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Sistema endócrino
El sistema endocrino es un sistema que intercambia información entre células y tejidos, regulando
las funciones corporales. Para intercambiar la información utiliza hormonas.
Hormona: Sustancia liberada por una glándula, esta sustancia es transportada por el torrente
sanguíneo (la mayoría de las veces) a otro tejido. Las acciones se realizan cuando se une a una
molécula receptora. Una vez que la hormona es liberada a la circulación puede circular unida a
proteínas trasportadoras (casi siempre es el caso) o libres.
Toda hormona unida a su proteína transportadora es INACTIVA.
HORMONA RECEPTOR EFECTO
Función de las hormonas:

• Crecimiento y desarrollo
• Reproducción
• Producción, utilización y almacenamiento de energía
• Mantenimiento del medio interno, esto quiere decir, de la homeostasis

-TIPOS DE COMUNICACIÓN CELULAR:


• Endócrina: Liberada al torrente sanguíneo, actúa sobre una célula diana a distancia.

• Parácrina: Liberada al liquido extracelular, actúa sobre una célula diana vecina.

• Autócrina: Liberada al liquido extracelular, ejerce su acción sobre la misma célula que la
libera.

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• Intrácrina: No se libera, actúa sobre receptores intracelulares.


• Yuxtácrina: comunicación por contacto con otras células o con la matriz extracelular,
mediante moléculas de adhesión.

-TIPOS DE HORMONAS:
• Peptídicas: Codificadas en el ADN. Son hidrosolubles y viajan libre en el plasma o unida a
una proteína. Su receptor está a nivel de la membrana, en la parte externa de la célula. Ej:
GH, FSH, Insulina, ADH.
• Derivadas de aminoácidos: Dependen del metabolismo de aminoácidos. Ej: T4, T3.
• Esteroideas: La síntesis depende de un precursor común, el colesterol. Son todas
liposolubles y se sintetizan de “novo” (No se almacenan). No viajan libres por la sangre, lo
hacen unido a una proteína. Su receptor es intracelular. Ej: glucocorticoides, vitamina D,
estrógenos.
• Derivadas de Ácidos grasos: El precursor más importante es el ácido araquidónico. Ej:
prostaglandinas, leucotrienos.

-RECEPTORES:
Los receptores de membrana son la diana de una gran variedad de hormonas, neurotransmisores,
factores de crecimiento, etc, de estructura proteica, peptídica o de solo algunos aminoácidos.
Se unen en forma específica a una hormona por uniones químicas débiles y transmiten la
información dando como resultado final una respuesta biológica.

Características:
• Saturabilidad.
• Especificidad: La célula solo responde a una señal de una hormona determinada.
• Reversibilidad.
• Afinidad: Requiere muy baja concentración de hormona para que esta se una a ellos.

Se los puede clasificar según su ubicación:

-Receptores de membrana:
→ Ionotrópicos: Asociados a canales iónicos: Las proteínas asociadas a canales iónicos no se
unen al soluto, si no que forman poros hidrofílicos que atraviesan la bicapa lipídica. Cuando
estos poros están abiertos permiten que iones inorgánicos de tamaño y carga apropiados,
pasen a través de ellos.

→ Metabotrópicos: Acoplados a proteína G (7TMS): Está compuesto por 3 segmentos


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➢ Extremo N-terminal extracelular


➢ Extremo C-terminal intracelular
➢ 3 bucles intra y extracelulares que dan 7 segmentos transmembrana
Está acoplado a una proteína G y se clasifican según el tipo de proteína G utilizada; Gs y Gq
estimulan, Gi inhibe.
→ Asociados a actividad enzimática:
➢ Con actividad enzimática intrínseca: tirosina quinasa, tras la unión a la misma, el
receptor cambia de conformación y se autofosforila en residuo tirosina. Ej: Insulina.
➢ Asociados a enzimas: citoquinas, tras la unión de la hormona, el receptor cambia de
conformación activando la quinasa asociada al mismo (JAK).
-Receptores intracelulares:
→ Utilizados por hormonas liposolubles como los esteroides o las tiroideas.
➢ citoplasmáticas: ej. glucocorticoides y mineralocorticoides.
➢ Nucleares: ej. esteroides sexuales, hormonas tiroideas, vitamina D.

- ¿COMO FINALIZA LA TRANSMISION DE LA SEÑAL?


La finalización puede depender de:
• La disminución de la producción del ligando por falta de estímulo de la célula que lo
produce.
• Desensibilización de receptores.
• Inactivación de proteína G al hidrolizar GTP.
• Degradación de segundos mensajeros.

-INTERACCIÓN HORMONAL Y TRANSPORTE:


Hormonas Hidrosolubles:
• Se almacenan en gránulos, para luego liberarse.
• Todas interactúan sobre receptores de membrana.
Hormonas Liposolubles:
• Interactúan sobre receptores intracelulares.
• Todas circulan en plasma unidas a proteínas transportadoras.

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-MECANISMOS DE REGULACION:

Conceptos a tener en cuenta:

Ligando: Estructura química capaz de unirse a un receptor (agonista o antagonista).

Agonista: cualquier sustancia química que tiene la capacidad de interactuar con el mismo receptor que la
hormona y cumple la misma función. Tipos: Agonista completo, agonista parcial y agonista inverso.

Agonista inverso: Se une al mismo receptor que la hormona, pero cumple la función contraria.

Antagonista: Sustancia química que tiene la capacidad de unirse al mismo receptor que la hormona, y lo
bloquea.

Afinidad: Capacidad que tiene un fármaco de interaccionar con un receptor especifico y formar enlaces.

Eficacia: Capacidad para producir la acción fisio farmacológica después de la fijación o unión del fármaco.

• Velocidad de síntesis y degradación de ligandos.


• Regulación del número de receptores: *Up o Down regulation
• Feed-back o retroalimentación: Mecanismo que permite mantener los niveles hormonales
dentro de un rango fisiológico, teniendo en cuenta las necesidades metabólicas del
organismo.
Feed-back negativo -> capacidad de una hormona de inhibir a la hormona trófica que
impulso su secreción.
Feed-back positivo -> capacidad de una hormona de estimular a la hormona trófica que
impulso su secreción.

*Down regulation: reducción en el número de receptores disponibles. El aumento sostenido de


una hormona provoca la disminución del número de receptores disponibles o su inactivación.
Mecanismos:
1-Enmascaramiento de receptores
2-Disminucion de las síntesis de ARNm
3-Aumento de la degradación de ARNm
4-Internalizacion de los receptores

HORMONA RECEPTORES DOWN REGULATION

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*UP regulation: Aumento en el número de receptores. Ante concentraciones bajas de una


hormona provoca el aumento del número de receptores.
Mecanismos:
1-Desenmascaramiento de receptores
2-Aumento de la síntesis de ARNm
3-Disminucion de la degradación de ARNm
4-Reciclaje de receptores

HORMONA RECEPTORES UP REGULATION

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TIPOS DE DOWN Y UP REGULATION:
• Homólogos: cuando un ligando se encarga de aumentar o disminuir sus propios receptores.
• Heterólogos: cuando un ligando aumenta o disminuye los receptores de otro ligando.

Eje hipotálamo-Hipófisis
Esta unidad está constituida por el hipotálamo (estructura cerebral que forma parte del sistema
límbico) y por la hipófisis (también recibe el nombre de glándula pituitaria). El funcionamiento de
la unidad depende de la liberación, por parte del hipotálamo, de una serie de factores (hormonas)
que, a través de un plexo vascular, alcanzan la hipófisis, estimulando o inhibiendo la secreción de
hormonas hipofisarias.

SISTEMA PORTAL HIPOTÁLAMO-HIPOFISARIO

La adenohipófisis está conectada con el hipotálamo por medio de un complejo sistema vascular
denominado sistema portal hipotálamo-hipofisario.
El flujo de sangre es de hipotálamo a
hipófisis. La vascularización del sistema
procede de la arteria hipofisaria
superior, rama de la arteria carótida
interna, que da origen a una compleja
red de capilares que se distribuyen por
la eminencia media, formando el
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denominado plexo primario, los capilares de este plexo primario confluyen hasta formar los vasos
portales largos se ramifican, dando origen a una segunda red de capilares, el plexo secundario, que
se distribuye por toda la adenohipófisis.
No existe una conexión vascular directa entre la neurohipófisis y el hipotálamo. La neurohipófisis
recibe su vascularización de las arterias hipofisarias inferiores, que dan origen también a un plexo
capilar denominado plexo infundibular.

-HORMONAS HIPOTALÁMICAS:
El hipotálamo pertenece al SNC y se puede dividir en 3 regiones: anterior, media y posterior. Las
hormonas hipotalámicas son las responsables de la regulación de la síntesis y la secreción de
hormonas hipofisarias.
Las principales hormonas hipofisiotrópicas son:
• Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
• Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
• Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)
• Hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH)
• Somatostatina (SS)
• Hormona antidiurética (ADH)
• Dopamina (DA)

-HORMONAS ADENOHIPOFISARIAS:
La adenohipófisis secreta 6 hormonas peptídicas distintas, de las cuales podemos distinguir 5 tipos
principales de células en la adenohipófisis: tirotropas, corticotropas, somatotropas, lactotropas y
gonadotropas.
Las principales hormonas adenohipofisarias son:
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH)
• Hormona foliculoestimulante (FSH)
• Hormona luteinizante (LH)
• Hormona adrenocorticótropa (ACTH)
• Hormona de crecimiento (GH)
• Prolactina (PRL)

-HORMONAS NEUROHIPOFISARIAS:
La neurohipófisis secreta dos hormonas:
• Hormona antidiurética (ADH)
• Oxitocina (OT)
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-REGULACIÓN DE LA UNIDAD HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS:


La síntesis y la secreción de las hormonas adenohipofisarias dependen principalmente de la
liberación de sus respectivos factores tróficos hipotalámicos.
Una vez liberadas, las hormonas adenohipofisarias actuarán sobre sus órganos diana, estimulando
la producción de una serie de hormonas periféricas, estableciendo así un eje neuroendocrino con
tres niveles (hipotálamo, hipófisis, órgano diana). Estas hormonas producirán una serie de efectos,
entre los cuales son actuar sobre el hipotálamo y la hipófisis, inhibiendo la secreción de factores
hipotalámicos y de hormonas hipofisarias.

Dentro de cada eje se establece una serie de circuitos de retroalimentación (feedback), que tiene
un papel en la regulación.
Estos circuitos de retroalimentación pueden ser de 3 tipos:

FEEDBACK: es un mecanismo que permite mantener los niveles hormonales dentro de un rango
fisiológico, teniendo en cuenta las necesidades del organismo.
Este se puede clasificar en dos tipos: negativo y positivo.

• NEGATIVO: capacidad de una hormona de inhibir a la hormona trófica que impulsó su


secreción.
• POSITIVO: capacidad de una hormona de estimular a la hormona trófica que impulsó su
secreción.

Hay 3 tipos de circuitos de retroalimentación:


• LARGO: se origina en la glándula periférica y regula la actividad de la hipófisis e hipotálamo.
• CORTO: se origina en la hipófisis e influye sobre el hipotálamo.
• ULTRACORTO: actúa regulando en el mismo sitio de producción.

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