Crecimiento y Desarrollo UP2
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Catedra de Bioquímica
Dogma central de la biología molecular
Esta propone que a través de una molécula de ADN se puede sintetizar nuevas
moléculas de ADN a través de un proceso denominado duplicación o replicación
del ADN. Así también a través de una molécula de ADN se puede producir ARN a
través de un proceso de transcripción o como a partir de una molécula de ARN se
puede sintetizar proteínas a través de un proceso de traducción.
Ácidos nucleicos
Son depositarios de la información genética y responsables de la trasmisión
de padres a hijos y de una generación celular a otra.
Cumplen un papel fundamental en la síntesis de proteínas.
Estructura de los ácidos nucleicos
El concepto de ácidos nucleicos se refiere a las moléculas de ADN y ARN. Son
macromoléculas, formadas por moléculas más pequeñas denominadas
nucleótidos.
Nucleótidos
Los nucleótidos son:
Unidades estructurales de los ácidos nucleicos.
Portadores de la energía química de las células (ATP)
Componentes de cofactores enzimáticos: coenzima A, NAD, FAD (flavina
adenina dinucleótido).
Intermediarios en la comunicación celular: AMPc.
Estructura de los nucleótidos
Un nucleótido está formado por:
Una base nitrogenada.
Una aldopentosa (monosacárido de 5 carbonos)
Una molécula de ácido fosfórico.
La unión entre la base nitrogenada y la aldopentosa se denomina nucleósido y la
unión entre la base nitrogenada, la aldopentosa y el grupo fosfato se denomina
nucleótido.
*Una base nitrogenada son sustancias derivadas de los núcleos heterocíclicos
pirimidina y purina, por lo que se habla de bases pirimidínicas o púricas. Las bases
púricas son: adenina y guanina y las bases pirimidínicas son: timina, citosina y
uracilo.
*Las aldopentosas que van a formar parte de los ácidos nucleicos son la ribosa
(ARN) y la desoxirribosa (ADN). La diferencia entre la ribosa y la desoxirribosa es
que en el carbono 2 prima la ribosa presenta un grupo oxidrilo mientras que en el
carbono 2 prima de la desoxirribosa no presenta ese grupo solo se encuentra un
H.
Nucleósido
La ribosa o la desoxirribosa se unen al nitrógeno 9 de una base púrica o al
nitrógeno 1 de una base pirimidínica mediante un enlace β-glucosídico, es decir el
carbono 1 de la aldopentosa, en configuración β (oxidrilo hacia arriba). En esta
unión se produce una pérdida de agua.
Nucleótido
La molécula de ácido fosfórico reacciona con el oxidrilo del carbono 5 prima de la
aldopentosa, con pérdida de una molécula de agua formando un enlace
denominado Ester fosfórico (P-O-C).
Los nucleótidos que forman parte de los ácidos nucleicos se encuentran en forma
de monofosfato.
Unión de los nucleótidos
Los nucleótidos se unen por esterificación entre el fosfato de un nucleótido y el
oxidrilo del carbono 3 prima de la pentosa del nucleótido adyacente. Esta unión
se denomina enlace fosfodiéster. En uno de los extremos de la molécula queda
libre el carbono 5 prima que recibe el nombre de extremo 5 prima de la cadena y
el otro extremo que queda libre es el carbono 3 prima que recibe el nombre de
extremo 3 prima de la cadena.
ADN
Se encuentra en el núcleo de las células eucariotas y en poca cantidad en
mitocondrias y cloroplastos. También se encuentran en el citoplasma de las
células procariotas. La molécula de ADN es lineal es decir sin ramificaciones y se
encuentra densamente condensado en los cromosomas.
Estructura del ADN
o Es una doble hélice con giro hacia la derecha (dextrógira) y es antiparalela.
o La dirección de la cadena es 5’ 3’
o Las bases púricas y pirimidinas de características hidrófobas están
orientadas hacia el interior de la hélice.
o Las aldopentosas y los fosfatos de características hidrofílicas se encuentran
hacia el exterior.
Por hidrolisis se obtienen:
Bases nitrogenadas: adenina, timina, citosina y guanina.
Desoxirribosa.
Ácido fosfórico.
Las bases en el interior de la molécula se unen en pares de base a través de
puentes de hidrogeno.
Complementariedad de bases
ARN
Es la molécula que transporta el mensaje genético necesario para la síntesis de
proteína desde el núcleo al citoplasma. Es una simple hebra poli nucleotídica.
Por hidrolisis se obtienen:
Bases nitrogenadas: adenina, uracilo, citosina y guanina.
Ribosa.
Ácido fosfórico.
Los tres tipos principales de ARN son:
ARN mensajero.
ARN ribosomal.
ARN de transferencia.
Diferencias entre ADN y ARN
1. Función: el ADN contiene la información genética en el núcleo y el ARN
participa en la síntesis de proteína.
2. Estructura: el ARN esta formado por ribosa y el ADN por desoxirribosa. El
ARN no presenta base timina en cambio se encuentra el uracilo. La
molécula de ARN se encuentra formada por una sola cadena polinucleótida.
ARN mensajero
Se lo encuentra tanto en el núcleo como en el citoplasma. Su papel es transmitir
la información genética desde el ADN hacia el sistema de síntesis de proteína en
el citoplasma y servir de guía para el ensamble de aminoacidos. Es una secuencia
complementaria al mensaje contenido en un segmento especifico del ADN.
ARN ribosomal
Es el componente principal de los ribosomas. Es el núcleo prostético de las
nucleoproteínas que forman ribosomas. Tanto en las eucariotas como en las
procariotas, un ribosoma consta de 2 subunidades una mayor y otra menor. La
unión de varios ribosomas unidos a una hebra de ARN mensajero se llama
polisoma.
ARN de transferencia
Participa en la síntesis de proteínas transportando aminoacidos libres del
citoplasma hasta el lugar de ensamble de la proteína. En el extremo 3 prima
presenta un sitio de unión de los aminoacidos libres. El asa central contiene un
conjunto de 3 bases, que se denomina anticodón, que van a leer de forma
complementaria la información codificada en la molécula de ARN mensajero en el
proceso de síntesis de proteínas.
Gen y genoma
Un gen es un segmento de ADN que codifica la secuencia primaria de un producto
final, es una proteína o un ARN, con función estructural o catalítica.
El material genético de un organismo constituye su genoma. Se trata de un
conjunto único y completo de información genética.
Niveles de plegamiento del ADN
A intervalos regulares, la molécula de ADN se enrolla dando 2 vueltas sobre un
núcleo constituido por un octámero de histonas. Esta estructura se llama
superhélice. El núcleo de las histonas y la superhélice constituyen un
nucleosoma. Una unidad de histona H1 esta asociada a la doble hélice de ADN en
el lugar de su entrada y salida del nucleosoma.
Al conjunto de nucleosoma e histona H1 se lo conoce como cromatosoma. Los
nucleosomas se enrollan a su vez formando un solenoide de 6 unidades por
vuelta.
El ADN nuclear de las células se encuentra en los cromosomas, cada uno de los
cuales aloja una molécula de ADN. Estas enormes moléculas están densamente
empaquetadas en los complejos nucleoproteicos que forman la cromatina. En la
interfase esta se encuentra extendida y no se visualizan cromosomas sin embargo
al final de la profase la cromatina se condensa en formaciones discretas, los
cromosomas.
Características de la replicación del ADN
Es semiconservativa ya que cada cadena actúa como molde. Las cadenas se
desenrollan y replican simultáneamente. La dirección de síntesis es 5 prima a 3
prima.
Traducción
Comienza con la formación de los aminoacil-ARNt (aa-ARNt) o activación de los
aminoacidos. Es un proceso por el cual se requiere el consumo de energía.
Iniciación de la transcripción:
Ocurre en la disociación de las subunidades menor y mayor ribosomales, y el
reconocimiento de la subunidad menor de una secuencia adyacente al
extremo 5 prima del ARNm. Comienza con el codón AUG que es reconocido
por el anticodón CAU presente en el ARNt que transporta la metionina. Luego
se agrega la subunidad mayor.
Elongación:
La secuencia de ARNt se dispondrá de manera antiparalela a la del codón
correspondiente del ARNm. Cuando la iniciación se completa, el ARNt-met se
ubica en el sitio P y el segundo codón de ARNm se desplaza. Este codón
determinara que aminoacil-ARNt incorporar por la complentariedad de bases.
Ocurrirá la unión de del aacil-ARNt al sitio A, solamente si el sitio P está
ocupado, y siempre ocurre consumo de energía. Luego que el sitio A quede
libre el ribosoma puede seguir avanzando hacia el siguiente codón. Por lo que,
en conclusión, en el sitio A será el sitio donde se una el aa-ARNt y el sitio P será
donde se encuentre el peptidil-ARNt.
Luego la peptidil transferasa permite la unión de los aminoacidos.
Terminación:
La señal de terminación de un codón de terminación en el ARNm. Actúan
factores de liberación que actúan en el sitio A y requiere que haya peptidil-
ARNt en el sitio P.
Crecimiento y desarrollo
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Catedra de medicina y sociedad
Derecho a la salud
El primer paso es concebir a la salud como un derecho. El derecho a la salud se
encuentra enunciado en la declaración universal de los derechos humanos,
proclamada por la ONU en 1948 y esta propone que “ Toda persona tiene
derecho a un nivel de vida adecuado que le asegure, así como a su familia, la
salud y el bienestar, y en especial la alimentación, el vestido, la vivienda, la
asistencia medica y los servicios sociales necesarios; tiene asimismo el derecho a
los seguros en caso de desempleo, enfermedad, invalidez, vejez u otros casos de
perdida de sus medios de subsistencia por circunstancias independientes a su
voluntad”.
Sin embargo, este concepto que fue propuesto por la organización mundial de la
salud ha sufrido transformaciones en los últimos años, en el marco de la
economía neoliberal. Para Berlinguer el mercado se impone sobre las sociedades
humanas llevando a que valores humanísticos caigan como por ejemplo las
justicia, altruismo, solidaridad o voluntarismo y gracias al valor del dinero se
prioriza la eficiencia, costo/beneficio, escasez de recursos y necesidades de
mercado.
Para le economía neoliberal, la responsabilidad social por la salud decrece en el
escenario global ya que el estado seria ineficiente en el cuidado de la salud. Con
esta excusa se justifica dejar a la salud en manos de los privados que si sabrían
diseñar modelos eficientes de atención. Por lo tanto, se estarían enfrentando dos
modelos:
Concebir a la salud como un derecho: se define como prioridad el acceso
equitativo a los servicios de salud sin importar la capacidad de pago de las
personas.
Concebir a la salud como mercancías: negocio donde los intereses de los
inversores rara vez coincide con la gente y su acceso depende de las leyes
del mercado.
Martin Monsalve (keeping Monsalvo) afirma que los derechos humanos son
principios universales e irrenunciables. A su vez se necesita de políticas firmes y
efectivas del gobierno en intima alegación con la justicia social.
Si tomamos el concepto de derecho es necesario que el desarrollo de un pueblo,
para ser sustentable se base en la equidad (visión opuesta al neoliberalismo).
Cuando se habla de derecho a la salud se debe enmarcar como un derecho al
desarrollo integral de los pueblos respetando su modo cultural, es decir acceso a
vivienda digna, trabajo, educación y ambiente saludable. Esto traería de la mano
el acceso y potenciación de la salud que trasciende la atención de la enfermedad.
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Catedra de Histología
Célula
La célula es la unidad morfológica y funcional de los seres vivos. Es el elemento de
menor tamaño que puede considerarse vivo.
Organismos unicelulares: protozoos y bacterias. Célula procariota, carecen de
núcleo celular diferenciado.
Organismos pluricelulares: hongos, plantas o animales. Célula eucariota, la
envoltura nuclear delimita al núcleo celular.
Célula eucariota vegetal y animal
Presentan en su gran mayoría los mismos componentes excepto que la célula
procariota cuenta con una pared celular y cloroplastos. Mientras que la célula
eucariota presenta una vacuola y centriolos.
Componentes de la célula
La célula cuenta con:
Superficie celular
Citoplasma
Núcleo
Superficie celular
La superficie celular cuenta con una parte interna denominada membrana
plasmática y una parte externa denominada glucocaliz.
Membrana plasmática
La membrana plasmática representa el modelo de mosaico fluido. Es una bicapa
lipídica en la que se intercambian unidades globulares de proteína y es fluida
porque los componentes tienen la posibilidad de moverse.
La bicapa lipídica es asimétrica por lo que en la bicapa externa hay fosfolípidos
neutros y en la hemicapa interna se ubican fosfolípidos ácidos y colesterol. Los
fosfolípidos están polarizados, los grupos hidrófilos de los extremos están
orientados hacia los medios extra e intracelular y los grupos hidrófobos (colas)
enfrentados en el centro de la bicapa. Contiene proteínas intrínsecas que
intervienen en el transporte de sustancia y en la recepción de información y
proteínas extrínsecas que tienen función enzimática.
Mecanismo de transporte
Citoplasma
Representa aquello que se encuentra por dentro de la membrana plasmática y
por fuera del núcleo. Esta está compuesta por:
Citosol
Citoesqueleto
Organoides membranosos
Organoides no membranosos
Citosol
Constituye una fase liquida en transito SOL-GEL y GEL-SOL. (sol mas acuoso y gel
más espeso). Esta dividido en varias zonas concéntricas:
Centrosoma: esta junto al núcleo en estado de gel solo contiene centriolos.
Endoplasma: esta en estado de sol y contiene la mayoría de las organelas.
Ectoplasma: está por debajo de la plasmalema y es un gel carente
organelas.
Su composición química es:
Componentes inorgánicos: agua, sales minerales ionizadas (potasio, etc.)
Componentes orgánicos: glúcidos, proteínas, ácidos nucleicos.
Citoesqueleto
Es un retículo tridimensional formado por:
Filamentos finos o microfilamentos: están constituidos por la proteína
actina y participan en la Endo y exo citosis.
Filamentos intermedios: formados por diferentes proteínas (citoqueratina)
y tienen funciones mecánicas de soporte.
Filamentos gruesos: están constituidos por la proteína miosina y participan
en la construcción muscular.
Microtúbulos: formados por la proteína tubulina y controlan el movimiento
de organoides y vesículas.
Orgnoides membranosos
o Mitocondrias
o Retículos endoplasmáticos
o Complejo de Golgi
o Lisosomas
o Peroxisomas
o Vesícula con cubierta
o Endosomas
Mitocondria
Al microscopio electrónicos se puede observar:
Membrana externa
Membrana interna (crestas)
Cámara externa
Cámara interna
Matriz mitocondrial
Sus dos membranas están constituidas por una bicapa lipídicas con proteínas
intercaladas.
A mayor actividad metabólica mayor la cantidad de crestas. En la cara interna de
las crestas se encuentran componentes de la cadena respiratoria. En la matriz
mitocondrial encontramos las enzimas del ciclo de Krebs y una o más moléculas
de ADN de tipo procariota.
Retículo endoplasmático
Es un sistema de canalículos que se unen entre si y con el espacio perinuclear.
Este se divide en:
Retículo endoplasmático liso: al microscopio óptico no es visible ya que es
acidófilo y no se distingue de la acidófila del resto del citoplasma. Cumple
funciones en la síntesis de lípidos y hormonas esteroides, en la liberación de iones
calcio, etc.
Retículo endoplasmático rugoso: se lo llama rugoso por tener adheridos
ribosomas a su superficie externa. Forma cisternas aplanadas paralelas. Al
microscopio óptico observamos una basófila de tipo granular en su citoplasma. Al
microscopio electrónico se distingue la unidad de membrana. Su función es captar
las proteínas sintetizadas en los ribosomas y transportarlas como proteínas de
exportación.
Complejo de Golgi
En el microscopio electrónico se ven dictiosomas, conjunto de cisternas
discoidales aplanadas paralelas. Están asociados a vesículas.
Cada dictiosoma presenta una cara convexa, inmadura o cis y una cara cóncava,
madura o trans.
Cumple funciones de secreción de proteínas, proteólisis selectiva, síntesis de
gangliósidos, forma el acrosoma del espermatozoide, entre otros.
Las vesículas pequeñas están próximas al retículo endoplasmático rugoso, ya que
reciben sus proteínas. Las vacuolas grandes contienen los productos de secreción.
Hay vesículas que contienen fosfatasa acida.
Participa en la formación de vesículas de secreción (exocitosis), formación de
lisosomas (empaquetamiento de sus enzimas líticas) y membrana plasmática
nueva (debido a la endocitosis).
Lisosomas
Sus enzimas provienen del retículo endoplasmático rugoso y de la membrana de
Golgi. Contienen membrana para proteger al resto de los componentes del
citoplasma de sus enzimas líticas. Al microscopio óptico no son visibles de manera
individual. Cuando están en gran cantidad, pueden agruparse y verse como
granulaciones acidófilas.
Son los encargados de reciclar restos celulares de desecho. Pueden destruir virus
y bacterias invasoras.
Peroxisomas
Contienen enzimas como la peroxidasa, catalasa, uratooxidasa y
aminoacidooxidasa que intervienen en el metabolismo de purinas, aminoacidos y
lípidos. No son visibles al microscopio óptico.
Vesícula cubierta
Su membrana contiene clatrina. Actúa en el transporte intracelular de
membranas y en la endocitosis selectiva.
Endosomas
Se originan a partir de vesículas cubiertas. Transporta material que se acaba de
incorporar por endocitosis
Organoides no membranosos
Ribosomas
Están formados por partículas pequeñas electrodensas. Contienen una subunidad
mayor y una menor. Entre ambas hay una hendidura (se aloja el ARN mensajero
para su traducción). Químicamente están constituidas por ARNr y proteínas.
Ribosomas libres: dispersos en el citoplasma. Se sintetizan las proteínas
estructurales o enzimáticas que formaran parte de la célula.
Ribosomas adheridos: unidos al RER. Sintetizan proteínas de exportación,
de la membrana plasmática, enzimas lisosomales.
Son el sitio activo donde se realiza la síntesis de proteínas.
Centriolos
En las células en interfase se encuentran 2 centriolos que se disponen en ángulo
recto y se denominan centrosoma. Están formados por nueve tripletes de
microtúbulos. Actúan como centros organizadores de los husos mitóticos,
organizan los microtúbulos de cilias y flagelos. Al microscopio óptico se ven como
bastones cortos o gránulos cerca del núcleo adyacentes al complejo de Golgi, en
el centrosoma.
Núcleo
En él se encuentra el material genético, ADN. Produce moléculas que contienen
esta información (ARNm, ARNr y ARNt) y que dirigen la síntesis proteica en el
citoplasma. A excepción de pequeñas cantidades en las mitocondrias, todo el ADN
se encuentra en el núcleo. Muy pocas células, como los eritrocitos y plaquetas,
carecen de núcleo.
Tamaño: se correlaciona con el tamaño de la célula. Relación núcleo-
citoplasma; esta relación aumenta antes de la división celular, en relación
con el contenido cromosomatico.
Forma: es esférico en células redondeadas, es alargado verticalmente en
células cilíndricas y horizontalmente en células planas.
Numero: en la mayoría de las células el núcleo es único. En los hepatocitos
suele haber dos núcleos, los osteoclastos son multinucleadas.
Nucleoma o membrana nuclear
Forma parte del sistema de endomembranas. Al microscopio electrónico se
observa una donde unidad de membrana: unidad membrana externa y unidad
membrana interna, ambas están separadas por una cisterna perinuclear. Están
formadas por una bicapa lipídica.
Poros
Son aberturas visibles al MET y son dinámicos. Están formados por la continuidad
de ambas unidades de membrana. Permite el paso de sustancias:
Núcleo-citoplasma: ARN y proteínas.
Citoplasma núcleo: factores reguladores y proteínas.
Hay pasaje bidireccional: iones y moléculas pequeñas.
Nucleolo
En la mayoría de las células hay de 1 a 4 nucleolos. Al MET se ven zonas
electrodensas y zonas electrolucidas. En la periferia tiene cromatina asociada.
Zonas electrodensas: formada por un componente fibrilar que contiene
ADN para la transcripción y ARNr recién transcripto y un componente
granular que contiene ARNr maduro y proteínas.
Zona electrolucida: formada por la matriz nuclular.
Función: síntesis y maduración del ARNr (ribosomal); formación de los esbozos de
subunidades ribosómicas o perribosomas.
Cromatina
Esta formada por fibrillas que, en numero 46 de las células somáticas,
representan la versión interfásica de lo que serán los cromosomas durante la
división. Puede estar en forma de:
Eucromatina: sectores extendidos de cromatina.
Heterocromatina: sectores condensados puede ser constitutiva o
facultativa.
Las células somáticas poseen durante la interfase 46 fibras de cromatina
organizadas en 23 pares. Forman 22 pares morfológicamente similares
(homólogos). Estos 22 pares corresponden a futuros cromosomas somáticos.
El par numero 23 correspondería a los cromosomas sexuales, y es homólogo en la
mujer, pero heterólogo en el hombre.
Matriz nuclear o nucleoplasma
Es una solución coloidal amorfa y está formada por:
Componentes inorgánicos: agua e iones, con mayor concentración de sodio
y potasio que el citoplasma.
Componentes orgánicos: nucleótidos, proteínas estructurales y
enzimáticas, factores reguladores.
Función: posibilita la difusión de macromoléculas y solubiliza nucleótidos.