Biomédica 2009;29:547-57 Evaluación de productos naturales antihipertensivos

ENSAYO

Elementos para la evaluación eficaz de productos naturales

con posibles efectos antihipertensivos
Mario Francisco Guerrero
Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia,
Bogotá, D.C., Colombia

Desde el contexto de la farmacología experimental, en este ensayo se discuten algunos criterios

que pueden ser útiles para estimar el potencial de productos naturales con posible actividad
farmacológica para el tratamiento de la hipertensión, una de las enfermedades de mayor
impacto epidemiológico en Colombia y en el mundo. Se acude para ello al análisis de algunas
pruebas farmacológicas accesibles en nuestro medio: modelos de hipertensión arterial en la rata
de laboratorio, pruebas in vitro e in vivo, y análisis microscópicos, que implementados con los
protocolos adecuados y cotejadas en conjunto, pueden arrojar información valiosa a la hora de
considerar las perspectivas de un producto natural en el campo de la hipertensión arterial.
Palabras clave: evaluación de medicamentos, productos biológicos, hipertensión, resistencia
vascular, ratas, modelos cardiovasculares.
Elements for the effective evaluation of natural products with possible antihypertensive
effects
Within the context of experimental pharmacology, some criteria are discussed for estimating
the potential of natural products with possible pharmacological activity for the treatment of
hypertension. This disorder has great epidemiological impact in Colombia as well as elsewhere.
Discovery of these products can be accomplished by use of accessible pharmacological tests
such as the following: developing models of arterial hypertension in the laboratory rat, in vitro
tests, in vivo tests and microscopic analysis. Suitable protocols associated with these techniques
can capture valuable information about possible effects on hypertension during the evaluation
phase of a natural product.
Key words: drug evaluation, biological products, hypertension, vascular resistance, rats; models,
cardiovascular.

La hipertensión arterial sigue siendo, pese primera causa de morbimortalidad, por encima de
a los importantes avances logrados en el la violencia (2). Las medidas no farmacológicas,
conocimiento de su fisiopatología y de su tales como el control de peso, la restricción en el
abordaje terapéutico, uno de los trastornos consumo de sodio, la moderación en el consumo
que aún conlleva mayor morbimortalidad en el de alcohol, el ejercicio y el control del estrés,
mundo (1). En Colombia, ella y los trastornos son definitivamente necesarias para prevenir
cardiovasculares asociados constituyen la o atenuar este trastorno, no obstante lo cual,
la mayoría de pacientes requieren medicación
Correspondencia: adicional (3). Se dispone de una variedad de
Mario Francisco Guerrero, Departamento de Farmacia, fármacos que utilizados de manera adecuada,
Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia,
de acuerdo con las características particulares
Carrera 30 No. 45-03, edificio 450, oficina 311, apartado
aéreo 14490, Bogotá, D.C., Colombia. de cada paciente, logran modificar el curso de
Teléfono: (571) 316 5000, extensión 14631, y 617 7462; fax: la enfermedad (4). Sin embargo, un importante
(571) 316 5060 número de pacientes permanece vulnerable a
[email protected]
las complicaciones de la hipertensión arterial y a
Recibido: 30/01/09; aceptado:13/04/09 los efectos adversos de la medicación (5,6).

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Las alternativas farmacológicas a partir de En nuestro medio se dispone de pruebas

productos naturales podrían contribuir a reducir farmacológicas que permiten estimar el potencial
el impacto de esta enfermedad. Todavía, más farmacológico de los productos naturales. Existen
de la mitad de medicamentos disponibles se pruebas tanto in vitro como in vivo: in vitro, por
basan en productos naturales, porcentaje que sus inobjetables ventajas: la reducción en el
se incrementa cuando se trata de aquéllos número de animales de laboratorio, el control
destinados a trastornos cardiovasculares (7). de los factores hemodinámicos que complican
Su enorme diversidad química, la disponibilidad la identificación de los mecanismos de acción
creciente de técnicas de aislamiento e de una sustancia y la cuantificación precisa de
identificación y la introducción de ensayos parámetros de eficacia y potencia farmacológica;
farmacológicos que permiten detectar moléculas in vivo, porque si bien el principio de las tres eres,
potencialmente promisorias en un margen de reemplazo, refinamiento y reducción, debe guiar
tiempo razonable, son argumentos adicionales la investigación farmacológica, es indispensable
en favor de la vigencia de los productos naturales la preparación íntegra para evaluar los efectos
como fuente terapéutica (8,9). cardiovasculares ejercidos por un compuesto
dado.
Colombia, dada su riquísima biodiversidad,
posee una ventaja estratégica en este campo. Se requiere de un enfoque farmacológico global
La ley ambiental consagra no sólo la protección en el estudio de productos naturales como
y el uso sostenible de los recursos naturales del alternativa a las técnicas de tamización de alta
país, sino, también, la investigación de la flora eficiencia que copan la atención de centros
colombiana como un asunto prioritario en la abocados al descubrimiento y desarrollo de
asignación de recursos públicos (10). Pese al nuevos fármacos, cuyo esquema, dirigido a la
importante papel que los productos naturales, identificación de moléculas con actividad sobre
particularmente las plantas medicinales, blancos específicos, deja de lado la posibilidad
han tenido en la medicina tradicional, sigue de identificar nuevos agentes farmacológicos
siendo escasa la investigación científica de con nuevos mecanismos de acción y, pese a
sus propiedades farmacológicas, entre otros la sofisticada tecnología que exige, adolece
campos, en el de la hipertensión arterial. No de una visión reduccionista que soslaya la
obstante, esfuerzos recientes desde la academia naturaleza integrada y multifactorial de la
abocados al estudio de especies con esos usos enfermedad. La hipertensión arterial, como
etnofarmacológicos, entre ellas: Salvia palifolia, tantos otros, es un trastorno de etiología en
o mastranto (11,12), Croton schiedeanus, o esencia aún desconocida, cuyas alteraciones
almizclillo (13,14), Calea prunifolia, o carrasposa fisiopatológicas, cabe considerar, no se han
(15) y Solanum tuberosum, o papa (16), podrían abordado farmacológicamente en su totalidad.
alentar el impulso de la investigación en esta
Aunque es comprensible que el enfoque
área.
predominante en la investigación farmacológica
Los productos naturales han sido un campo del momento sea de tipo molecular, por el auge
fértil como fuente para la obtención de agentes de la tamización de alta eficiencia, la química
antihipertensivos. Los inhibidores de la enzima combinatoria y el modelado computacional de
convertidora de angiotensina, los bloqueadores fármacos, no por ello el enfoque tradicional, que
del receptor beta y los antagonistas de estudia el uso etnofarmacológico de los productos
angiotensina II, aunque obtenidos por síntesis, naturales, pierde vigencia. No es necesariamente
son ejemplos de fármacos que deben buena el juego de derivados moleculares sobre un
parte de su descubrimiento a un farmacóforo de receptor el camino garantizado para encontrar
origen natural (7). A su vez, extractos naturales alternativas terapéuticas más efectivas y con
pueden tener cabida en el manejo de pacientes menores efectos adversos. La Organización
hipertensos. Allium sativum, o ajo, es quizá el Mundial de la Salud ha reconocido la medicina
ejemplo más conocido (17). tradicional como un gran bloque de conocimiento

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para la atención primaria en salud (18), pero aspecto en lo que tienen especial importancia
ésta necesita ser examinada libre del manto de ocul- especies con usos etnofarmacológicos como
tismo y magia al que suele ir ligada su práctica. hipotensoras y antihipertensivas, es necesario
utilizar un modelo in vivo adecuado.
El rigor con que debe ser abordado, exige un
margen de escepticismo con respecto al uso En un contexto farmacológico, el modelo
etnofarmacológico de plantas medicinales, debe ser lo más reproducible posible; es decir,
particularmente aquéllas a las que se les atribuyen debe permitir predecir razonablemente que un
efectos antihipertensivos. La hipertensión arterial compuesto dado, independientemente de los
es en esencia una enfermedad asintomática, mecanismos que ejerza, producirá efectos en
“la enemiga silenciosa”. Requiere para su el humano. La rata normotensa, por ejemplo,
diagnóstico la medición controlada de esa la rata Wistar, tan ampliamente utilizada en la
variable hemodinámica que debe sobrepasar tamización farmacológica de productos naturales,
los “valores normales” en forma sostenida. Sólo no es el modelo más conveniente sencillamente
cuando se producen las lesiones de los órganos porque es un modelo de “normotensión”, no de
diana de la hipertensión: corazón, cerebro, riñón, hipertensión.
grandes vasos, retina, se presentan síntomas, Por eso, la ausencia de efectos sobre la presión
por lo demás inespecíficos de la hipertensión arterial en la rata normotensa no debe ser motivo
arterial. para descartar una fracción o un compuesto. Con
¿Cómo, entonces, las comunidades descubrieron respuestas variables, fármacos utilizados en
el valor terapéutico de plantas medicinales con clínica, incluyendo a bloqueadores del receptor
efectos antihipertensivos? Además, aunque de angiotensina, inhibidores de la enzima
inestimable, el uso tradicional no tiene por qué convertidora de angiotensina, bloqueadores del
ser el único criterio que guíe la investigación receptor beta, bloqueadores de canales de calcio,
en la validación farmacológica de las plantas diuréticos y antihipertensivos de acción central,
medicinales. Disponiendo de técnicas eficientes ejercen efectos notorios en ratas hipertensas,
de evaluación farmacológica una tamización “no en tanto que en ratas normotensas son mucho
etnofarmacológica” puede dar con extractos o menores (19-26). Es necesario acudir a modelos
compuestos promisorios. de hipertensión.

No se trata tampoco de oponer a la farmacología Posiblemente, el modelo in vivo más utilizado

de síntesis la etnofarmacología, ni a ésta, un en farmacología experimental es el de la rata
enfoque farmacológico “no tradicional”. Se trata espontáneamente hipertensa (27). Sin embargo,
de armonizarlas.Aunque el examen de la actividad aunque es muy sensible para detectar el efecto
farmacológica puede llevar a la conclusión de de fármacos como inhibidores de la enzima
que un extracto estandarizado es una opción convertidora de angiotensina, antagonistas
adecuada como alternativa terapéutica cuando de angiotensina II, antagonistas de calcio o
se identifica que son varios los principios activos “vasodilatadores directos”, no lo es tanto para
que interactúan sinérgicamente para generar el bloqueadores del receptor beta y mucho menos
efecto farmacológico global de una especie, una para diuréticos y antogonistas de endotelina
(27,28).
aproximación farmacológica más general tiene
mucho que aportar a la farmacología de síntesis Además, tiene un patrón genético de transmisión
a la hora de buscar derivados farmacológicos mendeliana, aspecto en el que difiere de la
de metabolitos de origen natural potencialmente hipertensión esencial en el humano que es
promisorios. de naturaleza poligénica. Su sensibilidad
farmacológica se explica en buena parte porque
Evaluación del efecto sobre la presión arterial
es un modelo que cursa con renina alta, en
Una vez seleccionados los extractos, fracciones contraste con los modelos de renina baja, como
o compuestos de origen natural por evaluar, los de rata Dahl o DOCA, cuya hipertensión está

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asociada a sobrecarga de volumen. Este aspecto Si los procesos de biotransformación determinan

tiene relación con lo hallado en la clínica: que los efectos breves en el extracto, es improbable que
pacientes con renina alta son más sensibles al éste tenga futuro como fuente farmacológica.
efecto de inhibidores de la enzima convertidora De ahí la importancia de demostrar efectos
de angiotensina o antagonistas de angiotensina sostenidos en el tiempo.
II, en tanto que los pacientes con renina baja,
Por otro lado, no cabe esperar mayores
que tienden a tener sobrecarga de volumen,
efectos farmacológicos de productos naturales
responden mejor a los diuréticos (29).
con dosis excesivamente altas en la rata de
Una alternativa a la rata espontáneamente laboratorio, próximas a un gramo por kilo, aun
hipertensa, por su menor costo, es el de rata considerando que la tasa metabólica del roedor
con hipertensión experimental por deficiencia es muy superior a la del humano; a no ser por
de óxido nítrico, como la inducida con el agente sus potenciales perspectivas como suplementos
L-NAME (N(G)-nitro-L-arginina-metiléster), inhibidor nutricionales, lo que, desde luego, tampoco
no selectivo de la enzima óxido nítrico sintetasa carece de importancia. Además, tratándose de
(30). Con el reconocimiento de la importancia extractos y fracciones como posibles fuentes
del óxido nítrico en la fisiopatología de la terapéuticas para un trastorno crónico, es clara la
hipertensión arterial, este modelo cobra mayor importancia de demostrar efectos por vía oral. En
vigencia, no sólo para demostrar los efectos cualquier caso, esta aproximación farmacológica
sobre la presión arterial, sino también para no es incompatible con aquélla orientada a obtener
examinar las complicaciones de los órganos compuestos por síntesis o semisíntesis.
blanco (31,32). Su sensibilidad para detectar
la actividad antihipertensiva supera a la rata No basta con demostrar los efectos sobre la
espontáneamente hipertensa, dado que permite presión arterial, es importante determinar en una
identificar, además de fármacos que actúan sobre preparación in vivo los posibles mecanismos
el sistema renina-angiotensina-aldosterona, cardiovasculares inducidos por una sustancia.
agentes que actúan sobre el sistema nervioso Una técnica útil para este propósito es la
autónomo y diuréticos (33,34). preparación de rata sin médula, que permite
exponer una sustancia en estudio ante agonistas,
Independientemente del modelo in vivo antagonistas y mensajeros conocidos, hacer
seleccionado, detalles importantes por tener aproximaciones a su posible mecanismo de
en cuenta en el examen de los efectos acción y confirmar los hallazgos farmacológicos
antihipertensivos de extractos y productos de investigaciones in vitro, como las obtenidas
naturales, son la duración del tratamiento, la con preparaciones vasculares.
dosis y la vía de administración. Haciendo un
Tiene la ventaja de permitir que los procesos
parangón con la clínica, así como se espera
de biotransformación entren en juego mientras
unas cuatro semanas para observar los
se controlan los ajustes homeostáticos del
efectos de la farmacoterapia en un paciente
sistema nervioso autónomo que, de estar
dado, también es necesario en una rata con
presentes, complicarían la comprensión del
hipertensión experimental esperar el tiempo
efecto cardiovascular. Así, se pone a prueba
suficiente, cuando menos, unas tres semanas,
en una preparación in vivo la aproximación
para examinar si el producto administrado resiste
farmacodinámica derivada de resultados in vitro.
los ajustes hemodinámicos de la rata hipertensa
Es, por consiguiente, una herramienta muy útil
(35).
en el estudio farmacológico de un compuesto;
Es frecuente que los productos naturales ejerzan ayuda a discriminar interacciones sobre blancos
efectos farmacológicos breves, aspecto que no farmacológicos clave en la fisiopatología de la
sorprende considerando que los organismos hipertensión, entre otros: receptores beta (36),
vegetales y animales han tenido todo el tiempo alfa (37), canales de calcio (38) y angiotensina
de la evolución para sus interacciones mutuas. (39,40).

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Evaluación del efecto vasodilatador potencia y eficacia de un fármaco. De hecho,

los estudios de mecánica in vitro con esta
Puesto que los parámetros que determinan
preparación arrojan constantes de actividad muy
la presión arterial son el gasto cardiaco y la
similares a las que se describen en los estudios
resistencia vascular periférica, es necesario
con radioligandos (43).
examinar sobre cuál de ellos actúa primariamente
una sustancia antihipertensiva. Cierto que Una objeción que se hace a esta preparación es la
sea el uno o el otro, terminará incidiendo de que corresponde a un vaso de conductancia,
necesariamente en el otro, porque el organismo habida cuenta de que las alteraciones que
tiende a mantener el flujo sanguíneo tisular conducen a la hipertensión arterial tienen lugar
constante; sin embargo, dado que el evento en vasos de resistencia. No obstante, hay que
fisiopatogénico central en la hipertensión esencial considerar que la túnica media de la aorta de
es el incremento sostenido de la resistencia la rata está compuesta fundamentalmente por
vascular periférica, es importante identificar si músculo liso, a diferencia de la túnica media
un agente farmacológico afecta primariamente de la aorta del humano, que está formada por
la resistencia vascular, porque esto significaría tejido elástico. Esta característica le permite
que sus efectos están más dirigidos hacia el a esta preparación responder eficazmente a
centro fisiopatológico del trastorno. los agentes que actúan sobre el músculo liso
vascular. De hecho, un muy diverso grupo de
Es claro que la elevación sostenida del tono
fármacos vasodilatadores útiles en clínica ha
del músculo liso vascular es el principal factor
demostrado actividad en los ensayos con anillos
que determina el incremento de la resistencia,
de aorta, entre otros, bloqueadores del receptor
así que todo agente capaz de producir efectos
alfa (44), bloqueadores de canales de calcio
vasodilatadores, podría ser útil como fuente
(45,46), bloqueadores del receptor beta (47),
farmacológica para la hipertensión. Por
mecanismos dependientes o independientes
consiguiente, el estudio del efecto farmacológico
del endotelio vascular (48,49), inhibidores de
sobre la resistencia vascular periférica tiene
la enzima convertidora de angiotensina (50) y
particular importancia en la búsqueda de
antagonistas de angiotensina II (51).
agentes farmacológicos para la hipertensión.
Si se examina con detalle, cabe considerar Dado que requiere apenas pequeñas cantidades
que aun fármacos que ejercen efectos directos de sustancia, esta preparación es muy útil para
sobre la precarga, como los diuréticos, o hacer el seguimiento bioguiado de un extracto
sobre la contractilidad miocárdica, como los con efectos vasodilatadores y para determinar,
bloqueadores del receptor beta, podrían atenuar una vez aislados e identificados sus principales
primariamente la resistencia vascular periférica; metabolitos, si éstos desempeñan efectos
es decir, atenuar la poscarga, no necesariamente sinérgicos, hallazgo por cierto frecuente con
como fenómeno exclusivamente debido a la productos naturales.
disminución del gasto cardiaco (41,42).
Una guía útil que orienta el fraccionamiento y
Una de las preparaciones in vitro especialmente ayuda a discriminar los posibles mecanismos de
útiles para examinar efectos vasodilatadores es acción de un compuesto natural, es examinar
la de anillos aislados de aorta. Como las técnicas los valores de potencia y eficacia vasodilatadora
de su tipo, posee entre sus ventajas: requerir ante diferentes agentes vasoconstrictores.
pequeñas cantidades de sustancia, estar libre Sin duda, un compuesto tendrá interés si es
de los ajustes homeostáticos sistémicos que capaz de producir vasodilatación completa (Emax
dificultan el estudio farmacodinámico de una 100%) con CI50 inferior al orden micromolar. No
sustancia y permitir la obtención con bastante obstante, no existe un protocolo único que le
precisión de parámetros clave en farmacología permita al investigador determinar si tal o cual
experimental, como concentración inhibitoria 50 sustancia ejerce efectos vasodilatadores, por lo
(CI50) y efecto máximo (Emax), indicadores de la que es necesario enfrentarla ante varios agentes

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vasoconstrictores. Sería un error, por ejemplo, en parte, a mecanismos de este tipo (57,58).
descartar un producto natural que carece o Pero esto ubicaría al compuesto natural en el
presenta poca actividad cuando se expone ante plano nutracéutico, no en el farmacológico, es
fenilefrina y KCl en la tamización farmacológica, decir, como suplemento y profiláctico, no como
porque con ello apenas se descartarían alternativa terapéutica.
mecanismos de tipo alfa-adrenérgico o
Es necesario abordar, también, los posibles
antagonismo de calcio, cuando cabe plantear
efectos farmacológicos que pueda ejercer una
otras posibilidades, como interacciones con sustancia sobre el volumen sanguíneo, por la
angiotensina, entre tantas otras. importancia que este componente tiene sobre
Entre las vías metabólicas conducentes a la el volumen de eyección, el gasto cardiaco y la
vasodilatación que este tipo de preparaciones ha presión arterial; de ahí el valor de los agentes
facilitado estudiar, se destacan las relacionadas diuréticos. Estos fármacos han resistido la
con la generación de óxido nítrico (NO), el prueba del tiempo en la terapia de la hipertensión
factor de relajación derivado del endotelio arterial (4,59). La arterioesclerosis progresiva
(52), mediador que, además de otros efectos de los vasos, especialmente de la aorta, es
fisiológicos, posee actividad antiagregante per se un factor de riesgo determinante en la
plaquetaria, natriurética y antiarterioesclerótica; morbimortalidad asociada a la hipertensión
de ahí su interés como blanco farmacológico en sistólica. Los diuréticos proporcionan alivio a la
el tratamiento de la hipertensión y sus trastornos tensión generada sobre las paredes de la aorta
asociados (53-55). endurecida, mejorando el pronóstico del paciente.
Es abundante la literatura sobre productos La evaluación de los efectos diuréticos en
naturales, compuestos flavonoides entre tantos, farmacología experimental con los cambios
cuyos mecanismos están ligados a la producción electrolíticos asociados, sodio y potasio
de óxido nítrico. ¿Tiene, entonces, futuro particularmente, es sencilla, puede hacerse
farmacológico como agente antihipertensivo un incluso en la rata normotensa (35). Es abundante,
producto natural que induzca la liberación de también, la información etnofarmacológica
óxido nítrico o que incremente su actividad? Hay sobre productos naturales con posibles efectos
que considerar el papel dual que este mediador diuréticos, por lo que su abordaje como
desempeña en los procesos fisiológicos. terapéutica potencial para la hipertensión
Mientras se mantenga la producción endotelial merece ser estudiado más en profundidad (60).
(constitutiva) de óxido nítrico, se producirán sus Además, hay que examinar los posibles efectos
efectos vasodilatadores y antiagregantes, pero farmacológicos sobre la contractilidad y el
un exceso en la producción de este mediador cronotropismo del miocardio, para lo cual son
llevará al incremento de generación de radicales preparaciones adecuadas, entre otras, las de
tóxicos para la célula, como el peroxinitrito, aurícula derecha e izquierda, respectivamente
producto de su reacción con anión superóxido (35). Permiten, entre sus aplicaciones, estudiar
(56). Es posible, entonces, que al pretender in vitro el efecto de agentes antagonistas de
mejorar la actividad vasodilatadora de un calcio y de bloqueadores del receptor beta sobre
compuesto natural que induzca la liberación de la frecuencia y el inotropismo cardíacos (61,62).
óxido nítrico, se produzca un efecto paradójico. Conviene también, cotejar estos hallazgos con
No obstante, el efecto sostenido aunque los obtenidos en preparaciones aisladas de
útero, tráquea y conducto deferente que, aunque
moderado en la inducción de la producción
son órganos diferentes de corazón y vasos,
de óxido nítrico por un compuesto natural
ayudan a determinar el perfil farmacológico
puede significar la protección a largo plazo
cardiovascular (35,63).
sobre la integridad del endotelio vascular y
del endocardio. El beneficio de la dieta rica en En términos generales, existe una razonable
polifenoides, por ejemplo, se debe, al menos correlación farmacodinámica entre preparaciones

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in vitro e in vivo encaminadas a estudiar los posible actividad antihipertensiva, debería

parámetros hemodinámicos fundamentales contemplar tanto pruebas in vivo como pruebas
en la presión arterial: resistencia vascular, in vitro, dado que son técnicas complementarias,
contractilidad y frecuencia cardíaca. Así como examinando en uno y otro caso, los parámetros
diverso tipo de agentes vasodilatadores ejercen mencionados: resistencia vascular, contractilidad
efectos en la preparación de anillos aislados de y frecuencia cardíaca, y teniendo en cuenta,
aorta, igual cosa ocurre con la preparación del además, que es indispensable que el agente
“tren vascular posterior de rata”, preparación demuestre efectos en un modelo crónico o
íntegra en la que se mantiene el flujo sanguíneo subcrónico de hipertensión (figura 1).
constante mientras se examinan los efectos
Evaluación del efecto sobre el remodelado
sobre la resistencia vascular (64,65). Cosa
cardiovascular
similar ocurre entre las preparaciones íntegras
con catéteres in situ acoplados a transductores En la hipertensión arterial el incremento sostenido
de flujo sanguíneo, presión y frecuencia cardiaca, del tono del músculo liso vascular genera una
y las preparaciones aisladas de aurícula sobrecarga sobre las paredes del miocardio que,
derecha e izquierda, cuando se trata de cuando sobrepasa el límite fisiológico, se traduce
examinar los efectos sobre el inotropismo y en una hipertrofia anómala, disfuncional, tanto
el cronotropismo cardiacos (66,67). Si ello no del miocardio como del músculo liso vascular,
es así, hay que considerar la posibilidad de fenómeno conocido como remodelado. Se
estar frente a profármacos, cuando no son los presenta, además, proliferación de fibroblastos,
agentes que se administran los responsables con su consecuente excesiva producción de
del efecto, sino aquéllos en que se convierten, matriz colágena intersticial y acumulación de
luego de que sufren biotransformación. En tal células inflamatorias tales como linfocitos y
caso, es improbable que tengan efecto en las macrófagos.
preparaciones in vitro.
Como resultado, se afecta progresivamente
En consecuencia, un flujograma de tamización la capacidad contráctil del miocardio y la
para el abordaje de productos naturales con capacidad autorreguladora y dilatadora del

Modelos farmacológicos

Agudos Crónicos

Preparaciones íntegras Preparaciones aisladas Espontáneamente hipertensa

Rata anestesiada Aurícula Déficit de óxido nítrico: (L-NAME)

Rata despierta Músculo papilar DOCA sal

Rata desmedulada Corazón Otros: Dahl, clamp renal,...

Tren vascular posterior Anillos vasculares

Aorta

Mesentérica

Otras: caudal, carótida,...

Figura 1. Modelos experimentales en rata de laboratorio para la evaluación de productos naturales con posibles
efectos antihipertensivos.

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vaso (68). Además, el proceso de remodelado mente antihipertensivos, productos naturales

en los vasos coronarios conlleva un déficit de entre ellos, incluya estudios de remodelado
irrigación sanguínea para el corazón. Éste es cardiovascular. Es relativamente sencillo identificar
otro componente de disfunción coronaria que, histológicamente si el miocardio ha sufrido
además, se agrava por la hipertrofia ventricular, el fenómeno de remodelado. Aparte de
dado que el notorio incremento en la tensión miocardiocitos hipertrofiados, la microscopía ha
de las paredes ventriculares comprime el lecho de mostrar la presencia de células inflamatorias,
vascular coronario. Se establece así un círculo infiltrado de fibroblastos y células apoptósicas.
vicioso que, si no se detiene, torna vulnerable Es conveniente que el estudio farmacológico
el miocardio a accidentes coronarios y termina de extractos, fracciones o compuestos aislados
lesionando la fibra miocárdica, lo que se traduce de origen natural, incluya este tipo de estudios
en falla cardíaca. para dar mayor soporte a los argumentos en su
Tanto el sistema renina-angiotensina-aldosterona favor, como posible alternativa terapéutica para
como el sistema nervioso autónomo simpático, la hipertensión.
incrementan el remodelado (69,70); de allí Conclusiones
que los fármacos que bloquean uno y otro,
En la evaluación farmacológica de productos
como inhibidores de la enzima convertidora de
naturales con posible actividad antihipertensiva
angiotensina, antagonistas de angiotensina II,
no son incompatibles la medicina tradicional y
antagonistas de aldosterona y bloqueadores
la farmacología de síntesis. Además de plantas
del receptor beta, no sólo ejercen efectos
medicinales, el campo de productos naturales
antihipertensivos sino que ejercen efectos antire-
que merece ser estudiado incluye animales,
modelado. Esto explica, en buena parte, la
microorganismos, productos marinos e insectos,
utilidad especial de este tipo de fármacos
en pacientes hipertensos con falla cardíaca, como fuentes potencialmente promisorias.
enfermedad coronaria o ambas. La identificación Cotejando la respuesta inducida por extractos,
de compuestos naturales que interfieren esas fracciones o compuestos naturales en modelos
vías metabólicas o aquéllas cuya investigación experimentales in vivo e in vitro, entre otros
muestre que alivian la tensión del miocardio, tantos: la rata con hipertensión arterial
suscitarán un particular interés, no sólo en el inducida por deficiencia de óxido nítrico, las
campo de la hipertensión arterial, sino en el de la preparaciones de tejidos aislados como anillos
terapia de isquemia miocárdica y la falla cardiaca. vasculares y aurícula aislada, la preparación de
Desde el punto de vista de remodelado rata sin médula y el examen histopatológico de
cardiovascular, y por paradójico que en principio los órganos blanco de la hipertensión, es posible
pueda parecer, el mantenimiento de los valores de estimar su potencial terapéutico, cuantificar con
presión dentro de “límites normales” no garantiza precisión su respuesta, hacer aproximaciones
necesariamente que se detendrá la lesión sobre importantes sobre sus mecanismos de acción
el miocardio y, por ende, que se reducirá el farmacológica, identificar si los compuestos
riesgo de enfermedad coronaria y falla cardiaca. activos desempeñan o no efectos sinérgicos
Todo aquello que favorezca la tensión sobre las y determinar si pueden llegar a detener la
paredes del miocardio, favorece el remodelado. progresión de la enfermedad.
Si la terapia antihipertensiva dispara la respuesta En nuestro medio sigue siendo escasa la
del sistema nervioso autónomo simpático, del investigación científica de productos naturales
sistema renina-angiotensina-aldosterona o de como fuente farmacológica en el campo de la
ambos, las complicaciones van a persistir, cosa hipertensión. Dada la importancia estratégica
que ocurre, por ejemplo, cuando la terapia que tiene el país por su biodiversidad y el
vasodilatadora es muy enérgica (68).
impacto nacional y mundial que aún genera
Por lo tanto, es importante que el estudio la hipertensión, el estudio del potencial
farmacológico experimental de agentes potencial- farmacológico de productos naturales con

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posible actividad antihipertensiva merece ser 13. Guerrero MF, Puebla P, Carrón R, Martín ML, Arteaga
L, Román LS. Assessment of the antihypertensive
abordado con mayor profundidad.
and vasodilator effects of ethanolic extracts of some
Conflicto de intereses Colombian medicinal plants. J Ethnopharmacol.
2002;80:37-42.
Este ensayo es ajeno a conflicto de intereses del 14. Guerrero MF, Puebla P, Carrón R, Martín ML, Arteaga
autor. L, Román LS. Vasorelaxant effect of new neo-clerodane
diterpenoids isolated from Croton schiedeanus. J
Financiación Ethnopharmacol. 2004;94:185-9.
Este ensayo no requirió financiación. 15. Onzaga IL, Rincón J, Guerrero MF. Perfil vasodilatador
del extracto y la fracción flavonoide acetilada obtenida
Referencias de Calea prunifolia HBK. Colomb Med. 2008;39:33-40.
1. Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Muntner P, 16. Buitrago D, Ramos G, Rincón J, Guerrero MF.
Whelton PK, He J. Global burden of hypertension: Actividad antiagregante del extracto etanólico de
analysis of worldwide data. Lancet. 2005;365:217-23. Solanum tuberosum en plaquetas humanas. Vitae.
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