Transmision noradrenergica

La neurona noradrenergica periferica y las estructuras que inverva son objetivo Objetivos
farmacológicos importantes, tanto como objetos de investigación en sí mismos como por
constituir un
punto de ataque para muchos fármacos clínicamente útiles.

Catecolaminas
Las catecolaminas son compuestos que contienen un grupo catecol y una cadena lateral amino.
Desde el punto de vista farmacológico, las más importantes son:
 Noradrenalina: un transmisor liberado por las terminaciones nerviosas simpáticas.
 Adrenalina: una hormona secreta por la médula suprarrenal.
 Dopamina: el precursor metabólico de la adrenalina y adrenalina también un transmisor
del sistema nervioso central.
 Isoprenalina: un derivado sintético de la noradrenalina no presente en el organismo.
Clasificación de los receptores adrenérgicos:
En 1896, se demostró que la inyección de los extractos de glándula suprarrenal causaba una
elevación de la presión arterial. Tras el posterior aislamiento de la adrenalina como el principio
activo implicado, se demostró que esta sustancia producía dos tipos diferentes de defectos:
-vasoconstricción en ciertos lechos vasculares. y junto con esto la elevación de la presión
arterial.
- vasodilatación en otros lechos vasculares.
Además, se demostró que la adrenalina provocaba un descenso, en vez de una elevación, de la
presión arterial. Este resultado se correspondía con demostración de Dale de los diferentes
componentes muscarínico y nicotínico de la acción de acetilcolina. Ahlquist, confirmó
claramente la existencia de varias subclases de receptores adrenérgicos con distintas acciones y
distribuciones en los tejidos.
Éste encontró que al ordenar por potencia diversas catecolaminas, como adrenalina,
noradrenalina y isoprenalina, obtenía dos patrones diferentes según el tipo de respuesta que se
midiera. Entre estos dos patrones tenemos:

Luego se descubrió que ciertos alcaloides ergóticos, actúan como antagonistas selectivos de los
sectores alfa y que el experimento de neutralización del efecto de la adrenalina reflejaba el
desenmascaramiento de los efectos beta de la adrenalina a través del bloqueo de los receptores
alfa.
Posteriormente se determinó que hay dos tipos de receptores alfa (alfa 1 y alfa dos), así como
tres subtipos de los sectores beta (beta uno, beta dos, y beta tres), lo que en conjunto diferencian
nuevos tipos distintos, todos ellos receptores acoplados a proteínas G.
Los receptores alfa uno, son particularmente importantes en el sistema cardiovascular y las vías
urinarias inferiores, mientras que los receptores alfa dos Sound predominantemente neuronales,
actúan para inhibir la liberación de transmisores tanto en el cerebro como las terminaciones
nerviosas periféricas del sistema nervioso autónomo. Aun así, en muchas ocasiones, ambos
expresan en los mismos tejidos y pueden formar hetero dímeros, lo que dificulta su análisis
farmacológico.
Los receptores alfa uno, están acoplados a la fosfolipasa C y ejercicios efectos principales
mediante la liberación de calcio intracelular; los receptores alfa dos están acoplados
negativamente es decir inhiben a la adenilato ciclasa y reduce la formación de AMPC además de
inhibir los canales de calcio y activar los canales de potasio.
Tres tipos de receptores beta actúan estimulando la adenilato ciclasa. Las beta uno se encuentran
principalmente en el corazón, donde son responsables de los efectos inótropos y cronótropos
positivos de las catecolaminas. Los receptores beta dos, son responsables de la relajación del
músculo liso en muchos órganos. El último es con frecuencia un efecto terapéutico útil, mientras
que el primero resulta perjudicial más a menudo.
En relación con el control vascular, es importante observar que tanto los subtipos alfa como beta
de receptores adrenérgicos se expresan en las células musculares lisas, las terminaciones
nerviosas y las células endoteliales y su función en la regulación fisiológica y las respuestas
farmacológicas del sistema cardiovascular sólo se comprenden parte.
Neurona Noradrenérgica
Las neuronas no adrenérgicas de la periferia son neuronas simpáticas post ganglionares con; sus
cuerpos celulares se encuentran en los ganglios simpáticos. Éste posee varicosidades dispersas a
lo largo de las reter ramificada donde se sintetiza la noradrenalina, que se almacena en las
vesículas sintácticas junto a otros mediadores. Se libera mediante exocitosis en la mayor parte de
los tejidos periféricos, así como en el encéfalo.
El precursor metabólico de la Nora adrenalina es la L tirosina, un aminoácido aromático presente
los líquidos corporales que es captado por las neuronas adrenérgicas.
Almacenamiento de noradrenalina
La mayor parte de la noradrenalina de las terminaciones nerviosas y de las células cronafines se
encuentran en las vesículas; sólo una pequeña parte está en citoplasma en circunstancias
normales. Ciertos fármacos, como las reserpina, bloquean ese transporte y hacen que las
terminaciones nerviosas agoten sus depósitos de Nora adrenalina. Las vesículas contienen dos
constituyentes principales junto con Noradrenalina: ATP y una proteína denominada
cromagranina a.
Liberación de la noradrenalina: una característica inusual del mecanismo de liberación
en las varicosidades dades de los nervios no adrenérgicos es que es que la probabilidad de
liberación cuando un impulso nervioso alcanza una varicosidad, es muy va, incluso para una sola
vesícula. una única neurona posee muchos miles de varicosidades, de modo que un impulso
origina la descarga de unos pocos cientos de vesículas y se minadas en una región amplia, el cual
contrasta claramente con la unión neuro muscular en la que la probabilidad de la liberación en
una única terminación es alta y la liberación de acetilcolina está muy localizada.

Regulación de la liberación de Noradrenalina: la liberación de Nora adrenalina está

incluida por varias sustancias que actúan sobre los receptores presinapticos. Muchos tipos
diferentes determinaciones nerviosas tanto colinérgicas como adrenérgicas son objeto de este
tipo de control y muchos mediadores distintos como la acetilcolina sobre los receptores
muscarínico pueden actuar sobre las terminaciones pre sináptica.
Recaptación y degradación de las catecolaminas: la acción de la noradrenalina
liberada termina principalmente con la recaptación del transmisor hacia las terminaciones
nerviosas norte adrenérgicas, y una fracción menor también secuestrada por otras células de la
vecindad. La adrenalina y la noradrenalina circulantes se degrada de manera enzimática, aunque
mucho más lentamente que la acetilcolina.
Recaptación de las catecolaminas: entorno a un 75% de la noradrenalina liberada por las
neuronas simpáticas es recapturada y vuelta almacenar en las vesículas. Esto sirve para limitar la
acción de la noradrenalina liberada, así como para reciclarla. El 25% restante es capturado por
las células no neuronales de las áreas próximas, lo que limita su es la dispersión local. Estos dos
mecanismos de recaudación dependen de moléculas transportadoras diferentes. La recaptación
neuronales lleva a cabo a través de la membrana plasmática por el transportador de
Noradrenalina. el almacenamiento en las vesículas se produce por medio del transportador
vesicular de monoaminas, impulsado por el gradiente protónico entre el citosol y el contenido de
las vesículas. La recaptación extra neuronal es llevada a cabo por el transportador extra neuronal
de mono aminas, que pertenece a una extensa y ampliamente distribuida familia de
transportadores de acciones orgánicos.
Degradación metabólica de las catecolaminas: las catecolaminas endógenas y
exógenas someta principalmente por dos enzimas intracelulares, la monoamino oxidasa y la
catecol-O-metiltransferasa. La Mao se encuentra unida la superficie de la membrana
mitocondrial. Es abundante en terminaciones nerviosas no adrenérgicas, pero también está
presente en el hígado, e epitelio intestinal, y otros tejidos.
La Mao convierte las catecolaminas en sus correspondientes aldehidos, los cuales
son metabolizados por la aldehido deshidrogenasa. Hasta su correspondiente acido carboxilico.
La MAO puede oxidar otras monoaminas como la dopamina, y es inhibida por varios farmacos
que se utilizan fundamentalmente por sus efectos sobre el sistema nervioso central, donde esas
tres aminas desempeñan una funcion de transmisores. Estos farmacos provocan imporntates
efectos secundarios que estan relacionados con alteraciones de la transmision noradrenergica
periferica. En las neuronas simpaticas, la MAO controla el contenido de dopamina y
noradrealina, de manera que el almacenamiento de noradrenalina disponible aumenta cuando se
inhbe la enzima.
La segunda via principal del metabolismo de las catecolaminas implia la metilacion por la
COMT de uno de los grupos hidroxilo del catecol para dar lugar a un drivado metoxi. Este
aparece en la medula suprarrenal y muchos otros tipos de celulas y tejidos.
Farmacos que actuan sobre la transmision noradrenergica: un gran número de
fármacos relevantes en especial los incluidos en el tratamiento de los trastornos cardiovasculares,
respiratorios y psiquiátricos afectan a la función de las neuronas nor adrenérgicas, actuando
sobre receptores adrenérgicos, transportadores o enzimas meta adores de catecolaminas.
Fármacos que actúan sobre los receptores adrenérgicos:
La actividad de estos fármacos depende de su afinidad, de su eficacia y de su selectividad para
distintos tipos de receptores adrenérgicos, y se ha realizado numerosos estudios con el fin de
desarrollar fármacos dotados de las propiedades adecuadas para ciertas indicaciones clínicas.
Numerosas necesidades clínicas son satisfechas por muchos fármacos que relajan el músculo liso
en diferentes órganos del cuerpo y por los que bloquean los efectos estimulantes del sistema
nervioso simpático sobre el corazón.
En un sentido amplio, los agonistas de los receptores beta adrenérgicos resultan útiles como
relajantes del músculo liso, mientras que los antagonistas de los receptores beta adrenérgicos se
emplean fundamentalmente por sus efectos cardio depresores. Los antagonistas de los receptores
alfa adrenérgicos se emplean sobre todo por sus efectos vasodilatadores en las indicaciones
cardiovasculares, y también en el tratamiento de la hiperplasia prostática.
Agonistas de los receptores adrenérgicos:
Músculo liso: todos los tipos de músculo liso excepto del aparato digestivo, se contraen y
respuesta a la simulación de receptores alfa uno mediante la activación del mecanismo de
transducción de señales qué conduce a la liberación de calcio intracelular.
Cuándo se administran agonistas alfa de forma sistémica la acción más importante tiene lugar
sobre el músculo liso vascular, especialmente de la piel y los lechos vasculares esplácnicos, que
se contraen intensamente. Las grandes arterias y venas, así como las arterias, también se
contraen, lo que origina una disminución de la distensibilidad vascular, un aumento de la presión
venosa central y un incremento de la resistencia periférica. Todos estos factores contribuyen a
una elevación de la presión arterial sistólica y diastólica. Algunos lechos vasculares como los
cerebral y el pulmonar resultan relativamente poco afectados
Los factores alfa implicados en la contracción del músculo liso son los de tipo uno, aunque el
músculo liso vascular posee ambos receptores tanto alfa uno como alfa dos.
La estimulación de los receptores beta provoca una relajación de la mayoría de los tipos de
músculo liso mediante un incremento de la formación de AMPc. En el sistema vascular, la
vasodilatación mediada por beta es principalmente dependiente del endotelio y está y está
mediada por la liberación de óxido nítrico.
El potente efecto inhibidor de sistema simpático en el musculo liso digestivo se debe tanto a los
receptores alfa como beta.
El músculo liso bronquial se relaja por la activación de los receptores beta dos adrenérgicos, de
manera que los agonistas beta selectivos son importantes para el tratamiento del asma. El
músculo liso uterino también responde de forma simular a estos fármacos y se puede utilizar para
retrasar el parto prematuro. El músculo detrusor de la vejiga se relaja mediante la activación de
receptores beta tres adrenérgicos y aquellos agonistas beta tres selectivos en el tratamiento se
utilizan para el tratamiento sintomático de la vejiga hiperactiva.
Receptores alfa uno adrenérgicos también median una respuesta trófica de la larga duración,
importante clínicamente, al estimular la proliferación de músculo liso en varios tejidos como los
vasos sanguíneos y la glándula prostática.
Terminaciones nerviosas: receptores noradrenérgicos presinápticos están presentes en las
terminaciones nerviosas tanto colinérgicas, adrenérgicas.
Corazón: las minas, actúan sobre los sectores beta uno ejerciendo un potente efecto estimulante
sobre el corazón. Incrementan tanto la frecuencia cardiaca como la fuerza de contracción, lo que
da lugar a uno aumento del gasto cardiaco del consumo cardiaco de oxígeno. Las catecolaminas
también pueden causar trastornos de ritmo cardiaco que culminan en fibrilación ventricular e
Hipertrofia cardiaca.
Esto puede ser importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial y la insuficiencia
cardiaca, que son trastornos asociados con un aumento de actividad simpática.
Metabolismo: las catecolaminas estimulan la conversión de los depósitos energéticos en
combustibles de libre disposición y incremento de las concentraciones plasmáticas de estas
últimas sustancias. Los efectos del metabolismo de los hidratos de carbono en el hígado y el
músculo están medidos por los receptores beta uno, mientras que la activación de los sectores
alfa dos inhibe la secreción de insulina, un efecto que contribuye adicionalmentea la
hiperglucemia.
Otros efectos: el músculo esquelético se ve influenciado por la adrenalina, a actuar son los
receptores beta, aunque el efecto es bastante menos espectacular que el corazón. La atención de
las fibras de contracción rápida es decir el músculo blanco, aumenta por la acción de la
adrenalina, especialmente cuando el músculo está fatigado, mientras que la contracción de las
fibras de contracción lenta es decir el músculo rojo, se reduce.
Antagonistas de los receptores adrenérgicos:
Antagonistas los sectores alfa adrenérgicos: los principales grupos de antagonistas a los
receptores alfaadrenérgico o alfabloqueantes son:
- no selectivos entre sus tipos como la Fenoxibenzamina.
- Selectivos alfa uno como la doxazosina.
- Selectivos al como la yohimbina.
Antagonistas no selectivos los sectores alfa-adrenergicos:
Fenoxibenzamina: tiene una duración de acción prolongada porque se une de forma
covalente al receptor. La fentolamina es más selectiva, pero siguen una forma reversible y su
acción es corta. Estos fármacos causan un descenso de la presión arterial e hipotensión postural,
aumentan el gasto cardiaco y la frecuencia cardiaca. la Fenoxibenzamina es enormemente
utilizada en la preparación quirúrgica de pacientes con feocromocitoma.
Labetalol y Carvedilol: son fármacos bloqueantes adrenérgicos mixtos, alfa uno y beta,
aunque clínicamente actúan de forma predominante sobre los receptores beta. El Calvedilol se
emplea principalmente para tratar la hipertensión arterial y la insuficiencia cardiaca; el labatalol,
se utiliza para tratar la hipertensión arterial en la gestación.
Antagonistas alfa uno selectivos: la Prazosina Fue el primer antagonista alfa selectivo,
aunque hoy se prefiere fármacos similares con una semi vida más larga como la dozazosina, qué
tienen la ventaja de permitir una sola dosis diaria. Estos causan vasodilatación y disminución de
la presión arterial, pero menos taquicardia que los agonistas no selectivos, posiblemente porque
no aumentan la liberación de noradrenalina en las terminaciones nerviosas simpáticas. Puede
aparecer hipotensión ortostática, pero es menos problemática que en el caso de la prozosina, de
acción más corta.
Los antagonistas de los receptores alfa uno provoca una relajación del músculo liso del cuello
vesical y la cápsula prostática, lo que resulta útil en pacientes con retención urinaria asociada
hipertrofia prostática benigna. La tamsulosina, un antagonista de los receptores alfa uno, presenta
cierta selectividad por la vejiga y causa menos hipotensión que otros otros fármacos como la
prozosina.
Antagonistas alfa dos selectivos: la yohimbina es un alcaloide natural, el cual se
sintetizado varios análogos sintéticos como el idozoxán. Estos fármacos se utilizan
experimentalmente para analizar los tipos de receptores alfa y la yohimbina se ha utilizado como
afrodisiaco.
Antagonistas de los receptores beta adrenérgicos: los antagonistas los receptores beta
adrenérgicos constituyen un importante grupo de fármacos. Estas se descubrieron por primera
vez en 1958, 10 años después de qué se hubiera postulado la existencia de los sectores beta
adrenérgicos. El primer compuesto, la dicloroisoprenalina, tenía una potencia escasa y era un
agonista parcial, pero luego se produjo el propranolol, que es mucho más potente y es un
antagonista puro que bloquea por igual los receptores beta uno y beta dos.
Acciones: En una persona sana en reposo, él propranolol causa cambios discretos de la
frecuencia cardiaca como gasto cardiaco y presión arterial, pero reduce notablemente el efecto
del ejercicio o el nerviosismo sobre estas variables. Los fármacos con actividad agonista parcial,
como él oxprenolol, incrementan la frecuencia cardiaca en reposo, y la reducen durante el
ejercicio.
Un efecto importante, y en cierto modo inesperado de los betabloqueantes es su acción
antihipertensiva. Los pacientes con hipertensión muestran una reducción gradual de la presión
arterial que requiere varios días para desarrollarse completamente el mecanismo implica
disminución del gasto cardiaco, reducción de liberación de renina por las células
yuxtaglomerulares del riñón y una acción central, que reduce la actividad simpática. Él
carvedilol y el nebivolol disponen de una eficacia especialmente alta en la disminución de la
presión arterial gracias a sus propiedades vasodilatadores adicionales.
La resistencia de las vías respiratorias en sujetos normales solamente aumenta ligeramente por
los betabloqueantes y no tiene consecuencias. En pacientes asmáticos, los betabloqueantes
pueden causar una broncoconstricción grave que no responden a la dosis habitual de fármacos
como el sulbutamol o la adrenalina.
En pacientes diabéticos, el uso de betabloqueantes aumenta la probabilidad de hipoglucemia
inducida por el ejercicio porque la liberación de glucosa hepática que desencadena normalmente
la adrenalina se encuentra disminuida.
Efectos adversos:
- Broncoconstricción, este tiene poca importancia en ausencia de enfermedad de las
vías respiratorias, pero no pacientes asmáticos este efecto puede ser muy llamativo y
potencialmente mortal. También es clínicamente importante en los pacientes con otras
formas de neumopatía obstructiva cómoda bronquitis crónica.
- Depresión cardiaca, puede aparecer depresión cardiaca, que produce signos y
insuficiencia cardiaca, en particular en ancianos.
- Bradicardia, la bradicardia sin usar puede progresar a bloqueo cardiaco
potencialmente mortal y puede aparecer en pacientes con cardiopatía coronaria,
socialmente cuando están siendo tratados con anti arrítmicos que alteran la conducción
cardiaca.
- Hipoglucemia, la liberación de glucosa en respuesta la adrenalina es una estrategia
segura para los pacientes diabéticos y otros individuos propensa a las crisis
hipoglucémicas. La respuesta simpática a la hipoglucemia ocasiona síntomas que avisan a
los pacientes de la necesidad de ingerir hidratos de carbono. La utilización de
betabloqueante reduce Estos síntomas por lo que es probable que una hipoglucemia
incipiente pase desapercibida.
- Astenia, este defecto se debe a la reducción del gasto cardiaco y a la perfusión muscular
durante el ejercicio.
- Frialdad de las extremidades, esto es derivado por una pérdida de la
vasodilatación mediada por los receptores beta adrenérgicos en los vasos cutáneos y es un
efecto frecuente.
Fármacos que actúan sobre las neuronas Noradrenérgicas

Fármacos que actúan sobre la síntesis de la noradrenalina: la metildopa utilizado

ocasionalmente el tratamiento de la hipertensión arterial durante durante la gestación, es escada
por las neuronas noradrenérgicas, donde se convierten en el falso transmisor alfa metil-
nooradrenalina.
La 6-hidroxidopamina: es una neurotoxina del tipo caballo de Troya. Es selectivamente por las
terminaciones nerviosas noradrenérgica, dónde se convierte en una Kona reactiva que destruye la
terminación nerviosa y provoca una simpatectomía química. El fármaco es útil con fines
experimentales, pero no tiene aplicaciones clínicas.
La MPTP: es una neurotoxina selectiva similar que actúa sobre las neuronas
dopaminenérgicas.
La dihidroxifenilserina: está actualmente en investigación para tratar los estados de
hipotensión asociados con reducción de la síntesis de noradrenalina. Atraviesa la barrera cefálica
y puede considerarse un profármaco catecolaminérgico que se convierte en noradrenalina
directamente por la dopa descarboxilasa, obviando al paso de hidroxilo acción catalizado por la
DBH. Eleva la presión arterial debido a aumento de la liberación de noradrenalina.

Fármacos que actúan sobre el almacenamiento de Noeadrenalina:

La reserpina es un alcaloide del arbusto Rauwlfia qué se ha empleado durante siglos para el
tratamiento de los trastornos mentales. La reserpina, en concentraciones bajas, bloquea el
transporte de noradrenalin y otras minas hacia el interior de las vesículas sináptica haz bloquear
el transportador vesicular de monoaminas. por tanto, se acumula noradrenalina en el citoplasma,
donde se degrada por la Mao. Las reserpina son se usa experimentalmente, pero en su tiempo fue
utilizado como y antihipertensivo.

Fármacos que actúan sobre la liberación de noradrenalina:

Los fármacos pueden actuar sobre la liberación de noradrenalina de cuatro formas diferentes:
- bloquean directamente la liberación.
- Estimulando la liberación de noradrenalina en ausencia de despolarización de la
terminación nerviosa.
- Interaccionan con los receptores presináptico que inhiben o refuerzan indirectamente la
liberación estimulada por la despolarización.
- Incrementando disminuyendo los depósitos disponibles de noradrenalina.
Fármacos bloqueantes las neuronas Noradrenergicas:
Los fármacos bloqueantes las neuronas noradrenergicas, se descubrieron por primera vez a
mediados de los años 50 cuando se buscaban alternativas a bloque ganglionares para su
utilización el tratamiento de la hipertensión arterial. El principal efecto de la guanetidina
Consiste en inhibir la liberación de noradrenalina las terminaciones nerviosas simpáticas. Tienen
un efecto escaso sobre la médula suprarrenal y nulos sobre las terminaciones nerviosas que
liberan trans sensores distintas a la noradrenalina.
Acciones: los fármacos de este tipo reducen o anula la respuesta de los tejidos a la
estimulación nerviosa simpática, pero no influyen en los efectos de la noradrenaliina circulante.
La acción de guanetidina sobre la transmisión del noradrenérgica es compleja, debido a que su
actividad bloqueante inicial depende la alteración de la conducción del impulso de terminaciones
nerviosas mediante su acumulación selectiva. Su acción se evita con algunos fármacos, como los
antidepresivos tricíclicos que bloquean el NET, ya que la guanetidina es un sustrato para el net.
Administrada en dosis altas, la guanetidina causa una lesión estructural de las neuronas
noradrenérgicas lo que probablemente ocurre debido a la acumulación de fármaco en elevadas
concentraciones en las terminaciones. Por tanto, pueden utilizarse como una neurotoxina
selectiva.
La guanetidina, betanidina y debrisoquina ya no se utilizan clínicamente como consecuencia la
introducción de antihipertensivos más potentes, aunque es extremadamente eficaz para reducir la
presión arterial, produce efectos secundarios graves asociados a la pérdida de los reflejos
simpáticos entre los más problemáticos se encuentran la diarrea, congestión nasal e insuficiencia
eyaculatoria.
Aminas simpáticomiméticas de acción indirecta:
Los fármacos más importantes la categoría de las aminas simpaticomiméticas indirectas son la
tira, la anfetamina, y la efedrina, que están relacionadas con la noradrenalina. Éstos fármacos dan
sólo ejercen una acción débil sobre los receptores noradrenérgicos. Eso se parecen los suficiente
a la noradrenalina y son transportados a las terminaciones nerviosas por el NET.
Los efectos de estos fármacos están muy influidos por otros fármacos que modifican transmisión
noradrenérgica. Asi, la reserpina y la 6-hidroxidopamina anulan sus efectos al vaciar la
noradrenalina de sus terminaciones. Los inhibidores de la Mao potencian intensamente sus
efectos evitando la inactividad de transmisión desplazado de las vesículas al citosol.
Estos fármacos especialmente la anfetamina, tiene efectos importantes sobre el sistema nervioso
central, que depende de su capacidad para liberar las terminaciones nerviosas cerebrales no sólo
nor adrenalina, sino también 5-HT y dopamina.
Acciones: sus acciones periféricas incluyen broncodilatación, elevación de la presión arterial,
voz vasoconstricción periférica, aumento de la frecuencia cardiaca y de la fuerza de contracción
miocárdica e inhibición de la motilidad intestinal.
Inhibidores de la recaptación de Noradrenalina: la recaptación de la Noradrenalina
liberada mediante el net es el mecanismo más importante por el cual termina su acción. Muchos
fármacos inhiben ese transporte y por tantos refuerzan los efectos tanto de la actividad nerviosa
simpática como de la noradrenalina circulante.
La principal clase de fármacos cuya acción fundamental consiste en inhibir el NET son los
antidepresivos tricíclicos como la imipramina. Estas formas ejercen su efecto esencial sobre el
sistema nervioso central, pero también causan taquicardia y arritmia cardiacas, lo que refleja su
efecto periférico sobre la transmisión simpática.la cocaína potencia la transmisión simpática
causada taquicardia y aumento de la presión arterial. Sus efectos centrales de euforia excitación
probablemente son una manifestación del mismo mecanismo actuando en el encéfalo. La cocaína
potencia intensamente las acciones de la Noradrenalina.
El transportador extra neural de monoaminas EMT, es inhibidor por la Fenoxibenzamina y
también varios corticoesteroides. Esta acción corticoesteroides puede tener cierta relevancia su
efecto terapéutico enfermedades como el asma, que probablemente esté importancia mínima.