BLOQUE V. LA AUTODEFENSA DE LOS ORGANISMOS. LA INMUNOLOGÍA Y SUS APLICACIONES.

TEMA 15. INMUNOLOGÍA.

1. El sistema inmunitario.
2. Componentes del sistema inmunitario:
Los componentes y sus funciones deben tener un carácter introductorio. Al menos: médula ósea, bazo, timo, ganglios linfáticos, macrófagos,
neutrófilos, linfocitos, células cebadas (mastocitos o basófilos), anticuerpos, interferón, interleucinas y sistema del complemento.
2.1. El sistema linfático.
2.2. El tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).
2.3. Órganos linfoides primarios o centrales: medula ósea roja y timo,
2.4. Órganos linfoides secundarios o periféricos: ganglios linfáticos, bazo, MALT.
2.5. Células de la línea mieloide: granulocitos, monocitos y mastocitos.
2.6. Células de la línea linfoide o linfocitos: células plasmáticas, linfocitos B con memoria, linfocitos T citotóxicos,
linfocitos T auxiliares y linfocitos NK.
2.7. Moléculas del sistema inmunitario: citosinas, componentes del complemento y anticuerpos o
inmunoglobulinas.
3. La inmunidad y la respuesta inmunitaria.
4. La respuesta inmunitaria innata, inmunidad natural o inespecífica.
4.1. Barreras externas: la piel, las mucosas, las secreciones, el pH ácido, la temperatura corporal elevada, baja
cantidad de hierro en sangre y la flora bacteriana autóctona.
4.2. El sistema complemento.
4.3. Las proteínas antimicrobianas.
4.4. La reacción inflamatoria.
No explicar exhaustivamente el proceso de inflamación, sólo mencionar los mecanismos que desencadenan las manifestaciones
clínicas de dicha respuesta.
4.5. La acción de células inmunológicas (fagocitos y linfocitos).
5. La respuesta inmunitaria adaptativa o inmunidad específica.
5.1. Características de la respuesta inmunitaria adaptativa: especificidad, la clonalidad, la autotolerancia y la
memoria inmunológica (respuesta inmunitaria primaria y secundaria).
5.2. Interacción entre las respuestas innata y adaptativa.
5.3. Tipos de respuesta adaptativa: respuesta humoral y celular.
Dejar claro: tras la inactivación del antígeno por el anticuerpo sigue la fagocitosis por macrófagos o neutrófilos
6. Los antígenos.
Los antígenos son sustancias heterogéneas mientras que los anticuerpos tienen una estructura molecular similar. Los anticuerpos son
específicos contra los antígenos.
7. Los anticuerpos o inmunoglobulinas.
Evitar una clasificación en forma de tabla, es suficiente con:
Sí conocer que los anticuerpos desempeñan distintas funciones biológicas y en distintas localizaciones
Sí, indicar características diferenciales como: solo la Ig G atraviesan la placenta, la Ig M es muy abundante al inicio de la infección, la Ig A es
muy abundante en secreciones y la Ig E es específica de la respuesta alérgica.
7.1. Estructura de los anticuerpos.
7.2. Funciones efectoras de los anticuerpos.
7.3. Tipos de anticuerpos.
8. Tipos de inmunidad.
Incidir: las vacunas producen respuesta humoral (producción de anticuerpos) y celular (activación de linfocitos T)
Importancia de las vacunas en la salud: la erradicación de la viruela y poliomielitis y las esperanzas en la vacuna de la malaria o contra otros
virus agresivos como Ebola, Zika, etc.
8.1. Congénita y adquirida.
8.2. Pasiva y activa: vacunas y sueroterapia.
8.3. Natural y artificial.
9. Disfunciones y deficiencias del sistema inmunitario.
Explicar la hipersensibilidad, autoinmunidad e inmunodeficiencia (natural y adquirida), utilizando ejemplos como: hipersensibilidad, las
alergias; de inmunodeficiencia, los niños burbuja o el sida; de autoinmunidad, la esclerosis múltiple, ELA, lupus eritematoso o diabetes tipo I.
El ciclo del virus del SIDA: adsorción, penetración, transcripción inversa, inserción en el ADN, transcripción del ARN vírico, traducción de
proteínas víricas, ensamblaje del virus y liberación (gemación). No es necesario el conocimiento exhaustivo de los procesos moleculares
implicados en el desarrollo del ciclo.
9.1. Enfermedades autoinmunes. Autoinmunidad.
9.2. Hipersensibilidad (alergia).
9.3. Inmunodeficiencias. El SIDA y sus efectos en el sistema inmunitario.
10.Inmunología de los trasplantes.
Reconocer la importancia en trasplantes de la compatibilidad entre las proteínas de membrana HLA o MHC (Complejo principal de
histocompatibilidad) del órgano donado y los linfocitos T de la persona que lo recibe
10.1. El rechazo inmunológico.
10.2. Prevención del rechazo.
10.3. La donación.
11.El cáncer y el sistema inmunitario.
11.1. La protección del sistema inmunitario.
11.2. Mecanismos de enmascaramiento de las células tumorales.
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TEMA 15. INMUNOLOGÍA 1

 BLOQUE V. LA AUTODEFENSA DE LOS ORGANISMOS. LA INMUNOLOGÍA Y
SUS APLICACIONES.
TEMA 15. INMUNOLOGÍA.

1. EL SISTEMA INMUNITARIO.
Todos los seres vivos defienden su integridad biológica frente a las agresiones externas
producidas por los numerosos agentes patógenos que les rodean como virus, bacterias, hongos,
etc. Por tanto, nuestra supervivencia depende de la existencia de un sistema de defensa capaz
de establecer un estado de inmunidad o resistencia frente a las infecciones (de inmunitas, que
significa «libre de»). Este sistema defensivo se basa en una serie de respuestas complejas y
coordinadas realizadas por el sistema inmunitario para eliminar al agente infeccioso.
La capacidad de defensa del organismo se basa en la facultad de distinguir entre lo propio
y lo extraño, es decir, el sistema inmunitario reconoce, responde y elimina las sustancias
extrañas, pero no reacciona frente a las propias moléculas del organismo. Cuando este
reconocimiento de lo propio se altera, se producen enfermedades autoinmunes o respuestas
inmunitarias contra moléculas propias del organismo.
MARCADORES DE LO PROPIO: COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
En los seres vivos, cada célula posee glucoproteínas y glucolípidos de membrana que
actúan como marcadores de lo propio, que son las moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC, de major histocompatibility complex). En humanos se llaman HLA y
existen dos: HLA-I presentes en todas las células del organismo, y HLA-II, que solo se
encuentran en ciertas células especializadas, como los macrófagos, las células dendríticas y los
linfocitos B, que juegan un papel esencial en la respuesta inmunitaria adaptativa.
MARCADORES DE LO EXTRAÑO: ANTÍGENOS
Las moléculas que no forman parte del organismo son reconocidas por el sistema
inmunitario como moléculas extrañas. Entre ellas se encuentran los antígenos (gen de
generadora y anti de anticuerpo), que son sustancias capaces de desencadenar una respuesta
inmunitaria específica produciendo anticuerpos y células citotóxicas.
El sistema inmunitario está formado por un conjunto de órganos, tejidos, células y
moléculas dispersos por todo el organismo para su defensa frente a las sustancias extrañas
procedentes del exterior y del interior (por ejemplo, células tumorales). Su respuesta frente a
estas sustancias extrañas se denomina respuesta inmunitaria.
2. COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO.
El sistema inmunitario está formado por el sistema linfático y los órganos y tejidos linfoides.
En su acción participan las células inmunocompetentes, y diferentes moléculas.
2.1. EL SISTEMA LINFÁTICO.
El sistema linfático es un sistema secundario de transporte formado por un conjunto de
vasos linfáticos por donde circula la linfa. Facilita el drenaje de los espacios intercelulares e
impide el encharcamiento de los tejidos. Además, forma parte del sistema de defensa o
inmunitario del organismo, ya que alberga a un grupo de células, como los linfocitos y las células
presentadoras de antígenos (CPA) (macrófagos y células dendríticas) distribuidas por los
órganos linfoides primarios y secundarios, responsables de la respuesta inmunitaria
adaptativa.
Todos los linfocitos proceden de células madres hematopoyéticas localizadas en la
médula ósea y en el hígado fetal, a partir de las cuales se originan todas las células de la sangre.
Posteriormente, los linfocitos experimentan un proceso de diferenciación celular en los órganos
linfoides primarios y de ahí, pasan a los órganos linfoides secundarios.
2.2. EL TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT)
Está formado por la asociación de tejido linfoide no encapsulado con diferentes mucosas
(gastrointestinal, urogenital, respiratoria, etc.), y las protege inmunológicamente. En el MALT se
incluyen las amígdalas, los adenoides (vegetaciones que a partir de la adolescencia
desaparecen), el apéndice vermiforme, las placas de Peyer del intestino delgado, etc.

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 2

2.3. LOS ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS O CENTRALES
Los órganos linfoides primarios son órganos donde se diferencian y maduran los
diferentes tipos de linfocitos.
Son la médula ósea y el timo. En ellos, los linfocitos
adquieren los receptores antigénicos específicos y aprenden a
distinguir lo propio de lo extraño.
• La MÉDULA ÓSEA ROJA se localiza en las cavidades del tejido
óseo esponjoso y en mamíferos es donde se forman y maduran
los linfocitos B (en aves ocurre en la bolsa de Fabricio). Los
linfocitos B se forman en la medula ósea roja por diferenciación y
maduración de células precursoras que han emigrado hasta ella
desde la médula ósea.
• EL TIMO. Es un órgano situado en la cavidad torácica, por detrás
de la parte superior del esternón. En él se diferencian y maduran
los linfocitos T. El timo aumenta de tamaño hasta la pubertad,
pero una vez alcanzada la madurez sexual, comienza su involución
progresiva y queda reducido a algunos islotes activos, por esto la
eficacia de la respuesta inmunitaria frente a la infección disminuye
con la vejez.
2.4. ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS O PERIFÉRICOS
Proporcionan el entorno adecuado para que los linfocitos interaccionen entre sí y se
pongan en contacto por primera vez con el antígeno mostrado por las células presentadoras de
antígeno (CPA), lo que desencadena la respuesta inmunitaria adaptativa, celular y humoral, que
conduce a la producción de células citotóxicas y a la liberación masiva de anticuerpos con el fin
de destruir al patógeno o a sus toxinas. En ellos se acumulan los antígenos. Son los ganglios
linfáticos, el bazo y el tejido linfoide asociado a mucosas (MALT).
• LOS GANGLIOS LINFÁTICOS se encuentran entre la red de vasos linfáticos. Filtran las
partículas antigénicas, que trae la linfa, evitando su paso a la sangre gracias a los macrófagos
que contienen. En ellos, los linfocitos B y T procedentes de los órganos primarios entran en
contacto con el antígeno, desencadenándose la respuesta inmunitaria. Son muy abundantes
en el cuello, las axilas, las ingles, etc.
• EL BAZO es un órgano situado en la parte superior izquierda de la cavidad abdominal. En él
se filtra la sangre y se retienen las partículas antigénicas que transporta.
2.5. LAS CÉLULAS DE LA LÍNEA MIELOIDE O FAGOCITOS: granulocitos,
monocitos, macrófagos y mastocitos.
Son células caracterizadas por desplazarse por seudópodos y poseen capacidad
fagocítica, por lo que se denominan fagocitos. Intervienen de manera no específica en la
respuesta inmunitaria innata y son: los megacariocitos (de los que derivan las plaquetas), los
mastocitos, los basófilos, los eosinófilos, los neutrófilos y los monocitos (de los que derivan
los macrófagos y las células dendríticas).
• Los MEGACARIOCITOS son células de la medula ósea que originan plaquetas por eliminación
del núcleo y fragmentación de su citoplasma. Tienen un papel fundamental en la formación del
coágulo sanguíneo y liberan serotonina, que contribuye a la reacción inflamatoria. Además,
participan en la reparación posterior del tejido dañado.
• LOS LEUCOCITOS BASÓFILOS, con núcleo bi o multilobulado y sin función fagocítica.
Función parecida a la de los mastocitos, poseen gránulos con histamina y otras sustancias
que contribuyen a la reacción inflamatoria. Intervienen en procesos alérgicos.
• MASTOCITOS O CÉLULAS CEBADAS están relacionados con los basófilos, aunque no se
encuentran circulantes por el torrente sanguíneo sino en los tejidos. Poseen abundantes
gránulos en su citoplasma cargados de histamina y de otras sustancias que participan en la
reacción inflamatoria. La secreción de histamina también es responsable de los síntomas
adversos de las alergias, como la congestión nasal y la constricción bronquial en los procesos
asmáticos. Además, actúan frente a ciertos parásitos pluricelulares.

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 3

• LOS FAGOCITOS son células con movimiento ameboide y capacidad fagocitaría,
capaces de destruir sustancias extrañas y células tumorales y
envejecidas a las que engloban con sus pseudópodos para luego
digerirlas en el citoplasma, desarrollando una respuesta inicial no
específica en la inmunidad natural. Podemos diferenciar tres tipos
celulares: los leucocitos eosinófilos, los neutrófilos
polimorfonucleares y los monocitos
o LOS LEUCOCITOS EOSINÓFILOS, tienen un núcleo lobulado
y débil acción fagocítica. Actúan en parasitosis no
fagocitables por grandes helmintos como tenias, liberando al
exterior sustancias que provocan citotoxicidad y neurotoxicidad
en el parásito. También inhiben los procesos inflamatorios de
origen alérgico, por secreción de enzimas que destruyen la
histamina.
o LOS LEUCOCITOS NEUTRÓFILOS, que intervienen en procesos infecciosos
fagocitando restos celulares, bacterias, etc., y poseen gránulos citoplasmáticos que
contienen lisozima, peróxido de hidrógeno y enzimas hidrolíticas para la destrucción de
los gérmenes fagocitados. Acuden al lugar de la infección atraídos por sustancias
quimiotácticas y llegan a los tejidos fagocitando a los gérmenes patógenos y reforzando la
acción de los macrófagos. El resultado de esta batalla origina el pus, que no es más que
el montón de cadáveres de bacterias y fagocitos.
o LOS LEUCOCITOSMONOCITOS poseen un gran núcleo en forma de herradura y gran
cantidad de lisosomas. Escapan por diapédesis hacia los tejidos donde se diferencian en
macrófagos y en células dendríticas, de mayor tamaño.

• LOS MACRÓFAGOS son un tipo de leucocito capacidad fagocítica que intervienen tanto en
la respuesta inespecífica como en la específica. En la respuesta inespecífica acuden a la
infección atraídos por los factores quimiotácticos y fagocita partículas extrañas, células
propias lesionadas y células tumorales. También produce citocinas que activan a otras células
En la respuesta específica son células presentadoras del antígeno. Se encuentran repartidos
por todo el organismo y constituyen, junto con los monocitos, el sistema fagocítico
mononuclear
• LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS se comportan como centinelas en tejidos expuestos a los
patógenos, como la piel, las mucosas y los pulmones, y cuando localizan la presencia de
virus y bacterias patógenas, los fagocitan y se dirigen al bazo o a los ganglios linfáticos,
donde maduran, adquieren su aspecto dendrítico característico, como un árbol ramificado, y
se convierten en células presentadoras de antígenos, ya que muestran trozos del patógeno
engarzados en los antígenos del complejo principal de histocompatibilidad a los linfocitos TH.
Los macrófagos y las células dendríticas, además de fagocitos de la respuesta
inmunitaria innata son elementos indispensables para poner en marcha la respuesta
inmunitaria específica contra la infección, pues actúan como células presentadoras de
antígenos: alertan al sistema inmunitario de la presencia de un «intruso» y lo estimulan para
que lleve a cabo la respuesta inmunitaria adaptativa característica de la inmunidad adquirida.

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 4

2.6. CÉLULAS DE LA LINEA LINFOIDE O LINFOCITOS: c. plasmáticas, linfocitos B
con memoria, linfocitos T citotóxicos, linfocitos T auxiliares y linfocitos NK.
Los LINFOCITOS intervienen en los mecanismos de defensa específicos en colaboración
con los macrófagos. Se desarrollan y maduran en los órganos linfoides primarios (la médula ósea
y el timo) y se acumulan en grandes cantidades en los secundarios: el bazo, los ganglios
linfáticos y otros tejidos linfoides. Hay tres tipos principales de linfocitos: los linfocitos B, T y NK.
A. LOS LINFOCITOS B.
Se producen y maduran en la médula ósea y son los responsables de la inmunidad
específica humoral produciendo anticuerpos específicos ante la presencia de un antígeno. Si
no son estimulados por un antígeno mueren al cabo de pocos días, pero si se unen al antígeno
específico, proliferan y dan lugar a las células plasmáticas y a los linfocitos B con memoria.
Tienen receptores de membrana capaces de reconocer los antígenos de los patógenos a los
que captura por endocitosis. Los antígenos son presentados a los linfocitos TH-2, que activan a los
linfocitos B transformándose en células plasmáticas productoras de anticuerpos.
• Las células plasmáticas son grandes y viven pocos días. Producen gran cantidad de
anticuerpos.
• Los linfocitos B con memoria están en menor número que los linfocitos B
vírgenes. Guardan recuerdo del antígeno y tienen una vida indefinida.
B. LOS LINFOCITOS T.
De la medula ósea emigran al timo donde se diferencian y maduran, y
después pasan a los órganos linfoides secundarios. Son los responsables de
la inmunidad específica celular, y también colaboran en la inmunidad
humoral. Actúan contra células extrañas y propias que están alteradas,
destruyéndolas o marcándolas. Se diferencian dos estirpes según el tipo de
molécula CD (cluster of differenciation) presente en su membrana plasmática:
CD4+ y CD8+.
• Linfocitos TH (helpers), auxiliares o cooperadores o T4: son CD4+y se
activan cuando una célula presentadora de antígeno (CPA), como, por
ejemplo una célula dendrítica o un macrófago, les muestra el antígeno
procedente del agente infeccioso expuesto sobre el complejo principal de
histocompatibilidad de clase II (MHC-II). Se diferencian en dos
subpoblaciones:
o Los TH-1, que activan a los linfocitos Tc o citotóxicos y a los
macrófagos.
o Los TH-2, que activan a los linfocitos B, lo cual provoca su diferenciación en células
plasmáticas productoras de anticuerpos.
• Linfocitos Tc o citotóxicos o T8: son CD8+ y se activan con el antígeno del agente infeccioso
expuesto sobre el complejo principal de histocompatibilidad de clase I (MHC-I). Destruyen las
células tumorales y las células propias infectadas por virus y con dicho antígeno. También son
responsables de la hipersensibilidad retardada y del rechazo de los injertos. La muerte celular
se produce por contacto directo entre los linfocitos Tc y las «células diana»: se fijan a ellas y
les provocan la formación de poros transmembranales y su la lisis.
• Linfocitos T reguladores (Treg): están formados por subpoblaciones de linfocitos CD4+
• Linfocitos supresores TS: formados por subpoblaciones de linfocitos CD8
Los linfocitos Treg y los supresores (Ts) intervienen en la supresión de la respuesta
inmunitaria una vez eliminado el antígeno, ya que inhiben la activación de otros linfocitos por
citocinas supresoras y previenen las enfermedades autoinmunes.
C. LOS LINFOCITOS NK O ASESINOS NATURALES
(Del inglés natural killer, es decir, asesinos o matadores por naturaleza).Carecen de
especificidad y de memoria y realizan dos funciones:
 Producen la lisis celular: segregan perforinas y otras sustancias citotóxicas que forman
poros transmembranal y que lisan las células. Son una defensa natural contra el cáncer.
 Acción reguladora: liberan citocinas que regulan a los linfocitos B y T.

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 5

2.7. LAS MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Entre estos compuestos químicos, cabe mencionar por su importancia las citocinas, el
sistema del complemento y los anticuerpos.
A. LAS CITOCINAS O CITOQUINAS.
Son proteínas producidas por macrófagos y linfocitos T4 que actúan como mensajeros
químicos y coordinan la respuesta inmunitaria. Controlan la quimiotaxis, la inflamación, etc.
Las citocinas reciben distintos nombres según las funciones que desempeñan:
• INTERLEUCINAS: actúan como mensajeros entre leucocitos; si están producidas por linfocitos
se denominan linfocinas y si las generan los monocitos, monocinas.
• Factores de crecimiento celular: estimulan la proliferación y la diferenciación celular, como la
eritropoyetina (EPO) o el factor estimulante de monocitos (MSCF).
• Quimiocinas: atraen por quimiotaxis a otros tipos de leucocitos al área de infección.
• Factores de necrosis tumoral (TNF): estimulan la fase aguda de la reacción inflamatoria.
• INTERFERONES: son producidos por distintos tipos de células como respuesta a la infección
vírica y a la presencia de células cancerígenas.
B. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO son proteínas de membrana y plasmáticas que favorecen
la inflamación, la fagocitosis, la activación de los macrófagos y la lisis celular.
C. LOS ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS son sustancias producidas por las células
plasmáticas que reaccionan frente a los antígenos.
3. LA INMUNIDAD Y LA RESPUESTA INMUNITARIA.
La inmunidad es un estado de protección o de resistencia frente a determinadas
enfermedades que se adquiere gracias a reacciones de defensa realizadas por el sistema
inmunitario cuando un organismo se expone a agentes infecciosos, sus productos metabólicos, a
células tumorales, o a macromoléculas, como proteínas y polisacáridos.
La respuesta inmunitaria es un proceso global y coordinado que se desarrolla frente a la
presencia de sustancias extrañas (antígenos) y protege al organismo mediante unas barreras de
defensa sucesivas, cada una más específica que la anterior. Existen dos clases de respuestas
inmunitarias: innata y adaptativa.
La respuesta inmunitaria innata (también llamada inmunidad natural o inespecífica).
Constituye la primera línea de defensa contra las infecciones. Depende de mecanismos
existentes antes de que se produzca el encuentro con el agente patógeno, que se ponen en
marcha inmediatamente después de la infección. Reconoce características compartidas por
distintos tipos de patógenos que no existen en las células de organismos más complejos y carece
de memoria, es decir, que responde del mismo modo frente a infecciones repetidas
La respuesta inmunitaria adaptativa (también llamada inmunidad adquirida o
específica), constituye la segunda línea de defensa contra las infecciones. Comprende
mecanismos de defensa que se activan tras la exposición a un agente infeccioso. Se caracteriza
por una especificidad extraordinaria, capaz de reconocer detalles estructurales de moléculas
microbianas y no microbianas (antígenos) y por poseer memoria, es decir, que su intensidad y
capacidad defensiva aumentan en la segunda y posteriores exposiciones al mismo antígeno.
Existen dos tipos de respuestas inmunitarias adaptativas, la humoral y la celular, en las que
participan los linfocitos B y T.
Ambas respuestas inmunitarias dependen de la habilidad del sistema inmunitario p ara
distinguir entre las moléculas propias y las extrañas. La respuesta inicial contra la infección
depende\ de la inmunidad innata que se
activa directamente por los patógenos (en
muchos casos, es capaz de eliminarlos) y
defienden a todos los organismos
multicelulares contra las infecciones. En los
vertebrados, los patógenos, junto con la
respuesta inmunitaria innata, estimulan la
respuesta inmunitaria adaptativa que ayuda
a combatir a la infección más eficazmente.

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 6

4. LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA. (Inmunidad natural o inespecífica)
La respuesta inmunitaria innata es la más primitiva desde el punto de vista evolutivo, y
se basa en respuestas inmunitarias no específicas, de acción inmediata y carentes de memoria
inmunológica, que no requieren sensibilización previa
Está constituida por un conjunto de barreras defensivas naturales que impiden la entrada
y de mecanismos defensivos (celulares y moleculares) que combaten la infección desde el
primer momento. Durante los cuatro o cinco primeros días, o bien logran eliminar la infección o la
mantienen bajo control y cooperan para que se ponga en marcha la respuesta adaptativa, que
es específica y muy eficaz.
La respuesta inmunitaria innata está constituida por las barreras externas, el sistema
del complemento, las proteínas antimicrobianas, la reacción inflamatoria y la acción de
determinadas células (de la reacción inflamatoria, linfocitos NK y fagocitos).
4.1. BARRERAS EXTERNAS:
Constituyen la primera línea defensiva del organismo que impide la invasión o entrada de
microorganismos. Están formadas por la piel, mucosas, secreciones, el pH ácido, la temperatura
corporal, la cantidad de hierro en sangre y la flora bacteriana.
A. LA PIEL. Es el órgano más externo del cuerpo y la primera
barrera para los microorganismos invasores. Cuando está
intacta, es impermeable a la mayoría de los gérmenes. Por
eso, cuando se pierde la piel, como en los quemados, las
infecciones se convierten en el problema principal. Está
protegida por secreciones que impiden la supervivencia
de los patógenos sobre ella: por ejemplo, el bajo pH que
ácido, los ácidos grasos del sudor y secreciones sebáceas.
B. LAS MUCOSAS son epitelios muy humedecidos de las
aberturas naturales (boca, nariz, ojos y los tractos
digestivo, respiratorio y urogenital).Son lugares idóneos
para la penetración de gérmenes, por eso están protegidas
con lisozima destruye la pared de las bacterias, como la
secreción de saliva y de lágrimas, con mucus que atrapa a los microbios y otras partículas
extrañas que luego son eliminados mediante la tos o los estornudos, y, además, contienen
inmunoglobulina A (lg A) y péptidos antimicrobianos llamados defensinas,
C. EL pH ÁCIDO del estómago y la acción enzimática de los jugos gástrico e intestinal destruyen
numerosos microorganismos.
D. LA TEMPERATURA CORPORAL ELEVADA es un impedimento para el crecimiento de
determinados microorganismos, así la fiebre moderada dificulta la multiplicación de ciertos
virus y bacterias y estimula la respuesta inmutaría adaptativa.
E. UNA BAJA CANTIDAD DE HIERRO EN LA SANGRE inhibe el crecimiento bacteriano, ya que
es elemento indispensable para las bacterias.
F. LA FLORA BACTERIANA AUTÓCTONA (barreras microbiológicas) de la piel y las
mucosas, especialmente la del intestino grueso, establecen relaciones de tipo ecológico que
contribuyen a la defensa del organismo. Estas poblaciones de la microbiota autóctona delimitan
su territorio y suprimen el crecimiento de muchos agentes potencialmente patógenos
compitiendo por nutrientes esenciales o produciendo sustancias inhibitorias del
crecimiento, como el ácido láctico, las colicinas, etc.
4.2. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO.
Son proteínas de membrana y plasmáticas que favorecen la inflamación, la fagocitosis, la
activación de los macrófagos y la lisis celular.
Se llama sistema del complemento porque complementa la función iniciada por los
anticuerpos para destruir a los patógenos. Está formado por unas 25 proteínas (C1, C2, C3, etc.)
que viajan por la sangre y, en ausencia de antígenos, están inactivas.
En presencia de moléculas antigénicas de la superficie bacteriana o de los anticuerpos
unidos a los antígenos de la bacteria, las proteínas del complemento entran en acción mediante

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 7

un mecanismo de activación secuencial en cascada, unas proteínas activan a otras, esto,
amplifica la señal inicial y aumenta la velocidad de la respuesta para destruir al patógeno. La
activación del complemento puede tener lugar por dos vías diferentes:
a. La vía alternativa, el sistema del complemento es activado directamente por moléculas
antigénicas. Forma parte de la respuesta inmunitaria innata.
b. La vía clásica, la activación del complemento es iniciada por anticuerpos. Forma parte de la
respuesta inmunitaria adaptativa.
En ambas vías se produce la escisión de la proteína C3 del complemento en dos:
• El fragmento C3a actúa sobre los mastocitos para que liberen histamina, que inicia la
reacción inflamatoria, para atraer a los fagocitos al punto de infección.
• El fragmento C3b queda unido a la superficie microbiana produciendo dos efectos:
o Facilita el reconocimiento de estas células por los fagocitos, activando la fagocitosis.
o Activa a los componentes tardíos del complemento (C5 a C9) que forman poros llamados
complejos de ataque a la membrana (MAC) y se produce la lisis del microorganismo.

4.3. PROTEÍNAS ANTIMICROBIANAS.

Existen numerosas proteínas defensivas que participan activamente en la respuesta
inmunitaria innata: la lisozima presente en las barreras externas, las defensinas segregadas por
los macrófagos, el sistema del complemento y los interferones.
LOS INTERFERONES (IFN) son unos 20 polipéptidos producidos y liberados al espacio
extracelular por las células infectadas por virus. Los interferones se unen a determinados
receptores celulares de las células sanas e impide la replicación del virus dentro de esta célula
volviéndose resistente a la infección vírica. Además favorece la destrucción de las células ya
infectadas produciendo una protección a las células vecinas que aún no han sido infectadas.
Algunos interferones poseen actividad antitumoral, ya que son capaces de activar a los
macrófagos y a los linfocitos NK, que destruyen a las células tumorales.
4.4. LA REACCIÓN INFLAMATORIA
La reacción inflamatoria es una reacción local que dificulta la proliferación del patógeno,
favorece su destrucción por los linfocitos NK y fagocitos y estimula la reparación de los daños
causados por la infección en los tejidos. Podemos describirla en tres pasos:
A. LA VASODILATACIÓN incrementa la irrigación sanguínea de la zona infectada
produciendo enrojecimiento y aumento de temperatura. También aumenta de la permeabilidad
vascular originando hinchazón (edema) por acumulación de líquido en el medio extracelular.
Todo esto favorece la afluencia de leucocitos. Estos efectos se desencadenan por la acción
coordinada de diferentes sustancias (prostaglandina PGE2, bradiquinina, histamina, serotonina,
fragmento C3a del sistema del complemento, etc.).
B. ATRACCIÓN DE LOS LEUCOCITOS (macrófagos, neutrófilos y linfocitos) por
sustancias quimiotácticas, como la histamina y componentes del sistema del complemento.
C. FORMACIÓN DE PEQUEÑOS COÁGULOS en los capilares sanguíneos (tumor), por
acción del factor de necrosis tumoral (TNF-a) liberado por los macrófagos, obligando a los
patógenos a dirigirse por la vía linfática hacia los ganglios, donde les «esperan» los linfocitos para
dar lugar a la respuesta adaptativa. Fagocitosis de los patógenos

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 8

4.5. ACCION DE LAS CÉLULAS INMUNOLOGICAS: FAGOCITOS Y LINFOCITOS.
Existe un grupo de células que desarrollan una respuesta inicial no específica en la
inmunidad natural, algunas de ellas son imprescindibles para iniciar la respuesta inmunitaria
adaptativa. Entre ellas se encuentran las células especializadas en el desencadenamiento de la
reacción inflamatoria (plaquetas, mastocitos o células cebadas y leucocitos basófilos), los
fagocitos (leucocitos eosinófilos, leucocitos neutrófilos, monocitos tisulares y células
dendríticas) y los linfocitos NK (natural killer), todas ellas estudiadas en apartados anteriores.
5. RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA O INMUNIDAD ESPECÍFICA.
Cuando las defensas de la inmunidad natural no han sido suficientes y el patógeno ha
logrado sobrevivir, se induce la respuesta inmunitaria adaptativa, que es altamente específica,
ya que se basa en el reconocimiento selectivo de los antígenos localizados en la superficie del
germen patógeno o en las toxinas producidas por estos. En general, reconocen cualquier clase de
antígeno procedente de organismos extraños, tejidos injertados de un donante, etc.
5.1. CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA
El antígeno selecciona un clon de linfocitos TH que se encargan de coordinar la
respuesta adaptativa, un clon de linfocitos Tc que destruyen células infectadas, y un clon de
linfocitos B responsables de la respuesta humoral, pues más tarde, tras su diferenciación en
células plasmáticas, dará lugar a la producción masiva de un determinado tipo de anticuerpo
que se unirá específicamente con el antígeno y provocará la destrucción del microorganismo
invasor.
Como consecuencia de la actuación de los diferentes clones de linfocitos que han sido
seleccionados por el antígeno, la respuesta inmunitaria adaptativa presenta las siguientes
características: especificidad, tolerancia (o reconocimiento de lo propio) y memoria.
 ESPECIFICIDAD: Cada antígeno estimula únicamente a aquel linfocito o grupo de linfocitos
que han desarrollado en su membrana los receptores capaces de reconocerlo y unirse
específicamente a él.
 LA CLONALIDAD. Cuando el linfocito es activado, prolifera y origina gran cantidad de
linfocitos idénticos genéticamente. Todos ellos forman un clon celular.
 LA AUTOTOLERANCIA. Durante la etapa embrionaria todos los linfocitos que producen
anticuerpos frente a los antígenos propios son destruidos, de esta manera, el sistema
inmunitario se hace tolerante frente
a los antígenos propios y no
reacciona frente a ellos. Una
alteración del sistema de
reconocimiento ocasionada por una
mutación puede dar lugar a la
aparición de enfermedades
autoinmunitarias.
 LA MEMORIA INMUNOLÓGICA. El
sistema inmunitario genera linfocitos
de memoria capaces de recordar
cada antígeno, tras su primer
contacto con él (respuesta
primaria). Si se produce un posterior
contacto con el antígeno, la
respuesta (respuesta secundaria)
es mucho más rápida e intensa.
5.2. INTERACCIÓN ENTRE LAS RESPUESTAS INNATA Y ADAPTATIVA
Las respuestas inmunitarias innata y adaptativa no actúan independientemente, sino
que trabajan juntas formando un sistema de defensa integrado.
Los macrófagos constituyen el mejor ejemplo de esta estrecha coordinación entre los
mecanismos defensivos de la inmunidad natural (no específica) y los de la inmunidad

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 9

adaptativa (específica). Estos fagocitos (y las células dendríticas) comienzan su actividad
inespecífica (respuesta innata), pero también viajan por el sistema linfático hasta los órganos
linfoides secundarios y presentan los antígenos a los linfocitos T, danto comienzo a la respuesta
adaptativa.
La liberación de anticuerpos produce una mejora en la respuesta inmunitaria, por tres
motivos:
- Las bacterias patógenas quedan señalizadas (opsonizadas) y así pueden ser reconocidas y
destruidas más fácilmente por los fagocitos. De esta manera, el mecanismo fagocítico
básico de la inmunidad natural se ve mejorado unas 4.000 veces por la inmunidad adquirida.
- Se potencia la acción del sistema del complemento, al activarse la vía clásica.
- La unión de las inmunoglobulinas E con los mastocitos hace que cuando se unan al
antígeno liberen histamina, activándose la reacción inflamatoria.
5.3. TIPOS DE RESPUESTA ADAPTATIVA: RESPUESTA HUMORAL Y
CELULAR
Cuando un patógeno penetra en el cuerpo atravesando las barreras primarias, provoca
infección en los tejidos y circulación del patógeno por el torrente circulatorio.
Los macrófagos comienzan a
LA RESPUESTA HUMORAL Y CELULAR
fagocitar al patógeno, y cuando lo
INMUNIDAD HUMORAL INMUNIDAD CELULAR
reconoce como no propio, se coloca
Linfocitos que
parte sobre su superficie y se responden
Linfocitos B Linfocitos T
convierte en célula presentadora de - Microorganismos fagocitados
antígenos (macrófagos, células Microorganismo Bacterias por un macrófago
extracelulares - Otras formas acelulares,
dendríticas y linfocito B). Los como virus.
linfocitos TH, se unen a él y - Activación del macrófago que
comprueban que el antígeno Los anticuerpos
Mecanismo da lugar a la muerte de los
secretados eliminan las
presentado realmente es externo y efector
bacterias.
microorganismos.
- Lisis de la célula infectada.
desencadena tanto la respuesta
humoral como la respuesta celular mediante la producción de interleucinas.
 RESPUESTA HUMORAL: los linfocitos TH viajan a los órganos linfáticos secundarios e
interacciona con los linfocitos B para que fabriquen anticuerpos específicos para ese
determinante antigénico
concreto.
Luego los linfocitos B
salen al torrente, se
transforman en células
plasmáticas y se dirigen a la
fuente de interleucina.
Algunos linfocitos B quedan
en los órganos secundarios
como memoria y producen una respuesta inmunitaria secundaria. Selección clonal.
Cuando los linfocitos B diferenciados llegan al punto de
nivel alto de interleucinas, se liberan anticuerpos
diferenciados que se unen a los antígenos, formando los
complejos antígenos-anticuerpos.
En esta acción coopera el sistema del complemento, que
ayuda a destruir al patógeno.
 LA RESPUESTA CELULAR: el nivel alto de interleucinas
atrae a los linfocitos Tc, que liberan enzimas perforinas
que acaban lisando las células que están infectadas. Los
linfocitos Ts bajan el nivel de interleucinas cuando la
infección está controlada.

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 10

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 11
6. LOS ANTÍGENOS
Los antígenos son aquellas moléculas extrañas a un organismo que introducidas en él
desencadenan una respuesta inmunitaria específica dirigida a su destrucción. Son moléculas de
elevado peso molecular y de naturaleza proteica: proteínas (simples o unidas a glúcidos o a
lípidos), o polisacarídica compleja o moléculas sintéticas.
Los antígenos se pueden LOS TIPOS DE ANTIGENOS
encontrar libres (antígenos solubles) ANTÍGENOS Moléculas antigénicas libres, como
o formando parte de determinadas SOLUBLES: proteínas y polisacáridos
estructuras biológicas (membrana SEGÚN SU ANTÍGENOS
Moléculas que forman parte de
plasmática, glucocálix, flagelos, ESTRUCTURA PARTICULARES estructuras biológicas, como
cubiertas de células, flagelos, etc.
cápsula bacteriana, cápsida, etc.), Son antígenos incompletos que no
(antígenos particulares), también, HÁPTENOS tienen carácter antigénico por sí
existen algunas moléculas pequeñas solos.
Moléculas de individuos de
que pueden unirse a anticuerpos especies diferentes a las del
XENOANTÍGENOS
específicos, pero por sí solas no tienen receptor, como puede ser un virus,
carácter antigénico (haptenos), pero si una bacteria, etc.
Moléculas de individuos de la
se unen a moléculas transportadoras, SEGÚN SU misma especie, como los
ORIGEN ISOANTÍGENOS
generalmente proteínas, sí adquieren aglutinógenos A y B de la especie
carácter antigénico. humana.
Moléculas del propio organismo
Los antígenos se unen a los AUTOANTÍGENOS que, de forma anómala, actúan
anticuerpos y a los receptores de los antigénicamente.
linfocitos solo por una pequeña parte
de su superficie, denominada epítopo o determinante antigénico. Los antígenos pueden ser
monovalentes, divalentes o polivalentes, según tengan uno o
varios epítopos. Esto les permite unirse a uno o a varios
anticuerpos.
7. ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS.
Los anticuerpos o inmunoglobulinas, son grandes
moléculas proteicas con estructura globular. Son
glucoproteínas producidas por las células plasmáticas
formadas a partir de los linfocitos B en respuesta a un
antígeno. Su característica fundamental es la capacidad de
unirse específicamente al antígeno que indujo su formación.
Las inmunoglobulinas se encuentran en la sangre, la linfa, las
secreciones (saliva, mucus, leche) y en la membrana de los
linfocitos B.
La parte del antígeno a la que se une un anticuerpo se denomina epítopo o determinante
antigénico y la mayor parte de los antígenos poseen muchos determinantes antigénicos distintos.
Cada linfocito B produce anticuerpos que reconocen solo un epítopo, por lo que el contacto de un
antígeno con el sistema inmunitario de un organismo estimula la activación de muchos linfocitos B
diferentes, y conduce a la producción de gran cantidad de anticuerpos distintos.
7.1. ESTRUCTURA DE ANTICUERPOS
Los anticuerpos más sencillos son moléculas
con forma de Y, formadas por cuatro cadenas
polipeptídicas: dos cadenas ligeras idénticas (L) y
dos cadenas pesadas idénticas (H). Estas cuatro
cadenas se mantienen unidas por una combinación
de enlaces no covalentes y covalentes (puentes
disulfuro). Cada una de las cadenas ligeras y
pesadas de los anticuerpos tiene una región
variable en su extremo amino terminal que varía
mucho de unos anticuerpos a otros y una región

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 12

 constante en su extremo carboxilo terminal que varía muy poco entre distintos anticuerpos.
Las regiones constantes de las cadenas ligeras y pesadas son responsables de
funciones específicas de los anticuerpos:
 Facilitar el anclaje de los anticuerpos y los receptores de los linfocitos B.
 Atravesar la placenta y proporcionar inmunidad pasiva al feto.
 Unirse a receptores de las células fagocíticas (opsonización) y activar la fagocitosis de los
patógenos.
 Activación del complemento.
Las regiones variables de las cadenas ligeras y pesadas se localizan en los extremos de
los dos brazos de la Y. Estas regiones forman los sitios de unión al antígeno, es decir que son las
responsables del reconocimiento y unión con los determinantes antigénicos y determinan la
enorme diversidad de los anticuerpos y son responsables de las funciones efectoras.
7.2. FUNCIONES EFECTORAS DE LOS ANTICUERPOS
La unión de las regiones variables de los
anticuerpos a los antígenos activa las funciones efectoras
de los anticuerpos. Podemos citar:
A. LA NEUTRALIZACIÓN DE LOS
MICROORGANISMOS Y SUS TOXINAS: la unión de
los anticuerpos a virus, bacterias y toxinas bacterianas
bloquea su unión con los receptores celulares,
impidiendo sus efectos patológicos.
B. LA AGLUTINACIÓN Y PRECIPITACIÓN: la unión de
los anticuerpos a los antígenos con determinantes
antigénicos iguales, forma grandes inmunocomplejos
que precipitan y son fagocitados y destruidos por las
células fagocíticas.
C. LA OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS: las Ig G
recubren (opsonizan) a los microorganismos y sus
regiones constantes se unen a receptores presentes en
la membrana plasmática de los fagocitos, disparando el
proceso de fagocitosis.
D. LA ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO: las Ig G y las
Ig M activan el sistema del complemento (vía clásica), lo
cual inicia una cascada de acontecimientos que acaban
con la destrucción de los microorganismos.
7.3. TIPOS DE ANTICUERPOS O INMUNOGLOBULINAS.
En los vertebrados superiores existen cinco clases distintas de inmunoglobulinas,
denominadas: lg A, lg D, lg E, lg G y lg M que se diferencian por su tamaño, carga, composición
de aminoácidos y contenido de carbohidrato
TIPOS PROPIEDADES
INMUNOGLOGULINA A:  Es muy abundante en secreciones como lágrimas, saliva, mucus y leche.
dímero 
Están formadas por dos unidades básicas de anticuerpo, por lo que tienen cuatro
puntos de unión al antígeno.

Promueve la neutralización y la aglutinación de los antígenos por lo que son
fundamentales para la inmunidad de mucosas.

Al estar presentes en la leche confieren inmunidad pasiva a los recién nacidos.
INMUNOGLOGULINA E:  Son específicos de la respuesta alérgica.
monómero  Se localizan asociadas a receptores de la membrana de los mastocitos y basófilos.
Su unión al antígeno provoca que liberen histamina (inflamación).
 Están formadas por una sola unidad básica de anticuerpo, por lo que tienen dos
puntos de unión al antígeno.
 Son fundamentales en el caso de infestaciones por parásitos, ya que activan a los
eosinófilos para su destrucción.

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 13

INMUNOGLOGULINA D: 
monómero  Están localizan en la membrana plasmática de linfocitos B no expuestos a antígenos
Están formados por una sola unidad básica de anticuerpo y tienen dos puntos de
 unión al antígeno.
Estimula la producción de otros anticuerpos.

INMUNOGLOGULINA G: 
monómero  Son los únicos que cruzan la placenta y confieren inmunidad pasiva al feto.
 Son los más abundantes y se encuentran en suero y fluidos tisulares.
Promueven la opsonizacion, neutralización y aglutinación de los antígenos y activan el
complemento, pero menos que las Ig M.

INMUNOGLOGULINA M:  Son las primeras inmunoglobulinas que aparecen tras la exposición inicial al antígeno
pentámero (respuesta inmunitaria primaria). Son muy abundante al inicio.
 Se localizan en el suero.
 Están formadas por cinco unidades básicas de anticuerpo, por lo que tienen diez
puntos de unión al antígeno
 Promueven la neutralización y aglutinación de los antígenos y activan efectivamente el
complemento.

8. TIPOS DE INMUNIDAD.
8.1. INMUNIDAD CONGÉNITA Y ADQUIRIDA.
La inmunidad innata o natural es la que tiene el individuo desde su nacimiento. En ella
no hay contacto previo con los gérmenes. Los responsables de esta inmunidad son las barreras
externas, el sistema complemento, las proteínas antimicrobianas, la reacción inflamatoria y las
células inmunológicas de la línea mieloide.
La inmunidad adquirida o adaptativa se adquiere después del nacimiento tras el
contacto con el patógeno.
Los responsables de la inmunidad adquirida son los linfocitos y sus productos.
Según que el individuo sintetice o no los anticuerpos que le confieren esta resistencia, la
inmunidad puede ser activa o pasiva.
A su vez, cada una de ellas, puede ser natural o artificial, según se desencadene por
procesos naturales o mediante técnicas artificiales (vacunación).
8.2. INMUNIDAD ACTIVA Y PASIVA.
El conocimiento de los mecanismos inmunitarios ha permitido dotarnos de protección frente
a muchas enfermedades infecciosas, mediante la inmunización.
La inmunización es un procedimiento que aumenta la eficacia de la respuesta inmunitaria
del organismo frente a las enfermedades infecciosas y puede ser activa o pasiva.
INMUNIDAD ACTIVA: VACUNAS:
Una vacuna es una sustancia antigénica o producto derivado que se suministra a un
organismo para inducir una inmunidad adquirida activa frente a un determinado agente patógeno
Las vacunas tienen carácter preventivo y no curativo; por tanto, su administración debe
ser anterior al padecimiento de la enfermedad. Sus efectos aparecen después de un período de
latencia y tienen una duración más o menos larga.
Las vacunas deben ser seguras y carecer de efectos secundarios, pero ninguna cumple
estas condiciones totalmente, por ejemplo, la vacuna de la polio produce una parálisis por cada
siete millones de casos.
Las vacunas deben ser altamente inmunógenas, es decir, deben provocar una fuerte
respuesta inmunitaria que proteja al individuo frente a la infección natural, aunque ninguna
proporciona una protección completa a todos los individuos, por ejemplo, la vacuna del sarampión
es eficaz para el 90-95 % de la población.
La vacunación induce la selección clonal de los linfocitos B y T específicos, lo que produce
células con memoria. En el momento en que el organismo se expone de nuevo al antígeno se
produce una respuesta secundaria más rápida y eficaz que la respuesta primaria.
En función de su origen se diferencian varios tipos de vacunas, algunas de ellas en fase de
estudio y experimentación:

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 14

 LAS VACUNAS VIVAS ATENUADAS están formadas por gérmenes vivos atenuados, con su
virulencia reducida pero que conservan el poder inmunógeno.
Las dosis de estas vacunas son pequeñas, ya que cuando se inoculan en el organismo los
gérmenes se multiplican y desencadenan la enfermedad de forma muy débil. En el organismo
se produce una respuesta humoral y celular, que proporciona una inmunidad similar a la que se
obtiene de la infección natural con una intensa y de larga duración.
Los patógenos de estas vacunas se pueden transmitir a otras personas, inmunizando a más
personas con un germen atenuado. Esto puede ser una ventaja, pues supone una vacunación
automática, pero también un inconveniente puesto que si afecta a personas inmunodeficientes
puede provocar la enfermedad.
Son vacunas de este tipo las de la rubeola, el sarampión, la poliomielitis, la tuberculosis.
 LAS VACUNAS MUERTAS O INACTIVAS están formadas por patógenos muertos.
Se preparan utilizando métodos físicos (calor) o químicos (formol, acetona, etc.) que en
ocasiones pueden alterar los antígenos (proteínas).
Estas vacunas necesitan mayores dosis para provocar respuesta, pueden tener más efectos
secundarios y requieren dosis de recuerdo.
Provocan una respuesta inmunitaria de tipo humoral, que proporciona una inmunidad de
menor intensidad y duración que las vacunas vivas.
Existen varios tipos de vacunas inactivas:
• Vacunas muertas totales: formadas por virus o bacterias completos, como la de la fiebre
tifoidea, la de la gripe, la de la polio, la de la rabia, etc.
• Vacunas antitóxicas: formadas por toxinas modificadas sin toxicidad, pero que siguen
conservando su capacidad inmunógena. Son de este tipo la antitetánica y la antidiftérica.
• Vacunas de antígenos purificados: formadas solo por antígenos inmunizantes purificados,
como algunos polisacáridos capsulares de las bacterias, la proteína de la cubierta vírica, etc.
Son más eficaces, producen menos reacciones secundarias y se pueden administrar en
dosis mayores que las vacunas muertas totales. De este tipo es la vacuna de la hepatitis B.
 LAS VACUNAS ANTIIDIOTÍPICAS: formadas por anticuerpos producidos contra otros
anticuerpos (anticuerpos antiidiotípicos).
Estas vacunas se basan en el hecho de que, al introducir un antígeno (patógeno) en un
organismo, este produce anticuerpos contra él.
Cuando estos anticuerpos se inoculan en otros organismos, son inmunógenos y forman
anticuerpos contra dichos anticuerpos (anticuerpos antiidiotípicos). Estos se pueden utilizar
como vacunas, pues tienen regiones con la misma estructura química que el antígeno y
desencadenan una respuesta inmunitaria que proporciona inmunidad. Estas vacunas resultan
inofensivas al no contener el antígeno (patógeno).
INMUNIDAD PASIVA: SUEROTERAPIA: consiste en la introducción directa de
anticuerpos específicos o de linfocitos T activados, producidos por otro organismo, con el fin de
tratar enfermedades infecciosas muy graves.
Es un método curativo, utilizado cuando una persona ha enfermado y no activa al sistema
inmunitario del organismo receptor y no induce memoria, solo se mantiene durante el tiempo que
permanezca el anticuerpo en el individuo.
Se emplea contra las toxinas, como la toxina tetánica o la toxina diftérica, que pueden
provocar la muerte de los pacientes, y también contra los venenos de serpientes.
Los sueros son preparados artificiales que contienen anticuerpos que se obtienen a partir
de la sangre de animales o de personas que se inmunizaron activamente, bien de forma artificial
(vacunados) o de forma natural porque sufrieron la enfermedad infecciosa.
Entre las características de los sueros se pueden citar las siguientes:
• Proporcionan al individuo inmunidad inmediata pero poco duradera.
• Tienen efecto curativo, indicados en el tratamiento de enfermedades infecciosas graves
(tétanos, botulismo, etc.), en picaduras de animales venenosos y en individuos que tienen
inmunodeficiencias

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 15

TIPOS DE SUEROS: Existen sueros de origen animal y sueros de origen humano.
• Los sueros de origen animal o heterólogos pueden producir reacciones de hipersensibilidad
(enfermedad del suero), debido a la presencia de proteínas específicas del animal.
• Los sueros de origen humano u homólogos no producen hipersensibilidad y confieren
inmunidad de mayor duración.

8.3. INMUNIDAD NATURAL Y ARTIFICIAL.

INMUNIDAD NATURAL: está generada por el organismo. Se diferencian:
-Inmunidad natural activa: es la respuesta inmunológica del cuerpo ante un patógeno.
-Inmunidad natural pasiva: es cuando actúan anticuerpos no producidos directamente por
el organismo, como en el caso del feto y la madre.
INMUNIDAD ARTIFICIAL: es aquella que no está generada por el organismo.
- Inmunidad artificial activa: VACUNACIÓN: se introducen en el organismo
microorganismos atenuados para que se produzca una respuesta inmunitaria y se tenga
memoria frente a él.
- Inmunidad artificial pasiva: SUEROTERAPIA: se introducen en el organismo anticuerpos
monoclonales de acción corta en el tiempo pero que ayudan a superar la enfermedad.
9. DISFUNCIONES Y DEFICIENCIAS DEL SISTEMA INMUNITARIO.
Las inmunopatologías son las distintas alteraciones que presenta el sistema inmunitario.
Estas alteraciones pueden ser reacciones contra sustancias inocuas o contra moléculas propias y
originan enfermedades más o menos graves en el organismo. Las más importantes son las
enfermedades autoinmunes, las inmunodeficiencias y las reacciones de hipersensibilidad.
9.1. ENFERMEDADES AUTOINMUNES. AUTOINMUNIDAD.
La autoinmunidad es la actuación del sistema inmunitario contra componentes del propio
organismo a los que no reconoce como propios. Se forman autoanticuerpos y linfocitos T
autorreactivos capaces de actuar contra los tejidos normales del individuo afectado.
En su aparición y desarrollo pueden influir distintos factores:
• FACTORES GENÉTICOS: se cree que existe una disposición genética a padecer la puesta de
manifiesto en familias completas con manifestaciones más o menos intensas.
• FACTORES ENDOCRINOS: se sabe que las hormonas femeninas (estrógenos) favorecen su
aparición, por ello son más frecuentes en las mujeres que en los hombres.
• FACTORES AMBIENTALES: como la exposición continuada a sustancias químicas
peligrosas, a la radiación solar o a
infecciones microbianas. Se producen
por mimetismo molecular: presencia de
epítopos similares en el agente patógeno
y en las células del organismo infectado.
Esto hace que los anticuerpos y los
linfocitos T generados contra ellos
ataquen a las células del organismo.
• EL ESTRÉS: puede originar
enfermedades.

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 16

 Hay un número relativamente elevado de enfermedades por autoinmunidad que se
clasifican en dos grupos principales:
a) ENFERMEDADES ORGANOESPECÍFICAS: con origen en la producción de autoanticuerpos
y linfocitos T autorreactivos que actúan sobre un órgano concreto en el que se localizan las
lesiones. Una de las más estudiadas es la tiroiditis de Hashimoto, en la que las lesiones se
limitan al tiroides, la anemia perniciosa, la enfermedad de Addison o la diabetes mellitus
insulinodependiente.
b) ENFERMEDADES SISTÉMICAS: tienen efectos más generales, no en un órgano concreto.
Por ejemplo, en el lupus eritematoso sistémico las lesiones afectan al tejido conjuntivo y se
manifiestan en la piel, en las articulaciones y en el riñón.
En la enfermedad del suero se elaboran anticuerpos específicos contra los componentes
del suero, generalmente de caballo, que era utilizado antiguamente en la vacunación pasiva
contra la difteria. El depósito de los inmunocomplejos en los tejidos da lugar a la inflamación,
fiebre y artritis
Otras enfermedades autoinmunes son la esclerosis múltiple, la esclerosis lateral
amiotrófica (ELA), y la psoriasis. Parece que se producen porque los complejos mayores de
histocompatibilidad (MHC) de las células están alterados y son reconocidos como extraños.

9.2. HIPERSENSIBILIDAD (ALERGIA).

La hipersensibilidad es una respuesta inmunitaria específica que se produce de, forma
exagerada y causa inflamaciones y lesiones en los tejidos. Este tipo de reacciones se produce
tras haber sido sensibilizado el organismo en una primera exposición al alérgeno.
TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD: Se han descrito cuatro tipos principales de hipersensibilidad:
A. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA O DE TIPO I (ALERGIAS)
Es debido a la formación de
anticuerpos del tipo lg E que se producen
frente a antígenos inocuos, llamados
alérgenos, y que se unen por su fracción
constante a los receptores de los
mastocitos del tejido conjuntivo y de los
basófilos de la sangre. En una nueva
exposición, la unión del alérgeno con las
lgE induce la liberación de histamina que
produce la rinitis y el asma, pudiendo
ocasionar reacciones muy graves, como el
shock anafiláctico.
Se dice que es inmediata porque la
respuesta se produce a los pocos minutos
de la exposición al alérgeno.

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 17

B. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO II (CITOTÓXICA)
Debida a que los anticuerpos actúan contra antígenos presentes en las células diana, que
pueden ser células del propio individuo o procedentes de otro individuo, como sucede con los
glóbulos rojos procedentes de una transfusión sanguínea. El resultado puede ser la
fagocitosis de las células, una respuesta citotóxica o la rotura celular por acción de los factores
del complemento. A este tipo corresponden la enfermedad hemolítica del recién nacido y la
reacción transfusional contra antígenos del sistema AB0, donde se producen lg M que dan
lugar a aglutinación y hemolisis tras una transfusión inadecuada.
C. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO III.
En ella se produce el depósito de complejos antígeno-anticuerpo en los tejidos, lo que
da lugar a la activación del complemento y la atracción de neutrófilos hacia el tejido afectado,
dando lugar a lesiones en los tejidos y a una reacción inflamatoria.
Una de las causas más comunes de este proceso es una infección persistente, como es el
caso de la endocarditis infecciosa, o por un proceso de autoinmunidad como sucede en el
lupus eritematoso sistémico.
D. HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IV (RETARDADA).
En esta reacción, los linfocitos T, sensibilizados previamente, producen linfocinas en una
segunda exposición provocando la atracción de macrófagos y una respuesta inflamatoria que
aparece algunas horas después del contacto con el antígeno.
En la prueba de la tuberculina, la inyección de un antígeno lipoproteico procedente del
bacilo de Koch a un enfermo de tuberculosis produce una pequeña lesión por infiltración de
células en la zona afectada, principalmente linfocitos y monocitos, que aparece a partir de 48
horas.
9.3. INMUNODEFICIENCIAS. EL SIDA Y SUS EFECTOS EN EL S. I.
Una inmunodeficiencia es una patología originada por un defecto grave en el sistema
inmunitario que produce la incapacidad del sistema inmunológico para defender al organismo
frente a las infecciones
En función de su origen diferenciamos:
A. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS O CONGÉNITAS que son hereditarios y afectan a las
células inmunitarias. Pueden ser defectos en los linfocitos B, anomalías en los linfocitos T,
fallos en la síntesis de proteínas y desarrollo anormal de los órganos linfoides.
B. INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS O ADQUIRIDAS que se originan después del
nacimiento, por una infección microbiana, a partir de una autoinmunidad o por factores
externos como las radiaciones, la desnutrición o fármacos.
La más importante de las producidas por una infección es el caso del sida o síndrome de
inmunodeficiencia adquirida, causado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH o
HIV).Este virus es un retrovirus de ARN que está sometido a altas dosis de mutación.
Infecta a distintas células del sistema inmunitario: linfocitos TH, células dendríticas y
macrófagos, y utiliza la maquinaria celular para producir nuevos viriones que infectan a otras
células.
Factores de riesgo. El informe ONUSIDA publicado en diciembre de 2007 estima que el
número de personas infectadas con sida en el mundo era de 33,2 millones, de los que 22,5
millones viven en África subsahariana, con más de 2 millones de fallecidos durante dicho año.
Las formas más habituales de transmisión de la enfermedad son el contacto sexual, la
transfusión de sangre contaminada, el uso compartido de jeringuillas para la administración de
drogas y la transmisión de las madres a sus hijos a través de la placenta y de la leche.
10. INMUNOLOGÍA DE LOS TRASPLANTES.
El trasplante es una técnica quirúrgica en la que se implanta un injerto formado por
células, tejidos u órganos procedentes de un donante en un individuo receptor con el fin de
solucionar un proceso patológico grave.
Hay distintos tipos de trasplantes, en relación con la procedencia y el destino del órgano
trasplantado:

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 18

 Autotrasplante, autoinjerto o injerto autólogo. Es el trasplante de un tejido u órgano
procedente del mismo individuo.
 lsotrasplante o isoinjerto. El donante y el receptor
son individuos de la misma especie genéticamente
idénticos, como es el caso de dos gemelos
univitelinos.
 Alotrasplante, aloinjerto o injerto alogénico. El
donante y el receptor son individuos de la misma
especie, pero genéticamente diferentes.
 Xenotrasplante o xenoinjerto. Es el trasplante en
el que el donante y el receptor son individuos de
especies diferentes.
10.1. EL RECHAZO INMUNOLÓGICO.
El éxito de un trasplante depende principalmente del sistema inmunitario del organismo
receptor, que puede generar una respuesta de rechazo.
El rechazo es una respuesta inmunitaria celular específica desarrollada por los linfocitos T,
que reconocen los antígenos del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) que están
presentes en el injerto y tratan de destruirlo.
La capacidad para aceptar un trasplante depende de que el individuo receptor comparta los
genes de histocompatibilidad con el donante, por lo cual, el grado de rechazo depende del origen
del órgano trasplantado:
En los autotrasplantes y los isotrasplantes no existe rechazo, puesto que las células del
donante son genéticamente idénticas a las del receptor.
En los alotrasplantesy los xenotrasplantes, las diferencias existentes entre el organismo
donante y el receptor dan lugar al rechazo, que en el caso de los xenotrasplantes puede ser de la
forma más rápida, el rechazo hiperagudo.
La respuesta inmunitaria a los aloinjertos y xenoinjertos tiene una intensidad mayor que la
que se produce contra otros antígenos convencionales. Ello es debido a algunas características
especiales de los mecanismos inmunológicos implicados en el rechazo, entre las que destacan:
 Las moléculas del MHC alogénico pueden ser reconocidas directamente por diferentes clones
de linfocitos T que son específicos para los complejos formados entre un péptido extraño y
una molécula del MHC propio.
 Las células presentadoras de antígenos (CPA) procesan las moléculas del MHC alogénico y
las presentan como péptidos asociados a moléculas del
MHC propio que son reconocidos por linfocitos TH y
linfocitos Tc.
 Los linfocitos T colaboradores (TH) activan a los linfocitos B
que, una vez activados, dan lugar a células plasmáticas
capaces de segregar anticuerpos específicos contra las
células del injerto.
Actuación inmunitaria en el rechazo
El rechazo a los trasplantes se produce en una serie de
tres etapas sucesivas
Los linfocitos TH son activados por las células
presentadoras de antígenos (CPA) y segregan distintos tipos
de citoquinas.
Se activan los linfocitos T citotóxicos (Tc), los linfocitos
B y los macrófagos.
La acción de los linfocitos Tc, los macrófagos y los
anticuerpos junto con el complemento desencadenan el
rechazo al producir la lisis celular, lesiones en los vasos,
hemorragias e inflamación
Un caso especial: la reacción injerto contra huésped

TEMA 15. INMUNOLOGÍA 19

 Se ha comprobado que en el rechazo a los aloinjertos participan también las células del
sistema inmunitario del donante que están presentes en el injerto. Esto es especialmente
importante en el trasplante de un órgano que tiene sus propios linfocitos, como sucede con la
médula ósea.
La reacción injerto contra huésped (GVH, del inglés graft versus host) es una enfermedad
que se origina cuando los linfocitos T maduros del donante desencadenan una respuesta
inmunitaria contra los tejidos del receptor.
Esta enfermedad tiene consecuencias muy graves y puede llegar a ser mortal, ya que da
lugar a la necrosis de las células epiteliales de la piel, del hígado y del aparato digestivo.
10.2. PREVENCIÓN DEL RECHAZO.
Para evitar problemas de rechazo en los trasplantes, hay que actuar antes del trasplante y
después de él.
• Antes del trasplante se realizan pruebas de histocompatibilidad entre donante y receptor para
buscar la mayor compatibilidad posible y reducir la posibilidad de rechazo.
• Después del trasplante se utilizan fármacos inmunosupresores que inhiben la respuesta
inmune y bloquean el rechazo. Entre estos fármacos, destacan los esteroides, que inhiben a
los macrófagos, y la ciclosporina, que actúa sobre los linfocitos T. La utilización de estos
fármacos tiene el inconveniente de facilitar el desarrollo de diversos patógenos y de algunos
tumores.

10.3. LA DONACIÓN.
Un trasplante exige la presencia de un donante dispuesto a dar una parte de sí mismo en
beneficio de otra persona.
La donación es un acto desinteresado y de solidaridad con otras personas enfermas a las
que se les permite seguir viviendo o se les devuelve su calidad de vida. También es un acto
altruista, ya que el donante lo realiza por voluntad propia y sin percibir remuneración alguna.
LA DONACIÓN EN ESPAÑA
A pesar de que España es el país del mundo con mayor tasa de donaciones, todavía la
disponibilidad de órganos y de tejidos resulta insuficiente y mueren muchos enfermos en lista de
espera. Para regular las donaciones y coordinar todo el sistema nacional de trasplantes, existe la
Organización Nacional de Trasplantes (ONT). El sistema es gratuito y garantiza a todos los
ciudadanos las mismas posibilidades de beneficiarse de un trasplante.
QUIÉN PUEDE SER DONANTE
Pueden ser donantes personas vivas y personas en situación de muerte cerebral.
 Personas vivas. Una persona viva puede ser donante de tejidos, como la piel o la sangre, o de
algún órgano del que se puede prescindir, como un riñón. En estos casos se deben cumplir las
condiciones y los requisitos establecidos por la ley.
 Personas en situación de muerte cerebral. Se considera que una persona está en situación
de muerte cerebral si ha fallecido, pero los latidos de su corazón se pueden mantener de forma
artificial para que los órganos que van a ser trasplantados se conserven en buenas
condiciones. Se pueden donar órganos, como el hígado, el corazón, el páncreas y los
pulmones y, además, de una donación se pueden obtener tejidos.

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 Según la ley de trasplantes, en España todos somos considerados donantes si en vida no
hemos expresado lo contrario. Sin embargo, esa expresión puede haber sido formulada de
diferentes modos, lo que obliga a que se pregunte a familiares o allegados sobre la voluntad del
fallecido respecto a la donación.
En la práctica, siempre se respeta la decisión de la familia, ya que se asume que estos no
contradirían los deseos de su ser querido. La firma de la familia para proceder a la donación es lo
que denominamos consentimiento familiar.
11. EL CÁNCER Y EL SISTEMA INMUNITARIO.
Las células cancerosas se caracterizan porque se dividen rápida y descontroladamente, y
originan gran cantidad de células anormales que constituyen un tumor. También, las causas que
transforman las células normales en cancerosas. Además, las células tumorales expresan
antígenos que no están presentes en las células normales, lo que hace que sean reconocidas
como extrañas por el sistema inmunitario y, por consiguiente, sean destruidas antes de que
puedan desarrollar y constituir tumores detectables.
Esto se ha comprobado en individuos portadores de cáncer, donde se han encontrado
inmunoglobulinas con capacidad antitumoral y linfocitos T citotóxicos sensibilizados frente al
tumor.
11.1. LA PROTECCIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO.
Los mecanismos inmunitarios que el organismo pone en funcionamiento para destruir las
células tumorales son tanto celulares como humorales.
Los MECANISMOS CELULARES están formados por determinadas células capaces de
combatirlas como los linfocitos T, los macrófagos y las células NK.
- Los linfocitos T citotóxicos y auxiliares: inducen resistencia contra el crecimiento tumoral,
aunque por mecanismos diferentes. Los linfocitos T citotóxicos reconocen los antígenos
tumorales y destruyen las células tumorales. Los linfocitos T auxiliares reconocen los antígenos
tumorales y liberan citocinas que estimulan a los linfocitos T citotóxicos, a los macrófagos y a
los linfocitos B.
- Los macrófagos: son activados por los linfocitos T auxiliares, y pueden atacar directamente a
las células tumorales, aisladamente o en colaboración con otros mecanismos efectores.
- Las células NK: lisan y destruyen las células tumorales, especialmente, si están opsonizadas.
Desempeñan un papel importante en reducir y evitar las metástasis
Los MECANISMOS HUMORALES son debidos a los anticuerpos antitumorales y a las
citocinas.
- Los anticuerpos antitumorales: son producidos por los linfocitos B, activados por los
linfocitos T auxiliares. Una vez liberados los anticuerpos, se unen a las células tumorales,
activan el complemento y producen su lisis. La unión de los anticuerpos a las células tumorales
favorece también la acción de los macrófagos y de las células NK.
- Las citocinas: algunas intervienen en la lucha antitumoral; entre ellas, destacan el interferón,
el factor de necrosis tumoral y la interleucina-2.
11.2. MECANISMOS DE ENMASCARAMIENTO DE LAS CÉLULAS TUMORALES
A veces, las células tumorales logran eludir la vigilancia inmunológica y los mecanismos
antitumorales; entonces, se desarrolla el cáncer. Estas células evitan su reconocimiento y su
destrucción mediante:
• El enmascaramiento de los antígenos de membrana que impide su identificación por parte
del sistema inmunitario.
• La baja inmunogenicidad, debido a la alteración de las moléculas MHC que hace que el
reconocimiento sea defectuoso y no se produzca respuesta inmunitaria eficaz.
• La supresión de la respuesta inmunitaria debida a la secreción, por parte de las células
tumorales, de diferentes factores solubles.
• El bloqueo de los linfocitos por la gran cantidad de antígenos que pueden presentar las
células tumorales, lo que impide el reconocimiento de nuevas células alteradas.

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