12 Los cromosomas y la herencia

humana
Los autosomas y los cromosomas sexuales
Un autosoma es cualquiera de los cromosomas, excepto los cromosomas sexuales. Los
miembros de los pares de autosomas son idénticos en longitud, forma y en los genes
que portan. En especies que se reproducen sexualmente, los miembros de un par de
cromosomas sexuales difieren entre machos y hembras.
Herencia autosómica
Muchos genes de los autosomas se expresan en patrones mendelianos de dominancia
simple. Algunos alelos dominantes o recesivos producen trastornos genéticos.
Herencia ligada al sexo
Algunos caracteres son afectados por genes de los cromosomas sexuales. Los patrones
de herencia de dichos rasgos difieren entre machos y hembras.
Cambios en la estructura o número de cromosomas
En ocasiones poco frecuentes, un cromosoma puede experimentar un cambio
permanente a gran escala en su estructura, en el número de autosomas o en el
número de cromosomas sexuales. En los humanos, dichos cambios generalmente
producen un trastorno genético.
Análisis genético humano
Diversos procedimientos analíticos y diagnósticos a menudo revelan trastornos
genéticos. Lo que el individuo y la sociedad como un todo deberían hacer con esta
información, conlleva problemas éticos.
 Los cromosomas humanos
 En los humanos dos cromosomas sexuales constituyen la base del sexo.
Todos los demás cromosomas humanos son autosómicos.
La mayoría de los animales, incluyendo los humanos, normalmente
son de sexo masculino o femenino. Tienen un número diploide de
cromosomas (2n), con pares de cromosomas homólogos en las
células de su cuerpo. Típicamente todos, excepto un par de esos
cromosomas, son autosomas y llevan los mismos genes en
machos y hembras. Los autosomas de un par tienen la misma
longitud, forma y ubicación del centrómero. Los miembros de un
par de cromosomas sexuales difieren entre machos y hembras.
Esa diferencia determina el sexo del individuo.
Los cromosomas sexuales de los humanos se llaman X e Y. Las
células corporales de las mujeres contienen dos cromosomas X
Diagrama de cuadro
de Punnett donde se (XX); los varones contienen un cromosoma X y otro Y (XY). Los
muestra el patrón de
determinación del cromosomas X e Y difieren en longitud, forma y en los genes que
sexo en humanos.
portan, pero interactúan como homólogos durante la profase I.
Las hembras XX y los machos XY son la regla en
las moscas de la fruta, los mamíferos y muchos
otros animales, aunque hay otros patrones en otras
especies (Figura).
En los humanos, un nuevo individuo hereda una
combinación de cromosomas sexuales que
determina si será hembra o macho. Todos los
óvulos de las mujeres tienen un solo cromosoma X.
La mitad de los espermatozoides de los varones
llevan un cromosoma X y la otra mitad un
cromosoma Y. Cuando un espermatozoide X
fertiliza un ovulo X, el cigoto resultante será de
sexo femenino. Si el espermatozoide lleva un
cromosoma Y, el cigoto será de sexo masculino
(Determinación cromósomica del sexo).
En mariposas, polillas, aves y ciertos peces, los
machos tienen dos cromosomas sexuales idénticos,
pero las hembras no.
Los factores ambientales (no los cromosomas sexuales) determinan el sexo en
algunas especies de invertebrados, tortugas y ranas. Por ejemplo, la temperatura de
la arena donde las tortugas marinas entierran sus huevos determina el sexo de la
progenie (Determinación ambiental del sexo).

Trachemys scripta

Una temperatura por debajo de

28 °C genera eclosiones de
huevos donde todos los individuos
serán machos y a una
temperatura por encima de 31 °C,
Hay gran diversidad de de cada huevo eclosionará una
adaptaciones/estrategias… hembra.
In Crepidula fornicata, the common slipper limpet, sex is
determined by an environmental factor: the limpet´s position
in a stack of limpets.

Crepidula fornicata, lapa (slipper limpet)

El cromosoma humano Y lleva solo 307
genes; uno de ellos es SRY (sex-
determining region Y), gen maestro
para la determinación del sexo
masculino. Su expresión en embriones
XY desencadena la formación de
testículos, que son las gónadas
masculinas. Algunas de las células de
estos órganos reproductivos masculinos
primarios fabrican testosterona (hormona
sexual que controla el surgimiento de
caracteres sexuales secundarios
masculinos, como vello facial, mayor
musculatura, etc.). ¿Cómo se sabe que el
gen SRY es el maestro? Las mutaciones
(b) Un embrión humano en etapa temprana no tiene apariencia
de este gen provocan que los individuos masculina o femenina. En esa etapa comienzan a formarse diminutos
ductos y otras estructuras que pueden dar lugar a órganos reproductivos
XY desarrollen genitales externos con masculinos o femeninos. En un embrión XX, los ovarios se forman en
ausencia del cromosoma Y y su gen SRY. En un embrión XY, el producto
apariencia femenina. genético desencadena la formación de testículos, que secretan una
hormona que inicia el desarrollo de otros caracteres de los varones. (c)
Órganos reproductivos externos en embriones humanos.
Un embrión XX carece de cromosoma Y,
carece de gen SRY, y también de
testosterona, de modo que se forman
ovarios en vez de testículos. Los ovarios
sintetizan estrógenos y otras hormonas
sexuales que rigen el desarrollo de los
caracteres sexuales secundarios femeninos,
como mamas funcionales y depósitos de
grasa en torno a caderas y muslos.

El cromosoma X humano porta 1,336

genes. Algunos de ellos están asociados
con caracteres sexuales, como la
distribución de grasa corporal y vello. Sin
embargo, la mayoría de los genes del
cromosoma X rigen caracteres no sexuales,
como la coagulación sanguínea y la
percepción de color. Este tipo de genes se
expresa tanto en varones como en
mujeres. Hay que recordar que los varones
también heredan un cromosoma X.
(b) Un embrión humano en etapa temprana no tiene apariencia masculina o
femenina. En esa etapa comienzan a formarse diminutos ductos y otras
estructuras que pueden dar lugar a órganos reproductivos masculinos o
femeninos. En un embrión XX, los ovarios se forman en ausencia del
cromosoma Y y su gen SRY. En un embrión XY, el producto genético
desencadena la formación de testículos, que secretan una hormona que
inicia el desarrollo de otros caracteres de los varones. (c) Órganos
reproductivos externos en embriones humanos.
 CARIOTIPO

El cariotipo es una herramienta diagnóstica que revela una imagen del conjunto de cromosomas
diploides de una sola célula.
En ocasiones, la estructura del cromosoma cambia durante la mitosis o la meiosis. El número de
cromosomas también puede variar. La herramienta diagnostica llamada cariotipo ayuda a
determinar el conjunto (diploide) de cromosomas del individuo. En este procedimiento, se colocan
células del individuo en un medio de cultivo líquido que estimula la mitosis. El medio de cultivo
contiene colchicina; toxina que se enlaza con la tubulina y también interfiere con el ensamblaje de
los husos mitóticos. Las células llegan a la mitosis pero la colchicina les impide dividirse, de modo
que el ciclo celular se detiene en la metafase.
Las células y el medio se transfieren a un tubo. Después son separadas del medio líquido y se les
agrega una solución hipotónica. Las células se hinchan con agua, de modo que los cromosomas
de su interior se separan. Las células se esparcen sobre un portaobjetos y se tiñen para que los
cromosomas se hagan visibles al microscopio.
El microscopio revela cromosomas de metafase en todas las células. Se reordena digitalmente una
microfotografía de una sola célula para que las imágenes de los cromosomas queden alineadas
por ubicación de centrómeros y ordenadas según su tamaño, forma y longitud. El arreglo
terminado constituye el cariotipo del individuo, el cual se compara contra la norma estándar. El
cariotipo muestra si hay cromosomas adicionales o faltantes, y también permite observar otras
anomalías estructurales.
 Ejemplos de patrones hereditarios autosómicos
 Muchos caracteres humanos pueden ser trazados a alelos autosómicos dominantes
o recesivos heredados por patrones mendelianos. Algunos de estos alelos provocan
trastornos genéticos.

Un alelo dominante en un autosoma (un alelo autosómico dominante) es expresado en

homocigotos y heterocigotos, de modo que cualquier caracter que se especifique tiende a
aparecer en todas las generaciones. Cuando uno de los parentales es heterocigoto y el otro
homocigoto para el alelo recesivo (Figura), cada uno de los hijos tendrá 50% de probabilidades
de heredar el alelo dominante y presentar el caracter asociado con él.

Herencia autosómica dominante

(heterocigoto expresa el
fenotipo; hembras y machos
afectados por igual)

Ejemplo de herencia autosómica

dominante. Un alelo dominante (rojo) se
expresa totalmente en los heterocigotos
Un alelo autosómico dominante provoca la acondroplasia, trastorno genético que afecta
aproximadamente a una de cada 10,000 personas. Los heterocigotos no suelen sobrepasar los
144 cm en la edad adulta y tienen brazos y piernas anormalmente cortos en relación con las
demás partes del cuerpo. Mientras son embriones, el cartílago sobre el cual se construye el
sistema óseo no se forma adecuadamente. La mayoría de los homocigotos mueren al nacer o
poco después.

Ejemplo de herencia
autosómica dominante.
La acondroplasia, un
trastorno autosómico
dominante, afectó al
bufón oscense don
Sebastián de Morra
pintado por Velázquez.
 Herencia autosómica recesiva
Como los alelos autosómicos recesivos son expresados únicamente en los homocigotos, los
caracteres asociados con ellos pueden saltarse ciertas generaciones. Los heterocigotos son
portadores y no presentan el rasgo. Cualquier hijo de dos portadores (Figura) tiene 25% de
probabilidades de heredar el alelo de ambos padres y ser un homocigoto con el rasgo.

Herencia autosómica recesiva

(heterocigoto es portador pero
no expresa el fenotipo; hembras
y machos afectados por igual)

Ejemplo de herencia autosómica recesiva.

Un alelo recesivo (rojo) solo se expresa en
los homocigotos
CÓMO SE ESTUDIA LA HERENCIA
DE CARACTERES EN HUMANOS ?

PEDIGRÍES

PUES EN HUMANOS NO SE

Simbología usada en pedigríes

PUEDEN HACER CRUCES
DIRIGIDOS COMO MENDEL…

Un miembro de una familia que

primero viene a la atención de un
especialista en genética se llama
el propositus. Por lo general, el
fenotipo de la propositus es
excepcional, de alguna
manera. Luego el investigador
traza la historia del fenotipo en el
propositus por la historia de la
familia y dibuja un árbol
genealógico o pedigrí, utilizando
los símbolos normalizados.
 Análisis en los pedigríes de enfermedades autosómicas
dominantes

-El fenotipo enfermo tiende CASO ALELO ENFERMEDAD DOMINANTE

a aparecer en todas las Y RARO
generaciones
- Los progenitores enfermos
transmiten el fenotipo
enfermo tanto a hijos como
a hijas

Ej.: Huntington,
pseudoacondroplasia,
polidactilia Pedigrí del fenotipo dominante raro
 Análisis en los pedigríes de enfermedades autosómicas
recesivas
CASO ALELO ENFERMEDAD
- En general la enfermedad
RECESIVO Y RARO
aparece en la progenie de padres
sanos
- La enfermedad afecta tanto a
mujeres como hombres de la
progenie

Pedigrí de un fenotipo recesivo raro

Ej.: Fenilcetonuria,
albinismo, fibrosis quistica, …
La galactosemia es un trastorno metabólico hereditario que afecta aproximadamente a 1 de
cada 50,000 neonatos. Este caso de herencia autosómica recesiva incluye un alelo para una
enzima que ayuda a digerir la lactosa de la leche o los productos lácteos. El cuerpo normalmente
convierte la lactosa en glucosa y galactosa. A continuación, una serie de tres enzimas
transforman la galactosa a glucosa-6-fosfato. Este intermediario puede entrar a la glucólisis o
transformarse en glucógeno.
Quienes padecen galactosemia no fabrican una de estas tres enzimas, y son homocigotos
recesivos para un alelo mutado. La galactosa-1-fosfato se acumula hasta niveles tóxicos en su
organismo y se puede detectar en su orina. La afección produce desnutrición, diarrea, vómito y
daño a los ojos, el hígado y el cerebro. Si no reciben tratamiento, los galactosémicos
generalmente mueren jóvenes. Cuando se les coloca con rapidez en una dieta que excluye todos
los productos lácteos, quizá los síntomas no sean tan severos.

Manera en que la galactosa se

convierte normalmente a una forma
que puede entrar a las reacciones de
descomposición de la glucólisis. Una
mutación que afecta a la segunda
enzima de la vía de conversión
ocasiona la galactosemia.
 Muy joven para ser viejo
 La progeria, trastorno genético que provoca envejecimiento, es provocada por
mutaciones en un autosoma.
En promedio, de cada 8 millones de neonatos humanos, uno envejece demasiado pronto. En
uno de sus autosomas, se encuentra un alelo mutado que da lugar al síndrome de progeria
de Hutchinson-Gilford. Cuando ese nuevo individuo aún era un embrión en el vientre de su
madre, miles de millones de replicaciones de ADN y divisiones de las células por mitosis
distribuyeron la información codificada en ese gen a cada célula recién formada de su
organismo. Su legado es un envejecimiento rápido y un margen de vida sumamente corto.

Hutchinson-Gilford progeria syndrome is

considered an autosomal dominant
condition, which means one copy of
the altered gene in each cell is sufficient
to cause the disorder. The condition
results from new mutations in the
LMNA gene, and almost always
occurs in people with no history of
the disorder in their family.
/medlineplus.gov/genetics/condition/hutchins
on-gilford-progeria-syndrome/#inheritance
 Muy joven para ser viejo

El trastorno surge por mutación espontánea de un gen para progerina, una proteína que
normalmente fabrica filamentos intermedios en el núcleo. La progerina alterada no es procesada
de manera correcta y se acumula en la membrana nuclear interna distorsionando el núcleo. Aún
se desconoce por qué esta acumulación da lugar a los síntomas de progeria.
Esos síntomas se inician antes de los dos años de edad. La piel, que debía estar turgente y
resistente, comienza a adelgazar y los músculos esqueléticos se debilitan. Los huesos de los
miembros que deberían alargarse y hacerse más fuertes se ablandan. La calvicie prematura es
inevitable. Los afectados en general viven poco para reproducirse, de modo que la progeria no
suele darse en las familias.
La mayoría de quienes padecen progeria morirán en la adolescencia, como resultado de ataques
cardiacos o cerebrovasculares. Estos resultados finales son producidos por endurecimiento de las
paredes de las arterias, afección típica de la edad avanzada.
 Ejemplos de patrones hereditarios ligados a X
 Los alelos de genes del cromosoma X dan lugar a fenotipos que reflejan patrones
de herencia mendeliana. Algunos de estos alelos provocan trastornos genéticos.

El cromosoma X lleva alrededor del 5% de todos los

genes humanos. Se sabe que las mutaciones de
este cromosoma sexual provocan o contribuyen a
más de 300 trastornos genéticos.
Un alelo recesivo sobre un cromosoma X (un alelo
recesivo ligado a X) deja ciertos indicios cuando
provoca un trastorno genético. En primer lugar, más
varones que mujeres son afectados por dichos
trastornos recesivos ligados a X. Esto se debe a que
las hembras heterocigotas tienen un segundo
cromosoma X que aporta el alelo dominante,
el cual enmascara los efectos del recesivo.
Los varones heterocigotos sólo tienen un
cromosoma X, de modo que no tienen protección
similar. En segundo lugar, el padre afectado no
puede transmitir su alelo recesivo ligado a X al hijo,
porque todos los hijos que hereden el cromosoma X
del padre serán mujeres. De este modo, una mujer
heterocigota es el puente entre el varón afectado y Herencia recesiva ligada a X. En este caso,
la madre aporta un alelo recesivo en uno
el nieto afectado. de sus cromosomas X (rojo).
 Ejemplos de patrones hereditarios ligados a X
 Los alelos de genes del cromosoma X dan lugar a fenotipos que reflejan patrones
de herencia mendeliana. Algunos de estos alelos provocan trastornos genéticos.

Los alelos dominantes ligados a X que provocan

trastornos son más raros que los recesivos ligados
a X, probablemente porque tienden a ser mortales
para los embriones masculinos.

Las mujeres con dos cromosomas X, tienen un

alelo funcional que amortigua los efectos del
mutado.

Almost all reported cases of Aicardi syndrome

have been in girls. The few boys that have been
identified with Aicardi syndrome have proved to
have 47 chromosomes including an XXY sex
chromosome complement, a condition called
Klinefelter syndrome (VEMOS LUEGO)
La hemofilia A es un trastorno recesivo ligado a X que interfiere con la coagulación sanguínea.
La mayoría de los humanos tienen un mecanismo de coagulación que con rapidez impide las
hemorragias por lesiones menores. Este mecanismo incluye productos proteicos de los genes que
están sobre el cromosoma X. La hemorragia se prolonga en varones que portan la forma mutada
de uno de estos genes ligados a X, o en las mujeres que son homocigotas para una mutación (el
tiempo de coagulación es cercano a lo normal en mujeres heterocigotas). Las personas afectadas
tienden a presentar hemorragias internas que les provocan problemas en músculos y
articulaciones.
En el siglo XIX, la incidencia de hemofilia A era relativamente alta en las familias reales de Europa.

Un caso clásico de herencia recesiva ligada a X: un árbol genealógico parcial o diagrama de conexiones genéticas de los descendientes de la
Reina Victoria de Inglaterra. En determinado momento, el alelo recesivo ligado a X que ocasionaba hemofilia estuvo presente en 18 de los 69
descendientes de la Reina Victoria, quienes en ocasiones se casaron entre ellos.
En el siglo XIX, la incidencia de hemofilia A era relativamente alta en las familias reales de Europa,
probablemente por la práctica común de casarse con familiares, que mantuvo al alelo nocivo
circulando en ciertas familias. En la actualidad, aproximadamente 1 de cada 7,500 personas esta
afectada, aunque esta cifra podría ser superior, ya que el trastorno actualmente es tratable. Más
personas afectadas viven el tiempo suficiente como para transmitir el alelo a sus hijos.

Un caso clásico de herencia recesiva ligada a X: un árbol genealógico parcial o diagrama de conexiones genéticas de los descendientes de la
Reina Victoria de Inglaterra. En determinado momento, el alelo recesivo ligado a X que ocasionaba hemofilia estuvo presente en 18 de los 69
descendientes de la Reina Victoria, quienes en ocasiones se casaron entre ellos.
Daltonismo
Este patrón de herencia recesiva ligada a X se presenta en individuos que
tienen cierto grado de ceguera al color. El término se refiere a una
gama de condiciones en las cuales el individuo no puede
diferenciar entre alguno o todos los colores del espectro de luz
visible. Los genes mutados provocan funcionamiento alterado de los
fotorreceptores oculares.
El daltonismo se transmite por un alelo recesivo ligado al cromosoma X. Si
un varón hereda un cromosoma X con esta deficiencia será daltónico. En
cambio en el caso de las mujeres, que poseen dos cromosomas X, sólo
serán daltónicas si sus dos cromosomas X tienen la deficiencia. Por ello el
daltonismo afecta aproximadamente al 1,5 % de los hombres y solamente
al 0,5 % de las mujeres.
Normalmente, el humano percibe las diferencias entre 150 colores. Una
persona con daltonismo (ceguera a los colores rojo y verde ve menos de 25
colores): algunos o todos los receptores que responden a las longitudes de
onda roja y verde se debilitan o están ausentes. Algunos confunden los
colores rojos y verdes. Otros, perciben el verde como distintas tonalidades
de gris, sin embargo, perciben el azul y el amarillo bastante bien.

Cerezas maduras en
un árbol de hojas
verdes. En este caso,
la percepción del azul
y amarillo es normal,
pero el individuo
afectado tiene
dificultad para
diferenciar el rojo del
verde.

Diversas placas Ishihara, las cuales constituyen pruebas

estandarizadas para distintas formas del daltonismo.
Enfermedades ligadas al cromosoma X

Además de las enfermedades anteriormente indicadas existe otra serie

de enfermedades ligadas al cromosoma X. Entre estas podríamos
destacar las siguientes:
Adrenoleucodistrofia (ALD)
Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA)
Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X
Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Deficiencia de ornitina transcarbamilasa
Distrofia muscular de Becker
Distrofia muscular de Duchenne
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
Enfermedad de Fabry
Enfermedad de Menkes
Enfermedad de Norrie
Inmunodeficiencia severa combinada ligada al cromosoma X (SCID)
Miopatía centronuclear incluyéndose la miopatía miotubular
Síndrome de Aarskog-Scott
Síndrome de Bloch-Sulzberger
Síndrome de Coffin-Lowry
Síndrome de Cornelia de Lange
Síndrome de Duncan
Síndrome de Hunter
Síndrome de insensibilidad androgénica
Síndrome de Lesch-Nyhan
Síndrome de Rett
Síndrome del X frágil
Síndrome IPEX
Juntando autosómicos y ligados al sexo

Table 3-4 Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

 Cambios hereditarios en la estructura de
los cromosomas
 En ocasiones extrañas, la estructura del cromosoma cambia. Muchas de las
alteraciones tienen resultados severos o mortales.
Dichos cambios son raros, pero ocurren espontáneamente en la naturaleza. También pueden ser inducidos por
exposiciones a ciertos productos químicos o radiaciones. De cualquier modo, dichas alteraciones pueden
detectarse por determinación del cariotipo. Los cambios a gran escala en la estructura de los cromosomas
incluyen duplicaciones, delecciones, inversiones y traslocaciones.

Las duplicaciones pueden ocurrir a través de entrecruzamientos

desiguales en la profase I. Los cromosomas homólogos se alinean lado a
lado, pero sus secuencias de ADN se alinean incorrectamente en un punto
de esa longitud. La probabilidad de alineación incorrecta es mayor en
regiones donde el ADN tiene largas repeticiones de la misma secuencia de
nucleótidos. Un pedazo de ADN experimenta delección en un cromosoma y
se empalma con el cromosoma del par.
Algunas duplicaciones, como las mutaciones por expansión que provocan
la enfermedad de Huntington, ocasionan anormalidades o trastornos
segmentos repetidos genéticos. Otras son importantes desde el punto de vista evolutivo.

La delección es la pérdida de una porción de un cromosoma. En mamíferos,

las delecciones suelen provocar trastornos graves, y a menudo mortales. La
pérdida de genes altera el crecimiento, el desarrollo y el metabolismo. Por
ejemplo, una pequeña delección del cromosoma 5 causa afección mental y
una laringe de forma anormal. Los niños afectados tienden a hacer un sonido
como el maullido del gato y de ahí el nombre del trastorno, cri-du-chat, que
significa “maullido de gato” en francés.
En una inversión, parte de la secuencia de ADN de un
cromosoma se orienta en sentido inverso, sin pérdidas
moleculares. La inversión quizá no afecte la salud del portador
si no altera una región del gen. Sin embargo, podría afectar la
fertilidad del individuo.
Los entrecruzamientos en una región invertida durante la
meiosis podrían ocasionar delecciones o duplicaciones que
afecten la viabilidad del embrión. Algunos portadores
desconocen que presentan una inversión hasta que se les
diagnostica infertilidad y se les realiza la prueba de cariotipo.

Cuando un cromosoma se rompe, la parte rota puede unirse

con otro cromosoma distinto, o con otra parte distinta del
mismo cromosoma. Este cambio estructural se denomina
traslocación. La mayoría de las traslocaciones son recíprocas
o balanceadas; dos cromosomas intercambian sus partes rotas.
Una traslocación recíproca que no altera a un gen quizá no
produzca efecto adverso sobre el portador. Muchas personas
ni siquiera saben que son portadores de una traslocación hasta
que tienen dificultades de fertilidad.
Los dos cromosomas traslocados se aparean anormalmente
con sus contrapartes no traslocadas durante la meiosis.
Aproximadamente la mitad de las veces se segregan de
manera incorrecta, de modo que la mitad de los gametos
resultantes soportará duplicaciones mayores o delecciones.
Cuando uno de estos gametos se une con un gameto normal
en la fertilización, el embrión resultante casi siempre muere.
 ¿EVOLUCIONA LA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS?
Alteraciones en la estructura cromosomal pueden reducir la fertilidad; los individuos
heterocigotos para cambios múltiples quizá no puedan producir descendientes.
No obstante, la acumulación de alteraciones múltiples en individuos homocigotos puede
dar lugar al inicio de una nueva especie. Este resultado podría parecer raro, pero de hecho
ocurre con el transcurso de generaciones en la naturaleza. Los estudios cariotípicos demuestran
que existen alteraciones estructurales en el ADN de casi todas las especies.

En el cromosoma Y en azul las

zonas que se aparean con el X
https://www.unioviedo.es/
esr/pp/tch4.pdf
Algunas alteraciones estructurales de los
cromosomas contribuyeron a diferencias entre
organismos relacionados de manera cercana,
como monos y humanos. Las células del cuerpo de los
humanos presentan 23 pares de cromosomas, pero
las de los chimpancés y orangutanes presentan 24.
Trece cromosomas humanos son casi idénticos a los
cromosomas de los chimpancés. Nueve más son
similares, con excepción de algunas inversiones.
Un cromosoma humano es igual a dos de los
chimpancés y los otros grandes monos. En el curso de
la evolución humana, dos cromosomas se fusionaron
extremo con extremo para dar lugar al cromosoma 2
humano. ¿Cómo sabemos esto? La región fusionada
Patrones de bandas en el cromosoma
contiene restos de un telómero, que es una secuencia humano 2 (a) comparado con dos
especial de ADN que constituye los extremos de los cromosomas de chimpancé (b).
Las bandas aparecen porque
cromosomas. diferentes regiones de los cromosomas
captan el tinte en forma distinta.
 Cambios hereditarios en el número de cromosomas
 Ocasionalmente, el nuevo individuo termina con un número incorrecto de
cromosomas. Las consecuencias pueden ser desde menores hasta letales.
Los cambios en el número de cromosomas pueden surgir por fallo de separación cromosómica,
caso en el cual uno o más pares de cromosomas no se separan adecuadamente durante la
mitosis o la meiosis.
Fallos de separación cromosómica en la meiosis pueden alterar el número de cromosomas en
la descendencia. Por ejemplo, supongamos que un gameto normal se fusiona con un gameto
n+1 (que tiene un cromosoma adicional). El nuevo individuo tendrá trisomía (2n+1), es decir,
tres cromosomas de cierto tipo y dos de todos los demás tipos. Otro ejemplo es cuando un
gameto n-1 se fusiona con un gameto n normal, y el nuevo individuo es 2n-1, o monosómico.

Cómo surge el fallo de

separación cromosómica
en aneuploidías: De los
dos pares de
cromosomas homólogos
que aquí se muestran,
uno se separa durante la
anafase I de la meiosis.
El número de
cromosomas se ve
alterado en el gameto
formado tras la meiosis.
La trisomía y la monosomía son tipos de aneuploidía (n+-1*), afección en la cual las células
tienen demasiadas copias o muy pocas de cierto cromosoma. La aneuploidía suele ser mortal en
humanos, y provoca muchos abortos.

Cómo surge el fallo de separación

cromosómica: De los dos pares de
cromosomas homólogos que aquí se
muestran, uno se separa durante la
anafase I de la meiosis. El número de
cromosomas se ve alterado en el gameto
formado tras la meiosis.

Por otro lado, el 70% de las especies de plantas con flor y algunos insectos, peces y otros
animales son poliploides: sus células tienen tres o más juegos completos de cromosomas (≥3n).
Cambio autosómico y Síndrome de Down
Algunos humanos con trisomía nacen vivos, pero sólo aquellos
con trisomía 21 llegan a la etapa adulta. Un neonato con tres
cromosomas 21 desarrolla Síndrome de Down. Este trastorno
autosómico es el tipo más común de aneuploidía en los
humanos; y ocurre una vez en 800 a 1,000 nacimientos,
afectando a más de 350,000 personas sólo en Estados Unidos.
No todos los síntomas externos se desarrollan en todos los
individuos.
Una vez dicho esto, los individuos con trisomía 21 tienden a
presentar afección mental de moderada a severa y problemas
cardiacos. Su sistema óseo crece y se desarrolla
anormalmente, de modo que los niños mayores tienen partes
Este cariotipo revela trisomía 21 en una mujer.
corporales cortas, articulaciones flojas, huesos de los dedos de
las manos, de los pies y de la cadera mal alineados. Los
músculos y reflejos son débiles. Las destrezas motoras, como
el habla, se desarrollan con lentitud. Con cuidados médicos,
viven unos 55 años. El entrenamiento temprano ayuda a los
individuos afectados a cuidarse a sí mismos y a participar en
actividades normales. Como miembros de un grupo, suelen ser
personas de buen humor.
 Cambio en el número de cromosomas sexuales

El fallo de separación cromosómica también provoca alteración en el número de cromosomas X e Y.

Dichas alteraciones conducen a dificultades de aprendizaje y alteración de las destrezas motoras,
como retraso en el habla, pero los problemas pueden ser tan sutiles que nunca se diagnostique la
causa subyacente.

Cariotipo al que le falta un cromosoma

XoY

No disyución
durante la meiosis II
de los
espermatozoides. Una mujer puede heredar varios cromosomas X. El síndrome XXX
resultante ocurre en aproximadamente 1 de cada 1,000 partos. Sólo un
cromosoma X es activo en las células femeninas, de modo que la
presencia de cromosomas X adicionales generalmente no da lugar a
problemas físicos o médicos.
 ANORMALIDADES DEL CROMOSOMA SEXUAL FEMENINO

Los individuos con síndrome de Turner tienen un cromosoma X y no tienen el otro cromosoma
X o Y (XO). Esta afección ocurre el 75% de las veces por un fallo de separación cromosómica en
el padre. Tanto fenotípica como genotípicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y).
Se trata de la única monosomía viable en humanos, dado que la carencia de cualquier otro
cromosoma en la especie humana es letal. Por lo menos 98% de los embriones XO experimenta
aborto espontáneo a comienzos del embarazo, de modo que se producen menos casos en
comparación con otras anormalidades de los cromosomas sexuales.
Los individuos XO no tienen tantas desventajas como otros aneuploides. Crecen bien
proporcionados, pero son de estatura corta (con una talla promedio de 142 cm). La mayoría
carece de ovarios funcionales, de modo que no sintetizan suficientes hormonas sexuales como
para alcanzar la madurez sexual. El desarrollo de caracteres sexuales secundarios, como las
mamas, también se ve afectado.

Niña de seis años con

síndrome
de Turner. Las niñas
afectadas tienden a ser
menos altas que el
promedio, pero inyecciones
cotidianas de hormonas
pueden ayudarlas a alcanzar
una talla normal.
 Anormalidades en el cromosoma sexual masculino

Aproximadamente 1 de cada 500 varones tiene un cromosoma X adicional (XXY). La mayoría de

los casos son resultado de fallo de separación cromosómica durante la meiosis. El trastorno
resultante, el síndrome de Klinefelter, se desarrolla en la pubertad. Los varones XXY tienden a
presentar exceso de peso, son altos, y están dentro del rango de inteligencia normal. Fabrican
más estrógeno y menos testosterona que los varones normales, y este desequilibrio hormonal
produce efectos feminizantes. Los varones afectados tienden a presentar glándula de la próstata y
testículos pequeños, conteos espermáticos bajos, vello facial y corporal escaso, voz de tono alto y
mamas de mayor tamaño. Las inyecciones de testosterona durante la pubertad pueden efectuar
inversión de estos rasgos.
 Anormalidades en el cromosoma sexual masculino

Aproximadamente 1 de cada 500 a 1,000 varones tiene un cromosoma Y adicional (XYY). Los
adultos suelen ser más altos que el promedio y tienen leve retraso mental, pero la mayoría son
normales en otros aspectos.
Los varones XYY se consideraban anteriormente predispuestos a una vida criminal. Esta opinión
errónea se baso en un error de muestreo (pocos casos en grupos elegidos al azar, como
prisioneros) y sesgo (los investigadores que obtuvieron los cariotipos también recopilaron la historia
particular de los participantes en el estudio).
 Análisis genético humano
 El estudio de conexiones genéticas en árboles genealógicos revela
patrones hereditarios de ciertos alelos.

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  Los análisis genéticos pueden proporcionar a los padres información
acerca de sus futuros hijos.
¿Para qué sirve la información genética?
Una anomalía genética se define como una versión rara o poco común de algún rasgo, por
ejemplo, cuando la persona nace con seis dedos en cada mano o pie en vez de los cinco
usuales. Dichas anomalías no ponen en realidad en peligro la vida, y la manera de considerarlas
depende de la opinión personal. En contraste, un trastorno genético es una afección
hereditaria que tarde o temprano provoca problemas médicos de leves a graves. Un trastorno
genético se caracteriza por un conjunto específico de síntomas, que constituyen un síndrome.
En contraste, el término “enfermedad” suele reservarse para una afección provocada por
factores ambientales o alguna infección.

Otro aspecto adicional: los alelos que dan lugar a trastornos genéticos severos en general son
raros en las poblaciones, pues sus portadores corren mayor riesgo. ¿Por qué no desaparecen en
su totalidad? 1) Las mutaciones poco comunes pueden provocar su reintroducción; 2) En los
heterocigotos, un alelo anormal puede enmascarar los efectos de expresión de un alelo recesivo
nocivo. O bien, 3) los heterocigotos con un alelo codominante pueden presentar alguna ventaja
en un entorno dado (ejemplo de la anemia falciforme en zonas endémicas de malaria; tema 11).
La orientación genética se inicia con el diagnóstico de los genotipos de los padres, el árbol
genealógico y las pruebas genéticas para trastornos conocidos. Empleando la información
obtenida con estas pruebas, se puede predecir la probabilidad de que la pareja tenga una
criatura con algún trastorno genético.
Diagnóstico prenatal: Los médicos emplean métodos de diagnóstico prenatal para
determinar el sexo de los embriones o fetos y tamizar más de 100 problemas genéticos
conocidos. La palabra prenatal se refiere a antes del parto. La palabra embrión es un término
que se aplica hasta las ocho semanas tras la fertilización, después de lo cual se emplea la
palabra feto.

Amniocentesis. El médico de esta embarazada toma una

muestra del líquido amniótico con una jeringa. La
trayectoria de la aguja se vigila mediante un dispositivo de
ultrasonido.
Se retiran aproximadamente 20 mililitros de líquido del
saco amniótico que contiene al feto en desarrollo. El
líquido amniótico contiene células fetales y desechos que
pueden ser analizados para detectar trastornos genéticos.
Estadística de un millón
de zigotos humanos
implantados

/10.000 para
sacar %