ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS

• ¿Qué áreas cerebrales se encuentran implicadas en la ansiedad?

Amígdala y corteza prefrontal.

• ¿Cuál es la acción principal de los ansiolíticos?

Aliviar o suprimir los síntomas de la ansiedad sin producir sedación o sueño.

• ¿Cuál es la principal herramienta farmacológica para la ansiedad e insomnio?

Las benzodiacepinas.

• ¿Cuál fue la primera y la segunda benzodiacepina creada respectivamente?

La primera fue clordiazepóxido y la segunda diazepam.

• ¿Cuál es una característica de las benzodiazepinas que limita su uso?

Su potencial de empleo como sustancia de abuso.

• ¿Cuáles son las 2 clasificaciones de las Benzodiacepinas??

Según su estructura química y según los radicales que caracterizan su espectro.

• ¿En qué consiste la clasificación por estructura química?

En 1,4-benzodiacepinas: poseen 2 átomos de N en posición 1 y 4.
En 1,5-benzodiacepinas: posee 2 átomos de N en posición 1 y 5

• ¿En qué consiste la clasificación por radicales que caracterizan su espectro?

2-ceto: Semivida prolongada, metabolismo hepático y genera metabolitos activos.
7-nitro: semivida intermedia y metabolización por nitro reducción.
3-hidroxi: Semivida corta. Metabolismo por glucorinidizacion, genera metabolitos inactivos,
son fármacos eliminables.
Triazolo: Semivida corta y metabolismo por oxidación.

• ¿Cómo es el mecanismo de acción de las benzodiacepinas?

Se ligan a un sitio de Unión específico en el complejo macromolecular del receptor GABAa,
diferente al usado por el Neurotransmisor GABA
Esta Unión de las benzodiazepinas provoca cambios en la conformación del receptor y hay un
aumento de la afinidad de GABA.
La Unión de Benzodiazepinas en presencia de GABA facilita la entrada del ion cloruro en las
neuronas y provoca su hiperpolarización, lo que da lugar a un estado de inhibición neuronal
que se traduce en la reducción de los estados de ansiedad y la inducción del sueño.
 • ¿Qué fármacos se utiliza por intoxicación de Benzodiacepinas?
Flumazenilo

• ¿Qué características en cuanto a la absorción tienen las benzodiazepinas?

Buena absorción por vía oral en las primeras partes del intestino.
La concentración plasmática máxima se alcanza en 1-4 horas.
El estómago vacío determina una buena absorción.
Con antiácidos se dificulta su absorción.
Para efecto prolongado y administración crónica se dan las benzodiazepinas de absorción más
lenta.
La vía intravenosa se usa para anestesia y como anticonvulsionantes.
La vía intramuscular da lugar a una absorción errática y lenta, por lo que no es muy utilizada.

• ¿Qué características en cuanto a distribución presentan las benzodiazepinas?

Todas son muy liposolubles y atraviesan barrera hematoencefálica.
El inicio de efectos a nivel central depende de la velocidad de absorción.
Las más liposolubles son diazepam y midazolam, las cuales tienen una gran distribución y
eso disminuye su concentración plasmática.
Diazepam y Clorazepato presentan semivida plasmática entre más de 30 horas. Triazolam y
Midazolam presentas semivida plasmática menos de 6 horas.
La presencia de metabolitos activos aumenta la duración del efecto.

• ¿Qué características en cuanto a metabolismo y eliminación presentan las

benzodiacepinas?
Se realiza principalmente en el hígado.
Se usa la oxidación, desmetilación, hidroxilación, conjugación y nitrorreducción.
Algunas dan metabolitos activos como el N-desmentildiazepam con una semivida de 50 a
100 horas, resultante de la degradación de diazepam o clorazepato.
El metabolismo oxidativo puede verse afectado por factores como la edad, enfermedad
hepática o el uso de inhibidores metabólicos.
La eliminación se da mayormente por orina y en menor cantidad por bilis y por heces

• ¿Cuáles son sus acciones farmacológicas de las BDZ como ansiolíticos?

Con dosis elevadas, alivian tensión emocional, disminuyen síntomas de ansiedad, no
dificultan actividad física o mental en personas sanas.
En dosis elevadas, sí dificulta hacer algunas actividades, puede aumentar la irritabilidad y
hostilidad por síndrome de abstinencia.

• ¿Cuáles son las acciones farmacológicas de las BDZ como hipnóticos?

Disminuye el tiempo para conciliar el sueño y aumenta la duración de él. Disminuye el número
de despertares. Las de acción corta son útiles porque reducen el efecto resaca, no uso
prolongado porque dan tolerancia.

• ¿Cuáles son las acciones de las BDZ como anticonvulsionantes?

En dosis muy elevadas disminuyen las convulsiones provocadas por distintas causas como
fiebre, epilepsia, síndrome de abstinencia, agentes proconvulsionantes y electroshock.

• ¿Cuáles son las acciones de las BDZ como relajante muscular?

No ejercen efecto directo en la placa motora o en el músculo, sino que interactúan con muchas
partes del sistema nervioso central. Son eficaces en la ansiedad, ya que esta da tensión
muscular.

• ¿Cuáles son las reacciones adversas de las benzodiazepinas?

Por irregularidades en dosificación dan aumento no deseado del efecto terapéutico.
Es peligroso consumirlas al realizar algunas actividades, cómo manejar o utilizar maquinaria
pesada
Dificultad para reaccionar rápido a un estímulo.
Potencia el efecto depresor del sistema nervioso central si se toma junto a otros depresores
como el alcohol.
Amnesia anterógrada (grave en pacientes con Alzheimer)
No se usan en depresión de manera única, deben combinarse con algún otro fármaco.
No se usan en el primer trimestre de embarazo.

• ¿Por qué es preferible las benzodiacepinas a los barbitúricos?

Porque las benzodiacepinas presentan un amplio margen de seguridad en comparación con
los barbitúricos.

• ¿Cuál es la reacción adversa más peligrosa en una sobredosis por

benzodiacepinas?
La depresión respiratoria.

• ¿Qué produce el consumo de benzodiacepinas de semivida larga?

Da lugar a un síndrome de abstinencia que tarda más en aparecer y es más duradero que en el
caso de la semivida corta
 • ¿Que producen los anticonceptivos hormonales en relación con las
benzodiazepinas?
Los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la concentración plasmática de las
benzodiacepinas.

• ¿Qué indicaciones clínicas tienen las benzodiacepinas?

La ansiedad patológica: En los casos de ansiedad generalizada, con un estado permanente
de preocupación sin una causa definida. Su uso debe ser como muletas farmacológicas, no
como muletas imprescindibles.
Insomnio: Se usan cuando otras medidas de higiene del sueño no han dado resultado.
Espasmos musculares: Debido a su acción miorrelajante. Se usan para enfermedades
reumatológicas, traumatológicas y tétanos.
Inducción anestésica: En caso de cirugía menor o maniobras diagnósticas o exploratorias.
Convulsiones: Se usa preferentemente el diazepam por vía intravenosa. Y por vía rectal para
el manejo de convulsiones febriles en niños.
Abstinencia alcohólica: Su efecto depresor del sistema nervioso central permite su empleo
como sustituto del etanol, Para tratar síntomas del síndrome de abstinencia alcohólica, tanto
en su forma leve como grave, el más útil es el diazepam intravenoso.

• ¿Cuáles son las contraindicaciones de las benzodiacepinas?

No debe usarse en mujeres lactantes.
No debe usarse en partos para evitar depresión respiratoria del bebé.
No debe usarse en primer trimestre de embarazo.
No debe emplearse en personas que manejen maquinaria peligrosa o conduzcan automóviles.
No debe utilizarse en la miastenia grave.
Debe administrarse con mucho cuidado en pacientes con enfermedades respiratorias graves o
asma.
Debe administrarse con mucho cuidado en individuos con deterioro cognitivo o en ancianos,
donde el efecto relajante supone un riesgo de caída.

• ¿Cuál es el fármaco no benzodiacepinico que se usa para la ansiedad y qué

acciones poseen?
La buspirona y sus análogos.
Es agonista parcial del receptor 5HT1A
Disminuye la actividad de neuronas serotoninérgico.
Inhibe la formación hipocrática.
El efecto ansiolítico tarda días y semanas en aparecer.

• ¿Cuáles son los antidepresivos que se usan como ansiolíticos?

Los inhibidores de la recaptación de Serotonina y Noradrenalina.
Se usan para ansiedad generalizada de pánico y síndrome de estrés postraumático.
Poseen mayor eficacia y no tienen potencial adictivo y sedante.
Pueden tomarse junto con benzodiacepinas.
HIPNOTICOS

• ¿Cuáles son los 3 estados que se pueden distinguir respecto al sueño?

La vigilia, el sueño REM y el sueño no REM

• ¿Qué características se presentan respecto al sueño?

El tiempo total debe ser de 7 horas por la noche. Esto se encuentra determinado por la edad
del individuo, la existencia de enfermedad subyacente, la actividad diurna y el cansancio
físico acumulado.

• ¿Qué es la latencia del sueño?

Es el tiempo que tarda la persona en iniciar el sueño, que debe ser inferior a 30 minutos.

• ¿Cuáles son los 6 patrones que siguen la estructura del sueño?

Despierto: ondas de bajo voltaje y rápidas
Somnolencia: Se producen durante la primera hora de sueño, Ondas de 8 a 12 Hz
No REM I: Es la transición de conciencia-sueño, movimientos oculares lentos.
No REM II: Es el sueño ligero, no hay movimientos oculares.
No REM III y IV: es el sueño profundo, No hay movimientos oculares y dura 90 minutos.
Etapa V, el estado REM: Hay movimientos oculares rápidos. Hay profunda relajación de la
musculatura de las extremidades.

• ¿Cuáles son los principales sistemas neuronales que regulan las diferentes fases
del sueño?
Sistema reticular activador ascendente: promueve el insomnio.
Área preóptica ventrolateral del hipotálamo: Acá se encuentran las neuronas GABA-ergicas.
Sistema orexina-hipocretina: Liberan orexina que mantiene la vigilia. Inerva el sistema
reticular activador ascendente.

• ¿Cuáles son los cuatro trastornos principales en relación al sueño?

Disomnias, parasomnias, por afección psiquiátrica y por trastornos neurológicos.
 • ¿En qué consisten las parasomnias?
Son las pesadillas, terrores nocturnos y sonambulismo.

• ¿Qué fármaco se utiliza en el insomnio transitorio?

Hipnóticos con semivida de eliminación breve, como midazolam, durante un período no
superior a 3 días.

• ¿Qué fármacos se usan en el insomnio de corta duración?

Una buena higiene del sueño y se asocia con hipnótico de semivida breve durante un periodo
no superior a 3 semanas.

• ¿Qué fármacos se recomiendan en el insomnio de larga duración o crónico?

Sí hay causa psiquiátrica, se administra el tratamiento específico, si es necesario puede
asociarse un hipnótico de semi vida breve.

• ¿Qué fármaco se usa en el insomnio crónico primario?

Medidas de higiene del sueño, junto con hipnótico de semivida breve durante un periodo no
superior a 3 meses.

• ¿Por qué las benzodiazepinas sustituyeron a los barbitúricos como fármacos

hipnóticos??
Por su mejor perfil de seguridad.

• ¿Cómo se clasifican las benzodiacepinas en función de su duración de acción?

Corta: Triazolam, Lorazepam y brotizolam
Intermedia: Loprazolam y Flunitrazepam.
Larga: Clorazepato, Flurazepam y Clordiazepóxido.

• ¿Por qué se dice que las benzodiacepinas no respetan la estructura del sueño?
Porque suprimen las etapas no REM III y REM, Incrementando la etapa no REM II

• ¿Cuál es un efecto adverso de las benzodiazepinas?

Ataxia, vértigo, incoordinación motora, dan sedación al día siguiente y desinhibición.
¿Qué ocasiona la supresión brusca de benzodiacepinas?
Da un cuadro de rebote.

• ¿Cuáles son los síntomas del síndrome de abstinencia de Benzodiazepinas?

Son frecuentes e inespecíficos como temblor y cefalea.
Son perceptivos cuantitativos como hipersensibilidad a los ruidos, a la luz, a los olores y
estímulos táctiles.
Son perceptivos cualitativos de tipo cinestésica óptico, gusta torio acústico y olfatorio.
Son heterogéneos (psicosis y convulsiones).

• ¿Qué consideraciones hay que tomar al administrar benzodiacepinas?

Las de larga duración dan somnolencia y déficit cognitivo.
Las de corta duración dan problemas para mantener el sueño y dan cuadro de rebote.
La mejor opción es usar benzodiazepinas desde mi vida intermedia.
Si cuesta conciliar el sueño, usar benzodiacepinas de acción rápida y semivida corta.
Si cuesta mantener el sueño, es mejor usar los de semivida más larga.
No deben usarse por más de cuatro semanas.

• ¿Cuáles son los agonistas GABA no benzodiazepinicos que se usan con

hipnóticos?
Zolpidem: Induce el sueño y aumenta el tiempo de éste. Disminuye el número de despertares
y mejora la calidad del sueño. No genera metabolitos activos.
Zaleplon: es el único que no presenta riesgo de dar parasomnia. Es de acción rápida semivida
corta y puede dar cefaleas.
Zopiclona: Se usa sobre todo en ancianos y da sabor metálico en la boca al día siguiente.
Eszoplicona: Se usa para insomnio crónico.

• ¿Qué otros fármacos pueden usarse como hipnótico?

Antihistamínicos: Dan somnolencia al inhibir receptores H1 centrales. Acá están la
clorfeniramida e hidroxicina.
Melatonina: Es estimulada en la oscuridad e inhibida por la luz.
Clometiazol: Disminuye la latencia del sueño y disminuye el número de despertares.
Anticonvulsivos: tienen acción sedante como la gabapentina.
Antiorexígenos: Son antagonistas de los receptores de orexina 1 y 2
Antipsicóticos: Tienen acción antagonista dopaminérgica, dan sedación, acá está la
quetiapina.
Antidepresivos: Dan somnolencia, acá está la mirtazapina y la trazodona.
 ANTIPSICOTICOS

• ¿En qué consiste la esquizofrenia?

Hay alteración neuroanatómica y alteración funcional.
Hay alteración de la comunicación cortical y de la integración corticomesencéfalica

• ¿Cuáles son algunas características de los antipsicóticos Típicos?

Se pueden dar por vía intramuscular y parental, teniendo mejor biodisponibilidad por vía
parenteral. Tienen metabolismo hepático. La semivida de eliminación es de 10 a 30 horas.
La eliminación es parcial porque su elevada liposolubilidad hace que se acumulen en tejidos
como grasa, pulmón y cerebro.

• ¿Cuáles son algunos fármacos de la clasificación de típicos?

Clorpromazina, tioridazina y Haloperidol.

• ¿Cuál es la ventaja de los fármacos atípicos frente a los típicos?

Disminuyen los síntomas extrapiramidales y disminuyen la hiperprolactinemia.

• ¿Cuáles son los fármacos atípicos?

Clozapina, Risperidona, Olanzapina, Quetiapina, ziprasidona, amisulprida y aripiprazol

• ¿Qué características tiene la clozapina?

Se absorbe rápido por vía oral.
Tiene una acción de 1-6 horas.
Se une 95% proteínas plasmáticas.
Genera metabolitos primarios como la Desmentilclozapina.

• ¿Qué características tiene la risperidona?

Da el metabolito activo y que da lugar a que se use como fármaco individual que es el
paliperidona.
Entre sus formulaciones, la inyectable es de acción prolongada, que puede considerarse como
el primer antipsicótico atípico de liberación prolongada.

• Para los fármacos atípicos, lo importante es que el antagonismo 5 HT sea superior

al D2, ¿Cuál es el fármaco atípico que exceptúa este concepto?
Amisulprida.

• ¿Cuál es el efecto adverso que producen los típicos?

Síntomas extrapiramidales e incremento de prolactina debido al bloqueo de receptores
dopaminérgico D2 en vía nigroestriada y tuberoinfundibular.
Distonías agudas, por un bloqueo dopaminérgico en los ganglios basales.
Acatisia: Es un efecto mal aceptado por el paciente, que puede impulsarlo a un intento suicida
o actos agresivos.
Parkinsonismo: Es más frecuente en mujeres mayores. Dan exacerbación de síntomas
psiquiátricos, conductas violentas, riesgo suicida y no aceptación por parte del paciente.

• ¿Porque la clozapina se considera el primer fármaco atípico?

Por su perfil clínico, porque tiene mínimos efectos extrapiramidales, ausencia de incremento
de prolactina, eficacia sobre síntomas negativos y antagonismo preferente de receptores 5HT
sobre D2.

• ¿Cuáles son las consecuencias de la hiperprolactinemia?

Afecta la función menstrual, dando anovulación y amenorrea
Afecta la función sexual haciendo disminución de la libido, disminución del orgasmo e
impotencia.
Da ginecomastia y galactorrea.
Da disminución de la densidad ósea por deficiencia estrogénica
Da Aterosclerosis.
Produce hostilidad y ansiedad por acción directa y secundaria a hipogonadismo.

• ¿Para qué se usan los Antipsicóticos atípicos?

Para demencias y trastornos bipolares.
Para manías y depresión bipolar, llamados estabilizadores del ánimo.
Para depresiones resistentes.