Generalidades

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Sistema endócrino
El sistema endocrino es un sistema que intercambia información entre células y tejidos, regulando
las funciones corporales. Para intercambiar la información utiliza hormonas.
Hormona: Sustancia liberada por una glándula, esta sustancia es transportada por el torrente
sanguíneo (la mayoría de las veces) a otro tejido. Las acciones se realizan cuando se une a una
molécula receptora. Una vez que la hormona es liberada a la circulación puede circular unida a
proteínas trasportadoras (casi siempre es el caso) o libres.
Toda hormona unida a su proteína transportadora es INACTIVA.
HORMONA RECEPTOR EFECTO
Función de las hormonas:

• Crecimiento y desarrollo
• Reproducción
• Producción, utilización y almacenamiento de energía
• Mantenimiento del medio interno, esto quiere decir, de la homeostasis

-TIPOS DE COMUNICACIÓN CELULAR:


• Endócrina: Liberada al torrente sanguíneo, actúa sobre una célula diana a distancia.

• Parácrina: Liberada al liquido extracelular, actúa sobre una célula diana vecina.

• Autócrina: Liberada al liquido extracelular, ejerce su acción sobre la misma célula que la
libera.

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• Intrácrina: No se libera, actúa sobre receptores intracelulares.


• Yuxtácrina: comunicación por contacto con otras células o con la matriz extracelular,
mediante moléculas de adhesión.

-TIPOS DE HORMONAS:
• Peptídicas: Codificadas en el ADN. Son hidrosolubles y viajan libre en el plasma o unida a
una proteína. Su receptor está a nivel de la membrana, en la parte externa de la célula. Ej:
GH, FSH, Insulina, ADH.
• Derivadas de aminoácidos: Dependen del metabolismo de aminoácidos. Ej: T4, T3.
• Esteroideas: La síntesis depende de un precursor común, el colesterol. Son todas
liposolubles y se sintetizan de “novo” (No se almacenan). No viajan libres por la sangre, lo
hacen unido a una proteína. Su receptor es intracelular. Ej: glucocorticoides, vitamina D,
estrógenos.
• Derivadas de Ácidos grasos: El precursor más importante es el ácido araquidónico. Ej:
prostaglandinas, leucotrienos.

-RECEPTORES:
Los receptores de membrana son la diana de una gran variedad de hormonas, neurotransmisores,
factores de crecimiento, etc, de estructura proteica, peptídica o de solo algunos aminoácidos.
Se unen en forma específica a una hormona por uniones químicas débiles y transmiten la
información dando como resultado final una respuesta biológica.

Características:
• Saturabilidad.
• Especificidad: La célula solo responde a una señal de una hormona determinada.
• Reversibilidad.
• Afinidad: Requiere muy baja concentración de hormona para que esta se una a ellos.

Se los puede clasificar según su ubicación:

-Receptores de membrana:
→ Ionotrópicos: Asociados a canales iónicos: Las proteínas asociadas a canales iónicos no se
unen al soluto, si no que forman poros hidrofílicos que atraviesan la bicapa lipídica. Cuando
estos poros están abiertos permiten que iones inorgánicos de tamaño y carga apropiados,
pasen a través de ellos.

→ Metabotrópicos: Acoplados a proteína G (7TMS): Está compuesto por 3 segmentos


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➢ Extremo N-terminal extracelular


➢ Extremo C-terminal intracelular
➢ 3 bucles intra y extracelulares que dan 7 segmentos transmembrana
Está acoplado a una proteína G y se clasifican según el tipo de proteína G utilizada; Gs y Gq
estimulan, Gi inhibe.
→ Asociados a actividad enzimática:
➢ Con actividad enzimática intrínseca: tirosina quinasa, tras la unión a la misma, el
receptor cambia de conformación y se autofosforila en residuo tirosina. Ej: Insulina.
➢ Asociados a enzimas: citoquinas, tras la unión de la hormona, el receptor cambia de
conformación activando la quinasa asociada al mismo (JAK).
-Receptores intracelulares:
→ Utilizados por hormonas liposolubles como los esteroides o las tiroideas.
➢ citoplasmáticas: ej. glucocorticoides y mineralocorticoides.
➢ Nucleares: ej. esteroides sexuales, hormonas tiroideas, vitamina D.

- ¿COMO FINALIZA LA TRANSMISION DE LA SEÑAL?


La finalización puede depender de:
• La disminución de la producción del ligando por falta de estímulo de la célula que lo
produce.
• Desensibilización de receptores.
• Inactivación de proteína G al hidrolizar GTP.
• Degradación de segundos mensajeros.

-INTERACCIÓN HORMONAL Y TRANSPORTE:


Hormonas Hidrosolubles:
• Se almacenan en gránulos, para luego liberarse.
• Todas interactúan sobre receptores de membrana.
Hormonas Liposolubles:
• Interactúan sobre receptores intracelulares.
• Todas circulan en plasma unidas a proteínas transportadoras.

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-MECANISMOS DE REGULACION:

Conceptos a tener en cuenta:

Ligando: Estructura química capaz de unirse a un receptor (agonista o antagonista).

Agonista: cualquier sustancia química que tiene la capacidad de interactuar con el mismo receptor que la
hormona y cumple la misma función. Tipos: Agonista completo, agonista parcial y agonista inverso.

Agonista inverso: Se une al mismo receptor que la hormona, pero cumple la función contraria.

Antagonista: Sustancia química que tiene la capacidad de unirse al mismo receptor que la hormona, y lo
bloquea.

Afinidad: Capacidad que tiene un fármaco de interaccionar con un receptor especifico y formar enlaces.

Eficacia: Capacidad para producir la acción fisio farmacológica después de la fijación o unión del fármaco.

• Velocidad de síntesis y degradación de ligandos.


• Regulación del número de receptores: *Up o Down regulation
• Feed-back o retroalimentación: Mecanismo que permite mantener los niveles hormonales
dentro de un rango fisiológico, teniendo en cuenta las necesidades metabólicas del
organismo.
Feed-back negativo -> capacidad de una hormona de inhibir a la hormona trófica que
impulso su secreción.
Feed-back positivo -> capacidad de una hormona de estimular a la hormona trófica que
impulso su secreción.

*Down regulation: reducción en el número de receptores disponibles. El aumento sostenido de


una hormona provoca la disminución del número de receptores disponibles o su inactivación.
Mecanismos:
1-Enmascaramiento de receptores
2-Disminucion de las síntesis de ARNm
3-Aumento de la degradación de ARNm
4-Internalizacion de los receptores

HORMONA RECEPTORES DOWN REGULATION

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*UP regulation: Aumento en el número de receptores. Ante concentraciones bajas de una


hormona provoca el aumento del número de receptores.
Mecanismos:
1-Desenmascaramiento de receptores
2-Aumento de la síntesis de ARNm
3-Disminucion de la degradación de ARNm
4-Reciclaje de receptores

HORMONA RECEPTORES UP REGULATION

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TIPOS DE DOWN Y UP REGULATION:
• Homólogos: cuando un ligando se encarga de aumentar o disminuir sus propios receptores.
• Heterólogos: cuando un ligando aumenta o disminuye los receptores de otro ligando.

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