Generalidades Del VPH

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Generalidades del VPH

V.P.H, es un virus ADN de doble cadena circular con 8000 pares de


bases, el cual no cuenta con envoltura si no con una núcleo cápside
proteica icosaédrica con 72 capsómeros, que proviene de la familia
Papovaviridae que afecta células escamosas del epitelio del tracto
genital bajo (como vagina, vulva, cuello uterino y ano), así como epitelio
oral y nasal.

Actualmente se han identificado alrededor de 200 genotipos del VPH,


de los cuales 30 tipos son causantes especialmente de infecciones
anogenitales. Los genotipos de VPH son clasificados como de alto
riesgo y de bajo riesgo según su potencial de malignidad. Varios
estudios deben ser considerados carcinogénicos o de alto riesgo a los
tipos VPH 16-18-31-33-35-39-45-51-52-56-58-59-67-68-73-82;
probablemente carcinogénicos a los tipos VPH 26-53 y 66. Los tipos de
VPH de bajo riesgo encontrados comúnmente fueron VPH 6- 11- 40-42-
43- 44- 54-55-57- 61-62-64-69- 70-71- 72- 81- 83-84 y CP6108.

El ciclo de infección del VPH va en estrecha relación con la forma de


diferenciación de su hospedador natural, el queratinocito. El VPH
penetra las células supra basales del epitelio cervical donde por
transcripción y represión viral de sus genes tardíos L1 y L2 que son los
inmunogenes más poderosos que el VPH sintetiza, esta represión es la
que permite al virus escaparse del reconocimiento y la vigilancia
inmune del huésped. Como el VPH infecta queratinocitos no puede
alcanzar los órganos linfoides regionales y las células de Langerhans a
cargo de la inducción de la inmunidad de células T dependientes una
vez infectadas con VPH no demuestran la expresión genética viral, la
impresión de células T antivirales dependen de la presentación cruzada
de antígenos virales por la células de Langerhans.

Un número alto del aclaramiento de infecciones por VPH y lesiones


premalignas VPH positivos; indica en general, que la repuesta inmune
producida por las células de Langerhans como presentación de células
antigénicas en el epitelio es capaz de producir una respuesta inmune
eficiente contra el VPH. La ignorancia del huésped por la infección de

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VPH permite que este virus replique su ciclo y de paso a VPH
persistente, mientras el VPH progresa su programa de replicación
también progresa. Las proteínas tempranas E6 y E7 que son elementos
para el proceso de transformación, causan que las células epiteliales
no hagan la apoptosis.

Estas proteínas son producidas en todas las fases del ciclo de vida del
VPH, mientras que las proteínas tardías L1 y L2 no son producidas
hasta que el virus se encuentre en la mayor parte de la superficie del
epitelio, estas células infectadas se liberan al descamarse la superficie
epitelial. Algunas de las proteínas producidas por el VPH han
demostrado ser inmunosupresoras, la E6 inhibe la interacción de la
célula epitelial con la célula dendrítica el cual es un componente vital
para la defensa contra agentes infectocontagiosos y el cáncer; la E6 y
la E7 bloquean la producción de interferon1 en las células infectadas el
cual es un mecanismo de defensa contra los virus; la E6 y la E7
también inhiben la actividad de la proteína quimiotáctica.

Si bien es cierto que el VPH es causante de múltiples lesiones a nivel


de tracto genital y otros además de cáncer cervical, la mayoría de las
infecciones por dicho virus van a ser eliminadas o aclaradas por el
sistema inmune. En un estudio donde un grupo de mujeres VPH ADN
positivas fueron valoradas, se vio que un 80.7% de estas mujeres se
aclaro la infección en un periodo aproximado de 19 meses, pero para
aquellas con infección por VPH 16 el periodo aproximado de
aclaramiento fue de 22 meses.

Aquellos subtipos de VPH no oncogénicos son aclarados en un periodo


aproximado de 5 meses, los subtipos oncogénicos son aclarados en un
periodo de 8 a 12 meses. La edad no influyó en la eliminación del virus;
sin embargo se vio que la etnia, la coinfección con Clamidya
trachomatis, y una historia previa de frotis de PAP fueron asociados con
mayor aclaramiento de la infección con VPH como se explicara más
adelante.

Virología

El VPH forma parte de la familia Papillomaviridae, integrados en


diversos géneros (Alpha-, Beta-, Gamma-, Nu- y Mupapillomavirus) en
los que se agrupan especies denominadas con números correlativos

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(por ejemplo, Alphapapillomavirus tiene 15 especies). En cada especie
se distinguen genotipos, tal como se denominan los VPH de forma más
habitual (fig. 1), de los que se han identificado más de 200. La
clasificación se realiza de acuerdo con la estructura del genoma viral y
el tropismo a tejidos epiteliales humanos.

El género Alphapapillomavirus incluye genotipos que han sido descritos


como causantes de cáncer, mientras que los Betapapillomavirus y
Gammapapillomavirus producen infecciones generalmente
asintomáticas, pero estados de inmunosupresión (trasplantes, infección
por VIH, epidermodisplasia verruciformis, entre otros) pueden provocar
que estos tipos produzcan papiloma cutáneo o aumenten la
predisposición al cáncer de piel. Doce genotipos (16, 18, 31, 33, 35, 39,
45, 51, 52, 56, 58 y 59), también conocidos como genotipos de alto
riesgo, han sido clasificados como cancerígenos para los seres
humanos según la Agencia Internacional de Investigación sobre el
Cáncer.

Los genotipos de bajo riesgo, incluidos el VPH 6 o el VPH 11,


generalmente causan enfermedades benignas7, mientras que otros
genotipos clasificados como probables o posiblemente cancerígenos
rara vez se encuentran en los estudios con la frecuencia necesaria para
establecer una correlación evidente.

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Es un virus no envuelto y con 55nm de diámetro. La cápside es
icosaédrica y compuesta por 72 capsómeros. Se pueden producir
formas filamentosas y tubulares por maduración defectuosa. Los
viriones son resistentes a éter, ácido y al calor (50̊ C, 1h). A pesar de
que la familia Papillomavirus representa un grupo de virus
notablemente heterogéneo, comparten la misma estructura y
organización del genoma. Un genoma de ADN bicatenario circular de
aproximadamente 8kb se estructura en 3 regiones principales: a) La
región (E) temprana codifica genes que son necesarios para el ciclo
viral y con un papel importante en la transformación celular (E1, E2, E4,
E5, E6 y E7). b) La región tardía (L) codifica las proteínas de la cápside
L1 y L2. c) La región de control larga (LTR) no codificante, que contiene
el origen de la replicación y los sitios de unión al factor de transcripción,
contribuye a regular la replicación del ADN, controlando la transcripción
del gen viral. La expresión de E6 y E7, junto con E1, E2, E4 y E5, son
esenciales para la replicación del genoma viral y la síntesis y liberación
de viriones, pero también desempeñan un papel clave en la
transformación celular.

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