicas e inmunológicas que
investigó el papel de la enfermedad periodontal en la gravedad de la EII a vinculan la periodontitis con la patología de la EII: células T reactivas de
través dedos mecanismos potenciales: 1) colonización ectópica de bacterias orales que transmigran al intestino en la colitis existente y la
bacterias orales en el intestino y 2) transmigración de células inmunes posterior activación de dichas células T preparadas por vía oral.a través de
preparadas por vía oral al intestino. Ratones inducidos con colitis Colonización ectópica por patógenos orales.
experimental.a través deEl tratamiento con sulfato de sodio y dextrano,
junto con la periodontitis inducida por ligadura oral, experimentó una Cáncer bucal
inflamación intestinal exacerbada caracterizada por un aumento de Th17 y La enfermedad periodontal se ha implicado en la potenciación del
Th1 firma. Al examinar los microbiomas bucales e intestinales, los ratones carcinoma oral de células escamosas (CEOC)a través deMecanismos tanto
sometidos a periodontitis y colitis experimentales mostraron disbiosis microbianos como inmunológicos. Los cambios microbianos patológicos
bucal con una mayor representación de enterobacterias, comoKlebsiellay dentro de la microbiota oral característicos de la periodontitis dan lugar a
enterobacteriaespecies entre la microbiota oral e intestinal. Curiosamente, un aumento en la abundancia relativa de patógenos periodontales
la colitis experimental por sí sola no resultó en una mayor abundancia de putativos, incluidosP. gingivalis, T. denticola,yT. forsitia que aparecen en
enterobacterias y, además, la periodontitis experimental por sí sola no etapas posteriores del desarrollo de la biopelícula oral. La mayor
enriqueció estas especies en el intestino.Kitamoto y otros, 2020). Estos abundancia de dichos patógenos se correlaciona con la gravedad de la
hallazgos son consistentes con estudios previos que identifican firmas enfermedad periodontal (Simonson y otros, 1988;Yoshida y otros, 2004).
microbianas únicas entre pacientes con periodontitis-colitis en Los cambios patológicos en la microbiota oral se han asociado con el
comparación con pacientes con colitis sin afectación oral, en los que la EII cáncer oral (Whitmore y Lamont, 2014) y con cambios microbianos
asociada con periodontitis enriquecida en bacilos gramnegativos como específicos asociados con carcinomas de células escamosas de cabeza y
Campilobacter (Liu y otros, 2018;Tumbas cuello primarios y metastásicos (Figura 1) (Shin y otros, 2017). Si bien se
han sugerido tales asociaciones entre cambios patológicos en la
microbiota oral durante la periodontitis y OSCC,
Los mecanismos subyacentes a los efectos sinérgicos de tales estados con patógenos periodontales introducidos por vía oral, a diferencia de los
patológicos siguen en gran medida inexplorados. Kamarajan et al. ( ratones libres de gérmenes que recibieron tratamiento carcinógeno solo (
Kamarajan y otros, 2020) investigó recientemente el papel de patógenos Stashenko y otros, 2019). Las bacterias patógenas en la periodontitis
periodontales específicos, incluidosP. gingivalis, T. forsythia,yF. nucleatum, influyen en las redes inmunorreguladoras, incluidas las citocinas,
en la carcinogénesis de OSCCa través demidiendo los efectos de dichos quimiocinas y factores de crecimiento, que pueden atenuar e interrumpir
patógenos sobre la migración celular, la invasión, la potencia y la la vigilancia inmune.Hajishengallis y Lambris, 2012). Dichos mecanismos
agresividad del tumor, y además determinaron los posibles mecanismos no sólo permiten que las bacterias patógenas prosperen en el periodonto,
por los cuales dichos organismos promueven la progresión del OSCC. Se sino que también pueden fomentar la siembra de células tumorales
evaluaron los efectos de los patógenos periodontales sobre la migración metastásicas y/o promover lesiones malignas primarias.Elebyary et al.,
de células OSCC.a través deun ensayo de migración por raspado, en el que 2021). Por ejemplo,
cada patógeno promovió una mayor invasión celular. Cada patógeno P. gingivalisTambién se ha demostrado que altera la eficacia
elevó adicionalmente la formación de células OSCC en la tumoresfera. Un inmunológica.a través deactivación de STAT3, lo que conduce a la
modelo murino de suelo de boca corroboradofi in vitroHallazgos tales generación de células supresoras derivadas de mieloides
como que los ratones inyectados con células OSCC desafiadas por inmunosupresoras que ayudan a retener la proliferación de células OSCC
patógenos demostraron una mayor carga tumoral en comparación con y fomentan el escape de la vigilancia inmune (Arjunan y otros, 2018).
aquellos inyectados con células OSCC libres de patógenos. Además, la reprogramación y subversión de poblaciones de células
Como la integrina alfa V es fundamental para la migración de OSCC, inmunes, como los neutrófilos polimononucleares, por bacterias
también se investigó el papel de cada patógeno para utilizarla para periodontopáticas crea un ciclo de refuerzo recíproco que perpetúa la
promover una mayor migración celular y potencia para subrayar mejor los inflamación en la encía mientras que estimula el crecimiento de
fundamentos mecanicistas de los patógenos periodontales en la patógenos que también puede contribuir al desarrollo de OSCC. Se
patogénesis de OSCC. La integrina alfa V aumentó significativamente en observó un aumento de las citocinas inmunosupresoras IL-10 producidas
las células OSCC tras la exposición a patógenos en comparación con los por neutrófilos polimorfonucleares entre pacientes con periodontitis y la
controles. Por el contrario, tras la supresión de la expresión de la integrina interacción de dichos neutrófilos con células T reguladoras estimuladas
alfa V, la migración inducida por patógenos se atenuó en las células OSCC. con lipopolisacárido indujo la producción de IL-10 (Lewkowicz y otros,
Como la migración celular depende de la unión de las integrinas a la 2016). IL-10 elevada+Los neutrófilos polimorfonucleares se caracterizaron
matriz extracelular, lo que conduce al reclutamiento de la quinasa de de manera similar entre los pacientes con OSCC, descubriendo así
adhesión focal (FAK), también se investigó el papel de la FAK en la posibles vínculos por los cuales la infección periodontal puede promover
migración celular inducida por patógenos. Reto conT. denticola mejoró la el OSCC.a través de procesos de regulación inmune reducidos. El OSCC
fosforilación de FAK de una manera dependiente de la dosis y, también se asocia con un aumento del recuento de neutrófilos orales que
alternativamente, la supresión de la señalización de FAK atenuó la se correlacionan con un mal pronóstico y una mayor incidencia de
expresión de integrina alfa V inducida por patógenos y la fosforilación de recurrencia (Shen y otros, 2014).
FAK. Además, se investigó la intersección de la señalización de TLR/MyD88
y la integrina/FAK, en la que la supresión de MyD88 impidió la fosforilación Enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19)
de FAK porT. denticola.Se exploraron más a fondo los fundamentos El COVID-19 se caracteriza por una amplia variedad de síntomas, que van
mecanicistas a través deinvestigando el papel de factores bacterianos desde fenotipos leves como fiebre, tos seca, fatiga, pérdida del gusto y/o
específicos en OSCC. Lipooligosacárido purificado deT. denticolay LPS deP. del olfato hasta síntomas más graves, como disnea, dificultad respiratoria
gingivalisyF. nucleatumpudieron promover la migración OSCC. aguda y afectación multiorgánica. falla (Sharma y otros, 2016;Yang X. y
Curiosamente, el LPS derivado de especies comensales otros, 2020). Aunque la mayoría de los casos son de naturaleza leve, el
14% de los casos confirmados requieren hospitalización y soporte de
parvulano pudo inducir los mismos efectos (Kamarajan y oxígeno, el 5% requiere tratamiento en la unidad de cuidados intensivos y
otros, 2020). el 2% son mortales. El desarrollo de síntomas graves se asocia con niveles
Los procesos inflamatorios en la encía resultantes de la periodontitis excesivos de citocinas proinflamatorias y destrucción del tejido sistémico,
inducen modificaciones ambientales de los tejidos periodontales, como denominado síndrome de tormenta de citocinas.Yang Y. et al., 2020). La
niveles elevados de especies reactivas de oxígeno, compuestos volátiles mortalidad por enfermedad se correlaciona positivamente con los niveles
de azufre, acetaldehído, ácido láctico, ácido acético, ácido butírico y ácido elevados de mediadores proinflamatorios séricos, incluidos los niveles de
isocaproico.Karpinśki, 2019) que tienen el potencial de alterar el IL-6, PCR, dímero D y ferritina, que demuestran el vínculo entre las
comportamiento celular y los componentes de la matriz extracelulara respuestas hiperinflamatorias y la gravedad de la enfermedad.Chen y
través deaumento del daño al ADN de la célula huésped. Dichos cambios otros, 2020;Ruan y otros, 2020). Además, diversas comorbilidades
promueven una mayor invasión, proliferación y siembra de células asociadas con la inflamación sistémica, incluidas las enfermedades
tumorales metastásicas. La gravedad de la periodontitis se asocia con un cardiovasculares, la obesidad y la diabetes, son factores de riesgo
mayor daño al ADN en la mucosa bucal, lo que se refleja en una mayor adicionales de síntomas graves de COVID-19 y mal pronóstico (Wu y otros,
formación de yemas nucleares e inestabilidad cromosómica.Borba et al., 2020;Zhou y otros, 2020). La periodontitis es una afección inflamatoria
2019). El papel de la enfermedad periodontal en la potenciación del OSCC crónica que está relacionada con respuestas inflamatorias sistémicas y
se sugirió en un modelo murino de OSCC inducido por el carcinógeno 4- comorbilidades, como se demostró en las secciones anteriores. En un
nitroquinolina-1-óxido, en el que el tamaño y el número de lesiones estudio de casos y controles realizado porMarouf et al. (2021), se evaluó el
cancerosas aumentaban tras la coinfección. estado periodontal
junto con la gravedad del COVID-19. Los casos se caracterizaron como subpoblaciones celulares únicas dentro de la encía y las glándulas
pacientes diagnosticados con COVID-19 y complicaciones que incluyeron salivales que albergan factores de entrada viral del SARS-CoV-2, en las que
ingreso a la unidad de cuidados intensivos (UCI), ventilación y/o muerte. la infección no fue uniforme en los sitios intraorales, lo que es consistente
Los controles fueron identificados como pacientes con COVID-19 sin las con la heterogeneidad de la cavidad bucal. Secuenciación de ARN
correspondientes complicaciones graves. El estado periodontal se definió unicelular y fluorescencia.en el lugarLa hibridación validó la expresión de
como la pérdida ósea detectada radiológicamente, definiéndose los ACE2yTMPRSS2expresión en las glándulas salivales y la mucosa gingival.
pacientes sanos con >15% del tercio coronal de la longitud de la raíz o También se identificó expresión entre la mucosa bucal, la lengua ventral/
radiografías de mordida <2 mm, y los pacientes con enfermedades dorsal, el paladar blando y las amígdalas palatinas/linguales, en las que se
periodontales con una pérdida ósea >15% del tercio coronal o la longitud observó una mayor expresión suprabasal en comparación con los
de la raíz. o >2 mm en radiografías de ala de mordida. Se incluyó en el compartimentos basales. También se probaron y confirmaron fracciones
estudio un total de 568 pacientes y, entre ellos, 40 experimentaron salivales, tanto acelulares (de glándulas salivales infectadas) como
complicaciones graves. >80% de los pacientes con complicaciones de celulares (derramadas de mucosa infectada), entre individuos
COVID-19 tuvieron periodontitis, en comparación con aquellos sin asintomáticos y sintomáticos, destacando la importancia de que las
complicaciones, de los cuales el 43% demostró algún grado de gotitas de saliva expulsadas puedan contribuir a la propagación de la
enfermedad periodontal. De los 568 pacientes, 258 presentaron infección. Además, la pérdida percibida del gusto y el olfato se
periodontitis y 33 de ellos desarrollaron complicaciones de COVID-19. En correlacionó positivamente con los niveles salivales de ARN del SARS-
comparación, sólo 7 de los 310 pacientes sin periodontitis desarrollaron CoV-2 (Huang y otros, 2021).
complicaciones graves de la COVID-19. Después de ajustar por
comorbilidades como diabetes e hipertensión, la periodontitis mantuvo un
impacto significativo en el desarrollo de complicaciones graves de
COVID-19, muerte, ingreso a UCI y necesidad de ventilación. Los
CON LO NUEVO: ACTORES ADICIONALES EN
resultados mortales de la COVID-19 se asociaron significativamente con LA ETIOLOGÍA DE LA ENFERMEDAD
un aumento de los mediadores inflamatorios detectados en la sangre. Los PERIODONTAL
pacientes con COVID-19 con periodontitis tenían niveles más altos de
glóbulos blancos y PCR en comparación con aquellos sin periodontitis, lo Temas de reflexión: el papel de la dieta en la
que sugiere que la periodontitis contribuye a la gravedad del COVID-19.a enfermedad periodontal
través deinflamación sistémica (Marouf y otros, 2021). La influencia de la dieta en la progresión de la enfermedad de caries está
bien establecida. Sin embargo, su papel en la patología de la enfermedad
Se han planteado la hipótesis de varios mecanismos sobre cómo la periodontal se ha pasado relativamente por alto. Los principales factores
enfermedad periodontal puede potenciar la gravedad de la COVID-19, dietéticos asociados con un mayor riesgo de periodontitis incluyen
incluida la aspiración de patógenos periodontales, lo que lleva a una carbohidratos procesados, bajo consumo de fibra, grasas saturadas y alto
mayor expresión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) y un consumo de proteínas.Figura 1) (Woelber y Tennert, 2020). Las deficiencias
aumento de citoquinas en el tracto respiratorio inferior (Takahashi y otros, de micronutrientes, como vitamina C, vitamina D, vitamina B, vitamina A,
2021), virulencia viral inducida por patógenos periodontalesa través de magnesio, calcio, hierro, zinc, potasio, cobre, manganeso y selenio,
escisión de glicoproteínas S (Madapusi Balaji et al., 2020;Takahashi y otros, también están asociadas con la incidencia y gravedad de la enfermedad
2021), y a través de la cavidad bucal actuando como reservorio viral ( periodontal.Dommisch et al., 2018). Los hallazgos actuales que relacionan
Badrán y otros, 2020;Badrán y otros, 2020;Botros et al., 2020;Kheur y la incidencia de la enfermedad periodontal son en gran medida de
otros, 2020;Madapusi Balaji et al., 2020), además de un aumento de las naturaleza correlativa y se centran en los parámetros clínicos de la
vías de respuesta inflamatoria con consecuencias sistémicas (Sahni y enfermedad periodontal, con poco enfoque en los fundamentos
Gupta, 2020). El SARS-CoV-2, el agente causante del COVID-19, es un mecanicistas. Además, los hallazgos han variado entre los investigadores.
coronavirus que se transmite por el airea través deexposición a gotitas y El análisis del patrón dietético fue empleado por Alhassani et al. (2021)
aerosoles infectadosa través dehablar, respirar, toser, estornudar y otras investigar la asociación entre los principales patrones dietéticos y la
acciones que involucran la cavidad bucal (Ghinai y otros, 2020;Pung y incidencia de la enfermedad periodontal entre los participantes en el
otros, 2020;Hamner y otros, 2020). El SARS-CoV-2 utilizaACE2yTMPRSS Estudio de seguimiento de profesionales de la salud a lo largo de 24 años.
receptores del huésped para ingresar a las células huésped (Hoffmann y Este estudio estuvo formado por 51.529 sujetos masculinos que habían
otros, 2020;Zang y otros, 2020). Los tipos de células que expresan dichos completado un cuestionario en 1986 (de entre 40 y 75 años en ese
receptores varían ampliamente en todo el cuerpo (Singh y otros, 2020; momento) y que continuaban proporcionando información sobre hábitos
Sungnak y otros, 2020;Brann y otros, 2020). Las manifestaciones orales de alimentarios.a través decuestionarios de frecuencia alimentaria cada
COVID-19, incluida la pérdida del gusto, se manifiestan clínicamente en cuatro años (no se incluyeron sujetos con periodontitis al inicio del
aproximadamente el 50% de todos los casos. Aun así, pocos estudios han estudio). A lo largo del estudio, se observaron 3.738 nuevos casos de
identificado la capacidad del virus para replicarse directamente en los periodontitis cada dos años. Sin embargo, no se observó una relación
tejidos bucales, lo que podría ser de gran importancia para comprender el significativa entre las dietas occidentales (altas en grasas, bajas en fibra,
papel de la cavidad bucal en la transmisión del virus a otros individuos, así carbohidratos procesados) o prudentes (cereales integrales, frutas,
como al tracto gastrointestinal.a través de saliva. Huang et al. (Huang y verduras) con la incidencia de enfermedad periodontal, pero la
otros, 2021) identificado recientemente 34 periodontitis sí aumentó significativamente con el consumo de dietas
occidentales entre los individuos obesos, específicamente . Un 11 años
estudio de seguimiento realizado porJauhiainen et al. (2020)encontró encontró una asociación positiva entre el aumento de la ingesta de azúcar y la
que, entre 240 personas, las dietas deficientes [según lo determinado enfermedad periodontal entre los adolescentes. La Organización Mundial de la
por la Dieta del Mar Báltico (BSD) y las puntuaciones de la dieta Salud recomienda limitar la ingesta de azúcar a <10% de la energía diaria total
finlandesa recomendada (RFD)] se asociaban con el desarrollo de para reducir el riesgo de enfermedades no transmisibles (OMS, 2021). Como tal,
bolsas periodontales más profundas entre los adultos de mediana se estudió la asociación entre la ingesta de azúcar >10% de la energía diaria y el
edad. Las dietas saludables entre los RFD y BFD incluían frutas, estado de la enfermedad periodontal en adolescentes. Entre 2.515 de entre 18 y
verduras, un mayor consumo de carne blanca y pescado, cereales 19 años que completaron un cuestionario de frecuencia de alimentos
fibrosos (centeno, avena, cebada) y aquellos con una mayor (frecuencia y tamaño de porción de 106 alimentos durante 12 meses) junto con
proporción de ácidos grasos insaturados a ácidos grasos saturados. un examen clínico periodontal (índice de placa visible, sangrado al sondaje,
Los componentes negativos incluyeron sal, sacarosa, consumo de profundidad del sondaje periodontal, nivel de inserción clínica entre 6 dientes ),
carnes rojas y consumo de alcohol (Alhassani y otros, 2021).Woelber el 34,35% de los sujetos tenía >10% de ingesta diaria de azúcar y el 2,31% tenía
et al. (2019)Estudió los efectos de una dieta antiinflamatoria en un consumo de azúcar >20% de la ingesta total de energía. Después de ajustar
pacientes con gingivitis. Al grupo experimental se le administró una por factores sociodemográficos y consumo de tabaco/alcohol,
dieta antiinflamatoria baja en carbohidratos procesados y proteínas
animales, y alta en ácidos grasos omega-3, vitamina C, vitamina D, > 10% de ingesta diaria de azúcar se asoció con un mayor número de
antioxidantes, nitratos vegetales y fibras, mientras que el grupo de dientes afectados por enfermedad periodontal (p=0.011) (Moreira et al.,
control no cambió los hábitos dietéticos occidentales. . Ambos grupos 2021). Esta asociación entre una mayor ingesta de azúcar/carbohidratos y
se abstuvieron de realizar limpieza interdental durante cuatro una mayor incidencia de enfermedad periodontal puede explicarse por la
semanas durante el período experimental. Los parámetros clínicos y inflamación sistémica inducida por la hiperglucemia y los productos
serológicos, así como el análisis del microbioma subgingival después finales de la glicosilación avanzada.Aragno y Mastrocola, 2017;Nyvad y
del período de estudio, sugirieron una reducción significativa (~40%) Takahashi, 2020). El aumento de la ingesta de azúcar puede actuar
en el sangrado gingival entre el grupo experimental en comparación localmente dentro de las biopelículas orales para impulsar el estrés
con el control. Sin embargo, una diferencia significativa en los oxidativo y la disbiosis microbiana que conducen a la periodontitis. Esta
parámetros serológicos inflamatorios (TNF-a,IL-6, proteína C reactiva hipótesis es consistente confi in vitroHallazgos del desarrollo de
de alta sensibilidad) no se observó entre los dos grupos. Además, no biopelículas supra y subgingivales, en los que el crecimiento de la
se encontraron cambios significativos entre la microbiota subgingival biopelícula subgingival dependía en gran medida de la colonización previa
(Woelber et al., 2019). Sin embargo, no se investigaron las por especies supragingivales sacarolíticas y la correspondiente síntesis de
capacidades metabólicas entre las comunidades microbianas exopolisacáridos (Thurnheer y otros, 2016). Dada la asociación entre la
experimentales y de control. Una gran limitación del estudio puede incidencia de la enfermedad periodontal y el consumo de carbohidratos, la
deberse en parte a un corto período experimental. corroboración del aumento de la carga de enfermedades bucales en
El consumo elevado de carbohidratos en la dieta está bien reconocido épocas históricas definidas por el aumento del consumo de cereales y la
en la caries dental (Moye y otros, 2014;Wang y otros, 2019). Estudios naturaleza multiespecie de las biopelículas subgingivales orales, tales
recientes han identificado el aumento del consumo de carbohidratos hallazgos justifican investigaciones futuras para comprender mejor las
como un factor de riesgo en la enfermedad periodontal, apoyando así una consecuencias sistémicas y/o o impactos locales del consumo de
hipótesis integrada de caries y enfermedad periodontal.Nyvad y carbohidratos en la enfermedad periodontal.
Takahashi, 2020). Estos hallazgos son consistentes con una menor carga
de enfermedades bucales entre sociedades con baja integración agrícola e No lo estreses: nuevas implicaciones para el
influencia dietética (Crittenden y Schnorr, 2017;Crittenden et al., 2017), así estrés psicológico en la enfermedad
como la aparición de enfermedades dentales en la Revolución Neolítica, periodontal
que va acompañada de un mayor consumo de cereales (Adler y otros, Las perturbaciones ambientales, como la dieta y el estilo de vida, del
2016). Hamasaki et al. encontró una asociación significativa entre las huésped también tienen la capacidad de alterar la homeostasis del
dietas altas en carbohidratos y bajas en grasas y la incidencia de microbioma del huésped. El estrés psicológico sostenido ha sido
enfermedad periodontal. Utilizando un gran conjunto de datos entre reconocido como un factor de riesgo etiológico entre una variedad de
sujetos japoneses de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición de 2005, la enfermedades crónicas, incluidas la diabetes y la artritis reumatoide.
Encuesta Integral de Condiciones de Vida y la Encuesta de Enfermedades McCray y Agarwal, 2011;Marcovecchio y Chiarelli, 2012). La activación del
Dentales, que en conjunto comprenden 3.043 individuos, se identificó una sistema nervioso central y del hipotálamo por el estrés da como resultado
asociación significativa entre la incidencia de enfermedades periodontales la liberación de la hormona liberadora de corticotropina y arginina
y la ingesta total de calorías de grasas. El porcentaje de calorías vasopresina. Esto estimula aún más la liberación de adrenocorticotropina
provenientes de grasas fue significativamente menor en el grupo con de la glándula pituitaria, lo que lleva a la producción de cortisol por parte
enfermedad periodontal avanzada y una dieta baja en grasas y alta en de la corteza suprarrenal. Este proceso se conoce colectivamente como eje
carbohidratos se asoció con la incidencia de enfermedad periodontal ( hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) (Breivik y otros, 2000). El cortisol
Hamasaki y otros, 2017). Estos hallazgos son consistentes con estudios es la principal hormona relacionada con la respuesta al estrés. En
previos que han identificado una incidencia reducida de enfermedad particular, los niveles de cortisol aumentan en los perfiles de saliva y suero
periodontal entre sujetos con niveles más altos de colesterol (Izumi y en pacientes con periodontitis, con niveles que se asocian positivamente
otros, 2009) y una mayor ingesta de ácidos grasos omega-3 (Iwasaki y con la gravedad de la enfermedad, y el cortisol es mayor en el líquido
otros, 2010). un estudio deMoreira et al. (2021)además crevicular gingival de la periodontitis.
pacientes (Ishisaka y otros, 2008;Rai y otros, 2011). Además, se ha Regulación negativa de la expresión de bFGF en la cicatrización de heridas
demostrado que los glucocorticoides (incluido el cortisol) regulan periodontales. Se indujo periodontitis experimental en ratas.a través deSe
negativamente la función inmune en la cavidad bucal, lo que puede colocó una ligadura de seda alrededor del segundo molar superior y las
comprometer la respuesta inmune a los patógenos periodontales.Genco y ligaduras se retiraron después de 1, 2 o 4 semanas. Después de retirar la
Van Dyke, 2010). Trabajo reciente deDurán-Pinedo et al. (2018) identificó ligadura, las ratas fueron sometidas a un estrés leve, crónico e impredecible
un papel directo de la producción de cortisol en las perturbaciones de las (incluido aserrín húmedo durante 24 horas, privación de alimentos durante 12
muestras de biopelículas orales consistentes con la gravedad de la horas, inversión del ciclo de luz y oscuridad, natación en agua fría o caliente
enfermedad periodontal en cohortes de pacientes con periodontitis ( durante 5 minutos y 1 hora de estrés de inmovilización) durante el proceso de
Figura 1). Se trataron con cortisol muestras de placa dental de pacientes curación. Las ratas de los grupos de periodontitis sola y periodontitis-estrés al
con periodontitisin vitroinvestigar su efecto directo sobre la microbiota inicio del estudio después de la eliminación de la ligadura demostraron
oral sin posibles confusiones por efectos endocrinos sistémicos. El análisis infiltración inflamatoria, pérdida significativa de hueso alveolar y pérdida de
transcriptómico reveló cambios significativos entre el filo Fusobacteria. inserción clínica. Los ratones con periodontitis únicamente demostraron una
Posteriormente se realizó un análisis de ontología genética para curación espontánea de los tejidos blandos y una remodelación del hueso
comprender mejor los perfiles de expresión genética del microbioma oral alveolar en las cuatro semanas posteriores a la extracción de la ligadura. Por el
en respuesta al tratamiento con cortisol. Entre los perfiles de expresión contrario, los procesos de curación se retrasaron significativamente en el grupo
modificados, la proteólisis, el transporte de oligopéptidos, el metabolismo con periodontitis-estrés, con infiltrado inflamatorio, pérdida de hueso alveolar y
del hierro y el ensamblaje de flagelos se enriquecieron en el grupo tratado pérdida de inserción significativamente mayores en comparación con el grupo
con cortisol (Durán-Pinedo et al., 2018). Estos perfiles genéticos son con periodontitis sola en las semanas 2 y 4. (p<0,05).Después de la eliminación
consistentes con las actividades de la microbiota oral en la enfermedad de la ligadura, el grupo que solo recibió periodontitis también mostró una
periodontal (Durán-Pinedo et al., 2014;Yost y otros, 2015). Es importante reducción en la IL-1by TNF-aen las semanas 1, 2 y 4 en comparación con el valor
destacar que los genes vinculados a la respuesta inmune del huésped inicial. Sin embargo, la IL-1bno disminuyó significativamente en el grupo de
también estaban regulados positivamente en el grupo tratado con periodontitis-estrés después de la extracción de la ligadura. TNF-adisminuyó; sin
cortisol, incluso en ausencia de células huésped. Las fusobacterias embargo, los niveles aún eran más altos que los de los grupos con periodontitis
aumentaron la actividad transcripcional de manera más significativa en únicamente. Después de 4 semanas después de la eliminación de la ligadura, la
comparación con otros filos presentes. Sin embargo, la mayor parte de la expresión de bFGF entre las ratas con periodontitis únicamente se recuperó, en
comunidad microbiana demostró un cambio en su perfil de expresión, lo contraste con el grupo de estrés con periodontitis en el que el estrés psicológico
que demuestra que una fracción mayor de especies regulaba retrasó la recuperación de la expresión de bFGF.Zhao y otros, 2012). Como tal, el
colectivamente los supuestos factores de virulencia. De estos, estrés psicológico no sólo tiene efectos directos sobre el microbioma, sino que
Estreptococoprodujo los mayores cambios en la regulación positiva del además puede perpetuar la patogénesis de la enfermedad al potenciar la
factor de virulencia. Al estudiar el efecto del cortisol en cultivos puros de inflamación y prevenir la curación de los tejidos periodontales.
organismos que se identificaron como más activos tras el tratamiento
inicial con cortisol, se observaron cambios en el perfil transcriptómico de
ambos.Leptotrichia goodfellowiiyF. nucleatumfueron observados.
F. nucleatummostraron procesos biológicos regulados positivamente Say Cheese: nisina y nanopartículas en la
asociados con la periodontitis, incluida la proteólisis, la biosíntesis de lucha contra la periodontitis
cobalamina y el transporte de hierro, también observados paraL. Las modalidades de tratamiento actuales para la gingivitis y la periodontitis
goodfellowii.Ambos organismos además mostraron una regulación incluyen prácticas adecuadas de higiene bucal y raspado y alisado radicular, en
positiva de genes relacionados con la biosíntesis del lípido A, la replicación las que el objetivo del tratamiento es reducir la profundidad de la bolsa
o traducción del ADN, la adquisición de hierro y las actividades de periodontal y mejorar los niveles de inserción clínica.Claffey y otros, 2004;
peptidasa (Durán-Pinedo et al., 2018). En conjunto, este estudio presenta Goodson y otros, 2012). La terapia con antibióticos se ha aplicado como
un papel novedoso y directo de las hormonas psicológicas relacionadas modalidad de tratamiento complementario al tratamiento mecánico para
con el estrés en las perturbaciones en la microbiota oral que van paralelas ayudar a eliminar los patógenos subgingivales que pueden permanecer
a los cambios transcripcionales observados en la periodontitis. en vivo. después de tratamientos no quirúrgicos.Barça et al., 2015). Sin embargo, el
tratamiento con antibióticos no está exento de efectos secundarios, como
Se ha demostrado que el estrés psicológico retrasa la cicatrización de efectos secundarios gastrointestinales, alteraciones de la microbiota intestinal y
heridas a través desuprimir la respuesta inmune del huésped (Bosch y aparición de cepas bacterianas resistentes a los antibióticos.Kapoor y otros,
otros, 2007; Vegas y otros, 2012). Como tal,Zhao y cols. (2012)Estudió los 2012;Ramírez et al., 2020). Los probióticos, definidos como cultivos vivos de
efectos del estrés psicológico en la cicatrización de heridas en microorganismos que pueden conferir beneficios para la salud del huésped
periodontitis. La curación periodontal está mediada por varios factores de cuando se administran en dosis adecuadas, han ganado cada vez más
crecimiento, incluido el factor de crecimiento básico de fibroblastos reconocimiento como modalidades de tratamiento complementario a la terapia
(bFGF), que se caracteriza por ser un factor importante para la periodontal no quirúrgica.Teughels y otros, 2008;Morelli y Capurso, 2012). Los
regeneración del ligamento periodontal.Murakami y otros, 1999;Lalani y probióticos utilizados en la terapia periodontal incluyen tabletas que contienen
otros, 2005; Katayama y otros, 2006), y en la cicatrización normal de cultivos vivos deLactobacillus reuteri, Lactobacillus salivarius, bebidas
heridas (Gospodarowicz, 1974)a través deproliferación, diferenciación y probióticas que contienenLactobacillus casei,chicle que contieneLactobacillus
angiogénesis celular (Shimabukuro y otros, 2005). Como tal, los reuteri,y enjuagues bucales que contengan
investigadores probaron el efecto del estrés psicológico en
dosis variables deStreptococcus oralis, Streptococcus uberis,y después del tratamiento con nisina. Los estudios de este mecanismo
Estreptococo rattuspara tratar diversos grados de inflamación gingival y subyacente revelaron que la nisina era capaz de inhibirT. denticola
periodontitis (Nguyen y otros, 2020). Nisina, un péptido antimicrobiano carcinogénesis oral mediadaa través deregulación negativa de la
producido por algunas bacterias grampositivas comolactococoy expresión de la integrina alfa V y la fosforilación de FAK (Kamarajan y
Estreptococoespecies, demuestra acción bactericida contra una variedad otros, 2020).
de bacterias grampositivas y gramnegativas (Shin y otros, 2015). Hoy en Si bien las bacteriocinas han surgido como nuevas terapias
día, la Administración de Alimentos y Medicamentos reconoce a la nisina complementarias para la periodontitis, también se observan desventajas de
como un conservante de alimentos biológicamente seguro y se utiliza este enfoque. Resistencia a la bacteriocina por bacterias Gram positivas,a través
como componente en el queso procesado (de Arauz et al., 2009). Las demodificaciones de la pared celular, modificación de los fosfolípidos lipídicos
bacterias productoras de nisina han recibido una atención cada vez mayor de la membrana, inactivación enzimática de bacteriocinas (Zhou y otros, 2014),
como posibles modalidades de tratamiento para afecciones orales y la resistencia de la membrana externa de las bacterias Gram-negativas y la
sistémicas, que van desde enfermedades gastrointestinales hasta diversos sensibilidad de las bacteriocinas a proteasas como la proteinasa K y la pepsina (
tipos de cáncer. Aplicación de nisina altamente purificada a biopelículas Prudencio et al., 2015;Ansari y otros, 2018), comprometen la eficacia de las
derivadas de la saliva que contienenP. gingivalis, Prevotella intermedia, A. terapias relacionadas con las bacteriocinas. Los sistemas de administración de
actinomycetemcomitans, T. denticola,y enterococo faecalisinhibió el medicamentos a nanoescala (Nano-DDS) pueden ayudar en la administración de
crecimiento de bacterias patógenas, con una acción inhibidora que bacteriocinasa través de tres mecanismos principales, que incluyen 1) mejora de
aumenta de manera dosis dependiente (Shin y otros, 2015). la farmacocinética, como la alteración de la solubilidad, la carga y la estabilidad,
que en conjunto pueden aumentar la vida útil, la biodisponibilidad y la vida
Los beneficios de la nisina no sólo se demuestran por su capacidad media bactericida. 2) Nano-DDS también puede mejorar la eficacia de las
para matar patógenos, sino también por su falta de efectos secundarios bacteriocinas contra la resistencia bacteriana al protegerlas de las enzimas
dañinos para el huésped. Si bien se ha demostrado que la nisina induce la degradativas producidas por bacterias resistentes (Zhang y otros, 2010;Arturo y
destrucción de patógenos, no se demostró que la aplicación de dosis altas otros, 2014;Fahim y otros, 2016), y permitiéndoles superar los mecanismos de
de nisina induzca efectos tóxicos sobre la viabilidad y proliferación de las resistencia microbiana, como la alteración de las membranas y paredes
células humanas orales.Shin y otros, 2015). Un hallazgo interesante celulares de las bacterias, dañando las bombas de eflujo de protones
también se basa en las capacidades aparentemente selectivas de la nisina bacterianas o induciendo estrés oxidativo en las bacterias (Bautista et al., 2018).
para matar. Por ejemplo, el probiótico productor de nisinaL.lactisasí como 3) Nano-DDS también puede administrar bacteriocinas directamente a los
la nisina purificada, pueden disminuir los niveles de patógenos tejidos enfermosa través demecanismos extracelulares o intracelulares (
periodontales mientras retienen especies comensales tras su aplicación a Anselmo y Mitragotri, 2016). Se ha prestado cada vez más atención a las
biopelículas orales enriquecidas con patógenos periodontales (Radaic y terapias con bacteriocinas basadas en nisina en la periodontitis. Sin embargo, el
otros, 2020).Radaic et al. (2020)identificó que el tratamiento con productos uso de nisina está limitado por factores que incluyen la inestabilidad estructural
productores de nisinaL.lactiso el tratamiento con nisina purificada fue y la aparición de bacterias que son tolerantes y/o resistentes a su acción.
capaz de inhibir el crecimiento de biopelículas orales patógenasin vitro,en Salmaso et al., 2004;Zhou y otros, 2014; Randall y otros, 2018). Por ejemplo, el
el que la nisina pudo inhibir e interrumpir significativamente la formación, gen/proteína de resistencia a la nisina (NSR) inactiva la nisina.a través de
estructura y viabilidad de la biopelícula. La secuenciación del ARNr 16S de escisión de un hueso peptídico entre lantionina-28 y serina-29, lo que da como
biopelículas enriquecidas con patógenos periodontales y sometidas a resultado una nisina truncada con una disminución de la afinidad de la
tratamiento probiótico demostró que los productores de nisinaL.lactis membrana, la capacidad de formación de poros y una disminución de 100 veces
pudo recuperar índices de diversidad microbiana para controlar niveles, lo en las capacidades bactericidas (Khosa y otros, 2013; Campo y otros, 2015). La
que sugiere que la nisina puede atacar selectivamente a los patógenos nisina también es sensible a factores ambientales como el pH y la temperatura (
periodontales. A nivel de especie, los productores de nisinaL.lactisy el Zhou y otros, 2014). Se ha aplicado Nano-DDS para aumentar la eficacia de la
tratamiento con nisina purificada suprimió con éxito el crecimiento de nisinaa través de protección contra la degradación enzimática, factores
patógenos, incluidosT. forsitiayF. nucleatum,aumentando al mismo ambientales y la disminución de la resistencia bacteriana. Por ejemplo, los
tiempo la proporción de especies comensales como Neisseria flavayL.lactis estudios han observado una mayor eficacia antimicrobiana de la nisina cuando
(Radaic y otros, 2020). Estos hallazgos de nisina relacionados con una se combina con Nano-DDS, lo que implica que Nano-DDS permite la entrega
disminución de los patógenos periodontales se reflejan en parámetros directa de nisina al lado de acción (Zhou y otros, 2014). Además, la aplicación de
clínicos mejorados de la progresión de la enfermedad periodontal, como Nano-DDS a la nisina dio lugar a una liberación sostenida de la bacteriocina,
la capacidad de producir nisina.L.lactispara inhibir la pérdida de hueso aumentando así la eficacia y la acción a largo plazo. Por ejemplo, el sistema
alveolar en un modelo murino de enfermedad periodontal (Nguyen y nisina/Nano-DDS permaneció activo hasta 50 días después de la inoculación, en
otros, 2020). Se ha demostrado que los beneficios de la nisina van más allá comparación con sólo 7 días para la nisina libre sola. Como tal, los sistemas
de la enfermedad periodontal. Kamarajan et al. (2020)identificaron que, en Nano-DDS pueden servir como reservorio de fármacos (Fahim y otros, 2016), en
un modelo murino de OSCC, la nisina era capaz de reducir la el que la liberación de nisina atrapada se mantiene lentamente en el tiempoa
tumorigénesis oral y aumentar la vida útil de los ratones portadores de través dedifusión, degradación bacteriana y erosión de polímeros (Chopra y
tumores. Además, la tumorigénesis oral potenciada por patógenos otros, 2014;Alishahi, 2014;de Abreu et al., 2016). Los hallazgos preliminares de
periodontales en ratones fue anulada por la aplicación de nisina, en la que Radaic et al. 2020 han identificado
los patógenos mejoraron la migración de células cancerosas, la invasión,
la formación de esferas tumorales y la tumorigénesis oral.en vivofueron
disminuidos
Fronteras en microbiología celular y de infecciones | www.frontiersin.org dieciséis diciembre 2021 | Volumen 11 | Artículo 766944
eficacia mejorada de la bacteriocina mediante nisina/Nano-DSS para alterar las mediar interacciones intrincadas con patógenos clave, comoP. gingivalis, T. forsythia,
biopelículas orales, inhibir el crecimiento de patógenos periodontales y reducir A. actinomycetemcomitans,yT. forsythia (Pantano, 1994;Socransky et al., 1998;
la viabilidad de las células cancerosas orales. Como tal, los sistemas Nano-DDS Hajishengallisetal., 2011;Suzuki y otros, 2013). Además, el reconocimiento novedoso de
en combinación con bacteriocinas pueden presentarse como nuevas microbios no bacterianos, incluidos varios virus en fagos que comprenden la
modalidades de tratamiento para la eliminación de patógenos periodontales en microbiota oral, para la progresión de la enfermedad se está convirtiendo en un área
la periodontitis. de interés (Orgullo y otros, 2012;Gao y otros, 2020). Las observaciones han
La generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) por parte de las demostrado que el viroma oral cambia significativamente en la enfermedad
células inmunes periodontales en respuesta a la agresión de patógenos periodontal (Gao y otros, 2020), lo que sugiere mecanismos potenciales mediante los
bacterianos contribuye a la patogénesis de la enfermedad periodontal al inducir cuales las especies virales pueden manipular los procesos tanto bacterianos como del
daño oxidativo, interfiriendo así con la progresión del ciclo celular e induciendo huésped en la progresión de la enfermedad. Los factores que afectan la disbiosis
daño tisular.Hirschfeld y otros, 2017;Kanzaki y otros, 2017; Liu y otros, 2017). microbiana y la inflamación periodontal se han extendido más allá de la simple
Bao et al. (2018) investigaron recientemente el papel de la polidopamina como ausencia de higiene bucal para incluir ahora factores ambientales del huésped, como
plataforma de defensa antioxidante para la eliminación de ROS en la el estrés psicológico y la dieta.Rai y otros, 2011;Durán-Pinedo et al., 2018;Woelber et
enfermedad periodontal inducida por estrés de oxígeno utilizando al., 2019;Woelber y Tennert, 2020;Aral y otros, 2020). El estrés psicológico y la mala
nanopartículas. Los modelos murinos de periodontitis sugirieron que las alimentación pueden promover la enfermedad periodontala través defomentando la
nanopartículas de polidopamina (PDA NP) eliminan con éxito las ROS y inflamación del huésped. Sin embargo, se demostró que la hormona del estrés cortisol
disminuyen la inflamación periodontal. Además, se observó poca capacidad de afecta directamente la disbiosis microbiana y el crecimiento de patógenos.in vitro,
toxicidad a largo plazo junto con una alta biocompatibilidad y biodegradación demostrando así un papel directo del estrés en las comunidades microbianas (Durán-
de la polidopamina. Se investigó la capacidad de PDA NP para eliminar radicales Pinedoetal., 2018). Conceptos novedosos en inmunidad periodontal han introducido el
hidroxilo y radicales superóxido, en la que la eliminación de radicales hidróxido papel de la senescencia celular en la promoción del proceso inflamatorio, además de
se midió mediante la presencia de ácido 2-hidroxitereftálico fluorescente. En identificar respuestas inmunes únicas en la encía que son distintas de otros sitios de
presencia de PDA NP, se observó una disminución en la fluorescencia, lo que barrera.Dutzan et al., 2017;Dutzan et al., 2018;Aquino-Martínez et al., 2020;Aquino-
sugiere que PDA NP puede eliminar radicales hidroxilo de una manera Martínez et al., 2020). La presencia de enfermedades inflamatorias crónicas
dependiente de la concentración. A una concentración de PDA NP de 0,125 mg/ adicionales, como la EII, las enfermedades cardiovasculares y los trastornos
ml, se eliminaron casi todos los radicales hidroxilo. La eliminación de radicales autoinmunes, también se han reconocido como comorbilidades que pueden promover
superóxido se midió mediante la relación de inhibición de la fotorreducción de la patogénesis de la enfermedad periodontal.Hajishengallis y Chavakis, 2021). La
NBT, en la que se presentaron fuertes señales de absorbancia con radicales manifestación bucal de patologías a distancia ha sido ampliamente reconocida y se
superóxido en aumento. Cuando se agregaron PDA NP al sistema, los espectros destaca especialmente en la manifestación clínica de diversas EII (Lankarani y otros,
de absorción disminuyeron significativamente, en los cuales los radicales 2013;Benli y otros, 2021). Sin embargo, un papel novedoso de las patologías y
superóxido se eliminaron completamente del sistema cuando se administró enfermedades bucales en la promoción de afecciones inflamatorias sistémicas ha
PDA NP con una concentración de 0,1 mg/mL. También se investigó la arrojado luz sobre un nuevo concepto, que es la manifestación sistémica recíproca de
capacidad de las PDA NP para eliminar ROS intracelulares, en las que se la enfermedad bucal. Esto se destaca especialmente por los recientes hallazgos
utilizaron PDA NP modificadas con Cu2+ como sondas para determinar la relacionados con las conexiones entre la enfermedad periodontal y la enfermedad de
cinética de absorción de las células HGE. La eficiencia de absorción dependió de Alzheimer, en los que se han identificado patógenos periodontales entre el tejido
la duración del período de incubación y fue superior al 50 % a las 12 horas. cerebral de las muestras de autopsia (Chen y otros, 2017;Dominy et al., 2019). En línea
Además, la generación de ROS intracelular se redujo en un 80% con el con esto, cada vez hay más evidencia que respalda el papel de la enfermedad
tratamiento con PDA NP a una concentración de coincubación de 0,1 mg/ml ( periodontal en la potenciación de la gravedad y los resultados de la COVID-19, como
Bao et al., 2018). En conjunto, estos datos demuestran implicaciones novedosas en el caso de otras enfermedades inflamatorias crónicas (Botros et al., 2020;Sahni y
para que los sistemas de nanopartículas no solo faciliten la administración de Gupta, 2020;Huang y otros, 2021). Los nuevos descubrimientos relacionados con la
bacteriocina y la destrucción bacteriana, sino que además atenúen la etiología de la enfermedad se complementan con nuevas modalidades terapéuticas
inflamación y promuevan la recuperación de la enfermedad periodontal. además de los tratamientos tradicionales no quirúrgicos y con antibióticos.
Probióticos, como los productores de nisina.L.lactisno sólo interrumpen el crecimiento
de patógenos, sino que no afectan negativamente a las especies microbianas
comensales (Radaicet al., 2020). La nisina purificada también tiene este efecto en las
biopelículas asociadas a la enfermedad periodontal y, además, no produce efectos
PALABRAS FINALES nocivos para las células huésped (Shin y otros, 2015;Radaic y otros, 2020). Además, la
integración de sistemas de administración de fármacos con nanopartículas mejora el
La disbiosis de la biopelícula supra y subgingival combinada con una inflamación efecto de la administración prebiótica de nisina, de modo que los tejidos enfermos se
sostenida en la encía son piedras angulares en el inicio y la progresión de la dirigen directamente y al mismo tiempo se eliminan los peligros potenciales e
enfermedad periodontal.Hajishengallis y Lambris, 2012). Los patógenos periodontales inevitables (Bao et al., 2018;Radaic y otros, 2020). En conjunto, estos hallazgos integran
putativos son fundamentales para provocar la enfermedad y provocar la inflamación con entusiasmo conceptos novedosos en los modelos existentes de patogénesis de la
del huésped mientras continúan perpetuando la enfermedad.a través de subversión enfermedad periodontal y enfatizan aún más el papel de la salud bucal en la salud
inmune y manipulación de tejidos (Maekawa y otros, 2014;Hajishengallis, 2015;Malone sistémica.
y otros, 2021). Han surgido varios modelos que resaltan además el papel fundamental
de los comensales orales y los patobiontes en la promoción de la enfermedad
periodontal.a través de
salud y continuar avanzando en nuestro conocimiento de las enfermedades, lo que se Escribió el primer borrador del manuscrito. Todos los autores contribuyeron a la
corresponde con ideas crecientes para tratamientos novedosos. revisión del manuscrito, leyeron y aprobaron la versión enviada.
FONDOS
CONTRIBUCIONES DE AUTOR
Este trabajo fue apoyado por fondos de las subvenciones NIH
LMS, MB y YLK contribuyeron a la concepción y formato de la R01 NIH R01DE025225 a YLK, NIH F30DE031182 otorgadas a
revisión. LMS y MB organizaron la información. LMS y MB LMS.
REFERENCIAS Biopsias de pared aneurismática de pacientes con y sin periodontitis.

J. Oral. Microbiol.6, 23408. doi: 10.3402/jom.v6.23408
Abeles, SR, Robles-Sikisaka, R., Ly, M., Lum, AG, Salzman, J., Boehm, TK, Armitage, GC (2004). Diagnósticos periodontales y clasificación de los periodontales.
et al. (2014). Los virus orales humanos son personales, persistentes y coherentes Enfermedades.Periodontol. 2000.34, 9-21. doi: 10.1046/j.0906-6713.2002.003421.x
con el género.SOY YO. J.8, 1753–1767. doi: 10.1038/ismej.2014.31 Arthur, TD, Cavera, VL y Chikindas, ML (2014). Sobre la entrega de bacteriocina
Abusleme, L., Dupuy, AK, Dutzan, N., Silva, N., Burleson, JA, Strausbaugh, L. Sistemas y aplicaciones potenciales.Microbiol del futuro.9, 235–248. doi:
D., et al. (2013). El microbioma subgingival en la salud y la periodontitis y su 10.2217/fmb.13.148
relación con la biomasa comunitaria y la inflamación.SOY YO. J.7, 1016-1025. Ateia, IM, Sutthiboonyapan, P., Kamarajan, P., Jin, T., Godovikova, V., Kapila, Y.
doi: 10.1038/ismej.2012.174 L., et al. (2018). Treponema denticola aumenta la expresión y activación de
Abusleme, L., Hoare, A., Hong, B.-Y. y Diaz, PI (2021). Firmas microbianas MMP-2 en el periodontoa través deModificaciones reversibles del ADN y las
de Salud, Gingivitis y Periodontitis.Periodontol. 2000.86, 57–78. doi: histonas.Microbiol celular.20.doi: 10.1111/cmi.12815
10.1111/prd.12362 Buclkacz, J. y Carranza, F. (2012). Mecanismos de Defensa de la Encía.
Adler, CJ, Malik, R., Browne, GV y Norris, JM (2016). La dieta puede influir Clín Periodontol de Carranza.66–70. doi: 10.1016/B978-1-4377-0416-7.00006-8
La composición del microbioma oral en gatos.microbioma4, 23. doi: 10.1186/ Pauta: Ingesta de Azúcares para Adultos y Niños.Disponible en: https://www.who.
s40168-016-0169-y int/publicaciones-detalle-redirect/9789241549028.
Alhassani, AA, Hu, FB, Li, Y., Rosner, BA, Willett, WC, et al. (2021). El Badran, Z., Gaudin, A., Struillou, X., Amador, G. y Soueidan, A. (2020).
Asociaciones entre los principales patrones dietéticos y el riesgo de periodontitis.J.Clin. Bolsas periodontales: ¿un reservorio potencial para el SARS-CoV-2?Medicina. Hipótesis
Periodontol.48, 2-14. doi: 10.1111/jcpe.13380 143, 109907. doi: 10.1016/j.mehy.2020.109907
Alishahi, A. (2014). Efecto antibacteriano de las nanopartículas de quitosano cargadas con Bao, X., Zhao, J., Sun, J., Hu, M. y Yang, X. (2018). polidopamina
Nisina para el efecto prolongado.J. Seguridad alimentaria.34, 111-118. doi: 10.1111/ Nanopartículas como eliminadores eficientes de especies reactivas de oxígeno en la
jfs.12103 Amar, J., Lange, C., Payros, G., Garret, C., Chabo, C., Lantieri, O., et al. (2013). enfermedad periodontal.ACS Nano.12, 8882–8892. doi: 10.1021/acsnano.8b04022 Baptista,
La disbiosis de la microbiota sanguínea se asocia con la aparición de eventos PV, McCusker, MP, Carvalho, A., Ferreira, DA, Mohan, NM, Martins,
cardiovasculares en una gran población general: el estudio DESIR.Más uno8, Metal. (2018).Nanoestrategias para luchar contra las bacterias resistentes a múltiples fármacos:
e54461. doi: 10.1371/journal.pone.0054461 “Una batalla de titanes”.Frente. Microbiol.9, 1441. doi: 10.3389/fmicb.2018.01441 Barca, E., Cifcibasi,
Ansari, A., Zohra, RR, Tarar, OM, Qader, SAU y Aman, A. (2018). E. y Cintan, S. (2015). Uso complementario de antibióticos en periodoncia
Detección, purificación y caracterización de bacteriocina termoestable Terapia.J. Estambul. Univ. fac. Mella.49, 55–62. doi: 10.17096/jiufd.90144 Barzilai, A.
resistente a proteasa activa contra Staphylococcus aureus resistente a y Yamamoto, K.-I. (2004). Respuestas al daño del ADN a la oxidación
meticilina (MRSA).BMC Microbiol.18, 192. doi: 10.1186/s12866-018-1337-y Estrés.Reparación de ADN3, 1109-1115. doi: 10.1016/j.dnarep.2004.03.002 Benli,
Anselmo, AC y Mitragotri, S. (2016). Nanopartículas en la Clínica.Bioeng. M., Batool, F., Stutz, C., Petit, C., Jung, S. y Huck, O. (2021). orofacial
Trans. Medicina.1, 10–29. doi: 10.1002/btm2.10003 Manifestaciones y manejo dental del lupus eritematoso sistémico: una
Aquino-Martínez, R., Rowsey, JL, Fraser, DG, Eckhardt, BA, Khosla, S., Farr, revisión.Oral. Dis.27, 151–167. doi: 10.1111/odi.13271
JN, et al. (2020). Senescencia prematura de osteocitos inducida por LPS: implicaciones en la Beydoun, MA, Beydoun, HA, Hossain, S., El-Hajj, ZW, Weiss, J. y
pérdida inflamatoria del hueso alveolar y la patogénesis de la enfermedad periodontal. Zonderman, AB (2020). Marcadores clínicos y bacterianos de periodontitis y su asociación
Hueso132, 115220. doi: 10.1016/j.bone.2019.115220 con la demencia por todas las causas y la enfermedad de Alzheimer en una gran encuesta
Aquino-Martinez, R., Khosla, S., Farr, JN y Monroe, DG (2020). periodontal nacional.J. Enfermedad de Alzheimer.75, 157-172. doi: 10.3233/JAD-200064
Enfermedades y células senescentes: ¿nuevos actores para un viejo problema de salud bucal?En t. J.
Mol. Ciencia.21, 7441. doi: 10.3390/ijms21207441 Bilder, L., Elimelech, R., Szwarcwort-Cohen, M., Kra-Oz, Z. y Machtei, EE
Aragno, M. y Mastrocola, R. (2017). Azúcares dietéticos y endógenos (2013). La prevalencia de los virus del herpes humano en la saliva de pacientes con
Formación de productos finales de glicación avanzada: mecanismos emergentes de periodontitis crónica en comparación con proveedores de salud bucal y controles
enfermedad.Nutrientes9, 385. doi: 10.3390/nu9040385 sanos.Arco. Virol.158, 1221–1226. doi: 10.1007/s00705-013-1609-7 Billings, M., Dye,
Aragón, F., Zea-Sevilla, MA, Montero, J., Sancho, P., Corral, R., Tejedor, C., et al. BA, Iafolla, T., Grisius, M. y Alevizos, I. (2017). Aclarando
(2018). Salud bucal en la enfermedad de Alzheimer: un estudio multicéntrico de el papel de la hiposalivación y la autoinmunidad en la candidiasis oral.Oral. Dis.
casos y controles. Clínico. Oral. Investigando.22, 3061–3070. doi: 10.1007/ 23, 387–394. doi: 10.1111/odi.12626
s00784-018-2396-z Aral, CA, Ölcȩr, SN, Aral, K. y Kapila, Y. (2020). estrés oxidativo, Blaser, MJ (2016). Uso de antibióticos y sus consecuencias para la población normal
Niveles de elastasa de neutrófilos e IGFBP7 en pacientes con cáncer de Microbioma.Ciencia352, 544–545. doi: 10.1126/science.aad9358 Bokhari,
orofaringe y periodontitis crónica.Oral. Dis.26, 1393-1401. doi: 10.1111/ SAH, Khan, AA, Butt, AK, Azhar, M., Hanif, M., Izhar, M., et al.
odi.13370 (2012). La terapia periodontal no quirúrgica reduce los marcadores de riesgo de
Arjunan, P., Meghil, MM, Pi, W., Xu, J., Lang, L., et al. (2018). Patobionte oral enfermedad coronaria: un ensayo controlado aleatorio.J.Clin. Periodontol.39, 1065–
Activa la vía antiapoptótica, promoviendo tanto la supresión inmune como la 1074. doi: 10.1111/j.1600-051X.2012.01942.x
proliferación de células oncogénicas.Ciencia. Reps.8, 16607. doi: 10.1038/ Borba, TT, Molz, P., Schlickmann, DS, Santos, C., Oliveira, CF, et al. (2019).
s41598-018-35126-8 Periodontitis: implicaciones de la inestabilidad genómica y factores de riesgo asociados.
Armingohar, Z., Jørgensen, JJ, Kristoffersen, AK, Abesha-Belay, E. y Olsen, Mutación. Investigación/Genetica. Toxico. Reinar. Mutágeno.840, 20-23. doi: 10.1016/
Yo (2014). Bacterias y ADN bacteriano en la placa aterosclerótica y j.mrgentox.2019.01.005
Bosch, JA, Engeland, CG, Cacioppo, JT y Marucha, PT (2007). Patógenos alimentarios.Control de Alimentos.37, 158–164. doi: 10.1016/
Los síntomas depresivos predicen la curación de las heridas de las mucosas.Psicosoma. Medicina. j.foodcont.2013.09.024
69, 597–605. doi: 10.1097/PSY.0b013e318148c682 Claffey, N., Polyzois, I. y Ziaka, P. (2004). Una descripción general de los tratamientos no quirúrgicos y
Bosshardt, DD y Lang, NP (2005). El epitelio de unión: desde la salud Terapia Quirúrgica.Periodontol. 2000.36, 35–44. doi: 10.1111/
a la Enfermedad.J. Dent. Res.84, 9-20. doi: 10.1177/154405910508400102 j.1600-0757.2004.00073.x
Botros, N., Iyer, P. y Ojcius, DM (2020). ¿Existe una asociación entre Contreras, A., Botero, JE y Slots, J. (2014). Biología y patogénesis de
¿Salud bucal y gravedad de las complicaciones del COVID-19?Biomédica. J.43, 325–327. doi: Citomegalovirus en la enfermedad periodontal.Periodontol. 2000.64, 40–56. doi:
10.1016/j.bj.2020.05.016 10.1111/j.1600-0757.2012.00448.x
Bradshaw, DJ, Marsh, PD, Watson, GK y Allison, C. (1998). Papel de Coppe,́ J.-P., Desprez, P.-Y., Krtolica, A. y Campisi, J. (2010). La senescencia-
Fusobacterium Nucleatum y coagregación en la supervivencia de anaerobios en Fenotipo secretor asociado: el lado oscuro de la supresión tumoral.Año. Rev.
comunidades microbianas orales planctónicas y de biopelículas durante la Pathol. Mec. Dis.5, 99-118. doi: 10.1146/annurev-pathol-121808-102144
aireación. Infectar. Inmune.66, 4729–4732. doi: 10.1128/IAI.66.10.4729-4732.1998 Correâ, JD, Calderaro, DC, Ferreira, GA, Mendonca̧, SMS, Fernandes, G.
Brann, DH, Tsukahara, T., Weinreb, C., Lipovsek, M., Berge, KV, et al. (2020). R., Xiao, E., et al. (2017). Disbiosis de la microbiota subgingival en el lupus
La expresión no neuronal de los genes de entrada del SARS-CoV-2 en el sistema eritematoso sistémico: asociación con el estado periodontal.microbioma5, 34. doi:
olfativo sugiere mecanismos subyacentes a la anosmia asociada a la COVID-19. 10.1186/s40168-017-0252-z
Ciencia. Adv.6, eabc5801. doi: 10.1126/sciadv.abc5801 Crittenden, AN, Sorrentino, J., Moonie, SA, Peterson, M., Mabulla, A. y
Breivik, T., Opstad, PK, Gjermo, P. y Thrane, PS (2000). Efectos del hipotalámico- Ungar, PS (2017). Salud bucal en transición: los recolectores hadza de
Reactividad del eje pituitario-adrenal en la destrucción del tejido periodontal en ratas.EUR. J. Oral. Tanzania.Más uno12, e0172197. doi: 10.1371/journal.pone.0172197
Ciencia.108, 115-122. doi: 10.1034/j.1600-0722.2000.00774.x Crittenden, AN y Schnorr, SL (2017). Opiniones actuales sobre Hunter-Gatherer
Bulut, S.̧, Uslu, H., Özdemir, BH y Bulut, Ö. E. (2006). Análisis de Nutrición y evolución de la dieta humana.Soy. J. Física. Antropol.162, e23148.
Actividad proliferativa en el epitelio gingival oral en el sobrecrecimiento gingival inducido doi: 10.1002/ajpa.23148
por medicamentos inmunosupresores.Cara de la cabeza. Medicina.2, 13. doi: Daep, CA, Novak, EA, Lamont, RJ y Demuth, DR (2011). Estructural
10.1186/1746-160X-2-13 disección yEn vivoEfectividad de un péptido inhibidor de Porphyromonas
Bunte, K. y Beikler, T. (2019). Células Th17 y el eje IL-23/IL-17 en el Gingivalis Adherencia a Streptococcus Gordonii.Infectar. Inmune.79, 67–74.
Patogénesis de la periodontitis y enfermedades inflamatorias inmunomediadas. En doi: 10.1128/IAI.00361-10
t. J. Mol. Ciencia.20, 3394. doi: 10.3390/ijms20143394 D'Aiuto, F., Gkranias, N., Bhowruth, D., Khan, T., Orlandi, M., Suvan, J., et al.
Cai, Z., Lin, S., Hu, S. y Zhao, L. (2021). Estructura y función de la boca (2018). Efectos sistémicos del tratamiento de la periodontitis en pacientes con diabetes
Comunidad microbiana en periodontitis basada en datos integrados.Frente. Celúla. tipo 2: ensayo aleatorizado, enmascarado por un investigador, de 12 meses de duración.
Infectar. Microbiol.0.doi: 10.3389/fcimb.2021.663756 Lanceta Diabetes Endocrinol.6, 954–965. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30038-X D'Aiuto, F.,
Calderaro, DC, Ferreira, GA, de Mendonca̧, SMS, Correâ, JD, Santos, FX, Orlandi, M. y Gunsolley, JC (2013). Evidencia de que la enfermedad periodontal
Sancã̧o, JGC, et al. (2016). ¿Existe una asociación entre el lupus eritematoso El tratamiento mejora los biomarcadores y los resultados de las enfermedades cardiovasculares.J.Clin.
sistémico y la enfermedad periodontal?Rev. Bras. Reumatol. (Edición Periodontol.40 suplemento, 14, S85–105. doi: 10.1111/jcpe.12061
inglesa).56, 280–284. doi: 10.1016/j.rbre.2015.08.003 D'Alessandro, G., Costi, T., Alkhamis, N., Bagattoni, S., Sadotti, A. y Piana, G.
Campisi, J. (2013). Envejecimiento, senescencia celular y cáncer.Año. Rev. Physiol.75, (2018). Estado de salud bucal en pacientes con enfermedad de Alzheimer: un estudio descriptivo en
685–705. doi: 10.1146/annurev-fisiol-030212-183653 una población italiana.J. Contemporáneo. Mella. Practica.19, 483–489. doi: 10.5005/
Carr, VR, Witherden, EA, Lee, S., Shoaie, S., Mullany, P., et al. (2020). jpjournals-10024-2288
La abundancia y diversidad de resistomas difieren entre las cavidades bucales y el de Abreu, LCL, Todaro, V., Sathler, PC, da Silva, LCRP, do Carmo, FA,
intestino humanos sanos.Nat. Comunitario.11, 693. doi: 10.1038/s41467-020-14422-w Costa, CM, et al. (2016). Desarrollo y caracterización de nanopartículas de
Cekici, A., Kantarci, A., Hasturk, H. y Van Dyke, TE (2014). Inflamatorio nisina como posible alternativa para el tratamiento de la candidiasis vaginal
y vías inmunes en la patogénesis de la enfermedad periodontal.Periodontol. 2000. recurrente.AAPS PharmSciTech.17, 1421-1427. doi: 10.1208/
64, 57–80. doi: 10.1111/prd.12002 s12249-016-0477-3
Cestari, JAF, Fabri, GMC, Kalil, J., Nitrini, R., Jacob-Filho, W., de Siqueira, J. de Arauz, LJ, Jozala, AF, Mazzola, PG y Vessoni Penna, TC (2009). Nisín
TT, et al. (2016). Infecciones orales y niveles de citoquinas en pacientes con Producción y aplicación biotecnológica: una revisión.Tendencias Ciencia de los alimentos.
enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo leve en comparación con Tecnología.20, 146-154. doi: 10.1016/j.tifs.2009.01.056
controles.J. Enfermedad de Alzheimer.52, 1479–1485. doi: 10.3233/ Deo, PN y Deshmukh, R. (2019). Microbioma oral: revelando el
JAD-160212 Chavakis, T., Mitroulis, I. y Hajishengallis, G. (2019). hematopoyético Fundamentos.J. Oral. Maxilofac. Patol.: JOMFP.23, 122. doi: 10.4103/
Células progenitoras como centros integradores para la adaptación y el ajuste de la jomfp.JOMFP_304_18
inflamación.Nat. Inmunol.20, 802–811. doi: 10.1038/s41590-019-0402-5 Chen, N., de Oliveira Arauj́o, R., Villoria, GEM, Luiz, RR, Esteves, JC, Leão, ATT,
Zhou, M., Dong, X., Qu, J., Gong, F., Han, Y, et al. (2020). y Feres-Filho, EJ (2021). Asociación entre periodontitis y enfermedad de Alzheimer y
Características epidemiológicas y clínicas de 99 casos de neumonía por el nuevo su impacto en el estado de salud bucal autopercibido: un estudio de casos y
coronavirus de 2019 en Wuhan, China: un estudio descriptivo.Lanceta395, 507–513. controles.Clínico. Oral. Investigando.25, 555–562. doi: 10.1007/s00784-020-03489-w
doi: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7
Cheng, R., Choudhury, D., Liu, C., Billet, S., Hu, T., Bhowmick, NA, et al. (2015). Dinakaran, V., Mandape, SN, Shuba, K., Pratap, S., Sakhare, SS, Tabatabai, M.
Los fibroblastos gingivales resisten la apoptosis en respuesta al estrés oxidativo en un modelo de A., et al. (2019). Identificación de patógenos orales e intestinales específicos en el colon de
enfermedades periodontales.Descubrimiento de muerte celular.1, 15046. doi: 10.1038/ espesor total de pacientes con colitis: implicaciones para la motilidad del colon.Frente.
cddiscovery.2015.46 Microbiol.9, 3220. doi: 10.3389/fmicb.2018.03220
Chen, C.-K., Wu, Y.-T. y Chang, Y.-C. (2017). Asociación entre enfermedades crónicas DiRienzo, JM (2014). Rompiendo la barrera epitelial gingival: papel del
Periodontitis y riesgo de enfermedad de Alzheimer: un estudio retrospectivo Toxina distendiente citoletal de Aggregatibacter Actinomycetemcomitans en
de cohortes emparejadas, poblacional.Res. Alzheimer. El r.9, 56. doi: 10.1186/ enfermedades infecciosas orales.Células3, 476–499. doi: 10.3390/celdas3020476
s13195-017-0282-6 Dominy, SS, Lynch, C., Ermini, F., Benedyk, M., Marczyk, A., Konradi, A., et al.
Childs, BG, Baker, DJ, Kirkland, JL, Campisi, J. y van Deursen, JM (2019). Porphyromonas Gingivalis en cerebros con enfermedad de Alzheimer: evidencia de la causa
(2014). Senescencia y apoptosis: ¿destinos celulares en duelo o complementarios? de la enfermedad y tratamiento con inhibidores de moléculas pequeñas.Ciencia. Adv.5, eau3333.
Representante EMBO.15, 1139-1153. doi: 10.15252/embr.201439245 doi: 10.1126/sciadv.aau3333
Choi, S., Choi, S., Kim, K., Chang, J., Kim, SM, Kim, SJ, Cho, H.-J., et al. (2019). Dommisch, H., Kuzmanova, D., Jönsson, D., Grant, M. y Chapple, I. (2018).
Asociación de Periodontitis Crónica sobre la Enfermedad de Alzheimer o Demencia Efecto de la desnutrición de micronutrientes sobre la enfermedad periodontal y la
Vascular.Mermelada. Geriatría. Soc.67, 1234-1239. doi: 10.1111/jgs.15828 Chopra, terapia periodontal.Periodontol. 2000.78, 129-153. doi: 10.1111/prd.12233
M., Kaur, P., Bernela, M. y Thakur, R. (2014). Asistido por surfactante Duerkop, BA y Hooper, LV (2013). Virus residentes y sus interacciones
Síntesis de nanocápsulas de quitosano-carragenano cargadas con nisina para el control Con el Sistema Inmunológico.Nat. Inmunol.14, 654–659. doi: 10.1038/ni.2614
Duran-Pinedo, AE, Chen, T., Teles, R., Starr, JR, Wang, X., Krishnan, K., et al. Ganther, S., Radaic, A., Malone, E., Kamarajan, P., Chang, N.-YN, Tafolla, C.,
(2014). Transcriptoma comunitario del microbioma oral en sujetos con et al. (2021). La activación de TLR2/MyD88 activada por Treponema denticola dentilisina
y sin periodontitis.SOY YO. J.8, 1659-1672. doi: 10.1038/ ismej.2014.23 regula positivamente un programa destructivo de tejidos que involucra MMPa través de
Sp1 en células orales humanas.Patógeno PloS.17, e1009311. doi: 10.1371/
Durán-Pinedo, AE, Solbiati, J. y Frías-López, J. (2018). El efecto del estrés journal.ppat.1009311
Hormona cortisol en el metatranscriptoma del microbioma oral.Biopelículas Gao, L., Kang, M., Zhang, MJ, Reza Sailani, M., Kuraji, R., Martinez, A., et al.
NPJ. Microbioma.4, 1–4. doi: 10.1038/s41522-018-0068-z (2020). La enfermedad periodontal polimicrobiana desencadena un amplio radio de efecto
Dutzan, N. y Abusleme, L. (2019). Células T Helper 17 como impulsoras patógenas de y un viroma único.Biopelículas NPJ. Microbioma.6, 1–13. doi: 10.1038/s41522-020-0120-7
Periodontitis.Adv.Exp.Med.Biol.1197,107–117.doi:10.1007/978-3-030-28524-1_9
Dutzan, N., Abusleme, L., Bridgeman, H., Greenwell-Wild, T., Zangerle-Murray, Gao, Z., Lv, J. y Wang, M. (2017). El virus de Epstein-Barr está asociado con
T., Fife, ME, et al. (2017). El daño mecánico continuo debido a la masticación Enfermedades periodontales: un metanálisis basado en 21 estudios de casos y controles.
impulsa respuestas homeostáticas de las células Th17 en la barrera bucal. Medicina. (Baltimore).96, e5980. doi: 10.1097/MD.0000000000005980
Inmunidad46, 133-147. doi: 10.1016/j.immuni.2016.12.010 Gaur, S. y Agnihotri, R. (2015). Enfermedad de Alzheimer y periodontitis crónica:
Dutzan, N., Kajikawa, T., Abusleme, L., Greenwell-Wild, T., Zuazo, CE, Ikeuchi, ¿Existe una asociación?Geriatría. Gerontol. En t.15, 391–404. doi: 10.1111/
T., et al. (2018). Un microbioma disbiótico desencadena Th17 células para mediar en la ggi.12425
inmunopatología de la mucosa oral en ratones y humanos.Ciencia. Traducción Medicina. Genco, RJ y Van Dyke, TE (2010). Prevención: Reducir el riesgo de ECV en
10, comer0797. doi: 10.1126/scitranslmed.aat0797 Pacientes con periodontitis.Nat. Rev. Cardiol.7, 479–480. doi: 10.1038/
Dutzan, N., Konkel, JE, Greenwell-Wild, T. y Moutsopoulos, NM (2016). nrcardio.2010.120
Caracterización de la red de células inmunitarias humanas en la barrera gingival. Inmunol Getts, DR, Spiteri, A., King, NJC y Miller, SD (2020). “Capítulo 21 -
de las mucosas.9, 1163-1172. doi: 10.1038/mi.2015.136 La infección microbiana como desencadenante de la autoinmunidad de las células T”, en
Ebersole, JL, Dawson, DR, Morford, LA, Peyyala, R., Miller, CS y Las Enfermedades Autoinmunes, Sexta Edición.Editores. NR Rose e IR Mackay (Academic
González, OA (2013). Inmunología de las enfermedades periodontales: 'doble Press), 363–374. doi: 10.1016/B978-0-12-812102-3.00021-X
indemnización' en la protección del huésped.Periodontol. 2000.62, 163–202. doi: 10.1111/ Ghinai, I., McPherson, TD, Hunter, JC, Kirking, HL, Christiansen, D., Joshi,
prd.12005 Elebyary, O., Barbour, A., Fine, N., Tenenbaum, HC y Glogauer, M. (2021). K., et al. (2020). Primera transmisión conocida de persona a persona del
La encrucijada de la periodontitis y el carcinoma oral de células escamosas: implicaciones coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) en los EE. UU.
inmunitarias y capacidades de promoción de tumores.Frente. Oral. Salud1. doi: 10.3389/ Lanceta395, 1137–1144. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30607-3
froh.2020.584705 Goodson, JM, Haffajee, AD, Socransky, SS, Kent, R., Teles, R., Hasturk, H.,
Emery, DC, Cerajewska, TL, Seong, J., Davies, M., Paterson, A., Allen-Birt, SJ, et al. (2012). Control de las infecciones periodontales: un ensayo controlado aleatorio I. El
et al. (2021). Comparación de comunidades bacterianas sanguíneas en salud resultado principal: aumento de la inserción y reducción de la profundidad de la bolsa en
periodontal y enfermedad periodontal.Frente. Celúla. Infectar. Microbiol.0.doi: los sitios tratados.J.Clin. Periodontol.39, 526–536. doi: 10.1111/j.1600-051X.2012.01870.x
10.3389/fcimb.2020.577485
Engelhart, MJ, Geerlings, MI, Meijer, J., Kiliaan, A., Ruitenberg, A., van Gosiewski, T., Ludwig-Galezowska, AH, Huminska, K., Sroka-Oleksiak, A.,
Swieten, JC, et al. (2004). Proteínas inflamatorias en plasma y riesgo de Radkowski, P., Salamon, D., et al. (2017). Detección e identificación integrales
demencia: el estudio de Rotterdam.Arco. Neurol.61, 668–672. doi: 10.1001/ de ADN bacteriano en la sangre de pacientes con sepsis y voluntarios sanos
archneur.61.5.668 mediante el método de secuenciación de próxima generación: la
Eskan, MA, Jotwani, R., Abe, T., Chmelar, J., Lim, J.-H., Liang, S., et al. (2012). observación de la ADNemia.EUR. J.Clin. Microbiol. Infectar. Dis.36, 329–336.
El antagonista de la integrina leucocitaria Del-1 inhibe la pérdida ósea doi: 10.1007/s10096-016-2805-7
inflamatoria mediada por IL-17.Nat. Inmunol.13, 465–473. doi: 10.1038/ Gospodarowicz, D. (1974). Localización de un factor de crecimiento de fibroblastos y sus
ni.2260 Fabbri, C., Fuller, R., Bonfa,́ E., Guedes, LKN, D'Alleva, PSR y Borba, EF Efecto solo y con hidrocortisona sobre el crecimiento de las células 3T3.Naturaleza249,
(2014). El tratamiento de la periodontitis mejora la respuesta del lupus eritematoso 123– 127. doi: 10.1038/249123a0
sistémico a la terapia inmunosupresora.Clínico. Reumatol.33, 505–509. doi: Grasso, F. y Frisan, T. (2015). Genotoxinas bacterianas: fusionando el daño del ADN
10.1007/s10067-013-2473-2 Respuesta a la biología de las infecciones.Biomoléculas5, 1762-1782. doi: 10.3390/
Faber, F., Tran, L., Byndloss, MX, López, CA, Velázquez, EM, Kerrinnes, T., biom5031762
et al. (2016). La oxidación del azúcar mediada por el huésped promueve la Graves, DT, Correâ, JD y Silva, TA (2019). La microbiota bucal es
expansión de patógenos posantibióticos.Naturaleza534, 697–699. doi: 10.1038/ Modificado por Enfermedades Sistémicas.J. Dent. Res.98, 148-156. doi: 10.1177/
nature18597 Fahim, HA, Khairalla, AS y El-Gendy, AO (2016). Nanotecnología: A 0022034518805739
Valiosa estrategia para mejorar las formulaciones de bacteriocina.Frente. Microbiol.7, Grenier, D. (1992). Interacciones nutricionales entre dos sospechosas
1385. doi: 10.3389/fmicb.2016.01385 Periodontopatógenos, Treponema Denticola y Porphyromonas Gingivalis.
Field, D., Gaudin, N., Lyons, F., O'Connor, PM, Cotter, PD, Hill, C., et al. Infectar. Inmune.60, 5298–5301. doi: 10.1128/iai.60.12.5298-5301.1992
(2015). Un derivado de nisina diseñado mediante bioingeniería para controlar Griffen, AL, Beall, CJ, Campbell, JH, Firestone, ND, Kumar, PS, Yang, Z.
biopelículas de Staphylococcus Pseudintermedius.Más uno10, e0119684. doi: K., et al. (2012). Perfiles bacterianos distintos y complejos en la periodontitis y la
10.1371/diario.pone.0119684 salud humanas revelados por la pirosecuenciación 16S.SOY YO. J.6, 1176–1185. doi:
Ford, PJ, Gemmell, E., Hamlet, SM, Hasan, A., Walker, PJ, West, MJ, et al. 10.1038/ismej.2011.191
(2005). Reactividad cruzada de anticuerpos GroEL con proteína de choque Guerra, L., Guidi, R. y Frisan, T. (2011). ¿Contribuyen las genotoxinas bacterianas a
térmico humana 60 y cuantificación de patógenos en la aterosclerosis.Oral. ¿Inflamación crónica, inestabilidad genómica y progresión tumoral?FEBS J.
Microbiol. Inmunol.20, 296–302. doi: 10.1111/j.1399-302X.2005.00230.x 278, 4577–4588. doi: 10.1111/j.1742-4658.2011.08125.x
Foulongne, V., Sauvage, V., Hebert, C., Dereure, O., Cheval, J., Gouilh, MA, et al. Gui, Q., Ramsey, K., Hoffman, P. y Lewis, J. (2020). El amixicilo agota elEx
(2012). Microbiota de la piel humana: alta diversidad de virus de ADN identificados en la VivoMicrobioma periodontal de bacterias anaeróbicas.J. Oral. Biosci.62 (), 195– 204.
piel humana mediante secuenciación de alto rendimiento.Más uno7, e38499. doi: 10.1371/ doi: 10.1016/j.job.2020.03.004
journal.pone.0038499 Habashneh, RA, Khader, YS, Alhumouz, MK, Jadallah, K. y Ajlouni, Y.
Fujita, T., Yoshimoto, T., Kajiya, M., Ouhara, K., Matsuda, S., Takemura, T., et al. (2012). La asociación entre la enfermedad inflamatoria intestinal y la periodontitis
(2018). La regulación de la función defensiva de las células epiteliales gingivales puede entre los jordanos: un estudio de casos y controles.J. Periodontal. Res.
prevenir la enfermedad periodontal.Japón. Ciencias dentales. Rdo.54, 66–75. doi: 10.1016/ 47, 293–298. doi: 10.1111/j.1600-0765.2011.01431.x
j.jdsr.2017.11.003 Hajishengallis, G. (2014). El carácter inflamatorio de la periodontitis.
Gaetti-Jardim, E., Marcelino, SL, Feitosa, ACR, Romito, GA y Avila- Microbiota asociada.Mol. Oral. Microbiol.29, 248–257. doi: 10.1111/
Campos, MJY (2009). Detección cuantitativa de bacterias periodontopáticas omi.12065
en placas ateroscleróticas de arterias coronarias.J. Med. Microbiol.58, Hajishengallis, G. (2015). Periodontitis: de la subversión inmune microbiana a
1568-1575. doi: 10.1099/jmm.0.013383-0 Inflamación sistémica.Nat. Rev. Immunol.15, 30–44. doi: 10.1038/nri3785
Hajishengallis, G. y Chavakis, T. (2021). Mecanismos locales y sistémicos Disminución de la enfermedad de Alzheimer.J. Neurol. Neurocirugía. Psiquiatría74, 788–
Vinculación de la enfermedad periodontal y las comorbilidades inflamatorias.Nat. 789. doi: 10.1136/jnnp.74.6.788
Rev. Immunol.21, 426–440. doi: 10.1038/s41577-020-00488-6 Holt, SC y Ebersole, JL (2005). Porphyromonas gingivalis, treponema
Hajishengallis, G., Chavakis, T. y Lambris, JD (2020). Comprensión actual Denticola y Tannerella Forsythia: el 'complejo rojo', un prototipo de
de patogénesis de la enfermedad periodontal y objetivos de la terapia de consorcio patógeno polibacteriano en periodontitis.Periodontol. 2000.38,
modulación del huésped.Periodontol. 2000.84, 14–34. doi: 10.1111/prd.12331 72-122. doi: 10.1111/j.1600-0757.2005.00113.x
Hajishengallis, G., Liang, S., Payne, MA, Hashim, A., Jotwani, R., Eskan, MA, Hovav, A.-H. (2014). Células Dendríticas de la Mucosa Oral.Inmunol de las mucosas.7,
et al. (2011). Las especies de biopelículas de baja abundancia organizan la enfermedad 27–37. doi: 10.1038/mi.2013.42
periodontal inflamatoria a través de la microbiota comensal y el complemento. Microbio Huang, S., He, T., Yue, F., Xu, X., Wang, L., Zhu, P., et al. (2021). Longitudinal
huésped celular10, 497–506. doi: 10.1016/j.chom.2011.10.006 Hajishengallis, G. y El metanálisis multiómico y de microbioma identifica un estado gingival
Korostoff, JM (2017). Revisando la página y Schroeder asintomático que vincula la gingivitis, la periodontitis y el envejecimiento.mbio12
Modelo: Lo bueno, lo malo y lo desconocido en la respuesta periodontal del (2), e03281–e03220. doi: 10.1128/mBio.03281-20
huésped 40 años después.Periodontol. 2000.75, 116-151. doi: 10.1111/ Huang, N., Peŕez, P., Kato, T., Mikami, Y., Okuda, K., Gilmore, RC, et al. (2021).
prd.12181 Infección por SARS-CoV-2 de la cavidad bucal y la saliva.Nat. Medicina.27, 892–903.
Hajishengallis, G. y Lambris, JD (2012). Complemento y Disbiosis en doi: 10.1038/s41591-021-01296-8
Enfermedad periodontal.Inmunobiología217, 1111-1116. doi: 10.1016/ Hutcherson, JA, Sinclair, KM, Belvin, BR, Gui, Q., Hoffman, PS y Lewis,
j.imbio.2012.07.007 JP (2017). Amixicile, una nueva estrategia para atacar patógenos anaeróbicos
Hajishengallis, G. y Lamont, RJ (2012). Más allá del complejo rojo y hacia orales.Ciencia. Reps.7, 10474. doi: 10.1038/s41598-017-09616-0
Más complejidad: el modelo de sinergia polimicrobiana y disbiosis (PSD) de la Hu, X., Zhang, J., Qiu, Y. y Liu, Z. (2021) Enfermedad periodontal y el riesgo de
etiología de la enfermedad periodontal.Mol. Oral. Microbiol.27, 409–419. doi: Enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo leve: una revisión sistemática
10.1111/j.2041-1014.2012.00663.x y un metanálisis.Psicogeriatría21 (5), 813–25. doi: 10.1111/psyg.12743 Ishai,
Hajishengallis, G. y Lamont, RJ (2013). Más allá del complejo rojo y hacia A., Osborne, MT, El Kholy, K., Takx, RAP, Ali, A., Yuan, N., et al.
Más complejidad: el modelo de sinergia polimicrobiana y disbiosis (PSD) de la (2019). La enfermedad periodontal se asocia con la inflamación arterialA través de
etiología de la enfermedad periodontal 15. doi: 10.1111/j.2041-1014.2012.00663.x Potenciación de un eje hematopoyético-arterial.JACC Cardiovascular. Imágenes12,
Hamasaki, T., Kitamura, M., Kawashita, Y., Ando, Y. y Saito, T. (2017). 2271–2273. doi: 10.1016/j.jcmg.2019.05.015
Enfermedad periodontal y porcentaje de calorías provenientes de grasas utilizando datos Ishisaka, A., Ansai, T., Soh, I., Inenaga, K., Awano, S., Yoshida, A., et al. (2008).
nacionales.J. Periodontal. Res.52, 114-121. doi: 10.1111/jre.12375 Asociación de niveles de cortisol y sulfato de dehidroepiandrosterona en suero con
Hamner, L., Dubbel, P., Capron, I., Ross, A., Jordan, A., Jaxon, L., et al. (2020). estado periodontal en adultos japoneses mayores.J.Clin. Periodontol.35, 853–861.
Alta tasa de ataque de SARS-CoV-2 tras la exposición en una práctica de coro: condado de doi: 10.1111/j.1600-051X.2008.01309.x
Skagit, Washington, marzo de 2020.MMWR. Morbo. Mortal. Semanalmente. Reps. Ivanov, II, Atarashi, K., Manel, N., Brodie, EL, Shima, T., Karaoz, U., et al.
69, 606–610. doi: 10.15585/mmwr.mm6919e6 (2009). Inducción de células Th17 intestinales por bacterias filamentosas segmentadas.
Hashioka, S., Inoue, K., Miyaoka, T., Hayashida, M., Wake, R., Oh-Nishi, A., et al. Celúla139, 485–498. doi: 10.1016/j.cell.2009.09.033
(2019). El posible vínculo causal de la periodontitis con los trastornos Iwasaki, M., Yoshihara, A., Moynihan, P., Watanabe, R., Taylor, GW y
neuropsiquiátricos: más que mecanismos psicosociales.En t. J. Mol. Ciencia.20, Miyazaki, H. (2010). Relación longitudinal entre dietaw-3 Ácidos grasos
E3723. doi: 10.3390/ijms20153723 y enfermedad periodontal.Nutrición26, 1105-1109. doi: 10.1016/
Hasturk, H. y Kantarci, A. (2015). Activación y Resolución de Periodontal j.nut.2009.09.010
Inflamación y su impacto sistémico.Periodontol. 2000.69, 255–273. doi: Izumi, A., Yoshihara, A., Hirotomi, T. y Miyazaki, H. (2009). La relación
10.1111/prd.12105 Entre los lípidos séricos y la periodontitis en ancianos no fumadores.
Hategan, SI, Kamer, SA, Craig, RG, Sinescu, C., de Leon, MJ, Jianu, DC, J. Periodontología.80, 740–748. doi: 10.1902/jop.2009.080584
et al. (2021). Disfunción cognitiva en sujetos jóvenes con enfermedad periodontal. Jauhiainen, LM, Ylöstalo, PV, Knuuttila, M., Männistö, S., Kanerva, N. y
Neurol. Ciencia.42 (11), 4511–4519. doi: 10.1007/s10072-021-05115-3 Haubek, D., Suominen, AL (2020). La mala alimentación predice el desarrollo de enfermedades periodontales en
Ennibi, O.-K., Poulsen, K., Væth, M., Poulsen, S. y Kilian, M. un estudio de seguimiento de 11 años.Dentista comunitario. Oral. Epidemiol.48, 143–151.doi:
(2008). Riesgo de periodontitis agresiva en adolescentes portadores del clon JP2 de 10.1111/cdoe.12513
Aggregatibacter (Actinobacillus) Actinomycetemcomitans en Marruecos: un estudio Jensen, JL, Bergem, HO, Gilboe, I.-M., Husby, G. y Axeĺl, T. (1999). Oral
de cohorte longitudinal prospectivo.Lanceta371, 237–242. doi: 10.1016/ y los síntomas y hallazgos oculares secos son prevalentes en el lupus
S0140-6736(08)60135-X eritematoso sistémico.J. Oral. Patol. Medicina.28, 317–322. doi: 10.1111/
Henne, K., Fuchs, F., Kruth, S., Horz, H.-P. y Conrads, G. (2014). Cambios en j.1600-0714.1999.tb02047.x
La abundancia de especies de Campylobacter puede reflejar cambios generales en la Jiang, N., Guo, W., Chen, M., Zheng, Y., Zhou, J., Kim, SG, et al. (2016).
comunidad microbiana en la progresión de la periodontitis.J. Oral. Microbiol.6, 25874. doi: Ligamento periodontal y hueso alveolar en salud y adaptación.Diente.
10.3402/jom.v6.25874 Movimiento.18, 1–8.
Herrera, BS, Bastos, AS, Coimbra, LS, Teixeira, SA, Rossa, C., Van Dyke, T. Ji, S., Choi, YS y Choi, Y. (2015). Invasión y persistencia bacteriana: crítica
E., et al. (2014). Los fagocitos mononucleares de sangre periférica de pacientes con ¿Eventos en la patogénesis de la periodontitis?J. Periodontal. Res.50, 570–585. doi:
periodontitis crónica están preparados para la formación de osteoclastos. 10.1111/jre.12248
J. Periodontología.85, e72-e81. doi: 10.1902/jop.2013.130280 Jönsson, D., Nebel, D., Bratthall, G. y Nilsson, B.-O. (2011). El humano
Herrero, ER, Fernandes, S., Verspecht, T., Ugarte-Berzal, E., Boon, N., Proost, P., Célula del ligamento periodontal: una célula similar a fibroblastos que actúa como una célula inmune.
et al. (2018). Las biopelículas disbióticas desregulan la respuesta inflamatoria J. Periodontal. Res.46, 153-157. doi: 10.1111/j.1600-0765.2010.01331.x
periodontal.J. Dent. Res.97, 547–555. doi: 10.1177/0022034517752675 Jotwani, R. y Cutler, CW (2003). Células dendríticas múltiples (DC)
Hirschfeld, J., White, PC, Milward, MR, Cooper, PR y Chapple, ILC Subpoblaciones en encía humana y asociación de CD maduras con
(2017). Modulación de la trampa extracelular de neutrófilos y liberación de especies células T CD4+en el lugar. J. Dent. Res.82, 736–741. doi: 10.1177/
reactivas de oxígeno por bacterias periodontales.Infectar. Inmune.85, e00297–e00217. doi: 154405910308200915
10.1128/IAI.00297-17 Jotwani, R., Palucka, AK, Al-Quotub, M., Nouri-Shirazi, M., Kim, J., Bell, D.,
Hoffmann, M., Kleine-Weber, H., Schroeder, S., Krüger, N., Herrler, T., Erichsen, et al. (2001). Las células dendríticas maduras se infiltran en la región rica en células
S., et al. (2020). La entrada de células del SARS-CoV-2 depende de ACE2 y TMPRSS2 y está T de la mucosa oral en la periodontitis crónica:In Situ, In Vivo,yIn VitroEstudios.J.
bloqueada por un inhibidor de proteasa clínicamente probado.Celúla181, 271–280.e8. doi: Inmunol.167, 4693–4700. doi: 10.4049/jimmunol.167.8.4693
10.1016/j.cell.2020.02.052 Jurk, D., Wilson, C., Passos, JF, Oakley, F., Correia-Melo, C., Greaves, L., et al.
Holmes, C., El-Okl, M., Williams, AL, Cunningham, C., Wilcockson, D. y (2014). La inflamación crónica induce la disfunción de los telómeros y acelera el
Perry, VH (2003). Infección sistémica, interleucina 1beta y cognitiva envejecimiento en ratones.Nat. Comunitario.5, 4172. doi: 10.1038/ncomms5172
Kamarajan, P., Ateia, I., Shin, JM, Fenno, JC, Le, C., Zhan, L., et al. (2020). Kozarov, EV, Dorn, BR, Shelburne, CE, Dunn, WA y Progulske-Fox, A.
Los patógenos periodontales promueven la agresividad del cáncera través deTLR/MyD88 (2005). La placa aterosclerótica humana contiene Actinobacillus
desencadenó la activación de la señalización de integrina/FAK que es terapéuticamente Actinomycetemcomitans y Porphyromonas Gingivalis invasivos viables.
reversible mediante una bacteriocina probiótica.Patógeno PloS.16, e1008881. doi: 10.1371/ Arteriosclerosis. Trombosis. Vasc. Biol.25, e17-e18. doi: 10.1161/
journal.ppat.1008881 01.ATV.0000155018.67835.1a
Kantarci, A., Aytan, N., Palaska, I., Stephens, D., Crabtree, L., Benincasa, C., et al. Lalani, Z., Wong, M., Brey, EM, Mikos, AG, Duke, PJ, Miller, MJ, et al.
(2018). La administración combinada de resolvina E1 y lipoxina A4 resuelve la (2005). Localización espacial y temporal de FGF-2 y VEGF en alvéolos de extracción
inflamación en un modelo murino de enfermedad de Alzheimer.Exp. Neurol.300, de dientes en curación en un modelo de conejo.J. Oral. Maxilofac. Cirugía.63,
111–120. doi: 10.1016/j.expneurol.2017.11.005 1500-1508. doi: 10.1016/j.joms.2005.03.032
Kantarci, A., Oyaizu, K. y Dyke, TEV (2020). Respuesta microglial a Lam, B., Middleton, LE, Masellis, M., Stuss, DT, Harry, RD, Kiss, A., et al.
Periodontitis experimental en un modelo murino de enfermedad de Alzheimer.Ciencia. Reps. (2013). Criterio y validez convergente de la evaluación cognitiva de
10, 18561.doi: 10.1038/s41598-020-75517-4 Montreal con detección y pruebas neuropsicológicas estandarizadas.
Kantarci, A., Oyaizu, K. y Dyke, TEV (2003). Tejido mediado por neutrófilos Mermelada. Geriatría. Soc.61, 2181–2185. doi: 10.1111/jgs.12541
Lesiones en la patogénesis de la enfermedad periodontal: hallazgos de Lamster, IB (1997). Evaluación de los componentes del líquido crevicular gingival como
periodontitis agresiva localizada.J. Periodontología.74, 66–75. doi: 10.1902/ Pruebas de diagnóstico.Ana. Periodontol.2, 123-137. doi: 10.1902/
jop.2003.74.1.66 anales.1997.2.1.123
Kanzaki, H., Wada, S., Narimiya, T., Yamaguchi, Y., Katsumata, Y., Itohiya, K., Lankarani, KB, Sivandzadeh, GR y Hassanpour, S. (2013). Oral
et al. (2017). Vías que regulan las enzimas eliminadoras de ROS y su papel en la Manifestación en la enfermedad inflamatoria intestinal: una revisión.Mundo J.
defensa contra la destrucción de tejidos en la periodontitis.Frente. Fisiol.8, 351. doi: Gastroenterol.19, 8571–8579. doi: 10.3748/wjg.v19.i46.8571
10.3389/fphys.2017.00351 Leishman, SJ, Lien Do, H. y Ford, PJ (2010). Enfermedad cardiovascular y la
Kapoor, A., Malhotra, R., Grover, V. y Grover, D. (2012). Antibiótico sistémico Papel de las bacterias orales.J. Oral. Microbiol.2, 5781. doi: 10.3402/jom.v2i0.5781
Terapia en Periodoncia.Dent (Isfahán)9, 505–515. doi: Levi, N., Papismadov, N., Solomonov, I., Sagi, I. y Krizhanovsky, V. (2020). El
10.4103/1735-3327.104866 Ruta de senescencia de la ECM en el envejecimiento: componentes y modificadores.FEBS J.287,
Karpinśki, TM (2019). Papel de la microbiota oral en el desarrollo del cáncer. 2636–2646. doi: 10.1111/febrero.15282
Microorganismos7, 20. doi: 10.3390/microorganismos7010020 Lewkowicz, N., Mycko, MP, Przygodzka, P., Ćwiklinśka, H., Cichalewska, M.,
Katayama, A., Ota, M., Sugito, H., Shibukawa, Y. y Yamada, S. (2006). Efecto de Matysiak, M., et al. (2016). Inducción de neutrófilos productores de IL-10 humanos
Tejido en proliferación en dientes trasplantados en perros.Oral. Cirugía. Oral. mediante células Treg estimuladas por LPS e IL-10.Inmunol de las mucosas.9, 364–378.
Medicina. Oral. Patol. Oral. Radiol. Endodo.101, e110-e118. doi: 10.1016/ doi: 10.1038/mi.2015.66
j.tripleo.2005.10.074 Ley, K. (2017). Rompiendo un círculo vicioso.N inglés. J. Med.376 (12), 1172-1174.
Kato, A., Imai, K., Ochiai, K. y Ogata, Y. (2013). Mayor prevalencia de Epstein– doi: 10.1056/NEJMe1615654
ADN del virus de Barr en bolsas periodontales más profundas de periodontitis crónica en Lint, PV y Libert, C. (2007). Procesamiento de quimiocinas y citocinas mediante matriz
pacientes japoneses.Más uno8, e71990. doi: 10.1371/journal.pone.0071990 Katz, J., Metaloproteinasas y su efecto sobre la migración e inflamación de leucocitos.
Shenkman, A., Stavropoulos, F. y Melzer, E. (2003). Signos orales y J. Leucocitos. Biol.82, 1375-1381. doi: 10.1189/jlb.0607338
Síntomas en relación con la actividad de la enfermedad y el lugar de afectación en Liu, C., Mo, L., Niu, Y., Li, X., Zhou, X. y Xu, X. (2017). El papel de lo reactivo
pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.Oral. Dis.9, 34–40. doi: 10.1034/ Especies de oxígeno y autofagia en periodontitis y su posible vinculación.
j.1601-0825.2003.00879.x Frente. Fisiol.8, 439. doi: 10.3389/fphys.2017.00439
Khatibi, M., Shakoorpour, A., Jahromi, ZM y Ahmadzadeh, A. (2012). El Liu, F., Ma, R., Wang, Y. y Zhang, L. (2018). La importancia clínica de
Prevalencia de lesiones de la mucosa oral y factores relacionados en 188 pacientes Campylobacter Concisus y otras especies de Campylobacter alojadas en humanos. Frente.
con lupus eritematoso sistémico.Lupus21, 1312-1315. doi: 10.1177/ Celúla. Infectar. Microbiol.8, 243. doi: 10.3389/fcimb.2018.00243
0961203312454589 Li, H., Xu, H. y Liu, S. (2011). Los receptores tipo peaje 4 inducen la expresión de
Kheur, S., Kheur, M., Gupta, AA y Raj, AT (2020). ¿Es el surco gingival un Metaloproteinasa-9 de matriz en células del músculo liso aórtico humano.Mol. Biol.
¿Nicho potencial para el virus SARS-Corona-2?Medicina. Hipótesis143, 109892. doi: Reps.38, 1419-1423. doi: 10.1007/s11033-010-0246-4
10.1016/j.mehy.2020.109892 Loesche, WJ (1988). El papel de las espiroquetas en la enfermedad periodontal.Adv. Mella.
Khosa, S., AlKhatib, Z. y Smits, SHJ (2013). NSR de estreptococos Res.2, 275–283. doi: 10.1177/08959374880020021201
Agalactiae confiere resistencia contra la nisina y está codificada por un operón Nsr Lu, H., Mo, L., Niu, Y., Li, X., Zhou, X. y Xu, X. (2016). Putativo
conservado.Biol. Química.394, 1543–1549. doi: 10.1515/hsz-2013-0167 Kim, H., Kim, Bacterias periodontopáticas y herpesvirus en mujeres embarazadas: un estudio de casos y
S. y Jung, S. (2020). Instrucción de la taxonómica del microbioma. controles.Ciencia. Reps.6, 27796. doi: 10.1038/srep27796
Perfiles basados en la secuenciación del ARNr 16S.J. Microbiol.58, 193–205. doi: Ly, M., Abeles, SR y Boehm, TK (2014). Ecología viral oral alterada en asociación
10.1007/s12275-020-9556-y Con Enfermedad Periodontal.mbio5, e01133–e01114. doi: 10.1128/mBio.01133-14
Kitamoto, S., Nagao-Kitamoto, H., Jiao, Y., Gillilland, MG, Hayashi, A. y Madapusi Balaji, T., Varadarajan, S., Rao, USV, Raj, AT, Patil, S., Arakeri, G.,
Imai, J. (2020). La conexión intermucosa entre la boca y el intestino en la colitis et al. (2020). ¿El cáncer bucal y la enfermedad periodontal aumentan el riesgo de
comensal impulsada por patobiontes.Celúla182, 447–462.e14. doi: 10.1016/ COVID 19? Un mecanismo mediado por la sobreexpresión de furina y catepsina.
j.cell.2020.05.048 Medicina. Hipótesis144, 109936. doi: 10.1016/j.mehy.2020.109936
Kitamoto, S., Nagao-Kitamoto, H., Hein, R., Schmidt, TM y Kamada, N. Maeda, K., Nagata, H., Yamamoto, Y., Tanaka, M., Tanaka, J., Minamino, N., et al.
(2020). La conexión bacteriana entre la cavidad bucal y las enfermedades (2004). La gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa de Streptococcus oralis
intestinales.J. Dent. Res.99, 1021–1029. doi: 10.1177/0022034520924633 funciona como coadhesina para Porphyromonas Gingivalis Major Fimbriae.
Kobayashi, T., Ito, S., Yasuda, K., Kuroda, T., Yamamoto, K. y Sugita, N. (2007). Infectar. Inmune.72, 1341-1348. doi: 10.1128/IAI.72.3.1341-1348.2004 Maekawa, T.,
Los genotipos combinados de Fc estimulante e inhibidorgramoReceptores Krauss, JL, Abe, T., Jotwani, R., Triantafilou, M., Triantafilou, et al.
asociados con lupus eritematoso sistémico y periodontitis en adultos (2014). Porphyromonas Gingivalis manipula la señalización del complemento y de
japoneses.J. Periodontología.78, 467–474. doi: 10.1902/jop.2007.060194 los TLR para desacoplar la eliminación bacteriana de la inflamación y promover la
Kobayashi, T., Yokoyama, T., Ishida, K., Abe, A., Yamamoto, K. y Yoshie, H. disbiosis.Microbio huésped celular15, 768–778. doi: 10.1016/j.chom.2014.05.012
(2010). Citoquinas séricas y perfiles periodontales en relación con la actividad de la Maier, L., Goemans, CV, Wirbel, J., Kuhn, M., Eberl, C., Pruteanu, et al. (2021).
enfermedad de la artritis reumatoide en adultos japoneses.J. Periodontología.81, 650– 657. Descubriendo el daño colateral de los antibióticos en las bacterias intestinales.Naturaleza
doi: 10.1902/jop.2010.090688 599, 120-124. doi: 10.1038/s41586-021-03986-2
Konig, MF, Abusleme, L., Reinholdt, J., Palmer, RJ, Teles, RP, Sampson, K., Makkawi, H., Hoch, S., Burns, E., Hosur, K., Hajishengallis, G., Kirschning, CJ,
et al. (2016). La hipercitrulinización inducida por Aggregatibacter et al. (2017). Porphyromonas Gingivalis estimula la señalización de TLR2-PI3K para escapar
Actinomycetemcomitans vincula la infección periodontal con la autoinmunidad en del aclaramiento inmunológico e inducir la resorción ósea independientemente de Myd88.
la artritis reumatoide.Ciencia. Trans. Medicina.8, 369ra176–369ra176. Frente. Infección celular. Microbiol.7, 359. doi: 10.3389/fcimb.2017.00359
Malone, ET, Ganther, S., Mena, N., Radaic, A., Shariati, K., Kindberg, A., et al. Murakami, S., Takayama, S., Ikezawa, K., Shimabukuro, Y., Kitamura, M., Nozaki,
(2021). La regulación positiva de RASA4 inducida por Treponema denticola media la T., et al. (1999). Regeneración de Tejidos Periodontales mediante Factor Básico de
disfunción citoesquelética y la actividad de MMP-2 en fibroblastos periodontales. Crecimiento de Fibroblastos.J. Periodontal. Res.34, 425–430. doi: 10.1111/
Frente. Celúla. Infectar. Microbiol.11, 405. doi: 10.3389/fcimb.2021.671968 j.1600-0765.1999.tb02277.x
Marcovecchio, ML y Chiarelli, F. (2012). Los efectos de lo agudo y lo crónico Naik, S., Bouladoux, N., Wilhelm, C., Molloy, MJ, Salcedo, R., Kastenmuller, W.,
Estrés en el control de la diabetes.Ciencia. Señal5, parte 10. doi: 10.1126/ et al. (2012). Control compartimentado de la inmunidad cutánea por parte de comensales
scisignal.2003508 Mark Welch, JL, Rossetti, BJ, Rieken, CW, Dewhirst, FE y Borisy, GG residentes.Ciencia337, 1115-1119. doi: 10.1126/science.1225152 Nanci, A. (2017).Histología
(2016). Biogeografía de un microbioma oral humano a escala micrométrica.Proc. oral de Ten Cate - Libro electrónico: desarrollo, estructura y
Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU113, E791–E800. doi: 10.1073/pnas.1522149113 Función (Elsevier Ciencias de la Salud).
Marouf, N., Cai, W., Said, KN, Daas, H., Diab, H., Chinta, VR, et al. (2021). Naqvi, AR, Shango, J., Seal, A., Shukla, D. y Nares, S. (2018). Herpesvirus
Asociación entre periodontitis y gravedad de la infección por COVID-19: un estudio y microARN: ¿nuevos factores de patogénesis en infecciones y enfermedades bucales?
de casos y controles.J.Clin. Periodontol.48, 483–491. doi: 10.1111/jcpe.13435 Marsh, Frente. Inmunol.9, 2099. doi: 10.3389/fimmu.2018.02099
PD (1994). Ecología microbiana de la placa dental y su importancia en Ng, HM, Slakeski, N., Butler, CA, Veith, PD, Chen, Y.-Y., Liu, SW, et al.
Salud y Enfermedad.Adv. Mella. Res.8, 263–271. doi: 10.1177/ (2019). El papel de la motilidad de Treponema denticola en la formación de
08959374940080022001 biopelículas sinérgicas con Porphyromonas Gingivalis.Frente. Celúla. Infectar.
Martande, SS, Pradeep, AR, Singh, SP, Kumari, M., Suke, DK, Raju, AP, Microbiol.9, 432. doi: 10.3389/fcimb.2019.00432
et al. (2014). Estado de salud periodontal en pacientes con enfermedad de Nguyen, T., Brody, H., Lin, G.-H., Range,́ H., Kuraji, R., Ye, C., et al. (2020).
Alzheimer.Soy. J. Enfermedad de Alzheimer. Otro. Demen.29, 498–502. doi: Los probióticos, incluidos los probióticos a base de nisina, mejoran los resultados clínicos y
10.1177/ 1533317514549650 microbianos relevantes para las enfermedades orales y sistémicas.Periodontol. 2000.82, 173– 185.
Martindale, JL y Holbrook, Nueva Jersey (2002). Respuesta celular al estrés oxidativo: doi: 10.1111/prd.12324
Señalización de suicidio y supervivencia*.J. Celda. Fisiol.192, 1-15. doi: 10.1002/ Nikkari, S., McLaughlin, IJ, Bi, W., Dodge, DE y Relman, DA (2001). Hace
jcp.10119 ¿La sangre de sujetos sanos contiene ADN ribosómico bacteriano?J.Clin.
Mercadoenez, A., Kuraji, R. y Kapila, YL (2021). El viroma oral humano: Microbiol.39, 1956-1959. doi: 10.1128/JCM.39.5.1956-1959.2001
Arrojando luz sobre la materia oscura.Periodontol. 2000.87, 282–298. doi: Nyvad, B. y Takahashi, N. (2020). Hipótesis integrada de caries dental y
10.1111/prd.12396 Enfermedades periodontales.J. Oral. Microbiol.12, 1710953. doi: 10.1080/
McCray, CJ y Agarwal, SK (2011). Estrés y Autoinmunidad.Inmunol. 20002297.2019.1710953
Clínica de Alergia. Norte Am.31, 1–18. doi: 10.1016/j.iac.2010.09.004 Page-McCaw, A., Ewald, AJ y Werb, Z. (2007). Metaloproteinasas de la matriz
McLaughlin, RW, Vali, H., Lau, PCK, Palfree, RGE, De Ciccio, A., Sirois, y el Reglamento de Remodelación de Tejidos.Nat. Rev. Mol. Biol celular.8, 221–233.
Metal. (2002). ¿Existen bacterias pleomórficas naturales en la sangre de doi: 10.1038/nrm2125
seres humanos sanos?J.Clin. Microbiol.40, 4771–4775. doi: 10.1128/ Page, RC y Schroeder, HE (1976). Patogenia de la inflamación
JCM.40.12.4771-4775.2002 Enfermedad periodontal. Un resumen del trabajo actual.Laboratorio. Invertir.34, 235–249.
Minot, S., Bryson, A., Chehoud, C., Wu, GD, Lewis, JD y Bushman, FD Païsse,́ S., Valle, C., Servant, F., Courtney, M., Burcelin, R., Amar, J., et al. (2016).
(2011). El viroma intestinal humano: variación interindividual y respuesta Descripción completa del microbioma sanguíneo de donantes sanos evaluado
dinámica a la dieta.Genoma Res.21, 1616-1625. doi: 10.1101/gr.122705.111 mediante secuenciación metagenómica dirigida 16S.Transfusión56, 1138–1147.
Minot, S., Sinha, R., Chen, J., Li, H., Keilbaugh, SA, Wu, GD, et al. (2013). doi: 10.1111/trf.13477
Rápida evolución del viroma intestinal humano.PNAS110, 12450–12455. doi: Park, E., Na, HS, Song, Y.-R., Shin, SY, Kim, Y.-M. y Chung, J. (2014).
10.1073/pnas.1300833110 Activación de los inflamasomas NLRP3 y AIM2 por la infección por Porphyromonas
Mittal, M., Siddiqui, MR, Tran, K., Reddy, SP y Malik, AB (2014). Reactivo Gingivalis.Infectar. Inmune.82, 112-123. doi: 10.1128/IAI.00862-13 Peterson, SN,
Especies de oxígeno en inflamación y lesión tisular.Antioxidante. Señalización redox Meissner, T., Su, AI, Snesrud, E., Ong, AC, Schork, Nueva Jersey, et al.
20, 1126-1167. doi: 10.1089/ars.2012.5149 (2014). Expresión funcional de la microbiota de la placa dental.Frente. Celúla. Infectar.
Mohajeri, MH, Brummer, RJM, Rastall, RA, Weersma, RK, Harmsen, HJ Microbiol.4. doi: 10.3389/fcimb.2014.00108
M., Faas, M., et al. (2018). El papel del microbioma en la salud humana: de la Pietropaoli, D., Pinto, RD, Corridoni, D., Rodríguez-Palacios, A., Stefano, GD,
ciencia básica a las aplicaciones clínicas.EUR. J. Nutr.57, 1-14. doi: 10.1007/ Mónaco, A., et al. (2014). Aparición de enfermedad periodontal espontánea en el
s00394-018-1703-4 modelo murino SAMP1/YitFc de enfermedad de Crohn.J. Periodontología.85, 1799–
Moreira, ARO, Batista, RFL, Ladeira, LLC, Thomaz, EBAF, Alves, C. 1805. doi: 10.1902/jop.2014.140316
MC, Saraiva, MC, et al. (2021). Una mayor ingesta de azúcar se asocia con la Pittock, S., Drumm, B., Fleming, P., McDermott, M., Imrie, C., Flint, S., et al.
enfermedad periodontal en los adolescentes.Clínico. Oral. Invertir.25, 983–991. doi: (2001). La cavidad bucal en la enfermedad de Crohn.J. Pediatr.138, 767–771. doi:
10.1007/s00784-020-03387-1 10.1067/mpd.2001.113008
Morelli, L. y Capurso, L. (2012). Directrices de la FAO/OMS sobre probióticos: 10 años después. Pride, DT, Salzman, J., Haynes, M., Rohwer, F., Davis-Long, C., White, RA,
J.Clin. Gastroenterol.46 Suplemento, S1-S2. doi: 10.1097/MCG.0b013e318269fdd5 et al. (2012). Evidencia de una población robusta de bacteriófagos residentes
Morton, AM, Sefik, E., Upadhyay, R., Weissleder, R., Benoist, C. y Mathis, D. revelada mediante el análisis del viroma salival humano.SOY YO. J.6, 915–926. doi:
(2014). La fotoconversión endoscópica revela un tráfico de leucocitos 10.1038/ismej.2011.169
inesperadamente amplio hacia y desde el intestino.PNAS111, 6696–6701. doi: Pruden̂cio, CV, dos Santos, MT y Vanetti, MCD (2015). Estrategias para la
10.1073/ pnas.1405634111 Uso de bacteriocinas en bacterias gramnegativas: relevancia en microbiología de
Moutsopoulos, NM, Konkel, J., Sarmadi, M., Eskan, MA, Wild, T., Dutzan, N., alimentos.J. Ciencia de los alimentos. Tecnología.52, 5408–5417. doi: 10.1007/
et al. (2014). El reclutamiento defectuoso de neutrófilos en la enfermedad por deficiencia s13197-014-1666-2
de adhesión de leucocitos tipo I provoca pérdida ósea inflamatoria local impulsada por la Pung, R., Chiew, CJ, Young, BE, Chin, S., Chen, MI-C., Clapham, HE, et al.
IL-17.Ciencia. Trans. Medicina.6, 229ra40–229ra40. doi: 10.1126/scitranslmed.3007696 (2020). Investigación de tres grupos de COVID-19 en Singapur: implicaciones
Moutsopoulos, NM, Zerbe, CS, Wild, T., Dutzan, N., Brenchley, L., DiPasquale, para las medidas de vigilancia y respuesta.Lanceta395, 1039–1046. doi:
G., et al. (2017). Bloqueo de interleucina-12 e interleucina-23 en la deficiencia de 10.1016/S0140-6736(20)30528-6
adhesión de leucocitos tipo 1.N inglés. J. Med.376 (12), 1141-1146. doi: 10.1056/ Qasim, SSB, Al-Otaibi, D., Al-Jasser, R., Gul, SS y Zafar, MS (2020). Un
NEJMoa1612197 Actualización basada en evidencia sobre los mecanismos moleculares subyacentes a las
Moye, ZD, Zeng, L. y Burne, RA (2014). Impulsando el proceso de caries: enfermedades periodontales.En t. J. Mol. Ciencia.21, 3829.doi: 10.3390/ijms21113829
Metabolismo de carbohidratos y regulación genética por Streptococcus mutans. Qiu, C., Kivipelto, M. y von Strauss, E. (2009). Epidemiología del Alzheimer
J. Oral. Microbiol.6. doi: 10.3402/jom.v6.24878 Enfermedad: aparición, determinantes y estrategias de intervención.
Muhvic-́Urek, M., Tomac-Stojmenovic,́ M., y Mijandrusǐc-́Sincǐc,́ B. (2016). Diálogos. Clínico. Neurociencias.11, 111-128. doi: 10.31887/DCNS.2009.11.2/
Patología Bucal en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal.Mundo J. Gastroenterol. cqiu Radaic, A., de Jesus, MB y Kapila, YL (2020). Antimicrobiano bacteriano
22, 5655–5667. doi: 10.3748/wjg.v22.i25.5655 Péptidos y sistemas de administración de fármacos de tamaño nanométrico: el estado del arte hacia
Bacteriocinas mejoradas.J. Liberación controlada.321, 100–118. doi: 10.1016/ Disbiosis fago-bacteria y desarrollo de enfoques terapéuticos con énfasis en
j.jconrel.2020.02.001 el intestino humano.Virus11, E656. doi: 10.3390/v11070656 Sapna, G., Gokul,
Radaic, A., Ye, C., Parks, B., Gao, L., Kuraji, R., Malone, E., et al. (2020). S. y Bagri-Manjrekar, K. (2014). Metaloproteinasas de la matriz
Modulación de biopelículas orales patógenas hacia la salud con probiótico y Enfermedades Periodontales.Oral. Dis.20, 538–550. doi: 10.1111/odi.12159
nisina.J. Oral. Microbiol.12, 1809302. doi: 10.1080/20002297.2020.1809302 Schenkein, HA, Papapanou, PN, Genco, R. y Sanz, M. (2020). Mecanismos
Rafferty, B., Jönsson, D., Kalachikov, S., Demmer, RT, Nowygrod, R., Elkind, M. Subyacente a la asociación entre periodontitis y enfermedad aterosclerótica.
SV y col. (2011). Impacto de las células monocíticas en la recuperación de bacterias Periodontol. 2000.83, 90-106. doi: 10.1111/prd.12304
no cultivables de lesiones ateroscleróticas.J. Medicina Interna.270, 273–280. doi: Schmidt, R., Schmidt, H., Curb, JD, Masaki, K., White, LR y Launer, LJ
10.1111/j.1365-2796.2011.02373.x (2002). Inflamación temprana y demencia: un seguimiento de 25 años del estudio
Rai, B., Kaur, J., Anand, SC y Jacobs, R. (2011). Marcadores de estrés salival, estrés, de envejecimiento de Honolulu-Asia.Ana. Neurol.52, 168-174. doi: 10.1002/
y Periodontitis: un estudio piloto.J. Periodontología.82, 287–292. doi: 10.1902/ ana.10265 Sela, MN, Bolotin, A., Naor, R., Weinberg, A. y Rosen, G. (1997).
jop.2010.100319 Lipoproteínas de Treponema denticola: su efecto sobre los neutrófilos
Rajendhran, J., Shankar, M., Dinakaran, V., Rathinavel, A. y Gunasekaran, P. polimorfonucleares humanos.J. Periodontal. Res.32, 455–466. doi: 10.1111/
(2013). Microbioma circulante contrastante en pacientes con enfermedades j.1600-0765.1997.tb00558.x
cardiovasculares e individuos sanos.En t. J. Cardiol.168, 5118–5120. doi: Seo, S.-U., Kamada, N., Muñoz-Planillo, R., Kim, Y.-G., Kim, D., Koizumi, Y., et al.
10.1016/j.ijcard.2013.07.232 (2015). Distintos comensales inducen la interleucina-1ba través de
Ramírez, J., Guarner, F., Bustos Fernández, L., Maruy, A., Sdepanian, VL, y Inflamasoma NLRP3 en monocitos inflamatorios para promover la
Cohen, H. (2020). Los antibióticos como principales disruptores de la microbiota intestinal.Frente. inflamación intestinal en respuesta a una lesión.Inmunidad42, 744–755. doi:
Celúla. Infectar. Microbiol.10, 731. doi: 10.3389/fcimb.2020.572912 10.1016/ j.immuni.2015.03.004
Rams, T., Degener, J. y van Winkelhoff, AJ (2013). Resistencia a los antibióticos en Serhan, CN, Chiang, N. y Van Dyke, TE (2008). Resolver la inflamación:
Microbiota de la periodontitis crónica humana.J. Periodontología.85 (1), 160–9. doi: Mediadores lipídicos duales antiinflamatorios y proresolución.Nat. Rev.
10.1902/jop.2013.130142 Immunol.8, 349–361. doi: 10.1038/nri2294
Ramseier, CA, Kinney, JS, Herr, AE, Braun, T., Sugai, JV, Shelburne, CA, Sete, MRC, da Silva Figueredo, CM y Sztajnbok, F. (2016). periodontitis
et al. (2009). Identificación de patógenos y marcadores de respuesta del huésped y lupus eritematoso sistémico.Rev. Bras. Reumatol. (Edición inglesa).56,
correlacionados con la enfermedad periodontal.J. Periodontología.80, 436–446. doi: 165-170. doi: 10.1016/j.rbre.2015.09.001
10.1902/jop.2009.080480 Settem, RP, El-Hassan, AT, Honma, K., Stafford, GP y Sharma, A. (2012).
Randall, CP, Gupta, A., Utley-Drew, B., Lee, SY, Morrison-Williams, G., et al. Fusobacterium Nucleatum y Tannerella Forsythia inducen una pérdida sinérgica de
(2018). La resistencia adquirida a la nisina en Staphylococcus aureus implica la hueso alveolar en un modelo de periodontitis en ratón.Infectar. Inmune.80, 2436–
activación constitutiva de un módulo de desintoxicación de antibióticos peptídicos 2443. doi: 10.1128/IAI.06276-11
intrínsecos.mEsfera3, e00633–e00618. doi: 10.1128/mSphereDirect.00633-18 Reyes, Sgolastra, F., Petrucci, A., Ciarrocchi, I., Masci, C. y Spadaro, A. (2021).
A., Haynes, M., Hanson, N., Angly, FE, Heath, AC, Rohwer, F., et al. Antimicrobianos sistémicos complementarios en el tratamiento de la
(2010). Virus en la microbiota fecal de gemelos monocigóticos y sus madres. periodontitis crónica: una revisión sistemática y un metanálisis en red.
Naturaleza466, 334–338. doi: 10.1038/naturaleza09199 J. Periodontal. Res.56, 236–248. doi: 10.1111/jre.12821
Rijkschroeff, P., Jansen, IDC, van der Weijden, FA, Keijser, BJF, Loos, BG, Sharma, P., Dietrich, T., Ferro, CJ, Cockwell, P. y Chapple, ILC (2016).
y Nicu, EA (2016). Características de los neutrófilos polimorfonucleares orales en Asociación entre periodontitis y mortalidad en las etapas 3 a 5 de la enfermedad
relación con la salud bucal: un estudio clínico observacional transversal.En t. J. Oral. renal crónica: NHANES III y estudio de mortalidad vinculado.J.Clin. Periodontol.43,
Ciencia.8, 191–198. doi: 10.1038/ijos.2016.23 104-113. doi: 10.1111/jcpe.12502
Riviere, GR, Riviere, KH y Smith, KS (2002). moleculares y Shen, M., Hu, P., Donskov, F., Wang, G., Liu, Q. y Du, J. (2014). Tumor-
Evidencia inmunológica de treponema oral en el cerebro humano y su asociación Neutrófilos asociados como nuevo factor pronóstico en el cáncer: una
con la enfermedad de Alzheimer.Oral. Microbiol. Inmunol.17, 113-118. doi: revisión sistemática y un metanálisis.Más uno9, e98259. doi: 10.1371/
10.1046/j.0902-0055.2001.00100.x diario.pone.0098259
Roberts, A. y Mullany, P. (2010). Biopelículas orales: un depósito de recursos transferibles, Shimabukuro, Y., Ichikawa, T., Takayama, S., Yamada, S., Takedachi, M.,
Resistencia bacteriana y antimicrobiana.Experto Rev. Antiinfectante. El r.8, Terakura, M., et al. (2005). El factor de crecimiento de fibroblastos 2 regula la
1441-1450. doi: 10.1586/eri.10.106 síntesis de hialuronano por las células del ligamento periodontal humano.J. Fisiol
Robles-Sikisaka, R., Ly, M., Boehm, T., Naidu, M., Salzman, J. y Pride, DT celular.203, 557–563. doi: 10.1002/jcp.20256
(2013). Asociación entre el entorno de vida y la ecología viral oral humana. Shin, JM, Ateia, I., Paulus, JR, Liu, H., Fenno, JC, Rickard, AH, et al. (2015).
SOY YO. J.7, 1710-1724. doi: 10.1038/ismej.2013.63 La nisina antimicrobiana actúa contra biopelículas de múltiples especies derivadas de la
Rosan, B. y Lamont, RJ (2000). Formación de placa dental.Los microbios infectan.2, saliva sin citotoxicidad para las células orales humanas.Frente. Microbiol.6, 617. doi:
1599-1607. doi: 10.1016/S1286-4579(00)01316-2 10.3389/fmicb.2015.00617
Rosier, BT, Buetas, E., Moya-Gonzalvez, EM, Artacho, A. y Mira, A. (2020). Shin, JM, Luo, T., Kamarajan, P., Fenno, JC, Rickard, AH y Kapila, YL
El nitrato como potencial prebiótico para el microbioma oral.Ciencia. Reps.10, 12895. doi: (2017). Comunidades microbianas asociadas con el carcinoma de células
10.1038/s41598-020-69931-x escamosas de cabeza y cuello primario y metastásico: una firma
Rosier, BT, Marsh, PD y Mira, A. (2018). Resiliencia de la microbiota bucal fusobacteriana alta y estreptocócica baja.Ciencia. Reps.7, 9934. doi: 10.1038/
en Salud: Mecanismos que Previenen la Disbiosis.J. Dent. Res.97, 371–380. doi: s41598-017-09786-x Simonson, LG, Goodman, CH, Bial, JJ y Morton, HE (1988).
10.1177/0022034517742139 Relación cuantitativa del Treponema denticola con la gravedad de la enfermedad
Ruan, Q., Yang, K., Wang, W., Jiang, L. y Song, J. (2020). Predictores clínicos de periodontal.Infectar. Inmune.56, 726–728. doi: 10.1128/iai.56.4.726-728.1988 Singh,
Mortalidad por COVID-19 basada en un análisis de datos de 150 pacientes de M., Bansal, V. y Feschotte, C. (2020). Una expresión de ARN unicelular
Wuhan, China.Medicina de Cuidados Intensivos.46, 846–848. doi: 10.1007/ Mapa de factores de entrada del coronavirus humano.Representante celular.32, 108175. doi:
s00134-020-05991-x 10.1016/j.celrep.2020.108175
Sahni, V. y Gupta, S. (2020). COVID-19 y periodontitis: la citocina Skrzat, A., Olczak-Kowalczyk, D. y Turska-Szybka, A. (2017). Enfermedad de Crohn
Conexión.Medicina. Hipótesis144, 109908. doi: 10.1016/j.mehy.2020. Debe considerarse en niños con lesiones bucales inflamatorias.Acta
109908 pediátrica.106, 199–203. doi: 10.1111/apa.13686
Salmaso, S., Elvassore, N., Bertucco, A., Lante, A. y Caliceti, P. (2004). Nisin- Tragamonedas, J. (2015). Herpesvirus periodontales: prevalencia, patogenicidad, sistémica
Nanopartículas cargadas de poli-L-lactida producidas por precipitación de Riesgo.Periodontol. 2000.69, 28–45. doi: 10.1111/prd.12085
antisolventes de CO2 para una actividad antimicrobiana sostenida.En t. J. Tragamonedas, J. (2019). Infección focal de origen periodontal.Periodontol. 2000.79 (1),
Farmacéut.287, 163–173. doi: 10.1016/j.ijpharm.2004.09.003 233–235. doi: 10.1111/prd.12258
Santiago-Rodríguez, TM y Hollister, EB (2019). viroma humano y Slots, J., Reynolds, HS y Genco, RJ (1980). actinobacilo
Enfermedad: secuenciación de alto rendimiento para el descubrimiento de virus, identificación de Actinomycetemcomitans en la enfermedad periodontal humana: un análisis transversal
Investigación microbiológica.Infectar. Inmune.29, 1013-1020. doi: 10.1128/ Niveles del factor de crecimiento endotelial vascular A y del factor de necrosis tumoral alfa.
iai.29.3.1013-1020.1980 J. Periodontología.88, 493–501. doi: 10.1902/jop.2016.160279
Sobocinśka, J., Roszczenko-Jasinśka, P., Ciesielska, A. y Kwiatkowska, K. Turner, JR (2009). Función de la barrera de la mucosa intestinal en la salud y la enfermedad.
(2018). Palmitoilación de proteínas y su papel en infecciones bacterianas y virales. Nat. Rev. Immunol.9, 799–809. doi: 10.1038/nri2653
Frente. Inmunol.8, 2003. doi: 10.3389/fimmu.2017.02003 Van Houten, B., Santa-González, GA y Camargo, M. (2018). Reparación de ADN
Socransky, SS, Haffajee, AD, Cugini, MA, Smith, C. y Kent, RL (1998). Después del estrés oxidativo: desafíos actuales.actual. Opinión. Toxico.7, 9-16. doi:
Complejos microbianos en placa subgingival.J.Clin. Periodontol.25, 134-144. doi: 10.1016/j.cotox.2017.10.009
10.1111/j.1600-051X.1998.tb02419.x Vavricka, SR, Manser, CN, Hediger, S., Vögelin, M., Scharl, M., Biedermann, L.,
Sokos, D., Everts, V. y Vries, TJ (2015). Delaware. Papel del ligamento periodontal et al. (2013). Periodontitis y gingivitis en la enfermedad inflamatoria intestinal: un estudio
Fibroblastos en osteoclastogénesis: una revisión.J. Periodontal. Res.50, 152-159. de casos y controles.Inflamación. Intestino. Dis.19, 2768–2777. doi: 10.1097/
doi: 10.1111/jre.12197 01.MIB.0000438356.84263.3b
Stashenko, P., Yost, S., Choi, Y., Danciu, T., Chen, T., Yoganathan, S., et al. (2019). Vegas, Ó., VanBuskirk, J., Richardson, S., Parfitt, D., Helmreich, D., Rempel, M.,
El microbioma oral de ratón promueve la tumorigénesis en el carcinoma oral de células et al. Efectos del estrés psicológico y las condiciones de vivienda sobre el retraso en la
escamosas.mSistemas4 (4), e00323–e00319. doi: 10.1128/mSystems.00323-19 Steinmetz, cicatrización de heridas.Psicotema24 (4), 581–586.
O., Hoch, S., Avniel-Polak, S., Gavish, K., Eli-Berchoer, L., Wilensky, Wang, J., Qi, J., Zhao, H., He, S., Zhang, Y., Wei, S., et al. (2013). metagenómico
A., et al. (2016). Los monocitos/macrófagos CX3CR1hi favorecen la supervivencia La secuenciación revela la microbiota y su potencial funcional asociado a la
bacteriana y la resorción ósea provocada por infecciones experimentales.J. Infectar. Dis. enfermedad periodontal.Ciencia. Reps.3, 1843. doi: 10.1038/srep01843
213, 1505–1515. doi: 10.1093/infdis/jiv763 Wang, C.-Y., Chyuan, I.-T., Wang, Y.-L., Kuo, MY-P., Chang, C.-W., Wu, K.-J.,
Sullivan, MB, Waterbury, JB y Chisholm, SW (2003). cianófagos et al. (2015).bAnticuerpos anticardiolipina dependientes de la 2-glucoproteína I
Infectando la cianobacteria oceánica Proclorococcus.Naturaleza424, 1047– 1051. asociados con periodontitis en pacientes con lupus eritematoso sistémico.J.
doi: 10.1038/naturaleza01929 Periodontología.86, 995–1004. doi: 10.1902/jop.2015.140664 Wang, Y., Liu, Q.,
Sungnak, W., Huang, N., Bećavin, C., Berg, M., Queen, R., Litvinukova, M., et al. Chen, D., Guan, J., Ma, L., Zhong, G., et al. (2017). clamidia
(2020). Los factores de entrada del SARS-CoV-2 se expresan en gran medida en las células Las lipoproteínas estimulan los receptores tipo Toll, respuestas inflamatorias
epiteliales nasales junto con genes inmunitarios innatos.Nat. Medicina.26, 681–687. doi: mediadas por la mitad a través de la vía dependiente de MyD88.Frente. Microbiol.8,
10.1038/s41591-020-0868-6 78. doi: 10.3389/fcimb.2018.00078
Sun, Y., Shu, R., Li, C.-L. y Zhang, M.-Z. (2010). Periodontal Gram Negativo Wang, Y., Wang, S., Wu, C., Chen, X., Duan, Z., Xu, Q., et al. (2019). Oral
Las bacterias inducen la activación de los receptores tipo Toll 2 y 4 y la producción de Las alteraciones del microbioma asociadas con la caries infantil temprana resaltan la
citocinas en células del ligamento periodontal humano.J. Periodontología.81, 1488–1496. importancia de las actividades metabólicas de los carbohidratos.Sistemas M4. doi:
doi: 10.1902/jop.2010.100004 10.1128/mSystems.00450-19
Suzuki, N., Yoneda, M. y Hirofuji, T. (2013). Bacteria mixta de complejo rojo Whitmore, SE y Lamont, RJ (2014). Bacterias bucales y cáncer.Patógeno PloS.
Infección en periodontitis.En t. J. Odontólogo.2013, 587279. doi: 10.1155/2013/ 10, e1003933. doi: 10.1371/journal.ppat.1003933
587279 Whittle, E., Leonard, MO, Harrison, R., Gant, TW y Tonge, DP (2019).
Takahashi, N. (2015). Metabolismo del microbioma oral: de “¿Quiénes son?” a Caracterización multimétodo del microbioma circulante humano.Frente.
"¿Qué están haciendo?"J. Dent. Res.94, 1628-1637. doi: 10.1177/ Microbiol.9, 3266. doi: 10.3389/fmicb.2018.03266
0022034515606045 Directriz de la OMS: Recomendación sobre el consumo de azúcar. (Dakota del Norte). Disponible en:
Takahashi, N., Sulijaya, B., Yamada-Hara, M., Tsuzuno, T., Tabeta, K. y https://www.who.int/news/item/04-03-2015-who-calls-on-countries-to-
Yamazaki, K. (2019). Barrera epitelial gingival: regulación por microbios reducesugars-intake-among-adults-and-children (consultado el 21 de noviembre de
beneficiosos y perjudiciales.Barreras tisulares.7, e1651158. doi: 10.1080/ 2021). Wichels, A., Biel, SS, Gelderblom, HR, Brinkhoff, T., Muyzer, G. y Schütt, C.
21688370.2019.1651158 (1998). Diversidad de bacteriófagos en el Mar del Norte.Aplica. Reinar. Microbiol.64,
Takahashi, Y., Watanabe, N., Kamio, N., Kobayashi, R., Iinuma, T. e Imai, K. 4128–4133. doi: 10.1128/AEM.64.11.4128-4133.1998
(2021). La aspiración de bacterias periodontopáticas debido a una mala higiene bucal Willner, D., Furlan, M., Haynes, M., Schmieder, R., Angly, FE, Silva, J., et al.
contribuye potencialmente al agravamiento de la COVID-19.J. Oral. Ciencia.63, 1–3. doi: (2009). Análisis metagenómico de comunidades virales de ADN del tracto
10.2334/josnusd.20-0388 respiratorio en individuos con fibrosis quística y sin fibrosis quística.Más uno4,
Tan, KH, Seers, CA, Dashper, SG, Mitchell, HL, Pyke, JS, Meuric, V., et al. e7370. doi: 10.1371/journal.pone.0007370
(2014). Porphyromonas Gingivalis y Treponema Denticola exhiben simbiosis Wilson, MM y Bernstein, HD (2016). Lipoproteínas expuestas en la superficie: una
metabólicas.Patógeno PloS.10, e1003955. doi: 10.1371/journal.ppat.1003955 Tang, Fenómeno de secreción emergente en bacterias gramnegativas.Tendencias
L., Zhou, X., Wang, Q., Zhang, L., Wang, Y., Li, X., et al. (2011). Expresión Microbiol.24, 198–208. doi: 10.1016/j.tim.2015.11.006
de TRAF6 y citocinas proinflamatorias mediante la activación de TLR2, TLR4, Woelber, JP, Gärtner, M., Breuninger, L., Anderson, A., König, D., Hellwig, E., et al.
NOD1 y NOD2 en fibroblastos del ligamento periodontal humano.Arco. Oral. (2019). La influencia de una dieta antiinflamatoria sobre la gingivitis. Un ensayo
Biol.56, 1064-1072. doi: 10.1016/j.archoralbio.2011.02.020 Teughels, W., Van controlado aleatorio.J.Clin. Periodontol.46, 481–490. doi: 10.1111/jcpe.13094
Essche, M., Sliepen, I. y Quirynen, M. (2008). Probióticos y Woelber, JP y Tennert, C. (2020). Capítulo 13: Dieta y enfermedades periodontales.
Salud bucal.Periodontol. 2000.48, 111-147. doi: 10.1111/ Impacto. Nutrición. Dieta. Oral. Salud28, 125-133. doi: 10.1159/000455380 Organización
j.1600-0757.2008.00254.x Mundial de la Salud (2014).Resistencia a los antimicrobianos: Informe mundial sobre
Thurnheer, T., Bostanci, N. y Belibasakis, GN (2016). Dinámica microbiana Vigilancia (Organización Mundial de la Salud).
Durante la conversión de biopelículas supragingivales a subgingivales en un. Wu, C., Chen, X., Cai, Y., Xia, J., Zhou, X., Xu, S., et al. (2020). Factores de riesgo
Modelo Vitro. Mol. Oral. Microbiol.31, 125-135. doi: 10.1111/omi.12108 Asociado con el síndrome de dificultad respiratoria aguda y la muerte en pacientes con
Tiisanoja, A., Syrjälä, A.-M., Tertsonen, M., Komulainen, K., Pesonen, P., neumonía por enfermedad por coronavirus 2019 en Wuhan, China.Medicina Interna JAMA.
Knuutila, M., et al. (2019). Enfermedades bucales y carga inflamatoria y 180, 934–943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994
enfermedad de Alzheimer en sujetos de 75 años o más.Especificaciones. Atención Xia, Y., Sun, M., Xie, Y. y Shu, R. (2017). La inhibición de mTOR rejuvenece el
dentista.39, 158-165. doi: 10.1111/scd.12357 Envejecimiento de los fibroblastos gingivales mediante el alivio del estrés oxidativo.Óxido.
Tomaś, I., Diz, P., TobI as, A., Scully, C. y Donos, N. (2012). Salud periodontal Medicina. Celúla. Longevidad2017, e6292630. doi: 10.1155/2017/6292630
Estado y bacteriemia de las actividades orales diarias: revisión sistemática/ Yamada, M., Ikegami, A. y Kuramitsu, HK (2005). Biopelícula sinérgica
metanálisis.J.Clin. Periodontol.39, 213–228. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01784.x Formación porTreponema denticolayPorphyromonas gingivalis. Microbiol
Tonetti, MS (2009). Periodontitis y riesgo de aterosclerosis: una actualización sobre FEMS. Letón.250, 271–277. doi: 10.1016/j.femsle.2005.07.019
Ensayos de intervención.J.Clin. Periodontol.36 Suplemento, 10, 15–10, 19. doi: 10.1111/ Yang, X., Shen, C., Li, J., Yuan, J., Wei, J., Huang, F., et al. (2020). Curso clínico
j.1600-051X.2009.01417.x y resultados de pacientes críticamente enfermos con neumonía por SARS-CoV-2 en
Turer, Ç. C., Durmus,̧ D., Balli, U. y Güven, B. (2017). Efecto de lo no quirúrgico Wuhan, China: un estudio observacional retrospectivo unicéntrico.Lanceta respira.
Tratamiento periodontal con líquido crevicular gingival y suero Endocan, Medicina.8, 475–481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5
Yang, Y., Yang, X., Yu, Y., Xu, J., Shu, H., Xia, J., Liu, H., et al. (2020). Plasma IP-10 Factor de crecimiento de fibroblastos.Mediadores Inflamación2012, 1–13. doi:
y los niveles de MCP-3 están altamente asociados con la gravedad de la enfermedad y 10.1155/2012/732902
predicen la progresión de COVID-19.J. Clínica de Alergia. Inmunol.146, 119–127.e4. doi: Zhou, F., Yu, T., Du, R., Fan, G., Liu, Y., Liu, Z., et al. (2020). Curso Clínico y
10.1016/j.jaci.2020.04.027 Factores de riesgo de mortalidad de pacientes adultos hospitalizados con COVID-19 en
Yoshida, A., Kawada, M., Suzuki, N., Nakano, Y., Oho, T., Saito, T., et al. Wuhan, China: un estudio de cohorte retrospectivo.Lanceta395, 1054–1062. doi: 10.1016/
(2004). Ensayo TaqMan de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real para S0140-6736(20)30566-3
la correlación de los números de Treponema denticola con la gravedad de la Zhou, H., Fang, J., Tian, Y. y Lu, XY (2014). Mecanismos de resistencia a la nisina
enfermedad periodontal.Oral. Microbiol. Inmunol.19, 196–200. doi: 10.1111/ en bacterias Gram positivas.Ana. Microbiol.64, 413–420. doi: 10.1007/
j.0902-0055.2004.00142.x s13213-013-0679-9
Yost, S., Duran-Pinedo, AE, Teles, R., Krishnan, K. y Frias-Lopez, J. (2015). Zhou, P., Li, X. y Qi, F. (2016). Identificación y caracterización de un hemo.
Firmas funcionales de la disbiosis oral durante la progresión de la periodontitis Locus de biosíntesis en Veillonella.Microbiol. (Lectura).162, 1735-1743. doi:
reveladas por el análisis del metatranscriptoma microbiano.Genoma Med.7, 1–19. 10.1099/mic.0.000366
doi: 10.1186/s13073-015-0153-3 Zhu, C., Li, F., Wong, M., Chun, M., Feng, X.-P. y Lu, H.-X. (2015). Asociación
Zang, R., Castro, MFG, McCune, BT, Zeng, Q., Rothlauf, PW, Sonnek, N. Entre los herpesvirus y la periodontitis crónica: un metaanálisis basado en estudios
Metal. (2020). TMPRSS2 y TMPRSS4 promueven la infección por SARS-CoV-2 de de casos y controles.Más uno10, e0144319. doi: 10.1371/journal.pone. 0144319
enterocitos del intestino delgado humano.Ciencia. Inmunol.5 (47), eabc3582. doi:
10.1126/sciimmunol.abc3582.
Zbar, AP, Ben-Horin, S., Beer-Gabel, M. y Eliakim, R. (2012). Oral Conflicto de intereses:Los autores declaran que la investigación se realizó en ausencia
Enfermedad de Crohn: ¿es una enfermedad separable de la granulomatosis de relaciones comerciales o financieras que pudieran interpretarse como un potencial
orofacial? Una revisión.J. Crohn. Colitis.6, 135-142. doi: 10.1016/ conflicto de intereses.
j.crohns.2011.07.001
Zhang, P., Li, Y., Guo, L., Wang, G., Lu, K. y Yue, E. (2015). Adhesión focal Nota del editor:Todas las afirmaciones expresadas en este artículo son exclusivas de
Se requiere activación de quinasa para TNF-a-Producción inducida de los autores y no necesariamente representan las de sus organizaciones afiliadas, ni las
metaloproteinasa-2 de matriz y citocinas proinflamatorias en fibroblastos del del editor, los editores y los revisores. Cualquier producto que pueda evaluarse en este
ligamento periodontal humano cultivados.EUR. J. Oral. Ciencia.123, 249–253. doi: artículo, o afirmación que pueda hacer su fabricante, no está garantizado ni
10.1111/eos.12191 respaldado por el editor.
Zhang, Q., Zhang, X., Feng, G., Fu, T., Yin, R., Zhang, L., et al. (2017). periodontal
Enfermedad en pacientes chinos con lupus eritematoso sistémico.Reumatol. En t. Copyright © 2021 Sedghi, Bacino y Kapila. Este es un artículo de acceso abierto
37, 1373-1379. doi: 10.1007/s00296-017-3759-5 distribuido bajo los términos de la Licencia de Atribución Creative Commons (CC BY).
Zhang, L., Pornpattananangku, D., Hu, C. -M., J. y Huang, C.-M. (2010). Se permite el uso, distribución o reproducción en otros foros, siempre que se cite al
Desarrollo de nanopartículas para la administración de fármacos antimicrobianos.actual. Medicina. autor(es) original(es) y al(los) propietario(s) de los derechos de autor y se cite la
Química.17, 585–594. doi: 10.2174/092986710790416290 publicación original en esta revista, de acuerdo con la práctica académica aceptada. No
Zhao, Y.-J., Li, Q., Cheng, B.-X., Zhang, M. y Chen, Y.-J. (2012). Psicológico se permite ningún uso, distribución o reproducción que no cumpla con estos términos.
El estrés retrasa la curación de la periodontitis en ratas: la participación de lo básico

Enfermedad Periodontal: Lo Bueno, Lo Malo y Lo Desconocido.

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Enfermedad Periodontal: Lo Bueno, Lo Malo y Lo Desconocido.

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Enfermedad Periodontal: Lo Bueno, Lo Malo y Lo Desconocido.

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

La enfermedad periodontal se caracteriza clásicamente por la destrucción progresiva de los tejidos

VILLANOS patógenos clave, y el papel de la desregulación de la red inmune oral. Está

REFERENCIAS Biopsias de pared aneurismática de pacientes con y sin periodontitis.

También podría gustarte