LINFOMAS
LINFOMAS
LINFOMAS
%/3
*OSÏ - &ERNÉNDEZ 6OZMEDIANO #OORD
,).&/-!3 #54.%/3
%DICIØN
!BREVIATURAS
0RØLOGO
0SEUDOLINFOMAS
!RMARIO (ITA *# &ERNÉNDEZ 6OZMEDIANO *-
-ICOSIS FUNGOIDE
&ERNÉNDEZ 6OZMEDIANO *- !RMARIO (ITA *# 'ONZÉLEZ #ABRERIZO !
4RATAMIENTO DE LOS LINFOMAS CUTÉNEOS ))) 0ROTOCOLO DE TRATAMIENTO SEGÞN GRUPOS
PRONØSTICOS
&ERNÉNDEZ 6OZMEDIANO *- !RMARIO (ITA *#
(IYL]PH[\YHZ!
$E TODOS ES CONOCIDA LA DIlCULTAD QUE ENTRA×AN LOS LINFOMAS CUTÉNEOS EN LA CLÓNICA MÏDICA
HABITUAL 3ON PROCESOS POCO FRECUENTES DIFÓCILES DE DIAGNOSTICAR YA QUE PRESENTAN UNA CLÓNICA
POCO ESPECÓlCA Y NO SE SUELE PENSAR EN ELLOS CON ESTUDIOS DERMATOPATOLØGICOS POCO PRECISOS AL
MENOS AL COMIENZO DE LA ENFERMEDAD Y CON UNA CLASIlCACIØN QUE SIGUE SIENDO CONFUSA Y POCO
PRÉCTICA PARA LOS CLÓNICOS QUE ADEMÉS SUELE CAMBIAR CON UNA PERIODICIDAD EXASPERANTE
/TRO PROBLEMA QUE SE SUMA A LA DIlCULTAD QUE ENTRA×AN ESTOS PACIENTES RADICA EN EL HECHO
DE NO ESTAR INCLUIDOS EN LAS RELACIONES DE #ÉNCER #UTÉNEO QUE POR LO GENERAL ENGLOBAN POR UN
LADO AL -ELANOMA Y POR OTRO AL #ARCINOMA "ASOCELULAR %SPINOCELULAR Y OTROS TUMORES MALIGNOS
QUE CONSTITUYEN EL GRUPO LLAMADO #ÉNCER .O -ELANOMA PERO NO SE SUELE HACER REFERENCIA A
LOS LINFOMAS CUTÉNEOS %N ELLO QUIZÉS INmUYE QUE EN MUCHOS CENTROS ESTOS PROCESOS NO SEAN
TRATADOS POR DERMATØLOGOS SINO QUE SON REMITIDOS A 3ERVICIOS DE /NCOLOGÓA O (EMATOLOGÓA
$ESDE SIEMPRE LOS LINFOMAS CUTÉNEOS HAN SIDO PROCESOS DE RELATIVA FRECUENCIA EN NUESTRAS
CONSULTAS DE TAL FORMA QUE CUANDO HAN LLEGADO A NUESTRA PROVINCIA ESPECIALISTAS Y PATØLOGOS
DE OTROS SITIOS DE %SPA×A SIEMPRE LES HAN SORPRENDIDO EL NÞMERO DE LINFOMAS QUE TENEMOS EN
NUESTRO ENTORNO %LLO NOS HA OBLIGADO A TENER EN LA MENTE LA IMAGEN DE ESTOS PROCESOS Y AlNAR
LA SOSPECHA DE MANERA QUE HEMOS APRENDIDO A INSISTIRLE AL PATØLOGO DE FORMA REITERADA CON LA
REVISIØN DE LAS LAMINILLAS Y LA REALIZACIØN DE NUEVAS BIOPSIAS HASTA OBTENER LA COMPATIBILIDAD
DIAGNØSTICA ,A IMAGEN DE UN CUADRO CLÓNICO QUE SE CARACTERIZA UNAS VECES POR LA hPIEL PLISADAv
Y OTRAS POR UN PRURITO INTENSO Y CONSTANTE JUNTO A UNA PIEL XERØTICA LA TENEMOS SIEMPRE
PRESENTE Y HEMOS TRATADO DE TRANSMITIR A NUESTROS 2ESIDENTES Y #OLABORADORES LA INQUIETUD POR
EL DIAGNØSTICO PRECOZ DE ESTOS PROCESOS
#OMO CLÓNICO CON EXPERIENCIA PRÉCTICA PREFERIMOS SEGUIR HABLANDO A LOS PACIENTES DE
-ICOSIS &UNGOIDE Y NO DE ,INFOMAS #UTÉNEOS DE #ÏLULAS 4 POR LO QUE CONLLEVA DE CONFUSIØN Y
ANGUSTIA EN LAS PERSONAS AFECTADAS POR ESTA ENFERMEDAD O EN SUS FAMILIARES AL HACER BÞSQUEDAS
DE )NTERNET O HABLAR CON OTROS MÏDICOS QUE NO CONOCEN BIEN LA ENFERMEDAD
%N LOS ÞLTIMOS A×OS HEMOS TENIDO LA OPORTUNIDAD DE ATENDER A UN TOTAL DE PACIEN
TES DE LOS CUALES FUERON -ICOSIS &UNGOIDES Y OTROS TIPOS DE ,INFOMAS 3I LA INCIDENCIA
PUBLICADA EN 53! ES DEL EN NUESTRO CASO SERÓA DEL HABITANTES LO QUE
SUPONE UNA INCIDENCIA VECES MÉS ELEVADA
0OR TODO LO EXPUESTO HEMOS DECIDIDO REUNIR TODA LA INFORMACIØN COMUNICADA Y PUBLICADA
EN LOS ÞLTIMOS A×OS Y A×ADIR ADEMÉS NUESTRA PROPIA EXPERIENCIA PERSONAL A LA OBRA %N ELLA
02¼,/'/
HAN COLABORADO CONMIGO ALGUNAS PERSONAS CON ESPECIAL INTERÏS EN ALGUNOS ASPECTOS CONCRETOS
DE ESTAS ENFERMEDADES COMO ES EL CASO DE 2AMØN -ARÓA 0UJOL 6ALLVERDÞ *EFE DEL 3ERVICIO
DE $ERMATOLOGÓA DEL (OSPITAL DEL -AR Y 0ROFESOR 4ITULAR DE $ERMATOLOGÓA DE LA 5NIVERSIDAD
!UTØNOMA DE "ARCELONA EXPERTO EN LA MATERIA QUE HA REVISADO MINUCIOSAMENTE LAS DIFERENTES
CLASIlCACIONES Y LAS HA ACTUALIZADO Y CRITICADO *OSÏ ,UÓS 2ODRÓGUEZ 0ERALTO *EFE #LÓNICO DEL
(OSPITAL DE /CTUBRE Y 0ROFESOR !SOCIADO DE !NATOMÓA 0ATOLØGICA DE LA 5NIVERSIDAD !UTØNO
MA DE -ADRID EXPERTO EN $ERMATOPATOLOGÓA QUE HA HECHO LO PROPIO CON LA HISTOPATOLOGÓA DE
LOS LINFOMAS APORTANDO SU PROPIA EXPERIENCIA Y SUS NUMEROSAS PUBLICACIONES - 4ERESA #ONDE
#ALVO DERMATØLOGA DE "ILBAO QUE REALIZØ EN SU DÓA LA 4ESIS $OCTORAL SOBRE LAS MANIFESTACIONES
CUTÉNEAS DE LAS LEUCEMIAS QUE LAS HA SEGUIDO ACTUALIZANDO Y *OSÏ #ARLOS !RMARIO (ITA &A
CULTATIVO %SPECIALISTA DE REA DEL (OSPITAL 5NIVERSITARIO DE 0UERTO 2EAL 0ROFESOR !SOCIADO DE
$ERMATOLOGÓA Y COLABORADOR HABITUAL EN MIS PUBLICACIONES QUE HA REVISADO EN PROFUNDIDAD Y
DE FORMA CONCIENZUDA EL PASADO PRESENTE Y FUTURO DE TODAS LAS NOVEDADES QUE SE HAN PRODU
CIDO EN LOS ÞLTIMOS A×OS !DEMÉS HEMOS CONTADO CON AYUDA INESTIMABLE DE OTROS COAUTORES
DE LOS DIFERENTES CAPÓTULOS COMO ES EL CASO DE &ERNANDO 'ALLARDO DEL (OSPITAL DEL -AR !LONSO
'ARCÓA DEL (OSPITAL DE /CTUBRE Y !NTONIO 'ONZÉLEZ #ABRERIZO DEL (OSPITAL 5NIVERSITARIO DE
0UERTO 2EAL ! TODOS ELLOS MI PROFUNDO AGRADECIMIENTO POR EL ESFUERZO REALIZADO Y EL RIGOR
CIENTÓlCO DE SU TRABAJO
(EMOS QUERIDO DARLE UN CARÉCTER EMINENTEMENTE PRÉCTICO SIN OLVIDAR LAS BASES lSIOPATOLØ
GICAS E INMUNOLØGICAS %SPERAMOS QUE SEA DE UTILIDAD A LOS DERMATØLOGOS Y OTROS ESPECIALISTAS
INTERESADOS EN ESTAS ENFERMEDADES 1UE TODO ELLO PUEDA REPERCUTIR EN UNA MEJOR COMPRENSIØN
DE LOS LINFOMAS Y EN UNA MEJOR ATENCIØN A LOS PACIENTES EN DElNITIVA
).42/$5##)¼.
COMPORTAMIENTO CLÓNICO INDOLENTE EN RELACIØN CON SU EQUIVALENTE NODAL COMO POR EJEMPLO EL
LINFOMA ANAPLÉSICO DE CÏLULAS 4 #$
3E DElNE COMO LINFOMA CUTÉNEO PRIMARIO AQUEL LINFOMA QUE SE DESARROLLA EN LA PIEL SIN
EVIDENCIA DE UN LINFOMA EXTRACUTÉNEO ASOCIADO TRAS LA PRÉCTICA DE UN ESTADIAJE COMPLETO
0ARA PODER ESTABLECER EL DIAGNØSTICO DE LINFOMA CUTÉNEO PRIMARIO SE PRECISA LA CONlRMACIØN
HISTOPATOLØGICA Y UN ESTUDIO DE EXTENSIØN ADECUADO QUE DEMUESTRE LA AUSENCIA DE AFECTACIØN
EXTRACUTÉNEA
%L CONCEPTO DE LINFOMA CUTÉNEO SECUNDARIO DElNE A AQUELLOS LINFOMAS QUE SE DESARROLLAN
EN LA PIEL COMO UNA MANIFESTACIØN ESPECÓlCA DE UN LINFOMA EXTRACUTÉNEO 3IN EMBARGO ESTAS
DElNICIONES DE LINFOMAS CUTÉNEOS PRIMARIOS Y SECUNDARIOS AUNQUE UNIVERSALMENTE ACEPTADAS
NO SE HALLAN EXENTAS DE DIlCULTADES CONCEPTUALES EN CUANTO A SU APLICACIØN A LA PRÉCTICA
DIARIA 5NA EXCEPCIØN A ESTA DElNICIØN LA CONSTITUYEN DENTRO DE LOS ,#0#4 EL GRUPO DE LA
MICOSIS FUNGOIDESÓNDROME DE 3ÏZARY -&33 QUE SE CONSIDERAN SIEMPRE COMO LINFOMAS CU
TÉNEOS PRIMARIOS AUNQUE HAYA DISEMINACIØN EXTRACUTÉNEA AL ESTABLECER SU DIAGNØSTICO
4AMPOCO SE CONSIDERAN LINFOMAS SECUNDARIOS AQUELLOS PROCESOS OBSERVADOS A CONSECUENCIA DE
LA TRANSFORMACIØN DE UN LINFOMA CUTÉNEO PREVIO EN UNA FORMA MÉS INDIFERENCIADA O ASOCIA
CIØN DE DOS PROCESOS LINFOPROLIFERATIVOS CUTÉNEOS PRIMARIOS POR EJEMPLO EL DESARROLLO DE UN
LINFOMA CUTÉNEO #$ EN EL CONTEXTO DE UN PACIENTE CON -& !SÓ MISMO LA EXISTENCIA DE
FORMAS DE LINFOMAS CUTÉNEOS PECULIARES CON UNA ÞNICA LESIØN CUTÉNEA ASOCIADA A LA PRESENCIA
DE ADENOPATÓAS REGIONALES QUE DEMUESTRAN UNA INlLTRACIØN ESPECÓlCA SIN EVIDENCIA DE AFEC
TACIØN EN OTRAS LOCALIZACIONES PLANTEA DUDAS SOBRE EL CARÉCTER INICIALMENTE CUTÉNEO PRIMARIO
O SECUNDARIO DEL PROCESO
,OS LINFOMAS CUTÉNEOS PRIMARIOS REPRESENTAN APROXIMADAMENTE UN DE TODOS LOS LIN
FOMAS %XISTE UNA IMPORTANTE VARIABILIDAD CON RESPECTO A LA PRESENTACIØN CLÓNICA DE ESTE GRUPO
DE ENTIDADES TANTO EN EL GRUPO DE ,#0#4 COMO EN LOS ,#0#" 6ALORANDO SUS CARACTERÓSTICAS
CLÓNICAS HISTOPATOLØGICAS INMUNOFENOTÓPICAS Y MOLECULARES PODEMOS DIFERENCIAR LOS DISTINTOS
SUBTIPOS DE CADA GRUPO
$ESDE UN PUNTO DE VISTA GENERAL LAS LESIONES CUTÉNEAS MÉS FRECUENTES CORRESPONDEN A
LESIONES CARACTERÓSTICAS DE LA -&33 EL GRUPO MÉS FRECUENTE DE ,#0#4 3E PUEDEN OBSERVAR
,).&/-!3 #54.%/3 02)-!2)/3 #/.#%04/ 9 #,!3)&)#!#)¼.
,OS ,#0#" SE SUELEN MANIFESTAR COMO PÉPULAS O NØDULOS ERITEMATO VIOLÉCEOS DUROS SO
LITARIOS O MÞLTIPLES QUE PUEDEN COALESCER FORMANDO PLACAS Y PUEDEN APARECER EN CUALQUIER
LOCALIZACIØN ,OS LINFOMAS DE CÏLULAS " DEL CENTRO FOLICULAR O FOLICULARES ,#0#" #& TIENEN
UNA MAYOR TENDENCIA A LOCALIZARSE EN EL CUERO CABELLUDO Y TRONCO MIENTRAS QUE LOS LINFOMAS DE
LA ZONA MARGINAL ,#0#" :- EN LAS EXTREMIDADES Y TAMBIÏN EL TRONCO &INALMENTE LOS LINFOMAS
&%2.!.$/ '!,,!2$/ 2!-¼. - 05*/,
DE CÏLULAS " GRANDES PUEDEN DIVIDIRSE EN DOS GRUPOS UNO QUE SE CONSIDERA O PERTENECERÓA A
LOS ,#0#" #& Y OTRO QUE SE CLASIlCAN ACTUALMENTE COMO ,#0#" DEL TIPO DE LAS PIERNAS %STOS
ÞLTIMOS AUNQUE ESTÉN LOCALIZADOS EN LAS EXTREMIDADES INFERIORES DE FORMA PREDOMINANTE
TAMBIÏN PUEDEN APARECER A NIVEL DEL TRONCO %L PRONØSTICO DE LOS LINFOMAS DE CÏLULAS GRANDES
VIENE DETERMINADO POR SU FENOTIPO INDOLENTE EN LOS ,#0#" #& Y AGRESIVOINTERMEDIO EN LOS
DE TIPO PIERNAS Y NO POR SU LOCALIZACIØN
,A HISTOPATOLOGIA PERMITE OBSERVAR UN DENSO INlLTRADO LINFOIDE DE CARACTERÓSTICAS ATÓPICAS
DE DISTRIBUCIØN NODULAR O DIFUSO QUE AFECTA LA PRÉCTICA TOTALIDAD DEL ESPESOR DE LA DERMIS
RESPETANDO LA EPIDERMIS Y SEPARADO DE LA MISMA POR UNA DELGADA CAPAS DE DERMIS ZONA GRENZ
,AS CÏLULAS NEOPLÉSICAS EXPRESAN MARCADORES DE LINFOCITOS " Y OCASIONALMENTE PRESENTAN ABE
RRACIONES FENOTÓPICAS COEXPRESIØN DE #$ %L CARÉCTER NEOPLÉSICO DE LA PROLIFERACIØN LINFOIDE
" SE PUEDE DEMOSTRAR A TRAVÏS DE LA CONSTATACIØN DE LA EXPRESIØN MONOTÓPICA DE LAS CADENAS
LIGERAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS UTILIZANDO TINCIONES INMUNOHISTOQUÓMICAS PARA CADENAS LI
GERAS KAPPA O LAMBDA #ON CIERTA FRECUENCIA SE PUEDEN PLANTEAR SERIAS DIlCULTADES
EN LA DIFERENCIACIØN HISTOPATOLØGICA ENTRE LOS VERDADEROS ,#0#" Y LAS HIPERPLASIAS LINFOIDES
REACTIVAS %N AQUELLOS CASOS QUE PLANTEAN PROBLEMAS DIAGNØSTICOS LA UTILIZACIØN DE TÏCNICAS DE
BIOLOGÓA MOLECULAR MEDIANTE EL ESTUDIO DE LOS REORDENAMIENTOS DE LOS GENES DE LAS CADENAS DE
LAS INMUNOGLOBULINAS 0#2 PUEDEN SER DE UTILIDAD
%L ESTUDIO DE EXTENSIØN DE LOS ,#0#" ES SIMILAR AL REALIZADO EN LOS LINFOMAS NODALES HEMO
GRAMA BIOQUÓMICA CONVENCIONAL ,$( ` MICROGLOBULINA RADIOGRAFÓA DE TØRAX Y %#/ ABDOMEN
O 4!# TØRACO ABDOMINAL Y BIOPSIA DE MÏDULA ØSEA ,OS ,#0#" SUELEN PRESENTAR UNA BAJA
TENDENCIA A DESARROLLAR INVASIØN SISTÏMICA CON UN PRONØSTICO FAVORABLE SUPERVIVENCIA MAYOR AL
A LOS A×OS SI SE EXCEPTÞAN LOS CASOS DE ,#0#" DE CÏLULAS GRANDES TIPO DE LAS PIERNAS
$URANTE LAS ÞLTIMAS DÏCADAS LA DElNICIØN DE LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE LINFOMAS NO (ODGKIN
SE HA CARACTERIZADO POR UNA CIERTA COMPLEJIDAD Y CONFUSIØN CONDICIONADA POR LAS MÞLTIPLES
CLASIlCACIONES UTILIZADAS DE FORMA INDEPENDIENTE Y SIMULTÉNEA POR DISTINTOS GRUPOS DE INVES
TIGADORES +IEL 7ORKING &ORMULATION ,UKES #OLLINS ,AS CLASIlCACIONES PROPUESTAS AL
PRINCIPIO SE BASABAN EN ASPECTOS MORFOLØGICOS SIN DISTINGUIR ENTRE LINFOMAS NODALES O EXTRA
NODALES %N SE ELABORØ LA PROPUESTA DE CLASIlCACIØN 2%!, 2EVISED %UROPEAN !MERICAN
,YMPHOMA #LASSIlCATION EN UN INTENTO DE ESTANDARIZAR LOS DIAGNØSTICOS DE LINFOMA QUE
EN CONTRASTE CON LAS CLASIlCACIONES PREVIAS SE BASABA EN SU ORIGEN CELULAR Y A×ADÓA A LAS CARAC
TERÓSTICAS MORFOLØGICAS E INMUNOFENOTÓPICAS LOS ASPECTOS GENÏTICOS Y MOLECULARES ESPECÓlCOS
CONOCIDOS 3IN EMBARGO ESTAS CLASIlCACIONES NO ABORDABAN DE FORMA ESPECÓlCA LOS LINFOMAS
CUTÉNEOS A EXCEPCIØN DEL GRUPO -&33
4!",!
#,!3)&)#!#)¼. %/24#
)NDOLENTES )NDOLENTES
-ICOSIS FUNGOIDE ,INFOMA ZONA MARGINAL )NMUNOCITOMA
2ETICULOSIS PAGETOIDE ,INFOMA CUTÉNEO DE CÏLULAS DEL CENTRO FOLICULAR
-ICOSIS FUNGOIDE ASOCIADA A MUCINOSIS FOLICULAR
,INFOMA CUTÉNEO DE CÏLULA 4 GRANDE #$ POSITIVO )NTERMEDIOS
0APULOSIS LINFOMATOIDE ,INFOMA DE CÏLULAS " GRANDES DE LAS PIERNAS
!GRESIVOS 0ROVISIONALES
3ÓNDROME DE 3ÏZARY ,INFOMA INTRAVASCULAR DE CÏLULAS GRANDES "
,INFOMA CUTÉNEO DE CÏLULA 4 DE GRAN TAMA×O #$ PLEOMØRlCO 0LASMACITOMA
,INFOMA SUBCUTÉNEO TIPO PANINULITIS
0ROVISIONALES
0IEL LAXA GRANULOMATOSA
,INFOMA CUTÉNEO CÏLULAS 4 DE PEQUE×OMEDIANO TAMA×O #$ PLEOMØRlCO
,INFOMA SUBCUTÉNEO TIPO PANINULITIS
SUS HOMØLOGOS NODALES ,AS PRINCIPALES CRÓTICAS SOBRE DICHA CLASIlCACIØN INCIDEN SOBRE ALGUNOS
ASPECTOS CONCRETOS EN PRIMER LUGAR LA SITUACIØN POCO DElNIDA DEL LINFOMA DE CÏLULAS DEL hCEN
TRO FOLICULARv CUTÉNEO PRIMARIO Y LOS LINFOMAS DE CÏLULAS GRANDES Y POR OTRO LADO POR EL HECHO
DE CONSIDERAR EL LINFOMA DE CÏLULAS GRANDES DE LAS PIERNAS COMO UNA ENTIDAD INDIVIDUALIZADA
EN FUNCIØN DE SU LOCALIZACIØN
4!",!
#,!3)&)#!#)¼. %/24# /-3 $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3
02)-!2)/3
-ICOSIS FUNGOIDE
3ÓNDROME DE 3ÏZARY
HAN DESCRITO CASOS ASOCIADOS A UNA INFECCIØN POR "ORRELIA "URDORGFERI EN EL CENTRO DE %UROPA
0ARA ALGUNOS AUTORES LOS ,#0#" :- REPRESENTAN LA MAYORÓA DE LOS LINFOMAS PRIMARIOS " CU
TÉNEOS SIENDO MUCHO MENOS FRECUENTES LOS VERDADEROS ,#0#" #& %STA CONTROVERSIA EXPLICA
LA DISPARIDAD DE LAS SERIES PUBLICADAS SOBRE ,#0#" DE TAL FORMA QUE EN UNOS TRABAJOS SØLO
UN DE LOS ,#0#" CORRESPONDEN A ,#0#" #& LO QUE CONTRASTA CON OTROS ESTUDIOS EN
LOS QUE ESTE PORCENTAJE SE ELEVA A MÉS DE UN DE LOS CASOS
,A CLASIlCACIØN DE LA %/24# RECONOCÓA POR PRIMERA VEZ UNA FORMA DE LINFOMA PECU
LIAR OBSERVADO HABITUALMENTE EN MUJERES DE EDAD AVANZADA Y MANIFESTADO COMO LESIONES
NODULARES Y TUMORES EN UNA O AMBAS PIERNAS $ESDE UN PUNTO DE VISTA HISTOPATOLØGICO SE
CARACTERIZA UN INlLTRADO DE CÏLULAS " GRANDES QUE SOBREEXPRESAN LA PROTEÓNA BCL AUNQUE
SIN LA TRASLOCACIØN T 3E CONSIDERØ QUE CORRESPONDÓA A UNA VARIANTE DE MAL PRONØS
TICO PRONØSTICO INTERMEDIO DE UN LINFOMA FOLICULAR 3IN EMBARGO OTROS TRABAJOS
RELATIVIZAN SU LOCALIZACIØN EN EXTREMIDADES CON LA RELEVANCIA PRONØSTICA DEL MISMO /TROS
ASPECTOS COMO LA MORFOLOGÓA REDONDEADA CELULAR O EL FENOTIPO ESPECÓlCO BCL -5-
#$ #$ BCL DIFERENTE A LOS OTROS ,#0#" #& DE LOCALIZACIØN PREFERENTE EN LA
ZONA DE LA CABEZA Y EL CUELLO BCL -5- #$ #$ BCL PARECEN SER MÉS
RELEVANTES %N LA NUEVA CLASIlCACIØN /-3 %/24# SE HABLA DEL CONCEPTO DE LINFOMA
DE CÏLULAS GRANDES hTIPO DE LAS PIERNASv PUES SI BIEN PREDOMINANTEMENTE SE OBSERVA EN LAS
EXTREMIDADES INFERIORES SE PUEDE DESARROLLAR TAMBIÏN EN OTRAS LOCALIZACIONES
,OS ,#0#4 DIFERENTES A LA -&33 Y LAS PROLIFERACIONES LINFOIDES #$ POSITIVAS CONSTITU
YEN UN GRUPO FORMADO POR DIVERSAS Y VARIADAS ENTIDADES DE CARACTERÓSTICAS HETEROGÏNEAS
Y DE PRESENTACIØN EN LA CLÓNICA DIARIA MUY EXCEPCIONAL 0OR ESTAS RAZONES SU CLASIlCACIØN
TODAVÓA SE DEBATE Y ES CONFUSA 2EPRESENTAN EN CONJUNTO MENOS DEL DEL TOTAL DE ,#0#4
Y EN GENERAL SE CARACTERIZAN POR SU CURSO AGRESIVO REQUIRIENDO HABITUALMENTE TRATAMIENTOS
SISTÏMICOS ,A RECIENTE CLASIlCACIØN DE LA /-3 %/24# HA PERMITIDO UNA PRIMERA
APROXIMACIØN EN LA CARACTERIZACIØN DE ALGUNOS DE ESTOS PROCESOS QUE ANTERIORMENTE SE
AGRUPABAN DE MANERA PROVISIONAL BAJO EL CONCEPTO DE LINFOMAS DE CÏLULAS 4 PLEOMØRlCAS DE
TAMA×O PEQUE×OMEDIANO O GRANDE #$
%L DIAGNØSTICO ESPECÓlCO DE CADA UNO DE ESTOS PROCESOS PRECISA DE UNA CORRECTA CO
RRELACIØN CLINICOPATOLØGICA ADEMÉS RESULTA IMPRESCINDIBLE EN MUCHAS CIRCUNSTANCIAS LA
APLICACIØN DE TÏCNICAS DIAGNØSTICAS COMPLEMENTARIAS ESPECÓlCAS INMUNOHITOQUÓMICAS O
MOLECULARES !LGUNAS DE ESTAS PATOLOGÓAS PARECEN TENER DELIMITADOS YA UNOS CRITERIOS MÉS
O MENOS BIEN DElNIDOS COMO ES EL CASO DEL LINFOMA DE CÏLULAS 4 SUBCUTÉNEO TIPO PANI
CULITIS EL LINFOMA EXTRANODAL .+4 TIPO NASAL O LA NEOPLASIA HEMATODÏRMICA #$ #$
,).&/-!3 #54.%/3 02)-!2)/3 #/.#%04/ 9 #,!3)&)#!#)¼.
#/.#,53)¼.
%N ESTOS ÞLTIMOS A×OS HEMOS OBSERVADO UN AVANCE INCUESTIONABLE CON RESPECTO A LOS
SISTEMAS DE CLASIlCACIØN DE LOS LINFOMAS CUTÉNEOS PRIMARIOS Y UN INTERÏS CADA VEZ MAYOR POR
PARTE DE PATØLOGOS HEMATØLOGOS Y DERMATØLOGOS PARA ESTABLECER ESQUEMAS DE CLASIlCACIØN
ÞTILES Y REPRODUCIBLES ,A NUEVA CLASIlCACIØN DE LA /-3 %/24# HA SUPUESTO UN PASO ADELANTE
EN ESTE RECONOCIMIENTO DE LOS LINFOMAS CUTÉNEOS ASÓ COMO UNA VALIDACIØN Y UNIFORMIDAD EN
LA APLICACIØN DE LOS CRITERIOS DIAGNØSTICOS ,A INCLUSIØN DE ENTIDADES CLÓNICAS Y NO SUBTIPOS
HISTOLØGICOS APORTA INFORMACIØN DETALLADA EN CUANTO AL MANEJO TRATAMIENTO Y PRONØSTICO AL
DERMATØLOGO CLÓNICO 3IN EMBARGO TODAVÓA PERSISTEN CIERTAS DIlCULTADES EN LA DElNICIØN DE
ALGUNAS FORMAS DE LINFOMAS CUTÉNEOS PRIMARIOS %N CONTRASTE CON LOS LINFOMAS SISTÏMICOS EL
AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS PATOGÏNICOS QUE PARTICIPAN EN EL DESARROLLO
DE LOS PROCESOS LINFOPROLIFERATIVOS CUTÉNEOS ES TODAVÓA MUY LIMITADO ,AS LESIONES GENÏTICAS
DESCRITAS EN LOS LINFOMAS SISTÏMICOS NO SE SUELEN DETECTAR EN LOS LINFOMAS CUTÉNEOS PRIMARIOS
EQUIVALENTES %STE DESCONOCIMIENTO REPRESENTA UN IMPORTANTE OBSTÉCULO EN LA DElNICIØN Y
CATEGORIZACIØN DE ESTE GRUPO DE PROCESOS
")",)/'2!&·!
%STRACH 4 -ARTÓ 2- ,INFOMAS CUTÉNEOS -ANIFESTACIONES CUTÉNEAS DE LOS LINFOMAS "
0IEL
"URG ' +EMPF 7 (AEFFNER !# #UTANEOUS LYMPHOMAS #URR 0ROBL $ERMATOL
*AHN 3 !SADULLAH + 7ALDEN 0 3TERRY 7 #UTANEOUS MALIGNANT LYMPHOMAS )MMUNOL
4ODAY
$UNCAN , #UTANEOUS LYMPHOMA $ERMATOL #LIN
7ILLEMZE 2 .EW CONCEPTS IN THE CLASSIlCATION OF CUTANEOUS LYMPHOMAS !RCH $ERMATOL
3ANTUCCI - 0IMPINELLI . !RGANINI , 0RIMARY CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA A UNIQUE
TYPE OF LOW GRADE LYMPHOMA #ANCER
$IAMANDIDOU % #OHEN 02 +URZROCK 2 -YCOSIS FUNGOIDES AND 3ÏZARY SYNDROME "LOOD
+UZEL 4- 2OENIGK (( 2OSEN 34 -YCOSIS FUNGOIDES AND THE 3ÏZARY SYNDROME ! REVIEW
OF PATHOGENESIS DIAGNOSIS AND THERAPY * #LIN /NCOL
+ADIN -% ,YMPHOMATOID PAPULOSIS +I POSITIVE LYMPHOMA AND 0RIMARY CUTANEOUS
(ODGKIN|S DISEASE 3EM $ERMATOL
$E#OUTEAU *& "UTMARC *2 +INNEY -# +ADIN -% 4HE T CHROMOSOMAL TRANSLOCATION
IS NOT A COMMON FEATURE OF PRIMARY CUTANEOUS #$ LYMPHOPROLIFERATIVE DISORDERS
COMPARISON WITH ANAPLASIC LARGE CELL LYMPHOMA OF NODAL ORIGIN "LOOD
"EKKENK - 'EELEN &!-* VAN 6OORST 6ADER 0# (EULE & 'EERTS -, VAN 6LOTEN 7! -EIJER
#* 7ILLEMZE 2 0RIMARY AND SECONDARY CUTANEOUS #$ POSITIVE LYMPHOPROLIFERATIVE
DISORDERS LONG TERM FOLLOW UP DATA OF PATIENTS AND GUIDELINE FOR DIAGNOSIS AND
TREATMENT ! REPORT FROM THE $UTCH #UTANEOUS ,YMPHOMA 'ROUP "LOOD
3ANTUCCI - 0IMPINELLI . -ASSI $ +ADIN -% -EIJER #* -ULLER (ERMELINK (+ 0AULLI
- 7ECHSLER * 7ILLEMZE 2 !UDRING ( "ERNENGO -' #ERRONI , #HIMENTI 3 #HOTT !
$ÓAZ 0ÏREZ *, $IPPEL % $UNCAN ,- &ELLER !# 'EERTS -, (ALLERMANN # +EMPF 7
2USSELL *ONES 2 3ANDER # "ERTI % %/24# #UTANEOUS ,YMPHOMA 4ASK &ORCE #YTOTOXIC
NATURAL KILLER CELL CUTANEOUS LYMPHOMAS 2EPORT OF %/24# #UTANEOUS ,YMPHOMA 4ASK
&ORCE 7ORKSHOP #ANCER
'ILLIAN ! 7OOD ' 0RIMARY CUTANEOUS OTHER THAN -YCOSIS &UNGOIDE 3EMIN /NCOL
"ELJAARDS 2# -EIJER #* VAN DER 0UTTE 3# (OLLEMA ( 'EERTS -, "EZEMER 0$ 7ILLEMZE
2 0RIMARY CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA #LINICOPATHOLOGICAL FEATURES AND PROGNOSIS OF
CASES OTHER THAN MYCOSIS FUNGOIDES AND #$ POSITIVE LARGE CELL LYMPHOMA * 0ATHOL
.ERI ! &RACCHIOLLA .3 2OSCETTI % 'ARATTI 3 4RECCA $ "OLETINI ! 0ERLETTI , "ALDINI ,
-AIOLO !4 "ERTI % -OLECULAR ANALYSIS OF CUTANEOUS " AND 4 CELL LYMPHOMAS "LOOD
,).&/-!3 #54.%/3 02)-!2)/3 #/.#%04/ 9 #,!3)&)#!#)¼.
7ILLEMZE 2 -EIJER #*,- 3ENTIS (* 3CHEFFER % VAN 6LOTEN 7! 4OONSTRA * VAN DER
0UTTE 3# 0RIMARY CUTANEOUS LARGE CELL LYMPHOMAS OF FOLLICULAR CENTER CELL ORIGIN * !M
!CAD $ERMATOL
6ERMEER -( 'EELEN & VAN (ASELEN # VAN 6OORST 6ADER 0# 'EERTS -, VAN 6LOTEN
7! 7ILLEMZE 2 0RIMARY CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA OF THE LEGS ! DISTINCT TYPE
OF CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA WITH AN INTERMEDIATE PROGNOSIS !RCH $ERMATOL
'IANOTTI " 3ANTICCI - 3KIN ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE 3!,4 RELATED " CELL LYMPHOMA
PRIMARY CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA !RCH $ERMATOL
0IMPINELLI . 3ANTUCCI - -ORI - 6ALLECCHI # 'IANNOTTI " 0RIMARY CUTANEOUS " CELL
LYMPHOMA ! CLINICALLY HOMOGENEOUS ENTITY * !M !CAD $ERMATOL
#ERRONI , 3IGNORETTI 3 (ÚmER ' !NNESSI ' 0UTZ " ,ACKINGER % -ETZE $ 'IANNETTI !
+ERL ( 0RIMARY CUTANEOUS MARGINAL ZONE " CELL LYMPHOMA A RECENTLY DESCRIBED ENTITY
OF LOW GRADE MALIGNANT CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA !M * 3URG 0ATHOL
"ERGMAN 2 +URTIN 0* 'IBSON ,% (ULL 02 +IMLINGER 4+ 3CHROETER !, #LINICOPATHOLOGIC
IMMUNOPHENOTYPIC AND MOLECULAR CHARACTERIZATION OF PRIMARY CUTANEOUS FOLLICULAR "
CELL LYMPHOMA !RCH $ERMATOL
#OOPER + (AFFAJEE : "#, IMMUNOHISTOCHEMISTRY DISTINGUISHES FOLLICULAR LYMPHOMA
FROM FOLLICULAR HYPERPLASIA IN FORMALIN lXED TISSUE WITH MICROWAVE ANTIGEN RETRIEVAL
* #ELL 0ATHOL
"ALDASSANO -& "AILEY %- &ERRY *! (ARRIS ., $UNCAN ,- #UTANEOUS LYMPHOID
HYPERPLASIA AND CUTANEOUS MARGINAL ZONE LYMPHOMA COMPARISON OF MORPHOLOGIC AND
IMMUNOPHENOTYPIC FEATURES !M * 3URG 0ATHOL
,UKES 2 #OLLINS 2 )MMUNOLOGIC CHARACTERIZATION OF HUMAN MALIGNANT LYMPHOMAS
#ANCER
,ENNERT + (ISTOPATHOLOGY OF NON (ODGKIN|S LYMPHOMAS "ASED ON THE +IEL CLASSIlCATION
.EW 9ORK 3PRINGER 6ERLAG
.ATIONAL #ANCER )NSTITUTE 3TUDY OF CLASSIlCATION OF NON (ODGKIN|S LYMPHOMAS
3UMMARY AND DESCRIPTION OF A WORKING FORMULATION FOR CLINICAL USAGE 4HE NON
(ODGKINS LYMPHOMA PATHOLOGIC CLASSIlCATION PROJECT #ANCER
3TANDSFELD ! $IEBOLD * .OEL ( +APANCI 9 2ILKE & +ELENYI ' 3UNDSTROM # ,ENNERT
+ VAN 5NNIK *! -IODIUSZEWSKA / 5PDATED +IEL CLASSIlCATION FOR LYMPHOMAS ,ANCET
(ARRIS ., *AFFE %3 3TEIN ( "ANKS 0- #HAN *+ #LEARY -, $ELSOL ' DE 7Om 0EETERS #
&ALINI " 'ATTER +# ! REVISED %UROPEAN !MERICAN #LASSIlCATION OF LYMPHOID NEOPLASMS
! PROPOSAL FROM THE )NTERNATIONAL ,YMPHOMA 3TUDY 'ROUP "LOOD
7ILLEMZE 2 +ERL ( 3TERRY 7 "ERTI % #ERRONI , #HIMENTI 3 $ÓAZ 0ÏREZ *, 'EERTS
-, 'OOS - +NOBLER 2 2ALFKIAER % 3ANTUCCI - 3MITH . 7ECHSLER * VAN 6LOTEN
&%2.!.$/ '!,,!2$/ 2!-¼. - 05*/,
-ASSONE # #HOTT ! -ETZE $ +ERL + #ITARELLA , 6ALE % +ERL ( #ERRONI , 3UBCUTANEOUS
"LASTIC .ATURAL +ILLER .+ .+4 CELL AND OTHER CYTOTOXIC LYMPHOMAS OF THE SKIN !
MORPHOLOGIC IMMUNOPHENOTYPIC AND MOLECULAR STUDY OF PATIENTS !M * 3URG
0ATHOL
+,94(;67(;636.Ð(
+,36:305-64(:*<;Í5,6:
96+9Ð.<,A7,9(3;613(365:6.(9*Ð(:
$EPARTAMENTO DE !NATOMÓA 0ATOLØGICA (OSPITAL 5NIVERSITARIO DE /CTUBRE -ADRID
(ASTA COMIENZOS DE LOS A×OS LOS ÞNICOS LINFOMAS CUTÉNEOS BIEN CARACTERIZADOS ERAN LA
-ICOSIS &UNGOIDE -& SUS VARIANTES CLÓNICAS FORMAS hDEMBLÏEv Y ERITRODÏRMICA LOS PROCESOS
RELACIONADOS 3ÓNDROME DE 3EZARY ;33= Y 2ETICULOSIS 0AGETOIDE Y LA 0APULOSIS ,INFOMATOIDE 0,
%L RESTO DE LOS LINFOMAS CUTÉNEOS POCO FRECUENTES SE CONSIDERABAN MANIFESTACIONES DE LINFOMAS
SISTÏMICOS Y SE AGRUPABAN BAJO LOS TÏRMINOS DE 2ETICULOSIS -ALIGNA O 3ARCOMAS DE #ÏLULAS 2ETI
CULARES CON PEOR PRONØSTICO %N %DELSON AGRUPØ A LA -& CON SUS VARIANTES Y AL 33 BAJO EL
EPØNIMO DE ,INFOMA #UTÉNEO DE #ÏLULAS 4 ,##4 %L TÏRMINO TUVO MUCHA ACEPTACIØN Y GRANDES
DESVENTAJAS COMO NO DIFERENCIAR -& 33 Y OTROS LINFOMAS CUTÉNEOS 4 DE CLÓNICA Y EVOLUCIØN DI
FERENTES ! lNAL DE LOS A×OS SE INTRODUJO LA INMUNOHISTOQUÓMICA QUE PERMITIØ DISTINGUIR DOS
GRANDES CATEGORÓAS LINFOMAS CUTÉNEOS " Y 4 %N %UROPA SE UTILIZØ LA CLASIlCACIØN DE +IEL PARA
SUBCLASIlCAR LOS LINFOMAS " CUTÉNEOS DE LA MISMA FORMA QUE SE HACÓA EN LOS GANGLIOS LINFÉTICOS
%N !MÏRICA SE ADOPTØ LA 7ORKING &ORMULATION QUE NO ESTABLECÓA DIFERENCIAS ENTRE LINFOMAS " Y 4
0RONTO SE ADVIRTIØ QUE ESTAS CLASIlCACIONES ERAN POCO ÞTILES APLICADAS A LA PIEL %N SE REALIZØ
UNA #LASIlCACIØN )NTERNACIONAL DE #ONSENSO DE ,INFOMAS FRUTO DE LA CUAL SURGE LA CLASIlCACIØN
2%!, QUE TRATABA DE DISTINGUIR DIFERENTES CATEGORÓAS RELACIONANDO POR PRIMERA VEZ LOS ASPECTOS
MORFOLØGICOS INMUNOHISTOQUÓMICOS Y GENÏTICOS CON LOS EVOLUTIVOS CLÓNICOS %N 7ILLENZE Y
UN GRUPO DANÏS SEPARARON CLARAMENTE LOS ,INFOMAS #UTÉNEOS 0RIMARIOS ,#0 DE LOS 3ECUNDARIOS
,#3 Y ESTABLECIERON LA CLASIlCACIØN %/24# DE ,#0 #ONSIDERABAN COMO ,#0 AQUÏL QUE EN
EL PLAZO DE MESES TRAS LA APARICIØN DE SU LESIØN EN PIEL NO PRESENTA AFECTACIØN EXTRACUTÉNEA
MEDIANTE LOS MÏTODOS DE IMAGEN 4!# CORPORAL Y TRAS LA REALIZACIØN DE MÏDULA ØSEA ,OS LINFO
MAS QUE AFECTAN DE FORMA SECUNDARIA O SIMULTÉNEA A LA PIEL SE CLASIlCARÉN SEGÞN EL DIAGNØSTICO
DEL LINFOMA INICIAL $E FORMA RECIENTE SE HA PUBLICADO UNA NUEVA CLASIlCACIØN %/24# /-3 DE
,INFOMAS #UTÉNEOS Y AUNQUE HAREMOS UNA CORRELACIØN CON ELLA HEMOS CLASIlCADO LOS ,#0 SEGÞN
LA CLASIlCACIØN DE LA /-3 2%!, MODIlCADA CONSIDERANDO LAS SIGUIENTES PREMISAS
,).&/-!3 4
s -ICOSIS FUNGOIDE Y VARIANTES
s 0APULOSIS ,INFOMATOIDE
s ,INFOMA 4 DE CÏLULAS GRANDES #$
s ,INFOMA 4 PERIFÏRICO
,).&/-!3 "
s ,INFOMA DE LA ZONA MARGINAL
s ,INFOMA DE CÏLULAS GRANDES
s ,INFOMA &OLICULAR
s 0LASMOCITOMA
%L PROBLEMA DE DIAGNØSTICO DE LOS ,##4 ES QUIZÉ MÉS SIMPLE QUE EL DE LOS LINFOMAS "
PUESTO QUE LA MAYORÓA DE LOS CUADROS ESTÉN PERFECTAMENTE DELIMITADOS ,A GRAN MAYORÓA
DE LOS CASOS CORRESPONDEN A -& O ALGUNA DE SUS VARIANTES MUCINOSIS FOLICULAR SÓNDROME DE LA
PIEL LAXA SÓNDROME DE 3EZARY ENTRE OTROS SEGUIDA EN FRECUENCIA DE LA 0, %L RESTO DE LOS TU
MORES SON PRÉCTICAMENTE PROLIFERACIONES DIFUSAS DE CÏLULAS GRANDES CUYA INMUNOHISTOQUÓMICA
PUEDE EXPRESAR EL ANTÓGENO DE SUPERlCIE #$ O NO CORRESPONDIENDO A LINFOMAS ANAPLÉSICOS
DE CÏLULAS GRANDES #$ O A LINFOMAS 4 PERIFÏRICOS DE FORMA RESPECTIVA 1UIZÉS EL PROBLEMA
MÉS IMPORTANTE RESIDA EN DIFERENCIAR LOS LINFOMAS 4 #$ DE LA 0, BASÉNDOSE SU DIAGNØSTICO
DIFERENCIAL EN EL ASPECTO CLÓNICO DE LAS LESIONES NØDULOS TUMORES O PÉPULAS
-ICOSIS &UNGOIDE
,A -& ES EL LINFOMA PRIMARIO POR EXCELENCIA DE LA PIEL 3E CARACTERIZA POR UNA PROLIFERA
CIØN DE LINFOCITOS 4 NEOPLÉSICOS EPIDERMOTROPOS DE TAMA×O PEQUE×O O MEDIANO CON NÞCLEOS
CEREBRIFORMES 0OR LO GENERAL SUELEN TENER UN CURSO INDOLENTE CON PROGRESIØN LENTA DE A×OS O
$%2-!4/0!4/,/'·! $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3
DÏCADAS %VOLUCIONAN DESDE LA FASE DE MÉCULA AL DE PLACA INlLTRADA &IG Y AL DE TUMOR &IG
%N ESTADIOS AVANZADOS LOS TUMORES SUELEN SER MUY AGRESIVOS CON DOS FORMAS HISTOLØGICAS
AQUELLOS CONSTITUIDOS POR CÏLULAS PEQUE×AS CEREBRIFORMES Y LOS DE ASPECTO ANAPLÉSICO CON
CÏLULAS GRANDES QUE INCLUSO PUEDEN EXPRESAR EL ANTÓGENO #$
,A MICROSCOPIA DE LA -& EN ESTADIOS INICIALES PUEDE PRESENTAR CUALQUIERA DE LOS PATRONES
DERMATOPATOLØGICOS CONOCIDOS SIENDO EL DE DERMATITIS PSORIASIFORME Y EL LIQUENOIDE LOS MÉS
FRECUENTES Y EL DE DERMATITIS ESPONGIFORME UNO DE LOS MÉS RAROS DE TAL FORMA QUE ANTE LA
PRESENCIA DE CLARA ESPONGIOSIS SE DEBE DESCARTAR PREVIAMENTE UN ECZEMA ANTES DE PENSAR EN
-& 5N PATRØN DERMATOPATOLØGICO MUY SUGESTIVO DE -& ES LA -UCINOSIS &OLICULAR !SÓ ANTE LA
PRESENCIA DE MUCINOSIS EN LOS FOLÓCULOS LA PRIMERA OPCIØN QUE DEBEMOS PLANTEARNOS ES UNA -&
O UN ,##4 Y UNA VEZ DESCARTADO HISTOLØGICAMENTE HAY QUE REALIZAR EL REORDENAMIENTO DE
RECEPTORES 4 YA QUE MUCHOS DE ESTOS CUADROS REORDENAN MONOCLONALMENTE Y OTROS EVOLUCIONAN
CON EL TIEMPO A UN ,##4
,OS CRITERIOS MICROSCØPICOS TÓPICOS PARA EL DIAGNØSTICO DE LA -& EN ESPECIAL EN LOS ESTADIOS
INICIALES SON LOS CLÉSICOS RECOGIDOS POR 3MOLLER LINFOCITOS HIPERCROMÉTICOS CON HALO EXOCITOSIS
LINFOCITARIA DESPROPORCIONADA LINFOCITOS ALINEADOS EN LA BASAL EN lLA INDIA &IG MICROABS
CESOS DE 0AUTRIER &IG HIPERLOBULACIØN DE LOS LINFOCITOS EPIDÏRMICOS Y LINFOCITOS EPIDÏRMICOS
MAYORES QUE LOS DÏRMICOS !CKERMAN ADEMÉS DE TODOS ESTOS DATOS HA DESTACADO LA PRESENCIA
EN LA DERMIS DE UN INlLTRADO LIQUENOIDE ASOCIADO A HACES DE COLÉGENO MUY lNOS hCOLÉGENO
EN ALAMBREv $E TODOS ESTOS DATOS EL MÉS CONSTANTE ES LA PRESENCIA DE HALO CLARO PERINUCLEAR
EN LINFOCITOS HIPERCROMÉTICOS HIPERLOBULADOS INTRAEPIDÏRMICOS Y EL MÉS INFRECUENTE LA PRESENCIA
DE NIDOS DE $ARIER TAMBIÏN CONOCIDOS COMO MICROABSCESOS DE 0AUTRIER
3E HAN DESCRITO MÞLTIPLES VARIANTES CLÓNICAS E HISTOPATOLØGICAS DE -& ,AS MÉS SIGNI
lCATIVAS SON -& AMPOLLOSA -& TIPO ACANTOSIS NIGRICANS -& DISHIDRØTICA -& ERITRODÏRMICA
-UCINOSIS &OLICULAR -& MUCINOSA -& FOLICULAR -& GRANULOMATOSA hSLACK SKIN SYNDROMEv
FORMA GRANULOMATOSA CON DESTRUCCIØN DE lBRAS ELÉSTICAS -& PALMOPLANTAR 2ETICULOSIS 0AGE
TOIDE -& POIQUILODÏRMICA -& PUSTULOSA -& HIPERQUERATØTICAPUSTULOSA -& ICTIOSIFORME -&
HIPOPIGMENTADA -& CON QUISTES ERUPTIVOS -& HIPERPIGMENTADA -& SIMILAR A LA DERMATITIS
PERIORAL -& TIPO PÞRPURA PIGMENTADA -& ZOSTERIFORME Y -& ANGIOCÏNTRICA
%L DIAGNØSTICO DIFERENCIAL ES MUY AMPLIO PERO UNO DE LOS PROBLEMAS MÉS IMPORTANTES SERÉ
LA DIFERENCIACIØN DE LA -& Y DEL ECCEMA CON EL QUE CLÓNICAMENTE PRESENTA GRANDES SIMILITUDES
PERO QUE HISTOLØGICAMENTE SE PUEDE DIFERENCIAR SI ATENDEMOS A LA AUSENCIA DE ESPONGIOSIS
EPIDÏRMICA EN LA -& HECHO CONSTANTE EN LOS ECZEMAS ,A ESPONGIOSIS CON INCLUSO FORMACIØN
DE VESÓCULAS ES UN HECHO QUE POR SÓ MISMO VA EN CONTRA DEL DIAGNØSTICO DE -& AUNQUE NO
PODEMOS OLVIDAR QUE EXISTE UNA VARIEDAD DE -& ESPONGIØTICA MUY RARA CUYO DIAGNØSTICO ESTÉ
BASADO EN LA PRESENCIA DE LINFOCITOS INTRAEPIDÏRMICOS ATÓPICOS CON HALO PERINUCLEAR
0APULOSIS LINFOMATOIDE
LAS EXTREMIDADES QUE REGRESAN Y RECIDIVAN DE MANERA ESPONTÉNEA DURANTE A×OS 3UELE AFECTAR
A ADULTOS JØVENES AUNQUE TAMBIÏN SE HAN DESCRITO CASOS EN NI×OS ! VECES SE ASOCIAN A OTROS
TIPOS DE LINFOMAS CUTÉNEOS SIENDO LA -& EL MÉS FRECUENTE ,AS PÉPULAS SUELEN SER ROSADAS O
MARRONES CON FRECUENTES ULCERACIONES CENTRALES
! LA MICROSCOPIA SE RECONOCEN TRES VARIEDADES PERFECTAMENTE DIFERENCIABLES DESDE EL PUNTO
DE VISTA HISTOLØGICO PERO SIN IMPLICACIØN PRONOSTICA TIPOS ! " Y # $ICHAS VARIEDADES
APARECEN DE FORMA SINCRØNICA O EN DISTINTOS MOMENTOS DE LA EVOLUCIØN DE UN MISMO PACIENTE
%L DERMATOPATØLOGO DEBE SABER IDENTIlCARLAS PARA CONOCER LAS DISTINTAS FACETAS DE ESTA ENFER
MEDAD
4IPO ! 4IPO HISTIOCÓTICO %S LA MÉS FRECUENTE Y SE CARACTERIZA POR UNA PROLIFERACIØN
POLIMORFA DE LINFOCITOS HISTIOCITOS NEUTRØlLOS Y EOSINØlLOS MEZCLADOS CON CÏLULAS ATÓPICAS
AISLADAS O EN PEQUE×OS GRUPOS QUE OCUPAN LA DERMIS PAPILAR Y RETICULAR ADQUIRIENDO UNA
FORMA TRIANGULAR CON BASE HACIA LA EPIDERMIS QUE CON FRECUENCIA SE ENCUENTRA NECROSADA Y
ULCERADA &IG
4IPO " 4IPO LINFOCÓTICO O SIMILAR A LA -& %S UNA FORMA RARA QUE SE CARACTERIZA POR UNA
PROLIFERACIØN EN BANDA DE LINFOCITOS ATÓPICOS PEQUE×OS HIPERCROMÉTICOS Y CEREBRIFORMES CON
EPIDERMOTROPISMO %STA FORMA SØLO DESDE EL PUNTO DE VISTA HISTOLØGICO ES INDISTINGUIBLE DE
UNA -&
4IPO # 4IPO LINFOMA DE CÏLULAS GRANDES 3E TRATA DE UNA PROLIFERACIØN LINFOIDE EN SÉBANA
DE CÏLULAS GRANDES &IG ACOMPA×ADA DE ESCASOS LINFOCITOS NEUTRØlLOS Y EOSINØlLOS ,A ÞNICA
FORMA DE DISTINGUIRLO DE UN ,##4 DE CÏLULAS GRANDES #$ ES POR LA CLÓNICA PRESENCIA SØLO
DE PÉPULAS Y AUSENCIA DE NØDULOS O TUMORES CUTÉNEOS .O OBSTANTE AMBAS ENTIDADES SE
PUEDEN CONSIDERAR COMO PARTE DE UN ESPECTRO DE LOS LINFOMAS 4 #$ POSITIVOS
,AS TRES VARIEDADES SUELEN EXPRESAR MARCADORES 4 hHELPERv ES DECIR SON #$ #$ #$
Y #$ %N ALGUNAS OCASIONES SE PUEDEN PERDER ALGUNOS ANTÓGENOS PAN 4 %N CUANTO A LAS CÏ
LULAS GRANDES SON #$ EN LOS TIPOS ! Y # %N EL TIPO " NO SUELE EXISTIR EXPRESIØN DE #$
,A POSITIVIDAD DEL #$ DEBE SER CITOPLASMÉTICA Y PARANUCLEAR EN EL APARATO DE 'OLGI EN
CÏLULAS QUE FORMAN PEQUE×OS GRUPOS DATO QUE FACILITA EL DIAGNØSTICO DIFERENCIAL CON PROCESOS
INmAMATORIOS
,INFOMA 4 0ERIFÏRICO
,OS LINFOMAS " CUTÉNEOS PRIMARIOS SON MÉS INFRECUENTES QUE LOS LINFOMAS 4 AUNQUE APARE
CEN CON MAYOR FRECUENCIA DE LO QUE SE PIENSA 'RACIAS AL USO DE LAS TÏCNICAS MOLECULARES E
INMUNOHISTOQUÓMICAS SE HA DEMOSTRADO QUE MUCHOS DE LOS PSEUDOLINFOMAS DIAGNOS
TICADOS ANTA×O SON EN REALIDAD LINFOMAS " (ASTA LOS ESTUDIOS DE LA %/24# IMPULSADOS
POR 7ILLENZE NO ESTABAN BIEN DElNIDOS LOS CRITERIOS DIAGNØSTICOS DEL LINFOMA " PRIMARIO %N LA
ACTUALIDAD LA APARICIØN DE LA CLASIlCACIØN 2%!, Y DE LA %/24# /-3 ASÓ COMO SU APLI
CACIØN A LA PIEL HA SERVIDO PARA CLARIlCAR Y SIMPLIlCAR SU CLASIlCACIØN
%S EL LINFOMA " PRIMARIO DE PIEL MÉS FRECUENTE -UCHOS DE ESTOS TUMORES HAN ESTADO IN
CLUIDOS EN NUESTROS ARCHIVOS COMO PSEUDOLINFOMAS O LINFOCITOMAS CUTIS Y EN OTRAS SERIES COMO
LINFOMAS FOLICULARES O INMUNOCITOMAS %STE ÞLTIMO TÏRMINO PREFERIMOS ELIMINARLO E INCLUIRLO
DENTRO DE ESTE EPÓGRAFE
,A CLÓNICA CONSISTE EN NØDULOS PLACAS O PÉPULAS MÞLTIPLES RECIDIVANTES LOCALIZADOS CON
PREFERENCIA EN EXTREMIDADES SUPERIORES O TRONCO %L PRONØSTICO ES EXCELENTE SIENDO EXCEPCIONAL
QUE CAUSEN LA MUERTE DEL PACIENTE
%N EL ESTUDIO DERMATOPATOLØGICO SE APRECIA UNA OCUPACIØN PARCHEADA MULTINODULAR &IG
O DIFUSA DE LA DERMIS RETICULAR SIN EXTENSIØN A LA EPIDERMIS #ON EL PEQUE×O AUMENTO SE
* , 2/$2·'5%: 0%2!,4/ 9 3 !,/.3/ '!2#·!
ADVIERTEN FRECUENTES FOLÓCULOS LINFOIDES REACTIVOS CONSTITUIDOS POR CENTROS GERMINALES BIEN
ESTRUCTURADOS CON UNA ZONA DE MANTO PERIFÏRICA RODEADOS POR UNA PROLIFERACIØN DE CÏLULAS
POLIMORFAS ENTRE LAS QUE DESTACAN CÏLULAS PEQUE×AS HENDIDAS TIPO CENTROCITO GRANDES BLÉSTICAS
CON NUCLEOLO EVIDENTE Y CÏLULAS PEQUE×AS DE CITOPLASMA CLARO Y HÉBITO MONOCITOIDE &IG
%S MUY FRECUENTE LA PRESENCIA DE GRUPOS DE CÏLULAS PLASMÉTICAS O LINFOPLASMOCITOIDES
%N LA INMUNOHISTOQUÓMICA LAS CÏLULAS PEQUE×AS TIPO CENTROCITO O MONOCITOIDES Y LAS GRAN
DES BLÉSTICAS MUESTRAN FENOTIPO " #$ Y #$A QUE SE SUELEN ACOMPA×AR DE ABUNDANTES
CÏLULAS PEQUE×AS 4 REACTIVAS POR LO QUE EN ALGUNAS OCASIONES ES MUY ÞTIL PARA DIFERENCIARLO DE
PICADURAS DE ARTRØPODO VER SI EN LOS GRUPOS DE CÏLULAS PLASMÉTICAS EXISTE RESTRICCIØN DE CADENAS
LIGERAS +APPA O ,AMBDA
3ON ,#0 QUE SUELEN APARECER EN ADULTOS DE ALREDEDOR DE A×OS A A×OS COMO LE
SIONES FRECUENTEMENTE TUMORALES ÞNICAS O MÞLTIPLES QUE ES RARO QUE DESAPAREZCAN DE MANERA
ESPONTÉNEA %N EL DE LOS PACIENTES PUEDEN APARECER TAMBIÏN PLACAS Y PÉPULAS ,A EVOLU
CIØN SUELE SER BUENA AUNQUE RECIDIVAN TRAS EL TRATAMIENTO EN UN DE LOS CASOS A VECES CON
EXTENSIØN GANGLIONAR PERO ES EXCEPCIONAL QUE CAUSEN LA MUERTE DEL PACIENTE
,A MICROSCOPIA SE CARACTERIZA POR UNA PROLIFERACIØN DIFUSA O NODULAR CONmUENTE QUE OCUPA
DE UNA FORMA MASIVA LA DERMIS RETICULAR INlLTRANDO EL TEJIDO ADIPOSO SUBYACENTE &IG %L
TUMOR ESTÉ CONSTITUIDO SOBRE TODO POR CÏLULAS LINFOIDES DE GRAN TAMA×O &IG QUE A VECES
SE ACOMPA×AN DE CÏLULAS PEQUE×AS ENTREMEZCLADAS O FORMANDO UN RIBETE PERIFÏRICO %N
ESTOS CASOS SE PUEDEN IDENTIlCAR FOLÓCULOS LINFOIDES ,A INMUNOHISTOQUÓMICA DEL TUMOR EXPRESA
FENOTIPO " #$ #$A SIENDO "CL EN SØLO UN BCL EN UN Y #$ EN
UN ,AS CÏLULAS PEQUE×AS ACOMPA×ANTES SON 4 REACTIVAS
!UNQUE EN ALGUNAS SERIES CONSTITUYE EL MAYOR GRUPO DE LINFOMAS " PRIMARIO CUTÉNEO
NOSOTROS CONSIDERAMOS QUE SE TRATA DE UN TUMOR RARO EN LA PIEL EN ESPECIAL SI SE ES ESTRICTO A
LA HORA DE REALIZAR SU DIAGNØSTICO 3E OBSERVA EN ADULTOS DE EDADES COMPRENDIDAS ENTRE Y
A×OS COMO PLACAS O TUMORES Y A MENUDO NØDULOS ÞNICOS 2ECIDIVAN EN EL DE LOS CASOS
A VECES CON EXTENSIØN GANGLIONAR PERO NINGUNO DE LOS CASOS REVISADOS POR NOSOTROS TUVO
UNA EVOLUCIØN INFAUSTA
%L DIAGNØSTICO HISTOPATOLØGICO DEBE SER MUY ESTRICTO 3E CARACTERIZA POR UNA OCUPACIØN HO
MOGÏNEA DE LA DERMIS EN FORMA DE NØDULOS A MENUDO CONmUENTES QUE DE MANERA OCASIONAL SE
EXTIENDEN AL TEJIDO ADIPOSO !DEMÉS DE ESTA ARQUITECTURA NODULAR ES IMPRESCINDIBLE LA PRESENCIA
DE FOLÓCULOS TUMORALES EN EL CENTRO DE LA LESIØN &IG ,A EPIDERMIS SUELE ESTAR RESPETADA
h'RENZ ZONEv ,OS FOLÓCULOS TUMORALES ESTÉN COMPUESTOS POR CLÉSICOS CENTROCITOS Y CENTROBLASTOS
EN DIFERENTES PROPORCIONES CON UN MANTO MAL DElNIDO Y AUSENCIA DE MACRØFAGOS EN PATRØN DE
CIELO ESTRELLADO $E FORMA OCASIONAL SE RECONOCEN FOLÓCULOS LINFOIDES REACTIVOS EN LA PERIFERIA
$%2-!4/0!4/,/'·! $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3
0LASMOCITOMA
"AJO ESTE EPÓGRAFE HEMOS INCLUIDO TODOS AQUELLOS ,#0 QUE SEAN EXTREMADAMENTE RAROS
ALGUNOS DE LOS CUALES NO SON ENCUADRABLES DENTRO DE LAS CATEGORÓAS DE LINFOMAS " Ø 4 BIEN
PORQUE PUEDAN EXPRESAR AMBOS FENOTIPOS O PORQUE NO EXPRESEN NINGUNO DE ELLOS
,INFOMA 4 0ANICULÓTICO
%N LA CLASIlCACIØN %/24# /-3 SE HA INCLUIDO DENTRO DE LOS ,##4 COMO UNA ENTIDAD
INDEPENDIENTE DENOMINADA ,INFOMA 3UBCUTÉNEO TIPO 0ANICULITIS %N LA LITERATURA EXISTE GRAN
CONFUSIØN CON ESTE TUMOR YA QUE SE HA HECHO SINØNIMO A LA PANICULITIS HISTIOCÓTICO CITOFÉGICA
%N LA ACTUALIDAD SE CONSIDERA QUE EL ESPECTRO PANICULITIS HISTIOCÓTICA CITOFÉGICA INCLUYE DOS
TIPOS DIFERENTES DE LESIONES 0OR UN LADO AQUELLAS SECUNDARIAS A PROCESOS AUTOINMUNES EN LOS
QUE SØLO SE ADVIERTE UNA PANICULITIS LOBULILLAR CON ERITROFAGOCITOSIS DE BUEN PRONØSTICO Y UN
SEGUNDO GRUPO AL QUE NOS VAMOS A REFERIR A CONTINUACIØN QUE CONSISTE EN UN LINFOMA 4 PANI
CULÓTICO QUE SE ACOMPA×A DE ERITROFAGOCITOSIS
,OS LINFOMAS 4 PANICULÓTICOS SE CARACTERIZAN CLÓNICAMENTE POR PRESENTARSE EN PACIEN
TES ADULTOS COMO TUMORES O PLACAS INlLTRADAS SOLITARIAS O MÞLTIPLES POR LO GENERAL NO
ULCERADAS EN LAS EXTREMIDADES Y CON MENOS FRECUENCIA EN TRONCO Y CABEZA ,AS LESIONES
PUEDEN SIMULAR DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÓNICO UN ERITEMA NODOSO AUNQUE SE ACOMPA×AN
DE lEBRE MALESTAR GENERAL CANSANCIO Y PÏRDIDA DE PESO %S FRECUENTE QUE PRESENTEN UN
CUADRO HEMOFAGOCÓTICO EN LOS ESTADIOS AVANZADOS ,A SUPERVIVENCIA ESTIMADA A LOS A×OS
ES DEL
,A MICROSCOPIA SE CARACTERIZA POR PRESENTAR UNA OCUPACIØN DIFUSA O NODULAR DEL LOBULILLO
ADIPOSO &IG CON NECROSIS GRASA &IG QUE SIMULA UNA PANICULITIS LOBULILLAR %N LA DERMIS
RETICULAR PROFUNDA SE SUELE RECONOCER NIDOS LINFOIDES CON INlLTRACIØN PERIVASCULAR &IG ,AS
CÏLULAS LINFOIDES SON PLEOMØRlCAS GRANDES MEDIANAS Y A VECES PEQUE×AS &IG %S FRECUENTE
LA PRESENCIA DE HEMOFAGOCITOSIS CARACTERIZADA POR GRANDES MACRØFAGOS QUE FAGOCITAN LINFOCITOS
NEOPLÉSICOS Y ERITROCITOS ADQUIRIENDO UNA MORFOLOGÓA COMO hEN SACO DE HABICHUELASv &IG
-EDIANTE LA INMUNOHISTOQUÓMICA LAS CÏLULAS LINFOIDES MUESTRAN UN FENOTIPO 4 #$ #$
#$ Ø #$ %L #$ ES NEGATIVO
,INFOMA .+ "LÉSTICO
")",)/'2!&·!
7ILLENZE 2 +ERL ( 3TERRY % "ERTI % #ERRONI , #HIMENTI 3 $ÓAZ 0ÏREZ *, 'EERTS -, 'OOS
- +NOBLER 2 &ALFKIAER % 3ANTUCCI - 3MITH . 7ECHSLER * VAN 6LOTEN 7! -EIJER #*
%/24# CLASSIlCATION FOR PRIMARY CUTANEOUS LYMPHOMAS ! PROPOSAL FROM THE CUTANEOUS
LYMPHOMA STUDY GROUP OF THE %UROPEAN ORGANIZATION FOR RESEARCH AND TREATMENT OF
CANCER "LOOD
2USELL *ONES 2 7ORLD HEALTH ORGANIZATION CLASSIlCATION OF HAEMATOPOIETIC AND LYMPHOID
TISSUES IMPLICATIONS FOR DERMATOLOGY * !M !CAD $ERMATOL
7ILLENZE 2 #UTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA EPIDEMIOLOGY ETIOLOGY AND CLASSIlCATION ,EUK
,YMPHOMA 3UPL
'IRARDI - (EALD 07 7ILSON ,$ 4HE PATHOGENESIS OF MYCOSIS FUNGOIDES . %NGL * -ED
* , 2/$2·'5%: 0%2!,4/ 9 3 !,/.3/ '!2#·!
#ERRONI , +ERL ( 0RIMARY FOLLICULAR MUCINOSIS AND ASSOCIATION WITH MYCOSIS FUNGOIDES
AND OTHER CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMAS * !M !CAD $ERMATOL
+AZAKOV $6 "URG ' +EMPF 7 #LINICOPATHOLOGICAL SPECTRUM OF MYCOSIS FUNGOIDES * %UR
!CAD $ERMATOL 6ENEOROL
%L 3HABRAWI #AELEN , +ERL ( #ERRONI , ,YMPHOMATOID PAPULOSIS REAPPRAISAL OF
CLINICOPATHOLOGIC PRESENTATION AND CLASSIlCATION INTO SUBTYPES ! " AND # !RCH $ERMATOL
4AN !7 'IAM 9# ,YMPHOMATOID PAPULOSIS ASSOCIATED WITH RECURRENT CUTANEOUS 4 CELL
LYMPHOMA !NN !CAD -ED 3INGAPORE
7ILLEMZE 2 -EIJER #* 0RIMARY CUTANEOUS #$ POSITIVE LYMPHOPROLIFERATIVE DISORDERS
(EMATOL /NCOL #LIN .ORTH !M
,IU (, (OPPE 24 +OHLER 3 (ARVELL *$ 2EDDY 3 +IM 9( #$ CUTANEOUS
LYMPHOPROLIFERATIVE DISORDERS THE 3TANFORD EXPERIENCE IN LYMPHOMATOID PAPULOSIS
AND PRIMARY CUTANEOUS ANAPLASTIC LARGE CELL LYMPHOMA * !M !CAD $ERMATOL
!RROWSMITH %2 -ACON 72 +INNEY -# 3TEIN 23 'OODMAN 3! -ORGAN $3 &LEXNER *-
#OUSAR *" *AGASIA -( -C#URLEY 4, 0ERIPHERAL 4 CELL LYMPHOMAS CLINICAL FEATURES AND
PROGNOSTIC FACTORS OF CASES DElNED BY THE REVISED %UROPEAN !MERICAN LYMPHOMA
CLASSIlCATION ,EUK ,YMPHOMA
"EKKENK -7 6ERMEER -( *ANSEN 0- VAN -ARION !- #ANNINGA $IJK -2 +LUIN 0-
'EERTS -, -EIJER #* 7ILLEMZE 2 0ERIPHERAL 4 CELL LYMPHOMAS UNSPECIlED PRESENTING IN
THE SKIN !NALYSIS OF PROGNOSTIC FACTORS IN A GROUP OF PATIENTS "LOOD
0ANDOLlNO 4, 3IEGEL 2 +UZEL 4- 2OSEN 34 'UITART * 0RIMARY CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA
2EVIEW AND CURRENT CONCEPT * #LIN /NCOL
+ERL ( +ODAMA + #ERRONI , $IAGNOSTIC PRINCIPLES AND NEW DEVELOPMENTS IN PRIMARY
CUTANEOUS " CELL LYMPHOMAS * $ERMATOL 3CI
'RONBAEK + -OLLER 0( .EDERGAARD 4 4HOMSEN + "AADSGAARD / (OU *ENSEN + :EUTHEN
* 'ULDBERG 0 2ALFKIAER % 0RIMARY CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA A CLINICAL HISTOLOGICAL
PHENOTYPIC AND GENOTYPIC STUDY OF CASES "R * $ERMATOL
#ERRONI , 'OTERI ' $IFFERENTIAL DIAGNOSIS BETWEEN CUTANEOUS LYMPHOMA AND
PSEUDOLYMPHOMA !NALYT 1UANT #YTOL (ISTOL
3CHAERER , 3CHMID -( -UELLER " $UMMER 2' "URG ' +EMPF 7 !NGIOGENESIS IN
CUTANEOUS LYMPHOPROLIFERATIVE DISORDERS -ICROVESSEL DENSITY DISCRIMINATES BETWEEN
CUTANEOUS " CELL LYMPHOMAS AND " CELL PSEUDOLYMPHOMAS !M * $ERMATOPATHOL
9ANG " 4UBBS 22 &INN 7 #ARLSON ! 0ETTAY * (SI %$ #LINICOPATHOLOGIC REASSESSMENT
OF PRIMARY CUTANEOUS " CELL LYMPHOMAS WITH IMMUNOPHENOTYPIC AND MOLECULAR GENETIC
CHARACTERIZATION !M * 0ATHOL
+ERL ( +ODAMA + #ERRONI , $IAGNOSTIC PRINCIPLES AND NEW DEVELOPMENTS IN PRIMARY
CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA * $ERMATOL 3CI
$%2-!4/0!4/,/'·! $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3
&RANCO 2 #AMACHO &) &ERNANDEZ 6AZQUEZ ! !LGARA 0 2ODRÓGUEZ 0ERALTO *, $E 2OSA
' 0IRIS -! )G 6 ( AND BCL SOMATIC MUTATION ANALYSIS REVEALS THE HETEROGENEITY OF
CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA AND INDICATES THE PRESENCE OF UNDISCLOSED LOCAL ANTIGENS
-OD 0ATHOL
4OMASZEWSKI -- !BBONDANZO 3, ,UPTON '0 %XTRANODAL MARGINAL ZONE " CELL LYMPHOMA
OF THE SKIN ! MORPHOLOGIC AND IMMUNOPHENOTYPIC STUDY OF CASES !M * $ERMATOPATHOL
"ALDASSANO -& "AILEY %- &ERRY *! (ARRIS ., $UNCAN ,- #UTANEOUS LYMPHOID
HYPERPLASIA AND CUTANEOUS MARGINAL ZONE LYMPHOMA #OMPARISON OF MORPHOLOGIC AND
IMMUNOPHENOTYPIC FETAURES !M * 3URG 0ATHOL
&ERNÉNDEZ 6AZQUEZ ! 2ODRÓGUEZ 0ERALTO *, -ARTÓNEZ -! 0LATØN %- !LGARA 0 #AMACHO
&) ,ØPEZ 2IOS & :ARCO # 3ÉNCHEZ 9US % &RESNO -& "ARTHE , !LIAGA ! &RAGA - &ORTEZA
* /LIVA ( 0IRIS -! 0RIMARY CUTANEOUS LARGE " CELL LYMPHOMA 4HE RELATIONSHIP BETWEEN
MORPHOLOGY CLINICAL PRESENTATION IMMUNOHISTOCHEMICAL MARKERS AND SURVIVAL !M * 3URG
0ATHOL
(OEFNAGEL *) $IJKMAN 2 "ASSO + *ANSEN 0- (ALLERMANN # 7ILLENZE 2 4ENSEN #0
6ERMEER -( $ISTINCT TYPES OF PRIMARY CUTANEOUS LARGE " CELL LYMPHOMA IDENTIlED BY
GENE EXPRESSION PROlLING "LOOD
&RANCO 2 &ERNÉNDEZ 6ÉZQUEZ ! 2ODRÓGUEZ 0ERALTO *, "ELLAS # ,ØPEZ 2IOS & 3ÉEZ !
6ILLUENDAS 2 .AVARRETE - &ERNÉNDEZ ) :ARCO # 0IRIS -! #UTANEOUS FOLLICULAR " CELL
LYMPHOMA $ESCRIPTION OF A SERIES OF CASES !M * 3URG 0ATHOL
"AYER 'ARNER )" 0RIETO 6' 3MOLLER "2 $ETECTION OF CLONALITY WITH KAPPA AND LAMBDA
IMMUNOHISTOCHEMICAL ANALYSIS IN CUTANEOUS PLASMACYTOMAS !RCH 0ATHOL ,AB -ED
4OMASINI # .OVELLI - 0ONTI 2 0IPPIONE - "ERNENGO -' #UTANEOUS INTRAVASCULAR
LYMPHOMA FOLLOWING EXTRAVASCULAR LYMPHOMA OF THE LUNG $ERMATOLOGY
-ASSONE # #HOTT ! -ETZE $ +ERL + #ITARELLA , 6ALE % +ERL ( #ERRONI , 3UBCUTANEOUS
BLASTIC NATURAL KILLER .+ .+4 CELL AND OTHER CYTOTOXIC LYMPHOMAS OF THE SKIN !
MORPHOLOGIC IMMUNOPHENOTYPIC AND MOLECULAR STUDY OF PATIENTS !M * 3URG 0ATHOL
"EKKENK -7 *ANSEN 0- -EIJER #) 7ILLENZE 2 #$ HEMATOLOGICAL NEOPLASMS
PRESENTING IN THE SKIN A RETROSPECTIVE ANALYSIS OF NEW CASES AND CASES FROM THE
LITERATURE !NN /NCOL
7:,<+6305-64(:
(94(906/0;(1*-,95Í5+,A=6A4,+0(5614
#/.#%04/ 9 %0)$%-)/,/'·!
%4)/,/'·! 9 #,!3)&)#!#)¼.
!UNQUE NO SE CONOCE BIEN LA CAUSA QUE PRODUCE EL DESARROLLO DE LA MAYOR PARTE DE LOS
PSEUDOLINFOMAS CUTÉNEOS HEMOS RESUMIDO LAS PRINCIPALES EN LA TABLA 0OR OTRO LADO
LAS CLASIlCACIONES QUE SE UTILIZAN CON EL lN DE INDIVIDUALIZAR LAS DISTINTAS FORMAS DE PSEUDO
LINFOMAS ESTÉN BASADAS EN LOS HALLAZGOS DE ESTUDIOS INMUNOFENOTÓPICOS Y GENOTÓPICOS DE LOS
LINFOCITOS IMPLICADOS %N COMPARACIØN CON LOS PSEUDOLINFOMAS DE CÏLULAS " LOS DE CÏLULAS 4
REPRESENTAN UN GRUPO MÉS HETEROGÏNEO AÞN DE PROCESOS COMO SE PUEDE OBSERVAR EN LA TABLA
* # !2-!2)/ ()4! * - &%2..$%: 6/:-%$)!./
4!",!
#!53!3 $% ,/3 03%5$/,).&/-!3 #54.%/3
&ÉRMACOS
!NTICONVULSIVANTES FENITOÓNA CARBAMACEPINA MEFENITOÓNA TRIMETADONA FENOBAR
BITAL PRIMIDONA BUTOBARBITOL METSUXIMIDA FENSUXIMIDA
!NTIPSICØTICOS CLORPROMACINA TIORIDACINA PROMETACINA
!NTIHIPERTENSIVOS
)%#!S CAPTOPRIL ENALAPRIL BENAZEPRIL
"ETA BLOQUEANTES ATENOLOL LABETALOL
"LOQUEADORES DE LOS CANALES DEL CALCIO VARAPAMIL DILTIAZEM
$IURÏTICOS HIDROCLOROTIACIDA
#ITOTØXICOS CICLOSPORINA METOTREXATE
!NTIREUMÉTICOS SALES DE ORO SALICILATOS FENACETINA $ PENICILAMINA ALOPURINOL
ANTIINmAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
!NTIBIØTICOS PENICILINA DAPSONA NITROFURANTOÓNA
!NTIDEPRESIVOS mUOXETINA DOXEPINA DESIPRAMINA AMITRIPTILINA LITIO
!NSIOLÓTICOS BENZODIACEPINAS CLONAZEPAM LORAZEPAM
!NTIHISTAMÓNICOS DIFENHIDRAMINA
!NTAGONISTAS ( CIMETIDINA RANITIDINA
!NTIARRÓTMICOS CLORURO DE MEXILETINA PROCAINAMIDA
!GENTES TØPICOS MENTOL ACEITES VEGETALES
(ORMONAS SEXUALES ESTRØGENOS Y PROGESTERONA
(IPOLIPEMIANTES LOVASTATINA
!GENTES EXTERNOS
0IGMENTOS DE TATUAJES PICADURAS DE INSECTOS INYECCIONES DE VENENOS DE ARTRØ
PODOS VACUNACIONES INYECCIONES HIPOSENSIBILIZANTES CONTACTANTES TRAUMATISMOS
ACUPUNTURA PENDIENTES DE ORO
)NFECCIONES
" BURGDORFERI VARICELA ZØSTER ()6
&OTOSENSIBILIDAD
)DIOPÉTICA DE CAUSA INMUNOLØGICA O DESCONOCIDA
03%5$/,).&/-!3
4!",!
#,!3)&)#!#)¼. $% ,/3 03%5$/,).&/-!3 #54.%/3
03%5$/,).&/-!3 $% #%,5,!3 4
&/2-!3 #,).)#!3
,A MAYOR PARTE DE LOS PSEUDOLINFOMAS CUTÉNEOS DE CÏLULAS 4 0,##4 VIENEN DElNIDOS POR
SUS DISTINTAS CARACTERÓSTICAS DERMATOPATOLØGICAS COMO OCURRE CON LA ERUPCIØN LINFOMATOIDE A
FÉRMACOS LA DERMATITIS DE CONTACTO LINFOMATOIDE LA REACCIØN PERSISTENTE NODULAR A PICADURA
DE INSECTO LA ESCABIOSIS NODULAR EL RETICULOIDE ACTÓNICO Y LA PAPULOSIS LINFOMATOIDE 0, 3ALVO
EN EL CASO DE LA 0, LA CAUSA SUELE SER CONOCIDA Y POR LO TANTO ESTÉ BIEN DElNIDA
* # !2-!2)/ ()4! * - &%2..$%: 6/:-%$)!./
3URGE DE A SEMANAS DE COMENZAR A TOMAR EL FÉRMACO PERO SE HAN DESCRITO TANTO CASOS
PRECOCES A LOS DÓAS DE LA INGESTA COMO TARDÓOS A LOS A×OS COMO OCURRE CON LA FENITOÓNA ,A
MAYOR PARTE DE LOS ANTICONVULSIVANTES SON CAPACES DE INDUCIR EL SÓNDROME DEL PSEUDOLINFOMA
AUNQUE LOS MÉS FRECUENTES SON FENITOÓNA PRIMIDONA MEFENITOÓNA Y TRIMETADIONA 3E PRODUCEN
REACCIONES CRUZADAS ENTRE LOS FÉRMACOS DEL TIPO DE LA HIDANTOÓNA Y EL GRUPO DEL FENOBARBITAL
0ARECEN SER MÉS FRECUENTES EN PACIENTES DE RAZA NEGRA $ESDE EL PUNTO DE VISTA CLÓNICO
SE DESARROLLA UNA TRÓADA DE lEBRE LINFADENOPATÓA Y ERUPCIØN ERITEMATOSA EN ASOCIACIØN CON
EOSINOlLIA Y HEPATOESPLENOMEGALIA CON ALTERACIØN MODERADA DE LA FUNCIØN HEPÉTICA ,A LINFA
DENOPATÓA PUEDE SER LOCALIZADA O GENERALIZADA Y EN ALGUNOS CASOS LOS GANGLIOS TIENEN GRAN TA
MA×O ,AS MANIFESTACIONES CUTÉNEAS CONSISTEN EN LA APARICIØN DE UNA LESIØN ÞNICA O CON MENOS
FRECUENCIA PÉPULAS ERITEMATOSAS DIFUSAS QUE POR CONmUENCIA DAN LUGAR A PLACAS O NØDULOS ,A
FORMACIØN DE TUMORES MÞLTIPLES Y GENERALIZADOS ES RARA %N ALGUNOS CASOS SE HA DESCRITO
EL DESARROLLO DE UNA ERITRODERMIA QUE ESTIMULA LA PRODUCCIØN DE UN SÓNDROME DE 3ÏZARY
EN CUYO CASO SE PUEDEN DETECTAR CÏLULAS DE 3ÏZARY CIRCULANTES %L CUADRO DESAPARECE CON LA
SUSPENSIØN DEL TRATAMIENTO CON ANTICONVULSIVANTE
03%5$/,).&/-!3
%XISTEN MUCHOS FÉRMACOS QUE POSEEN LA CAPACIDAD DE INDUCIR PSEUDOLINFOMAS CUTÉNEOS QUE
ASEMEJAN A LA -ICOSIS &UNGOIDE -& #UANDO ESTOS PROCESOS SE DESARROLLAN EL PACIENTE
SUELE HABER ESTADO TOMANDO PREVIAMENTE EL FÉRMACO ENTRE Y MESES
,OS PACIENTES DESARROLLAN LESIONES LOCALIZADAS EN FORMA DE PÉPULAS ÞNICAS O MÞLTIPLES QUE
POR COALESCENCIA DAN LUGAR A PLACAS Y NØDULOS /TRAS VECES SE OBSERVAN LESIONES PÉPULO
NODULARES GENERALIZADAS O BIEN DESARROLLAN UNA ERITRODERMIA EXFOLIATIVA QUE RECUERDA AL
SÓNDROME DE 3ÏZARY 33
#ONSISTE EN UNA DERMATITIS ALÏRGICA DE CONTACTO PERSISTENTE QUE TIENE MANIFESTACIONES CLÓ
NICAS SIMILARES A UNA -& %L CUADRO CONSISTE EN PÉPULAS Y PLACAS ERITEMATO DESCAMATIVAS
PRURIGINOSAS GENERALIZADAS DISCRETAS Y CONmUENTES QUE EN ALGUNOS CASOS TERMINAN PRODU
CIENDO UNA ERITRODERMIA EXFOLIATIVA ,AS PRUEBAS EPICUTÉNEAS PUEDEN DAR RESULTADOS POSITIVOS
FRENTE A UNA GRAN VARIEDAD DE ALERGENOS COMO OCURRE CON LA ETILENDIAMINA
%STA ENTIDAD HA SIDO DESCRITA DE FORMA RECIENTE Y HASTA EL MOMENTO SØLO HAY CASOS DO
CUMENTADOS !L PARECER SURGE POR LO GENERAL EN NI×OS ENTRE Y A×OS AUNQUE TAMBIÏN
SE HAN DESCRITO ALGUNOS CASOS EN ADULTOS 3E DESCRIBE COMO UNA ERUPCIØN UNILATERAL DE PÉPULAS
ANGIOMATOSAS LIGERAMENTE DESCAMATIVAS DE FORMA IRREGULAR Y COLOR ENTRE ROJO Y VIOLÉCEO CON
UN TAMA×O QUE OSCILA ENTRE Y MM !LGUNOS AUTORES CONSIDERAN QUE ESTE PROCESO ES UNA VA
RIEDAD DE REACCIØN PERSISTENTE A PICADURAS DE INSECTOS QUE HEMOS DESCRITO PREVIAMENTE
* # !2-!2)/ ()4! * - &%2..$%: 6/:-%$)!./
2ETICULOIDE ACTÓNICO
%S UNA DERMATOSIS POR FOTOSENSIBILIDAD GRAVE PRODUCIDA POR UNA SENSIBILIZACIØN FOTOALÏRGI
CA PERSISTENTE QUE DA LUGAR A UN PROCESO CRØNICO Y MUY PRURIGINOSO 3U PATOGENIA PARECE
ESTAR RELACIONADA CON UNA DERMATITIS ALÏRGICA DE FOTOCONTACTO PERSISTENTE A LAS OLEORESINAS DE
LAS PLANTAS A LAS FRAGANCIAS A LOS COMPONENTES DE LAS GOMAS AL DICROMATO POTÉSICO
Y A LAS SALICILANILIDAS HALOGENADAS ,AS PRUEBAS DEL FOTOPARCHE Y DE FOTOSENSIBILIDAD HAN
DEMOSTRADO QUE LOS PACIENTES SON SENSIBLES A 56" 56! Y EN OCASIONES A LA LUZ VISIBLE E INCLUSO
A LA LUZ mUORESCENTE
!FECTA CASI DE FORMA EXCLUSIVA A VARONES DE EDAD ADULTA AUNQUE TAMBIÏN EXISTEN
ALGUNOS CASOS DESCRITOS EN MUJERES ,OS PACIENTES SUELEN PRESENTAR LESIONES EN FOR
MA DE PÉPULAS ROJO PURPÞRICAS A VECES DESCAMATIVAS LIQUENOIDES E INlLTRADAS QUE POR
COALESCENCIA DAN LUGAR A PLACAS Y NØDULOS QUE AFECTAN A LAS ÉREAS DE PIEL FOTOEXPUESTAS
A MENUDO CON EXTENSIØN POSTERIOR A LAS ÉREAS CUBIERTAS HASTA PROVOCAR EN OCASIONES EL
DESARROLLO DE UNA ERITRODERMIA %N ALGUNOS CASOS SE OBSERVA A VECES UNA FASCIES LEONINA
CUANDO SE DEJA EVOLUCIONAR EL CUADRO CON UNA PIEL INTENSAMENTE LIQUENIlCADA O BIEN
DESARROLLAN UNA ALOPECIA SECUNDARIA POR EL RASCADO CONSTANTE %S FRECUENTE QUE SE ASOCIE
UNA LINFADENOPATÓA GENERALIZADA %N LOS CASOS EN LOS QUE SE PRESENTA COMO ERITRODERMIA
SE DEBE REALIZAR EL DIAGNØSTICO DIFERENCIAL CON EL 33 QUE PUEDE SER DIFÓCIL YA QUE EN EL
DE LOS CASOS DE LOS PACIENTES CON RETICULOIDE ACTÓNICO 2! EXISTEN CÏLULAS DE 3ÏZARY
CIRCULANTES EN LA SANGRE PERIFÏRICA
3E HA SUGERIDO QUE ALGUNOS PACIENTES CON 2! PODRÓAN EVOLUCIONAR HACIA EL DESARROLLO DE
UN LINFOMA %N LA LITERATURA SE HAN DESCRITO CASOS ESPORÉDICOS DE EVOLUCIØN A ENFERMEDAD
DE (ODGKIN SARCOMA DE LOS GANGLIOS LINFÉTICOS LINFOMA CUTÉNEO DE CÏLULAS 4
,##4 O LINFOMA DE CÏLULAS 4 NO -& 3IN EMBARGO ESTE HECHO SIGUE SIENDO CONTRO
VERTIDO DEBIDO A QUE LOS CASOS COMUNICADOS SON MUY ESCASOS Y NO SE HA DEMOSTRADO LA VÓA POR
LA QUE SE PODRÓA PRODUCIR LA TRANSICIØN ENTRE UNO Y OTRO PROCESO 3E HA REALIZADO UN ESTUDIO
DE SEGUIMIENTO EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE DERMATITIS ACTÓNICAS CRØNICAS CONTROLADOS
DURANTE A×OS PARA DETERMINAR LA INCIDENCIA DE NEOPLASIAS MALIGNAS %N ESTE ESTUDIO SØLO
UN PACIENTE DESARROLLØ UN LINFOMA DE CÏLULAS " VERDADERO POR LO QUE SE HA SUGERIDO QUE LOS
PACIENTES CON 2! NO TIENEN MÉS RIESGO DE DESARROLLAR NEOPLASIAS LINFORRETICULARES O DE OTRA
ESTIRPE QUE LA POBLACIØN GENERAL
3IN EMBARGO SE HAN PUBLICADO DOS CASOS RECIENTES DE PACIENTES CON MANIFESTACIONES CLÓ
NICAS FOTOBIOLØGICAS E HISTOLØGICAS TÓPICAS DE 2! QUE DESARROLLARON UNA FASE ERITRODÏRMICA Y
ÉREAS EXTENSAS DE INlLTRACIØN EN ZONAS NO EXPUESTAS !UNQUE TODOS ESTOS DATOS SUGIEREN EL
DIAGNØSTICO DE 2! EN EL CONTEXTO DE UNA DERMATITIS ACTÓNICA CRØNICA TAMBIÏN SE OBSERVØ UN
EVIDENTE EPIDERMOTROPISMO CON HALLAZGOS INMUNOHISTOQUÓMICOS Y UNA BANDA MONOCLONAL EN
EL ESTUDIO POR 0#2 QUE SUGERÓAN EL DESARROLLO DE UNA -& %S POSIBLE QUE LA ESTIMULACIØN INMU
NOLØGICA CRØNICA DE LA PIEL QUE SE PRODUZCA EN ESTOS PACIENTES ASOCIADA A LA INMUNOSUPRESIØN
CUTÉNEA QUE INDUCEN LOS 56 PREDISPONGA AL DESARROLLO DE POBLACIONES CLONALES MALIGNAS DE
LINFOCITOS EN ALGUNOS PACIENTES CON 2!
03%5$/,).&/-!3
0APULOSIS LINFOMATOIDE
$%2-!4/0!4/,/'·!
,A MAYOR PARTE DE LOS 0,##4 PRESENTAN UNA IMAGEN DERMATOPATOLØGICA CON UN PATRØN
EN BANDA SIMILAR AL QUE SE OBSERVA EN LA -& %XISTE UN INlLTRADO EN BANDA SUPERlCIAL CON
PREDOMINIO DE LINFOCITOS 4 PEQUE×OS EN DERMIS PAPILAR Y DESAPARICIØN DE LA UNIØN DERMO EPI
DÏRMICA ! VECES SE ACOMPA×A DE UN INlLTRADO PROFUNDO POLIMORFO PERIVASCULAR Y PERIANEXIAL
,OS CAMBIOS EPIDÏRMICOS INCLUYEN UN GRADO VARIABLE DE ACANTOSIS ESPONGIOSIS LEVE Y DE FORMA
OCASIONAL LA FORMACIØN DE MICROABSCESOS DE 0AUTRIER !LGUNOS CASOS DE 0,##4 TIENEN UN
PATRØN NODULAR SEMEJANTE AL OBSERVADO EN LOS 0,##" CON UN INlLTRADO FORMADO SOBRE
TODO A EXPENSAS DE LINFOCITOS 4 PEQUE×OS CON UN PORCENTAJE VARIABLE DE HISTIOCITOS CÏLULAS
PLASMÉTICAS MASTOCITOS Y EOSINØlLOS ,OS LINFOCITOS NO SUELEN PRESENTAR SIGNOS DE ATIPIA
! CONTINUACIØN VAMOS A DElNIR LOS PATRONES BÉSICOS DERMATOPATOLØGICOS DE LOS PRINCIPALES
TIPOS DE 0,##4
%RUPCIØN LINFOMATOIDE A FÉRMACOS 3E SUELE OBSERVAR UN PATRØN TÓPICO EN BANDA %N
ALGUNOS CASOS SE APRECIA UN PATRØN NODULAR SIMILAR AL DE LOS LINFOMAS NO (ODGKIN %N
EL SÓNDROME DE PSEUDOLINFOMA INDUCIDO POR ANTICONVULSIVANTES LOS CAMBIOS EN LOS GANGLIOS
LINFÉTICOS CONSISTEN EN NECROSIS FOCAL E INlLTRADO HISTIOCÓTICO Y EOSINØlLO QUE DESTRUYE LA AR
QUITECTURA NORMAL DEL GANGLIO LINFÉTICO Y EN UNA HIPERPLASIA LINFOIDE ATÓPICA MUY PARECIDA A
UN LINFOMA 3IN EMBARGO NO SE OBSERVAN CÏLULAS DE 2EED 3TENBERG
%SCABIOSIS NODULAR ,A EPIDERMIS MUESTRA UN GRADO VARIABLE DE ACANTOSIS %N DERMIS SUPER
lCIAL Y PROFUNDA SE OBSERVA UN INlLTRADO DE PATRØN NODULAR DE MODERADO A DENSO LOCALIZADO
EN ZONA PERIANEXIAL E INTERSTICIAL QUE ESTÉ COMPUESTO POR LINFOCITOS HISTIOCITOS CÏLULAS PLAS
MÉTICAS Y EOSINØlLOS %N ALGUNAS OCASIONES SE PUEDEN OBSERVAR GRANDES CÏLULAS MONONUCLEARES
ATÓPICAS QUE SE ASEMEJAN A LAS CÏLULAS DE 2EED 3TENBERG ,OS SIGNOS HISTOLØGICOS PUEDEN
SIMILARES A VECES LOS DE UN LINFOMA (ODGKIN O NO (ODGKIN
2EACCIONES PERSISTENTES A PICADURAS DE INSECTO ,AS IMÉGENES DERMATOPATOLØGICAS SON
SIMILARES A LA ESCABIOSIS NODULAR ! VECES SE PUEDEN OBSERVAR PARTES DEL APARATO ORAL RETENIDAS
QUE SE INCLUYEN EN EL INTERIOR DE UNA REACCIØN DE GRANULOMA DE CÏLULAS GIGANTES A CUERPO
EXTRA×O
2ETICULOIDE ACTÓNICO ,A EPIDERMIS REVELA UNA ACANTOSIS PSORIASIFORME CON MÓNIMOS SIGNOS
DE ESPONGIOSIS Y CIERTO GRADO VARIABLE DE EXOCITOSIS DE LINFOCITOS CON COLECCIONES SIMILARES A
LOS ABSCESOS DE 0AUTRIER %N ALGUNOS CASOS ESTÉN PRESENTES CÏLULAS MONONUCLEARES ATÓPICAS CON
NÞCLEO HIPERCROMÉTICO Y CEREBRIFORME ,OS CAMBIOS EN DERMIS PAPILAR SON SIMILARES A LOS
DEL LIQUEN SIMPLE Y SE CARACTERIZAN POR UN ENGROSAMIENTO DE LA DERMIS CON lBRAS DE COLÉGENO
ORIENTADAS DE FORMA VERTICAL %XISTEN lBROBLASTOS MULTINUCLEADOS DE ASPECTO ESTRELLADO Y PRO
LIFERACIØN DE VASOS SANGUÓNEOS DE PARED GRUESA
03%5$/,).&/-!3
0APULOSIS LINFOMATOIDE (AY TRES PATRONES HISTOPATOLØGICOS BIEN DElNIDOS %L PATRØN TIPO
! ES SIMILAR AL PATRØN NODULAR DEL LINFOMA DE (ODGKIN QUE PRESENTA UN INlLTRADO POLIMORFO Y
MIXTO DE LINFOCITOS HISTIOCITOS Y NEUTRØlLOS ASOCIADOS A UN NÞMERO VARIABLE DE EOSINØlLOS Y
LINFOCITOS GRANDES SIMILARES A LAS CÏLULAS DE 2EED 3TENBERG %L PATRØN TIPO " ES SEMEJANTE AL
PATRØN EN BANDA DE LA -& Y SE OBSERVA UN INlLTRADO MONOMORFO DENSO EN BANDA SUPERlCIAL
Y PROFUNDO PERIVASCULAR O INTERSTICIAL FORMADO POR LINFOCITOS ATÓPICOS CON NÞCLEO HIPERCROMÉ
TICO Y CEREBRIFORME JUNTO A LA PRESENCIA DE HISTIOCITOS %N ALGUNAS OCASIONES SE OBSERVA CIERTO
GRADO DE EPIDERMOTROPISMO %N UNA MISMA LESIØN PUEDEN COEXISTIR INlLTRADOS DE ESTOS DOS
SUBTIPOS ,OS CAMBIOS EPIDÏRMICOS EN AMBOS PATRONES INCLUYEN UN GRADO VARIABLE DE ACANTOSIS
ESPONGIOSIS DISCRETA O SEVERA PARAQUERATOSIS NECROSIS Y ULCERACIØN %NTRE LOS CAMBIOS DÏRMICOS
DESTACA EDEMA PAPILAR DÏRMICO LEVE O MODERADO CON ENGROSAMIENTO ENDOTELIAL Y ERITROCITOS
EXTRAVASADOS ,OS LINFOCITOS ATÓPICOS PUEDEN SUPONER MÉS DEL DEL INlLTRADO 0OR ÞLTIMO SE
HA DESCRITO UN PATRØN TIPO # CONSTITUIDO POR UN INlLTRADO DE GRANDES GRUPOS DE CÏLULAS #$
CON ESCASAS CÏLULAS INmAMATORIAS
).-5./()34/15·-)#!
#OMO OCURRE EN LA MAYOR PARTE DE LOS ,##4 LOS LINFOCITOS DE LOS 0,##4 SON #$ CON
LA EXCEPCIØN DEL RETICULOIDE ACTÓNICO Y EL PSEUDOLINFOMA CUTÉNEO SIMILAR A -& RELACIONADO CON
LA INFECCIØN 6)( QUE SON #$ 0OR OTRO LADO EN LA 0, TIPO ! Y # LOS LINFOCITOS GRANDES
ATÓPICOS SON DE FORMA PREDOMINANTE #$ +I 6ER ( #$ #$ #$ #$
#$ #$ %-! %N LA 0, TIPO " LOS LINFOCITOS SON #$ #$ #$ #$ ,A
PÏRDIDA DE LOS MARCADORES DEL 0!. 4 #$ #$ #$ DESCRITOS PARA EL ,##4 NO SE HA ENCON
TRADO EN LOS 0,##4 $E LA MISMA MANERA LA PÏRDIDA DEL #$ QUE CONSTITUYE UN HALLAZGO
FRECUENTE EN LOS ,##4 NO SE SUELE PRODUCIR EN LOS 0,##4
#,/.!,)$!$
%N TÏRMINOS GENERALES LOS PROCESOS BENIGNOS O REACTIVOS SUELEN SER POLICLONALES Y LOS
PROCESOS MALIGNOS SON MONOCLONALES 3IN EMBARGO NO ES UNA REGLA lJA Y DE HECHO SE HA DE
MOSTRADO MONOCLONALIDAD PARA ALGUNOS CASOS DE 0, PITIRIASIS LIQUENOIDE Y VARIOLIFORME
AGUDA E HIPERPLASIA CUTÉNEA LINFOIDE 0OR TANTO LA PRESENCIA DE CLONALIDAD NO TIENE
UTILIDAD COMO HERRAMIENTA DE DIAGNØSTICO INDEPENDIENTE Y DEBE SER INTERPRETADA SIEMPRE EN
EL CONTEXTO DEL RESTO DE SIGNOS CLINICOPATOLØGICOS E INMUNOHISTOQUÓMICOS DE UN PROCESO LIN
FOPROLIFERATIVO
%L CONCEPTO DE PSEUDOLINFOMA CUTÉNEO CLONAL VIENE DElNIDO POR LA PRESENCIA DE POBLACIO
NES MONOCLONALES DEMOSTRADAS POR ESTUDIOS DE REAGRUPAMIENTO GENÏTICO EN LOS 0,##" O EN LOS
0,##4 $E UNA FORMA APROXIMADA EL DE LOS PACIENTES CON 0,##4 TIENE ALTERACIONES
DEL GEN DEL RECEPTOR CLONAL DE LAS CÏLULAS 4 Y SE HA DESCRITO EL DESARROLLO DE UN LINFOMA
* # !2-!2)/ ()4! * - &%2..$%: 6/:-%$)!./
ANAPLÉSICO DE CÏLULAS 4 GRANDES #$ EN UN GANGLIO LINFÉTICO INGUINAL UN A×O DESPUÏS DEL
DIAGNØSTICO DE UN 0,##4
%L HALLAZGO DE POBLACIONES CLONALES DE CÏLULAS 4 EN LOS PSEUDOLINFOMAS CUTÉNEOS SUGIERE
QUE TAMPOCO EL ANÉLISIS DE REAGRUPAMIENTO GENÏTICO PUEDE SER UTILIZADO COMO UN CRITERIO
ABSOLUTO DE DIFERENCIACIØN ENTRE PSEUDOLINFOMA Y LINFOMA CUTÉNEO %STOS HECHOS PONEN DE
MANIlESTO LA POSIBILIDAD DE QUE LOS INlLTRADOS LINFOIDES CUTÉNEOS REPRESENTEN UN ESPECTRO DE
NEOPLASIAS LINFOPROLIFERATIVAS QUE VA DESDE EL PSEUDOLINFOMA CUTÉNEO POLICLONAL AL MONOCLONAL
Y AL LINFOMA CUTÉNEO MONOCLONAL ,O QUE AÞN QUEDA POR DISCERNIR ES SI EL PSEUDOLINFOMA CU
TÉNEO CON MONOCLONALIDAD ES UN LINFOMA CUTÉNEO INICIAL QUE SE DIAGNOSTICA ERRØNEAMENTE DE
PSEUDOLINFOMA CUTÉNEO O SI REPRESENTA UNA VERDADERA FORMA DE PSEUDOLINFOMA CUTÉNEO QUE
PUEDE SUFRIR UNA POSTERIOR TRANSFORMACIØN LINFOMATOSA POR TODO LO CUAL SE HACE NECESARIO UN
ESTRICTO CONTROL A LARGO PLAZO DE ESTOS PACIENTES
DEL GEN DEL RECEPTOR DE CÏLULAS 4 DEBE SERVIRNOS PARA INCLINARNOS HACIA EL DIAGNØSTICO DE ,##4
42!4!-)%.4/ 9 02/.¼34)#/
QUE PUEDAN EXACERBAR EL CUADRO DE LA MISMA MANERA ESTÉ INDICADA LA APLICACIØN REGULAR DE
PANTALLAS SOLARES DE AMPLIO ESPECTRO QUE COMBINEN lLTROS FÓSICOS Y QUÓMICOS HIPOALERGÏNICOS
4AMBIÏN SE HAN PROPUESTO CON ÏXITO DIVERSOS REGÓMENES COMBINADOS CON FOTOQUIMIOTERAPIA
FOTOTERAPIA 56" CORTICOTERAPIA SISTÏMICA AZATIOPRINA Y CICLOSPORINA #ON LA AZATIOPRINA
SE HA CONSEGUIDO LA REMISIØN DE UN TERCIO DE LOS PACIENTES TRAS VARIOS MESES DE TRATAMIENTO
0APULOSIS LINFOMATOIDE ,AS LESIONES DE LA 0, PUEDEN DESAPARECER DE FORMA ESPONTÉNEA Y
SIN TRATAMIENTO EN EL PLAZO DE A SEMANAS PERO LA ENFERMEDAD SE DESARROLLA POR LO GENERAL
Y PROGRESA A LO LARGO DE MESES O A×OS .O SE HAN OBSERVADO RESULTADOS BENElCIOSOS CON LA
CORTICOTERAPIA LAS TETRACICLINAS O LAS SULFONAS !UNQUE LA 0, RESPONDE BIEN AL METOTREXATE Y A
LA FOTOQUIMIOTERAPIA EL TRATAMIENTO NO CAMBIA EL CURSO A LARGO PLAZO DE LA ENFERMEDAD Y SE
ESTIMA QUE DEL AL DE LOS PACIENTES TERMINAN DESARROLLANDO UN LINFOMA SIN EMBARGO
LA SUPERVIVENCIA ESTIMADA CON EL PASO DE LOS A×OS ES DEL ,OS LINFOMAS DESARROLLADOS
TRAS UNA 0, APARECEN MUCHOS A×OS DESPUÏS DEL DIAGNØSTICO Y SUELEN SER DEL TIPO DE -&
LINFOMA (ODGKIN Y LINFOMA DE CÏLULAS GRANDES #$ .O HAY NINGÞN SIG
NO CLÓNICO HISTOLØGICO DE REAGRUPAMIENTO DE GENES DE RECEPTORES DE CÏLULAS 4 O DE ESTUDIOS
DE CITOMETRÓA DE mUJO DE $.! QUE PREDIGAN LA EVOLUCIØN MALIGNA DE UNA 0, 0OR OTRO
LADO LOS LINFOMAS 4 CUTÉNEOS DE CÏLULAS GRANDES Y LA 0, FORMAN PARTE DE UN MISMO GRUPO DE
PROLIFERACIONES #$ Y EN OCASIONES NO ES FÉCIL HACER EL DIAGNØSTICO DIFERENCIAL SIGUIENDO
CRITERIOS HISTOLØGICOS POR LO QUE LAS MANIFESTACIONES CLÓNICAS Y EL CURSO EVOLUTIVO SON A VECES
EL CRITERIO DElNITIVO PARA EL DIAGNØSTICO Y EL TRATAMIENTO DE ESTE PROCESO 0OR TANTO ES ESEN
CIAL EN ESTOS PACIENTES MANTENER UNA OBSERVACIØN ESTRECHA MEDIANTE CONTROLES REGULARES %N
EL MOMENTO ACTUAL LA 0, SE CONSIDERA UNA VERDADERA PROLIFERACIØN CLONAL DE CÏLULAS 4 QUE EL
SISTEMA INMUNOLØGICO PUEDE BLANQUEAR HASTA QUE SEA INCAPAZ DE FRENARLO Y EVOLUCIONA A LA
FORMACIØN DE UN LINFOMA %N TODO ESTE PROCESO LA CLONA SIGUE SIENDO LA MISMA EN LOS ESTUDIOS
DE REAGRUPAMIENTO GENÏTICO DE RECEPTORES DE CÏLULAS 4
#ONSIDERACIØN APARTE MERECE LA )NlLTRACIØN ,INFOCITARIA DE LA PIEL DESCRITA POR PRIMERA VEZ
POR *ESSNER Y +ANOF EN Y QUE SE PUEDE DElNIR COMO UN PROCESO LINFOPROLIFERATIVO
CRØNICO Y BENIGNO DE LAS CÏLULAS 4 QUE AFECTA DE FORMA PREDOMINANTE LA PIEL EXPUESTA
%PIDEMIOLOGÓA %N GENERAL ES MÉS FRECUENTE EN SEXO FEMENINO %S UNA ENFERMEDAD TÓPICA
DE LA EDAD ADULTA AUNQUE SE HAN DESCRITO CASOS EN NI×OS Y ASOCIACIONES FAMILIARES
0ATOGENIA 3E DESCONOCE LA ETIOPATOGENIA DE LA INlLTRACIØN LINFOCITARIA DE LA PIEL 3IGUE EN
VIGOR LA HIPØTESIS DE QUE SE TRATA DE UNA VARIANTE CLÓNICA DEL LUPUS ERITEMATOSO SIN EMBARGO
LA MAYOR PARTE DE LOS INVESTIGADORES LA CONSIDERAN COMO UNA ERUPCIØN LEVE POLIMORFA UNA
HIPERPLASIA LINFOIDE CRØNICA O UN LINFOMA LINFOCÓTICO EN FASES MUY INICIALES
-ANIFESTACIONES CLÓNICAS 3E CARACTERIZA POR LA APARICIØN DE NØDULOS O PLACAS ASINTOMÉTI
CAS SOBREELEVADAS ERITEMATO EDEMATOSAS Y NO DESCAMATIVAS &IG %N ALGUNOS PACIENTES
03%5$/,).&/-!3
SE ACOMPA×A DE SENSACIØN DE ARDOR O PRURITO %S TÓPICO QUE AFECTE ZONAS DE PIEL FOTOEXPUESTAS
EN ESPECIAL EL ÉREA FACIAL &IG AUNQUE TAMBIÏN PUEDEN APARECER EN CUELLO PARTE SU
PERIOR DEL TRONCO Y BRAZOS &IG 3EGÞN ALGUNOS AUTORES EN UNA MINORÓA DE CASOS
LAS LESIONES PUEDEN EMPEORAR POR LA EXPOSICIØN SOLAR ,A EVOLUCIØN ES CRØNICA Y PUEDE INVO
LUCIONAR DE FORMA ESPONTÉNEA PERO LO NORMAL ES QUE SEAN PERSISTENTES Y QUE CON EL TIEMPO
APAREZCAN NUEVOS ELEMENTOS ,A ACTIVIDAD DE LAS LESIONES TIENE CIERTA VARIACIØN ESTACIONAL Y
SUELE EMPEORAR EN INVIERNO
,AS INVESTIGACIONES INMUNOLØGICAS HAN PUESTO DE MANIlESTO DE FORMA HABITUAL EN ESTOS
PACIENTES UNA DISMINUCIØN DE LA FUNCIØN DE LOS LINFOCITOS .+ ASÓ COMO UN AUMENTO EN LOS
INMUNOCOMPLEJOS CIRCULANTES CUYO NIVEL SE CORRESPONDE CON LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD
$ERMATOPATOLOGÓA 3E OBSERVA UN INlLTRADO PREDOMINANTEMENTE LINFOCÓTICO QUE SE LOCALIZA
EN DERMIS PROFUNDA Y SE CONCENTRA ALREDEDOR DE LOS VASOS SANGUÓNEOS Y DE LOS ANEJOS CUTÉNEOS
,A EPIDERMIS Y LA DERMIS PAPILAR SUELEN TENER UN ASPECTO BASTANTE NORMAL ,OS INlLTRADOS LIN
FOCÓTICOS ESTÉN FORMADOS EN SU GRAN MAYORÓA POR LINFOCITOS MADUROS PEQUE×OS QUE SUELEN SER
LINFOCITOS 4 #$ QUE NO TIENEN CENTRO GERMINATIVO NI TENDENCIA A LA FORMACIØN DE FOLÓCULOS
!DEMÉS ESTE INlLTRADO SE ACOMPA×A DE LA PRESENCIA EN MENOR NÞMERO DE HISTIOCITOS
MONOCITOS PLASMOCITOIDES Y PLASMOCITOS ,A INMUNOmUORESCENCIA DIRECTA ES NEGATIVA O INES
PECÓlCA
)NMUNOHISTOQUÓMICA (AN DEMOSTRADO EL PREDOMINIO DE LINFOCITOS 4 (,! $2 ,EU POSITI
VOS CON ALGUNOS LINFOCITOS " E HISTIOCITOS MEZCLADOS EN EL INlLTRADO %STE HECHO ES DIFERENCIAL
CON EL LUPUS ERITEMATOSO EN EL QUE LA MAYORÓA DEL INlLTRADO SON LINFOCITOS 4 (,! $2 ,EU
NEGATIVOS %L INlLTRADO ES POLICLONAL
$IAGNØSTICO DIFERENCIAL 3E DEBE REALIZAR SOBRE TODO CON EL ERITEMA lJO MEDICAMENTOSO
Y EL LUPUS DISCOIDE CUTÉNEO 0ERO TAMBIÏN HAY QUE INCLUIR LA HIPERPLASIA LINFOIDE CRØNICA EL
LINFOMA LINFOCÓTICO Y LA LEUCEMIA LOS ERITEMAS lGURADOS PROFUNDOS COMO EL ERITEMA CRØNICO
MIGRATORIO Y LA MUCINOSIS ERITEMATOSA RETICULAR %N CUANTO AL LUPUS ERITEMATOSO DISCOIDE
LAS LESIONES TÓPICAS SON DESCAMATIVAS CON TENDENCIA A LA FORMACIØN DE CICATRICES ATRØlCAS A
DIFERENCIA DE LAS LESIONES DE LA INlLTRACIØN LINFOCITARIA DE *ESSNER +ANOF QUE SON LISAS Y NO
DESCAMATIVAS ! NIVEL HISTOLØGICO EL LUPUS DISCOIDE SUELE PRESENTAR CAMBIOS EPIDÏRMICOS UN
COMPONENTE INmAMATORIO EN LA INTERFASE Y UNA BANDA LÞPICA EN LA INMUNOmUORESCENCIA DI
RECTA !DEMÉS EN LAS FORMAS SOBREELEVADAS ES CARACTERÓSTICA LA PRESENCIA DE MUCINA DÏRMICA
ABUNDANTE Y ALTERACIONES SUTILES EN LA INTERFAZ DERMO EPIDÏRMICA 4ODOS ESTOS CAMBIOS NO SE
OBSERVAN EN LA INlLTRACIØN LINFOCITARIA DE *ESSNER +ANOF ! PESAR DE TODAS ESTAS DIFERENCIAS
ALGUNOS AUTORES CONSIDERAN QUE LA INlLTRACIØN LINFOCITARIA DE *ESSNER PODRÓA REPRESENTAR UNA
VARIANTE CLÓNICA DEL LUPUS ERITEMATOSO
,AS LESIONES DE ERITEMA lJO MEDICAMENTOSO SUELEN SER ÞNICAS Y ESCASAS MIENTRAS QUE SON
MUCHO MÉS ABUNDANTES EN EL INlLTRADO LINFOCITARIO DE *ESSNER +ANOF 3IN EMBARGO EN ESTE
CASO LA HISTOLOGÓA ES MUY SIMILAR ,A ERUPCIØN LEVE POLIMORFA PRESENTA EDEMA DE LA DERMIS
PAPILAR ,A HIPERPLASIA LINFOIDE CRØNICA PRESENTA INlLTRADOS LINFOIDES DÏRMICOS DIFUSOS O NO
DULARES MÉS DENSOS QUE EL INlLTRADO VASCULAR PREDOMINANTE DE LA INlLTRACIØN LINFOCITARIA DE
* # !2-!2)/ ()4! * - &%2..$%: 6/:-%$)!./
*ESSNER +ANOF !DEMÉS CARECE DE FOLÓCULOS REACTIVOS DE LINFOCITOS " %L LINFOMA Y LA LEUCEMIA
LINFOCÓTICA DE CÏLULAS PEQUE×AS O BIEN DIFERENCIADAS SON PROCESOS MONOCLONALES DE LINFOCITOS
" Y EN LA FORMA LEUCÏMICA DE LA ENFERMEDAD HAY LINFOCITOSIS PERIFÏRICA %L ERITEMA CRØNICO
MIGRATORIO Y ALGUNOS CASOS DE HIPERPLASIA LINFOIDE CRØNICA PRESENTAN EVIDENCIA SEXOLØGICA
DE INFECCIØN ACTIVA POR " BURGDORFERI ,A MUCINOSIS RETICULADA ERITEMATOSA TIENE UNA APA
RIENCIA CLÓNICA RETICULADA COMPROMETE AL TRONCO MÉS QUE A LA CABEZA Y AL CUELLO Y MUESTRA
lBROBLASTOS BIPOLARES
4RATAMIENTO 3UELE SER INSATISFACTORIO Y LAS LESIONES TIENDEN A SER PERSISTENTES Y AUMENTAN
EN NÞMERO CON EL TIEMPO 3E HAN DESCRITO RESPUESTAS FAVORABLES CON CORTICOTERAPIA ORAL Y SIS
TÏMICA 056! RADIOTERAPIA DAPSONA HIDROXICLOROQUINA TALIDOMIDA Y SALES DE ORO
%0)$%-)/,/'·!
%N EL CASO DE LOS 0,##" SE SABE QUE SON MÉS FRECUENTES EN LOS VARONES CON UNA PROPORCIØN
ENTRE SEXOS DE Y EN LA RAZA BLANCA CON UNA RELACIØN DE .O EXISTE HISTORIA FAMILIAR %S
HABITUAL QUE SE DESARROLLEN EN LA EDAD ADULTA AUNQUE PUEDE APARECER A CUALQUIER EDAD CON UNA
MEDIA DE INICIO SOBRE LOS A×OS 3IN EMBARGO DOS TERCIOS DE LOS PACIENTES CON 0,##" TIENEN
MENOS DE A×OS CUANDO SE REALIZA LA PRIMERA BIOPSIA
&/2-!3 #,·.)#!3
,OS 0,##" CONSTITUYEN UN GRUPO DE PROCESOS QUE PRESENTAN DIVERSOS SIGNOS CLÓNICOS E HIS
TOLØGICOS COMUNES Y CUYA CAUSA ES DESCONOCIDA %N ALGUNOS CASOS SE PUEDE ENCONTRAR UN
FACTOR DESENCADENANTE ENTRE LOS CUALES DESTACAN LAS PICADURAS DE INSECTOS LAS INFECCIONES
POR "ORRELIA BURGDORFERI LOS TRAUMATISMOS LAS VACUNACIONES LAS INYECCIONES DE
FÉRMACOS O LOS AGENTES HIPOSENSIBILIZANTES EL VENENO DE ARTRØPODOS LA ACUPUNTURA LOS
PENDIENTES DE ORO LOS TATUAJES Y LAS INFECCIONES POR HERPES ZOSTER
!UNQUE VAMOS A EXPONER DE FORMA INDIVIDUALIZADA CADA UNA DE LAS FORMAS CLÓNICAS QUE SE
HAN DESCRITO ,A MAYORÓA DE ESTOS CUADROS SE OBSERVAN DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÓNICO COMO
NØDULOS Y PLACAS DÏRMICAS O SUBCUTÉNEAS DE COLOR ROSADO A ROJO BRILLANTE CON UN ASPECTO
SIMILAR AL DE LOS ,##"
UNA RELACIØN DE 4IENE TENDENCIA A AFECTAR CON MAYOR FRECUENCIA LA CARA MEJILLAS NARIZ Y
LØBULO DE LA OREJA EL PECHO Y LAS EXTREMIDADES SUPERIORES
$ESDE EL PUNTO DE VISTA CLÓNICO SE HAN DISTINGUIDO DOS FORMAS DE PRESENTACIØN LA FORMA
LOCALIZADA QUE AFECTA AL DE LOS CASOS Y LA FORMA GENERALIZADA QUE APARECE EN EL
,A FORMA LOCALIZADA SE OBSERVA COMO UN NØDULO O TUMOR SOLITARIO ASINTOMÉTICO DE CON
SISTENCIA BLANDA ELÉSTICA O DURA DE UNOS CM DE DIÉMETRO Y CON UN COLOR QUE VARÓA DESDE
PIEL NORMAL A ROJO MARRØN ROJIZO O ROJO VIOLÉCEO &IG %N ALGUNAS OCASIONES LAS LESIONES
PUEDEN SER NUMEROSAS Y SE AGRUPAN PARA FORMAR PEQUE×AS PLACAS O BIEN ESTÉN FORMADAS POR
PÉPULAS MILIARES CONmUENTES DE POCOS MILÓMETROS DE DIÉMETRO
2EPRESENTA UNA FORMA DE PRESENTACIØN DE LA INFECCIØN POR " BURGDORFERI POCO FRECUENTE
QUE AFECTA AL DE LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE ENFERMEDAD DE ,YME 3UELE
APARECER CON MAYOR INCIDENCIA EN ZONAS ENDÏMICAS PARA EL )XODES RICINUS Y ES MÉS USUAL EN %U
ROPA PERO MENOS EN .ORTE !MÏRICA 0ARECE SER MÉS FRECUENTE EN NI×OS QUE EN ADULTOS
,A LESIØN SURGE EN EL SITIO DE LA PICADURA O EN UNA ZONA CERCANA A LA PERIFERIA DE UN ERITEMA
CRØNICO MIGRATORIO PERO DE APARICIØN MÉS LENTA Y MÉS TARDÓA CON UN PERÓODO DE INCUBACIØN
QUE OSCILA DESDE POCAS SEMANAS A UNOS MESES 3E LOCALIZA CON MAYOR FRECUENCIA EN EL
LØBULO DE LA OREJA PEZONES O AREOLA NARIZ Y ÉREA ESCROTAL EN RELACIØN CON LA PREDILECCIØN QUE
TIENEN LAS ESPIROQUETAS POR LAS ZONAS ACRALES DE TEMPERATURA MÉS BAJA
$ESDE EL PUNTO DE VISTA CLÓNICO SE OBSERVA UN NØDULO O PLACA DE COLOR ROJO AZULADO Y DE
CM DE DIÉMETRO AUNQUE A VECES PUEDEN EXISTIR VARIOS NØDULOS MÉS PEQUE×OS DENTRO DE LA MIS
MA ZONA %STOS NØDULOS SON ASINTOMÉTICOS O A VECES PRODUCEN CIERTA SENSACIØN DE PRURITO 3IN
TRATAMIENTO PERSISTEN MESES O INCLUSO A×OS Y SE SUELEN ASOCIAR A UNA LINFADENOPATÓA REGIONAL
3E DETECTAN ANTICUERPOS SÏRICOS POSITIVOS FRENTE A " BURGDORFERI EN EL DE LOS CASOS
PERO SØLO UNA PEQUE×A PROPORCIØN DESARROLLAN UN CUADRO DE AFECTACIØN SISTÏMICA
%L DIAGNØSTICO SE BASA EN LA EXISTENCIA DE UNA HISTORIA PREVIA DE ERITEMA CRØNICO MIGRATORIO
O DE UNA PICADURA ASÓ COMO DE LA PRESENCIA DE UN NØDULO ROJO AZULADO EN EL LØBULO DE LA OREJA
O ZONA DEL PEZØN SOBRE TODO EN LOS NI×OS JUNTO A LOS SIGNOS HISTOLØGICOS DE LINFOCITOMA CUTIS
TÓTULOS SÏRICOS ELEVADOS DE ANTICUERPOS ANTIBORRELIA Y EN LA IDENTIlCACIØN DEL ORGANISMO EN LOS
TEJIDOS MEDIANTE LA REACCIØN EN CADENA DE LA POLIMERASA
$%2-!4/0!4/,/'·!
).-5./()34/15·-)#!
,OS ESTUDIOS DE INMUNOHISTOQUÓMICA REVELAN QUE EN LOS 0,##" EXISTE UN INlLTRADO CON
PREDOMINIO DE CÏLULAS " CON UN NÞMERO VARIABLE DEL AL DE CÏLULAS 4 %L DATO IN
MUNOHISTOQUÓMICO MÉS IMPORTANTE ES LA PRESENCIA DE CÏLULAS " CON CADENAS LIGERAS POLICLONALES
UNA MEZCLA DE CADENAS LIGERAS h Y g A DIFERENCIA DE LOS ,##" EN LOS QUE PREDOMINA UN TIPO
DE CADENA LIGERA O BIEN NO EXISTE EXPRESIØN DE NINGUNO DE LOS DOS TIPOS ,A PRESENCIA DE UNA
EXPRESIØN MONOTÓPICA DE CADENAS LIGERAS ES VALORABLE DESDE EL PUNTO DE VISTA DIAGNØSTICO SØLO
CUANDO EXISTE UNA RESTRICCIØN CLARA DE CADENAS LIGERAS CON PROPORCIØN gh DE MÉS DE O
MENOS DE
/TROS MARCADORES ÞTILES PARA DISTINGUIR UN LINFOMA CUTÉNEO FOLICULAR PRIMARIO DE UN 0,##"
CON CENTROS GERMINALES SERÉ LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS MONOCLONALES CONTRA -4#$2! Y
PROTEÓNA BCL ,A -4#$2! ES UN ANTICUERPO )G' QUE REACCIONA CON ANTÓGENOS DE Y
KILODALTONS PRESENTES EN LOS LINFOCITOS 4 Y " DEL MANTO Y LA ZONA MARGINAL ,A PROTEÓNA BCL
ES UN PROTO ONCOGEN CUYA ACTIVIDAD PERMITE PROLONGAR LA SUPERVIVENCIA CELULAR AL BLOQUEAR LA
03%5$/,).&/-!3
#,/.!,)$!$
$ESDE EL PUNTO DE VISTA CLÓNICO EL 0,##" SUELE APARECER COMO UNA PÉPULA O NØDULO SOLITARIO
LOCALIZADO DE FORMA PREFERENTE EN LA CARA MIENTRAS QUE EL ,##" SUELE SER DE MAYOR TAMA×O Y
TIENDE A ADOPTAR UN COLOR MÉS OSCURO ROJO CIRUELA Y PUEDE ESTAR ULCERADO SIN ANTECEDENTES DE
TRAUMATISMO EVIDENTE 3IN EMBARGO EN ALGUNOS CASOS PUEDE EXISTIR UNA APARIENCIA LINFOMATOSA
EN ALGUNOS PSEUDOLINFOMAS CUTÉNEOS DE GRAN TAMA×O NODULARES O EN PLACAS 0OR OTRO LADO EN
LOS PSEUDOLINFOMAS CUTÉNEOS SUELE HABER EL ANTECEDENTES DEL AGENTE CAUSAL QUE NO SE ENCUEN
TRA EN EL CASO DE LOS LINFOMAS Y ADEMÉS TIENDEN A REGRESAR DE FORMA ESPONTÉNEA INCLUSO SIN
TRATAMIENTO MIENTRAS QUE LOS LINFOMAS CUTÉNEOS SE MANTIENEN O EMPEORAN
,OS SIGNOS HISTOLØGICOS QUE ORIENTAN HACIA EL DIAGNØSTICO DE 0,##" FRENTE AL DE ,##"
INCLUYEN LA PRESENCIA DE ACANTOSIS INlLTRADO DE LA ZONA ALTA INlLTRADO CELULAR MIXTO PRESEN
CIA DE CENTROS GERMINALES PRESENCIA DE CUERPOS hTINGINBLESh FRAGMENTOS NUCLEARES BASØlLOS
DERIVADOS DE LAS CÏLULAS LINFOIDES DEGENERADAS PROLIFERACIØN VASCULAR PRESERVACIØN DE LAS
ESTRUCTURAS ANEXIALES Y LA APARIENCIA DE LOS CENTROS GERMINALES
$E FORMA RECIENTE SE HA ACEPTADO LA POSIBILIDAD DE QUE EXISTA UN ,##" PRIMARIO SIN AFEC
TACIØN SISTÏMICA %STE TIPO DE LINFOMA ES SIMILAR AL 0,##" EN SU APARIENCIA CLÓNICA NØDULOS
ROJOS A VIOLÉCEOS Y EN AUSENCIA DE AFECTACIØN EXTRACUTÉNEA LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO LOCAL
ES BUENA Y EL PRONØSTICO FAVORABLE %L DIAGNØSTICO DIFERENCIAL SE ESTABLECE MEDIANTE EL ESTUDIO
HISTOLØGICO Y SI AÞN QUEDAN DUDAS LOS ESTUDIOS DE INMUNOHISTOQUÓMICA PERMITIRÉN MOSTRAR LA
* # !2-!2)/ ()4! * - &%2..$%: 6/:-%$)!./
42!4!-)%.4/ 9 02/.¼34)#/
")",)/'2!&·!
+ARP $, (ORN 4$ ,YMPHOMATOID PAPULOSIS * !M !CAD $ERMATOL
#ERRONI , 3MOLLE * 3OYER (0 -ARTÓNEZ !PARICIO ! +ERL ( )MMUNOPHENOTYPING OF
CUTANEOUS LYMPHOID INlLTRATES IN FROZEN AND PARAFlN EMBEDDED TISSUE SECTIONS A
COMPARATIVE STUDY * !M !CAD $ERMATOL
(ELLER 0 7IECZOREK 2 7ALDO % -EOLA 4 "UCHNESS -2 3OTER .! ,IM (7 #HRONIC
ACTINIC DERMATITIS AN IMMUNOHISTOCHEMICAL STUDY OF ITS 4 CELL ANTIGENIC PROlLE WITH
COMPARISON TO CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA !M * $ERMATOPATHOL
0OLO :ARZUELA - ,ØPEZ 3AN 2OMÉN ) -ANTEIGA 2IESTRA % $EL 0OZO 'ØMEZ % ,INFOMAS
CUTÉNEOS DElNICIØN PATOGÏNESIS DIAGNØSTICO Y CLASIlCACIØN 2EV #ANCER -ADRID
3UPL
3MOLLER "2 ,ONGACRE 4! 7ARNKE 2! +I #$ EXPRESSION IN DIFFERENTIATION OF
LYMPHOMATOID PAPULOSIS FROM ARTHROPOD BITE REACTIONS -OD 0ATHOL
7ALLACE -, 3MOLLER "2 )MMUNOHISTOCHEMISTRY IN DIAGNOSTIC DERMATOPATHOLOGY * !M
!CAD $ERMATOL
7ECHSLER * "AGOT - (ENNI 4 #UTANEOUS PSEUDOLYMPHOMAS IMMUNOPHENOTYPICAL AND
IMMUNOGENOTYPICAL STUDIES #URR 0ROBL $ERMATOL
7EINBERG * 2OOK ! ,ESSIN 3 -OLECULAR DIAGNOSIS OF LYMPHOCYTIC INlLTRATES OF THE SKIN
!RCH $ERMATOL
.AKAYAMA & +UROSU + 9UMOTO . -IKATA ! )MMUNOGLOBULIN GENE ANALYSIS OF CUTANEOUS
PSEUDOLYMPHOMA BY POLYMERASE CHAIN REACTION * $ERMATOL 4OKYO
7ECHSLER * "AGOT - 4 CELL RECEPTOR AND IMMUNOGLOBULIN GENE REARRANGEMENTS IN
CUTANEOUS 4 CELL RICH PSEUDOLYMPHOMAS * )NVEST $ERMATOL
'RIESSER ( &ELLER !# 3TERRY 7 4 CELL RECEPTOR AND IMMUNOGLOBULIN GENE REARRANGEMENTS
IN CUTANEOUS 4 CELL RICH PSEUDOLYMPHOMAS * )NVEST $ERMATOL
2IJLAARSDAM 5 "AKELS 6 VAN /OSTVEEN *7 'ORDIJN 2* 'EERTS -, -EIJER #* 7ILLEMZE
2 $EMONSTRATION OF CLONAL IMMUNOGLOBULIN GENE REARRANGEMENTS IN CUTANEOUS " CELL
LYMPHOMAS AND PSEUDO " CELL LYMPHOMAS DIFFERENTIAL DIAGNOSTIC AND PATHOGENETIC
ASPECTS * )NVEST $ERMATOL
"RODELL 24 3ANTA #RUZ $* #UTANEOUS PSEUDOLYMPHOMAS $ERMATOL #LIN
)SOBEL 4 (ORMATSU 4 &UJITA 4 !DULT 4 CELL LYMPHOMA FOLLOWING DIPHENYLHYDANTOIN
THERAPY !CTA (EMATOL *PN +YOTO
3ANGUENZA /0 9ADAV 3 7HITE #2 "RAZIEL 2- %VOLUTION OF " CELL LYMPHOMA FROM
PSEUDOLYMPHOMA !M * $ERMATOPATHOL
.EILD 63 (AWK *,- %ADY 2!* #REAM ** !CTINIC RETICULOID WITH 3ÏZARY CELLS #LIN %XP
$ERMATOL
4HOMSEN + 4HE DEVELOPMENT OF (ODGKINS DISEASE IN A PATIENT WITH ACTINIC RETICULOID
#LIN %XP $ERMATOL
-URPHY '- -AURICE 0$, .ORRIS 0' ! DOUBLE BLIND CONTROLLED TRIAL OF AZATHIOPRINE IN
CHRONIC ACTINIC DERMATITIS "R * $ERMATOL
EL !ZHARY 2! 'IBSON ,% +URTIN 0* 0ITTELKOW -2 -ULLER 3! ,YMPHOMATOID PAPULOSIS
* # !2-!2)/ ()4! * - &%2..$%: 6/:-%$)!./
-ARTSOCK 2* 0OST VACCINIAL LYMPHADENITIS HYPERPLASIA OF LYMPHOID TISSUE THAT STIMULATES
MALIGNANT LYMPHOMA #ANCER
"ERSTEIN ( 3HUPACK * !CKERMAN !" #UTANEOUS PSEUDOLYMPHOMA RESULTING FROM ANTIGEN
INJECTIONS !RCH $ERMATOL
+OBAYASHI 9 .ANKO ( .AKAMURA * -IZOGUCHI - ,YMPHOCYTOMA CUTIS INDUCED BY GOLD
PIERCED EARRINGS * !M !CAD $ERMATOL
"LUMENTAL ' /KUN -2 0ONITCH *! 0SEUDOLYMPHOMATOUS REACTION TO TATTOOS * !M !CAD
$ERMATOL
2OO % 6ILLEGAS # ,OPEZ "RAN % *IMENEZ % 6ALLE 0 3ANCHEZ 9US % 0OSTZOSTER CUTANEOUS
PSEUDOLYMPHOMA !RCH $ERMATOL
-ORENO ! #URCO . 3ERRANO 4 'ARCIA * ,LISTOSELLA % "ORDAS 8 $ISSEMINATED MILLIARIAL TYPE
LYMPHOCYTOMA CUTIS A REPORT OF TWO CASES !CTA $ERM 6ENEREOL 3TOCKH
3TANEK ' 7EWALKA ' 'ROH 6 .EUMANN 2 +RISTOFERITSCH 7 $IFFERENCES BETWEEN ,YME
DISEASE AND %UROPEAN ARTHROPOD BORNE BORRELIA INFECTIONS ,ANCET
(OVMARK ! !SBRINK % /LSSON ) 4HE SPIROCHETAL ETIOLOGY OF LYMPHADENOSIS BENIGNA CUTIS
SOLITARIA !CTA $ERM 6ENEREOL 3TOCKH
!SBRINK % (OVMARK ! ,YME BORRELIOSIS )N &ITZPATRICK 4" %ISEN !: 7OLFF + &REEDBERG )-
!USTEN +& $ERMATOLOGY IN GENERAL MEDICINE TH ED .EW 9ORK -C'RAW (ILL
2IJLAARDAM *5 -EIJER #*,- 7ILLEMZE 2 $IFFERENTIATION BETWEEN LYMPHADENOSIS BENIGNA
CUTIS AND PRIMARY CUTANEOUS FOLLICULAR CENTER LYMPHOMAS #ANCER
7INKELMANN 2+ $ABSKI + ,ARGE CELL LYMPHOCYTOMA FOLLOW UP IMMUNOPATHOLOGY
STUDIES AND COMPARISON TO CUTANEOUS FOLLICULAR AND #ROSTI LYMPHOMA !RCH $ERMATOL
2ES 3UPPL
,E"OIT 0% -C.UTT .# 2EED *! *ACOBSON - 7EISS ,- 0RIMARY CUTANEOUS IMMUNOCYTOMA
A " CELL LYMPHOMA THAT CAN EASILY BE MISTAKEN FOR CUTANEOUS LYMPHOID HYPERPLASIA !M
* 3URG 0ATHOL
#ERRONI , +ERL ( 4HE USE OF MONOCLONAL ANTIBODIES ON PARAFlN SECTIONS IN THE DIAGNOSIS
OF CUTANEOUS LYMPHO PROLIFERATIVE DISORDERS $ERMATOL #LIN
7OOD '3 .GAN .# 4UNG 2 (OFFMAN 4% !BEL %! (OPPE 24 7ARNKE 2! #LEARY -, 3KLAR
* #LONAL REARRANGEMENTS OF IMMUNOGLOBULIN GENES AND PROGRESSION TO " CELL LYMPHOMA
IN CUTANEOUS LYMPHOID HYPERPLASIA !M * 0ATHOL
!CKERMAN !" "RIGGS 0, "RAVO & $IFFERENTIAL DIAGNOSIS IN DERMATOPATHOLOGY )))
0HILADELPHIA ,EA &EBIGER
'IANNOTTI " 3ANTUCCI - 3KIN ASSOCIATED LYMPHOID TISSUE 3!,4 RELATED " CELL LYMPHOMA
PRIMARY CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA !RCH $ERMATOL
'ARBE # 3TEIN ( $IENEMANN $ /RFANOS #% "ORRELIA BURGDORFERI ASSOCIATED CUTANEOUS
" CELL LYMPHOMA CLINICAL AND IMMUNOHISTOLOGICAL CHARACTERIZATION OF FOUR CASES * !M
!CAD $ERMATOL
40*6:0:-<5.60+,
-,95Í5+,A=6A4,+0(5614(94(906/0;(1*.65AÍ3,A*()9,90A6(
$%&).)#)¼.
%L TÏRMINO LINFOMA CUTÉNEO DE CÏLULAS 4 ,##4 FUE ACU×ADO POR ,UTZNER Y COL EN
PARA DESCRIBIR UN GRUPO DE LINFOMAS MALIGNOS CUYA PRIMERA MANIFESTACIØN ERA CUTÉNEA ,OS
,##4 SE CARACTERIZAN POR SU EPIDERMOTROPISMO Y POR LA PROLIFERACIØN DE CÏLULAS DE TAMA×O
PEQUE×O O MEDIANO CON NÞCLEO DE ASPECTO CEREBRIFORME #ONSTITUYEN LA FORMA MÉS FRECUENTE
DE LINFOMA CUTÉNEO Y PERTENECEN AL GRUPO DE LOS LLAMADOS LINFOMAS NO (ODGKIN %STOS PROCE
SOS INCLUYEN COMO PRINCIPALES REPRESENTANTES DOS LINFOMAS NO (ODGKIN DE BAJA MALIGNIDAD
LA -ICOSIS &UNGOIDE -& Y EL 3ÓNDROME DE 3ÏZARY 33 4RAS LOS RECIENTES AVANCES EN TÏCNICAS
DE INMUNOHISTOQUÓMICA Y BIOLOGÓA MOLECULAR HA QUEDADO CLARAMENTE ESTABLECIDO QUE EL ,##4
ES UN GRUPO HETEROGÏNEO CON MUCHOS SUBTIPOS CLÓNICO PATOLØGICOS DE DIFERENTES EVOLUCIONES
BIOLØGICAS Y DISTINTAS RESPUESTAS AL TRATAMIENTO
%STA DElNICIØN SE DEBE APLICAR SØLO A LA FORMA CLÉSICA DE -& O TIPO DE !LIBERT "AZIN Y A
LAS VARIANTES QUE MUESTREN UN CURSO CLÓNICO PARECIDO CON CARACTERÓSTICAS HISTOLØGICAS SIMILARES
COMO SON LAS FORMAS AMPOLLOSAS Y LAS HIPER O HIPOPIGMENTADAS /TRAS VARIANTES COMO LA -&
ASOCIADA A MUCINOSIS FOLICULAR LA RETICULOSIS PAGETOIDE Y LA PIEL LAXA GRANULOMATOSA SE DElNEN
DESDE LA CLASIlCACIØN DE LA %/24# COMO ENTIDADES INDIVIDUALES
%0)$%-)/,/')!
,OS ,##4 SE HAN DESCRITO EN TODAS PARTES DEL MUNDO Y AFECTAN A AMBOS SEXOS %S LA FORMA
MÉS COMÞN DE ,##4 PERO AÞN ASÓ ES UNA ENTIDAD POCO FRECUENTE CON UNA INCIDENCIA ESTIMADA
DE 3IN EMBARGO LOS DATOS EPIDEMIOLØGICOS PROCEDENTES DE %STADOS 5NIDOS O %U
ROPA NO SON MUY lABLES DEBIDO A LA FALTA DE PROGRAMAS DE RECOGIDA DE DATOS EPIDEMIOLØGICOS
LA DIlCULTAD QUE EXISTE PARA HACER UN DIAGNØSTICO DElNITIVO EN CASO DE UN ,##4 EN ESTADIO
TEMPRANO Y LA CONFUSIØN QUE HAY EN ESTE MOMENTO EN LA NOMENCLATURA $E TODAS FORMAS SA
BEMOS QUE EL NÞMERO DE CASOS DE -& ESTÉ AUMENTANDO EN LOS ÞLTIMOS A×OS LO QUE SE PUEDE
JUSTIlCAR POR EL DIAGNØSTICO PRECOZ QUE SE HACE EN BASE A LA SOSPECHA CLÓNICA POR LOS ACTUALES
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ * # !2-!2)/ ()4! 9 ! '/.:,%: #!"2%2):/
MÏTODOS DIAGNØSTICOS Y POR LA MAYOR SUPERVIVENCIA DE LA ENFERMEDAD GRACIAS A LOS NUEVOS TRA
TAMIENTOS QUE DISPONEMOS ,A MAYOR PARTE DE LOS CASOS AFECTAN A PACIENTES ENTRE LA QUINTA Y
SEXTA DÏCADAS DE LA VIDA DE FORMA QUE EL SON MAYORES DE A×OS 3IN EMBARGO SE PUEDEN
DESARROLLAR A CUALQUIER EDAD Y LA INCIDENCIA DE -& DURANTE LA INFANCIA VARÓA ENTRE EL Y EL
DEL TOTAL DE CASOS 3E HA DESCRITO UNA RELACIØN HOMBREMUJER DE
%NTRE LOS FACTORES FAVORECEDORES DEL DESARROLLO DE -& SE HAN IMPLICADO DETERMINADAS
OCUPACIONES PROFESIONALES COMO LA INDUSTRIA METALÞRGICA EL SECTOR PETROQUÓMICO Y EL TEXTIL
ASÓ COMO CIERTOS ANTÓGENOS AMBIENTALES 4AMBIÏN SE HA DESCRITO UNA MAYOR FRECUENCIA EN ESTE
PROCESO DE PACIENTES CON ANTECEDENTES ATØPICOS INFECCIONES MICØTICAS Y VIRALES DE LA PIEL E
HIPERSENSIBILIDAD SOLAR %STOS DATOS HAN HECHO QUE DURANTE MÉS DE A×OS SE EXPLICARA LA -&
COMO UN CUADRO SECUNDARIO A LA PERSISTENCIA DE UN ANTÓGENO RESPONSABLE DEL ESTÓMULO CRØNICO
DE LOS LINFOCITOS LO QUE DARÓA LUGAR A LA TRANSFORMACIØN EN UN LINFOMA DE CÏLULAS 4 DE BAJO
GRADO
$E FORMA RECIENTE SE HA COMPROBADO QUE LA -& ES MÉS FRECUENTE EN PACIENTES CON ANTE
CEDENTES FAMILIARES DE OTROS TIPOS DE LINFOMAS !LREDEDOR DEL DE LOS PACIENTES CON ,##4
TIENE UN SEGUNDO PROCESO MALIGNO Y SE HA OBSERVADO EL DESARROLLO DE LINFOMAS O LEUCEMIAS EN
EL DE LOS FAMILIARES EN PRIMER GRADO DE LOS PACIENTES CON ,##4 !UNQUE LOS CASOS DE ,##4
EN MIEMBROS DE LA MISMA FAMILIA SON POCO HABITUALES ESTOS DATOS HAN APOYADO ALGUNAS TEORÓAS
SOBRE UN POSIBLE ORIGEN GENÏTICO DE LA -&
4ODAVÓA NO ESTÉ ESTABLECIDO EL PAPEL DE LOS RETROVIRUS EN EL DESARROLLO Y PROGRESIØN DE LOS
,##4 %L AISLAMIENTO DE RETROVIRUS DE TIPO # EN LOS CULTIVOS DE LINFOCITOS DE PACIENTES CON ,##4
HA ESTIMULADO EN DIVERSOS GRUPOS DE INVESTIGACIØN LA BÞSQUEDA DE EVIDENCIAS QUE APOYEN LA
TEORÓA QUE LAS INFECCIONES VIRALES PUEDAN ACTUAR COMO POSIBLES FACTORES ETIOPATOGÏNICOS EN LA
-& %N ESTOS ESTUDIOS SE HA DEMOSTRADO LA ASOCIACIØN DE ALGUNOS TIPOS DE ,##4 CON INFECCIO
NES VIRALES EN EL SUDOESTE DE *APØN )NDIAS /CCIDENTALES Y SUDESTE DE %STADOS 5NIDOS PERO EN
LAS -& ESTUDIADAS EN %UROPA NO SE HA PODIDO DEMOSTRAR LA EXISTENCIA DE POSITIVIDADES PARA
ANTICUERPOS ANTI (4,6 )
#,·.)#!
,A -& ES UN PROCESO DE EVOLUCIØN CRØNICA QUE ES POSIBLE QUE PUEDA TERMINAR CON LA VIDA
DEL ENFERMO PERO CASI SIEMPRE SERÉ DESPUÏS DE MUCHO TIEMPO DE EVOLUCIØN 3E CARACTERIZA POR
LA PRESENCIA DE MANIFESTACIONES CUTÉNEAS MUY VARIABLES Y EN SU EVOLUCIØN PUEDE DAR LUGAR A
AFECTACIØN GANGLIONAR Y VISCERAL %L GRAN POLIMORlSMO LESIONAL 4ABLA DE LA -& HACE QUE
SE LA CONSIDERE hLA GRAN SIMULADORAv YA QUE SOBRE TODO EN LAS PRIMERAS FASES PUEDE REMEDAR
OTRAS MUCHAS ENFERMEDADES DE LA PIEL (A SIDO CLÉSICO DISTINGUIR TRES VARIANTES CON RASGOS
CLÓNICO EVOLUTIVOS DIFERENTES FORMA CLÉSICA PROGRESIVA DE !LIBERT "AZIN FORMA TUMORAL DE
6IDAL "ROCQ Y FORMA ERITRODÏRMICA DE (ALLOPEAU "ESNIER
4!",!
$%2-!4/3)3 3)-5,!$!3 0/2 ,! -)#/3)3 &5.'/)$%3
!CANTOSIS NIGRICANS
!LOPECIA
#ELULITIS DISECANTE DEL CUERO CABELLUDO
#OMEDONES Y QUISTES EPIDÏRMICOS
$ERMATITIS PERIORAL
$ERMATITIS PURPÞRICA PIGMENTADA
$ERMATOSIS INVISIBLE
$ISHIDROSIS
%RITEMA ANULAR CENTRÓFUGO
%RITEMA MULTIFORME
%RUPCIØN VESÓCULO AMPOLLOSA
%RUPCIØN VESICULOSA
%RUPCIONES AMPOLLOSAS
'ANGRENA
)CTIOSIS ADQUIRIDA
.ECROBIOSIS
0IE ISQUÏMICO
0IODERMA GANGRENOSO
0ITIRIASIS ALBA
0OROQUERATOSIS
0SORIASIS EN PLACA
0USTULOSIS PALMO PLANTAR
1UERATOSIS LIQUENOIDE CRØNICA
3ARCOIDOSIS
3ARCOMA
6ITILIGO
-)#/3)3 &5.'/)$%
%S CARACTERÓSTICO QUE CURSE CON PRURITO INTENSO PRECOZ Y QUE EVOLUCIONE EN TRES ETAPAS
,A PRIMERA FASE LLAMADA MACULOSA O ERITEMA PREMICØSICO SE INICIA POR LO GENERAL EN TRONCO
NALGAS O PORCIØN PROXIMAL DE LAS EXTREMIDADES Y TIENE UNA DURACIØN PROLONGADA QUE PUEDE SER
INCLUSO DE VARIOS A×OS %L DIAGNØSTICO DE -& EN ESTE MOMENTO ES DIFÓCIL Y SØLO SE PUEDE SOS
PECHAR POR EL ASPECTO DE hPIEL PLISADAv LO QUE NOS DEBE OBLIGAR A REALIZAR BIOPSIA CUTÉNEA QUE
EN LAS FASES INICIALES SOLO PERMITIRÉ OBSERVAR ALGÞN FOCO AISLADO DE EPIDERMOTROPISMO POR
ESTA RAZØN SE RECOMIENDA LA REALIZACIØN DE BIOPSIAS SERIADAS EN LOS PACIENTES QUE CURSEN CON
DERMATOSIS CRØNICAS REFRACTARIAS AL TRATAMIENTO HASTA CONSEGUIR UN DIAGNØSTICO DElNITIVO
,AS LESIONES MÉS CARACTERÓSTICAS SERÉN UNAS PEQUE×AS MÉCULAS O PLACAS DE COLORACIØN VA
RIABLE DE ROJO A ROJO VIOLÉCEO Y LÓMITES DElNIDOS O DIFUSOS &IG %STAS LESIONES PUEDEN
SER ASINTOMÉTICAS O BIEN OCASIONAN UN PICOR MUY INTENSO ! VECES SURGEN AMPLIAS ZONAS ERITE
MATO DESCAMATIVAS ECZEMATOSAS &IG PSORIASIFORMES O TIPO PARAPSORIASIS EN GRANDES
PLACAS &IG ASOCIADAS O NO A POIQUILODERMIA MUY PRURIGINOSAS QUE DEJAN EN SU INTERIOR
ÉREAS DE PIEL DE APARIENCIA NORMAL %N CASOS DE AFECTACIØN GENERALIZADA ES FRECUENTE LA AFEC
TACIØN DE PALMAS Y PLANTAS DISTROlA UNGUEAL Y ALOPECIA POR AFECTACIØN DEL CUERO CABELLUDO
,AS LESIONES SON CAMBIANTES AL PRINCIPIO Y SE HACEN MÉS ESTABLES CON EL TRANSCURSO DE LA
ENFERMEDAD ,A SUPERlCIE PUEDE SER LISA AL PRINCIPIO Y MÉS TARDE PUEDE DESARROLLAR VESÓCULAS
ESCAMO COSTRAS O PÉPULAS POR LO QUE SE DEBERÉ ESTABLECER EL DIAGNØSTICO DIFERENCIAL SOBRE
TODO CON ECZEMA PSORIASIS LIQUEN RUBER PLANO O PITIRIASIS RUBRA PILARIS %N ESTA FASE LAS LESIO
NES PUEDEN SER TRANSITORIAS Y DESAPARECER SIN DEJAR LESIØN RESIDUAL ALGUNA O A VECES DEJAN UNA
LIGERA PIGMENTACIØN
,A SEGUNDA ES LA ETAPA INlLTRATIVA O EN PLACAS EN LA QUE LOS ELEMENTOS SE VUELVEN MÉS
CONSISTENTES Y AUMENTAN DE ESPESOR FORMANDO PLACAS DE COLOR ROJO OSCURO O COBRIZO DE CON
TORNOS POLICÓCLICOS Y EVOLUCIØN EXCÏNTRICA ANULAR DIGITIFORME O SERPIGINOSA MUY LLAMATIVAS %L
GRADO DE INlLTRACIØN VARÓA DE UNA PLACA A OTRA Y LA INTENSIDAD DEL PRURITO TAMBIÏN &IG
#UANDO SE AFECTA LA CARA PUEDE DAR AL PACIENTE UN ASPECTO DE FACIES LEONINA ,AS LESIONES
NUEVAS PUEDEN APARECER SOBRE PIEL NORMAL NO AFECTADA PREVIAMENTE O EN ZONAS EN LAS QUE
EXISTÓAN LESIONES PREVIAS QUE HABÓAN DESAPARECIDO APARENTEMENTE #ON MENOR FRECUENCIA APA
RECE EN FORMA DE PÉPULAS LIQUENOIDES CIANØTICAS O ACUMINADAS QUE EN ZONAS PILOSAS PUEDEN
DETERMINAR ALOPECIA DANDO LUGAR A LAS FORMAS DE MUCINOSIS FOLICULAR
,A SUPERlCIE DE LAS PLACAS SIGUE SIENDO LISA Y SU CONSISTENCIA ES VARIABLE EN LA MISMA
PLACA LO QUE LE DA UN ASPECTO ALMOHADILLADO %N ALGUNOS CASOS LA SUPERlCIE ESTÉ CUBIERTA POR
VESÓCULAS AMPOLLAS Y COSTRAS COMO EN LA FASE ANTERIOR E INCLUSO PUEDEN TENER UN COMPONENTE
HIPERQUERATØSICO &IG %N ESTA FASE SE DEBE REALIZAR DIAGNØSTICO DIFERENCIAL CON ECZEMA
NUMULAR PSORIASIS Y TI×A CORPORIS %N ESTE PERÓODO YA NO EXISTE TENDENCIA A LA REGRESIØN
ESPONTÉNEA Y LAS LESIONES SON ESTABLES lJAS Y PROGRESIVAS %N LOS POCOS CASOS EN LOS QUE SE
PRODUCE LA REGRESIØN ESPONTÉNEA ES HABITUAL QUE DEJEN PIGMENTACIØN RESIDUAL
,A PROGRESIØN DE LA ENFERMEDAD SE PUEDE ASOCIAR CON LA APARICIØN DE lEBRE MAL ESTADO
GENERAL PÏRDIDA PROGRESIVA DE PESO Y EL DESARROLLO DE ADENOPATÓAS SIN EMBARGO LA MAYORÓA
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ * # !2-!2)/ ()4! 9 ! '/.:,%: #!"2%2):/
DE LOS PACIENTES EN LOS QUE LA ENFERMEDAD DEBUTA EN UNA DE ESTAS DOS FASES NO PROGRESAN A
ESTADIOS MÉS AVANZADOS
%L TERCERO ES EL ESTADIO TUMORAL QUE APARECE AL CABO DE A×OS DE EVOLUCIØN 3E CARACTERIZA
POR EL DESARROLLO DE ELEMENTOS TUBERO NODULARES DE COLORACIØN ROJO O PÞRPURA Y CONSISTENCIA
lRME &IG !PARECEN SOBRE LESIONES PREVIAS YA SEAN LESIONES PREMICØTICAS O PLACAS INlLTRA
TIVAS PERO TAMBIÏN PUEDEN SURGIR SOBRE PIEL SANA 3E PUEDEN LOCALIZAR EN CUALQUIER PARTE DE
LA SUPERlCIE CUTÉNEA AUNQUE DE MANERA SELECTIVA ES MÉS FRECUENTE EN CARA PLIEGUES AXILAS Y
CUELLO %L NÞMERO DE LESIONES VARÓA NO SØLO DE UN ENFERMO A OTRO SINO EN EL MISMO ENFERMO
DE UN MOMENTO A OTRO DE LA ENFERMEDAD
,AS LESIONES CONSISTEN EN FORMACIONES CUPULIFORMES EXOFÓTICAS SESILES O PEDICULADAS DE
TAMA×O VARIABLE ! ESTE TIPO DE LESIONES EXOFÓTICAS Y ULCERADAS QUE A VECES ESTÉN INFECTADAS
SE LE DIO EL NOMBRE DE LESIONES FUNGOSAS %N ALGUNAS OCASIONES PUEDEN SER CONmUENTES O
NECRØTICAS DANDO LUGAR A ÞLCERAS AMPLIAS IRREGULARES MUY DOLOROSAS DE BORDES FUNGOSOS
FRIABLES O CONSISTENTES Y FONDO SUCIO ESFACELADO O INFECTADO &IG Y ! CONSECUENCIA
DE LA NECROSIS Y ULCERACIØN ALGUNOS TUMORES DESAPARECEN DE FORMA ESPONTÉNEA DE MANERA
LENTA Y PROGRESIVA DEJANDO CICATRICES LISAS Y POCO PERCEPTIBLES /TROS TUMORES INVOLUCIONAN
EN MAYOR O MENOR PROPORCIØN SIN ULCERACIØN O NECROSIS PREVIAS CON REMISIONES TRANSITORIAS
A VECES SORPRENDENTES .O OBSTANTE EL PROCESO TIENDE A PERSISTIR CON UN ASPECTO MUCHO
MENOS POLIMORFO
,A SUPERVIVENCIA ESTIMADA A LOS A×OS PARA LA -& ES DEL ,A SUPERVIVENCIA MEDIA
ES DE A A×OS EN EL MOMENTO DEL DIAGNØSTICO PERO VARÓA MUCHO EN FUNCIØN DEL ESTADIO DE
LA ENFERMEDAD Y ASÓ EN LA FASE DE TUMOR ES DE A×OS PERO SI EXISTE AFECTACIØN VISCERAL
SERÉ TAN SOLO DE MESES
3E TRATA DE CASOS EXCEPCIONALES QUE COMIENZAN DIRECTAMENTE POR LAS FASES lNALES DE LA
EVOLUCIØN DE LA -& $ENTRO DE ESTA FORMA CLÓNICA SE INCLUYE LA VARIEDAD DEMBLEE DE LA -&
MUY POCO FRECUENTE Y QUE CURSA CON LA APARICIØN DE NØDULOS COMO PRIMERA MANIFESTACIØN DE
LA ENFERMEDAD
3E DISTINGUE POR SER UNA ERUPCIØN ERITEMATO DESCAMATIVA INlLTRADA MUY PRURIGINOSA
DIFUSA Y MASIVA DEL TEGUMENTO CON LA PRESENCIA DE ECTROPION QUERATODERMIA PALMO PLANTAR
DISTROlAS UNGUEALES ALOPECIA MÞLTIPLES ADENOPATÓAS VOLUMINOSAS Y REPERCUSIØN IMPORTANTE
SOBRE EL ESTADO GENERAL $ENTRO DE ESTAS FORMAS SE INCLUYE EL 3ÓNDROME DE 3ÒZARY
-)#/3)3 &5.'/)$%
3EGÞN LA ANTIGUA CLASIlCACIØN DE LA %/24# NO REPRESENTA UNA VARIANTE CLÓNICA DE -& SINO
QUE SE TRATA DE UNA ENTIDAD INDEPENDIENTE 3E CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE INlLTRADOS FOLI
CULOTRØPICOS CON DEGENERACIØN MUCINOSA DE LOS FOLÓCULOS PILOSOS ,A LOCALIZACIØN MÉS FRECUENTE
ES CABEZA Y CUELLO &IG
#LÓNICA 3E INICIA CON PÉPULAS FOLICULARES QUE SE AGRUPAN FORMANDO PLACAS INDURADAS CON
POSTERIOR DESARROLLO DE TUMORES EN LAS ZONAS MENCIONADAS PROVOCANDO ALOPECIA CON SIGNO CLÓ
NICO DE LA INmAMACIØN &IG Y !UNQUE LA EDAD DE LOS PACIENTES VARÓA DESDE LA SEGUNDA
INFANCIA A EDADES AVANZADAS ES MÉS FRECUENTE ALREDEDOR DE LOS A×OS 3E ASOCIA CON FRECUEN
CIA A ALOPECIA PRURITO E INFECCIONES BACTERIANAS SECUNDARIAS 3I BIEN LOS PARCHES PUEDEN REMITIR
TAMBIÏN ES FRECUENTE LA RECURRENCIA CON POSTERIOR DESARROLLO DE PLACAS Y TUMORES
$ERMATOPATOLOGÓA 3E OBSERVAN INlLTRADOS DÏRMICOS ADYACENTES A LOS VASOS Y ANEJOS CUTÉ
NEOS CON UNA MARCADA INlLTRACIØN DEL EPITELIO FOLICULAR DE CÏLULAS DE MEDIANO Y PEQUE×O TAMA
×O HIPERCROMÉTICAS CON NÞCLEO CEREBRIFORME 0RODUCEN UNA DEGENERACIØN MUCINOSA DEL EPITELIO
FOLICULAR Y CON FRECUENCIA SE OBSERVAN INlLTRADOS EOSINØlLOS Y CÏLULAS PLASMÉTICAS
)NMUNOFENOTIPO 3IMILAR AL DESCRITO PARA -&
%STUDIOS GENÏTICOS 2EORDENAMIENTOS CLONALES DEL GEN DEL 4#2
3UPERVIVENCIA ! LOS CINCO A×OS SE ESTIMA DEL
(ASTA EL MOMENTO SE HAN DESCRITO MUY POCOS CASOS DE ESTA RARA VARIEDAD DE -& QUE SE
PRESENTA EN FORMA DE PLACAS ERITEMATO ESCAMOSAS CON O SIN INlLTRACIØN Y PÉPULAS FOLICULARES
O ELEMENTOS TIPO COMEDØN LOCALIZADAS EN CARA CUERO CABELLUDO TRONCO O BRAZOS #UANDO SE
LOCALIZAN EN EL CUERO CABELLUDO DETERMINAN ALOPECIA
$ERMATOPATOLOGÓA )NlLTRADO DE LINFOCITOS ATÓPICOS #$ ALREDEDOR Y EN EL INTERIOR DE LOS
FOLÓCULOS CON IMPORTANTE FOLICULOTROPISMO SIN EPIDERMOTROPISMO NI SIGNOS DE MUCINOSIS FO
LICULAR ,OS ANÉLISIS MOLECULARES GENÏTICOS CONlRMAN LA NATURALEZA OLIGO MONOCLONAL DEL
INlLTRADO DE CÏLULAS 4
3E OBSERVA EN PACIENTES DE PIEL OSCURA Y SE SUELE CONFUNDIR CON UN VITÓLIGO O CON UNA DES
PIGMENTACIØN POSTINmAMATORIA YA QUE APARECE COMO PLACAS HIPOPIGMENTADAS POCO ELEVADAS
Y DE BORDES NETOS &IG 3UELEN SER FORMAS QUE APARECEN EN PERSONAS JØVENES
!LGUNOS CASOS DE -& MUESTRAN UN PATRØN LIQUENOIDE EN EL ESTUDIO HISTOLØGICO %STAS FORMAS
CLÓNICAS PRESENTAN PRURITO INTENSO Y PEOR PRONØSTICO YA QUE CON FRECUENCIA EVOLUCIONAN EN
POCO TIEMPO A ESTADIOS AVANZADOS &IG %N OCASIONES LAS LESIONES TIENEN UNA DISTRIBUCIØN
FOLICULAR Y PUEDEN LLEGAR A ORIGINAR LESIONES PUSTULOSAS
%S UNA MANIFESTACIØN POCO FRECUENTE DE LA -& ,AS AMPOLLAS APARECEN SOBRE PIEL NORMAL
O SOBRE LESIONES TÓPICAS DE -& Y SE LOCALIZAN A NIVEL EPIDÏRMICO O SUBEPIDÏRMICO 3U DIAG
NØSTICO SE BASA EN LA PRESENCIA DE CÏLULAS ATÓPICAS EN EL INlLTRADO DÏRMICO 3E HAN SUGERIDO
LOS SIGUIENTES CRITERIOS DIAGNØSTICOS PARA ESTA VARIANTE DE -& LESIONES CLÓNICAS DE APARIENCIA
VESICULO AMPOLLOSA CON SIGNOS HISTOLØGICOS TÓPICOS DE -& INMUNOmUORESCENCIA NEGATIVA PARA
ENFERMEDAD AMPOLLOSA Y EVALUACIØN NEGATIVA DE OTRAS CAUSAS POSIBLES DE LESIONES VESICULO
AMPOLLOSAS
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ * # !2-!2)/ ()4! 9 ! '/.:,%: #!"2%2):/
%S UNA VARIANTE MUY RARA DESCRITA POR !CKERMAN QUE PARA OTROS AUTORES REPRESENTA UNA
ASOCIACIØN DE -& CON PSORIASIS PUSTULOSA %N LA ACTUALIDAD NO SE PUEDE AlRMAR QUE LAS LESIONES
PUSTULOSAS PUEDAN SER EXPRESIØN DE UNA -& 3E SUGIRIØ QUE LAS LESIONES PUSTULOSAS APARECERÓAN
SOBRE PIEL SANA Y EN EL ESTUDIO HISTOPATOLØGICO SE ENCONTRARÓAN GRANDES ACÞMULOS DE CÏLULAS
MONONUCLEARES ATÓPICA #$
3E HAN DESCRITO FORMAS CLÓNICAS CON PLACAS ULCERADAS SECUNDARIAS A VASCULITIS Y LESIONES
HIPERQUERATØSICAS PALMO PLANTARES $E FORMA RECIENTE SE HAN DESCRITO LESIONES SOLITARIAS CU
TÉNEAS QUE NO SE CORRESPONDEN CON LA RETICULOSIS PAGETOIDE Y PRESENTAN SIGNOS DERMATOPATO
LØGICOS DE -& %STOS PROCESOS EN FORMA DE LESIONES VERRUGOSAS SOLITARIAS DE LOCALIZACIØN ACRAL
PUEDEN REPRESENTAR FORMAS INICIALES O VARIANTES SOLITARIAS DE -&
4AMBIÏN SE HA DESCRITO LO QUE SE HA DENOMINADO COMO -ICOSIS &UNGOIDE INVISIBLE 3E TRATA
DE UN CUADRO CLÓNICO CARACTERIZADO POR INTENSO PRURITO SIN LESIONES CUTÉNEAS QUE MUESTRA SIGNOS
HISTOLØGICOS DE -& EN LAS BIOPSIAS TOMADAS EN LAS ZONAS DE PIEL CON INTENSO PRURITO %STA OB
SERVACIØN PONE DE MANIlESTO LA EXISTENCIA DE UNA FORMA PECULIAR Y MUY POCO FRECUENTE DE -&
CARACTERIZADA SØLO POR PRURITO SEVERO RECALCITRANTE A LOS TRATAMIENTOS CONVENCIONALES
$)!'.¼34)#/ ()34/,¼')#/
%S MUY IMPORTANTE QUE LA BIOPSIA QUE PERMITA HACER UN DIAGNØSTICO DE CERTEZA SE OBTENGA
DE UNA LESIØN CUTÉNEA REPRESENTATIVA 3E DEBEN EVITAR TOMARLA DE LESIONES ANTIGUAS EN REMISIØN
O DE PLACAS MODIlCADAS POR TRATAMIENTOS TØPICOS %N LOS ESTADIOS INICIALES DE LA -& PUEDE SER
NECESARIO OBTENER VARIAS BIOPSIAS DE LOS DIFERENTES TIPOS DE LESIONES CUTÉNEAS PRESENTES HASTA
PODER LLEGAR A UN DIAGNØSTICO DElNITIVO
%L DATO HISTOLØGICO FUNDAMENTAL DE LA -& ES EL EPIDERMOTROPISMO %N LAS BIOPSIAS SE
APRECIA UN INlLTRADO QUE INTERESA A EPIDERMIS Y DERMIS PAPILAR CONSTITUIDO POR CÏLULAS DE
PEQUE×O O MEDIANO TAMA×O CON NÞCLEO HIPERCROMÉTICO Y ASPECTO CEREBRIFORME ASOCIADAS A
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ * # !2-!2)/ ()4! 9 ! '/.:,%: #!"2%2):/
UNA PROPORCIØN VARIABLE DE CÏLULAS INmAMATORIAS 5N HALLAZGO MUY ÞTIL PARA EL DIAGNØSTICO SON
LOS DENOMINADOS MICROABSCESOS DE 0AUTRIER MUY CARACTERÓSTICOS AUNQUE POCO FRECUENTES Y
CONSISTEN EN AGREGADOS INTRAEPIDÏRMICOS DE TRES O MÉS CÏLULAS TUMORALES
%NTRE LOS CRITERIOS HISTOPATOLØGICOS PARA EL DIAGNØSTICO DE -& PROCEDE DESTACAR
/TROS HALLAZGOS HISTOLØGICOS SON MÉS VARIABLES Y PUEDEN REmEJAR EL ASPECTO CLÓNICO DE LAS
LESIONES %N LA EPIDERMIS SE PUEDE OBSERVAR CIERTO GRADO DE HIPERPLASIA CON ALARGAMIENTO
DE CRESTAS INTERPAPILARES EN LOS CASOS DE ASPECTO PSORIASIFORME /TRAS VECES SE APRECIA UN
ADELGAZAMIENTO EPIDÏRMICO EN LAS LESIONES POIQUILODÏRMICAS EN LAS QUE SUELE HABER TAMBIÏN
CIERTO GRADO DE INCONTINENCIA DE PIGMENTO MELÉNICO Y TELANGIECTASIAS DE LOS VASOS SANGUÓNEOS
DE LA DERMIS PAPILAR SUPERlCIAL %L INlLTRADO DÏRMICO PUEDE INCLUIR EOSINØlLOS HISTIOCITOS Y
OTRAS CÏLULAS INmAMATORIAS 4AMBIÏN SE HA DESCRITO NECROSIS DE LOS QUERATINOCITOS lBROSIS DE
LA DERMIS PAPILAR EOSINØlLOS Y CÏLULAS PLASMÉTICAS EN LA DERMIS ORTOQUERATOSIS PARAQUERATO
SIS FOCAL Y ATROlA O ELONGACIØN DE LAS REDES DE CRESTAS CON MELANØFAGOS DÏRMICOS TÓPICOS Y
POIQUILODERMIA
,OS ESTUDIOS ULTRAESTRUCTURALES REALIZADOS CON MICROSCOPÓA ELECTRØNICA PONEN DE MANIlES
TO LA PRESENCIA DE LINFOCITOS 4 ATÓPICOS CARACTERÓSTICOS CON NÞCLEOS DE ASPECTO CEREBRIFORMES
CONVOLUCIONADOS O EN SERPENTINA
!UNQUE LOS DATOS CARACTERÓSTICOS DE LA -& SON EL EPIDERMOTROPISMO LOS MICROABSCESOS DE
0AUTRIER Y LAS CÏLULAS DE ASPECTO CEREBRIFORME ESTOS HALLAZGOS PUEDEN NO ESTAR PRESENTES EN
ALGUNA DE LAS FASES DE LA ENFERMEDAD %L EPIDERMOTROPISMO SE PUEDE CONFUNDIR CON EXOCITOSIS
Y LAS CÏLULAS 4 REACTIVAS PUEDEN TENER ASPECTO SIMILAR A LOS CAMBIOS CEREBRIFORMES PRECOCES
0OR OTRO LADO EN LAS FASES TARDÓAS DE -& SE PUEDE PERDER EL EPIDERMOTROPISMO %N ESTAS SITUA
-)#/3)3 &5.'/)$%
CIONES LOS ESTUDIOS INMUNOFENOTÓPICOS Y MOLECULARES PUEDEN SER ÞTILES PARA PODER REALIZAR EL
DIAGNØSTICO
3·.$2/-% $% 3¶:!29
%L 3ÓNDROME DE 3ÒZARY ES UNA FORMA ERITRODÏRMICA DE -& QUE SE DElNE POR TRES DATOS
ERITRODERMIA LINFOADENOPATÓAS Y PRESENCIA DEL O MÉS DE CÏLULAS MONONUCLEADAS ATÓPICAS
CÏLULAS DE 3ÒZARY EN SANGRE PERIFÏRICA ,A ERITRODERMIA SE DEBE A LA LIBERACIØN DE LINFOQUINAS
ACTIVAS 3E PUEDE DESARROLLAR DE NOVO O CONSTITUIR UNA ETAPA EVOLUTIVA DE LA -&
#LÓNICA
,A PIEL SE AFECTA DE FORMA DIFUSA CON UN COLOR ROJO BRILLANTE E INTENSA DESCAMACIØN PERO
PUEDE HABER ÉREAS PEQUE×AS DE PIEL INDEMNE Y DISTRIBUCIØN SIMÏTRICA MUY CARACTERÓSTICAS &IG
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ * # !2-!2)/ ()4! 9 ! '/.:,%: #!"2%2):/
#UANDO SE AFECTA LA CARA SUELE DESARROLLAR UNA FACIES LEONINA CON MARCADA ACENTUA
CIØN DE LOS PLIEGUES FACIALES LO QUE OBLIGA AL DIAGNØSTICO DIFERENCIAL CON LEPRA LEPROMATOSA
SARCOIDOSIS Y LEISHMANIOSIS #ON FRECUENCIA SE OBSERVA LA PRESENCIA DE HIPERQUERATOSIS Y
lSURACIØN PALMO PLANTAR ALOPECIA ECTROPION ONICODISTROlA Y EDEMA PERIMALEOLAR LO QUE
PRODUCE INTENSOS DOLORES EN MANOS Y PIES Y OCASIONA UNA GRAVE IMPOTENCIA FUNCIONAL #URSA
ADEMÉS CON INTENSO PRURITO lEBRE ESCALOFRÓOS DEBILIDAD PÏRDIDA DE PESO Y MAL ESTADO GENERAL
0ESE AL MAL ESTADO GENERAL DE LAS FASES AVANZADAS LA REPERCUSIØN VISCERAL ES POCO INTENSA Y
APENAS TIENE TRADUCCIØN CLÓNICA EN FORMA DE HEPATOESPLENOMEGALIA MUY DISCRETA QUE SØLO SE
EVIDENCIA EN LOS CASOS EN LOS QUE SE REALIZA AUTOPSIA ,A MUERTE SOBREVIENE AL CABO DE LOS POCOS
A×OS E INCLUSO MESES Y ESTÉ RELACIONADA CON INFECCIONES MICROBIANAS O VÓRICAS SOBREA×ADIDAS
MÉS QUE POR EL PROCESO NEOPLÉSICO EN SÓ
3E HAN DESCRITO FORMAS RARAS DE EXPRESIØN DEL 3ÓNDROME DE 3ÒZARY EN LAS QUE SE ASOCIA CON
GAMMAPATÓAS MONOCLONALES O MIELOMA MÞLTIPLE OTRAS PROLIFERACIONES DE CÏLULAS " DESARROLLO
DE LESIONES GRANULOMATOSAS ASOCIACIØN CON SÓNDROMES MIELODISPLÉSICOS TRANSFORMACIØN EN
LINFOMAS MALIGNOS DE ALTO GRADO TRANSFORMACIØN A LINFOMA PLEOMØRlCO DE CÏLULAS GRANDES
#$ Y DESARROLLO DE DIFERENTES NEOPLASIAS SECUNDARIAS
$IAGNØSTICO
%XISTE UNA CONTROVERSIA CON RESPECTO AL NÞMERO DE CÏLULAS DE 3ÒZARY NECESARIAS PARA
ESTABLECER EL DIAGNØSTICO DE ESTE 3ÓNDROME %N GENERAL SE ACEPTAN LOS SIGUIENTES CRITERIOS
DIAGNØSTICOS
!UNQUE SEGÞN LA CLASIlCACIØN 4.- DE .ATIONAL #ANCER )NSTITUTE .#) SE ESTABLECE QUE
LA PRESENCIA DE CÏLULAS DE 3ÒZARY DEBERÉ SER AL MENOS DEL DE LOS LINFOCITOS CIRCULANTES EN
LA PRÉCTICA DIARIA SE UTILIZA UNA CIFRA DEL DE LINFOCITOS O UN NÞMERO ABSOLUTO MÓNIMO DE
MM 0OR OTRO LADO HAY QUE TENER EN CUENTA QUE SE PUEDE OBSERVAR UNA LEUCOCITOSIS
VARIABLE DE A MM %L GRUPO %/24# PROPONE COMO CRITERIO DIAGNØSTICO ADICIONAL
LA PRESENCIA EN SANGRE PERIFÏRICA DE UNA POBLACIØN CLONAL DE CÏLULAS 4 #$ QUE RESULTEN EN UN
INCREMENTO DE LA RATIO #$#$ %N ALGUNOS PROCESOS CUTÉNEOS BENIGNOS SE PUEDEN
ENCONTRAR NIVELES BAJOS DE CÏLULAS DE 3ÒZARY EN SANGRE PERIFÏRICA
-)#/3)3 &5.'/)$%
$ERMATOPATOLOGÓA
0UEDE SER SIMILAR A LA DE LA -& 3IN EMBARGO EN GENERAL LOS INlLTRADOS SON MÉS DIFUSOS Y
PUEDEN NO PRESENTAR EPIDERMOTROPISMO 3E HAN DESCRITO CASOS DE 3ÓNDROME DE 3ÒZARY EN LOS
QUE SE OBSERVA UN IMPORTANTE INlLTRADO GRANULOMATOSO REACCIONAL EN DERMIS QUE EN ALGUNAS
OCASIONES PRODUCEN GRANULOMAS EPITELIODES QUE RECUERDAN A LA SARCOIDOSIS EN LA PIEL Y EN LOS
GANGLIOS LINFÉTICOS AFECTADOS
)NMUNOFENOTIPO
%STUDIOS GENÏTICOS
3UPERVIVENCIA Y PRONØSTICO
%34!$)!*% 9 02/.¼34)#/
%L ESTADIAJE DE LOS ,##4 SE HACE SEGÞN EL SISTEMA 4.- DEL .#) %S UNA CLASIlCACIØN
BASADA EN EL GRADO DE EXTENSIØN DE LA ENFERMEDAD Y POR TANTO TIENE IMPLICACIONES PRONOSTICAS
Y DE TRATAMIENTO 4ABLAS Y 2ESUMIMOS EN LA 4ABLA EL PROTOCOLO DE EVALUACIØN DIAGNØS
TICA EN UN PACIENTE CON SOSPECHA DE ,##4
%STE MÏTODO DE CLASIlCACIØN TIENE UN VALOR PRONØSTICO %N CONJUNTO LA SUPERVIVENCIA MEDIA
DE PACIENTES CON ,##4 ES DE A×OS 3E HAN ESTABLECIDO TRES GRUPOS PRONØSTICOS EN FUNCIØN
DE LA EXTENSIØN DE LAS LESIONES CUTÉNEAS
A ,OS PACIENTES CON ENFERMEDAD CUTÉNEA LIMITADA )! Y ))! TIENEN LA SUPERVIVENCIA MEDIA
MÉS LARGA POR ENCIMA DE LOS A×OS
B ,OS ENFERMOS CON AFECTACIØN NODAL O VISCERAL )6! )6" TIENEN EL PEOR PRONØSTICO CON
UNA SUPERVIVENCIA MEDIA INFERIOR A A×OS
C %N EL GRUPO INTERMEDIO ))" Y ))) LA SUPERVIVENCIA MEDIA ES DE A×OS
%XISTEN ALGUNOS FACTORES QUE PUEDEN IMPLICAR UN PRONØSTICO PEOR 4ABLA %NTRE ELLOS
TRAS APLICAR UN ANÉLISIS MULTIVARIANTE LOS MÉS IMPORTANTES SON LA PRESENCIA DE ENFERMEDAD
EXTRACUTÉNEA TIPO Y EXTENSIØN DE LA AFECTACIØN CUTÉNEA RESPUESTA AL TRATAMIENTO INICIAL Y
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ * # !2-!2)/ ()4! 9 ! '/.:,%: #!"2%2):/
4!",!
3)34%-! 4.- 0!2! ,/3 ,##4
. n AFECTACIØN GANGLIONAR
. 'ANGLIO CLÓNICA E HISTOLØGICAMENTE NORMAL
. 'ANGLIO PALPABLE E HISTOLØGICAMENTE NORMAL INCLUYE GANGLIOS REACTIVOS
. 'ANGLIO NO PALPABLE E HISTOLØGICAMENTE POSITIVO PARA ,##4
. 'ANGLIO PALPABLE E HISTOLØGICAMENTE POSITIVO PARA ,##4
- n AFECTACIØN VISCERAL
- !USENCIA DE AFECTACIØN VISCERAL
- !FECTACIØN VISCERAL HISTOLØGICAMENTE CONlRMADA
4!",!
#,!3)&)#!#)¼. $% ,/3 ,##4 %. %34!$)/3
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4!",!
&!#4/2%3 $% -!, 02/.¼34)#/ 0!2! ,##4
PRESENCIA DE MUCINOSIS FOLICULAR ,A FALTA DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO ESTÉ ASOCIADA CON UNA
ALTA EXPRESIØN DE LA GLICOPROTEÓNA -$2 0 GLICOPROTEÓNA REORDENAMIENTO DEL GEN 0#2a Y
EXPRESIØN DEL ANTÓGENO #$
3E CONSIDERA QUE EL PACIENTE ESTÉ CURADO CUANDO HAN PASADO A×OS Y NO HA PRESENTADO
MANIFESTACIONES CLÓNICAS DE LA ENFERMEDAD ,A CAUSA MÉS FRECUENTE DE MUERTE SON INFECCIO
NES VÓRICAS BACTERIANAS O FÞNGICAS %STOS PACIENTES TIENEN UN RIESGO DE INFECCIONES MÉS ALTO
COMO CONSECUENCIA DE LA INMUNODEPRESIØN DEBIDA AL PROCESO Y POTENCIADA POR EL TRATAMIENTO
INMUNOSUPRESOR ,A MORTALIDAD DEBIDA A AFECTACIØN VISCERAL ES MUCHO MENOS FRECUENTE ,AS
INFECCIONES MÉS FRECUENTES SON LAS NEUMONÓAS Y LOS GÏRMENES MÉS HABITUALES 3TAPHYLOCOCCUS
AUREUS Y 0SEUDOMONAS /TROS PROCESOS MENOS FRECUENTES SON LAS SEPTICEMIAS SECUNDARIAS A
COCOS GRAM POSITIVOS Y BACILOS GRAM NEGATIVOS
")",)/'2!&·!
7OODS '3 2ECENT ADVANCES IN THE MOLECULAR BIOLOGY OF CUTANEOUS LYMPHOMAS AND
RELATED DISORDERS 3EMIN $ERMATOL
7OLFF 3NEEDORF ! 2ALFKIAER % 4HOMSEN + 6EJLSGAARD ', !NALYSIS OF 4 CELL RECEPTOR?
CHAINS GENES BY 3OUTHERN BLOTTING IN KNOWN AND SUSPECTED CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMAS
#LIN %XP $ERMATOL
0OLO - ,ØPEZ ) -ANTEIGA % $EL 0OTRO % ,INFOMAS CUTÉNEOS DElNICIØN PATOGÏNESIS
DIAGNØSTICO Y CLASIlCACIØN 2EV #ANCER -ADRID 3UPL
#ARROZZA 0- +EMPF 7 +AZAKOV $6 $UMMER 2 "URG ' ! CASE OF 3ÏZARYS SYNDROME
ASSOCIATED WITH GRANULOMATOUS LESIONS MYELODYSPLASTIC SYNDROME AND TRANSFORMATION
INTO #$ POSITIVE LARGE CELL PLEOMORPHIC LYMPHOMA "R * $ERMATOL
6ONDERHEID %# "ERNENGO -' "URG ' $UVIC - (EALD 0 ,AROCHE , /LSEN % 0ITTELKOW
- 2USSELL *ONES 2 4AKIGAWA - 7ILLEMZE 2 5PDATE ON ERYTHRODERMIC CUTANEOUS 4 CELL
LYMPHOMA REPORT OF THE )NTERNATIONAL 3OCIETY FOR #UTANEOUS ,YMPHOMAS * !M !CAD
$ERMATOL
'REGG 0* +ANTOR '2 4ELANG '( ,ESSIN 32 .OWELL 0# 6ONDERHEID %# 3ARCOIDAL TISSUE
REACTION IN 3ÏZARY SYNDROME * !M !CAD $ERMATOL
"UNN 0* ,AMBERG 3 2EPORT OF THE #OMMITTEE ON 3TAGING AND #LASSIlCATION OF #UTANEOUS
4 CELL ,YMPHOMA #4#, 4REATMENT RECOMMENDATIONS * !M !CAD $ERMATOL
$EMIERRE -& &OSS &- +OH (+ 0ROCEEDINGS OF THE )NTERNATIONAL #ONSENSUS #ONFERENCE
ON #UTANEOUS 4 CELL LYMPHOMAS #ANCER 4REAT 2ES
VAN $OORN 2 VAN (ASELEN #7 VAN 6OORST 6ADER 0# 'EERTS -, (EULE & DE 2IE - 3TEIJLEN
0- $EKKER 3+ VAN 6LOTEN 7 7ILLEMZE 2 -YCOSIS &UNGOIDES $ISEASE EVOLUTION AND
PROGNOSIS OF $UTCH 0ATIENTS !RCH $ERMATOL
305-64(:*<;Í5,6:7904(906:+,
*i3<3(:;5640*6:0:-<5.60+,
(94(906/0;(1*-,95Í5+,A=6A4,+0(5614
).42/$5##)¼.
(ASTA HACE POCO TIEMPO ALGUNOS AlRMABAN DE UNA FORMA RELATIVA QUE EN LA PRÉCTICA
DERMATOLØGICA NO SE REQUERÓA UN CONOCIMIENTO DETALLADO DE LA CLASIlCACIØN DE LOS LINFOMAS
,AS CLASIlCACIONES QUE EXISTÓAN HASTA EL MOMENTO SE LIMITABAN A DIFERENCIAR ENTRE LOS DISTINTOS
TIPOS DE PROCESOS LINFOPROLIFERATIVOS DE CÏLULAS 4 Y SE CONSIDERABA QUE CASI TODOS LOS LINFOMAS DE
CÏLULAS " DE AFECTACIØN CUTÉNEA REPRESENTABAN DISEMINACIONES SECUNDARIAS DE LINFOMAS GAN
GLIONARES PRIMARIOS %N LA ACTUALIDAD SABEMOS QUE EXISTE UNA GRAN CANTIDAD DE LINFOMAS TANTO
DE CÏLULAS " COMO DE CÏLULAS 4 QUE SON CUTÉNEOS AL PRINCIPIO PERO NO TODAS ESTAS NEOPLASIAS SE
VAN A COMPORTAR DE UNA MANERA INDOLENTE 0OR TANTO ES NECESARIO QUE LOS DERMATØLOGOS CONOZ
CAN LOS NUEVOS ESQUEMAS DE CLASIlCACIØN QUE LES PERMITAN HACER UNA DISTINCIØN DE LOS PROCESOS
LINFOPROLIFERATIVOS DE AFECTACIØN CUTÉNEA CON EL lN DE PODER REALIZAR UN DIAGNØSTICO CORRECTO Y
PRECOZ DISPONER DE UNAS INDICACIONES PRONØSTICAS ADECUADAS DE UNOS MÏTODOS DE CLASIlCACIØN
POR GRADOS Y DE UNAS OPCIONES TERAPÏUTICAS PARA LOS PACIENTES CON LINFOMAS CUTÉNEOS
#,!3)&)#!#)¼.
,OS INTENTOS DE CLASIlCACIØN DE LOS LINFOMAS CUTÉNEOS HAN DADO LUGAR A DIVERSAS Y VARIADAS
CLASIlCACIONES QUE HAN CONTRIBUIDO A PROVOCAR CIERTO GRADO DE CONFUSIØN EN LA TERMINOLOGÓA
MÉS APROPIADA PARA ESTAS NEOPLASIAS %NTRE LAS CLASIlCACIONES MÉS UTILIZADAS SE ENCUENTRAN LA
DE +IEL LA 7ORKING &ORMULATION O LA DE ,UKES #OLLINS
%N LA ACTUALIDAD TRAS MÞLTIPLES REVISIONES EXISTEN DOS CLASIlCACIONES ACEPTADAS DE FORMA
GENERAL Y QUE SON USADAS DE MANERA SIMULTÉNEA ,A CLASIlCACIØN 2%!, #LASIlCACIØN DE ,INFO
MA %UROPEA %STADOUNIDENSE REVISADA QUE PERMITE RECONOCER ENFERMEDADES ESPECÓlCAS BASÉN
DOSE EN LOS SIGNOS MORFOLØGICOS INMUNOLØGICOS Y GENÏTICOS ,A %UROPEAN /RGANIZATION FOR
2ESEARCH AND 4REATMENT OF #ANCER %/24# ,YMPHOMA 0ROGRAM 0ROJECT QUE CREØ UN ESQUEMA
ESPECÓlCO PARA LOS LINFOMAS CUTÉNEOS PRIMARIOS Y ADEMÉS INCORPORABA LAS MANIFESTACIONES
* # !2-!2)/ ()4! 9 * - &%2..$%: 6/:-%$)!./
4!",!
#/-0!2!#)¼. $% %315%-!3 $% #,!3)&)#!#)¼. $% ,).&/-!
#54.%/3 02)-!2)/3 $% #³,5,!3 4
2%!, %/24#
,INFOMALEUCEMIA DE .O ESPECIlCADO
CÏLULAS 4 DEL ADULTO
4!",!
#,!3)&)#!#)¼. %/24# /-3 $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3
02)-!2)/3 $% #³,5,!3 4
-ICOSIS FUNGOIDE
6ARIANTES DE MICOSIS FUNGOIDES
s &OLICULOTROPA
s 2ETICULOSIS PAGETOIDE
s 0IEL LAXA GRANULOMATOSA
3ÓNDROME DE 3ÏZARY
,EUCEMIALINFOMA DE CÏLULAS 4 DEL ADULTO
0ROCESOS LINFOPROLIFERATIVOS CUTÉNEOS DE CÏLULAS 4 #$
s ,INFOMA CUTÉNEO PRIMARIO DE CÏLULAS GRANDES ANAPLÉSICAS
s 0APULOSIS LINFOMATOIDE
,INFOMA SUBCUTÉNEO TIPO PANICULITIS
,INFOMA EXTRANODAL DE CÏLULAS .+4 TIPO NASAL
,INFOMA 4 PERIFÏRICO NO ESPECIlCADO PROVISIONAL
s ,INFOMA PRIMARIO CUTÉNEO AGRESIVO EPIDERMOTROPO #$
s ,INFOMA CUTÉNEO 4 FENOTIPO ab
s ,INFOMA PRIMARIO CUTÉNEO DE CÏLULAS 4 #$ PLEOMØRlCAS PEQUE×AMEDIANAS
4!",!
,).&/-!3 15% 05%$%. 3%2 45-/2%3 02)-!2)/3 $% #³,5,!3 4
$% ,! 0)%,
AUSENTES DURANTE LOS MESES POSTERIORES AL INICIO DE LOS SÓNTOMAS 3EA COMO FUERE HEMOS
RESUMIDO ESTOS LINFOMAS CUTÉNEOS PRIMARIOS DE CÏLULAS 4 EN LA TABLA
"AJO EL TÏRMINO DE LINFOMA CUTÉNEO SECUNDARIO HACEMOS REFERENCIA A LOS LINFOMAS QUE
APARECEN EN LA PIEL COMO MANIFESTACIØN SECUNDARIA DE UN LINFOMA EXTRACUTÉNEO PRIMARIO
O BIEN TUMORES CUTÉNEOS QUE APARECEN COMO TRANSFORMACIØN DE UN LINFOMA CUTÉNEO
#!2!#4%2·34)#!3 '%.%2!,%3
$ESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA CLÓNICA EXISTE UNA GRAN VARIACIØN EN LAS MANIFESTACIONES
CLÓNICAS CUTÉNEAS INICIALES EN LOS ,##4 Y ESOS SIGNOS CLÓNICOS PUEDEN PERMITIR A VECES REALIZAR
EL DIAGNØSTICO DIFERENCIAL CON ENTIDADES CUYA DERMATOPATOLOGÓA SEA MUY SIMILAR %STAS LESIONES
VARÓAN DESDE NØDULOS SOLITARIOS ERITEMATOSOS O VIOLÉCEOS HASTA MÉCULAS MÞLTIPLES O SOLITARIAS
PLACAS ERITEMATOSAS INlLTRADAS O ERITRODERMIAS GENERALIZADAS Y CON INTENSO PRURITO
%N ESTOS PACIENTES SE DEBEN REALIZAR DE FORMA RUTINARIA LAS PRUEBAS COMPLEMENTARIAS QUE
DEBERÉN INCLUIR AL MARGEN DE LA EXPLORACIØN CLÓNICA COMPLETA UN HEMOGRAMA COMPLETO Y BIO
QUÓMICA DE RUTINA UNA RADIOGRAFÓA DE TØRAX UNA ECOGRAFÓA ABDOMINAL Y UNA BIOPSIA DE MÏDULA
ØSEA SI PROCEDE /TRAS PRUEBAS QUE PUEDEN SER ÞTILES SIEMPRE QUE ESTÏN DISPONIBLES SERÉN LA
4!# DE TØRAX ABDOMEN Y PELVIS LA INMUNOELECTROFORESIS SÏRICA ASÓ COMO LA CITOMETRÓA DE mUJO
DE SANGRE PERIFÏRICA Y DE MÏDULA ØSEA ,OS CONTROLES DE ESTOS PACIENTES DEBEN SER REGULARES Y
LAS PRUEBAS COMPLEMENTARIAS SE DEBEN REPETIR AL MENOS UNA VEZ AL A×O
%N CUANTO A LA HISTOLOGÓA A DIFERENCIA DE LOS ,##" LOS ,##4 SUELEN MOSTRAR EPIDERMOTRO
PISMO QUE POR LO GENERAL TIENE UNA DISTRIBUCIØN DIFUSA AUNQUE EXISTEN EXCEPCIONES %L CURSO
CLÓNICO DE CADA PROCESO LINFOPROLIFERATIVO EN LA PIEL PARECE ESTAR RELACIONADO CON LOS ÓNDICES DE
PROLIFERACIØN CELULAR Y APOPTOSIS POR LO QUE DICHOS CRITERIOS PODRÓAN SER FACTORES ÞTILES EN EL
DIAGNØSTICO Y PRONØSTICO DE PACIENTES CON ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS
%N RELACIØN CON EL INMUNOFENOTIPO EL DIAGNØSTICO DE ,##4 SE SUSTENTA EN LA IDENTIlCACIØN
DE UN INMUNOFENOTIPO ABERRANTE DE CÏLULAS 4 TABLA EN PARTICULAR LA PÏRDIDA DE UNO O MÉS
ANTÓGENOS DE CÏLULAS 4 #$ #$ #$ O #$ %L ANTÓGENO DE LAS CÏLULAS 4 QUE SE PIERDE CON
MAYOR FRECUENCIA EN LOS ,##4 ES EL #$ ,EU 3IN EMBARGO LA PÏRDIDA DE UN SEGUNDO ANTÓGENO
DE CÏLULAS 4 APOYA AÞN MÉS EL DIAGNØSTICO DE LINFOMA YA QUE LA PÏRDIDA AISLADA DEL #$ SE HA
DESCRITO EN ALGUNOS PROCESOS REACTIVOS DE CÏLULAS 4 SIN TRANSFORMACIØN LINFOMATOSA $E ESTA
MANERA SE HA LLEGADO A SUGERIR QUE EL LINFOMA CUTÉNEO PODRÓA SURGIR EN EL CONTEXTO DE UNA
REACCIØN INmAMATORIA PERSISTENTE O EN LOS CASOS DE DISREGULACIØN INMUNITARIA %STA TEORÓA
SE HA APLICADO A LAS PROLIFERACIONES DE CÏLULAS 4 SECUNDARIAS A ENFERMEDAD DEL TEJIDO CONECTIVO
DERMATITIS ACTÓNICA CRØNICA RETICULOIDE ACTÓNICO Y ERUPCIONES MEDICAMENTOSAS LINFOMATOIDES
%N LOS ÞLTIMOS A×OS SE ESTÉN DESCRIBIENDO CASOS DE ,##4 #$ EN RELACIØN CON LA INFECCIØN
6)( ,OS LINFOMAS NO (ODGKIN SON FRECUENTES ENTRE LOS PACIENTES 6)( Y AUNQUE ESTOS LINFOMAS
SON EN SU MAYOR PARTE DE CÏLULAS " SE HAN DESCRITO ALGUNOS CASOS DE CÏLULAS 4 LO QUE PODRÓA
SUGERIR QUE LOS PROCESOS LINFOPROLIFERATIVOS ASOCIADOS CON EL 6)( NO SON CLONALES SINO QUE SE
TRATA DE PROLIFERACIONES LINFOIDES CLONALES 0OR TANTO DEBEMOS TENER EN CUENTA QUE EN PACIENTES
,).&/-!3 #54.%/3 02)-!2)/3 $% #³,5,!3 4 ./ -)#/3)3 &5.'/)$%
CON INFECCIØN AVANZADA POR EL 6)( Y LINFOPENIA SEVERA A BASE DE LINFOCITOS 4 #$ SE PUEDEN
OBSERVAR INlLTRADOS CUTÉNEOS Y SISTÏMICOS POR LINFOCITOS 4 POLICLONALES #$ ,A APARIENCIA CLÓ
NICA DE ESTOS TUMORES ES SEMEJANTE AL DE CUALQUIER LINFOMA CUTÉNEO DE CÏLULAS 4 Y SE CONSIDERA
UN SIGNO DE MAL PRONØSTICO
,OS REAGRUPAMIENTOS GENÏTICOS SE PUEDEN DEMOSTRAR MEDIANTE LOS MÏTODOS DE 3OUTHERN
BLOT $E ESTA MANERA SE HAN DESCRITO REDISPOSICIONES DE LOS GENES DE RECEPTORES DE CÏLULAS 4
E INMUNOGLOBULINAS 3IN EMBARGO A PESAR DE SER MUY ESPECÓlCO NO POSEE SENSIBILIDAD Y TIENE
POCA UTILIDAD EN LOS CASOS QUE TENGAN ESCASOS INlLTRADOS NEOPLÉSICOS $E ESTA MANERA
SI LAS CÏLULAS TUMORALES CONSTITUYEN MENOS DEL DEL INlLTRADO LA TÏCNICA PUEDE DAR FALSOS
NEGATIVOS ,AS TÏCNICAS BASADAS EN LA REACCIØN EN CADENA DE LA POLIMERASA 0#2 SON MUY
SENSIBLES Y BASTA UNA CONCENTRACIØN DE A DE CÏLULAS TUMORALES POR ELLO LOS INFORMES
SON POSITIVOS EN CASI TODOS LOS CASOS DE LINFOMA CUTÉNEO %N EL CASO DE LA 0#2 SE HA CONlRMA
DO QUE TAMBIÏN SE PUEDEN TENER RESULTADOS FALSOS POSITIVOS CON REDISPOSICIONES DE LOS GENES
DE LOS RECEPTORES DE LAS CÏLULAS 4 EN ALGUNOS PROCESOS REACTIVOS #OMO OCURRE CON CUALQUIER
HERRAMIENTA DIAGNØSTICA LOS DATOS SUMINISTRADOS POR ESTAS TÏCNICAS SE DEBEN INTERPRETAR EN EL
CONJUNTO DE LOS DATOS CLÓNICOS HISTOPATOLØGICOS E INMUNOFENOTÓPICOS %N UN ESTUDIO RE
CIENTE SE HA COMPROBADO QUE LA TÏCNICA DE 0#2 MEDIANTE ELECTROFORESIS EL GEL DE POLIACRILAMIDA
ES UN MÏTODO VIABLE Y ÞTIL PARA LA DETECCIØN DE LA CLONALIDAD EN LOS ESTADIOS INICIALES DE LOS
LINFOMAS CUTÉNEOS DE CÏLULAS 4 E INCLUSO EN LA IDENTIlCACIØN DE AFECTACIØN EXTRACUTÉNEA SILENTE
%STA TÏCNICA SE MOSTRØ DE FORMA EVIDENTE QUE ES MÉS SENSIBLE QUE EL ANÉLISIS DE 3OUTHERN BLOT
AUNQUE ESTE ÞLTIMO ES MÉS ESPECIlCO QUE LA 0#2
&/2-!3 #,·.)#!3
PROMISCUIDAD SEXUAL O ADICCIØN A DROGAS POR VÓA PARENTERAL %N CUANTO A LA IMPORTANCIA
PATOGÏNICA DE OTROS VIRUS EN EL DESARROLLO DE LINFOMAS CUTÉNEOS SE HA ESTUDIADO LA POSIBLE
RELACIØN CON LA PRESENCIA DE PARTÓCULAS VIRALES DEL 6(( SIN QUE SE ENCUENTRE UNA RELACIØN
ESTADÓSTICAMENTE SIGNIlCATIVA
%L DIAGNØSTICO DE ESTE PROCESO SE BASA EN LA COMBINACIØN DE CRITERIOS CLÓNICOS E HISTOLØGI
COS Y EN LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS CIRCULANTES FRENTE AL (4,6 ) O GENOMA DEL (4,6 ) EN LAS
CÏLULAS TUMORALES
#LÓNICA ,AS LESIONES CUTÉNEAS ESTÉN PRESENTES EN LA MITAD DE LOS PACIENTES CON ,,#4 DEL
ADULTO EN CUALQUIERA DE SUS CUATRO FORMAS DE PRESENTACIØN AGUDA LINFOMATOSA CRØNICA Y
LATENTE (AY QUE TENER EN CUENTA QUE EN LAS FORMAS LATENTES LAS LESIONES CUTÉNEAS PUEDEN
SER A VECES LA ÞNICA MANIFESTACIØN DE LA ENFERMEDAD YA QUE TIENEN MENOS DEL DE CÏLULAS
LEUCÏMICAS Y NO PRESENTAN ASOCIADA LINFADENOPATÓA HIPERCALCEMIA HEPATOESPLENOMEGALIA NI
AFECTACIØN SIGNIlCATIVA DE LA MÏDULA ØSEA 3E DEBEN DIFERENCIAR DE LAS FORMAS LATENTES
DE -&
,AS LESIONES DEL ,,#4 DEL ADULTO SON SIMILARES A LAS OBSERVADAS EN LA -& Y CONSISTEN EN UNA
MEZCLA DE PÉPULAS PLACAS O NØDULOS ERITEMATOSOS PERO SUELE AFECTAR A PERSONAS MÉS JØVENES
QUE LA -& Y ES FRECUENTE QUE CURSE CON HEPATOESPLENOMEGALIA E INFECCIONES DE REPETICIØN POR
GÏRMENES OPORTUNISTAS
%N CUANTO A SU EVOLUCIØN EXISTE LA POSIBILIDAD DE QUE PROGRESE DE LA FORMA LATENTE O CRØNICA
A UNA FORMA AGUDA DE PRONØSTICO LETAL PARA EL PACIENTE #ONSTITUYEN SIGNOS DE MAL PRONØSTICO
LA EXISTENCIA DE HIPERCALCEMIA HIPERBILIRRUBINEMIA Y EL AUMENTO DE LA ,$( EN SUERO
%L TRATAMIENTO DE LAS FORMAS AGUDAS SE BASA EN LA COMBINACIØN DE DIVERSOS AGENTES QUIMIO
TERÉPICOS PERO A PESAR DEL TRATAMIENTO LA SUPERVIVENCIA MEDIA DE ESTOS PACIENTES ES INFERIOR A
LOS SEIS MESES ,AS OTRAS TRES FORMAS DE PRESENTACIØN TIENEN UNA SUPERVIVENCIA MUCHO MAYOR Y
EN ALGUNOS CASOS SUPERA LOS A×OS
$ERMATOPATOLOGÓA %N EL ,,#4 DEL ADULTO SE OBSERVA UN INlLTRADO CUTÉNEO CONSTITUIDO
POR UN NÞMERO VARIABLE DE LINFOCITOS PLEOMØRlCOS CON NÞCLEOS HIPERLOBULADOS QUE SE HAN
DENOMINADO CÏLULAS mORALES TERMINO QUE HACE REFERENCIA A LA MORFOLOGÓA DE SU NÞCLEO QUE
ADQUIERE UNA IMAGEN QUE RECUERDA A LOS PÏTALOS DE UNA mOR CUANDO SE REALIZA UN FROTIS EN
SANGRE PERIFÏRICA *UNTO A ESTAS CÏLULAS CARACTERÓSTICAS SE DISTINGUEN LINFOCITOS PEQUE×OS
CON ASPECTO NORMAL Y CÏLULAS GRANDES BINUCLEADAS DISPERSAS SIMILARES A LA CÏLULA DE 2EED
3TERNBERG CON NUCLEØLOS EOSINØlLOS PROMINENTES %STE INlLTRADO EN EL QUE SE OBSERVAN CON
FRECUENCIA lGURAS MITØTICAS SE LOCALIZA SOBRE TODO SEGÞN UNA DISTRIBUCIØN PERIVASCULAR LI
QUENOIDE O SUPERlCIAL 0OR ÞLTIMO EN MENOS DE LA MITAD DE LOS PACIENTES SE PUEDEN OBSERVAR
MICROABSCESOS DE 0AUTRIER
)NMUNOFENOTIPO ,AS CÏLULAS 4 NEOPLÉSICAS DE ESTE LINFOMA POSEEN UN INMUNOFENOTIPO
#$ Y #$ 3IN EMBARGO LAS CÏLULAS #$ DEL ,,#4 DEL ADULTO PARECE QUE FUNCIONAN
COMO CÏLULAS SUPRESORAS IN VIVO !DEMÉS LAS CÏLULAS TUMORALES EXPRESAN ,EU Y A VECES
#$
%STUDIO GENÏTICO %S CARACTERÓSTICO Y CONSTITUYE UNA CLAVE DIAGNØSTICA LA PRESENCIA DE
SECUENCIAS PROVIRALES DEL (4,6 INTEGRADAS EN EL GENOMA DEL HUÏSPED DATO QUE ADEMÉS SIRVE
,).&/-!3 #54.%/3 02)-!2)/3 $% #³,5,!3 4 ./ -)#/3)3 &5.'/)$%
PARA DIFERENCIAR ESTE LINFOMA DE LA -& 5N SIGNO FRECUENTE ES LA REDISPOSICIØN CLONAL DEL GEN
DEL RECEPTOR DE CÏLULAS 4
GANGLIO LINFÉTICO NORMAL 0OR OTRO LADO LA EXPRESIØN EPIDÏRMICA DE %'&R ES MÉS INTENSA EN LOS
,##4 QUE SE ASOCIAN CON HIPERPLASIA PSEUDOEPITELIOMATOSA QUE EN AQUELLOS EN LOS QUE NO LA
DESARROLLAN LO QUE SUGIERE QUE ESTAS CITOQUINAS JUNTO A OTROS FACTORES SON LAS RESPONSABLES DE
LA HIPERPLASIA EPIDÏRMICA OBSERVADA EN ALGUNOS CASOS DE LINFOMA CUTÉNEO DE CÏLULAS 4
)NMUNOFENOTIPO ,AS CÏLULAS TUMORALES PRESENTAN UNA CLARA POSITIVIDAD CLARA PARA #$
"ER( +I CON UNA ACENTUACIØN PUNTEADA MUY CARACTERÓSTICA EN LA REGIØN DEL APARATO DE
'OLGI DE LOCALIZACIØN PERINUCLEAR ,OS PANANTÓGENOS #$ #$ #$ Y #$ DE CÏLULAS 4 MUES
TRAN TINCIØN INCONSTANTE O DÏBIL 4AMBIÏN EXISTE UNA TINCIØN POSITIVA EN LAS CÏLULAS TUMORALES
PARA (,! $2 #$ Y #$2/ 3E HA IDENTIlCADO %-! EN EL DE LOS CASOS AUNQUE
EN LA ACTUALIDAD PARECE QUE LA POSITIVIDAD DE %-! ES MUCHO MENOR EN LOS LINFOMAS CUTÉNEOS
PRIMARIOS #$ QUE EN LOS LINFOMAS ANAPLÉSICOS SISTÏMICOS DE CÏLULAS GRANDES
%STUDIO GENÏTICO %S FRECUENTE OBSERVAR EL REORDENAMIENTO CLONAL DEL GEN DEL RECEPTOR DE
CÏLULAS 4 .O SUELE ESTAR PRESENTES LA TRANSLOCACIØN T PQ NI SE ADVIERTE LA PRO
TEÓNA RESULTANTE P .0- !,+ A DIFERENCIA DE LO QUE OCURRE EN LOS LINFOMAS GANGLIONARES
#$ -EDIANTE TÏCNICAS INMUNOHISTOQUÓMICAS SE HA DEMOSTRADO QUE LA PROTEÓNA !,+
ESTÉ PRESENTE EN EL DE CASOS DE LINFOMA DE CÏLULAS GRANDES ANAPLÉSICOS CUTÉNEO PRIMARIO
Y EN EL DE LOS CASOS DE LINFOMA DE CÏLULAS GRANDES ANAPLÉSICAS CUTÉNEO SECUNDARIO ,A
EXPRESIØN DE LA P .0- !,+ NO TIENE UN SIGNIlCADO DIAGNØSTICO NI PRONØSTICO EN LAS PROLI
FERACIONES LINFOIDES CUTÉNEAS #$ POSITIVAS
%STA ENTIDAD ESTÉ RECOGIDA EN LA CLASIlCACIØN %/24# COMO UNA VARIACIØN DEL LINFOMA 4 DE
CÏLULAS GRANDES #$ 3E TRATA DE UN ,##4 CONSTITUIDO POR CÏLULAS LINFOIDES DE TAMA×O GRANDE
#$ SIN ASOCIACIØN A -& DE DESARROLLO PREVIO O SIMULTÉNEO %N LA CLASIlCACIØN DE +)%, SE
CORRESPONDEN CON LOS LINFOMAS PLEOMØRlCOS DE CÏLULAS DE MEDIANOGRAN TAMA×O O INMUNO
BLÉSTICOS %STA ENTIDAD NO VIENE RECOGIDA EN LA NUEVA CLASIlCACIØN %/24# /-3
#LÓNICA 3E TRATA DE PLACAS NØDULOS O TUMORES AISLADOS O GENERALIZADOS QUE SE LOCALIZAN
SOBRE TODO EN LAS EXTREMIDADES INFERIORES %S MÉS FRECUENTE QUE SE PRESENTE DE FORMA GENE
RALIZADA QUE EN LOS LINFOMAS 4 DE CÏLULAS GRANDES #$ ,A MAYORÓA DE LOS CASOS TIENEN UN
CURSO RÉPIDO Y AGRESIVO
$ADO QUE LA SUPERVIVENCIA ESTIMADA A LOS A×OS ES DEL SE SUELEN EMPLEAR REGÓMENES
QUIMIOTERÉPICOS AGRESIVOS %N LOS CASOS LOCALIZADOS SE PUEDE INTENTAR UN TRATAMIENTO MÉS
CONSERVADOR CON RADIOTERAPIA %L PRONØSTICO ESTÉ EN RELACIØN CON EL NÞMERO DE CÏLULAS NEOPLÉ
SICAS GRANDES QUE SE PRESENTEN EN EL TUMOR ,OS LINFOMAS CON MÉS DEL DE CÏLULAS GRANDES
PLEOMØRlCAS O INMUNOBLASTOS SON LOS QUE TIENEN EL PEOR PRONØSTICO
$ERMATOPATOLOGÓA )NlLTRADO NODULAR O DIFUSO CON CÏLULAS 4 PLEOMØRlCAS DE TAMA×O ME
DIANO GRANDE QUE A VECES TIENEN UN NÞCLEO CEREBRIFORME Y ESTÉN ASOCIADOS A INMUNOBLASTOS
,AS CÏLULAS NEOPLÉSICAS GRANDES REPRESENTAN AL MENOS EL DEL TOTAL DE LA CELULARIDAD %L
EPIDERMOTROPISMO TIENE ESCASO VALOR YA QUE ES MÓNIMO O INEXISTENTE 3E HAN DESCRITO FORMAS
DE DISTRIBUCIØN O PATRØN ANGIOCÏNTRICOS
,).&/-!3 #54.%/3 02)-!2)/3 $% #³,5,!3 4 ./ -)#/3)3 &5.'/)$%
0APULOSIS LINFOMATOIDE
,INFOMA DE CÏLULAS 4 QUE NO SON DEL TIPO .+4 %STOS TUMORES ESTÉN FORMADOS POR
CÏLULAS #$ Y NO #$ Y EN GENERAL SON 6%" %STOS PROCESOS SE PUEDEN ASOCIAR CON
PANICULITIS Y HEMOFAGOCITOSIS ,A FORMA #$ TIENE UN COMPORTAMIENTO CLÓNICO
AGRESIVO %N LA ACTUALIDAD ESTOS PROCESOS SE CONSIDERAN COMO ENTIDADES INDEPEN
DIENTES PROVISIONALES DENTRO DE LA CLASIlCACIØN %/24# /-3
,INFOMA DE CÏLULAS .+4 4AMBIÏN DENOMINADO EXTRAGANGLIONAR O TUMOR DE TIPO NASAL
POR SU INCLUSIØN DURANTE A×OS DENTRO DEL GRANULOMA LETAL DE LA LÓNEA MEDIA LOCALIZADO
EN LA ZONA NASAL %STOS TUMORES SON #$ Y 6%"
,INFOMA DE CÏLULAS " GRANDES CON POSITIVIDAD PARA EL 6%" 3ON POCO FRECUENTES Y SE
SUELEN ACOMPA×AR DE GRANULOMATOSIS LINFOMATOIDE EN LA FORMA DE UN TRASTORNO LINFO
PROLIFERATIVO ANGIODESTRUCTIVO QUE AFECTA A PULMONES Y A PIEL EN EL DE LOS
CASOS Y AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL EN EL DE LOS PACIENTES
#LÓNICA 3E PRESENTA COMO NØDULOS Y PLACAS PURPÞRICAS DE CONSISTENCIA MÉS O MENOS DURAS
QUE A MENUDO SE ULCERAN LOCALIZADAS O GENERALIZADAS &IG 3ON MÉS FRECUENTES EN MIEM
BROS INFERIORES Y EN LA MAYORÓA DE LOS CASOS EXISTE UNA AFECTACIØN DE OTROS ØRGANOS %NTRE
LOS TRATAMIENTOS UTILIZADOS SE HA SUGERIDO LA COMBINACIØN DE REGÓMENES DE POLIQUIMIOTERAPIA
COMO PUEDE SER CICLOFOSFAMIDA DOXORUBICINA VINCRISTINA Y PREDNISONA !UNQUE EN ALGUNOS CA
SOS SE PUEDEN CONSEGUIR REMISIONES TOTALES SE HA DESCRITO UN ÓNDICE ALTO DE RECURRENCIAS
$ERMATOPATOLOGÓA %L INlLTRADO LINFOIDE ANGIOCÏNTRICO SE PUEDE EXTENDER A LA GRASA SUB
CUTÉNEA Y DE FORMA OCASIONAL PUEDE TENER UNA DISTRIBUCIØN PERIANEXIAL CON DESTRUCCIØN DE
LOS ANEJOS CUTÉNEOS 3IN EMBARGO ESTOS TUMORES NO SE PARECEN A LOS DE TIPO PANICULITIS NI
PRESENTAN EPIDERMOTROPISMO %L INlLTRADO ESTÉ COMPUESTO DE LINFOCITOS PEQUE×OS DE MORFO
,).&/-!3 #54.%/3 02)-!2)/3 $% #³,5,!3 4 ./ -)#/3)3 &5.'/)$%
LOGÓA NORMAL JUNTO A LINFOCITOS PLEOMØRlCOS CON NÞCLEOS GRANDES DENSAMENTE CROMÉTICOS
INDENTADOS Y DE FORMA IRREGULAR !DEMÉS SE PUEDE OBSERVAR ASOCIADO EN EL INlLTRADO CÏLULAS
PLASMÉTICAS E HISTIOCITOS DISPERSOS CON GRANULOMAS OCASIONALES %S CARACTERÓSTICO QUE SE DESA
RROLLE UNA VASCULITIS LINFOCÓTICA CON EDEMA ENDOTELIAL DEPØSITO DE lBRINA EN LAS LUCES Y EN LAS
PAREDES VASCULARES Y UNA PROLIFERACIØN DE LA PARED VASCULAR EN PIEL DE CEBOLLA
4AMBIÏN SE PUEDE OBSERVAR UNA NECROSIS TISULAR ASOCIADA QUE PARECÓA DEBIDA EN UN PRIN
CIPIO A LA DESTRUCCIØN VASCULAR ANGIOCENTRISMO Y ANGIODESTRUCCIØN DEL INlLTRADO LINFOMATO
SO 3IN EMBARGO HACE POCO QUE SE HA POSTULADO OTRA HIPØTESIS PARA EXPLICAR EL DA×O TISULAR
%STOS LINFOMAS SON CAPACES DE PRODUCIR UN AUMENTO DE LA EXPRESIØN DE LA QUIMOCINA )0
Y -IG LAS CUALES PUEDEN ESTAR INDUCIDAS POR LA INFECCIØN CONCOMITANTE POR 6%" $ICHAS
QUIMOCINAS INDUCEN DA×O VASCULAR DIRECTO COMO SE HA DEMOSTRADO EN MODELOS MURINOS DE
ENFERMEDAD LINFOPROLIFERATIVA 6%" POSITIVA Y DE ESTA MANERA SE PODRÓA PRODUCIR LA NECROSIS
TISULAR
)NMUNOFENOTIPO %N ESTE CASO EL FENOTIPO PUEDE DETERMINAR LA CLASIlCACIØN DEL PROCESO Y
TIENE VALOR PRONØSTICO SOBRE EL CURSO DE LA ENFERMEDAD %N GENERAL EL LINFOMA SUELE PERTENECER
A UNA DE LAS CUATRO SIGUIENTES CATEGORÓAS
,INFOMA DE CÏLULAS 4 #$ 4)! Y 6%"
,INFOMA DE CÏLULAS 4 #$ 4)!
,INFOMA DE CÏLULAS .+4 #$ 6%"
,INFOMA DE CÏLULAS " #$ Y 6%"
%STAS TINCIONES INMUNOHISTOQUÓMICAS PARA #$ #$ 4)! Y 6%" SE PUEDEN REALIZAR EN
TEJIDO lJADO EN FORMOL Y NO SE NECESITA TEJIDO CONGELADO PARA SU ESTUDIO ,A EXPRESIØN DE PER
FORIN 4)! Y 'RAMAZYME " SON MUY ESPECÓlCOS DE CÏLULAS .+ Y DE CÏLULAS CITOTØXICAS Y SON
EXPRESADAS DE FORMA INVARIABLE EN LAS CÏLULAS TUMORALES DE ESTE TIPO DE LINFOMAS
%STUDIOS GENÏTICOS $E FORMA OCASIONAL Y SOBRE TODO EN LOS TUMORES DE CÏLULAS .+ 4 HAY
MANIFESTACIONES DE INFECCIØN POR 6%"
,INFOMA DE ,ENNERT
,A NUEVA CLASIlCACIØN %/24# /-3 DISTINGUE UNA SERIE DE ENTIDADES PROVISIONALES DENTRO
DEL GRUPO DE LINFOMAS 4 PERIFÏRICOS NO ESPECÓlCOS Y QUE INCLUYE EL LINFOMA CUTÉNEO PRIMARIO DE
CÏLULAS 4 #$ PLEOMØRlCOS PEQUE×ASMEDIANAS EL LINFOMA CUTÉNEO 4 FENOTIPO ab Y EL LINFOMA
PRIMARIO CUTÉNEO AGRESIVO EPIDERMOTROPO #$
$E FORMA MUY RECIENTE SE HAN DESCRITO ALGUNOS CASOS DE LINFOMAS CUTÉNEOS QUE EXPRESAN
EL GEN DE LOS RECEPTORES GAMMA DELTA DEL GRUPO DE RECEPTORES DE CÏLULAS 4 4#2 A DIFERENCIA
DE LA GRAN MAYORÓA DE LOS LINFOMAS QUE PRESENTAN RECEPTORES DEL TIPO ALFA BETA !UNQUE LA
MAYOR PARTE DE LOS CASOS CORRESPONDEN A VARIABLES FENOTÓPICAS DE -& EXISTEN ALGUNOS CASOS DE
LINFOMAS DE CÏLULAS 4 GAMMA DELTA CON AFECTACIØN DEL TEJIDO CELULAR SUBCUTÉNEO QUE A VECES
SE ASOCIA A UN SÓNDROME HEMOFAGOCÓTICO QUE PODRÓA ESTAR PRODUCIDO POR LA SECRECIØN DE LAS
CÏLULAS 4 NEOPLÉSICAS DE UN FACTOR INDUCTOR DE FAGOCITOSIS 0)&
$ESDE EL PUNTO DE VISTA CLÓNICO APARECEN COMO PLACAS TUMORES O NØDULOS SUBCUTÉNEOS
DISTRIBUIDOS AL PRINCIPIO EN LAS EXTREMIDADES 3UELEN SEGUIR UN CURSO AGRESIVO Y SON RESISTENTES
A LA POLIQUIMIOTERAPIA Y LA RADIACIØN AUNQUE SE HAN DESCRITO CASOS DE CURSO LENTO Y BUENA RES
PUESTA A LA QUIMIOTERAPIA %L CURSO Y PRONØSTICO DE ESTOS LINFOMAS ES MUY VARIABLE CON FORMAS
DE EVOLUCIØN FATAL Y OTRAS DE PROGRESO LENTO Y BUENA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA 3IN EMBARGO
HOY EN DÓA NO SE SABE SI ESTOS LINFOMAS CONSTITUYEN UNA ENTIDAD DIFERENTE O SIMPLEMENTE SON
VARIABLES FENOTÓPICAS DE ENTIDADES YA ESTABLECIDAS
,OS ESTUDIOS HISTOLØGICOS MUESTRAN DE FORMA INCONSTANTE EPIDERMOTROPISMO O AFECTACIØN
SUBCUTÉNEA PERO EN TODOS LOS CASOS EXISTE UN INlLTRADO DÏRMICO DE LINFOCITOS NEOPLÉSICOS
,OS ESTUDIOS DE INMUNOHISTOQUÓMICA MUESTRAN UN FENOTIPO #$ 4#2b #$ #$ 3E
ENCUENTRA UN REORDENAMIENTO DEL GEN DE LA CADENA a O b DE LOS 4#2 ,A HIBRIDACIØN IN SITU A
RESULTADO NEGATIVA PARA 6%"
9A HEMOS REFERIDO QUE AUNQUE LA MAYOR PARTE DE LOS LINFOMAS 4 CUTÉNEOS EXPRESAN UN FE
NOTIPO COOPERADOR ES DECIR #$ EXISTEN CASOS PUBLICADOS CON FENOTIPO SUPRESOR #$ #$
Y #$ !LGUNOS CASOS CONSTITUYEN VARIABLES FENOTÓPICAS DE LA -& Y HAY AUTORES QUE LO HAN ASO
CIADO A INFECCIØN AVANZADA POR 6)( CON LINFOPENIA SEVERA DE LINFOCITOS #$ 3IN EMBARGO AÞN
NO HAY ESTUDIOS DElNITIVOS AL RESPECTO ,A APARIENCIA CLÓNICA DE ESTAS PROLIFERACIONES ES MUY
VARIABLE Y SE HAN DESCRITO LESIONES EN FORMA DE MÉCULAS PLACAS O TUMORES 3E HA COMUNICADO LA
PRESENTACIØN CLÓNICA DE UN LINFOMA 4 CUTÉNEO #$ QUE REMEDABA EL HYDROA VACCINIFORME
$E NUEVO LA EVOLUCIØN DE ESTOS PACIENTES ES INCONSTANTE Y MIENTRAS EN ALGUNOS CASOS TIENEN UN
CURSO FATAL EN OTROS TIENEN UNA PROGRESIØN CRØNICA SIMILAR A LA DE LA -&
* # !2-!2)/ ()4! 9 * - &%2..$%: 6/:-%$)!./
5N ESTUDIO RECIENTE DE LA %/24# HA CONlRMADO QUE LOS LINFOMAS CUTÉNEOS DE CÏLULAS 4 QUE
EXPRESAN FENOTIPO CELULAR CITOTØXICO O .+ REPRESENTAN UN GRUPO DE ALTERACIONES LINFOPROLIFE
RATIVAS PARA LAS CUALES EXISTE EN LA ACTUALIDAD CIERTO GRADO DE CONFUSIØN Y UN ESCASO CONSENSO
RESPECTO A SU NOMENCLATURA Y CLASIlCACIØN 4ODAVÓA ES MATERIA DE DEBATE SI ALGUNA DE ESTAS
NEOPLASIAS LINFOIDES CONSTITUYEN LINFOMAS CUTÉNEOS PRIMARIOS O SE DEBE CONSIDERAR QUE LA PIEL
ES SØLO EL PRIMER SITIO DE PRESENTACIØN DE UNA ENFERMEDAD SISTÏMICA ,A NUEVA CLASIlCACIØN
DE LA %/24# /-3 HA DISTINGUIDO UN NUEVO TIPO DE LINFOMAS PRIMARIOS CUTÉNEOS DENOMINADOS
NEOPLASIA HEMATOLØGICA DE CÏLULAS PRECURSORAS HACIENDO REFERENCIA A ESTA NEOPLASIA HEMATO
DÏRMICA #$ #$ QUE CORRESPONDERÓA CON EL ANTERIOR CONCEPTO DE LINFOMALEUCEMIA DE
CÏLULAS .+ BLÉSTICAS
%STE PROCESO NEOPLÉSICO SE PRESENTA A MENUDO EN PIEL Y MÏDULA ØSEA Y TIENE POR LO GENERAL
UN CURSO AGRESIVO !DEMÉS PUEDE AFECTAR A OTRAS POSIBLES LOCALIZACIONES COMO GANGLIOS LINFÉ
TICOS TEJIDOS BLANDOS Y SANGRE PERIFÏRICA ,AS LESIONES CUTÉNEAS CONSISTEN EN UNA PROLIFERACIØN
DENSA DE BLASTOS #$ QUE RECUERDAN A LO LINFOBLASTOS O MEDULOBLASTOS QUE SUELEN EXPRESAR
#$ Y CON MENOR FRECUENCIA #$ Y #$ %N ALGUNOS CASOS SE ENCUENTRA POSITIVIDAD PARA EL
TERMINAL NUCLEOTIDIL TRANSFERASA 4D4 MIENTRAS QUE SON NEGATIVOS LOS MARCADORES DE LINFOCITOS
CITOTØXICOS O CÏLULAS .+ MADURAS
%N BASE A SU SUPERPOSICIØN MORFOLØGICA Y EN PARTE ANTIGÏNICA CON LAS NEOPLASIAS LINFOBLÉS
TICAS Y MIELOBLÉSTICAS EL DIAGNØSTICO DE LINFOMA .+ BLÉSTICO DEBE SER SIEMPRE CUIDADOSO Y SØLO
SE PUEDE CONSIDERAR TRAS HABER DESCARTADO UNA PROLIFERACIØN DE CÏLULAS 4 O DE LÓNEAS MIELOIDES
NEGATIVIDAD PARA #$ -0/ Y #$ %L PRONØSTICO ES MALO EN LA MAYOR PARTE DE LOS CASOS
CON ESCASA O NULA RESPUESTA PARA LOS TRATAMIENTOS UTILIZADOS EN LOS LINFOMAS NO (ODGKIN
&IG
")",)/'2!&·!
3TANSFELD ! $IEBOLD * +APANCI 9 2ILKE & +ELÏNYI ' 3UNDSTROM # ,ENNERT + VAN 5NNIK
*! -IODUSZEWSKA / 5PDATED +IEL CLASSIlCATION FOR LYMPHOMAS ,ANCET
.ATIONAL #ENTER )NSTITUTE 3TUDY OF CLASSIlCATION OF NON (ODGKINS LYMPHOMAS 3UMMARY
AND DESCRIPTION OF A WORKING FORMULATION FOR CLINICAL USAGE 4HE NON (ODGKINS LYMPHOMAS
PATHOLOGIC CLASSIlCATION PROJECT #ANCER
,UKES 2 #OLLINS 2 )MMUNOLOGIC CHARACTERIZATION OF HUMAN MALIGNANT LYMPHOMAS
#ANCER
,).&/-!3 #54.%/3 02)-!2)/3 $% #³,5,!3 4 ./ -)#/3)3 &5.'/)$%
(ARRIS ., *AFFE % 3TEIN ( "ANKS 0- #HAN *+ #LEARY -, $ELSOL ' $E 7OLF 0EETERS #
&ALINI " 'ATTER +# ! REVISED %UROPEAN !MERICAN CLASSIlCATION OF LYMPHOID NEOPLASMS
! PROPOSAL FROM THE )NTERNATIONAL ,YMPHOMA 3TUDY 'ROUP "LOOD
7ILLEMZE 2 +ERL ( 3TERRY 7 "ERTI % #ERRONI , #HIMENTI 3 $IAZ 0ÏREZ *, 'EERTS -, 'OOS
- +NOBLER 2 2ALFKIAER % 3ANTUCCI - 3MITH . 7ECHSLER * VAN 6LOTEN 7! -EIJER #*
%/24# CLASSIlCATION FOR PRIMARY CUTANEOUS LYMPHOMAS ! PROPOSAL FROM THE CUTANEOUS
LYMPHOMA STUDY GROUP OF THE %UROPEAN /RGANIZATION FOR THE 2ESEARCH AND 4REATMENT
OF #ANCER "LOOD
#ERRONI , 3IGNORETTI 3 (OmER ' !NNESSI ' 0àTZ " ,ACKINGER % -ETZE $ 'IANNETTI !
+ERL ( 0RIMARY CUTANEOUS MARGINAL ZONE " CELL LYMPHOMA ! RECENTLY DESCRIBED ENTITY
OF LOW GRADE MALIGNANT CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA !M * 3URG 0ATHOL
+ADIN -% !NAPLASTIC LARGE CELL LYMPHOMA AND ITS MORPHOLOGICAL VARIANTS #ANCER 3URV
"RUG ' $UMMER 2 +ERL ( #LASSIlCATION OF CUTANEOUS " CELL LYMPHOMAS $ERMATOL #LIN
3ANGUEZA /0 9ADAV 3 7HITE #2 "RAZIEL 2- %VOLUTION OF " CELL LYMPHOMA FROM
PSEUDOLYMPHOMA ! MULTIDISCIPLINARY APPROACH USING HISTOLOGY IMMUNO HISTOCHEMISTRY
AND 3OUTHERN BLOT ANALYSIS !M * $ERMATOPATHOL
3LATER $. -!,4 AND 3!,4 4HE CLUE TO CUTANEOUS " CELL LYMPHOPROLIFERATIVE DISEASE "R
* $ERMATOL
'UITART * 6ARIAKOJIS $ +UZEL 4 2OSEN 3 #UTANEOUS #$ 4 CELL INlLTRATES IN ADVANCED
()6 INFECTION * !M !CAD $ERMATOL
"OTTARO - "ERTI % "IONDI ! -IGONE . #ROSTI , (ETERODUPLEX ANALYSIS OF 4 CELL
RECEPTOR GAMMA GENE REARRANGEMENTS FOR DIAGNOSIS AND MONITORING OF CUTANEOUS 4 CELL
LYMPHOMAS "LOOD
7OOD '3 (AEFFNER ! $UMMER 2 #ROOKS #& -OLECULAR BIOLOGY TECHNIQUES FOR THE
DIAGNOSIS OF CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA $ERMATOL #LIN
#URCØ . 3ERVITJE / ,LUCIÉ - "ERTRAN * ,IMØN ! #ARMONA - 2OMAGOSA 6 0EYRÓ *
'ENOTYPIC ANALYSIS OF CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA A COMPARATIVE STUDY OF 3OUTHERN BLOT
ANALYSIS WITH POLYMERASE CHAIN REACTION AMPLIlCATION OF THE 4 CELL RECEPTOR a GEN "R *
$ERMATOL
5CHIYAMA 4 9ODOI * 3AGAWA + 4AKATSUKI + 5CHINO ( !DULT 4 CELL LEUKEMIA #LINICAL AND
HEMATOLOGIC FEATURES OF CASES "LOOD
3WERDLOW 3 (ABESHAW * 2OHATINER !: ,ISTER 4! 3TANSFELD !' #ARIBBEAN 4 CELL
LYMPHOMALEUKEMIA #ANCER
7OOD '3 3CHAFFER *- "ONI 2 $UMMER 2 "URG ' 4AKESHITA - +IKUCHI - .O EVIDENCE
OF (4,6 ) PROVIRAL INTEGRATION IN LYMPHOPROLIFERATIVE DISORDERS ASSOCIATED WITH CUTANEOUS
4 CELL LYMPHOMA !M * 0ATHOL
3HARATA (( #OLVIN *( &UJIWARA + 'OLDMAN " #UTANEOUS AND NEUROLOGIC DISEASE
ASSOCIATED WITH (4,6 ) INFECTION * !M !CAD $ERMATOL
* # !2-!2)/ ()4! 9 * - &%2..$%: 6/:-%$)!./
7ANG #% 3U 70 +URTIN 0* 3UBCUTANEOUS PANNICULITIC 4 CELL LYMPHOMA )NT * $ERMATOL
3ALHANY +% -ACON 72 #HOI *+ %LENITSAS 2 ,ESSIN 32 &ELGAR 2% 7ILSON $- 0RZYBYLSKI
'+ ,ISTER * 7ASIK -! 3WERDLOW 3( 3UBCUTANEOUS PANNICULITIS LIKE 4 CELL LYMPHOMA
#LINICOPATHOLOGIC IMMUNOPHENOTYPIC AND GENOTYPIC ANALYSIS OF ALPHABETA AND GAMMA
DELTA SUBTYPES !M * 3URG 0ATHOL
3LATER $. .EW #$ POSITIVE AND CYTOTOXIC 4 CELL CUTANEOUS LYMPHOMAS FROM THE 7ORLD
(EALTH /RGANISATION "R * $ERMATOL
-IYAMOTO 4 9OSHINO 4 4AKEHISA 4 (AGARI 9 -IHARA - #UTANEOUS PRESENTATION OF NASAL
NASAL TYPE 4.+ CELL LYMPHOMA #LINICOPATHOLOGICAL lNDINGS OF FOUR CASES "R * $ERMATOL
2OMERO ,3 'OLTZ 27 .AGI # 3HIN 33 (O !$ 3UBCUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA WITH
ASSOCIATED HEMOPHAGOCYTIC SYNDROME AND TERMINAL LEUKEMIA TRANSFORMATION * !M !CAD
$ERMATOL
9UNG ! 3NOW * *ARRETT 0 3UBCUTANEOUS PANNICULITIC 4 CELL LYMPHOMA AND CYTOPHAGIC
HISTIOCYTIC PANNICULITIS !USTRAL * $ERMATOL
6ÏLEZ 'ARCÓA .IETO ! -ORENO 'IMÏNEZ *# ,INFOMAS CUTÉNEOS DE CÏLULAS CITOTØXICAS 0IEL
'UINEE $ *AFFE % +INGMA $ &ISHBACK . 7ALLBERG + +RISHNAN * &RIZZERA ' 4RAVIS 7 +OSS
- 0ULMONARY LYMPHOMATOID GRANULOMATOSIS %VIDENCE FOR A PROLIFERATION OF %PSTEIN
"ARR VIRUS INFECTED " LYMPHOCYTES WITH A PROMINENT 4 CELL COMPONENT AND VASCULITIS !M
* 3URG 0ATHOL
3U )* 4SAI 4& #HENG !, #HEN ## #UTANEOUS MANIFESTATIONS OF %PSTEIN "ARR VIRUS
ASSOCIATED 4 CELL LYMPHOMA * !M !CAD $ERMATOL
5RRUTIA 3 0IRIS -! /RRADRE *, -ARTINEZ " #RUZ -! 'ARCIA !LMAGRO $ #YTOTOXIC
SUPPRESSOR #$ #$ CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA WITH AGGRESSIVE COURSE !M *
$ERMATOPATHOL
4AKESHITA - !KAMATSU - /HSIMA + +IMURA . 3UZUMIYA * +IKUCHI - /KAMURA 4
.AKAYAMA * )MAYAMA 3 5IKE . !NGIOCENTRIC IMMUNOPROLIFERATIVE LESIONS OF THE SKIN
SHOW LOBULAR PANNICULITIS AND ARE MAINLY DISORDERS OF LARGE GRANULAR LYMPHOCYTES (UM
0ATHOL
0ETRELLA 4 $ELFAU ,ARUE -( #AILLOT $ -ORCILLO *, #ASASNOVAS / 0ORTIER ( 'AULARD 0
&ARCET *0 !RNOULD , .ASOPHARYNGEAL LYMPHOMA &URTHER EVIDENCE FOR A NATURAL KILLER CELL
ORIGIN (UM 0ATHOL
DEL 0OZO * 'ARCÓA 3ILVA * &ONSECA % ,INFOMATOSIS INTRAVASCULAR 0IEL
+ATO . 9ASUKAWA + /NOZUKA 4 +IKUTA ( .ASAL AND NASAL TYPE 4.+ CELL LYMPHOMA WITH
CUTANEOUS INVOLVEMENT * !M !CAD $ERMATOL
!LIAGA ! !LEGRE 6 ,INFOMAS 4 CUTÉNEOS CITOTØXICOS -ONOGR $ERMATOL
#HAN *+ 3IN 6# 7ONG +& .G #3 4SANG 79 #HAN #( #HEUNG -- ,AU 7( .ONNASAL
LYMPHOMA EXPRESSING THE NATURAL KILLER CELL MARKER #$ ! CLINICOPATHOLOGIC STUDY OF
CASES OF AN UNCOMMON AGGRESSIVE NEOPLASM "LOOD
,).&/-!3 #54.%/3 02)-!2)/3 $% #³,5,!3 4 ./ -)#/3)3 &5.'/)$%
).42/$5##)¼. 9 #,!3)&)#!#)¼.
4!",!
#,!3)&)#!#)¼. %/24# /-3 $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3
02)-!2)/3 $% #³,5,!3 "
#!2!#4%2·34)#!3 '%.%2!,%3
#ASI TODOS LOS LINFOMAS CUTÉNEOS DE CÏLULAS " APARECEN EN LA CLÓNICA EN FORMA DE PÉPULAS
O NØDULOS ERITEMATOSOS SOLITARIOS O MÞLTIPLES QUE PUEDEN LLEGAR A FORMAR PLACAS POR COALES
CENCIA &IG 3E PUEDE OBSERVAR CIERTA PREDILECCIØN REGIONAL POR ALGUNOS TIPOS Y DE HECHO LOS
LINFOMAS CENTROFOLICULARES TIENDEN A LOCALIZARSE EN CUERO CABELLUDO &IG MIENTRAS QUE LOS
DE ZONA MARGINAL SUELEN APARECER EN LAS PIERNAS 3IN EMBARGO CUALQUIER TIPO DE ,##" SE PUEDE
DESARROLLAR A LO LARGO DE TODA LA SUPERlCIE CUTÉNEA POR LO QUE SU LOCALIZACIØN NO ES UN DATO
lABLE PARA ESTABLECER UN DIAGNØSTICO E INCLUSO SE HA PUBLICADO UN CASO EN EL QUE SEGUÓA LA
DISTRIBUCIØN DE UNA METÉMERA NERVIOSA SIN QUE SE PUDIESE COMPROBAR LA PRESENCIA DE PARTÓCULAS
VÓRICAS EN LAS LESIONES %L PRONØSTICO EN GENERAL SUELE SER MEJOR CON UNA SUPERVIVENCIA MEDIA
A LOS DOS A×OS DEL FRENTE AL DE LOS ,##4 PRIMARIOS
3E HAN DESCRITO ASOCIACIONES DE OTROS PROCESOS SOBRE TODO PROLIFERATIVOS CON EL DESARROLLO
DE UN LINFOMA CUTÉNEO PRIMARIO COMO ES EL CASO DE MELANOMA MALIGNO LINFADENOPATÓA
ANGIOINMUNOBLÉSTICA ENFERMEDADES DEL TEJIDO CONECTIVO O ANETODERMIA 0OR TANTO
EN ESTOS PACIENTES ES OBLIGADO REALIZAR UN CONTROL EXHAUSTIVO Y REGULAR CON EL lN DE DETECTAR
DE FORMA PRECOZ LA APARICIØN DE CUALQUIERA DE ESTOS PROCESOS RELACIONADOS ,AS PRUEBAS COM
PLEMENTARIAS Y EL SEGUIMIENTO DE ESTOS PACIENTES SON IDÏNTICOS A LAS INDICADAS PARA LOS ,##4
%N EL ESTUDIO DERMATOPATOLØGICO LOS ,##" NO SUELEN PRESENTAR EPIDERMOTROPISMO Y ESTÉN
SEPARADOS DE LA EPIDERMIS POR LA DENOMINADA ZONA DE 'RENZ 3IN EMBARGO PARA ALGUNOS AU
TORES EXISTE EPIDERMOTROPISMO QUE EN OCASIONES REMEDA EL DE LA -& EN ESTADIO INICIAL Y
CUANDO SE OBSERVA ES SIGNO CLARO DE ,##" POR LO QUE EL EPIDERMOTROPISMO NO CONSTITUYE UN
SIGNO DElNITIVO CAPAZ DE DIFERENCIAR LOS ,##" DE LOS ,##4 /TRO DATO QUE LOS DIFERENCIA
DE ALGUNOS ,##4 ES QUE LOS ,##" PRIMARIOS TIENEN UNA ENORME TENDENCIA A SER NODULARES Y
SALVO CONTADAS EXCEPCIONES ES ESTA LA DISTRIBUCIØN QUE SE OBSERVA
%L INMUNOFENOTIPO PUEDE SER ÞTIL PARA DIAGNOSTICAR UN ,##" CUANDO EXISTE UN INMUNOFE
NOTIPO ABERRANTE LO CUAL PARECE EXPLICAR LA APARICIØN DE ESTOS LINFOMAS EN INFECCIONES POR
,).&/-!3 #54.%/3 $% #³,5,!3 "
"ORRELIA %STA ABERRACIØN SE SUELE MANIFESTAR COMO COEXPRESIØN DE LOS !G #$ Y #$
%N TODO CASO EL DIAGNØSTICO DE ,##" VIENE DADO POR LA EXISTENCIA DE UNA PROLIFERACIØN MO
NOTÓPICA DE CADENAS LIGERAS KAPPA Y LAMBDA REALIZADA MEDIANTE INMUNOHISTOQUÓMICA EN TEJIDO
CONGELADO %L INlLTRADO REACTIVO SUELE SER DE CÏLULAS 4 Y SI ESTÉ FORMADO POR MÉS DEL DE
DICHOS LINFOCITOS SE APOYA EL DIAGNØSTICO DE ,##"
#ON EL MISMO lN DE PODER DIFERENCIAR LOS DISTINTOS TIPOS CELULARES QUE EXISTAN EN UN
INlLTRADO CUTÉNEO RELACIONADO CON UN PROCESO LINFOPROLIFERATIVO SE ESTÉ DESARROLLANDO UN
SISTEMA DE MICROSCOPÓA MEDIANTE LÉSER QUE PERMITE EL ANÉLISIS MOLECULAR SELECTIVO DE UNA
CÏLULA AISLADA O DE UN PEQUE×O GRUPO DE CÏLULAS EN CASOS DE LINFOMAS CUTÉNEOS 3E UTILIZA UN
SISTEMA MICROSCØPICO LÉSER DE LUZ ULTRAVIOLETA PARA AISLAR LAS POBLACIONES DE CÏLULAS A ESTUDIAR
DE UNA MUESTRA DE BIOPSIA HABITUAL 5SANDO ESTE LÉSER SE PUEDE CORTAR UN CÓRCULO ALREDEDOR
DE UN CENTRO GERMINAL DIANA QUE DE ESTA MANERA QUEDA SEPARADO DEL RESTO DE TEJIDOS Y SUS
CÏLULAS PUEDEN SER ESTUDIADAS DE FORMA AISLADA #ON POSTERIORIDAD SE REALIZA UNA EXTRACCIØN Y
AMPLIlCACIØN DEL $.! MEDIANTE LA TÏCNICA DE 0#2 Y UN ANÉLISIS DEL GEN DE LA INMUNOGLOBULINA
*( %N UNA SEGUNDA FASE SE PUEDE REALIZAR UNA TÏCNICA SIMILAR PARA AISLAR LAS CÏLULAS DE MANTO
!DEMÉS ESTA TÏCNICA PERMITE DESTRUIR EL TEJIDO NO DESEADO CON LA ENERGÓA LÉSER DANDO LUGAR A
UNA MUESTRA DE BIOPSIA LIMPIA DE CONTAMINANTES %L DESARROLLO DE ESTA TÏCNICA PODRÓA MEJORAR LA
PRECISIØN DIAGNØSTICA PARA DIFERENCIAR LOS DISTINTOS TIPOS DE LINFOMAS PRIMARIOS CUTÉNEOS
,OS REAGRUPAMIENTOS GENÏTICOS PUEDEN AYUDAR A COMPLETAR EL DIAGNØSTICO PERO EN TODO
CASO TANTO LA TÏCNICA POR EL MÏTODO DE 3OUTHERN BLOT COMO LA DE 0#2 DEBEN SER INTERPRETADAS
EN EL MARCO DE DATOS CLÓNICOS HISTOLØGICOS E INMUNOFENOTÓPICOS !LGUNOS ESTUDIOS PARECEN
CORROBORAR SIN EMBARGO QUE EL MÏTODO 3OUTHERN BLOT ES MÉS SEGURO QUE EL DE REACCIØN EN
CADENA DE LA POLIMERASA !UNQUE LOS MÉS ESTUDIADOS EN LA ACTUALIDAD SE RELACIONAN CON EL GEN
BCL Y LA TRANSLOCACIØN T TAMBIÏN SE HAN ENCONTRADO ALTERACIONES CON OTROS LUGARES
DEL GENOMA COMO EN BCL X BAX P P).+A P2" Y +I AUNQUE SU SIGNIlCADO DElNITIVO
AÞN ES INCIERTO
%N CUANTO AL ORIGEN DE ESTAS ALTERACIONES GENÏTICAS SUBYACENTES AL DESARROLLO DEL LINFOMA
EN EL MOMENTO ACTUAL SE REALIZAN MÞLTIPLES INVESTIGACIONES CON EL lN DE ENCONTRAR RELACIONES
ENTRE DISTINTOS PRECIPITANTES Y LA PRODUCCIØN DE ESTAS MUTACIONES 5NA DE LAS HIPØTESIS QUE
SE HAN PLANTEADO ES QUE LA INFECCIØN POR UN VIRUS DE LA FAMILIA HERPES EN CONCRETO EL HERPES
VIRUS TIPO 6(( QUE YA SE HA RELACIONADO CON EL DESARROLLO DEL SARCOMA DE +APOSI DE LOS
PACIENTES CON 3)$! PODRÓA SER RESPONSABLE DEL DESARROLLO DE ALGUNOS TIPOS DE LINFOMAS DE CÏLU
LAS " $E HECHO SE HA ENCONTRADO UN RECEPTOR EMPAREJADO CON LA PROTEÓNA ' QUE UNA VEZ
ACTIVADO PODRÓA SER RESPONSABLE DE UN CRECIMIENTO ALTERADO O UNA TRANSFORMACIØN NEOPLÉSICA
0OR OTRO LADO EXISTEN EN EL GENOMA DEL ((6 SECUENCIAS SIMILARES A LAS RESPONSABLES DE
LA INTERLEUQUINA Y DE LOS GENES BCL Y CICLINA $ %N UN ESTUDIO RECIENTE SE HA ENCONTRADO
POSITIVIDAD PARA ((6 EN EL DE UN GRUPO DE PACIENTES CON ,##" PRIMARIOS FRENTE A
UN DE LA POBLACIØN SANA LO CUAL ESTABLECE UNA DIFERENCIA ESTADÓSTICAMENTE SIGNIlCATIVA
4AMBIÏN SE HAN DESCRITO CASOS AISLADOS EN LOS QUE EL DESARROLLO DE UN LINFOMA SE ASOCIA A
LA PRESENCIA DEL VIRUS DE %PSTEIN "ARR 6%" PERO EN ESTE CASO LOS MECANISMOS POR LOS QUE SE
* # !2-!2)/ ()4! 9 * - &%2..$%: 6/:-%$)!./
PRODUCE EL DESARROLLO DEL PROCESO LINFOPROLIFERATIVO TODAVÓA SON DESCONOCIDOS AUNQUE PARECEN
PRECISAR DE UN ESTADO PREVIO DE INMUNODEPRESIØN DEL PACIENTE
&/2-!3 #,·.)#!3
,AS CÏLULAS NEOPLÉSICAS " DE ZONA MARGINAL TIENEN PEQUE×OS NÞCLEOS SEGMENTADOS Y UN
CITOPLASMA ANFØlLO ABUNDANTE ,OS FOCOS CON DIFERENCIACIØN PLASMOCÓTICA PUEDEN CONTENER
CÏLULAS PLASMÉTICAS CON INCLUSIONES INTRANUCLEARES DE INMUNOGLOBULINA QUE SE DENOMINAN
CUERPOS DE $UTCHER 3IN EMBARGO AUNQUE PARA ALGUNOS AUTORES ESTE DATO ES PATOGNOMØ
NICO PARA USARLO COMO ELEMENTO DIAGNØSTICO SE DEBE CONlRMAR MEDIANTE LA TINCIØN DE LA
INMUNOGLOBULINA CON 0!3 $E FORMA CONSTANTE SE OBSERVA UN INlLTRADO DE CÏLULAS 4 REACTIVAS
MEZCLADAS CON LAS CÏLULAS " NEOPLÉSICAS QUE PUEDE SER MUY VARIABLE DESDE ESCASO A MUY
ABUNDANTE
%L DIAGNOSTICO DIFERENCIAL CON LA HIPERPLASIA LINFOIDE CUTÉNEA SE BASA EN EL HECHO QUE EL
LINFOMA TE×IDO CON HEMATOXILINA EOSINA PRESENTA CON FRECUENCIA UNA PROLIFERACIØN DIFUSA DE
CÏLULAS DE ZONAS MARGINALES CENTROS GERMINATIVOS REACTIVOS ZONAS DE PLASMOCITOS AUSENCIA DE
CAMBIOS EPIDÏRMICOS Y UN TIPO DIFUSO DE INlLTRACIØN %N AMBOS TRASTORNOS SE OBSERVA LA MISMA
DENSIDAD DEL INlLTRADO LA PRESENCIA DE EOSINØlLOS Y LA ZONA DE 'RENZ 0OR OTRO LADO LOS CUERPOS
DE $UTCHER SØLO SON VISIBLES EN LOS ,##" PERO NO DE MANERA CONSTANTE
)NMUNOFENOTIPO 4ODOS LOS ,##" SON PROLIFERACIONES CLONALES DE DICHAS CÏLULAS QUE SE
DETECTAN AL DEMOSTRAR LA RESTRICCIØN DE CADENAS LIGERAS MEDIANTE COLORACIONES INMUNOHISTO
QUÓMICAS %N EL CASO DE LOS PLASMOCITOS NEOPLÉSICOS SE IDENTIlCAN POR MEDIO DE !C POLICLONALES
DIRIGIDOS CONTRA LAS CADENAS KAPPA Y LAMBDA EN TEJIDO lJADO EN FORMOL Y PARAlNA %STA TÏCNICA
DETECTA CÏLULAS PLASMÉTICAS NEOPLÉSICAS EN EL DE LOS LINFOMAS CUTÉNEOS DE ZONA MARGINAL
%N ESTE LINFOMA SE ENCUENTRAN CÏLULAS PLASMÉTICAS MONOTÓPICAS Y OTRAS DE ZONA MARGINAL
EN REGIONES INTERFOLICULARES CON CENTROS FOLICULARES POLITÓPICOS ,AS CÏLULAS DE LA ZONA MARGI
NAL NEOPLÉSICA SIMILARES A CENTROCITOS PRESENTAN INMUNOFENOTIPO #$ #$A #$
+I-P #$ #$ CYCLIN$ Y #$ Y LAS CÏLULAS LINFOPLASMOCITOIDES MUESTRAN
#$A PERO #$
%STUDIOS GENÏTICOS -EDIANTE TÏCNICAS BASADAS EN LA REACCIØN DE CADENA DE LA POLIMERASA
SE HA DETECTADO LA REDISPOSICIØN CLONAL DE LOS GENES DE CADENAS PESADAS DE INMUNOGLOBULINAS
)G ( EN EL DE LOS LINFOMAS CUTÉNEOS DE ZONA MARGINAL .O EXISTEN ALTERACIONES DEL
GEN BCL PERO EN ALGUNOS CASOS SE HA RELACIONADO CON LA PRESENCIA DE UNA TRISOMÓA O
CON UNA TRANSLOCACIØN T
,##" CON PREDOMINIO DE CÏLULAS " GRANDES CENTROBLASTOS E INMUNOBLASTOS LOCALIZADO EN LAS
PIERNAS %N LA CLASIlCACIØN %/24# /-3 SE HA DENOMINADO COMO LINFOMA CUTÉNEO PRIMARIO
DE CÏLULAS " GRANDES TIPO PIERNAS
#LÓNICA 3E PRESENTA COMO NØDULOS O TUMORES ERITEMATOSOS O VIOLÉCEOS LOCALIZADOS EN UNA
O AMBAS PIERNAS A MENUDO ULCERADOS !FECTA CON MAYOR FRECUENCIA A LAS EXTREMIDADES INFE
RIORES DE MUJERES Y APARECE EN ÏPOCAS TARDÓAS DE LA VIDA SIENDO MAYORES DE A×OS EN MÉS
DEL &IG
4IENE UN PRONØSTICO MENOS FAVORABLE QUE EL LINFOMA DIFUSO DE CÏLULAS GRANDES QUE SURGE EN
OTROS LUGARES DE LA PIEL PERO LA SUPERVIVENCIA A LOS CINCO A×OS ES DEL %L TRATAMIENTO
MÉS ElCAZ ES LA RADIOTERAPIA EN LOS CASOS LOCALIZADOS Y LA QUIMIOTERAPIA PARA LOS GENERALIZA
DOS
$ERMATOPATOLOGÓA )NlLTRACIØN DIFUSA DE LA DERMIS Y DEL TEJIDO CELULAR SUBCUTÉNEO A BASE
DE UNA PROLIFERACIØN DE CÏLULAS " GRANDES CON PREDOMINIO DE CENTROBLASTOS E INMUNOBLASTOS
CON CENTROCITOS DISPERSOS Y ESCASAS CÏLULAS INmAMATORIAS .O EXISTE EPIDERMOTROPISMO
)NMUNOFENOTIPO )NMUNOFENOTIPO DE #$ #$ #$ #$A )G S )G C #$
#$ Y BCL .O EXPRESAN LAS MOLÏCULAS DE ADHESIØN )#!- Y ,&! A DIFERENCIA DE LOS
LINFOMAS DE CENTRO FOLICULAR LOCALIZADOS EN CABEZA Y TRONCO 3E PUEDEN DETECTAR INMUNOGLO
BULINAS MONOTÓPICAS DE SUPERlCIE
%STUDIOS GENÏTICOS 3E HAN IDENTIlCADO REDISPOSICIONES CLONALES EN LOS GENES DE LA CADENA
PESADA DE INMUNOGLOBULINA *( ,A EXPRESIØN DE LA PROTEÓNA BCL NO ESTÉ ASOCIADA CON LA
TRANSLOCACIØN T
%STUDIOS GENÏTICOS 3E HAN DESCRITO REORDENAMIENTOS CLØNALES DEL GEN DE LAS CADENAS DE
INMUNOGLOBULINAS
#LÓNICA ,AS PERSONAS CON ESTE LINFOMA TIENE COMO MANIFESTACIØN INICIAL PLACAS Y NØDULOS
$ERMATOPATOLOGÓA 3E INlLTRADO LINFOCÓTICO DÏRMICO Y SUBCUTÉNEA %S IMPOSIBLE HACER EL
DIAGNØSTICO DE ,##" RICO EN CÏLULAS 4 SI NO SE PRACTICAN ESTUDIOS INMUNOFENOTÓPICOS
)NMUNOFENOTIPO ,AS CÏLULAS " TRANSFORMADAS Y GRANDES QUE REPRESENTAN EL DEL IN
lLTRADO ESTÉN RODEADAS DE CÏLULAS 4 PEQUE×AS #$ O #$2/ ,AS CÏLULAS " GRANDES
EXPRESAN EL ANTÓGENO #$ Y POR LO REGULAR SON MONOTÓPICAS PARA LAS CADENAS LIGERAS KAPPA O
LAMBDA
%STUDIOS GENÏTICOS 0OR MEDIO DE LA REACCIØN EN CADENA DE LA POLIMERASA SE PUEDE IDEN
TIlCAR UNA REDISPOSICIØN CLONAL DE *( SØLO EN DOS DE CINCO CASOS QUE ESTUDIARON LOS AUTORES
TAL VEZ PORQUE LAS PEQUE×AS CLONAS DE CÏLULAS " NEOPLÉSICAS NO ALCANZABAN EL UMBRAL DE DE
TECTABILIDAD
0LASMOCITOMA
#/.#%04/ 9 #,!3)&)#!#)¼.
,A PIEL ES EL SEGUNDO ØRGANO EN FRECUENCIA QUE PUEDE SER AFECTADO POR UN LINFOMA EX
TRAGANGLIONAR !UNQUE LA MAYORÓA SON LINFOMAS DE CÏLULAS 4 LOS LINFOMAS DE CÏLULAS "
CONSTITUYEN UN GRUPO HETEROGÏNEO DE ENFERMEDADES QUE PRESENTA VARIACIONES EN SU ESTRUCTURA
HISTOLØGICA EN EL INMUNOFENOTIPO Y EN SU PRONØSTICO %N ESTE TIPO DE LINFOMAS DE CÏLULAS " LA
EVOLUCIØN CLÓNICA DEPENDE DEL PRONØSTICO DE LA NEOPLASIA PRIMARIA Y POR TANTO SU COMPORTA
MIENTO ES DISTINTO A LOS ,##" PRIMARIOS
%N CUANTO A SU CLASIlCACIØN LA %/24# NO LOS INCLUYE Y SØLO EN LA 2%!, SE HACE REFERENCIA
TANTO A LOS LINFOMAS CUTÉNEOS PRIMARIOS COMO SECUNDARIOS DANDO LUGAR A LA CLASIlCACIØN
DE LOS LINFOMAS " QUE RECOGEMOS EN LA TABLA
4!",!
#,!3)&)#!#)¼. 2%!, $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 $% #³,5,!3 "
!FECTA SOBRE TODO A NI×OS Y ADULTOS JØVENES SIENDO SUS LOCALIZACIONES MÉS FRECUENTES LAS
ZONAS DE CABEZA Y CUELLO ,AS LESIONES CONSISTEN EN PÉPULAS NØDULOS O PLACAS ROJIZAS MÉS O
MENOS PRURIGINOSAS %XISTE EL PELIGRO QUE ESTOS PROCESOS EVOLUCIONEN HACIA EL DESARROLLO DE
UNA LEUCEMIA POR LO QUE SE DEBE CONTROLAR AL PACIENTE COMO SI SE TRATARA DE UNA ENFERMEDAD
SISTÏMICA %L TRATAMIENTO CONSISTE EN LA POLIQUIMIOTERAPIA
(ISTOLOGÓA ,AS CÏLULAS NEOPLÉSICAS SON PEQUE×AS Y TIENEN CROMATINA NUCLEAR BLÉSTICA
NUCLEOLOS PEQUE×OS O APENAS VISIBLES Y CITOPLASMA ESCASO %S FRECUENTE OBSERVAR lGURAS
MITØTICAS %N CASI TODOS LOS CASOS SE IDENTIlCA LA ZONA DE 'RENZ
)NMUNOFENOTIPO ,AS CÏLULAS LINFOIDES EXPRESAN 4D4 #$ #$A Y #$ ÏSTE ÞLTIMO
DE FORMA INCONSTANTE
%STUDIOS GENÏTICAS ,OS DATOS DE GENÏTICA MOLECULAR SUELEN SE×ALAR UNA REDISPOSICIØN DEL
GEN DE LAS CADENAS PESADAS DE INMUNOGLOBULINA *( 4AMBIÏN PUEDE HABER REDISPOSICIØN DE
LOS GENES DE LAS CADENAS LIGERAS 3EGÞN LA ETAPA DE DIFERENCIACIØN DEL LINFOMA LINFOBLÉSTICO
SE OBSERVAN CASOS CON UNA CONlGURACIØN DE LÓNEA GERMINATIVA DE LAS CADENAS *( Y LIGERAS
%S RARO QUE ES TIPO DE LINFOMA SE DESARROLLE DE FORMA INICIAL EN LA PIEL PERO ES CAPAZ DE
AFECTAR AL DE LOS PACIENTES EN ESTADIO )6 EN FORMA DE PÉPULAS NØDULOS Y PLACAS
QUE PARA ALGUNOS TUMORES TIENE UN CURSO CRØNICO Y PARA OTROS SON INDICADORES DE MAL
PRONØSTICO
(ISTOLOGÓA 3E OBSERVA UN INlLTRADO NODULAR DE COMPOSICIØN CITOLØGICA HOMOGÏNEA EN EL
QUE SE IDENTIlCAN CÏLULAS LINFOIDES PEQUE×AS O MEDIANAS QUE POSEEN UNA CROMATINA DISPERSA
CITOPLASMA ESCASO Y PÉLIDO Y NUCLEØLOS POCO APARENTES
)NMUNOFENOTIPO %L FENOTIPO ES CARACTERÓSTICO Y SE PUEDE COMPROBAR MEDIANTE LA EXPRE
SIØN DE #$ #$ #$ #$ #$ #$ ,AS CADENAS LAMBDA SE EXPRESAN CON
MAYOR FRECUENCIA QUE LAS KAPPA ,A POSITIVIDAD DE #$ ES UN MARCADOR ÞTIL PARA DIFERENCIAR
ENTRE EL LINFOMA DE CÏLULAS DEL MANTO Y EL DE ZONA MARGINAL O FOLICULAR
%STUDIOS GENÏTICAS ,OS LINFOMAS GANGLIONARES DE CÏLULAS DEL MANTO MUESTRAN UNA TRANS
LOCACIØN CROMOSØMICA T %L GEN BCL 0RAD QUE ESTÉ EN EL CROMOSOMA Q ES
TRASLOCADO AL CROMOSOMA Q QUE ES EL GEN DE LA CADENA PESADA DE INMUNOGLOBULINA POR
LO QUE HAY SOBREEXPRESIØN DE LA CÓCLICA $ -EDIANTE EL ANÉLISIS DE .ORTHERN PRÉCTI
CAMENTE TODOS LOS LINFOMAS DE CÏLULAS DEL MANTO HAN TENIDO EXPRESIØN DE 0RAD 3IN
EMBARGO NO SE HA PUBLICADO DATOS EN CUANTO A LA TRANSLOCACIØN DE BCL EN ESTOS LINFOMAS
CUTÉNEOS PRIMARIOS
")",)/'2!&·!
#ERRONI , 3IGNORETTI 3 (OmER ' !NNESSI ' 0àTZ " ,ACKINGER % -ETZE $ 'IANNETTI !
+ERL ( 0RIMARY CUTANEOUS MARGINAL ZONE " CELL LYMPHOMA ! RECENTLY DESCRIBED ENTITY
OF LOW GRADE MALIGNANT CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA !M * 3URG 0ATHOL
"RYNES 2+ !LMAGUER 0$ ,EATHERY +% -C#OURTY ! !RBER $! -EDEIROS ,* .ATHWANI
". .UMERICAL CYTOGENETIC ABNORMALITIES OF CHROMOSOMES AND IN MARGINAL
ZONE " CELL LYMPHOMAS -OD 0ATHOL
!UER )! 'ASCOYNE 2$ #ONNORS *- #OTTER &% 'REINER 4# 3ANGER 7' (ORSMAN $%
T QQ IS THE MOST COMMON TRANSLOCATION IN -!,4 LYMPHOMAS !NN /NCOL
"ERTI % !LESSI % #APUTO 2 'IANOTTI 2 $ELIA $ 6EZZONI 0 2ETICULOHISTIOCYTOMA OF THE
DORSUM * !M !CAD $ERMATOL
7ILLEMZE 2 "ELJAARDS 2# 2IJLAARSDAM *5 #LASSIlCATION OF PRIMARY CUTANEOUS LARGE CELL
LYMPHOMAS $ERMATOL #LIN
7ILLEMZE 2 -EIJER #*,- 3ENTIS (* 3CHEFFER % VAN 6LOTEN 7! 4OONSTRA * VAN DER
0UTTE 3#* 0RIMARY CUTANEOUS LARGE CELL LYMPHOMAS OF FOLLICULAR CENTER CELL ORIGIN *
!M !CAD $ERMATOL
'ARCÓA #& 7EISS ,- 7ARNKE 2! 7OOD '3 #UTANEOUS FOLLICULAR LYMPHOMA !M * 3URG
0ATHOL
.AGATANI 4 -IYAZAWA - -ATSUZAKI 4 (AYAKAWA ( )EMOTO ' +IM 34 "ABA . !IHARA
- -IYAMOTO ( .AKAJIMA ( #UTANEOUS " CELL LYMPHOMA A CLINICAL PATHOLOGICAL AND
IMMUNOHISTOCHEMICAL STUDY #LIN %XP $ERMATOL
7ILLEMZE 2 +ERL ( 3TERRY 7 "ERTI % #ERRONI , #HIMENTI 3 $IAZ 0EREZ *, 'EERTS -,
'OOS - +NOBLER 2 2ALFKIAER % 3ANTUCCI - 3MITH . 7ECHSLER * VAN 6LOTEN 7!
-EIJER #* %/24# CLASSIlCATION FOR PRIMARY CUTANEOUS LYMPHOMAS ! PROPOSAL FROM THE
CUTANEOUS LYMPHOMA STUDY GROUP OF THE %UROPEAN /RGANIZATION FOR THE 2ESEARCH AND
4REATMENT OF #ANCER "LOOD
6ERMEER -( 'EELEN &! VAN (ASELEN # VAN 6OORST 6ADER 0# 'EERTS -, VAN 6LOTEN
7! 7ILLEMZE 2 0RIMARY CUTANEOUS LARGE " CELL LYMPHOMAS OF THE LEGS ! DISTINCT
TYPE OF CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA WITH AN INTERMEDIATE PROGNOSIS $UTCH #UTANEOUS
,YMPHOMA 7ORKING 'ROUP !RCH $ERMATOL
+AZAKOV $6 "URG ' $UMMER 2 0ALMEDO ' -àLLER " +EMPF 7 0RIMARY SUBCUTANEOUS
FOLLICULAR CENTRE CELL LYMPHOMA WITH INVOLVEMENT OF THE GALEA A CASE REPORT AND SHORT
REVIEW OF THE LITERATURE "R * $ERMATOL
'RONBAEK + -OLLER 0 .EDERGAARD 4 4HOMSEN + "AADSGAARD / (OU *ENSEN + :EUTHEN
* 'ULDBERG 0 2ALFKIAER % 0RIMARY CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA ! CLINICAL HISTOLOGICAL
PHENOTYPIC AND GENOTYPIC STUDY OF CASES "R * $ERMATOL
-ANN 2" &OLLICULAR LYMPHOMAS )N *AFFE %3 ED 3URGICAL PATHOLOGY OF THE LYMPH
NODES AND RELATED ORGANS 7" 3AUNDERS 0HILADELPHIA
4RISCOTT *! 2ITTER *( 3WANSON 0% 7ICK -2 )MMUNOREACTIVITY FOR BCL PROTEIN IN
CUTANEOUS LYMPHOMAS AND PSEUDOLYMPHOMAS * #UTAN 0ATHOL
,).&/-!3 #54.%/3 $% #³,5,!3 "
(ARRIS ., *AFFE % 3TEIN ( "ANKS 0- #HAN *+ #LEARY -, $ELSOL ' $E 7OLF 0EETERS #
&ALINI " 'ATTER +# ! REVISED %UROPEAN !MERICAN CLASSIlCATION OF LYMPHOID NEOPLASMS
! PROPOSAL FROM THE )NTERNATIONAL ,YMPHOMA 3TUDY 'ROUP "LOOD
)SAACSON 0' .ORTON !* 'ENERAL FEATURES OF EXTRANODAL LYMPHOMA )N %XTRANODAL
LYMPHOMAS #HURCHILL ,IVINGSTONE ED %DINBURGH
3ANDER #! -EDEIROS *, !BRUZZO ,6 (ORAK )$ *AFFE %3 ,YMPHOBLASTIC LYMPHOMA
PRESENTING IN CUTANEOUS SITES ! CLINICOPATHOLOGIC ANALYSIS OF SIX CASES * !M !CAD
$ERMATOL
-EDEIROS ,* "AGG ! #OSSMAN * -OLECULAR GENETICS IN THE DIAGNOSIS AND CLASSIlCATION
OF LYMPHOID NEOPLASMS )N *AFFE %3 ED 3URGICAL PATHOLOGY OF THE LYMPH NODES AND
RELATED ORGANS 7" 3AUNDERS 0HILADELPHIA
3U 70 "RUECHNER 3! ,I # 9 #LINICOPATHOLOGIC CORRELATIONS IN LEUKEMIA CUTIS * !M
!CAD $ERMATOL
#ERRONI , :ENAHLIK 0 +ERL ( 3PECIlC CUTANEOUS INlLTRATES OF " CELL CHRONIC
LYMPHOCYTIC LEUKEMIA ARISING AT THE SITE OF HERPES ZØSTER AND HERPES SIMPLEX SCARS
#ANCER
3ANDER #! &LAIG -* -ORPHOLOGIC SPECTRUM OF CUTANEOUS " CELL LYMPHOMA $ERMATOL
#LIN
3ANDER #! +IND 0 +AUDEWITZ 0 2AFFELD - *AFFE %3 4HE 2EVISED %UROPEAN !MERICAN
#LASSIlCATION OF ,YMPHOID .EOPLASM 2%!, ! NEW PERSPECTIVE FOR THE CLASSIlCATION
OF CUTANEOUS LYMPHOMAS * #UTAN 0ATHOL
2IJLAARSDAM *5 VAN DER 0UTTE 3#* "ERTI % +ERL ( 2IEGER % 4OONSTRA * 'EERTS -,
-EIJER #* 7ILLEMZE 2 #UTANEOUS IMMUNOCYTOMAS ! CLINICOPATHOLOGIC STUDY OF
CASES (ISTOPATHOLOGY
%LLISON $* 4URNER 22 VAN !NTWERP 2 -ARTIN 3% .ATHWANI ". (IGH GRADE MANTLE ZONE
LYMPHOMA #ANCER
"ERTERO - .OVELLI - &IERRO -4 "ERNENGO -' -ANTLE ZONE LYMPHOMA !N
IMMUNOHISTOLOGIC STUDY OF SKIN LESIONS * !M !CAD $ERMATOL
'EERTS -, "USSCHOTS !- -ANTLE CELL LYMPHOMAS OF THE SKIN $ERMATOL #LIN
0IMPINELLI . 3ANTUCCI - "OSI ! -ORETTI 3 6ALLECCHI # -ESSORI ! 'IANNOTTI "
0RIMARY CUTANEOUS FOLLICULAR CENTER CELL LYMPHOMA A LYMPHO PROLIFERATIVE DISEASE
WITH FAVORABLE PROGNOSIS #LIN %XP $ERMATOL
2AFFELD - *AFFE %3 "CL T AND MANTLE CELL DERIVED NEOPLASM "LOOD
3HAW -4 *ACOBS 32 #UTANEOUS (ODGKINS DISEASE IN A PATIENT WITH HUMAN
IMMUNODElCIENCY VIRUS INFECTION #ANCER
7HITE 2- 0ATTERSON *7 #UTANEOUS INVOLVEMENT IN (ODGKINS DISEASE #ANCER
,).&/-!3 #54.%/3 $% #³,5,!3 "
).42/$5##)¼.
%0)$%-)/,/'·!
#ADA UNO DE LOS MÞLTIPLES TIPOS DE LEUCEMIAS QUE EXISTE TIENE SUS PROPIAS CARACTERÓSTICAS
EPIDEMIOLØGICAS !SÓ LA LEUCEMIA LINFOBLÉSTICA AGUDA ,,! ES CARACTERÓSTICA EN LA INFANCIA
LA LEUCEMIA MIELOCÓTICA AGUDA ,-! Y LA MIELOCÓTICA CRØNICA ,-# SON SIGNIlCATIVAMENTE
TÓPICAS DE LA EDAD ADULTA MIENTRAS QUE LA LEUCEMIA LINFOCÓTICA CRØNICA ,,# Y LA DE CÏLULAS
PELUDAS ,#0 SON MÉS COMUNES EN LOS PACIENTES DE EDAD AVANZADA ,A LEUCEMIA REPRESENTA
UN DE LOS PROCESOS MALIGNOS EN 53! Y EL DE LAS MUERTES POR CÉNCER %N ESTE
CASO HAY QUE SE×ALAR QUE LOS HOMBRES ESTÉN AFECTADOS CON MAYOR FRECUENCIA QUE LAS MU
JERES ,A LEUCEMIA CONGÏNITA ,# QUE ES UNO DE LOS PROCESOS MALIGNOS MÉS HABITUALES EN
LA INFANCIA ES RESPONSABLE DEL DE LAS MUERTES INFANTILES Y LA ,-# JUVENIL DEL
DE LAS MISMAS
4%2%3! #/.$%
%4)/0!4/'%.)!
!LGUNOS TIPOS DE LEUCEMIA SE HAN ASOCIADO CON ANOMALÓAS CROMOSØMICAS ESPECÓlCAS !SÓ EL
CROMOSOMA &ILADELlA ES EL RASGO CARACTERÓSTICO DE LA ,-# Y REPRESENTA LA TRANSLOCACIØN ENTRE
EL CROMOSOMA Y EL ;T = %N LA ,-! - SE HA DESCRITO LA TRANSLOCACIØN T P
G %L DE LOS PACIENTES CON LEUCEMIA PROMIELOCÓTICA TIENE UNA T ,A
VARIANTE MIELOMONOCÓTICA AGUDA ASOCIADA CON LA INVERSIØN DEL CROMOSOMA TIENE UN PRO
NØSTICO MÉS FAVORABLE %N LA ,,! Y EN LA ,-! HAY UNA VARIEDAD DE ANOMALÓAS CROMOSØMICAS
NO ALEATORIAS
3E HA DESCRITO UN AUMENTO EN LA INCIDENCIA DE LEUCEMIAS EN PACIENTES TRATADOS DE UNA
HISTIOCITOSIS DE CÏLULAS DE ,ANGERHANS 6EINTE DE VEINTIÞN CASOS DESCRITOS DE ,,! O LEUCEMIA
NO LINFOBLÉSTICA AGUDA ,.,! APARECIERON DESPUÏS DEL TRATAMIENTO DE LA HISTIOCITOSIS QUE
CONSISTIØ EN RADIOTERAPIA QUIMIOTERAPIA O AMBAS %STO HA HECHO SOSPECHAR QUE EN ESTE
GRUPO DE PACIENTES LA LEUCEMIA FUE SECUNDARIA AL TRATAMIENTO DE LA HISTIOCITOSIS ,A
ASOCIACIØN DE XANTOGRANULOMAS JUVENILES CON NEUROlBROMATOSIS TIPO ) HA SIDO OBSERVADA EN
MUCHOS PACIENTES ,OS NI×OS CON ESTE TIPO DE ASOCIACIØN TIENEN DE VECES MÉS RIESGO DE
PADECER UNA ,-# JUVENIL QUE LOS PACIENTES EN LOS QUE SØLO SE OBSERVA UNA NEUROlBROMATOSIS
TIPO ) SIN XANTOGRANULOMA JUVENIL NO OBSTANTE TAMBIÏN HAN SIDO DESCRITOS NUMEROSOS
CASOS !UNQUE EN LA INFANCIA LOS PACIENTES CON 3ÓNDROME DE $OWN PUEDEN DESARROLLAR UNA
REACCIØN LEUCEMIOIDE QUE DESAPARECE DE MANERA ESPOTÉNEA TIENEN MAYOR RIESGO DE PADECER
MIELODISPLASIA O LEUCEMIAS 3E HAN PRESENTADO CASOS DE LEUCEMIA AGUDA ESTADOS
PRELEUCÏMICOS ASÓ COMO LA TRANSFORMACIØN DE UNA MIELODISPLASIA A UNA ,-! FATAL DESPUÏS DE
TRATAMIENTOS CON 056!
GRADO DE COMPROMISO Y DIFERENCIACIØN DEL LINAJE CELULAR Y SE EMPLEA PARA DElNIR SUBGRUPOS
MORFOLØGICOS ESPECÓlCOS ,A CLASIlCACIØN BASADA EXCLUSIVAMENTE EN CRITERIOS CITOLØGICOS Y
CITOQUÓMICOS PERMITE EL RECONOCIMIENTO DE LA MAYORÓA DE LOS TIPOS DE ,-!
-ORFOLØGICAMENTE LAS CÏLULAS BLÉSTICAS SON DE TAMA×O MEDIANO GRANDE RELACIØN NÞCLEO
CITOPLASMÉTICA INTERMEDIA O ELEVADA CON UNO O VARIOS NUCLEOLOS CITOPLASMA CLARO O LIGERAMEN
TE BASØlLO DESPROVISTO DE GRÉNULOS AZURØlLOS Y DE CUERPOS DE !UER %L DIAGNØSTICO EN ESTOS
CASOS NO SE PUEDE HACER ÞNICAMENTE POR LAS CARACTERÓSTICAS MORFOLØGICAS Y CITOQUÓMICAS ,A
NATURALEZA MIELOIDE SE DEBE ESTABLECER POR LA DEMOSTRACIØN DE GRÉNULOS -0/ POSITIVOS A NIVEL
ULTRAESTRUCTURAL O INMUNOCITOQUÓMICO O BIEN POR LA EXPRESIØN DE AL MENOS UNO DE LOS ANTÓGENOS
ESPECÓlCOS DE LA SERIE MIELOIDE Y LA NEGATIVIDAD DE LOS MARCADORES LINFOIDES ESPECÓlCOS ,AS
-0/ EL .3" Y LAS #!% CLOROCETATO ESTERASA SON NEGATIVOS O PRESENTA POSITIVIDAD EN MENOS
DEL DE LAS CÏLULAS
D ,-! - PROMIELOCÓTICA
2EPRESENTA UNA PARADA MADURATIVA A NIVEL DEL PROMIELOCITO %S MUY HETEROGÏNEA DESDE EL
PUNTO DE VISTA MORFOLØGICO 3E HAN DESCRITO SUBTIPOS ,A - CLÉSICA HIPERGRANULAR Y LA -
VARIANTE MICROGRANULAR ,A - CLÉSICA ES LA FORMA MÉS FRECUENTE Y PUEDE SER DIAGNOSTICADA
DE MANERA EXCLUSIVA POR LAS CARACTERÓSTICAS MORFOLØGICAS %N LA SANGRE PERIFÏRICA SIEMPRE SE
ACOMPA×A DE UNA MARCADA LEUCOPENIA EN CONTRASTE CON LA INTENSA HIPERCELULARIDAD DE LA MÏ
DULA ØSEA CON PREDOMINIO DE PROMIELOCITOS ANORMALES 5NA PORCIØN VARIABLE DE ESTAS CÏLULAS
CONTIENE DE FORMA CONSTANTE CUERPOS DE !UER ENTRELAZADOS O EN FORMA DE HACES FAGGOT CELLS
,A - VARIANTE -V CURSA CON LEUCOCITOSIS !MBOS TIPOS SON DE INTENSA POSITIVIDAD A -0/
.3" Y #!%
E ,-! - MIELOMONOCÓTICA
F ,-! - MONOCÓTICA
G ,-! - ERITROIDE
H ,-! - MEGACARIOBLÉSTICA
3E ACOMPA×A DE INTENSA lBROSIS MEDULAR %L RECUENTO DE LEUCOCITOS SUELE SER BAJO CON
ESCASOS BLASTOS CIRCULANTES PLAQUETAS MUY DISMØRlCAS Y MICROMEGACARIOCITOS CIRCULANTES ,A
POBLACIØN BLÉSTICA PROLIFERATIVA ES DE LA LÓNEA MEGACARIOCÓTICA MUY INMADURA PROMEGACARIO
BLASTO O MEGACARIOBLASTO CON CÏLULAS MUY PLEOMØRlCAS Y DIFÓCILES DE IDENTIlCAR %L DIAGNØS
TICO DE ESTE TIPO REQUIERE TÏCNICAS INMUNOHISTOQUÓMICAS CITOQUÓMICA ULTRAESTRUCTURAL PARA LA
DEMOSTRACIØN DE LA PEROXIDASA DE LAS PLAQUETAS Y ESTUDIO INMUNOLØGICO CON ANTICUERPOS FRENTE
A GLUCOPROTEÓNAS DE MEMBRANA PLAQUETARIA
A ,,! ,
B ,,! ,
%S LA VARIEDAD MENOS FRECUENTE ,AS CÏLULAS BLÉSTICAS SON UNIFORMES GRANDES Y HOMOGÏ
NEAS -UESTRAN UN NÞCLEO CON CROMATINA DENSA CONTORNO REGULAR Y UNO O VARIOS NUCLEOLOS
CITOPLASMA CON BASOlLIA MUY INTENSA Y PRESENCIA DE NUMEROSAS VACUOLAS ,A ACTIVIDAD MITØTICA
ES ELEVADA %N LA NUEVA CLASIlCACIØN PROPUESTA POR LA /-3 ESTE TIPO EQUIVALE AL LINFOMA DE
"URKITT EN FASE LEUCÏMICA Y DEBERÉ SER DIAGNOSTICADO COMO TAL
,A ,-# ES UN SÓNDROME MIELOPROLIFERATIVO CLONAL CON ORIGEN EN UNA CÏLULA MADRE HEMATO
POYÏTICA PLURIPOTENTE ,A ALTERACIØN AFECTA A LA SERIE MIELOIDE A LA MONOCÓTICA A LA ERITROIDE
A LA MEGACARIOCÓTICA A LOS LINFOCITOS " Y A ALGUNOS LINFOCITOS 4 ,A CARACTERÓSTICA FUNDAMENTAL
DE LA ,-# ES LA PRESENCIA DEL CROMOSOMA &ILADELlA 0H POR LA TRANSLOCACIØN RECÓPROCA ENTRE
LOS CROMOSOMAS Y Y EL ONCOGÏN "#2!", %L HALLAZGO HEMOPERIFÏRICO MÉS IMPORTANTE DE
LA ,-# ES LA LECUCOCITOSIS NEUTROFÓLICA ,A TROMBOCITOSIS LA BASOlLIA Y LA DISMINUCIØN DE LA
FOSFATASA ALCALINA GRANULOCÓTICA SON RASGOS QUE PUEDEN PRECEDER A LAS MANIFESTACIONES CLÓNICAS
DURANTE A×OS %L CURSO EVOLUTIVO DE LA ENFERMEDAD ES BIFÉSICO CON UN PRIMER PERIODO PROLON
GADO O FASE CRØNICA EN LA QUE LA ENFERMEDAD RESULTA FÉCILMENTE CONTROLABLE Y UNA FASE lNAL
O CRISIS BLÉSTICA QUE SE COMPORTA COMO UNA LEUCEMIA AGUDA RESISTENTE %NTRE AMBAS FASES EN
ALGUNOS PACIENTES SE INTERCALA UN PERIODO INTERMEDIO DENOMINADO FASE ACELERADA ,A FASE CRØ
NICA SE CARACTERIZA DESDE EL PUNTO DE VISTA CITOLØGICO POR LA PRESENCIA EN LA SANGRE PERIFÏRICA DE
CÏLULAS EN TODOS LOS ESTADIOS DE DIFERENCIACIØN GRANULOCÓTICA DESDE EL MIELOBLASTO AL NEUTRØlLO
EOSINØlLO Y BASØlLO ,OS MIELOCITOS Y LOS SEGMENTADOS SON LOS MÉS NUMEROSOS Y EL PORCENTAJE
DE MIELOCITOS NO SUPERA DEL EN LOS CASOS EN LOS QUE SE OBSERVAN %N ALGUNOS PACIENTES SE
PUEDE HALLAR UNA MARCADA EOSINOlLIA O BASOlLIA CON CÏLULAS INMADURAS DE AMBAS SERIES !UNQUE
LA EOSINOlLIA ES BASTANTE FRECUENTE CARECE DE LA ESPECIlCIDAD DIAGNØSTICA DE LA BASOlLIA #ON
FRECUENCIA SE OBSERVAN ALGUNOS ERITROBLASTOS %N LA FASE CRØNICA INICIAL LOS NEUTRØlLOS NO SUELEN
PRESENTAR RASGOS DE DISPLASIA NI LOS HEMATÓES ALTERACIONES MORFOLØGICAS EN AUSENCIA DE DÏlCIT
DE HIERRO O MIELOlBROSIS ,AS PLAQUETAS SIN EMBARGO MUESTRAN ALTERACIONES COMO AUMENTO
DE TAMA×O DISMINUCIØN O AUSENCIA DE GRÉNULOS Y VACUOLIZACIØN $E FORMA APROXIMADA EN EL
DE LOS CASOS SE OBSERVAN NÞCLEOS DE MEGACARIOCITOS O MICROMEGACARIOCITOS CIRCULANTES ,A
MÏDULA ØSEA MUESTRA HIPERCELULARIDAD CON AUMENTO DE LA SERIE GRANULOPOYÏTICA DISMINUCIØN
DE LA GRASA Y EN OCASIONES MAYOR NÞMERO DE MEGACARIOCITOS ,A SECUENCIA MADURATIVA DE LOS
NEUTRØlLOS ES NORMAL PERO EL PORCENTAJE DE CÏLULAS INMADURAS PROMIELOCITOS Y MIELOCITOS ES
MAYOR QUE EN LA SANGRE PERIFÏRICA ,OS MEGACARIOCITOS SE DISTRIBUYEN DE MANERA UNIFORME ENTRE
LAS OTRAS CÏLULAS MEDULARES O APARECEN AGRUPADAS EN NIDOS Y CON FRECUENCIA SE OBSERVAN FORMAS
PEQUE×AS HIPOLOBULADAS ,A SERIE ERITROIDE SE ENCUENTRA DISMINUIDA %N DE LOS PACIENTES
SE OBSERVAN HISTIOCITOS AZUL MARINO Y CÏLULAS PSEUDO 'AUCHER %L CUADRO HEMATOLØGICO DE LA
FASE ACELERADA SE CARACTERIZA POR EL AUMENTO DE LEUCOCITOS BASØlLOS EOSINØlLOS Y BLASTOS $E
IGUAL MODO SE ADVIERTE LA APARICIØN DE ANEMIA TROMBOPENIA Y CAMBIOS CITOGENÏTICOS ,A CRISIS
-!.)&%34!#)/.%3 #54.%!3 $% ,!3 ,%5#%-)!3
%L DE LOS LINFOCITOS SON DE PEQUE×O O MEDIANO TAMA×O NÞCLEO REDONDO CROMATINA
CONDENSADA EN GRUMOS GRUESOS SEPARADOS POR ZONAS CLARAS SIN NUCLEOLO VISIBLE %L CITOPLASMA
DE CONTORNO REGULAR ES MUY ESCASO PERO VISIBLE DE COLOR AZUL PÉLIDO Y AGRANULAR ,A MORFOLOGÓA
CONSTITUYE UN RASGO CARACTERÓSTICO DE ESTE TIPO DE LEUCEMIA SON LAS SOMBRAS DE 'UMPRECHT
QUE APARECEN POR LA ROTURA MECÉNICA DE LAS CÏLULAS AL HACER EL FROTIS Y SER LOS LINFOCITOS ANOR
MALMENTE FRÉGILES 3E OBSERVA MENOS DE UN DE PROLINFOCITOS O LINFOCITOS CON NÞCLEOS
INDENTADOS IRREGULARES Y CON RASGOS LINFOPLASMOCITOIDES
4!",!
-!.)&%34!#)/.%3 #54.%!3 ).%30%#·&)#!3 $% ,!3 ,%5#%-)!3
#,·.)#!
,OS SÓNTOMAS DE PRESENTACIØN SUELEN SER INESPECÓlCOS FATIGA lEBRE MALESTAR GENERAL
PÏRDIDA DE PESO ,A AFECTACIØN INICIAL DEL 3.# CON CEFALEAS VØMITOS E IRRITABILIDAD ES RARA
%N OCASIONES CURSA CON DOLORES ØSEOS Y ARTICULARES SOBRE TODO EN LA ,,! ,OS PACIENTES CON
LEUCEMIA PUEDEN MOSTRAR UNA AMPLIA VARIEDAD DE MANIFESTACIONES CUTÉNEAS %STAS PUEDEN SER
LESIONES REACTIVAS INESPECÓlCAS O ESPECÓlCAS RESULTANTES DE LA INlLTRACIØN CUTÉNEA DE CÏLULAS
LEUCÏMICAS 4ABLA Y
0ÞRPURA 4ROMBOCITOPÏNICA
%S EL SIGNO MÉS CARACTERÓSTICO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS !FECTA A PIEL Y MUCOSAS Y FRECUEN
TEMENTE ES EL SÓNTOMA DE PRESENTACIØN
-!.)&%34!#)/.%3 #54.%!3 $% ,!3 ,%5#%-)!3
4!",!
!,4%2!#)/.%3 ).&,!-!4/2)!3 !3/#)!$!3 #/. ,%5#%-)!3
!'5$!3 9 #2¼.)#!3
!,4%2!#)¼. ,%5#%-)! !3/#)!$!
0RURITO
3EGÞN &ITZPATRICK EL PRURITO GENERALIZADO ES UNA DE LAS MANIFESTACIONES CUTÉNEAS MÉS
FRECUENTES DE LA LEUCEMIA CON TODA PROBABILIDAD LA DESPUÏS DE LA PÞRPURA $E IGUAL FORMA
SE HA DESCRITO PRURITO ACUAGÏNICO EN LOS SÓNDROMES MIELODISPLÉSICOS 0OR LO COMÞN ES MENOS
SEVERO QUE EL PRURITO ASOCIADO A LOS LINFOMAS 3IN EMBARGO SEGÞN "OLOGNIA SØLO UN
DE LOS PACIENTES CON LEUCEMIA EXPERIMENTAN PRURITO GENERALIZADO Y SE ASOCIA CON LA ,,#
!UNQUE EL PRURITO PUEDE ANTECEDER AL DIAGNØSTICO DE LA LEUCEMIA POR LO GENERAL ES UN SIGNO
4%2%3! #/.$%
3E DISTINGUEN
A 2EACCIONES EXAGERADAS A LAS PICADURAS DE INSECTOS
-!.)&%34!#)/.%3 #54.%!3 $% ,!3 ,%5#%-)!3
%N LOS PACIENTES CON ,,# SE DESCRIBIØ UN GRUPO DE DERMATOSIS QUE EN UN INICIO FUERON
DENOMINADAS hREACCIONES EXAGERADAS A LAS PICADURAS DE ARTRØPODOSv YA QUE CLÓNICA E HISTOLØ
GICAMENTE LAS LESIONES SON SIMILARES A LAS PICADURAS DE INSECTOS CON UNA PROMINENTE EOSINOlLIA
TISULAR "YRD Y COL PROPUSIERON EL TÏRMINO DE hDERMATOSIS EOSINOFÓLICAv ASOCIADA A SÓN
DROMES MIELOPROLIFERATIVOS YA QUE MUCHOS DE LOS PACIENTES NO RECUERDAN HABER SUFRIDO
PICADURAS NI EL ENTORNO EPIDEMIELØGICO SUGIERE LA PRESENCIA DE INSECTOS
3E HAN DESCRITO VINCULADOS A LA ,,# DE CÏLULAS " EN LA MAYORÓA DE LOS PROCESOS AUNQUE
TAMBIÏN EXISTEN CASOS LIGADOS A ,-! Y A SÓNDROMES MIELODISPLÉSICOS %L DIAGNØSTICO DE
4%2%3! #/.$%
LA LEUCEMIA PRECEDE A LA APARICIØN DE LAS LESIONES CUTÉNEAS LA MAYORÓA DE LAS VECES PERO EN
OCASIONES ANTECEDE AL DIAGNØSTICO DEL PROCESO HEMATOLØGICO
,A CLÓNICA CONSISTE EN LESIONES PAPULONODULARES ERITEMATOSAS Y EN ALGUNA CIRCUNSTANCIA
VESICULOSAS Y AMPOLLOSAS 4IENEN UNA EVOLUCIØN CRØNICA CON PRURITO PERSISTENTE SON RESISTENTES
AL TRATAMIENTO Y TIENEN TENDENCIA A LAS RECIDIVAS $E IGUAL FORMA LAS LESIONES CUTÉNEAS PUEDEN
IR ACOMPA×ADAS DE UN SÓNDROME GRIPAL CON FEBRÓCULA Y MALESTAR GENERAL 3E LOCALIZAN SOBRE TODO
EN EXTREMIDADES AUNQUE PUEDEN AFECTAR A TODA LA SUPERlCIE CUTÉNEA
%N LA HISTOLOGÓA EL RASGO MÉS PROMINENTE ES LA MARCADA EOSINOlLIA EN UN INlLTRADO LIN
FOHISTIOCITARIO QUE TIENE DISPOSICIØN PERIVASCULAR Y PERIANEXIAL EN DERMIS SUPERlCIAL Y MEDIA
%N EL ESTUDIO INMUNOHISTOQUÓMICO SE DEMUESTRA UN CLARO PREDOMINIO DE LINFOCITOS 4 (AY QUE
ESTABLECER EL DIAGNØSTICO DIFERENCIAL EN ESPECIAL CON LA LEUCEMIA CUTIS 0OR LO GENERAL LA APA
RICIØN DE LAS LESIONES NO TIENE RELACIØN CON LA EVOLUCIØN DEL PROCESO LINFOPROLIFERATIVO NI CON
LA TERAPÏUTICA %N CUANTO AL PRONØSTICO SE HA OBSERVADO QUE LOS PACIENTES QUE MANIlESTAN
ESTA REACCIØN CUTÉNEA MUESTRAN UN CURSO RÉPIDAMENTE PROGRESIVO Y EVOLUCIONAN A UN ESTADIO
MÉS AVANZADO DE LA ENFERMEDAD %L HECHO DE QUE LAS REACCIONES EXAGERADAS A LAS PICADURAS DE
INSECTOS Y LA DERMATOSIS EOSINOFÓLICA ASOCIADA A SÓNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS MUESTREN UNA
CLÓNICA SIMILAR Y SE VINCULEN ADEMÉS A LOS PROCESOS HEMATOLØGICOS A INFECCIONES POR EL VIRUS DE
%PSTEIN "ARR Y 6)( HA HECHO QUE ALGUNOS AUTORES LO INTERPRETEN COMO EL MISMO PROCESO
0OR EL CONTRARIO "YRD Y COL ESTABLECIERON UNA CLARA DIFERENCIACIØN ENTRE AMBOS %L PRIMERO SE
OBSERVA EN PACIENTES CON UNA HISTORIA PREVIA DE PICADURA DE INSECTOS QUE EXHIBEN UNA RESPUES
TA EXAGERADA AL ANTÓGENO DE LOS INSECTOS TIENEN UNA EVOLUCIØN AGUDA Y UNA RÉPIDA RESOLUCIØN
%N EL SEGUNDO EL CURSO ES CRØNICO Y RESISTENTE AL TRATAMIENTO ,A PATOGENIA EN AMBOS CASOS ES
DESCONOCIDA .O EXISTE EVIDENCIA DE PROLIFERACIØN CLONAL DE CÏLULAS 4 #ÏLULAS 4 REACTIVAS PUEDEN
PRODUCIR ALTOS NIVELES DE )NTERLEUQUINA QUE ESTIMULA LA EOSINOlLIA TISULAR
C 3ÓNDROME (IPEREOSINOFÓLICO
3E DElNE COMO UN GRUPO DE ENFERMEDADES QUE CURSAN CON EOSINOlLIA EN SANGRE PERIFÏRICA
CON AFECTACIØN MULTIORGÉNICA EN AUSENCIA DE LAS CAUSAS TÓPICAS QUE PRODUCEN EOSINOlLIA
,OS CRITERIOS REQUERIDOS PARA EL DIAGNØSTICO INCLUYEN
SÓNDROME MIELOPROLIFERATIVO ,AS LEUCEMIAS MIELOIDES SE HAN ENCONTRADO CON MAYOR FRECUENCIA
3IN EMBARGO LAS LEUCEMIAS A EOSINØlLOS SE VEN CON MUCHA MENOS FRECUENCIA ,A LEUCEMIA SE
PUEDE DIAGNOSTICAR DE A A×OS DESPUÏS DE QUE SE HAYA HECHO EL DIAGNØSTICO DE SÓNDROME
HIPEREOSINOFÓLICO ,A DETECCIØN DEL GEN DEL RECEPTOR DE REORDENAMIENTO DE LAS CÏLULAS 4 CON
lRMA LA EXPANSIØN CLONAL DE LAS MISMAS ,AS CÏLULAS 4 SON POSIBLEMENTE LAS CÏLULAS EFECTORAS
QUE CAUSAN Y MANTIENEN LA EOSINOlLIA $ICHAS CÏLULAS 4 PRODUCEN INTERLEUKINA ), QUE ESTÉ
ELEVADA DE FORMA SIGNIlCATIVA EN EL SUERO DE LOS PACIENTES CON 3 HIPEREOSINOFÓLICO ,A ),
PRODUCE EOSINOlLOPOYESIS Y ACTIVACIØN DE LOS EOSINØlLOS %STOS EOSINØlLOS ACTIVADOS LIBERAN
CON FACILIDAD SUS GRÉNULOS Y SON LOS RESPONSABLES DEL DA×O MULTIORGÉNICO 0ARA "OLOGNIA EL
HECHO DE QUE LINFOMAS LEUCEMIAS INCLUYENDO LA LEUCEMIA A EOSINØlLOS Y LA LEUCEMIA MIELOIDE
AGUDA HAYAN SIDO DIAGNOSTICADAS ENTRE A×OS DESPUÏS DE QUE EL DIAGNØSTICO DE SÓNDROME
HIPEREOSINOFÓLICO FUESE REALIZADO APOYA LA TEORÓA DE QUE EL SÓNDROME HIPEREOSINOFÓLICO ES UN
SÓNDROME MEILOPROLIFERATIVO Y LAS LESIONES CUTÉNEAS SE PUEDEN CONSIDERAR ESPECÓlCAS DE ESTOS
SÓNDROMES LINFO MIELOPROLIFERATIVOS ,OS SÓNTOMAS IMPLICAN lEBRE PÏRDIDA DE PESO FATIGA
MALESTAR GENERAL Y ERUPCIØN CUTÉNEA ,AS LESIONES CUTÉNEAS APARECEN EN MÉS DE LA MITAD DE LOS
CASOS Y COMPRENDEN UN AMPLIO ESPECTRO QUE VA DESDE MÉCULAS PRURIGINOSAS PLACAS Y NØDULOS
EN TRONCO Y EXTREMIDADES HASTA URTICARIA Y ANGIOEDEMA ,OS NØDULOS PUEDEN TERMINAR CON
ULCERACIONES /TRAS LESIONES CUTÉNEAS INCLUYEN ERITEMA ANULAR CENTRÓFUGO PLACAS PURPÞRICAS Y
LIVEDO RETICULARIS ! VECES PUEDEN APARECER EROSIONES EN MUCOSA OROFARÓNGEA Y EN REGIØN ANO
GENITAL $ICHAS LESIONES SØLO APARECEN EN LAS FORMAS MÉS GRAVES DEL SÓNDROME HIPEREOSINØlLICO
Y LA MAYORÓA DE LOS PACIENTES MUEREN ANTES DE LOS A×OS DESPUÏS DE LA APARICIØN DE DICHAS
EROSIONES ,A AFECTACIØN CARDIACA INCLUYE lBROSIS SUBENDOCARDIAL Y CARDIOMIOPATÓA RESTRICTIVA
$E IGUAL FORMA LESIONAN HÓGADO Y BAZO CON DESARROLLO DE UNA HEPATOESPLENOMEGALIA PULMONES
Y RI×ØN %N MENOR PROPORCIØN SE AFECTA EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y EL PERIFÏRICO
,A ANATOMÓA PATOLØGICA DE LAS LESIONES CUTÉNEAS ES TOTALMENTE INESPECÓlCA Y VARÓA DESDE
INlLTRADOS PERIVASCULARES INTERSTICIALES DE LINFOCITOS EOSINØlLOS Y EN OCASIONES NEUTRØlLOS !
VECES SE PUEDE OBSERVAR CIERTA ESPONGIOSIS QUE SE ASOCIA AL INlLTRADO DÏRMICO
%L DIAGNØSTICO DIFERENCIAL SE DEBE ESTABLECER CON TODAS LAS DERMATOSIS QUE CURSAN CON IN
lLTRADO DE EOSINØlLOS EN LA DERMIS CON EL 3ÓNDROME DE 7ELLS Y EL 3ÓNDROME DE #HURG 3TRAUSS
$E IGUAL MODO SE DEBE ESTABLECER EL DIAGNØSTICO DIFERENCIAL DE LA URTICARIA Y DE LAS INFECCIONES
POR PARÉSITOS ENTRE OTROS PROCESOS
%L TRATAMIENTO CONSISTE EN GLUCOCORTICOIDES QUE SE DEBEN MANTENER HASTA CONTROLAR LA
EOSINOlLIA !SÓ MISMO SE HA UTILIZADO HIDROXIUREA VINCRISTINA E )NTERFERØN ALFA
0ÏNlGO PARANEOPLÉSICO
ESTOMATITIS RECALCITRANTE E INTRATABLE ,O MÉS HABITUAL ES QUE ESTE SEA EL PRIMER SÓNTOMA DE
APARICIØN Y DESPUÏS DEL TRATAMIENTO ES EL ÞNICO QUE PERSISTE YA QUE ES EXTRAORDINARIAMENTE
RESISTENTE AL MISMO ,A ESTOMATITIS CONSISTE EN EROSIONES Y ULCERACIONES QUE AFECTAN A TODAS
LAS SUPERlCIES DE LA OROFARINGE Y SE EXTIENDE DE UNA FORMA CARACTERÓSTICA CARACTERÓSTICAMENTE
HASTA EL BORDE ROJO LABIAL CON UNA AFECTACIØN DE MÉS DEL DEL TOTAL DE LA MUCOSA ORAL
,A MAYORÓA DE LOS PACIENTES PRESENTAN UNA CONJUNTIVITIS PSEUDOMEMBRANOSA SEVERA QUE
PUEDE PROGRESAR A LA FORMACIØN DE CICATRICES Y OBLITERACIØN DEL FØRNICES CONJUNTIVAL 0UEDEN
ESTAR AFECTADAS LAS MUCOSAS ESOFÉGICAS NASOFARÓNGEA VAGINAL LABIAL Y DEL PENE ,AS LESIONES
SON POLIMØRlCAS Y PUEDEN APARECER COMO MÉCULAS ERITEMATOSAS AMPOLLAS mÉCIDAS Y EROSIONES
SIMILARES AL PÏNlGO VULGAR $E IGUAL MANERA PUEDEN SER AMPOLLAS TENSAS ANÉLOGAS A LAS DEL
PENlGOIDE AMPOLLOSO O LESIONES SEMEJANTES A LAS DEL ERITEMA EXUDATIVO MULTIFORME %%-
,A APARICIØN DE LESIONES SIMILARES AL %%- EN PALMAS Y PLANTAS RESULTA SER DE GRAN AYUDA PARA
DIFERENCIAR EL PÏNlGO PARANEOPLÉSICO DEL PÏNlGO VULGAR EN EL QUE LA AFECTACIØN DE PALMAS Y
PLANTAS ES MUY RARA %N LA FORMA CRØNICA DE LA ENFERMEDAD EL ASPECTO DE ERUPCIØN
LIQUENOIDE PUEDE PREDOMINAR SOBRE LAS LESIONES AMPOLLOSAS
%N LA HISTOLOGÓA SE OBSERVA UN INlLTRADO INmAMATORIO EN BANDA CON NECROSIS Y VACUOLIZACIØN
DE LAS CÏLULAS DE LA BASAL ASÓ COMO ACANTØLISIS SUPRABASAL Y NECROSIS DE LOS QUERATINOCITOS %N LAS
FORMAS CRØNICAS SOBRESALE EL INlLTRADO LIQUENOIDE EN DERMIS PAPILAR CON ACANTØLISIS MÓNIMA O
AUSENTE PERO CON EXOCITOSIS %N LA INMUNOmUORESCENCIA DIRECTA SE OBSERVAN DEPØSITOS DE )G' Y
# A NIVEL DE LA CAPA BASAL Y EN LA SUPERlCIE CELULAR DE LOS QUERATINOCITOS %S FRECUENTE QUE SE
ENCUENTREN ANTICUERPOS CIRCULANTES ANTI $SG )G' ANTIDESMOGLEÓNA Y EN ALGUNAS OCASIONES
ANTI $SG )G' DEPENDIENDO DE QUE LAS MANIFESTACIONES CLÓNICAS CORRESPONDAN AL TIPO MUCOSO O
AL MUCOCUTÉNEO RESPECTIVAMENTE ,OS ANTICUERPOS ANTIDESMOGLEÓNA SE PUEDEN DETECTAR
POR %,)3! EN EL DE LOS PACIENTES CON PÏNlGO PARANEOPLÉSICO Y SU EXPRESIØN ES MAYOR
EN LA MUCOSA ORAL QUE EN LA EPIDERMIS !SÓ MISMO LA DETECCIØN DE ANTICUERPOS ANTI DESMOPLA
QUINA Y O ANTI "0!' EN EL SUERO DE PACIENTES CON PÏNlGO PARECE SER BASTANTE ESPECÓlCO
DE PÏNlGO PARANEOPLÉSICO !LGUNOS PACIENTES CON PÏNlGO PARANEOPLÉSICO DESARROLLAN UNA
BRONQUIOLITIS OBLITERANTE QUE PUEDE RESULTAR FATAL Y QUE CONDUCE A UN FALLO RESPIRATORIO
%L TRATAMIENTO SE DEBE COMENZAR CON CORTICOIDES A DOSIS DE MGKGDÓA DE PREDNISONA
HASTA CONSEGUIR LA RESOLUCIØN DE LAS LESIONES ,A DOSIS SE REDUCIRÉ DE FORMA PROGRESIVA DURANTE
MESES HASTA LLEGAR A UNA DOSIS DE MANTENIMIENTO DE MGDÓA %N LOS CASOS RESISTENTES A
LA TERAPÏUTICA CON CORTICOIDES SE HA UTILIZADO TAMBIÏN MICOFENOLATO DE MOFETILO AZATIOPRINA
Y CICLOSPORINA
$ERMATOSIS NEUTROFÓLICAS
3ÓNDROME DE 3WEET
3E TRATA DE UNA ENTIDAD CARACTERIZADA POR TENER UNA FORMA DE PRESENTACIØN AGUDA QUE
CURSA CON lEBRE LEUCOCITOSIS Y PLACAS ERITEMATOSAS DOLOROSAS INlLTRADAS POR NEUTRØlLOS
3E HAN DESCRITO CUADROS ASOCIADOS A PROCESOS MALIGNOS EN EL DE LOS CASOS SIENDO LA
MAYORÓA DE LOS CASOS DEL ORDEN DEL CUADROS HEMATOLØGICOS Y EN CONCRETO LA ,-! DE
ESPECIAL PREVALENCIA 0OR LO GENERAL ES MÉS FRECUENTE EN EL SEXO FEMENINO
AUNQUE LOS CASOS PARANEOPLÉSICOS PRESENTAN UNA RELACIØN DE POR ELLO EN LOS PACIENTES
VARONES QUE PRESENTEN UN 3ÓNDROME DE 3WEET EL RIESGO DE QUE SEA PARANEOPLÉSICO ES SUPERIOR
4AMBIÏN SE HA VINCULADO AL TRATAMIENTO CON ÉCIDO ALL TRANS RETINOICO QUE SE UTILIZA EN LA
LEUCEMIA PROMIELOCÓTICA AGUDA %N LOS CASOS DE 3ÓNDROME DE 3WEET ASOCIADO A PROCESOS
HEMATOLØGICOS MALIGNOS EL CUADRO PUEDE PRECEDER VARIOS A×OS A LA ALTERACIØN HEMATOLØGICA
SUBYACENTE $E IGUAL FORMA PUEDE SURGIR COINCIDIENDO CON EL DIAGNØSTICO DE LA LEUCEMIA O
DESPUÏS DE DICHO DIAGNØSTICO 0OR LO GENERAL LA MANIFESTACIØN O LA RECIDIVA DE UN 3ÓNDROME
DE 3WEET EN EL CURSO DE UN PROCESO HEMATOLØGICO EMPEORA DE FORMA NOTABLE EL PRONØSTICO
DEL PROCESO SUBYACENTE Y PUEDE SER INDICATIVO DE RECIDIVA TRAS UN PERIODO DE INACTIVIDAD
O PROGRESIØN DE UN SÓNDROME MIELOPROLIFERATIVO %XISTE UNA MARCADA TENDENCIA AL
INCREMENTO DE LA INCIDENCIA DE NEOPLASIAS EN LOS PACIENTES CON 3ÓNDROME DE 3WEET QUE TIENEN
MAYOR EDAD EN EL MOMENTO DE LA PRESENTACIØN QUE VAN A DESARROLLAR LESIONES EN LAS MEMBRA
NAS MUCOSAS Y EXPERIMENTAN EPISODIOS RECIDIVANTES DE SU DERMATOSIS %N CONTRAPOSICIØN
CON LA MAYORÓA DE OTROS PROCESOS PARANEOPLÉSICOS EL 3ÓNDROME DE 3WEET SE PUEDE PRESENTAR
TAN PRECOZ EN EL DESARROLLO DE ESTOS CÉNCERES QUE VAN A PERMITIR INSTAURAR UNA TERAPÏUTICA
QUE SEA CURATIVA ,A CLÓNICA SE CARACTERIZA POR LA APARICIØN DE LESIONES MÞLTIPLES DOLOROSAS
FORMANDO PLACAS ERITEMATOSAS ELEVADAS Y BIEN DELIMITADAS &IG 3E LOCALIZAN POR LO GENERAL
EN REGIONES DISTALES CABEZA CUELLO BRAZOS Y PIERNAS Y EN PARTICULAR EN DORSO DE MANOS Y PIES
%S RARO QUE SE AFECTE EL TRONCO Y EN ESE CASO SØLO SE OBSERVAN LESIONES EN LA PARTE ALTA DEL
TØRAX %N EL CASO DE 3ÓNDROME DE 3WEET ASOCIADO A LEUCEMIAS LAS LESIONES SE DISTRIBUYEN
DE UNA FORMA GENERALIZADA %STAS PLACAS SON DOLOROSAS Y CON SENSACIØN DE QUEMAZØN PERO LO
TÓPICO ES QUE NO SEAN PRURIGINOSAS %L TAMA×O OSCILA DESDE POCOS CENTÓMETROS A GRANDES PLACAS
DE X CM 4IENEN SUPERlCIE DE ASPECTO MAMELONADO CON INTENSO EDEMA QUE SE SEMEJA
A PSEUDOVESÓCULAS Y PSEUDOPÞSTULAS AUNQUE A LA PALPACIØN SE COMPRUEBAN QUE SON LESIONES
SØLIDAS 3U COLORACIØN OSCILA DEL ROJO AL ROJO AZULADO A VECES CON UNA ZONA CENTRAL DECOLORADA
QUE LE DA ASPECTO DE DIANA SIMILAR A LAS LESIONES DE %%- %N LA CARA LAS LESIONES PUEDEN ADQUIRIR
ASPECTO ERISIPELOIDE O SIMULAR UNA CELULITIS DE LAS ØRBITAS %N RARAS OCASIONES LAS LESIONES
SON VESICULOAMPOLLOSAS QUE SON LAS QUE CON MÉS FRECUENCIA SE ASOCIAN A LA LEUCEMIA MIELOIDE
Y PROGRESAN CON RAPIDEZ HACIA LA ULCERACIØN IMITANDO AL PIODERMA GANGRENOSO %N ESTA FORMA
LAS LESIONES SON ÞNICAS O ESCASAS CON DISTRIBUCIØN ASIMÏTRICA ,AS LESIONES PAPULONODULARES
LOCALIZADAS EN EL TERCIO INFERIOR DE PIERNAS PUEDEN SER SIMILARES AL ERITEMA NODOSO Y DE HECHO
ALGUNOS PACIENTES MUESTRA UN ERITEMA NODOSO ASOCIADO %N LOS PACIENTES CON PROCESOS
MIELOPROLIFERATIVOS O MIELODISPLÉSICOS EL 3ÓNDROME DE 3WEET SE PUEDE VINCULAR A OTRAS DERMA
TOSIS NEUTROFÓLICAS COMO PIODERMA GANGRENOSO Y GRANULOMA FACIAL %S HABITUAL QUE ESTOS
4%2%3! #/.$%
ENFERMOS PRESENTEN FENØMENO DE PATERGIA Y QUE LAS LESIONES DE 3ÓNDROME DE 3WEET APAREZCAN
EN ZONAS PREVIAMENTE TRAUMATIZADAS BIOPSIA ARA×AZO COLOCACIØN DE CATÏTERES O DESPUÏS DE
LA EXPOSICIØN A RADIACIØN 56 LO QUE SUGIERE UN FENØMENO DE +ÚEBNER %N LOS PROCESOS
HEMATOLØGICOS LAS LESIONES ORALES QUE SON RARAS EN EL 3ÓNDROME DE 3WEET APARECEN AL PRINCIPIO
COMO PSEUDOPÞSTULAS QUE SE ULCERAN CON POSTERIORIDAD Y EVOLUCIONAN A LESIONES AFTOIDES %N EL
DE LOS PACIENTES CON PROCESOS HEMATOLØGICOS SUBYACENTES NO EXISTE NI lEBRE NI LEUCOCITO
SIS PERIFÏRICA Y UN ALTO PORCENTAJE TIENEN ANEMIA !SÓ MISMO SE PUEDEN DESARROLLAR INlLTRADOS
NEUTROFÓLICOS PULMONARES
$ESDE EL PUNTO DE VISTA HISTOLØGICO SE CARACTERIZAN POR UN DENSO INlLTRADO DÏRMICO DE
CÏLULAS MONONUCLEARES CON NUMEROSOS NEUTRØlLOS LEUCOCITOCLASIA Y ALGUNOS EOSINØlLOS MAR
CADA VASODILATACIØN EDEMA ENDOTELIAL DISCRETA EXTRAVASACIØN DE HEMATÓES Y EDEMA DE DERMIS
PAPILAR CONSIDERABLE QUE POR LO COMÞN CONDUCE A LA FORMACIØN DE VESÓCULAS Y AMPOLLAS %L
INlLTRADO TIENE UNA DISPOSICIØN EN BANDA EN DERMIS PAPILAR Y PERIVASCULAR EN DERMIS PROFUNDA Y
TEJIDO CELULAR SUBCUTÉNEO &IG ,A EPIDERMIS SUELE SER NORMAL EN EL 3ÓNDROME DE 3WEET PERO
A VECES SE PUEDE OBSERVAR EXOCITOSIS ESPONGIOSIS Y ALGUNAS PÞSTULAS SUBCØRNEAS !SÓ MISMO LA
AUSENCIA DE VASCULITIS QUE ES UNO DE LOS CRITERIOS DIAGNOSTICOS NO ES CONSTANTE EN ESTOS CASOS
!UNQUE POR DElNICIØN EN EL 3ÓNDROME DE 3WEET EL INlLTRADO DÏRMICO ESTÉ CONSTITUIDO
POR NEUTRØlLOS MADUROS LAS MUESTRAS BIØPSICAS DE PACIENTES CON LEUCEMIAS MANIFESTABAN
UN INlLTRADO COMPUESTO SOBRE TODO POR CÏLULAS MIELOIDES INMADURAS Y ALGUNOS NEUTRØlLOS
MADUROS !L INICIO LA EXISTENCIA DE CÏLULAS BLÉSTICAS HACE PENSAR EN LAS TÓPICAS LESIONES DE
UNA LEUCEMIA CUTIS SIN EMBARGO RESPONDEN AL TRATAMIENTO CON CORTICOIDES SIN DEJAR CICATRIZ Y
ELLO SØLO OCURRE EN EL 3ÓNDROME DE 3WEET %STO SE DEBE CON TODA SEGURIDAD AL FENØMENO
ONCOTÉCTICO INmAMATORIO QUE CONSISTE EN LA PRESENCIA DE CÏLULAS LEUCÏMICAS LOCALIZADAS EN LAS
LESIONES INmAMATORIAS DE LA PIEL EN LOS PACIENTES CON LEUCEMIA
%L TRATAMIENTO DE ELECCIØN SON LOS CORTICOIDES PREDNISONA O PREDNISOLONA EN DOSIS INICIAL
DE MGKGDÓA PARA IR REDUCIENDO LA DOSIS AL CABO DE SEMANAS ! PESAR DE LA BUENA
RESPUESTA INICIAL A LA TERAPÏUTICA LAS RECIDIVAS SON FRECUENTES $E IGUAL FORMA SE HAN UTILIZADO
YODURO POTÉSICO COLCHICINA INDOMETACINA CLOFACIMINA DAPSONA Y CICLOSPORINA
0IODERMA GANGRENOSO
%S UNA DERMATOSIS NEUTROFÓLICA RARA QUE SE ASOCIA EN UN CON PROCESOS HEMATO
LØGICOS SOBRE TODO CON LEUCEMIAS MIELOIDES AUNQUE TAMBIÏN SE HA DESCRITO ASOCIADO A
LA LEUCEMIA DE CÏLULAS PELUDAS SÓNDROMES MIELODISPLÉSICOS Y LEUCEMIA BIFENOTÓPICA
AGUDA ,AS ALTERACIONES TIENEN UN COMIENZO AGUDO Y SE MANIlESTAN COMO LESIONES NO
DULARES PAPULOSAS O PUSTULOSAS DOLOROSAS QUE CON RAPIDEZ Y ANTE UN MÓNIMO TRAUMATISMO
EVOLUCIONAN FORMANDO PLACAS ELEVADAS CON BORDES POLICÓCLICOS DE COLOR ROJO AZULADO Y NECROSIS
CENTRAL QUE AUMENTA DE FORMA ACTIVA DE TAMA×O ,AS LESIONES ULCEROSAS SE RODEAN DE UN HALO
ERITEMATOSO BRILLANTE %XISTE UNA VARIEDAD ATÓPICA AMPOLLOSA CARACTERÓSTICA DE LOS ESTADOS
PRELEUCÏMICOS Y LEUCÏMICOS %N ESTOS CASOS SE OBSERVAN AL INICIO PÉPULAS DE COLOR PURPÞRICO
Y AMPOLLAS HEMORRÉGICAS DE COLOR GRIS AZULADO QUE AUMENTAN DE TAMA×O CON RAPIDEZ 0OR
-!.)&%34!#)/.%3 #54.%!3 $% ,!3 ,%5#%-)!3
REGLA GENERAL SE MANIlESTAN COMO LESIONES SOLITARIAS LOCALIZADAS SOBRE TODO EN EXTREMIDADES
INFERIORES AUNQUE EN LA FORMA AMPOLLOSA ATÓPICA PUEDEN SER LESIONES MÞLTIPLES RECIDIVANTES Y
LOCALIZADAS EN OTRAS ÉREAS COMO ABDOMEN CARA Y DORSO DE MANOS 3E ACOMPA×AN DE lEBRE Y
SIGNOS DE TOXICIDAD GENERAL
%N LA DERMATOPATOLOGÓA DESTACAN LESIONES CON UN DENSO INlLTRADO PERIVASCULAR COMPUESTO
SOBRE TODO POR NEUTRØlLOS Y LINFOCITOS EDEMA ENDOTELIAL TROMBOSIS DE LOS PEQUE×OS VASOS Y
MEDIANOS NECROSIS Y HEMORRAGIAS %N LAS LESIONES MÉS EVOLUCIONADAS SE OBSERVA UN INlLTRADO
MASIVO DE POLINUCLEARES CON FORMACIØN DE ABSCESOS Y ULCERACIØN ,A APARICIØN DE FORMAS AM
POLLOSAS ATÓPICAS PUEDE SER EL PRIMER SIGNO CLÓNICO O LA PROGRESIØN DE UN PROCESO HEMATOLØGICO
SUBYACENTE -ARIE Y COL DESCRIBIERON EL CASO DE UN PACIENTE CON PIODERMA GANGRENOSO EN
EL QUE UNA MIOSITIS NEUTROFÓLICA SEVERA FUE LA PRIMERA MANIFESTACIØN DE UNA ,-!
%L TRATAMIENTO DE ELECCIØN SON LOS CORTICOIDES EN CONCRETO PREDNISONA MGKGDÓA HASTA
CONSEGUIR LA REMISIØN DEL PROCESO SEMANAS APROXIMADAMENTE Y A CONTINUACIØN IR REDU
CIENDO LA DOSIS DE FORMA PROGRESIVA
$ESCRITA AL PRINCIPIO ASOCIADA A ,-! COMO UNA REACCIØN ADVERSA AL TRATAMIENTO CON
AGENTES ANTINEOPLÉSICOS APARECE SOBRE TODO EN PACIENTES TRATADOS CON CITARABINA ,AS
LESIONES CUTÉNEAS SE MANIlESTAN COMO MÉCULAS PÉPULAS Y NØDULOS ÞNICOS O MÞLTIPLES QUE
POR CONmUENCIA FORMAN PLACAS ERITEMATOSAS Y EDEMATOSAS 3ON DOLOROSAS Y SE ACOMPA×AN DE
lEBRE 3E LOCALIZAN EN CARA CUELLO TRONCO Y EXTREMIDADES !PARECEN SEMANAS DESPUÏS DEL
INICIO DE LA QUIMIOTERAPIA Y SE RESUELVEN DE FORMA ESPONTÉNEA AL CABO DE SEMANAS DESPUÏS
DE INTERRUMPIR EL TRATAMIENTO
%N LA HISTOLOGÓA EL RASGO DISTINTIVO ES LA INlLTRACIØN NEUTROFÓLICA DE LAS GLÉNDULAS ECRINAS
DEGENERACIØN VACUOLAR Y NECROSIS DEL EPITELIO SECRETOR RESPETANDO EL ACROSIRINGIUM %XISTE
EDEMA EN DERMIS CON INlLTRADO POLIMORFO Y DEGENERACIØN MUCINOSA FOCAL DEL TEJIDO SUBCUTÉ
NEO PERIGLANDULAR %N ALGUNAS OCASIONES SE ADVIERTE UNA SIRINGOMETAPLASIA
%L INCREMENTO CONSTANTE DEL NÞMERO DE TRASPLANTES DE MÏDULA ØSEA EN LOS ÞLTIMOS A×OS
HA HECHO QUE LA APARICIØN DE LA %)#( SEA CADA VEZ MÉS FRECUENTE EN LAS CONSULTAS DE $ERMA
TOLOGÓA YA QUE LA PIEL ES EL PRIMER ØRGANO IMPLICADO 3E TRATA DE UN PROCESO INMUNOLØGICO EN
EL QUE LOS LINFOCITOS ACTIVADOS DEL DONANTE ATACAN A LOS TEJIDOS DEL RECEPTOR %STE DESARROLLO
IMPLICA LA SECRECIØN DE CITOQUINAS Y EL RECLUTAMIENTO DE CÏLULAS INmAMATORIAS ADICIONALES ,A
%)#( ES LA MAYOR CAUSA DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD DE LOS TRASPLANTES REPRESENTANDO DEL AL
DE LAS DIlCULTADES DE LOS RECEPTORES DE UN TRASPLANTE ALOGÏNICO NO IDÏNTICO %L NÞMERO
DE MUERTES QUE SE PRODUCEN EN LAS FORMAS CRØNICAS VARÓA DE UN EN LAS QUE RESPONDEN
AL TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR A UN EN LAS QUE SON REFRACTARIAS A LA TERAPÏUTICA
,AS FORMAS AGUDAS MUESTRAN DEL AL DE LAS COMPLICACIONES EN LOS PACIENTES QUE HAN
4%2%3! #/.$%
4!",!
%34!$)/ #,·.)#/ $% ,! 2)#(
3# SUPERlCIE CORPORAL
RECIBIDO UN INJERTO DE MÏDULA CON (,! IDÏNTICO $E FORMA CLÉSICA SE DIVIDEN EN DOS FA
SES AGUDA Y CRØNICA BASADAS EN EL TIEMPO DE APARICIØN DESPUÏS DEL TRASPLANTE ASÓ COMO EN
LOS RASGOS CLÓNICOS E HISTOLØGICOS 3E ESTABLECE UN PERIODO DE DÓAS DESPUÏS DEL TRASPLANTE
PARA SEPARAR LA FORMA AGUDA DE LA CRØNICA YA QUE LA FORMA LIQUENOIDE SE OBSERVADA A LOS
DÓAS Y LA FORMA AGUDA PUEDE PERSISTIR DESPUÏS DE LOS DÓAS Y SE RELACIONA CON
LA DISMINUCIØN O LA SUPRESIØN DE LA TERAPÏUTICA INMUNOSUPRESORA !SÓ MISMO SE HA OBSERVADO
UN INCREMENTO DE LA APARICIØN DE LA %)#( EN PACIENTES TRATADOS CON 2OQUIMEX DESPUÏS DEL
TRASPLANTE DE MÏDULA ØSEA AUTØLOGA ,A FORMA AGUDA POR LO GENERAL SE MANIlESTA DE
A DÓAS DESPUÏS DEL TRASPLANTE %NTRE LOS FACTORES QUE PREDISPONEN A SU APARICIØN DESTACA
LA INCOMPATIBILIDAD DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD #-( EL TRASPLANTE ENTRE
INDIVIDUOS NO EMPARENTADOS EL NÞMERO DE LINFOCITOS 4 EN EL INJERTO LA EDAD AVANZADA Y EL
RÏGIMEN TERAPÏUTICO INMUNOSUPRESOR PROlLÉCTICO $ESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA CLÓNICA
SE CARACTERIZA POR UN RASH ERITEMATOSO MACULOPAPULOSO PRURIGINOSO O DOLOROSO QUE AFECTA A
PALMAS DE MANOS Y PLANTAS DE PIES #UANDO LA ENFERMEDAD PROGRESA INTERESA LA PARTE ALTA DEL
TRONCO CUELLO MEJILLAS Y OREJAS %N ESTADIOS POSTERIORES PUEDE EVOLUCIONAR A UNA ERITRODERMIA
INCLUSO SE PUEDEN DESARROLLAR AMPOLLAS EPIDÏRMICAS CON BORDE NECRØTICO QUE SE ASEMEJAN A
LA .ECRØLISIS %PIDÏRMICA 4ØXICA %L INCREMENTO DE AMPOLLAS IMPLICA UN PEOR PRONØSTICO YA QUE
CONLLEVA MAYOR RIESGO DE CONTRAER INFECCIONES Y DE PRODUCIR UN DESEQUILIBRIO HIDROELECTROLÓTICO
!DEMÉS DE LA PIEL EL HÓGADO Y EL TRACTO GASTROINTESTINAL SON LOS OTROS ØRGANOS QUE SE AFECTAN
CON MAYOR FRECUENCIA %N LA 4ABLA SE RESUMEN LAS GRADACIONES DEL PROCESO DE ACUERDO CON
-!.)&%34!#)/.%3 #54.%!3 $% ,!3 ,%5#%-)!3
LA SEVERIDAD DEL MISMO %STE ESTADIAJE TIENE VALOR PRONØSTICO YA QUE CUANTO MAYOR SEA
EL GRADO MAYOR SERÉ LA INCIDENCIA DE MORTALIDAD REFERIDA AL PROCESO ,A FORMA CRØNICA SE
PRESENTA COMO LESIONES LIQUENOIDES EN PIEL Y EN MUCOSAS O LESIONES ESCLERODERMIFORMES CON
POIQUILODERMIA Y ESCLEROSIS 0OR LO GENERAL APARECEN MÉS DE DÓAS DESPUÏS DEL TRASPLANTE
Y PUEDE IR PRECEDIDA O NO DE LA FORMA AGUDA DE LA %)#( ,A FORMA LIQUENOIDE SE DESARROLLA
ANTES QUE LAS LESIONES ESCLERODERMIFORMES AUNQUE PARA ALGUNOS AUTORES SURGEN DE FORMA
INDEPENDIENTE Y PUEDEN CORRESPONDER A UN PROCESO INMUNOLØGICO DIFERENTE ,AS LESIONES LI
QUENOIDES CONSTITUYEN PÉPULAS ERITEMATOVIOLÉCEAS SIMILARES A LAS DEL LIQUEN PLANO LOCALIZADAS
EN LAS SUPERlCIES mEXORAS $ICHAS LESIONES VAN AUMENTANDO DE FORMA PROGRESIVA Y AFECTAN
EN OCASIONES A ÉREAS EXTENSAS #UANDO REMITEN DEJAN UNA HIPERPIGMENTACIØN RESIDUAL ,A
AFECTACIØN DE LAS MUCOSAS ES CASI CONSTANTE ,AS LESIONES ESCLERØTICAS CURSAN CON UNA PIEL CON
MARCADA INDURACIØN ATRØlCA Y BRILLANTE SIMILAR A UNA ESCLERODERMIA O MORFEA CON UN GRADO
VARIABLE DE HIPERPIGMENTACIØN 3E LOCALIZAN EN TRONCO Y EXTREMIDADES Y SE PUEDEN EXTENDER
EN POCAS SEMANAS %N OCASIONES LA APARICIØN DE LESIONES HIPERPIGMENTADAS LE CONlEREN AL
PACIENTE UN ASPECTO DE PIEL DE LEOPARDO Y PRECEDEN A LA APARICIØN DE LOS CAMBIOS ESCLERØTICOS
EN LOS ENFERMOS CON ESCLEROSIS GENERALIZADA %N ESTOS CASOS LOS PACIENTES PUEDEN DESARROLLAR
UNA ENFERMEDAD DIFUSA ASOCIADA A CONTRACTURAS ARTICULARES ISQUEMIAS CUTÉNEAS CON EROSIONES Y
SÓNDROME DE EMACIACIØN GENERAL ,A AFECTACIØN DE LA FASCIA CONDUCE A UNA FASCITIS DEBILITANTE
#URSA TAMBIÏN CON XEROSTOMÓA XEROFTALMIA HIPERTENSIØN PULMONAR INSUlCIENCIA RESPIRATORIA
OBSTRUCTIVA O RESTRICTIVA AFECTACIØN GASTROINTESTINAL Y HEPÉTICA
%N LA FORMA AGUDA LA HISTOLOGÓA SE CARACTERIZA POR ALTERACIØN DE LOS QUERATINOCITOS EPI
DÏRMICOS EN UN GRADO VARIABLE %N EL GRADO SE OBSERVA VACUALIZACIØN DE LOS QUERATINOCITOS
BASALES %N EL GRADO APARECE VACUOLIZACIØN DE LOS QUERATINOCITOS DE LA BASAL Y QUERATINOCITOS
DISQUERATØTICOS %N EL GRADO SE FORMAN HENDIDURAS EN LA BASAL %N EL GRADO SE DESPRENDE
LA EPIDERMIS DE LA DERMIS ,A EXOCITOSIS SE MANIlESTA CASI DE MANERA CONSTANTE CON O SIN
SATELITOSIS EN TODOS GRADOS EXCEPTO EN EL PRIMERO ASÓ COMO UN INlLTRADO LINFOCITARIO EN DER
MIS %N LA FORMA CRØNICA LIQUENOIDE SE ADVIERTE ACANTOSIS ORTOQUERATOSIS VACUOLIZACIØN DE LA
BASAL QUERATINOCITOS NECRØTICOS Y MELANØFAGOS PRESENTES EN DERMIS SUPERlCIAL %STOS CAMBIOS
SON PRÉCTICAMENTE IDÏNTICOS A LOS DEL LIQUEN PLANO %N LA FORMA CRØNICA ESCLERODERMIFORME EL
RASGO CARACTERÓSTICO ES LA ESCLEROSIS CON BANDAS DE COLÉGENO ENGROSADAS Y HOMOGENIZADAS QUE
AFECTAN A DERMIS RETICULAR EN TODOS LOS CASOS $E IGUAL MODO SE PRODUCE LA AFECTACIØN DE LA
DERMIS PROFUNDA CON lBROSIS SECTAL Y AFECTACIØN DE FASCIA DEPENDIENDO DE LA INTENSIDAD DEL
PROCESO %XISTE VACUALIZACIØN DE LA BASAL Y MELANØFAGOS AUNQUE EN MENOR GRADO QUE EN LA FOR
MA LIQUENOIDE 0RÉCTICAMENTE NO SE OBSERVAN QUERATINOCITOS NECRØTICOS %S RARA LA AFECTACIØN
DE LA HIPODERMIS AUNQUE EN LA SERIE DE 0E×AS Y COL SE OBSERVØ EN ALGUNOS CASOS ,OS COMPLEJOS
PILOSEBÉCEOS Y LAS GLÉNDULAS ECRINAS ESTÉN DISMINUIDAS EN ALGUNAS OCASIONES %STOS MISMOS
AUTORES POSTULAN LA EXISTENCIA DE TRES PATRONES DE ESCLEROSIS PANDERMAL MOTEADO Y DE DERMIS
PROFUNDA %N ALGUNAS PUBLICACIONES SE HA SUGERIDO A LA VISTA DE LOS ESTUDIOS HISTOLØGICOS QUE
LA EVOLUCIØN DE LA ESCLEROSIS SE INICIA EN DERMIS PAPILAR Y VA PROGRESANDO HACIA LA PROFUNDIDAD
AL CONTRARIO DE LO QUE OCURRE EN LA ESCLERODERMIA ,A PRESENCIA DE UNA PANICULITIS SECTAL
ES MUY POCO FRECUENTE
4%2%3! #/.$%
!PARECE EN PACIENTES QUE HAN SIDO SOMETIDOS A UNA TERAPÏUTICA QUIMIOTERÉPICA ABLATIVA
MEDULAR 3E HA OBSERVADO DESPUÏS DE LA ADMINISTRACIØN DE CITARABINA DAUNORUBICINA AMSACRI
NA ETOPØSIDO CICLOFOSFAMIDA Y VINCRISTINA 4AMBIÏN SE VINCULA A LA UTILIZACIØN DE CITOQUINAS
RECOMBINANTES TALES COMO LOS FACTORES ESTIMULADORES DE COLONIAS DE GRANULOCITOS Y MACRØFAGOS
Y LA INTERLEUQUINA 3E MANIlESTA DE A DÓAS DESPUÏS DEL INICIO DEL RÏGIMEN QUIMIOTERÉPICO
Y COINCIDE CON EL COMIENZO DE LA RECUPERACIØN DE LOS LINFOCITOS EN SANGRE PERIFÏRICA 3E CREE QUE
EL RASH ESTÉ CAUSADO POR EL RETORNO DE LINFOCITOS INMUNOCOMPETENTES A LA CIRCULACIØN PERIFÏRICA
CON LA RESULTANTE TOXICIDAD CUTÉNEA EN LA QUE ESTÉN IMPLICADOS LINFOCITOS 4 Y CÏLULAS DE ,ANGER
HANS #ONSISTE EN MÉCULAS PÉPULAS O PLACAS PRURIGINOSAS CON DISTRIBUCIØN VARIABLE QUE PUEDEN
CONmUIR Y HACERSE ERITRODÏRMICAS 3E ASOCIA CON UN AUMENTO DE LA TEMPERATURA QUE DURA
DÓAS ,A ERUPCIØN DESAPARECE AL POCO TIEMPO CON DESCAMACIØN Y DISCRETA HIPERPIGMENTACIØN
,A HISTOLOGÓA ES INESPECÓlCA CON UN INlLTRADO MONONUCLEAR PERIVASCULAR DISCRETOS CAMBIOS
EPIDÏRMICOS TALES COMO ESPONGIOSIS VACUALIZACIØN DE LA BASAL Y DISMADURACIØN DE LOS QUERATI
NOCITOS %S RARO QUE SE OBSERVEN QUERATINOCITOS DISQUERATØSICOS PERO LA AUSENCIA DE EOSINØlLOS
ES CONSTANTE %N EL CASO DEL USO DE CITOQUINAS RECOMBINANTES SE APRECIA UNA VARIACIØN EN ESTE
CUADRO CON APARICIØN DE LINFOCITOS ATÓPICOS PLEOMØRlCOS Y CON NÞCLEO HIPERCROMÉTICO
-!.)&%34!#)/.%3 #54.%!3 $% ,!3 ,%5#%-)!3
%L DIAGNØSTICO DIFERENCIAL SE DEBE ESTABLECER CON SEPSIS EXANTEMA VIRAL LEUCEMIA CUTIS
LINFOMAS Y REACCIØN INJERTO CONTRA HUÏSPED
,AS LESIONES ESPECÓlCAS SE PRESENTAN COMO PÉPULAS PLACAS O NØDULOS QUE PUEDEN SER SOLI
TARIOS O MÞLTIPLES ERITEMATOSOS O VIOLÉCEOS &IG 4AMBIÏN PUEDEN ADQUIRIR LA MORFOLOGÓA
DE UNA ERUPCIØN GENERALIZADA MACULOPAPULOSA DE COLOR ERITEMATOPARDUZCA &IG
$E IGUAL FORMA SE HAN DESCRITO CUADROS QUE SE ASEMEJAN A UNA DERMATITIS DE ESTASIS QUE AFEC
TAN A AMBAS REGIONES PRETIBIALES FORMANDO PLACAS INDURADAS DE COLOR ERITEMATOPARDUZCO CON
HIPERPÖGMENTACIØN Y EDEMA ,AS ALTERACIONES EPIDÏRMICAS SE PARECEN A UNA ELEFANTIASIS NOSTRA
VERRUCOSA SOBRE TODO EN LOS BORDES SUPERIORES DE LAS PLACAS 4AMBIÏN SE HAN OBSERVADO EN
ZONAS EN LAS QUE HAYA HABIDO UN TRAUMATISMO UNA CICATRIZ ALGUNAS ENFERMEDADES CUTÉNEAS E
INCLUSO LESIONES DE RASCADO 0OR ÞLTIMO SE PUEDE MANIFESTAR COMO TUMOR DE UN CURIOSO COLOR
VERDE LLAMADO CLOROMA QUE ESTÉ CONSTITUIDO POR LA INlLTRACIØN SUBCUTÉNEA DE CÏLULAS LEUCÏMI
CAS %L COLOR SE DEBE A LA PRESENCIA DE MIELOPEROXIDAXA EN LOS MIELOBLASTOS
!SÓ MISMO PUEDE HABER
,INFADENOPATÓAS GENERALIZADAS
)NlLTRACIØN MENÓNGEA
,A LEUCEMIA ALEUCÏMICA CUTIS SE HA DESCRITO SØLO EN EL DE LOS PACIENTES CON ,,! 3E
MANIlESTA COMO NØDULOS MÞLTIPLES ASINTOMÉTICOS QUE VAN AUMENTANDO EN NÞMERO Y TAMA×O
DE FORMA PROGRESIVA &IG 3E LOCALIZA SOBRE TODO EN EXTREMIDADES INFERIORES Y SUPERIORES
9EN Y COL PRESENTARON EL CASO DE UN LACTANTE DE SEMANAS DE EDAD QUE MOSTRABA
MÉCULAS PIGMENTADAS CON SIGNO DE $ARIER POSITIVO #ON POSTERIORIDAD LAS LESIONES FUERON
EVOLUCIONANDO A NØDULOS CON MARCADA INDURACIØN LOCALIZADOS EN CARA Y CUERO CABELLUDO Y CON
MENOR INTENSIDAD AFECTABAN AL TRONCO &IG ,LAMABA LA ATENCIØN EL MARCADO EDEMA FACIAL
Y PERIORBITARIO ,A HISTOPATOLOGÓA DE LAS LESIONES CORRESPONDÓAN A INlLTRADOS ESPECÓlCOS DE ,,!
TIPO PRE CÏLULAS "
%N EL CURSO DE UNA ,,# DE CÏLULAS " SE HAN DESCRITO LESIONES DE LEUCEMIA CUTIS ERITRODÏR
MICA Y OTRAS SIMILARES A UNA MICOSIS FUNGOIDE TANTO EN LA CLÓNICA COMO EN LA HISTOLØGIA
4%2%3! #/.$%
EN EL CURSO DE UNA ,,# DE CÏLULAS " ,AS LESIONES FORMAN NØDULOS O PLACAS INDURADAS
SIN CAMBIOS EPIDÏRMICOS DE LOCALIZACIØN FACIAL %N EL TRONCO APARECEN COMO PLACAS ERITEMA
TO DESCAMATIVAS &IG %STE TIPO DE LEUCEMIAS SE PUEDE ASOCIAR A LESIONES DE MUCINOSIS
FOLICULAR CON DESARROLLO DE PÉPULAS FOLICULARES CARACTERÓSTICAS
4ENIENDO EN CUENTA QUE LAS MANIFESTACIONES CLÓNICAS DE LA LEUCEMIA CUTIS SON BASTANTE
INESPECÓlCAS ES IMPRESCINDIBLE EL ESTUDIO ANATOMOPATOLØGICO Y EL INMUNOHISTOQUÓMICO PARA
CONlRMAR EL DIAGNØSTICO %L ESTUDIO HEMATOLØGICO Y DE MÏDULA ØSEA ES DE GRAN AYUDA PARA
TIPIlCAR EL PROCESO %N LA MAYORÓA DE LOS CASOS LAS LESIONES APARECEN EN PACIENTES ADULTOS
EN EL CONTEXTO DE UNA LEUCEMIA YA DIAGNOSTICADA ANTES 3IN EMBARGO EN ALGUNOS CASOS EL
DIAGNØSTICO DE LOS INlLTRADOS LEUCÏMICOS PUEDE RESULTAR DE ESPECIAL DIlCULTAD SOBRE TODO
CUANDO LAS LESIONES SE PRESENTAN COMO
%RUPCIØN MACULOPAPULOSA CON UNA CLÓNICA SIMILAR A UNA ERUPCIØN VIRAL O MEDICAMEN
TOSA
.ØDULO SOLITARIO COMO LA PRIMERA MANIFESTACIØN CLÓNICA QUE PRECEDE A LAS ALTERACIONES
EN SANGRE PERIFÏRICA
!.!4/-·! 0!4/,¼')#!
,OS RASGOS HISTOLØGICOS DE LA LEUCEMIA CUTIS VARÓAN EN RELACIØN CON EL TIPO DE LEUCEMIA
IMPLICADA 4ABLA 3IN EMBARGO LA EXISTENCIA DE DIFERENTES LESIONES EN EL MISMO PA
CIENTE REVELAN CON FRECUENCIA IDÏNTICOS PATRONES ANATOMOPATOLØGICOS 0OR LO GENERAL
CONSISTE EN UN INlLTRADO DIFUSO DE CÏLULAS TUMORALES CON DISPOSICIØN PERIVASCULAR Y PERIA
NEXIAL QUE INVADE DERMIS E HIPODERMIS %XISTE UNA ZONA DE DERMIS PAPILAR RESPETADA ZONA
'RENZ ,A EPIDERMIS SUELE ESTAR INDEMNE EN LA MAYORÓA DE LOS CASOS ,AS CÏLULAS INlLTRANTES
NEOPLÉSICAS SON SEMEJANTES A LAS QUE SE ENCUENTRAN EN MÏDULA ØSEA
4%2%3! #/.$%
,A DISTRIBUCIØN DEL INlLTRADO ES SIMILAR AL DE LA ,-! PERO ES MÉS PLEOMØRlCO CON UNA
MEZCLA DE CÏLULAS MADURAS E INMADURAS INCLUYENDO PROMIELOCITOS METAMIELOCITOS SEG
MENTADOS Y NEUTRØlLOS MADUROS 4ODAS LAS CÏLULAS SOBRE TODO LAS MÉS INMADURAS
SE TI×EN CON CLOROACETATO ESTEARASA 4ANTO EN LA ,-! COMO EN LA ,-# SE OBSERVA UN
NÞMERO VARIABLE DE CÏLULAS MITØTICAS INCLUYENDO MITOSIS ATÓPICAS CÏLULAS APOPTØTICAS ASÓ
COMO UN INlLTRADO REACTIVO LINFOCITOS Y MASTOCITOS
).-5./()34/15·-)#!
%S DE GRAN UTILIDAD PARA ESTABLECER EL DIAGNØSTICO CORRECTO EN LOS PACIENTES EN QUE LOS
HALLAZGOS HISTOLØGICOS SEAN INSUlCIENTES %L EMPLEO DE UN PANEL DE ANTICUERPOS MONOCLONA
LES ES DE ESPECIAL IMPORTANCIA EN EL CASO DE LAS LEUCEMIAS ALEUCÏMICAS CUTIS ,A INMUNOHIS
TOQUÓMICA DE LAS CÏLULAS DE LOS INlLTRADOS CUTÉNEOS ES EQUIVALENTE AL DE LA SANGRE PERIFÏRICA
Y MÏDULA ØSEA EN UN MISMO PACIENTE 0OR LO GENERAL SE EMPLEA EL ANTICUERPO LEUCOCITARIO
COMÞN #$ QUE ES MUY SENSIBLE PERO POCO ESPECÓlCO 3ØLO SIRVE PARA IDENTIlCAR ELEMEN
TOS NEOPLÉSICOS LINFOIDES %L #$ ES UN MARCADOR DE LINFOCITOS 4 Y SUELE SER NEGATIVO EN LAS
LEUCEMIAS DE CÏLULAS 4 %L #$ ES UN BUEN IDENTIlCADOR DE CÏLULAS " TANTO SI SON NORMA
-!.)&%34!#)/.%3 #54.%!3 $% ,!3 ,%5#%-)!3
4!",!
).-5./&%./4)0/ $% ,! ,%5#%-)! -)%,/)$% !'5$!
4!",!
).-5./&%./4)0/ $% ,!3 ,,! " %'), -/$)&)#!$!
,,! " #$ #$A #$
4!",!
).-5./&%./4)0/ $% ,!3 ,,! 4 %'), -/$)&)#!$!
,,!4 #$ CITOPLASMÉTICO
$)!'.¼34)#/ $)&%2%.#)!,
02/.¼34)#/ 9 42!4!-)%.4/
CUANDO LA LEUCEMIA ESTÉ EN UNA FASE AVANZADA Y SE×ALA LA RÉPIDA PROGRESIØN DE LA ENFERME
DAD QUE CONDUCE A LA MUERTE %N LAS AUTOPSIAS DE TODOS LOS PACIENTES CON LEUCEMIA CUTIS
SE HA OBSERVADO TRAS EL ESTUDIO DE LOS GANGLIOS LINFÉTICOS QUE LA AFECTACIØN CUTÉNEA ES
INDICATIVA DE ENFERMEDAD AVANZADA %N EL CONTEXTO DE UN SÓNDROME MIELOPROLIFERATIVO
LA LEUCEMIA CUTIS SE ASOCIA TAMBIÏN CON RECIDIVAS DE LA ENFERMEDAD %N UNA SERIE
DE PACIENTES CON LEUCEMIA AGUDA MIELOCÓTICA LOS QUE PRESENTABAN LESIONES ESPECÓlCAS
TENÓAN UNA SUPERVIVENCIA TRESVECES MENOR QUE LOS QUE NO TENÓAN AFECTACIØN CUTÉNEA .IN
GUNO DE ELLOS SOBREVIVIØ MÉS DE MESES %N OTRO ESTUDIO DE PACIENTES CON ,-!
Y CON ,-# TODOS MURIERON ANTES DE LOS MESES DEL COMIENZO DE LAS LESIONES CUTÉNEAS
%L TIEMPO MEDIO DE SUPERVIVENCIA FUE DE MESES PARA LOS PACIENTES CON ,-! Y DE
MESES PARA LOS QUE TENÓAN UNA ,-# $E TODAS FORMAS EXISTEN MARCADAS DIFERENCIAS EN
CUANTO AL PRONØSTICO DEPENDIENDO DEL TIPO DE LEUCEMIAS SIENDO LOS PACIENTES CON ,-! LOS
QUE TIENEN EL TIEMPO DE SUPERVIVENCIA MÉS CORTO $E IGUAL FORMA LA APARICIØN DE LEUCEMIA
CUTIS EN EL CURSO DE UN SÓNDROME MIELODISPLÉSICO SUPONE UN MAL PRONØSTICO YA QUE IMPLICA
UN SIGNO DE LEUCEMIZACIØN DEL PROCESO Y LA PROGRESIØN A UNA ,-! ,LAMA LA ATENCIØN EL
HECHO DE QUE NO EXISTA DIFERENCIA SIGNIlCATIVA EN LA MEDIA DE SUPERVIVENCIA DEL GRUPO DE
PACIENTES CON ,-! DIAGNOSTICADOS ANTES DEL Y EL GRUPO DE LOS CASOS DIAGNOSTICADOS CON
POSTERIORIDAD QUE SIN LUGAR A DUDAS SE DEBERÓAN HABER BENElCIADO DE LOS NUEVOS PROTOCOLOS
TERAPÏUTICOS
%L TRATAMIENTO DE LA LEUCEMIA CUTIS ES EL MISMO QUE EL DE LA LEUCEMIA SUBYACENTE
")",)/'2!&·!
3ECO - #ITOMORFOLOGÓA DE LAS LEUCEMIAS %N 2ICHARD # ,EØN * EDS "IOLOGÓA Y TRATA
MIENTO DE LAS LEUCEMIAS "ARCELONA %STEVE
!NDERSON +- 3EDGHIZADEH 0 !LLEN #- #AMISA # /RAL DISEASE %N "OLOGNA *, *ORIZZO
*, 2APINI 20 EDS $ERMATOLOGY ,ONDON -OSBY %LSEVIER
9EN ! 3ÉNCHEZ 2 /BLENDER - 2AIMER 3 ,EUKEMIA CUTIS $ARIER|S SIGN IN A NEONATE
WITH ACUTE LIMPHOBLASTIC LEUKEMIA * !M !CAD $ERMATOL
(ARPER *, 'ENETICS AND GENODERMATOSES %N #HAMPION 2( "URTON *, "URNS $!
"REATHNACH 3 EDS 2OOK7ILKINSON%BLING TEXBOOK OF DERMATOLOGY ED /XFORD
"LACKWELL 3CIENCE ,TD
#HU !# (ISTIOCYTOSES %N #HAMPION 2( "URTON *, "URNS $! "REATHNACH 3 EDS
2OOK7ILKINSON%BLING TEXBOOK OF DERMATOLOGY ED /XFORD "LACKWELL 3CIENCE ,TD
#HILES , #HRISTIAN - -C#OY $+ (AWKINS (+ 9EN !( 2AIMER 33 ,ANGERHANS CELL HIS
TIOCYTOSIS IN A CHILD WHILE IN REMISSION FOR A ACUTE LYMPHOCYTIC LEUKEMIA * !M !CAD
$ERMATOL 3 3
'OODMAN 74 "ARRET 4, (ISTIOCYTOSES %N "OLOGNA *, *ORIZZO *, 2APINI 20 EDS $ER
MATOLOGY ,ONDON -OSBY %LSEVIER
4%2%3! #/.$%
0E×AS 0& *ONES #ABALLERO - !RAQUES - &ERNÉNDEZ (ERRERA * &RAGA * 'ARCÓA $ÓEZ !
3CLERODERMATOUS GRAFT VS HOST DISEASE !RCH $ERMATOL
2INGDEN / 0AULIN 4 ,ÚNNQUIST " .ILSSON " !N ANALYSIS OF FACTORS PREDISPOSING TO
CHRONIC GRAFT VERSUS HOST DISEASE %XP (EMATOL
6ALKS 2 &ERNÉNDEZ (ERRERA * "ARTOLOMÏ " &RAGA * $AUDEN % 'ARCÓA $ÓEZ ! ,ATE
APPEARANCE OF ACUTE GRAFT VS HOST DISEASE AFTER SUSPENDING OR TAPERING IMMUNOSU
PPRESIVE DRUGS !RCH $ERAMTOL
/HSUGA 9 2OWE *- ,IESVELD * "URNS 20 'ASPARI !! $ERMATOLOGYC CHANGES ASSOCIATED
WITH ROQUINIMEX IMUNOTHERAPY AFTER AUTOLOGOUS BONE MARROW TRANSPLANT * !M !CAD
$ERMATOL
:HOU 9 "ARNETT -* 2IVERS *+ #LINICAL SIGNIlCANCE OF SKIN BIOPSIES IN THE DIAGNOSIS AND
MANAGEMENT OF GRAFT VS HOST DISEASE IN EARLY POSTALLOGENEIC "ONE -ARROW TRANSPLAN
TATION !RCH $ERMATOL
(ORN 4$ %NFERMEDAD INJERTO VERSUS HUESPED %N &ITZPATRICK 4" &REEDBERG )- %ISEN !
7OLF + !USTEN + 'OLDSMITH ,! +ATZ 3% EDS $ERMATOLOGÓA EN MEDICINA GENERAL
ED %SPA×A 0ANAMERICANA
#HOI #* .GHIEM 0 4ACROLIMUS OINTMENT IN THE TREATMENT OF CHRONIC CUTANEOUS GRAFT
VS HOST DISEASE !RCH $ERMATOL
'RANJO % ,IMA - ,OPES *- &ERNANDES *# !NTUNES ) #ANDELAS * -ATUTES % 2ESPON
SE TO CYCLOSPORINE IN A PANTIENT WITH DISSEMINATED GRANULOMA ANNULARE ASSOCIATED
WITH #$ #$ DIM #$ LARGE GRANULAR ,YMPHOCYTIC LEUKEMIA !RCH $ERMATOL
"ACHMEYER # $EBS 2 !RACTINGI 3 #UTANEOUS SARCOID LIKE LESIONS IN " CELL CHRONIC
LYMPHOCYTIC LEUKEMIA * !M !CAD $ERMATOL 3 3
"LEEHEN 33 $ISORDERS OF SKIN COLOUR %N #HAMPION 2( "URTON *, "URNS $! "REATH
NACH 3 EDS 2OOK7ILKINSON%BLING TEXBOOK OF DERMATOLOGY ED /XFORD "LACKWELL
3CIENCE ,TD
$OWD 0- 2EACTIONS TO COLD %N #HAMPION 2( "URTON *, "URNS $! "REATHNACH 3
EDS 2OOK7ILKINSON%BLING TEXBOOK OF DERMATOLOGY ED /XFORD "LACKWELL 3CIEN
CE ,TD
3TERLING *# +URTZ *" 6IRAL INFECTIONS %N #HAMPION 2( "URTON *, "URNS $! "REATH
NACH 3 EDS 2OOK7ILKINSON%BLING TEXBOOK OF DERMATOLOGY ED /XFORD "LACKWELL
3CIENCE ,TD
6ALEYRIE , "ASTUJI 'ARIN 3 2EVUZ * "ACHOT . 7ECHSLER * "ERTHAUD 0 4ULLIEZ -
'IRAUDIER 3 !DVERSE CUTANEOUS REACTIONS TO IMATINIB 34 IN 0HILADELPHIA CHRO
MOSOME POSITIVE LEUKEMIAS ! PROSPECTIVE STUDY OF PATIENTS * !M !CAD $ERMATOL
%SSER !# .OSSA 2 3HOJI 4 3APADIN !. !LL TRANS RETINOIC ACID INDUCED SCROTAL ULCERATIO
NS IN A PATIENT WITH ACUTE PROMYELOCYTIC LEUKEMIA * !M !CAD $ERMATOL
4%2%3! #/.$%
+ADDU 3 :ENAHILIK 0 "EHAM 3CHMID # +ERL ( #ERRONI , 3PECIlC CUTANEOUS INlLTRATES
IN PATIENTS WITH MYELOGENOUS LEUKEMIA ! CLINICOPATHOLOGIC STUDY OF PATIENTS WITH
ASSASSMENT OF DIAGNOSTIC CRITERIA * !M !CAD $ERMATOL
+ATO ( (AMADA 4 9AMANE 4 ,EUKEMIA #UTIS IN ACUTE MONOCYTIC LEUKEMIA #UTIS
"LÉZQUEZ . &ERNÉNDEZ #ANEDO ) #ARDE×OSO % -ORÉN - 5NAMUNO 0 !NTÞNEZ 0 -AR
TÓN ! ,EUCEMIA CUTÉNEA ALEUCÏMICA PRESENTACIØN DE UN CASO !CTAS $ERMATOSIlLIOGR
/HNO 3 9OKOO 4 /HTA - 9AMAMOTO - $ANNO + (AMATO . 4OMII + /HNO 9 +OBASHI
9 !LEUKEMIC LEUKEMIA CUTIS * !M !CAD $ERMATOL
&RIDUS 32 2ODMAN /' 0ÉPULAS Y PLACAS MÞLTIPLES EN UNA PACIENTE CON CARCINOMA
OVÉRICO %N -ASCARØ *- ED .UEVOS $ESAFÓOS DIAGNØSTICOS -ADRID $OYMA
,ONGACRE 4! 3MOLLER "2 ,EUKEMIA #UTIS !NALYSIS OF BIOPSY PROVEN CASES WITH AN
EMPHASIS ON OCURRENCE IN MYELODYSPLASTIC SYNDROMES !M * #LIN 0ATHOL
9AZAMA ( 3AGA + /MORI & *IMBOW + 3ASAGAWA 9 4HE CHILBLAIN LIKE ERUPTION AS A
DIAGNOSTIC CLUE TO THE BLAST CRISIS OF CHRONIC MYELOCYTIC LEUKEMIA * !M !CAD $ERMATOL
3 3
3NAIKH "3 &RANTZ % ,OOKINGBILL $0 (ISTOLOGICALLY PROVEN LEUKEMIA CUTIS CARRIES A POOR
PROGNOSIS IN ACUTE NONLYMPHOCYTIC LEUKEMIA #UTIS
-C,EAN $) (AYNES (! -ANIFESTACIONES CUTÉNEAS DE PROCESOS MALIGNOS INTERNOS %N
&ITZPATRICK 4" &REEDBERG )- %ISEN ! 7OLF + !USTEN + 'OLDSMITH ,! +ATZ 3% EDS
$ERMATOLOGÓA EN MEDICINA GENERAL ED %SPA×A 0ANAMERICANA
&ERNÉNDEZ !CE×ERO -* "ARBUJO * 6ILLANUEVA # 0E×ALVER * %XTRAMEDULLARY HEMATO
POIESIS IN AN ADULT * !M !CAD $ERMATOL 3 3
-IZOGUCHI - +AWA * -INAMI 4 .AKAYAMA ( -IZOGUCHI ( #UTANEOUS EXTRAMEDULLARY
HAMATOPOIESIS IN MYELOlBROSIS * !M !CAD $ERMATOL
#HANG (9 7ONG +- "OSENBERG - -C+EE 0( (AYNES (! -YELOGENOUS LEUKEMIA
CUTIS RESEMBLING STASIS DERMATITIS * !M !CAD $ERMATOL
-ARCO & ,EUCEMIA MIELOBLÉSTICA AGUDA %N 2ICHARD # ,EØN * EDS "IOLOGÓA Y TRATA
MIENTO DE LAS LEUCEMIAS "ARCELONA %STEVE
'ALLAGHER '4 "IOLOGÓA Y PATOLOGÓA DE LA MUCOSA ORAL %N &ITZPATRICK 4" &REEDBERG
)- %ISEN ! 7OLF + !USTEN + 'OLDSMITH ,! +ATZ 3% EDS $ERMATOLOGÓA EN MEDICINA
GENERAL ED %SPA×A 0ANAMERICANA
!RACTINGI 3 "ACHMEYER # -ICLEA *- 6EROLA / 2OUSSELOT 0 $UBERTRET , $ANIEL -4
5NUSUAL SPECIlC CUTANEOUS LESIONS IN MYELODYSPLASTIC SYNDROMES * !M !CAD $ERMATOL
7ILLARD 2* 4URIANSKY '7 'ENEST '0 $AVIS "* $IEHL ,& ,EUKEMIA CUTIS IN A PATIENT
WITH CHORNIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA * !M !CAD $ERMATOL
-!.)&%34!#)/.%3 #54.%!3 $% ,!3 ,%5#%-)!3
:ENGIN . +ARS ! /ZISIK 9 #ANPINAR ( 4URKER ! 2UACAN 3 !LEUKEMIC LEUKEMIA CUTIS IN
A PATIENT WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA * !M !CAD $ERMATOL
3IGURDSSON 6 4OONSTRA * (EZEMANS "OER - VAN 6LOTEN 7! %RYTHRODERMA * !M !CAD
$ERMATOL
-ETZMAN -! 3TEVENS 32 'RIFlTHS #% 2OSS #7 "ARNETT *- #OOPER +$ ! CLINICAL
HISTOLOGIC MYCOSIS FUNGOIDES SIMULANT OCCURRING AS A 4 CELL INlLTRATE COEXISTING WITH
" CELL LEUKEMIA CUTIS * !M !CAD $ERMATOL
7OOD '3 %NFERMEDADES INmAMATORIAS QUE SIMULAN LINFOMAS PSEUDOLINFOMAS CUTÉ
NEOS %N &ITZPATRICK 4" &REEDBERG )- %ISEN ! 7OLF + !USTEN + 'OLDSMITH ,! +ATZ
3% EDS $ERMATOLOGÓA EN MEDICINA GENERAL ED %SPA×A 0ANAMERICANA
"LÉZQUEZ 3ÉNCHEZ . &ERNÉNDEZ #ANEDO ) #ARDE×OSO !LVÉREZ % ,EUCEMIA CUTÉNEA 0IEL
-C+EE 0( -ARSDEN 2! #UTANEOUS ,YMPHOPROLIFERATIVE DISEASES AND ALLIED DISORDERS
%N -C+EE 0( ED 0ATHOLOGY OF THE SKIN WITH CLINICAL CORRELATIONS 0HILADELPHIA *"
,IPPINCOTT
"ERMUDEZ ! #UADRADO -! )MMUNOFENOTIPO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS %N 2ICHARD #
,EØN * EDS "IOLOGÓA Y TRATAMIENTO DE LAS LEUCEMIAS "ARCELONA %STEVE
;9(;(40,5;6+,36:305-64(:
*<;Í5,6:0!;9(;(40,5;6:;Ô70*6:
-6;68<0406;,9(70(9(+06;,9(70(
-,95Í5+,A=6A4,+0(5614(94(906/0;(1*
).42/$5##)¼.
#/24)#/34%2/)$%3
,OS CORTICOIDES TØPICOS HAN SIDO MUY UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DEL ,##4 EN ESTADIOS
INICIALES E INCLUSO MUCHOS PACIENTES YA HAN SIDO TRATADOS CON CORTICOSTEROIDES ANTES DE QUE SE
REALICE EL DIAGNØSTICO DE CERTEZA DE SU ENFERMEDAD !CTÞAN INHIBIENDO LA ADHESIØN INTRACELULAR
LA UNIØN DE LOS LINFOCITOS AL ENDOTELIO E INDUCEN APOPTOSIS DE LOS LINFOCITOS $ESDE EL PUNTO
DE VISTA CLÓNICO LOS CORTICOSTEROIDES SISTÏMICOS COMO LA PREDNISONA TIENEN UN PAPEL DElNIDO EN
LOS PROTOCOLOS DE QUIMIOTERAPIA DE LOS LINFOMAS (ODGKIN Y NO (ODGKIN
%N UNO DE LOS POCOS ESTUDIOS PROSPECTIVOS REALIZADOS SOBRE CORTICOSTEROIDES TØPICOS EN
,##4 SE INCLUYERON PACIENTES CON -& EN ESTADIO 4 Y 4 QUE FUERON TRATADOS CON CORTICOS
TEROIDES DE CLASE ) A ))) %L ÓNDICE DE RESPUESTA FUE DEL CON RESPUESTA COMPLETA DEL
PARA LOS PACIENTES EN ESTADIO 4 Y UN ÓNDICE DE RESPUESTA DEL CON RESPUESTA COMPLETA
EN EL EN EL GRUPO DE PACIENTES EN ESTADIO 4 3IN EMBARGO DE ESTE ESTUDIO SE DEDUCE
QUE LOS ESTEROIDES TØPICOS DE MEDIA O ALTA POTENCIA PUEDEN SER EFECTIVOS EN -& CON LESIONES
INICIALES Y LOCALIZADAS PARA CONTROLAR LA SINTOMATOLOGÓA PERO LA RESPUESTA SUELE SER INCOMPLETA
Y TRANSITORIA POR LO QUE NO SE DEBE CONSIDERAR UN TRATAMIENTO CURATIVO
,A TOLERANCIA A LA CORTICOTERAPIA TØPICA SUELE SER BUENA ,OS EFECTOS ADVERSOS POTENCIALES
CONSISTEN EN EQUIMOSIS DERMATITIS DE CONTACTO LEVE Y DESARROLLO DE ATROlA CUTÉNEA
Y ESTRÓAS EN CASO DE USO PROLONGADO ,A ABSORCIØN PERCUTÉNEA DE CORTICOSTEROIDES TØPICOS
PUEDE PRODUCIR UNA DEPRESIØN TRANSITORIA DE LOS NIVELES DE CORTISOL SÏRICO Y DEL EJE HIPOTÉLA
MO HIPØlSIS SUPRARRENAL EN EL DE LOS PACIENTES !UNQUE ESTOS CAMBIOS SUELEN SER
ASINTOMÉTICOS SE HA OBSERVADO INSUlCIENCIA SUPRARRENAL YATROGÏNICA CORTICOIDE DEPENDIENTE
EN PACIENTES CON ,##4 QUE ESTABAN USANDO CREMAS DE TRIAMCINOLONA APLICADAS EN TODA
LA SUPERlCIE CORPORAL DURANTE LARGOS PERIODOS DE TIEMPO
15)-)/4%2!0)! 4¼0)#!
EMBARAZADAS .O EXISTE UN CONSENSO SOBRE SI LA MECLORETAMINA DEBE SER APLICADA SØLO SOBRE LAS
LESIONES O SOBRE TODA LA SUPERlCIE CORPORAL 4AMPOCO LA HAY SOBRE SI SE DEBE ADMINISTRAR UNA O
DOS VECES AL DÓA NI SOBRE LA DURACIØN DEL TRATAMIENTO TRAS LA REMISIØN CLÓNICA %N GENERAL
SE PUEDE EMPEZAR POR APLICAR LA SOLUCIØN SOBRE TODA LA SUPERlCIE CORPORAL UNA VEZ AL DÓA PARA
PONER DE MANIlESTO LAS ZONAS AFECTADAS EN RELACIØN CON LA REACCIØN INmAMATORIA SECUNDARIA
PROVOCADA POR LA MOSTAZA NITROGENADA 4RAS UN PERIODO DE VARIAS SEMANAS EL TRATAMIENTO SE
PODRÓA LIMITAR SØLO A LA REGIØN AFECTADA #ARA CUERO CABELLUDO GRANDES PLIEGUES CUTÉNEOS
Y ÉREAS GENITALES NO SE SUELEN INCLUIR EN EL TRATAMIENTO INICIAL SALVO QUE EXISTA EVIDENCIA DE
ENFERMEDAD ACTIVA 4ANTO LA CONCENTRACIØN DE LA SOLUCIØN COMO LA FRECUENCIA DE APLICACIØN
PUEDEN SER MODIlCADAS EN FUNCIØN DE LA RESPUESTA INICIAL
%L MECANISMO DE ACCIØN DE LA MOSTAZA NITROGENADA NO ESTÉ CLARO AÞN #UANDO SE ADMINISTRA
DE FORMA SISTÏMICA ACTÞA COMO AGENTE ALQUILANTE CON EFECTO ANTIMITØTICO ACTÞA EN FASE '
AVANZADA O EN FASE 3 DEL CICLO CELULAR 3U ACTIVIDAD TØPICA NO SØLO SE DEBE A DICHO EFECTO SINO
QUE PODRÓA ESTAR RELACIONADA CON MECANISMOS INMUNES INMUNOESTIMULACIØN O CON INTERAC
CIONES A NIVEL DEL EJE CÏLULAS EPITELIALES DE ,ANGERHANS n CÏLULAS 4
3US PROPIEDADES CITOTØXICAS E INMUNOGÏNICAS LA HACEN MUY EFECTIVA EN EL TRATAMIENTO DE
LAS FASES INICIALES DE LA ENFERMEDAD ESTADIO ) CON ÓNDICES DE RESPUESTA COMPLETA DEL
Y UNA SUPERVIVENCIA MEDIA A LOS A×OS DEL PARA LOS PACIENTES EN ESTADIO )! Y DEL
PARA LOS PACIENTES EN ESTADIO )" %N UN ESTUDIO COMPARATIVO CON LA RADIOTERAPIA DE mUJO
DE ELECTRONES DE LA TOTALIDAD DEL CUERPO TOTAL SKIN ELECTRON BEAMn43%" LA MECLORETAMINA SE
MOSTRØ MENOS EFECTIVA EN LOS ÓNDICES DE RESPUESTA PERO SE OBSERVØ QUE OBTENÓA UNA SUPERVI
VENCIA GLOBAL SIMILAR ,A MOSTAZA NITROGENADA ES TAMBIÏN UNA OPCIØN TERAPÏUTICA A TENER
PRESENTE PARA EL TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO DE FORMA QUE CUANDO SE CONTINÞA LA APLICACIØN
TØPICA DE MECLORETAMINA TRAS LA REMISIØN DE LA ENFERMEDAD SE CONSIGUE UN TIEMPO LIBRE DE EN
FERMEDAD MÉS LARGO CON UNA DURACIØN MEDIA DE A×OS 3IN EMBARGO LA MECLORETAMINA
ES POCO EFECTIVA EN EL TRATAMIENTO DE LAS FORMAS TUMORALES Y ERITRODÏRMICAS DE LA -&
3E TOLERA BIEN Y NO SUELE PRODUCIR EFECTOS DE TOXICIDAD SISTÏMICA %NTRE LOS EFECTOS ADVERSOS
PRODUCIDOS CON MAYOR FRECUENCIA TRAS SU APLICACIØN TØPICA SE HAN DESCRITO HIPERPIGMENTACIO
NES Y DERMATITIS DE CONTACTO ALÏRGICA QUE YA HEMOS COMENTADO QUE PUEDE AFECTAR AL
DE LOS ENFERMOS !LREDEDOR DEL DE LOS PACIENTES DESARROLLAN INTOLERANCIA A LA ME
CLORETAMINA TØPICA QUE SE MANIlESTA CON UNA RESPUESTA LEVE EN LAS PRUEBAS EPICUTÉNEAS Y EN
EL DE ESTOS ENFERMOS EXISTEN EVIDENCIAS HISTOLØGICAS DE DERMATITIS ESPONGIØTICA ,A
SENSIBILIZACIØN DEBE INDUCIR UNA RESPUESTA FAVORABLE AL TRATAMIENTO YA QUE A MENUDO SE OBSER
VA LA DESAPARICIØN DE LAS LESIONES CLÓNICAS TRAS LA CURACIØN DE LA DERMATITIS ,AS REACCIONES
ALÏRGICAS SON MENOS FRECUENTES CUANDO SE USA LA FORMULACIØN EN POMADA CON UNA INCIDENCIA
INFERIOR AL %L EFECTO ADVERSO MÉS IMPORTANTE A LARGO PLAZO ES LA INDUCCIØN DE CARCI
NOGÏNESIS CUTÉNEA CON UNA INCIDENCIA DE CÉNCER CUTÉNEO NO MELANOMA DEL EN LOS
PACIENTES QUE SIGUEN EL TRATAMIENTO TØPICO A LARGO PLAZO %STA INCIDENCIA PUEDE AUMENTAR
EN LOS PACIENTES QUE TAMBIÏN RECIBEN TRATAMIENTOS CON OTRAS MODALIDADES TERAPÏUTICAS QUE
FAVORECEN LA CARCINOGÏNESIS COMO LA FOTOQUIMIOTERAPIA O LA TERAPIA 43%"
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
#ARMUSTINA "#.5
5NO DE LOS AVANCES MÉS IMPORTANTES QUE HEMOS TENIDO EN EL TRATAMIENTO DEL ,##4 ES LA
APROBACIØN Y USO DE NUEVOS RETINOIDES TØPICOS %N EL APARTADO DEL TRATAMIENTO SISTÏMICO CO
MENTAMOS LA EFECTIVIDAD DEL USO POR VÓA ORAL DE LOS RETINOIDES EN EL ,##4 SOLOS O EN COMBINA
CIØN CON OTRAS MODALIDADES TERAPÏUTICAS 3U MECANISMO DE ACCIØN SE BASA EN LA DISMINUCIØN DE
LA PROLIFERACIØN AUMENTO DE LA DIFERENCIACIØN INDUCCIØN DE LA APOPTOSIS E INMUNOMODULACIØN
SOBRE LAS CÏLULAS 4
%L BEXAROTENO FUE EL PRIMER RETINOIDE CON EFECTO SOBRE LOS 282 RETINOID 8 RECEPTORS
APROBADO POR LA &$! PARA EL TRATAMIENTO DEL ,##4 Y EN LA ACTUALIDAD ESTÉ DISPONIBLE PARA
ADMINISTRACIØN TØPICA Y SISTÏMICA %L GEL DE BEXAROTENO TØPICO SE EVALUØ EN UN ENSAYO CLÓNICO
DE DOSIlCACIØN FASE ) )) EN EL QUE SE UTILIZARON CONCENTRACIONES DEL AL Y EN UN
ENSAYO CLÓNICO FASE ))) FRENTE A PLACEBO
%L ENSAYO CLÓNICO EN FASE ) )) INCLUYØ PACIENTES CON ENFERMEDAD EN ESTADIOS )! ))! 3E
ENCONTRØ UN ÓNDICE DE RESPUESTA COMPLETA DEL Y DE RESPUESTA PARCIAL DEL %L TIEMPO
MEDIO DE RESPUESTA FUE DE UNAS SEMANAS 3E COMPROBØ QUE EXISTÓA UNA RELACIØN DOSIS RES
PUESTA CON LA APLICACIØN TØPICA DE BEXAROTENO DE FORMA QUE SE ASOCIABA MAYOR ElCACIA CON LAS
CONCENTRACIONES Y LA FRECUENCIA DE APLICACIØN MÉS ALTAS %L ESTUDIO EN FASE ) )) DEMOSTRØ
QUE EL TRATAMIENTO A LARGO PLAZO MAYOR DE MESES CON BEXAROTENO GEL FUE EFECTIVO CON UN
ÓNDICE DE RESPUESTA GLOBAL DEL Y DE RESPUESTA COMPLETA DEL %N EL ENSAYO CLÓNICO EN
FASE ))) FRENTE A PLACEBO SOBRE PACIENTES CON ENFERMOS CON -& REFRACTARIA EN ESTADIO )! )"
Y ))! EL BEXAROTENO GEL APLICADO DE FORMA TØPICA VECES AL DÓA SEGÞN TOLERANCIA PRODUJO
UN ÓNDICE DE RESPUESTA DEL CON UN DE RESPUESTA COMPLETA
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 ) 42!4!-)%.4/3 4¼0)#/3 &/4/15)-)/4%2!0)! 2!$)/4%2!0)!
4AZAROTENO TØPICO
(IPERICINA TØPICA
,A LUZ VISIBLE PUEDE SER EFECTIVA EN EL TRATAMIENTO DEL ,##4 CUANDO SE COMBINA CON UN
COMPUESTO FOTODINÉMICO TØPICO COMO LA HIPERICINA QUE ES UN COMPUESTO NATURAL DERIVADO DE
LAS PLANTAS QUE HA DEMOSTRADO SER CAPAZ DE INDUCIR LA APOPTOSIS DE LAS CÏLULAS 4 MALIGNAS IN
VITRO %S UN AGENTE FOTOACTIVO QUE ABSORBE LA LUZ ENTRE Y NM Y ACTÞA COMO AGENTE
FOTOSENSIBILIZADOR %N LA ACTUALIDAD SE ESTÉ LLEVANDO A CABO UN ENSAYO CLÓNICO PILOTO FRENTE A
PLACEBO USANDO HIPERICINA AL Y ESTIMULADA CON LUZ VISIBLE mUORESCENTE PARA VALORAR
SU ElCACIA EN PSORIASIS -& Y VERRUGAS
-ETOTREXATO TØPICO
%S UNO DE LOS TRATAMIENTOS SISTÏMICOS HABITUALES DE LOS ,##4 3IN EMBARGO COMO OTROS
AGENTES QUIMIOTERÉPICOS SISTÏMICOS SU USO ESTÉ LIMITADO POR LA APARICIØN EVENTUAL DE TOXICIDAD
AGUDA ,AS FORMULACIONES TØPICAS CON METOTREXATO PROPORCIONAN LA POTENCIA SUlCIENTE PARA
QUE PUEDA SER CONSIDERADO COMO UN TRATAMIENTO ESPECÓlCO DE LAS LESIONES SIN EL RIESGO DE
TOXICIDAD SISTÏMICA 5N PROBLEMA QUE PLANTEA ESTA FORMA DE ADMINISTRACIØN ES QUE EL METO
TREXATO SØLO PENETRA LA PIEL DE FORMA PARCIAL Y SE REQUIEREN CONCENTRACIONES MUY ALTAS PARA
QUE SE PRODUZCAN SUS EFECTOS INHIBIDORES DE LA SÓNTESIS DE $.! EPIDÏRMICO $E ESTA FORMA
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
0ELDESINA TØPICA
3ØLO HAY UN ENSAYO CLÓNICO RANDOMIZADO FRENTE A PLACEBO A CERCA DE LA UTILIDAD DE LA CRE
MA DE PELDESINA "#8 EN EL TRATAMIENTO DE LA -& 3E TRATA DE UN INHIBIDOR DE LA ENZIMA
PURINA NUCLEØSIDO FOSFORILASA Y EN ESTE ESTUDIO NO SE ENCONTRARON DIFERENCIAS ESTADÓSTICAMENTE
SIGNIlCATIVAS EN EL ÓNDICE DE RESPUESTA COMPLETA CUANDO SE COMPARA LA CREMA DE PELDESINA
FRENTE A PLACEBO VS
,OS FÉRMACOS INMUNOMODULADORES PODRÓAN SER EFECTIVOS EN LA -& %STOS AGENTES BLOQUEAN
EL ANTÓGENO DE PRESENTACIØN DE LAS CÏLULAS 4 ,A CÏLULA 4 CITOTØXICA ASOCIADA AL ANTÓGENO #4,!
)G BLOQUEA LAS SE×ALES ESTIMULADORAS DE LA CÏLULA 4 A LA VÓA DEL #$#$ /TRO AGENTE
,&! TIP BIOGEN LEUCOCYTE FUNCTION ASSOCIATED ANTIGEN QUE TAMBIÏN BLOQUEA LA ESTIMULACIØN
DE DETERMINADAS SE×ALES SE HA MOSTRADO ElCAZ EN ESTUDIOS REALIZADOS EN LA FASE ) DE PACIENTES
CON PSORIASIS 3E ESTÉN EXPERIMENTANDO TAMBIÏN VACUNAS DE CÏLULAS 4 QUE DEBERÉN SER DESARRO
LLADAS DE FORMA ESPECÓlCA PARA LA CLONA 6B DE CADA PACIENTE
,OS AGENTES TØPICOS QUE PUEDEN REGULAR LA PRODUCCIØN DE CITOQUINAS POR LAS CÏLULAS 4 PO
DRÓAN SER ÞTILES PARA EL MANEJO DE LA -& EN ESTADIOS PRECOCES %L !"4 MACROLAM ASCOMYCIN
ANALOG ES UNO DE ESTOS AGENTES QUE HASTA AHORA SOLO SE HA PROBADO EN LA PSORIASIS /TRO DE
ESTOS AGENTES ES EL "#8 QUE YA HEMOS COMENTADO
&/4/4%2!0)!
,A FOTOTERAPIA CON 56! NM SOLA O ASOCIADA A PSORALENOS O CON 56"
NM EN ESPECIAL LA BANDA ESTRECHA ES UN TRATAMIENTO MUY EFECTIVO EN LOS ESTADIOS PRECOCES DE
LA -& %STADIOS ) Y )) 3IN EMBARGO EL MECANISMO DE ACCIØN DE LA RADIACIØN 56 EN LOS LINFOMAS
CUTÉNEOS NO SE CONOCE BIEN 3E HA COMPROBADO EN EXPERIMENTOS IN VITRO QUE LA RADIACIØN
56" ES CAPAZ DE DISMINUIR LA CAPACIDAD DE PRESENTACIØN DE !G DE LAS CÏLULAS DE ,ANGERHANS E
INCREMENTA LA PRODUCCIØN DE ), E ), EN QUERATINOCITOS HUMANOS
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 ) 42!4!-)%.4/3 4¼0)#/3 &/4/15)-)/4%2!0)! 2!$)/4%2!0)!
&OTOTERAPIA 56"
2ESULTA EFECTIVA Y SE TOLERA MUY BIEN EN LOS ESTADIOS INICIALES DE LOS ,##4 3U ElCACIA SE
DEBE ENTRE OTRAS RAZONES A SU CAPACIDAD PARA INDUCIR APOPTOSIS DE LAS CÏLULAS 4 CUTÉNEAS
MALIGNAS ,OS ESTUDIOS CLÓNICOS REALIZADOS DEMUESTRAN QUE EXISTEN ÓNDICES DE RESPUESTA
COMPLETA DEL EN PACIENTES CON -& EN ESTADIO ) CON UN TIEMPO MEDIO DE REMISIØN DE
UNOS MESES %N GENERAL LAS REMISIONES INDUCIDAS POR LA TERAPIA 56" SON LARGAS CON UNA
DURACIØN MEDIA QUE OSCILA DE A MESES ,A MAYOR PARTE DE LAS RESPUESTAS SE OBSERVAN EN
PACIENTES CON LA ENFERMEDAD EN FASE MACULOSA LO QUE INDICA QUE LA TERAPIA 56" NO PENETRA DE
MANERA SUlCIENTE EN LA PIEL COMO PARA PODER TRATAR A LAS CÏLULAS QUE ESTÏN LOCALIZADAS EN LA
DERMIS PROFUNDA 3E DEBE INICIAR EL TRATAMIENTO CON SESIONES DIARIAS O BIEN TRES VECES POR SEMA
NA CON INCREMENTOS GRADUALES DE DOSIS SEGÞN SE PRECISE 4RAS LA DESAPARICIØN DE LAS LESIONES SE
REDUCE DE FORMA GRADUAL LA FRECUENCIA DE LAS SESIONES DEJANDO UN PERIODO DE MANTENIMIENTO
HASTA LA INTERRUPCIØN COMPLETA DEL TRATAMIENTO #ON ESTE PROTOCOLO SE HAN DESCRITO RESPUESTAS
COMPLETAS EN EL DE LOS PACIENTES CON FORMAS MACULARES EN ESTADIO )! ,A FOTOTERAPIA
56" PERMITE ADEMÉS EL TRATAMIENTO DOMICILIARIO ADMINISTRADO POR EL PROPIO PACIENTE CUANDO
DISPONE DE LAS LÉMPARAS ADECUADAS
%N GENERAL RESPONDEN MEJOR LOS PACIENTES DE PIEL CLARA QUE LOS DE PIEL OSCURA O NEGRA AUN
QUE TAMBIÏN SON MÉS SUSCEPTIBLE AL DESARROLLO DE DA×O ACTÓNICO SECUNDARIO AL TRATAMIENTO Y A
LA APARICIØN DE CÉNCER CUTÉNEO NO MELANOMA !UNQUE SE HAN DESCRITO CASOS DE QUEMADURAS
POR 56" EL TRATAMIENTO SUELE SER BIEN TOLERADO Y EL CÉNCER CUTÉNEO ES UNA COMPLICACIØN QUE
SE OBSERVA CON MUY POCA FRECUENCIA
%N LOS ÞLTIMOS A×OS SE HA ESTUDIADO LA ElCACIA DE LA FOTOTERAPIA 56" DE BANDA ESTRECHA O
4, NM EN EL TRATAMIENTO DEL ,##4 %N UN ESTUDIO REALIZADO SOBRE PACIENTES CON
ENFERMEDAD EN FASE MACULOSA SE CONSIGUIØ UNA RESPUESTA COMPLETA EN EL DE LOS CASOS
CON UNA DURACIØN DE LA REMISIØN DE MÉS DE MESES ,A FOTOTERAPIA 56" DE BANDA ESTRECHA
INDUCE LA APARICIØN DE ERITEMA PRURITO Y FOTOENVEJECIMIENTO SIMILAR A LA TERAPIA 56" DE BANDA
ANCHA 3IN EMBARGO NO HAY DISTINTA RESPUESTA EN FUNCIØN DEL FOTOTIPO CUTÉNEO A DIFERENCIA DE
LO OBSERVADO CON LA 56" DE BANDA ANCHA #UANDO SE COMPARA CON LA FOTOQUIMIOTERAPIA 056!
LA 56" DE BANDA ESTRECHA NO PRESENTA LOS EFECTOS ADVERSOS ASOCIADOS A LA INGESTA DE PSORALENOS
COMO NÉUSEAS CEFALEAS Y FOTOSENSIBILIDAD !DEMÉS NO SE REQUIERE PROTECCIØN OCULAR TRAS EL
TRATAMIENTO Y SE PUEDE ADMINISTRAR DURANTE EL EMBARAZO 3E CREE QUE LA 56" DE BANDA ESTRECHA
PUEDE TENER MENOR RIESGO DE DESARROLLAR FOTOCARCINOGÏNESIS QUE EL SISTEMA 056!
&OTOQUIMIOTERAPIA 056!
SE INTERRUMPE AL CABO DE UN A×O PARA MINIMIZAR EL RIESGO DE CARCINOGÏNESIS CUTÉNEA %NTRE LAS
SESIONES DEBE EXISTIR UN DESCANSO MÓNIMO DE HORAS PARA CONTROLAR LA REACCIØN ERITEMATOSA
TARDÓA ,A DOSIS INICIAL DE 56! Y EL RANGO DE AUMENTO DE RADIACIØN DEPENDERÉ DEL TIPO DE PIEL
Y DE FACTORES ADICIONALES RELEVANTES PARA FOTOSENSIBILIDAD %L MOMENTO ØPTIMO DE EXPOSICIØN
A LA RADIACIØN 56! ES A HORAS DESPUÏS DE LA INGESTA DEL PSORALENO QUE SERÉ CUANDO SE
ALCANZA SU MÉXIMA CONCENTRACIØN SÏRICA %L PSORALENO MÉS USADO Y MEJOR TOLERADO ES EL
METOXIPSORELENO DE ABSORCIØN RÉPIDA 4AMBIÏN SE HA UTILIZADO EL METOXIPSORALENO POR SU
MENOR TOXICIDAD
%N GENERAL LOS PACIENTES EN ESTADIO )! PRESENTAN RESPUESTAS COMPLETAS HASTA EN EL
Y LOS ESTADIOS )" EN EL %N LOS ESTADIOS )) HAY QUE ASOCIARLA A OTRAS TERAPÏUTICAS
%N UN ESTUDIO DE METANÉLISIS REALIZADO SOBRE CINCO ENSAYOS CLÓNICOS SE HA CONlRMADO UN
ÓNDICE DE RESPUESTA COMPLETA DEL DEL TOTAL EN PACIENTES CON ,##4 %L ÓNDICE DE
RESPUESTA TOTAL COMPLETA O PARCIAL FUE DEL Y EL TIEMPO MEDIO NECESARIO PARA CONSEGUIR
LA DESAPARICIØN DE LAS LESIONES FUE DE MESES ,A DOSIS ACUMULADA DE 056! PARA LA
RESPUESTA COMPLETA SE SITÞA ALREDEDOR DE LOS *CM ,A MAYOR PARTE DE LAS RESPUES
TAS SE OBSERVARON EN PACIENTES CON ESTADIOS )! ))! CON ENFERMEDAD EN FASE MACULOSA O EN
PLACAS !UNQUE SE OBSERVARON RESPUESTAS PARCIALES EN PACIENTES CON ESTADIO ))" )6" FUERON
TRANSITORIAS Y NO DURARON HASTA EL lNAL DEL PERIODO DE ESTUDIO ,OS PACIENTES CON FORMAS
TUMORALES ERITRODÏRMICAS O 33 MOSTRARON UNA RESPUESTA POBRE CON EL TRATAMIENTO 056!
0OR TANTO EN ESTADIOS lNALES DE LA ENFERMEDAD EL TRATAMIENTO 056! SØLO ESTÉ INDICADO CON
lNES PALIATIVOS
,A DURACIØN DEL TIEMPO LIBRE DE ENFERMEDAD PARA LOS PACIENTES EN ESTADIO )! Y )" ES EN
GENERAL LARGO CON UNA MEDIA DE MESES 4AMBIÏN ES POSIBLE OBSERVAR REMISIONES LARGAS O
hCURACIONESv EN ESTADIOS INICIALES DE LA ENFERMEDAD ,OS ÓNDICES DE RECIDIVA SON ALTOS PARA TO
DOS LOS ESTADIOS DE LA ENFERMEDAD PARA EL ESTADIO )! DE TAL FORMA QUE ES CASI OBLIGADO
HACER UN TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO PARA EVITAR LAS RECAÓDAS %N UN TERCIO DE LOS CASOS SE
CONSIGUE VOLVER A OBTENER REMISIONES DURADERAS MEDIANTE LA REPETICIØN DEL TRATAMIENTO CON
UN SEGUNDO CICLO DE 056!
!UNQUE EL TRATAMIENTO 056! SE TOLERA BIEN PUEDE PRESENTAR ALGUNOS EFECTOS ADVERSOS QUE
PUEDEN TENER UNA DURACIØN LARGA %L ERITEMA Y LAS QUEMADURAS AGUDAS ESTÉN RELACIONADOS CON
LA DOSIS Y SE OBSERVA EN EL DE LOS PACIENTES SIENDO MÉS INTENSO Y DURADERO QUE CON
56" ,A INGESTIØN DE PSORALENOS PUEDE PROVOCAR NÉUSEA EN EL DE LOS CASOS 5N
EFECTO ADVERSO FRECUENTE ES LA ACELERACIØN DEL FOTOENVEJECIMIENTO CUTÉNEO %L EFECTO ADVERSO
MÉS DESTACABLE DEL TRATAMIENTO 056! ES EL AUMENTO DEL RIESGO DE DESARROLLAR CÉNCER CUTÉNEO
NO MELANOMA %L DE LOS PACIENTES SE PRESENTAN CARCINOMAS BASOCELULARES O ESPINOCELULARES
VARIOS A×OS DESPUÏS DEL TRATAMIENTO 056! 3E CREE QUE LA INDUCCIØN POR LA RADIACIØN 56 DE
LA MUTACIØN DEL GEN SUPRESOR TUMORAL P PUEDE SER FUNDAMENTAL EN EL EFECTO CARCINOGÏNICO
3EGÞN LOS DATOS OBTENIDOS DE SU APLICACIØN EN PACIENTES CON PSORIASIS EXISTE UN RIESGO
VECES MAYOR DE DESARROLLAR MELANOMA %L RIESGO FOTOCARCINOGÏNICO AUMENTA CUANDO LOS
PACIENTES RECIBEN TRATAMIENTO COMBINADO CON MECLORETAMINA O 43%" CHORRO DE ELECTRONES DE
SUPERlCIE CORPORAL TOTAL ,OS PACIENTES CON -& SE DEBEN CONTROLAR PARA PREVENIR O REALIZAR
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 ) 42!4!-)%.4/3 4¼0)#/3 &/4/15)-)/4%2!0)! 2!$)/4%2!0)!
&OTOAFÏRESIS EXTRACORPØREA
DÓAS CONSECUTIVOS CADA SEMANAS EN FUNCIØN DE LA SEVERIDAD DEL PROCESO DURANTE AL MENOS
MESES
%N UN ESTUDIO REALIZADO SOBRE PACIENTES SE PUDO CONSTATAR UNA MEJORÓA GLOBAL SUPERIOR
AL EN CASOS CON UNA REDUCCIØN MEDIA DE LA SUPERlCIE CUTÉNEA AFECTADA DEL
Y UN ÓNDICE DE RESPUESTA PARCIAL DEL TRAS SEMANAS DE TRATAMIENTO %STA MEJORÓA
SE ASOCIABA A CAMBIOS SIGNIlCATIVOS EN LA AFECTACIØN SANGUÓNEA DE LOS PACIENTES TRATADOS 3ØLO
EL DE LA POBLACIØN LINFOIDE DE LA SANGRE TRATADA ERA VIABLE DESPUÏS DE LA IRRADIACIØN ,A
INMUNOMODULACIØN SE MANIFESTØ COMO UN DESCENSO MEDIO DEL ÓNDICE #$ #$ LO QUE INDICA
UNA DISMINUCIØN DE LAS CLONAS DE CÏLULAS 4 MALIGNAS Y UN AUMENTO DE LA REPUESTA ANTITUMORAL
%N UN ESTUDIO DE SEGUIMIENTO SE OBSERVØ LA PROLONGACIØN DE LA SUPERVIVENCIA MEDIA DE
MESES EN LOS PACIENTES CON FORMAS ERITRODÏRMICAS DE -& QUE HABÓAN RECIBIDO TRATAMIENTO
CUANDO SE COMPARABA CON UN GRUPO CONTROL HISTØRICO MEDIA DE MESES Y QUE EL COCIENTE
#$ #$ ESTABA RELACIONADO CON LA RESPUESTA EN LOS PACIENTES TRATADOS
%L MECANISMO POR EL CUAL LA %#0 ES CAPAZ DE INDUCIR UNA REACCIØN INMUNE ANTICLONOTÓPICA
MEDIADA POR LINFOCITOS 4 #$ PARECE SER ANÉLOGO A UNA VACUNACIØN 3E PRODUCE UNA RESPUESTA
INMUNOLØGICA DEL HUÏSPED CONTRA LAS CLONAS DE CÏLULAS 4 DA×ADAS TRAS LA REINFUSIØN DE LA SANGRE
FOTOIRRADIADA %STUDIOS RECIENTES REALIZADOS EN PACIENTES CON -& EN ESTADIO )" HAN CONlRMADO
QUE LA %#0 INVIERTE EL BALANCE ENTRE LINFOCITOS 4H Y 4H Y DE ESTA FORMA SE INDUCE UN DESCENSO
SIGNIlCATIVO DE LOS INlLTRADOS LINFOIDES Y UN AUMENTO DE LA APOPTOSIS %STOS CAMBIOS EN LA
AFECTACIØN SANGUÓNEA DE LOS PACIENTES CON ,##4 HACEN QUE LA %#0 SEA UNA ELECCIØN TERAPÏUTICA
ØPTIMA PARA LOS PACIENTES CON 33
%N LA MAYORÓA DE LOS ESTUDIOS DE SEGUIMIENTO DE LA %#0 SE HAN DEMOSTRADO UNOS ÓNDICES
DE RESPUESTA DEL AL ,AS RESPUESTAS COMPLETAS SE OBSERVAN EN EL AL DE LOS
PACIENTES QUE RECIBEN TRATAMIENTO 3IN EMBARGO HAY QUE TENER EN CUENTA QUE LA MAYORÓA
DE LOS ESTUDIOS SOBRE LA %#0 SE HAN REALIZADO SIN DIFERENCIAR PACIENTES CON FORMAS MACULOSASEN
PLACAS Y ERITRODÏRMICAS DE -& ,OS PACIENTES CON MEJOR ÓNDICE DE RESPUESTA A ESTE TIPO DE
TRATAMIENTO SERÉN AQUELLOS QUE TIENEN
s 0EQUE×A CANTIDAD DE CÏLULAS DE 3ÒZARY EN SANGRE PERIFÏRICA DE LAS CÏLULAS
MONONUCLEARES
s #ORTA DURACIØN DE LA ENFERMEDAD MENOS DE A×OS
s #IFRA NORMAL O CASI NORMAL DE CÏLULAS 4 CITOTØXICAS #$
s !CTIVIDAD DE CÏLULAS .ATURAL +ILLER NORMAL #$
s #ARECEN DE HISTORIA PREVIA DE QUIMIOTERAPIA INTENSIVA
s !USENCIA DE ENFERMEDAD BULKY DElNIDA COMO MASA DE DIÉMETRO SUPERIOR A CM O
ENFERMEDAD VISCERAL MANIlESTA
%N LOS ÞLTIMOS A×OS ESTÉ COBRANDO MUCHO INTERÏS LA UTILIDAD DE LA %#0 EN EL TRATAMIENTO
DEL 33 %XISTE UN ESTUDIO CONTROVERTIDO QUE CONCLUYE QUE LA %#0 NO PROLONGA LA SUPERVIVENCIA
DE LOS PACIENTES CON FORMAS ERITRODÏRMICAS DE -& QUE TENGAN UNA AFECTACIØN SANGUÓNEA DE
MOSTRADA POR CÏLULAS 4 %N ESTE ESTUDIO RETROSPECTIVO NO SE ENCONTRARON DIFERENCIAS ESTADÓSTICA
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 ) 42!4!-)%.4/3 4¼0)#/3 &/4/15)-)/4%2!0)! 2!$)/4%2!0)!
MENTE SIGNIlCATIVAS ENTRE LA SUPERVIVENCIA DE PACIENTES CON 33 TRATADOS CON LA %#0 MEDIA
DE MESES FRENTE A LA SUPERVIVENCIA DE OTROS DOS GRUPOS CON UN TOTAL DE ENFERMOS QUE
NO HABÓAN RECIBIDO TRATAMIENTO CON LA %#0 MEDIA DE Y MESES /TROS AUTORES SIN
EMBARGO HAN SE×ALADO QUE ESTE ESTUDIO CARECE DE VALOR ESTADÓSTICO DEBIDO AL BAJO NÞMERO DE
PACIENTES INCLUIDOS Y A UN PROTOCOLO DE TRATAMIENTO INADECUADO CON LA %#0 MENOS DE SEMA
NAS DE TRATAMIENTO 0OR OTRO LADO EL GRUPO DE PACIENTES TRATADOS CON LA %#0 PRESENTABAN
FORMAS MÉS GRAVES DE ENFERMEDAD CON UN PORCENTAJE MÉS ALTO DE AFECTACIØN GANGLIONAR 0OR
TANTO PARECE QUE SON IMPRESCINDIBLES NUEVOS ENSAYOS CLÓNICOS PROSPECTIVOS RANDOMIZADOS PARA
CLARIlCAR LA VERDADERA ACTIVIDAD Y ElCACIA DE %#0 EN PACIENTES CON 33
,A %#0 SE PUEDE UTILIZAR TAMBIÏN EN COMBINACIØN CON OTROS PROCEDIMIENTOS TERAPÏUTICOS
%N ESTUDIOS COMPARATIVOS DE MONOTERAPIA 43%" FRENTE A 43%" ASOCIADA A %#0 EN PACIENTES CON
-& ERITRODÏRMICA EN ESTADIO 4 SE PUDO COMPROBAR QUE HABÓA UN ÓNDICE DE SUPERVIVENCIA LIBRE
DE ENFERMEDAD A LOS A×OS MAYOR EN LOS PACIENTES TRATADOS CON LA COMBINACIØN DE TRATAMIEN
TOS VS %L TRATAMIENTO ASOCIADO A LA %#0 PRODUJO MEJORES ÓNDICES DE SUPERVIVENCIA
LIBRE DE PROGRESIØN SUPERVIVENCIA ESPECÓlCA DE CAUSA Y SUPERVIVENCIA GLOBAL !UNQUE ESTOS
RESULTADOS SON SIGNIlCATIVOS HAY QUE TENER EN CUENTA QUE LA 43%" FUE DIFERENTE EN AMBOS
GRUPOS Y QUE MIENTRAS EL GRUPO CON MONOTERAPIA 43%" RECIBIERON UNA DOSIS TOTAL DE -E6
DURANTE SEMANAS EL GRUPO 43%" %#0 RECIBIØ -E6 DURANTE SEMANAS ,A IMPORTANCIA
DE ESTA DIFERENCIA EN LOS RESULTADOS lNALES DEL ESTUDIO NO ESTÉ ESTABLECIDA EN EL TRABAJO
%N OTRA INVESTIGACIØN SE HA COMPARØ EL USO DE LA QUIMIOTERAPIA SISTÏMICA COMO COADYUVANTE
CON LA %#0 TAMBIÏN COMO COADYUVANTE TRAS TRATAMIENTO CON 43%" #ON LA %#0 SE OBSERVØ UN
AUMENTO DE LA SUPERVIVENCIA QUE A LOS A×OS ERA DEL FRENTE UNA SUPERVIVENCIA A LOS
A×OS DEL PARA LA QUIMIOTERAPIA EN PACIENTES CON FORMAS AVANZADAS DE -& 3IN EMBARGO
AUNQUE LOS RESULTADOS DE LA %#0 ALCANZARON DIFERENCIAS ESTADÓSTICAMENTE SIGNIlCATIVAS FRENTE
A QUIMIOTERAPIA NINGUNO DE LOS DOS TRATAMIENTOS COADYUVANTES MEJORØ LA SUPERVIVENCIA LIBRE
DE ENFERMEDAD
,OS EFECTOS ADVERSOS SECUNDARIOS AL TRATAMIENTO CON LA %#0 SON MÓNIMOS EN COMPARACIØN
CON LOS PRODUCIDOS POR OTRAS OPCIONES TERAPÏUTICAS %L EFECTO ADVERSO MÉS FRECUENTE ES LA APA
RICIØN DE NÉUSEAS EN RELACIØN CON LA INGESTA DE PSORALENOS 3E HA DESCRITO UN CASO DE SEPSIS
PRODUCIDA POR LA INFECCIØN DEL CATÏTER COMO COMPLICACIØN GRAVE DEBIDO A QUE LOS PACIENTES
ERITRODÏRMICOS TIENEN UN RIESGO MAYOR PARA EL DESARROLLO DE INFECCIONES POR 3TAPHYLOCCCUS
AUREUS 4AMBIÏN SE HA OBSERVADO lEBRE Y AUMENTO DEL ERITEMA EN EL PERIODO POSTINFUSIØN Y
HIPOTENSIØN TRANSITORIA DURANTE EL PROCEDIMIENTO
2!$)/4%2!0)!
,AS CÏLULAS NEOPLÉSICAS DE LOS ,##4 SON MUY SENSIBLES A TERAPIA CON RADIACIØN IONIZANTE ,A
RADIOTERAPIA SE PUEDE ADMINISTRAR EN ÉREAS LOCALIZADAS CON INSTRUMENTOS DE RAYOS 8 FOTONES
MEGAVOLTAJE QUE TIENEN MAYOR PODER DE PENETRACIØN O CON ELECTRONES DE PROFUNDIDAD DE
PENETRACIØN MÉS LIMITADA 0OR TANTO SE PUEDEN TRATAR SUPERlCIES AMPLIAS DE PIEL AFECTA CON HAZ
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
! PESAR DEL ALTO ÓNDICE DE RESPUESTA LOS PACIENTES CON -& EN ESTADIO SUPERIOR A )! QUE HAN
OBTENIDO REMISIØN CON 43%" TIENEN TENDENCIA A LA RECAÓDA 3E HA DEMOSTRADO QUE EN LOS PA
CIENTES CON FORMAS GENERALIZADAS EN ESTADIO 4 PUEDE SER EFECTIVA LA ASOCIACIØN COMO TERAPIA
COADYUVANTE DE LA APLICACIØN TØPICA CON MECLORETAMINA CON UN AUMENTO DE LA SUPERVIVENCIA
LIBRE DE ENFERMEDAD A LOS A×OS DEL AL ,OS PACIENTES CON -& ERITRODÏRMICA EN
ESTADIO 4 SE PUEDEN CONSEGUIR REMISIONES DURADERAS CUANDO SE COMBINA 43%" CON %#0
%XISTEN COMPLICACIONES AGUDAS Y CRØNICAS EN RELACIØN CON EL USO DE ELECTRONES ,AS COM
PLICACIONES AGUDAS DEPENDEN DE LA DOSIS UTILIZADA EL FRACCIONAMIENTO DE LA MISMA Y EL CAMPO
EXPUESTO 3ON EN GENERAL TEMPORALES E INCLUYEN ERITEMA Y DESCAMACIØN FORMACIØN DE AMPO
LLAS ALOPECIA PARCIAL PÏRDIDA DE LA CAPACIDAD NORMAL DE SUDORACIØN Y DISMINUCIØN O AUSENCIA
DE CRECIMIENTO DE LAS U×AS ,A RECUPERACIØN DE LA ALOPECIA SE PRODUCE SOBRE TODO A LOS SEIS
MESES DE lNALIZADO EL TRATAMIENTO %STOS EFECTOS SUELEN SER TRANSITORIOS Y SE PUEDEN CONSIDERAR
BENIGNOS PERO PRODUCEN EN LOS PACIENTES UNA GRAN MORBILIDAD Y SENSACIØN DE DESCONTENTO
COSMÏTICO $ENTRO DE LAS COMPLICACIONES A MÉS LARGO PLAZO SE HAN DESCRITO XEROSIS Y TELAN
GIECTASIAS ,A PRODUCCIØN DE ESPERMA SE PUEDE VER DISMINUIDA DE FORMA TEMPORAL EN ALGUNOS
PACIENTES %XISTE UN INCREMENTO EN EL RIESGO DE APARICIØN DE CÉNCER CUTÉNEO NO MELANOMA
SIENDO ESTE AÞN MAYOR EN LOS PACIENTES QUE HAN RECIBIDO TRATAMIENTOS TØPICOS PRO
LONGADOS O SECUENCIALES MÞLTIPLES MECLORETAMINA O 056!
%STE TIPO DE TERAPIA PUEDE SUPONER UN TRATAMIENTO PALIATIVO ElCAZ EN PACIENTES CON AFEC
TACIØN EXTRACUTÉNEA SOBRE TODO DE GANGLIOS LINFÉTICOS CEREBRO OROFARÓNGE Y VISCERAL LOCALIZADA
3ON NECESARIAS DOSIS TOTALES SIMILARES A LAS UTILIZADAS PARA LA ENFERMEDAD CUTÉNEA POR ENCIMA
DE C'Y PARA CONTROLAR LA ENFERMEDAD DE UNA FORMA ElCAZ EN ESTAS LOCALIZACIONES
")",)/'2!&·!
+IM 9 (OPPE 2 -YCOSIS &UNGOIDES AND THE 3ÒZARY 3YNDROME 3EM /NCOL
,ØPEZ 3AN 2OMÉN ) 0OLO :ARZUELA - -ANTEIGA 2IESTRA % $EL 0OTRO 'ØMEZ % ,INFOMAS
CUTÉNEOS REVISIØN TERAPÏUTICA 2EV #ANCER -ADRID 3UPL
0ITZALIS # 0IPITONE . "AJOCCHI ' MAY - 'OULDING . ,EE ! +INGSLEY ' ,ANCHBURY *
0ANAY ' #ORTICOSTEROIDS INHIBIT LYMPHOCYTE BINDING TO ENDOTHELIUM AND INTERCELLULAR
ADHESIØN AN ADDITIONAL MECHANISM FOR THEIR ANTI INmAMMATORY AND IMMUNOSUPPRESIVE
EFFECT * )MMUNOL
$E 6ITA *R 64 3ERPICK !! #ARBONE 00 #OMBINATION CHEMOTHERAPY IN THE TREATMENT OF
(ODGKINS DISEASE !NN )NTERN -ED
:ACKHEIM ( +ASHANI 3ABET - !MIN 3 4OPICAL CORTICOSTEROIDS FOR -YCOSIS &UNGOIDES
%XPERIENCE IN PATIENTS !RCH $ERMATOL
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
'ROUP "0 "RITISH PHOTODERMATOLOGY GROUP GUIDELINES FOR 056! "R * $ERMATOL
(ERMANN ** 2OENIGK *R (( (URRIA ! +UZEL 4- 3AMUELSON % 2ADEMAKER !7 2OSEN 34
4REATMENT OF MYCOSIS FUNGOIDES WITH PHOTOCHEMOTHERAPY 056! LONG TERM FOLLOW UP
* !M !CAD $ERMATOL
2OSENBAUM -- 2OENIGK *R (( #ARO 7! %SKER ! 0HOTOCHEMOTHERAPY IN CUTANEOUS 4
CELL LYMPHOMA AND PARAPSORIASIS IN PLAQUES LONG TERM FOLLOW UP IN FORTY THREE PATIENTS
* !M !CAD $ERMATOL
'UPTA !+ !NDERSON 4& 0SORALEN PHOTOCHEMOTHERAPY * !M !CAD $ERMATOL
"RASH $% :IEGLER ! *ONASON !3 3IMON *! +UNALA 3 ,EFFELL $* 3UNLIGHT AND SUNBURN IN
HUMAN SKIN CANCER P APOPTOSIS AND TUMOR PROMOTION * )NVEST $ERMATOL 3YMP 0ROC
3TERN 23 .ICHOLS +4 6AKEVA ,( -ALIGNANT MELANOMA IN PATIENT TREATED FOR PSORIASIS
WITH METHOXSALEN PSORALEN AND ULTRAVIOLET ! RADIATION 056! THE 056! FOLLOW UP
STUDY . %NGL * -ED
2UPOLI 3 "ARULLI 3 'UIDUCCI " /FlDANI - -OZZICAFREDDO ' 3IMONACCI - &ILOSA '
'IACCHETTI ! 2ICOTTI ' "RANDOZZI ' #ATALDI ) 3ERRESI 3 #ESCHINI 2 "UGATTI , /FlDANI !
'IANGIACOMI - "RANCORSINI $ ,EONI 0 ,OW DOSE INTERFERON ALPHAB COMBINED WITH 056!
IS AN EFFECTIVE TREATMENT OF EARLY STAGE MYCOSIS FUNGOIDES RESULTS OF A MULTICENTER STUDY
#UTANEOUS 4 CELL ,YMPHOMA -ULTICENTER 3TUDY 'ROUP (AEMATOLOGICA
+UZEL 4- 'ILYON + 3PRINGER % 6ARIAKOJIS $ +AUL + "UNN 0! *R %VANS , 2OENIGK (( *R
2OSEN 34 )NTERFERON ALFA A COMBINED WITH PHOTOTHERAPY IN THE TREATMENT OF CUTANEOUS
4 CELL LYMPHOMA * .ATL #ANCER )NST
+UZEL 4- 2OENIGK *R (( 3AMUELSON % (ERRMANN ** (URRIA ! 2ADEMAKER !7 2OSEN 34
%FFECTIVENESS OF INTERFERON ALFA A COMBINED WITH PHOTOTHERAPY FOR MYCOSIS FUNGOIDES
AND THE 3EZARY SYNDROME * #LIN /NCOL
3TADLER 2 /TTE (' #OMBINATION THERAPY OF CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA WITH INTERFERON
ALPHA A AND PHOTOCHEMOTHERAPY 2ECENT 2ESULTS #ANCER 2ES
-OSTOW %. .ECKEL 3) /BERHELMAN , !NDERSON 4& #OOPER +$ #OMPLETE REMISSIONS IN
PSORALEN AND 56 ! 056! REFRACTARY MYCOSIS FUNGOIDES TYPE CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA
WITH COMBINED INTERFERON ALFA AND 056! !RCH $ERMATOL
3TADLER 2 /TTE (' ,UGER 4 (ENZ "- +UHL 0 :WINGERS 4 3TERRY 7 0ROSPECTIVE
RANDOMIZED MULTICENTER CLINICAL TRIAL ON THE USE OF INTERFERON A PLUS ACITRETINO VERSUS
INTERFERON A PLUS 056! IN PATIENTS WITH CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA STAGES ) AND ))
"LOOD
4HOMSEN + (AMMAR ( -OLIN , 6OLDEN ' 2ETINOIDS PLUS 056! 2E056! AND 056! IN
MYCOSIS FUNGOIDES PLAQUE STAGE ! REPORT FROM THE 3CANDINAVIAN -YCOSIS &UNGOIDES
'ROUP !CTA $ERM 6ENEREOL
1UIROS 0! *ONES '7 +ACINSKI "- "RAVERMAN )- (ELAD 07 %DELSON 2, 7ILSON ,$
4OTAL SKIN ELECTRON BEAM THERAPY FOLLOWED BY ADJUVANT PSORALENULTRAVIOLET ! LIGHT IN THE
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 ) 42!4!-)%.4/3 4¼0)#/3 &/4/15)-)/4%2!0)! 2!$)/4%2!0)!
*ONES ' 4ADROS ! (ODSON $) 2OSENTHAL $ 2OBERTS * 4ORZØN " 0ROGNOSIS WITH NEWLY
DIAGNOSED MYCOSIS FUNGOIDES AFTER TOTAL SKIN ELECTRON RADIATION OF OR 'Y )NT 2ADIAT
/NCOL "IOL 0HYS
#HINN $- #HOW 3 +IM 9( (OPPE 24 4OTAL SKIN ELECTRON BEAM THERAPY WITH OR WITHOUT
ADJUVANT TOPICAL NITROGEN MUSTARD OR NITROGEN MUSTARD ALONE AS INITIAL TREATMENT OF 4
AND 4 MYCOSIS FUNGOIDES )NT 2ADIAT /NCOL "IOL 0HYS
0RICE .- 2ADIATION DERMATITIS FOLLOWING ELECTRON BEAM THERAPY AN EVALUATION OF PATIENT
TEN YEARS AFTER TOTAL SKIN IRRADIATION FOR MYCOSIS FUNGOIDES !RCH $ERMATOL
,ICATA !' 7ILSON ,$ "RAVERMAN )- &ELDMAN !- +ACINSKI "- -ALIGNANT MELANOMA AND
OTHER SECOND CUTANEOUS MALIGNANCIES IN CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA THE INmUENCE OF
ADDITIONAL THERAPY AFTER TOTAL SKIN ELECTRON BEAM RADIATION !RCH $ERMATOL
;9(;(40,5;6+,36:305-64(:
*<;Í5,6:00!;9(;(40,5;6::0:;i40*6:
@,?7,904,5;(3,:
;9(:73(5;,+,4i+<3(Ô:,(
-,95Í5+,A=6A4,+0(5614(94(906/0;(1*
).4%2&%2/.%3
,OS INTERFERONES SON MODIlCADORES DE LA RESPUESTA INMUNOLØGICA QUE TIENEN EFECTOS ANTI
PROLIFERATIVOS CITOTØXICOS E INMUNOMODULADORES 3E HAN ESTABLECIDO TRES TIPOS _ ` Y a $E
ELLOS EL INTERFERON _ RECOMBINANTE ES EL MEJOR ESTUDIADO Y SE DIVIDE EN DOS SUBTIPOS A Y B
QUE NO MUESTRAN DIFERENCIAS APARENTES %L INTERFERON _ SE UTILIZA COMO TRATAMIENTO DE LA
-& DESDE %L ÓNDICE DE RESPUESTA GLOBAL DE PACIENTES CON ,##4 TRATADOS CON INTERFERON _
ES DEL CON UN ÓNDICE DE RESPUESTA COMPLETA DEL Y UNA DURACIØN MEDIA DE LA RES
PUESTA DE A MESES %N GENERAL ES MÉS EFECTIVO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD LIMITADA
A LA PIEL Y SE CONSIGUEN ÓNDICES DE REMISIØN MÉS ALTOS EN LOS PACIENTES EN ESTADIO )
DE RESPUESTAS COMPLETAS SI SE COMPARAN CON LOS DE ESTADIO )6 3I SE UTILIZA COMO
MONOTERAPIA ES MÉS EFECTIVO EN LOS PACIENTES CON -& INICIAL LIMITADA A LA PIEL ESTADIOS ) Y ))
CON UNA RESPUESTA MÉS ESCASA EN FASES MÉS AVANZADAS DE LA ENFERMEDAD ESTADIOS ))) Y )6
,A RESPUESTA ES MENOR EN LA -& REFRACTARIA A OTROS TRATAMIENTOS A MEDIDA QUE LA ENFERMEDAD
EVOLUCIONA Y EN AQUELLOS QUE FORMAN !C ANTI INTERFERON LO QUE INDUCE A LA TOLERANCIA Y A LA
RESISTENCIA AL TRATAMIENTO ,A EXPERIENCIA CON INTERFERON _ DURANTE MÉS DE A×OS HA
DEMOSTRADO QUE ES IGUAL DE EFECTIVO CUANDO SE UTILIZA CON UN RÏGIMEN A DOSIS BAJAS %N LA
ACTUALIDAD SE ADMINISTRAN DOSIS DE X 5 AL DÓA TRES VECES EN SEMANA POR VÓA SUBCUTÉNEA
AUNQUE LA APLICACIØN INTRALESIONAL TAMBIÏN ES EFECTIVA CON ACLARAMIENTO DEL DE LAS
LESIONES %N CASO DE FALTA DE RESPUESTA SE PUEDE SUBIR LA DOSIS A X 5 ,OS PACIENTES
RESPONDEN AL TRATAMIENTO DESDE EL PRIMER MES Y SE CONSIGUEN MUY BUENOS RESULTADOS EN
MESES CON UNA REMISIØN COMPLETA DURANTE LOS SIGUIENTES CINCO MESES %L TRATAMIENTO SE DEBE
CONTINUAR DURANTE MESES PARA EVITAR LA RECIDIVA DE LA ENFERMEDAD %L EFECTO ADVERSO MÉS
FRECUENTE DE LA APLICACIØN DE INTERFERON _ ES EL DESARROLLO DE UN CUADRO PSEUDOGRIPAL SOBRE
TODO EN LAS PRIMERAS INlLTRACIONES QUE SE PRESENTA EN FORMA DE lEBRE ESCALOFRÓOS MIALGIAS Y
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
MAL ESTADO GENERAL ESTADO PSEUDOGRIPAL /TROS EFECTOS ADVERSOS ESTÉN RELACIONADOS CON LA
DOSIS Y ENTRE ELLOS DESTACAN FATIGA ANOREXIA DIARREA LEUCOPENIA TROMBOCITOPENIA HEPATITIS
EmUVIO TELØGENO Y CAMBIOS DEL ESTADO MENTAL CONFUSIØN O DEPRESIØN ,A ADMINISTRACIØN DE
INTERFERON _ SE HA VINCULADO TAMBIÏN A ALTERACIONES DE LA FUNCIØN TIROIDEA EN EL DE LOS
CASOS %S MÉS FRECUENTE QUE LOS PACIENTES DESARROLLEN HIPOTIROIDISMO QUE HIPERTIROIDISMO %L
RIESGO ES MAYOR EN MUJERES CON NEOPLASIAS O HEPATITIS # EN LOS TRATAMIENTOS PROLONGADOS A
ALTAS DOSIS EN LAS COMBINACIØN DE INMUNOTERAPIA SOBRE TODO CON ), Y EN LA PRESENCIA DE
AUTO ANTICUERPOS TIROIDEOS BASALES
,A COMBINACIØN DE INTERFERON _ Y 056! PARECE TENER EFECTOS SINÏRGICOS EN LOS PACIENTES
CON ,##4 &IG 3E HAN ESTUDIADO OTRAS COMBINACIONES DE INTERFERON _ ,A ASOCIACIØN CON
RETINOIDES TIENE UN ÓNDICE DE RESPUESTA COMPLETA ACUMULADA DEL Y UN ÓNDICE DE RESPUESTA
OBJETIVA DEL %STOS ÓNDICES SON SIMILARES A LOS CONSEGUIDOS POR CADA UNO DE LOS FÉRMA
COS EN MONOTERAPIA %N OTROS ESTUDIOS SE HA OBSERVADO UNA MAYOR ElCACIA DE LA COMBINACIØN
CUANDO SE UTILIZØ EL INTERFERON _ COMO TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO EN PACIENTES CON
-& REFRACTARIA EN ESTADIOS AVANZADOS CON UN ÓNDICE DE RESPUESTA COMPLETA DEL Y UNA
MEDIA DE LA DURACIØN DE REMISIØN DE MESES 4AMBIÏN SE HA USADO EL INTERFERON _ EN
COMBINACIØN CON AGENTES QUIMIOTERÉPICOS SISTÏMICOS INCLUYENDO PENTOSTATINA DEOXICOFOR
MICINA mUDARABINA Y VINBLASTINA ,A ASOCIACIØN DE INTERFERON _ Y mUDARABINA EN PACIENTES
CON ,##4 AVANZADO O CON ENFERMEDAD REFRACTARIA CONSIGUIØ UNA RESPUESTA COMPLETA DEL Y
UNA RESPUESTA TOTAL DEL LO QUE SUPONE UNA MEJORÓA SOBRE LOS RESULTADOS DE LA mUDARABINA
EN MONOTERAPIA ,A COMBINACIØN DE INTERFERON _ Y PENTOSTATINA DETERMINA UNA RESPUESTA
COMPLETA EN EL DE LOS PACIENTES Y UNA RESPUESTA TOTAL DEL LO QUE ES ALGO SUPERIOR A LA
PENTOSTATINA SOLA %L TRATAMIENTO CON INTERFERON _ Y VINBLASTINA DAN LUGAR A UN BENElCIO
MAYOR CON ÓNDICES DE RESPUESTA COMPLETA DEL Y TOTAL DEL AUNQUE ESTE ESTUDIO SØLO
INCLUYØ PACIENTES
,OS INTERFERONES ` Y a HAN SIDO MENOS ESTUDIADOS QUE EL _ Y HASTA EL MOMENTO LOS RESUL
TADOS OBTENIDOS NO INDICAN QUE SEAN SUPERIORES AL INTERFERON _ %N UN ESTUDIO EN FASE )) NO
SE CONSIGUIERON REMISIONES CLÓNICAS EN LOS PACIENTES QUE FUERON TRATADOS CON INTERFERON a
RECOMBINANTE POR VÓA INTRAMUSCULAR Y SØLO EL DE LOS PACIENTES MOSTRØ UNA RESPUESTA
PARCIAL 0OR EL CONTRARIO EL INTERFERON a INDUJO UNA REMISIØN COMPLETA EN UN CASO EN EL
QUE SE ADMINISTRARON DE A X 5SEMANA DURANTE SEMANAS #OMBINANDO LOS
DATOS OBTENIDOS EN OTROS ESTUDIOS DE LA ADMINISTRACIØN INTRAVENOSA O INTRALESIONAL DE INTERFE
RON a SE OBTUVIERON UNOS RESULTADOS CON UN ÓNDICE DE RESPUESTA COMPLETA DEL Y UN ÓNDICE
DE RESPUESTA OBJETIVA DEL EN PACIENTES CON ,##4 %N DElNITIVA EL TRATAMIENTO CON
INTERFERON a NO HA DEMOSTRADO TENER UN BENElCIO SUPERIOR SI SE COMPARA CON EL INTERFERON _
Y LOS EFECTOS ADVERSOS VINCULADOS AL INTERFERON a SON MÉS IMPORTANTES Y FRECUENTES QUE LOS
PRODUCIDOS POR INTERFERON _ %L INTERFERON ` AÞN SE HA ESTUDIADO MENOS Y LOS RESULTADOS
PRELIMINARES HAN CONlRMADO QUE TIENE UNA ESCASA ElCACIA EN EL TRATAMIENTO DEL ,##4
%N LA ACTUALIDAD SE ESTÉ INVESTIGANDO LA UTILIDAD DEL INTERFERON _ PEGILADO EN EL TRATAMIENTO
DEL ,##4 %STA FORMA POLIETILGLICOSILADA DEL INTERFERON _ PRESENTA UNA SERIE DE VENTAJAS CLÓNICAS
COMO UNA VIDA MEDIA SUPERIOR MAYOR ElCACIA EN LA HEPATITIS # Y MEJOR TOLERANCIA %L HECHO DE
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 )) 42!4!-)%.4/3 3)34³-)#/ 9 %80%2)-%.4!,%3 42!30,!.4% $% -³$5,! ¼3%!
TENER UNA VIDA MEDIA MAYOR PERMITE UN RÏGIMEN DE UNA DOSIS SEMANAL Y SE OBTIENEN BUENOS
RESULTADOS EN EL PLAZO DE A SEMANAS
2%4)./)$%3
,OS RETINOIDES SON ANÉLOGOS SINTÏTICOS DE LA VITAMINA ! QUE TIENEN UNA ACTIVIDAD PARA
MODIlCAR LA RESPUESTA BIOLØGICA SIMILAR AL INTERFERON _ )N VITRO LOS RETINOIDES TIENEN PROPIE
DADES ANTIPROLIFERATIVAS E INMUNOMODULADORAS Y PROMUEVEN LA DIFERENCIACIØN CELULAR 3E
HAN UTILIZADO TRES RETINOIDES CLÉSICOS EN EL ,##4 ISOTRETINOÓNA ETRETINATO Y ACITRETINO ,OS TRES
FÉRMACOS SON AGONISTAS DE LOS RECEPTORES DEL ÉCIDO RETINOICO RETINOIC ACID RECEPTORS n 2!2 ,A
MAYORÓA DE ESTUDIOS SE RElEREN A ETRETINATO E ISOTRETINOÓNA ENTRE LOS CUALES NO HAY DIFERENCIAS
EN LOS ÓNDICES DE RESPUESTAS NI EN LA TOXICIDAD %L ETRETINATO HA SIDO SUSTITUIDO EN LA ACTUALIDAD
POR EL ACITRETINO DEBIDO A LA MAYOR VIDA MEDIA DEL ETRETINATO SU ALMACENAJE TISULAR MÉS PRO
LONGADO Y RIESGO SUPERIOR DE TERATOGENICIDAD 3IN EMBARGO SIGUE SIENDO EL GOLD STANDARD
DE LOS RETINOIDES Y LA MAYORÓA DE LOS TRABAJOS HACEN REFERENCIA A ESTA SUSTANCIA
#UANDO SE HAN USADO COMO MONOTERAPIA LOS RETINOIDES PRODUCEN ÓNDICES DE RESPUESTA
SIMILARES A LOS CONSEGUIDOS CON EL INTERFERØN _ ,OS DATOS ACUMULADOS SOBRE ISOTRETINOÓNA Y
ETRETINATO DEMOSTRABAN QUE SE ALCANZAN ÓNDICES DE RESPUESTA COMPLETA DEL Y DE RESPUESTA
TOTAL DEL CON UNA DURACIØN MEDIA DE LA RESPUESTA DE A MESES 0OR ESTE MOTIVO
LOS RETINOIDES SØLO SE UTILIZABAN EN COMBINACIØN CON OTRAS MODALIDADES TERAPÏUTICAS COMO IN
TERFERON _ Y 056! ,OS BENElCIOS DE LA COMBINACIØN DE LOS RETINOIDES CLÉSICOS Y EL INTERFERON _
NO ESTÉN CLAROS ,OS ÓNDICES DE RESPUESTA CON 2E 056! ERAN SIMILARES A LOS CONSEGUIDOS CON
056! CON UNA RESPUESTA COMPLETA DEL CON LA VENTAJA DE PERMITIR DOSIS MENORES DE 056!
Y REMISIONES MÉS DURADERAS CON UN RÏGIMEN DE TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON RETINOIDES
,A ASOCIACIØN DE LOS RETINOIDES CLÉSICOS Y LA QUIMIOTERAPIA SISTÏMICA TAMBIÏN HAN SIDO
EVALUADOS EN EL TRATAMIENTO DEL ,##4 AUNQUE NO SE ENCONTRARON DIFERENCIAS ESTADÓSTICAMENTE
SIGNIlCATIVAS EN LOS ÓNDICES DE RESPUESTA CUANDO SE COMPARABAN CON LA QUIMIOTERAPIA SISTÏ
MICA SOLA ,OS EFECTOS ADVERSOS CONSTITUCIONALES DE LA ADMINISTRACIØN SISTÏMICA DE LOS
RETINOIDES DE 2!2 COMO SEQUEDAD DE PIEL Y MUCOSAS SE CONTROLAN CON EMOLIENTES %NTRE LOS
EFECTOS ADVERSOS POTENCIALES MÉS GRAVES DEL TRATAMIENTO CON LOS RETINOIDES CLÉSICOS DESTACA LA
HIPERTRIGLICERIDEMIA TRANSITORIA QUE SE PUEDE CONTROLAR CON DOSIS BAJAS DE GEMlBROCILO
"EXAROTENO ORAL
CUTÉNEAS DEL ,##4 EN PACIENTES QUE SON REFRACTARIOS POR LO MENOS A UN TRATAMIENTO SISTÏMICO
PREVIO %STÉ CONTRAINDICADO EN PACIENTES CON HIPERSENSIBILIDAD CONOCIDA A ESTA SUSTANCIA O
A OTROS COMPONENTES DEL PRODUCTO .O SE HAN OBSERVADO EVIDENCIAS CLÓNICAS DE REACCIONES
CRUZADAS DE HIPERSENSIBILIDAD CON OTROS FÉRMACOS %L BEXAROTENO SE UNE DE FORMA SELECTIVA Y
ACTIVA A LOS SUBTIPOS DEL RECEPTOR 8 DE RETINOIDES 282 _ 282` Y 282a 5NA VEZ ACTIVADOS
ESTOS RECEPTORES FUNCIONAN COMO FACTORES DE TRANSCRIPCIØN QUE REGULAN LA EXPRESIØN DE GENES
QUE CONTROLAN LA PROLIFERACIØN DIFERENCIACIØN Y APOPTOSIS CELULAR %N ESTUDIOS IN VITRO
REALIZADOS SOBRE LÓNEAS CELULARES DE LEUCEMIA MIELOIDE SE HA DEMOSTRADO QUE EL BEXAROTENO A
CONCENTRACIONES DE MOL, ES CAPAZ DE INHIBIR LA PROLIFERACIØN DE LAS CÏLULAS LEUCÏMICAS EN
UN 3IN EMBARGO NO SE HAN PUBLICADO ESTUDIOS IN VITRO SOBRE LÓNEAS CELULARES DE ,##4
%N UN ESTUDIO REALIZADO EN PACIENTES CON PSORIASIS EL BEXAROTENO ORAL A DOSIS DE
Y MGKGDÓA ADMINISTRADO DURANTE SEMANAS FUE CAPAZ DE REDUCIR DE FORMA SIGNIlCATIVA
EL NÞMERO DE NÞCLEOS POSITIVOS PARA -)" QUE ES UNA MARCADOR DE PROLIFERACIØN CELULAR
ADEMÉS AUMENTA LA QUERATINA ES UN MARCADOR DE LA DIFERENCIACIØN CELULAR Y NO AFECTA LOS
PORCENTAJES DE CÏLULAS #$ Y #$ NI A LA EXPRESIØN DE QUERATINA %STA RESPUESTA
PARECE SER DOSIS DEPENDIENTE
#OMO TRATAMIENTO DE ESTADIOS AVANZADOS E INICIALES DE LOS ,##4 SE PROCEDIØ A EVALUAR EL
BEXAROTENO EN DOS ESTUDIOS CLÓNICOS CONTROLADOS ABIERTOS MULTICÏNTRICOS REALIZADOS EN 53!
#ANADÉ %UROPA Y !USTRALIA %L PRIMER ESTUDIO ESTABA INTEGRADO POR PACIENTES EN ESTADIOS
INICIALES REFRACTARIOS O PERSISTENTES DE ,##4 4.- )A ))A Y EL SEGUNDO ESTABA CONSTITUIDO
POR PACIENTES CON ESTADIOS AVANZADOS REFRACTARIOS DE ,##4 4.- ))B )6B %N AMBOS
ESTUDIOS LOS PACIENTES INICIARON EL TRATAMIENTO CON UNA DOSIS DE INICIO DE MGMDÓA CON
REDUCCIØN POSTERIOR DE LA DOSIS INICIAL A MGMDÓA ,A CONCLUSIØN FUE QUE NINGUNA DE ESTAS
DOSIS INICIALES SE TOLERØ BIEN POR LO QUE LA DOSIS INICIAL SE ESTABLECIØ EN MGMDÓA Y SE RECO
MENDABA QUE SI UN PACIENTE NO RESPONDÓA CON LA DOSIS INICIAL DE MGMDÓA DE BEXAROTENO
DESPUÏS DE SEMANAS DE TRATAMIENTO O MÉS LA DOSIS SE PODÓA AUMENTAR A MGMDÓA
,OS ÓNDICES DE RESPUESTA CLÓNICA EN PACIENTES CON FORMAS INICIALES DE ,##4 FUERON DEL
EN LOS PACIENTES QUE RECIBIERON UNA DOSIS DE MGMDÓA DEL A DOSIS DE Y DEL
A DOSIS SUPERIORES A LOS MGMDÓA ,AS RESPUESTAS COMPLETAS FUERON DEL PARA LAS DOS
PRIMERAS DOSIS Y DEL PARA LAS DOSIS SUPERIORES A LOS MGMDÓA ! LA DOSIS DE MG
M DÓA LA MEDIA DE TIEMPO NECESARIO PARA OBSERVAR LA PRIMERA RESPUESTA CLÓNICA ERA DE DÓAS
Y EL TIEMPO NECESARIO PARA TENER LA MEJOR RESPUESTA CLÓNICA FUE DE DÓAS 4RAS SEMANAS DE
TRATAMIENTO EL DE LOS PACIENTES QUE RESPONDIERON TENÓAN MEJORÓAS DE MODERADAS A MUY
BUENAS EN SU CALIDAD DE VIDA 3E OBSERVØ UN DE RECAÓDAS %N LAS FORMAS AVANZADAS
LA RESPUESTA CLÓNICA SE PRODUJO EN EL DE LOS PACIENTES QUE RECIBIERON LA DOSIS RECOMENDADA
DE BEXAROTENO DE MGMDÓA Y EN EL DE LOS QUE RECIBIERON UNA DOSIS SUPERIOR ,OS
PACIENTES CON ESTADIO ))B ))) )6A Y )6B DE ,##4 TUVIERON ÓNDICES DE RESPUESTA DEL Y
RESPECTIVAMENTE %L TIEMPO MEDIO PARA OBTENER LA MEJOR RESPUESTA CLÓNICA FUE DE DÓAS
A DOSIS DE MGMDÓA ! ESTA DOSIS EL DE LOS PACIENTES QUE HABÓAN RESPONDIDO RECAYØ
TRAS UN PERIODO DE SEGUIMIENTO DE SEMANAS 5N ANÉLISIS DE LOS DATOS DE AMBOS
ESTUDIOS EN FASE ))))) DEMOSTRØ QUE LOS PACIENTES QUE RECIBIERON BEXAROTENO A DOSIS DE
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 )) 42!4!-)%.4/3 3)34³-)#/ 9 %80%2)-%.4!,%3 42!30,!.4% $% -³$5,! ¼3%!
4!",!
%&%#4/3 3%#5.$!2)/3 -3 &2%#5%.4%3 $%, "%8!2/4%./ /2!,
4!",!
%&%#4/3 3%#5.$!2)/3 -%./3 &2%#5%.4%3 $% "%8!2/4%./ /2!,
4!",!
#/.42/,%3 !.!,·4)#/3 $52!.4% %, 42!4!-)%.4/
#ONTROLES MENSUALES
TEST DE EMBARAZO
ESTIMULADORA DE TIROIDES 43( ,A INCIDENCIA DEL DESCENSO DE 43( ES DEL Y DE 4 TOTAL
DEL EN LOS PACIENTES CON ,##4 QUE RECIBIERON UNA DOSIS INICIAL DE MGMDÓA %L HI
POTIROIDISMO COMO EFECTO SECUNDARIO SE PRODUCE EN EL DE LOS PACIENTES %L TRATAMIENTO
CON SUPLEMENTOS DE HORMONAS TIROIDEAS SE DEBE CONSIDERAR EN LOS PACIENTES CON EVIDENCIAS
ANALÓTICAS DE HIPOTIROIDISMO 3E DEBERÓAN MEDIR LOS NIVELES BASALES PREVIOS AL TRATAMIENTO DE
TEST DE FUNCIØN TIROIDEA Y MONITORIZARLOS DURANTE EL TRATAMIENTO %N LA TABLA RESUMIMOS
LOS CONTROLES NECESARIOS PARA EL TRATAMIENTO CON BEXAROTENO ORAL 2ECIENTEMENTE SE HA SUGE
RIDO UNA ESTRATEGIA TERAPÏUTICA CAPAZ DE MINIMIZAR LA HIPERTRIGLICERIDEMIA Y EL HIPOTIROIDISMO
ASOCIADOS AL TRATAMIENTO CON BEXAROTENO 3E BASA EN LOS DATOS DE LOS ESTUDIOS REALIZADOS CON
ESTE FÉRMACO EN LOS ,##4 Y EN LA EXPERIENCIA COTIDIANA CON ESTE FÉRMACO EN LA CLÓNICA %STA
ESTRATEGIA PREVÏ QUE ES PROBABLE QUE APAREZCAN ESTOS EFECTOS ADVERSOS Y SE RECOMIENDA QUE SE
EFECTÞE DE MANERA PRECOZ UN TRATAMIENTO PREVENTIVO CAPAZ DE REDUCIR LOS TRIGLICÏRIDOS Y ELEVAR
LAS CONCENTRACIONES DE HORMONA TIROIDEA EN SANGRE SEGUIDO DE UNA MONITORIZACIØN POSTERIOR
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
CON AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO CON BEXAROTENO PARA ESTABLECER UNA DOSIS DIARIA DE
ESTE FÉRMACO ENTRE Y MGM QUE ES LA ØPTIMA PARA LA MAYORÓA DE LOS PACIENTES %STE
TRATAMIENTO SE BASA EN NORMALIZAR LAS CONCENTRACIONES DE TIROXINA TRIGLICÏRIDOS Y COLESTEROL EN
AYUNAS ANTES DE INICIAR EL TRATAMIENTO CON BEXAROTENO CON UN TRATAMIENTO PREVIO CON FENOl
BRATO MGDÓA DURANTE DÓAS ANTES DE INICIAR EL TRATAMIENTO CON BEXAROTENO EMPEZAR
EL TRATAMIENTO CON BEXAROTENO INICIALMENTE CON LA MITAD DE DOSIS COMO AUMENTARLA DESPUÏS
ADMINISTRANDO DE FORMA CONCOMITANTE TORIXINA LEVOTIROXINA MGDÓA A PARTIR DEL PRIMER
DÓA DE LA TERAPIA CON BEXAROTENO Y AJUSTAR LA TIROXINA Y EL TRATAMIENTO HIPOLIPEMIANTE SEGÞN
SEAN LAS NECESIDADES DURANTE TODO EL TRATAMIENTO #UANDO SE DISPONGA DE MÉS INFORMACIØN
SOBRE LA FORMA DE INTERACCIØN DE BEXAROTENO CON EL METABOLISMO LIPÓDICO Y LA FUNCIØN TIROIDEA
TAL VEZ SEA NECESARIO MODIlCAR EL ENFOQUE TERAPÏUTICO SUGERIDO
#)4/15)#).!3
)NTERLEUQUINA ),
)NTERLEUQUINA ),
%NTRE LAS MÞLTIPLES ALTERACIONES QUE SE PRODUCEN EN LAS CITOQUINAS EN EL ,##4 LA DElCIEN
CIA EN ), TIENE UN PAPEL MUY SIGNIlCATIVO EN LA ENFERMEDAD YA QUE ESTA INTERLEUQUINA ES
FUNDAMENTAL EN LA RESPUESTA ANTITUMORAL DE LAS CÏLULAS 4 CITOTØXICAS Y ESTE ES EL MECA
NISMO PATOGÏNICO EN EL QUE SE BASA EL TRATAMIENTO CON ), %N UN ENSAYO CLÓNICO EN FASE
) SE DEMOSTRØ LA UTILIDAD DE LA ), SUBCUTÉNEA O INTRALESIONAL EN PACIENTES CON -& EN
PLACA O TUMORAL Y CON 33 ,A ADMINISTRACIØN SUBCUTÉNEA DEL FÉRMACO INDUCE RESPUESTA GLOBAL
DEL DE LOS CASOS Y RESPUESTA COMPLETA DEL DE LOS PACIENTES ,A ADMINISTRACIØN IN
TRALESIONAL TAMBIÏN SE MOSTRØ EFECTIVA EN CASOS EN LOS QUE SE PUDO COMPROBAR LA REGRESIØN
TUMORAL ,AS BIOPSIAS DE LAS LESIONES EN REGRESIØN MOSTRARON UN AUMENTO DEL NÞMERO
DE CÏLULAS #$ 4AMBIÏN SE HA OBSERVADO EN LOS ESTUDIOS IN VITRO QUE ), RECOMBINANTE
RESTAURA LA PRODUCCIØN NORMAL DE INTERFERON a DISMINUYE LA PRODUCCIØN DE ), Y ESTIMULA
LA CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CÏLULAS EN LAS LÓNEAS DE CÏLULAS DE 3ÒZARY
%N UN ENSAYO CLÓNICO MULTICÏNTRICO EN FASE )) SE ADMINISTRARON NGKG DE ), EN
PACIENTES CON FASES INICIALES DE ,##4 CON LO QUE SE CONSIGUIØ UN ÓNDICE DE RESPUESTA
PARCIAL DEL ,A ), TUVO UNA BUENA TOLERANCIA CON ESCASOS EFECTOS ADVERSOS Y DE BAJA
INTENSIDAD CONSISTENTES EN lEBRE CEFALEA Y DEPRESIØN 5N PACIENTE EXPERIMENTØ UNA ANEMIA
HEMOLÓTICA AUTOINMUNE FATAL AUNQUE NO SE LLEGØ A ESTABLECER RELACIØN ENTRE ESTE EFECTO
ADVERSO Y LA ADMINISTRACIØN DE ),
15)-)/4%2!0)!
-ONOQUIMIOTERAPIA Y POLIQUIMIOTERAPIA
s 'EMCITABINA
ESTADIO )6" EXPERIMENTØ UNA RESPUESTA COMPLETA VISCERAL CON DESAPARICIØN DE LAS LESIONES
HEPÉTICAS ,OS EFECTOS ADVERSOS MÉS FRECUENTES CONSISTIERON EN SUPRESIØN DE MÏDULA ØSEA SO
BRE TODO LEUCOPENIA HIPERPIGMENTACIØN CUTÉNEA EN PACIENTES E HIPERTRANSAMINESEMIA EN
CASOS $EBIDO A SU PERlL DE ElCACIA Y SEGURIDAD LA GEMCITABINA PUEDE SER UN TRATAMIENTO
EFECTIVO PARA LA -& EN ESPECIAL EN LAS FASES TUMORALES DE LA ENFERMEDAD
s 0ENTOSTATINA
&UE EL PRIMERO DE UN NUEVO GRUPO DE ANÉLOGOS DE LAS PURINAS QUE FUE APROBADO PARA
EL TRATAMIENTO LA LEUCEMIA DE CÏLULAS PELUDAS Y HA SIDO ENSAYADO EN EL ,##4 %JERCE UN
EFECTO LINFOTØXICO SELECTIVO PARA LAS CÏLULAS 4 A TRAVÏS DE LA INHIBICIØN DE LA ADENOSIN
DEAMINASA %N RECIENTES PUBLICACIONES SE HA INFORMADO DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS
EN PACIENTES CON ,##4 EN UN ENSAYO CLÓNICO MULTICÏNTRICO EN FASE )) ,OS RESULTADOS HAN
SIDO DE RESPUESTA GLOBAL EN EL Y COMPLETA EN EL %N PACIENTES CON 33 Y
PACIENTES CON ENFERMEDAD EN FASE TUMORAL SE CONSIGUIØ UNA RESPUESTA GLOBAL DEL Y
UNA COMPLETA DEL %N GENERAL LA DURACIØN DE LAS RESPUESTAS SON CORTAS CON UNA MEDIA
DE MESES PARA LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD TUMORAL Y MESES EN LOS ENFERMOS CON 33
,A COMBINACIØN DE PENTOSTATINA E INTERFERON _ PROPORCIONA RESPUESTAS MÉS DURADERAS
CON UNA MEDIA ALGO SUPERIOR A UN A×O PERO NO AUMENTA LOS ÓNDICES DE RESPUESTA ,OS
ESTUDIOS REALIZADOS SE×ALAN QUE LA PENTOSTATINA SERÓA MÉS ElCAZ EN LOS PACIENTES CON -&
ERITRODÏRMICA Y 33
3E TRATA DE UNA MOLÏCULA RELATIVAMENTE SEGURA Y BIEN TOLERADA CUANDO SE ADMINISTRA A
DOSIS INFERIORES A LOS MGMDÓA 3IN EMBARGO COMO OCURRE CON TODOS LOS ANÉLOGOS
DE LAS PURINAS ES FRECUENTE QUE SE PRODUZCAN REACCIONES ADVERSAS DOSIS DEPENDIENTES %L
EFECTO ADVERSO MÉS FRECUENTE ES LA TOXICIDAD HEMATOLØGICA CON GRANULOCITOPENIA Y TROMBO
CITOPENIA QUE SE OBSERVA EN EL DE LOS CASOS %S MUY FRECUENTE EL DESARROLLO DE INMUNO
SUPRESIØN EN LA MAYOR PARTE DE LOS PACIENTES CON DESCENSO DEL RECUENTO DE CÏLULAS 4 #$
%L DE LOS PACIENTES DESARROLLARON UN HERPES ZØSTER EN EL A×O POSTERIOR AL TRATA
MIENTO $ADA LA FRECUENCIA CON LA QUE SE PRODUCE INMUNOSUPRESIØN EN LOS PACIENTES
EN TRATAMIENTO CON PENTOSTATINA SE DEBE CONSIDERAR LA NECESIDAD DE REALIZAR TRATAMIENTO
PROlLÉCTICO ANTIVIRAL Y FRENTE A NEUMONÓA POR 0NEUMOCYSTIS CARINII /TROS EFECTOS ADVERSOS
MENOS FRECUENTES SON NÉUSEAS E INSUlCIENCIA RENAL ,OS ANTECEDENTES DE
INSUlCIENCIA RENAL OBLIGAN A LA REDUCCIØN DE LA DOSIS -ÉS EXCEPCIONAL SERÉ LA APARICIØN DE
NEUROTOXICIDAD EN FORMA DE CONFUSIØN DEBILIDAD MOTORA PARESTESIAS Y DEMIELINIZACIØN DEL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ,A CARDIOTOXICIDAD ES OTRA POSIBLE COMPLICACIØN %N ALGUNAS
OCASIONES SE HAN DESCRITO FENØMENOS DE mARE UP O REBROTE DE LA ENFERMEDAD DESPUÏS DEL
TRATAMIENTO CON PENTOSTATINA AUNQUE ESTE HALLAZGO SE SUELE ASOCIAR CON UNA BUENA RES
PUESTA AL TRATAMIENTO
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
s &LUDARABINA
s #LADRIBINA
s 4EMOZOLOMIDA
!.4)#5%20/3 -/./#,/.!,%3
!LEMTUZUMAB
2ITUXIMAB
CADO OTROS DOS CASOS AISLADOS TRATADOS CON DOSIS SISTÏMICAS DE MGM SEMANALES DURANTE
SEMANAS CON LO QUE SE CONSIGUIØ UNA MEJORÓA DEL EN UN CASO DE LINFOMA DIFUSO DE
CÏLULAS " GRANDES Y DEL EN OTRO CASO CON UN LINFOMA DE CÏLULAS " PRIMARIO CUTÉNEO
!MBOS PACIENTES TUVIERON UNA RECURRENCIA POSTERIOR !UNQUE ESTOS DATOS SUGIEREN QUE
RITUXIMAB ES EFECTIVO EN EL TRATAMIENTO DE LOS LINFOMAS CUTÉNEOS DE CÏLULAS " SON NECESARIOS
ENSAYOS CLÓNICOS CONTROLADOS CON MAYOR NÞMERO DE PACIENTES QUE PERMITAN ESTABLECER DE
FORMA DElNITIVA SU ElCACIA Y SEGURIDAD
%L DENILEUKIN DIFTITOX HA SIDO APROBADO EN POR LA &$! PARA EL TRATAMIENTO DE ,##4
RECURRENTE Y ES EL PRIMERO DE UNA NUEVA CLASE DE TOXINAS DE FUSIØN QUE SE ESTÉN DESARROLLANDO
EN LA ACTUALIDAD %STA TOXINA DE FUSIØN ESTÉ COMPUESTA DE SECUENCIAS DE ), COMBINADAS CON
LA CADENA DE LA TOXINA TIPO ! DE LA DIFTERIA 5TILIZA LA CAPACIDAD DE UNIØN SELECTIVA PARA CÏ
LULAS 4 DE LA ), Y LAS PROPIEDADES CITOTØXICAS DE LA TOXINA DIFTÏRICA PARA DESTRUIR LAS CÏLULAS
LINFOMATOSAS QUE EXPRESAN EL COMPONENTE #$ DEL RECEPTOR DE ), 5NA VEZ QUE LA
MOLÏCULA DE DENILEUKIN DIFTITOX PENETRA EN LA CÏLULA 4 DIANA MEDIANTE UN PROCESO DE ENDO
CITOSIS LA ACTIVIDAD DE LA TOXINA DIFTÏRICA INHIBE LA SÓNTESIS PROTEICA Y DE ESTA MANERA INDUCE
LA MUERTE CELULAR &RENTE A LAS PRIMERAS MOLÏCULAS DESARROLLADAS COMO $!" ), EL
DENILEUKIN DIFTITOX ES MÉS PEQUE×A TIENE MAYOR AlNIDAD POR EL RECEPTOR DE ), POSEE UNA
VIDA MEDIA MÉS PROLONGADA Y PRESENTA UN MEJOR PERlL DE EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD
,OS PRIMEROS ENSAYOS CLÓNICOS EN FASE ) CON $!" ), USABAN DOSIS ÞNICAS O MÞLTIPLES EN
BOLOS O EN INFUSIONES DE MINUTOS Y SE REALIZARON EN PACIENTES CON NEOPLASIAS SANGUÓNEAS
RECALCITRANTES 3E OBSERVARON RESPUESTAS EN PACIENTES CON ,##4 LINFOMA NO (ODGKIN Y
ENFERMEDAD DE (ODGKIN ,OS PACIENTES CON ,##4 EXPERIMENTARON LOS MEJORES RESULTADOS CON
UN ÓNDICE DE RESPUESTA GLOBAL DEL INCLUYENDO UNA RESPUESTA COMPLETA DE LARGA DURACIØN
CON REMISIØN SUPERIOR A A×OS EN UN PACIENTE CON ENFERMEDAD EN FASE TUMORAL
,OS ESTUDIOS EN FASE )) UTILIZARON UN PROTOCOLO DE CICLOS DE DÓAS CONSECUTIVOS SEPARADOS
POR INTERVALOS DE DÓAS #ON ESTE RÏGIMEN SE TRATARON PACIENTES CON ,##4 REFRACTARIO A
CUALQUIER OTRA MODALIDAD TERAPÏUTICA ENTRE LOS QUE SE OBSERVØ UNA RESPUESTA PARCIAL EN UN
CASO DE -& EN FASE DE PLACA Y UNA MEJORÓA IMPORTANTE EN PACIENTES CON 33
,A MOLÏCULA DE $!" ), RESULTØ SER MÉS ElCAZ %N LOS ENSAYOS CLÓNICOS EN FASE ) SE
INCLUYERON PACIENTES CON ENFERMEDAD DE (ODGKIN LINFOMA NO (ODGKIN Y ,##4 ENTRE LOS QUE
SE OBTUVO UN ÓNDICE DE RESPUESTA DEL CON UN DE RESPUESTAS COMPLETAS ,AS
RESPUESTAS SE PRODUCÓAN DE FORMA RÉPIDA EN LOS DOS PRIMEROS CICLOS DE TRATAMIENTO Y TENÓAN
UNA DURACIØN DE MESES EN LAS RESPUESTAS COMPLETAS Y MESES EN LAS PARCIALES
%STOS RESULTADOS CONDUJERON A LA REALIZACIØN DE UN ESTUDIO EN FASE ))) DE DENILEUKIN DIFTITOX
EN PACIENTES CON ENFERMEDAD REFRACTARIA A TRES O MÉS MODALIDADES TERAPÏUTICAS ANTERIO
RES ,OS PACIENTES FUERON RANDOMIZADOS A UN PROTOCOLO DE ADMINISTRACIØN DE DOSIS BAJAS
«GKGDÓA O DOSIS ALTAS «GKGDÓA DURANTE DÓAS CONSECUTIVOS EN CICLOS DE DÓAS ,OS
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 )) 42!4!-)%.4/3 3)34³-)#/ 9 %80%2)-%.4!,%3 42!30,!.4% $% -³$5,! ¼3%!
42!4!-)%.4/3 %0)'%.³4)#/3
%N LA ACTUALIDAD UNO DE LOS CAMPOS MÉS INVESTIGADOS COMO TERAPIAS FUTURAS PARA LOS LIN
FOMAS CUTÉNEOS ES EL DE LA BIOINGENIERÓA Y EL DESARROLLO DE MOLÏCULAS QUE INTERACCIØNEN CON
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
LA ACTIVIDAD GENÏTICA DE LAS CÏLULAS TUMORALES ,AS DOS LÓNEAS FUNDAMENTALES DE INVESTIGACIØN
SON LOS INHIBIDORES DE LA HISTONA DEACETILASA Y LOS INHIBIDORES DE LOS PROTEOSOMAS
,A HISTONA DEACETILASA AUMENTA LA TRANSCRIPCIØN GÏNICA Y POR TANTO ES UNA DIANA PARA
LOS FÉRMACOS CITOSTÉTICOS 3E ESTÉN INVESTIGANDO DOS INHIBIDORES DE LA HISTONA DEACETILASA
PARA EL TRATAMIENTO DEL ,##4 &2 UN PÏPTIDO CÓCLICO Y EL ÉCIDO SUBERANILOHIROXÉ
MICO 3!(! !MBOS PRODUCTOS ESTÉN AHORA EN ENSAYOS CLÓNICOS FASE )) 4AMBIÏN SE
ENCUENTRAN EN FASE )) EL 08$ DEPSIPÏPTIDO Y VORINOSTAT Y EN FASE ) ,"( $ENTRO DE
LOS INHIBIDORES DE LOS PROTEOSOMAS SE ESTÉ ESTUDIANDO EN UN ENSAYO CLÓNICO EN FASE )) LA
UTILIDAD DE BORTEZUMIB EN EL TRATAMIENTO DEL ,##4
,OS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES TOLL LIKE APOYAN LA RESPUESTA INMUNE %STAS MOLÏCULAS
IMITAN LAS INTERACCIONES ENTRE LAS MOLÏCULAS BACTERIANAS O VIRALES Y LOS RECEPTORES TOLL LIKE
4,2 4,2 Y 4,2 %STA INTERACCIØN INDUCE UNA RESPUESTA INMUNE QUE FAVORECE RESPUES
TAS TIPO 4H $E ESTA MANERA EL IMIQUIMOD EJERCE SU ACCIØN AL ACTUAR SOBRE 4,2 Y 4,2 Y
ESTIMULANDO LA FORMACIØN DE INTERFERON _ %L TRATAMIENTO EFECTIVO CON ESTE TRATAMIENTO SE
ASOCIA DE FORMA CARACTERÓSTICA CON LA APARICIØN DE UN CUADRO DE INmAMACIØN Y DERMATITIS
EROSIVA GRAVE EN LA ZONA DE APLICACIØN
%N LA ACTUALIDAD SE ESTÉ LLEVANDO A CABO UN ENSAYO CLÓNICO EN FASE )) SOBRE LA UTILIDAD Y
SEGURIDAD DE UN AGONISTA PARA EL 4,2 #P' EN EL TRATAMIENTO DEL ,##4 %L #P'
ES UN OLIGONUCLEØTIDO Y TIENE EFECTOS PLEIOTRØPICOS EN LA ESTIMULACIØN INMUNOLØGICA A TRAVÏS
DE LA INTERACCIØN CON EL 4,2 ,OS DATOS CLÓNICOS Y PRECLÓNICOS CONlRMAN QUE LA ESTIMULACIØN
DE ESTE RECEPTOR TOLL LIKE PUEDE AUMENTAR LA RESPUESTA INMUNE DE TIPO 4H
42!4!-)%.4/3 #/-").!$/3
3E HAN LLEVADO A CABO ENSAYOS CLÓNICOS PARA EVALUAR LA ElCACIA Y SEGURIDAD DE LA COM
BINACIØN DE 43%" Y QUIMIOTERAPIA CON EL lN DE MEJORAR LA RESPUESTA LA SUPERVIVENCIA Y EL
PERIODO LIBRE DE ENFERMEDAD DE ,##4 EN ESTADIOS AVANZADOS %STE PROTOCOLO DE TRATAMIENTO
ESTÉ BIEN IMPLANTADO EN LA ENFERMEDAD DE (ODGKIN DONDE HA PRODUCIDO UNA MEJORÓA SIGNI
lCATIVA SOBRE LA RADIOTERAPIA SOLA %STA ACCIØN SINÏRGICA SE SUPONE QUE ESTÉ BASADA EN
LA HIPØTESIS DE QUE LAS RECURRENCIAS DE LA ENFERMEDAD AVANZADA SE DEBEN EN LA PRESENCIA DE
FOCOS OCULTOS DE CÏLULAS NEOPLÉSICAS QUE ESCAPAN A LA RADIOTERAPIA
(ASTA EL MOMENTO SE HA REALIZADO UN ÞNICO ENSAYO CLÓNICO RANDOMIZADO COMPARATIVO
ENTRE EL TRATAMIENTO COMBINADO Y EL CONSERVADOR SECUENCIAL %N ESTE ESTUDIO SE CONCLUYØ
QUE AUNQUE EL TRATAMIENTO COMBINADO PRODUCÓA UN ÓNDICE DE RESPUESTAS COMPLETAS MÉS ALTAS
NO SE OBSERVABAN DIFERENCIAS SIGNIlCATIVAS EN LA SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD NI LA SU
PERVIVENCIA GLOBAL FRENTE AL TRATAMIENTO CONSERVADOR SECUENCIAL INCLUYENDO MECLORETAMINA
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 )) 42!4!-)%.4/3 3)34³-)#/ 9 %80%2)-%.4!,%3 42!30,!.4% $% -³$5,! ¼3%!
056! 43%" Y METOTREXATE ORAL %N OTRO TRABAJO SE VALORØ EL TRATAMIENTO DE PACIENTES
CON -& ESTADIO 4 CON 43%" Y -/00 METOTREXATE VINCRISTINA PROCARBAZINA PREDNISONA O
#/00 CICLOFOSFAMIDA VINCRISTINA PROCARBAZINA PREDNISONA 3E OBTUVIERON RESPUESTAS COM
PLETAS DEL CON UNA SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD DE MESES Y UNA SUPERVIVENCIA
MEDIA DE A×OS 3E HA LLEVADO A CABO UN ESTUDIO EN PACIENTES TRATADOS CON 43%" QUE
SEGUÓAN DIFERENTES TRATAMIENTOS EN FUNCIØN DE LA SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD ,OS PACIENTES
CON -& ESTADIO ) RECIBIERON MECLORETAMINA SISTÏMICA MIENTRAS QUE LOS PACIENTES CON ESTADIO
)) )6 FUERON TRATADOS CON !"6 DOXORRUBICINA BLEOMICINA VINBLASTINA Y #-0 CICLOFOSFAMI
DA METOTREXATE PREDNISONA %STA MODALIDAD DE TRATAMIENTO COMBINADO ALCANZØ UNOS ÓNDI
CES DE RESPUESTA COMPLETA DEL Y PARCIAL DEL EN PACIENTES CON -& ESTADIO ) Y
Y RESPECTIVAMENTE EN PACIENTES CON -& ESTADIO )) )6 ,A DURACIØN MEDIA DE LA RESPUESTA
FUE MAYOR DE MESES PARA ESTADIO ) Y DE UNOS MESES PARA ESTADIOS )) )6 LO QUE REmEJA
DE NUEVO LA NATURALEZA REFRACTARIA DE LA ENFERMEDAD EN FASES AVANZADAS 4AMBIÏN SE
HAN COMUNICADO RESPUESTAS COMPLETAS DEL EN PACIENTES CON ENFERMEDAD EN FASES INICIAL
Y AVANZADA A LOS QUE SE ADMINISTRØ 43%" SEGUIDO DE CICLOFOSFAMIDA Y DOXORRUBICINA #UANDO
ESTOS RESULTADOS SE COMPARAN CON LOS OBTENIDOS POR 43%" SOLA EL TRATAMIENTO COMBINADO
CONSEGUÓA UNA DURACIØN MAYOR DE LA SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD EN PACIENTES CON
-& EN FASES INICIALES PERO NO ENCONTRARON DIFERENCIAS ESTADÓSTICAMENTE SIGNIlCATIVAS EN LOS
PACIENTES CON -& EN FASES AVANZADAS
$E FORMA RECIENTE SE HA CONCLUIDO UN ESTUDIO MULTIFASE DE A×OS DE SEGUIMIENTO SO
BRE PACIENTES %N ESTE PROTOCOLO MULTIFASE SE UTILIZABA UN MODIlCADOR DE LA RESPUESTA
BIOLØGICA DEL TIPO DE INTERFERON _ E ISOTRETINOÓNA UNA FASE DE QUIMIOTERAPIA CON #-%$
CICLOFOSFAMIDA METOTREXATE ETOPØSIDO DEXAMETASONA UNA FASE DE RADIOTERAPIA CON 43%"
Y UN TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO CON INTERFERON Y MECLORETAMINA TØPICA ,OS OBJETIVOS DE
LA FASE DE INDUCCIØN CON INTERFERON E ISOTRETINOÓNA SE BASABAN EN LA PREMISA DE QUE AMBOS
MODIlCADORES DE LA RESPUESTA INMUNOLØGICA PODÓAN REDUCIR LA PROLIFERACIØN DE LA ENFERMEDAD
E INDUCIR UNA INMUNOMODULACIØN QUE POTENCIARÓA LA ElCACIA DE 43%" Y QUIMIOTERAPIA %L
OBJETIVO DE LA FASE DE MANTENIMIENTO CON INTERFERON Y MECLORETAMINA TØPICA ERA PROLONGAR
LA DURACIØN DE LA FASE DE REMISIØN (ASTA EL MOMENTO SØLO SE HAN PUBLICADO LOS RESULTADOS
PRELIMINARES DE LOS PRIMEROS PACIENTES INCLUIDOS EN EL ESTUDIO ,OS RESULTADOS OBTE
NIDOS DE LOS PACIENTES EVALUABLES REVELAN UNA RESPUESTA GLOBAL EL CON UN ÓNDICE
DE RESPUESTA COMPLETA DEL Y UNA SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD DE MESES PARA
LOS PACIENTES EN FASES INICIALES DE LA ENFERMEDAD Y MESES PARA LOS PACIENTES EN FASES
AVANZADAS %STA MODALIDAD DE TRATAMIENTO COMBINADO HA DEMOSTRADO MEJORÓA EN LOS ÓNDICES
DE RESPUESTA Y EN LA SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD EN ALGUNOS PACIENTES EN ESTADIOS
AVANZADOS CUANDO SE COMPARA CON 43%" SOLA Y CONSIGUE UN ÓNDICE DE CURACIØN DEL EN
PACIENTES CON ,##4 EN FASES INICIALES Y AVANZADAS ,OS DATOS TAMBIÏN PARECEN CONlRMAR QUE
SE PRODUCE UNA MEJORÓA DE LA SUPERVIVENCIA GLOBAL EN LOS PACIENTES EN ESTADIO ))! Y )6" DE
LA ENFERMEDAD A LOS A×OS AUNQUE LOS RESULTADOS DElNITIVOS DE ESTE ESTUDIO TODAVÓA
NO HAN SIDO PUBLICADOS
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
")",)/'2!&·!
/LSEN % "UNN 0! )NTERFERON IN THE TREATMENT OF CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA (EMATOL
/NCOL #LIN .ORTH !M
"UNN *R 0! (OFFMAN 3* .ORRIS $ 'OLITZ ,% !ELING *, 3YSTEMIC THERAPY OF CUTANEOUS
4 CELL LYMPHOMA MYCOSIS FUNGOIDES AND 3EZARY SYNDROME !NN )NTERN -ED
4HERSTRUP 0EDERSON + (AMMER 2 +ALTOFT + 3OGAARD ( :ACHARIAE ( 4REATMENT OF
MYCOSIS FUNGOIDES WITH RECOMBINANT INTERFERON ALPHAA ALONE AND IN COMBINATION
WITH ETRETINATE "R * $ERMATOL
2OSS # 4INGSGAARD 0 *ORGENSEN ( 6EJLSGAARD ', )NTERFERON TREATMENT OF CUTANEOUS
4 CELL LYMPHOMA %UR * (AEMATOL
*UMBOU / .GUYEN *- 4ESSIER -( ,EGOUX " $RENO " ,ONG TERM FOLLOW UP IN
PATIENTS WITH MYCOSIS FUNGOIDES AND 3EZARY SYNDROME TREATED BY INTERFERON ALFA "R *
$ERMATOL
3TEIS 2' 3MITH *7 5RBA 7* #LARK *7 )TRI ,- %VANS ,- 3CHOENBERGER # ,ONGO $,
2ESISTANCE TO RECOMBINANT INTERFERON ALFA A IN HAIRY CELL LEUKAEMIA ASSOCIATED WITH
NEUTRALIZING ANTI INTERFERON ANTIBODIES . %NGL * -ED
6ANDER-OLEN ,! 3TEIS 2' $UFFEY 0, &OON +! 3MITH *7 ND #LARK *7 #ONLON +
3TEVENSON (# 5RBA 7* (ARTMANN ,# ,OW VERSUS HIGH DOSE INTERFERON ALFA A IN
RELAPSED INDOLENT NON (ODGKINS LYMPHOMA * .ATL #ANCER )NST
6ONDERHEID %# 4HOMPSON 2 3MILES +! ,ATTANAND ! 2ECOMBINANT INTERFERON ALFA B
IN PLAQUE PHASE MYCOSIS FUNGOIDES !RCH $ERMATOL
1UESADA *2 4ALPAZ - 2IOS ! +URZROCK 2 'UTTERMAN *5 #LINICAL TOXICITY OF INTERFERONS
IN CANCER PATIENTS A REVIEW * #LIN /NCOL
+OH ,+ 'REENSPAN &3 9EO 00 )NTERFERON ALPHA INDUCED THYROID DYSFUNCTION THREE
CLINICAL PRESENTATIONS AND A REVIEW OF THE LITERATURE 4HYROID
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
"RENEMAN $ $UVIC - +UZEL 4 0HASE CLINICAL TRIAL DEMISTRATES THE SAFETY AND
EFlCACY OF 4ARGRETIN TOPICAL GEL FOR THE TREATMENT OF CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA
;ABSTRACT NO = TH !NNUAL -EETING OF THE !MERICAN !CADEMY OF $ERMATOLOGY
-AR .EW /RLEANS
(EIN .) (OWELL 32 5LM %( %VALUATION OF THE CYTOCHROME 0 ISOZYMES INVOLVED
IN THE METABOLISM OF 4ARGRETIN4- AND 282 SELECTIVE RETINOID ;ABSTRACT= TH )338
+IZAKI - $AWSON -) (EYMAN 2 %LSTER % -OROSETTI 2 0AKKALA 3 #HEN $, 5ENO (
#HAO 7 -ORIKAWA - )KEDA 9 (EBER $ 0FAHL - +OEFmER (0 %FFECTS OF NOVEL RETINOID
8 RECEPTOR SELECTIVE LIGANDS ON MYELOID LEUKEMIC DIFFERENTIATION AND PROLIFERATION IN
VITRO "LOOD
$UVIC - &RIEDMAN +IEN !% -ILES 3! 0HASE ) )) EVALUATION OF 0ANRETIN4- !,24
,'$ !'. CIS RETINOIC ACID TOPICAL GEL FOR !)$3 RELATED CUTANEOUS
+APOSIS SARCOMA ;ABSTRACT NO = RD !NNUAL -EETING !M 3OC #LIN /NCOL
-AY $ENVER
3UN 39 ,OTAN 2 2ETINOIDS AS CHEMOPREVENTIVE AND THERAPEUTIC AGENTS $RUG &UTURE
3HERMAN 3) 'OPAL * (AUGEN "2 #HIU !# 7HALEY + .OWLAKHA 0 $UVIC - #ENTRAL
HYPOTHYROIDISM ASSOCIATED WITH RETINOID 8 RECEPTOR SELECTIVE LIGANDS . %NGL * -ED
3MIT * DE *ONG % VAN (OOIJDONK # ! MULTICENTRE PHASE )) CLINICAL AND
IMMUNOHISTOCHEMICAL TRIAL OF SYSTEMIC BEXAROTENE 4ARGRETIN IN PSORIASIS ;ABSTRACT
NO = ST !NNUAL -EETING OF THE 3OCIETY FOR )NVESTIGATIVE $ERMATOLOGY -AY
#HICAGO
$UVIC - -ARTIN !' +IM 9 /LSEN % 7OODS '3 #ROWLEY #! 9OCUM AND THE 7ORLDWIDE
"EXAROTENE 3TUDY 'ROUP 0HASE AND CLINICAL TRIAL OF ORAL BEXAROTENE 4ARGRETIN
CAPSULES FOR THE TREATMENT OF REFRACTORY OR PERSISTANT EARLY STAGE CUTANEOUS 4 CELL
LYMPHOMA !RCH $ERMATOL
$I6ENUTI '- &OSS &- 0HASE ) DOSE ESCALATION STUDY OF 4ARGRETIN AND /.4!+ IN
HEMATOLOGIC MALIGNANCIES UPREGULATION OF ),2 EXPRESSION BY LOW DOSE 4ARGRETIN
;ABSTRACT= RD !NNUAL -EETING OF THE !MERICAN 3OCIETY OF (EMATOLOGY /RLANDO&,
A
"OEHM -& (EYMAN 2! .AGPAL 3 ! NEW GENERATION OF RETINOID DRUGS FOR THE TREATMENT
OF DERMATOLOGICAL DISEASES %MERGING $RUGS
!SSAF # "AGOT - $UMMER 2 $UVIC - 'NIADECKI 2 +NOBLER 2 2ANKI ! 3CHWANDT 0
7HITTAKER 3 -INIMIZACIØN DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS DE BEXAROTENO ORAL EN
EL LINFOMA CUTÉNEO DE CÏLULAS 4 OPINIØN DE LOS EXPERTOS "R * $ERMATOL
'ISSELBRECHT # -ARANINCHI $ 0ICO *, -ILPIED . #OIFlER " $IVINE - 4IBERGHIEN 0
"OSLY ! 4ILLY ( "OULAT / )NTERLEUKIN TREATMENT IN LYMPHOMA A PHASE )) MULTICENTER
STUDY "LOOD
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
-AROLLEAU *0 "ACCARD - &LAGEUL " 2YBOJAD - ,AROCHE , 6EROLA / "RANDELY - -OREL
0 'ISSELBRECHT # (IGH DOSE RECOMBINANT INTERLEUKIN IN ADVANCED CUTANEOUS 4 CELL
LYMPHOMA !RCH $ERMATOL
"ACCARD - -AROLLEAU *0 2YBOJAD - -IDDLE TERM EVOLUTION OF PATIENTS WITH ADVANCED
CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA TREATED WITH HIGH DOSE RECOMBINANT INTERLEUKIN ;LETTER=
!RCH $ERMATOL
/VERWIJK 77 4HEORET -2 2ESTIFO .0 4HE FUTURE OF INTERLEUKIN ENHANCING
THERAPEUTIC ANTICANCER VACCINES #ANCER * 3CI !M 3UPPL 3 3
2OOK !( +UBIN - &OX &% .IU : #ASSIN - 6OWELS "2 'OTTLEIB 3, 6ONDERHEID %#
,ESSIN 32 4RINCHIERI ' 4HE POTENTIAL THERAPEUTIC ROLE OF INTERLEUKIN IN CUTANEOUS
4 CELL LYMPHOMA !NN .9 !CAD 3CI
2OOK !( 6OWELS "2 *AWORSKY # 3INGH ! ,ESSIN 32 4HE IMMUNOPATHOGENESIS OF
CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA !RCH $ERMATOL
2OOK !( 7OOD '3 9OO %+ %LENITSAS 2 +AO $- 3HERMAN -, 7ITMER 7+ 2OCKWELL
+! 3HANE 2" ,ESSIN 32 6ONDERHEID %# )NTERLEUKIN THERAPY OF CUTANEOUS 4 CELL
LYMPHOMA INDUCES LESION REGRESSION AND CYTOTOXIC 4 CELL RESPONSES "LOOD
$UVIC - 2OOK ! &OSS & ! PHASE OPEN LABEL STUDY OF RECOMBINANT HUMAN INTERLEUKIN
2IL IN PATIENTS WITH STAGE )A )B OR ))A CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA #4#,
;ABSTRACT NO = TH !NNUAL -EETING OF THE !MERICAN 3OCIETY OF #LINICAL /NCOLOGY
.EW /RLEANS ,!
:ACKHEIM (3 +ASHANI 3ABET - (WANG 34 ,OW DOSE METHOTREXATE TO TREAT
ERYTHRODERMIC CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA RESULTS IN TWENTY NINE PATIENTS * !M !CAD
$ERMATOL
#ASE *R $# #OMBINATION CHEMOTHERAPY FOR MYCOSIS FUNGOIDES WITH CYCLOPHOSPHAMIDE
VINCRISTINE METHOTREXATE AND PREDNISONE !M * #LIN /NCOL
&IERRO -4 $OVEIL '# 1UAGLINO 0 3AVOIA 0 6ERRONE ! "ERNENGO -' #OMBINATION
OF ETOPOSIDE IDARUBICIN CYCLOPHOSPHAMIDE VINCRISTINE PREDNISONA AND BLEOMYCIN
6)#/0 " IN THE TREATMENT OF ADVANCED CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA $ERMATOLOGY
2ONSEN 34 &OSS &- #HEMOTHERAPY FOR MYCOSIS FUNGOIDES AND THE 3EZARY SYNDROME
(EMATOL /NCOL #LIN .ORTH !M
7ADDELL ## :UBLER -! 'ORE 73 !CUTE MYELOBLASTIC LEUKAEMIA FOLLOWING CHEMOTHERAPY
FOR MYCOSIS FUNGOIDES !RCH $ERMATOL
:INZANI 0, "ALIVA ' -AGAGNOLI - "ENDANDI - -ODUGNO ' 'HERLINZONI & /RCIONI '&
!SCANI 3 3IMONI 2 0ILERI 3! 4URA 3 'EMCITABINE TREATMENT IN PRETREATED CUTANEOUS
4 CELL LYMPHOMA EXPERIENCE IN PATIENTS * #LIN /NCOL
'REVER -2 "ISACCIA % 3CARBOROIUGH $! -ETZ %. .EIDHART *! !N INVESTIGATION OF
DEOXYCOFORMYCIN IN THE TREATMENT OF CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA "LOOD
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 )) 42!4!-)%.4/3 3)34³-)#/ 9 %80%2)-%.4!,%3 42!30,!.4% $% -³$5,! ¼3%!
&OSS &- !CTIVITY OF PENTOSTATIN .IPENT IN CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA SINGLE AGENT
AND COMBINATION STUDIES 3EMIN /NCOL 3UPPL
+URZROCK 2 0ILAT 3 $UVIC - 0ENTOSTATIN THERAPY OF 4 CELL LYMPHOMAS WITH CUTANEOUS
MANIFESTATIONS * #LIN /NCOL
&OSS &- )HDE $ "RENEMAN $, 0HELPS 2- &ISCHMANN !" 3CHECHTER '0 ,INNOILA )
"RENEMAN *# #OTELINGAM *$ 'HOSH "# 0HASE )) STUDY OF PENTOSTATIN AND INTERMITTENT
HIGH DOSE RECOMBINANT INTERFERON ALFA A IN ADVANCED MYCOSIS FUNGOIDES3EZARY
SYNDROME * #LIN /NCOL
-ARGOLIS * 'REVER -2 0ENTOSTATIN .IPENT A REVIEW OF POTENTIAL TOXICITY AND ITS
MANAGEMENT 3EMIN /NCOL 3UPPL
&OSS &- +UZEL 4- %XPERIMENTAL THERAPIES IN THE TREATMENT OF CUTANEOUS 4 CELL
LYMPHOMA (EMATOL /NCOL #LIN .ORTH !M
VON (OFF $ $AHLBERG 3 (ARTSTOCK 2 (ARTSTOCK 2* %YRE (* !CTIVITY OF mUDARABINE
MONOPHOSPHATE IN PATIENTS WITH ADVANCED MYCOSIS FUNGOIDES A 3OUTHWEST /NCOLOGY
'ROUP STUDY * .ATL #ANCER )NST
+UZEL 4- (URRIA ! 3AMUELSON % 4ALLMAN -3 2OENIGK (( *R 2ADEMAKER !7 2OSEN
34 0HASE )) TRIAL OF CHLORODEOXYADENOSINE FOR THE TREATMENT OF CUTANEOUS 4 CELL
LYMPHOMA "LOOD
.EWLANDS %3 "LACKLEDGE '20 3LACK *! 2USTIN '* 3MITH $" 3TUART .3 1UARTERMAN
#0 (OFFMAN 2 3TEVENS -& "RAMPTON -( 0HASE ) TRIAL OF TEMOZOLOMIDE ##2'
-" .3# "R * #ANCER
$OLAN -% -C2AE ", &ERRIES 2OWE % "ELANICH - VAN 3EVENTER '! 'UITART * 0EZEN
$ +UZEL 4- 9AROSH $" / !LKYLGUANINE $.! ALKYLTRANSFERASE IN CUTANEOUS 4
CELL LYMPHOMA IMPLICATIONS FOR TREATMENT WITH ALKYLATING AGENTS #LIN #ANCER 2ES
'ABIZON !! 3ELECTIVE TUMOUR LOCALIZATION AND IMPROVED THERAPEUTIC INDEX OF
ANTHRACYCLINES ENCAPSULATED IN LONG CIRCULATING LIPOSOMES #ANCER 2ES
7OLLINA 5 0EGYLATED DOXORUBICIN FOR PRIMARY CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA A REPORT ON
TEN PATIENTS WITH FOLLOW UP * #ANCER 2ES #LIN /NCOL
7OLLINA 5 'RAEFE 4 +AATZ - 0EGYLATED DOXORUBICIN FOR PRIMARY CUTANOUS 4 CELL
LYMPHOMA !NN . 9 !CAD 3CI
0RINCE (- 3EYMOUR *& 2YAN ' -C#ORMACK # 0EGYLATED LIPOSOMAL DOXORUBICIN IN THE
TREATMENT OF CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA ;LETTER= * !M !CAD $ERMATOL
-ILLER 2! ,EVY 2 2ESPONSE OF CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA TO THERAPY WITH HYBRIDOMA
MONOCLONAL ANTIBODY ,ANCET
2OSEN 34 :IMMER :- 'OLDMAN ,EIKIN 2 'ORDON ,) +AZIKIEWICZ *- +APLAN %(
6ARIAKOJIS $ -ARDER 2* $YKEWICZ -3 0IERGIES ! 2ADIOIMMUNODETECTION AND
RADIOIMMUNOTHERAPY OF CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA USING AN IODINE LABELED
MONOCLONAL ANTIBODY AN )LLINOIS #ANCER #OUNCIL 3TUDY * #LIN /NCOL
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
+IYOKAWA 4 7ILLIAMS $0 3NIDER #% 3TROM 4" -URPHY *2 0ROTEIN ENGINEERING OF
DIPHTERIA TOXIN RELATED INTERLEUKIN FUSION TOXINS TO INCREASE BIOLOGIC POTENCY FOR
HIGH AFlNITY INTERLEUKIN RECEPTOR BEARING TARGET CELLS 0ROTEIN %NG
(ESKETH 0 #AGUIOA 0 +OH ( $EWEY ( &ACADA ! -C#AFFREY 2 0ARKER + .YLEN 0
7OODWORTH 4 #LINICAL ACTIVITY OF A CYTOTOXIC FUSION PROTEIN IN THE TREATMENT OF
CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA * #LIN /NCOL
,E-AISTRE #& -ENEGHETTI # 2OSENBLUM - 2EUBEN * 0ARKER + 3HAW * $EISSEROTH
! 7OODWORTH 4 0ARKINSON $2 0HASE ) TRIAL OF AN INTERLEUKIN ), FUSION TOXIN
$!"), IN HEMATOLOGIC MALIGNANCIES EXPRESSING THE ), RECEPTOR "LOOD
+UZEL 4- 2OSEN 34 'ORDON ,) 7INTER * 3AMUELSON % +AUL + 2OENIGK (( .YLEN
0 7OODWORTH 4 0HASE ) TRIAL OF THE DIPHTHERIA TOXININTERLEUKIN FUSION PROTEIN
$!"), EFlCACY IN MYCOSIS FUNGOIDES AND OTHER NON (ODGKINS LYMPHOMAS ,EUK
,YMPHOMA
&OSS &- "ORKOWSKI 4! 'ILLIOM - 3TETLER 3TEVENSON - *AFFE %3 &IGG 7$ 4OMPKINS
! "ASTIAN ! .YLEN 0 7OODWORTH 4 #HIMERIC FUSION PROTEIN $!"), IN ADVANCED
MYCOSIS FUNGOIDES AND THE 3EZARY SYNDROME CORRELATION OF ACTIVITY AND INTERLEUKIN
RECEPTOR EXPRESSION IN A PHASE )) STUDY "LOOD
,E-AISTRE #& 3ALEH -. +UZEL 4- &OSS & 0LATANIAS ,# 3CHWARTZ ' 2ATAIN -
2OOK ! &REYTES #/ #RAIG & 2EUBEN * .ICHOLS *# 0HASE ) TRIAL OF A LIGAND FUSION
PROTEIN $!"), IN LYMPHOMAS EXPRESSING THE RECEPTOR FOR INTERLEUKIN "LOOD
3ALEH -. ,E-AISTRE #& +UZEL 4- &OSS & 0LATANIAS ,# 3CHWARTZ ' 2ATAIN - 2OOK !
&REYTES #/ #RAIG & 2EUBEN * 3AMS -7 .ICHOLS *# !NTITUMOR ACTIVITY OF $!"),
FUSION TOXIN IN MYCOSIS FUNGOIDES * !M !CAD $ERMATOL
.ICHOLS * &OSS & +UZEL 4- ,E-AISTRE #& 0LATANIAS , 2ATAIN -* 2OOK ! 3ALEH -
3CHWARTZ ' )NTERLEUKIN FUSION PROTEIN AN INVESTIGATIONAL THERAPY FOR INTERLEUKIN
RECEPTOR EXPRESSING MALIGNANCIES %UR * #ANCER 3UPPL 3 3
$UVIC - #ATHER * -AZIE * &RANKEL !% $!"), DIPHTHERIA FUSION TOXIN PRODUCES
RESPONSES IN TUMOR STAGE CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA !M * (EMATOL
$UVIC - +UZEL 4- /LSEN %! -ARTIN !' &OSS &- +IM 9( (EALD 07 "ACHA 0 .ICHOLS
* ,IEPA ! 1UALITY OF LIFE IMPROVEMENTS IN CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA PATIENTS TREATED
WITH DENILEUKIN DIFTITOX /.4!+¬ #LIN ,YMPHOMA
/LSEN %! $UVIC - &RANKEL ! +IM 9 -ARTIN ! 6ONDERHEID % *EGASOTHY " 7OOD '
'ORDON - (EALD 0 /SEROFF ! 0INTER "ROWN , "OWEN ' +UZEL 4 &IVENSON $ &OSS
& 'LODE - -OLINA ! +NOBLER % 3TEWART 3 #OOPER + 3TEVENS 3 #RAIG & 2EUBEN *
"ACHA 0 .ICHOLS * 0IVOTAL PHASE ))) TRIAL OF TWO DOSE LEVELS OF DENILEUKIN DIFTITOX FOR
THE TREATMENT OF CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA * #LIN /NCOL
$UVIC - #ATHER * )MMUNOTOXIN $!" INTERLEUKIN /NTAK IN THE MANAGEMENT OF
CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA #URR 0RACT -ED
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
&OSS &- "ACHA 0 +UZEL 4- "IOLOGICAL CORRELATES OF ACUTE HYPERSENSIVITY EVENTS WITH
$!"), DENILEUKIN DIFTITOX /.4!+ IN CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA DECREASED
FREQUENCY AND SEVERITY WITH STEROID PREMEDICATION #LIN ,YMPHOMA
$UMMER 2 &UTURE PERSPECTIVAS IN THE TREATMENT OF CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA #4#,
3EMIN /NCOL 3UPL 3 3
2OSENBERG 3! -OORE -2 "ULL *- *ONES 3% +APLAN (3 #OMBINATION CHEMOTHERAPY
AND RADIOTHERAPY FOR (ODGKINS DISEASE #ANCER
+AYE &* "UNN 0! 3TEINBERG 3- 3TOCKER *, )HDE $# &ISCHMANN !" 'LATSTEIN %*
3CHECHTER '0 0HELPS 2- &OSS &- ! RANDOMIZED TRIAL COMPARING COMBINATION ELECTRON
BEAM RADIATION AND CHEMOTHERAPY WITH TOPICAL THERAPY IN THE INITIAL TREATMENT OF
MYCOSIS FUNGOIDES . %NGL * -ED
(ALLAHAN $% 'RIEM -, 'RIEM 3& -EDENICA - 3OLTANI + ,ORINCZ !, "ARON *-
#OMBINED MODALITY THERAPY FOR TUMOR STAGE MYCOSIS FUNGOIDES RESULTS OF A YEAR
FOLLOW UP * #LIN /NCOL
7INKLER #& 3AUSVILLE %! )HDE $# &ISCHMANN !" 3CHECHTER '0 +UMAR 00 .IBHANUPDI
*2 -INNA *$ -AKUCH 27 %DDY *, #OMBINED MODALITY TREATMENT OF CUTANEOUS 4 CELL
LYMPHOMA RESULTS OF A YEAR FOLLOW UP * #LIN /NCOL
"RAVERMAN )- 9AGER ." #HEN - #ADMAN %# (AIT 7. -AYNARD 4 #OMBINED TOTAL
BODY ELECTRON BEAM IRRADIATION AND CHEMOTHERAPY FOR MYCOSIS FUNGOIDES * !M !CAD
$ERMATOL
$UVIC - ,EMAK .! 2EDMAN *2 %IFEL 0* 4UCKER 3, #ABANILLAS && +URZROCK 2 #OMBINED
MODALITY THERAPY FOR CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA * !M !CAD $ERMATOL
$UNCOMBE ! !"# OF CLINICAL HAEMATOLOGY BONE MARROW AND STEM CELL TRANSPLANTATION
"-*
*OHNSTON ,* (ORNING 3* !UTOLOGOUS HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANTATION IN NON
(ODGKINS LYMPHOMA (EMATOL /NCOL #LIN .ORTH !M
"IGLER 2$ #RILLEY 0 -ICAILY " "RADY ,7 4OPOLSKY $ "ULOVA 3 6ONDERHEID %# "RODSKY
) !UTOLOGOUS BONE MARROW TRANSPLANTATION FOR ADVANCED STAGE MYCOSIS FUNGOIDES
"ONE -ARROW 4RANSPLANT
3TERLING *# -ARCUS 2 "URROWS .0 2OBERTS 3/ %RYTHRODERMIC MYCOSIS FUNGOIDES
TREATED WITH TOTAL IRRADIATION AND AUTOLOGOUS BONE MARROW TRANSPLANTATION #LIN %XP
$ERMATOL
-OLINA ! .ADEMANEE ! !RBER $! &ORMAN 3* 2EMISSION OF REFRACTORY 3EZARY SYNDROME
AFTER BONE MARROW TRANSPLANTATION FROM A MATCHED UNRELATED DONOR "IOL "LOOD -ARROW
4RANSPLANT
-OLINA ! !RBER $ -URATA #OLLINS , #LINICAL CYTOGENETIC AND MOLECULAR REMISSIONS
AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION (3#4 FOR REFRACTORY 3EZARY
SYNDROME AND TUMOR STAGE MYCOSIS FUNGOIDES ;ABSTRACT= RD !NNUAL -EETING OF THE
!MERICAN 3OCIETY OF (EMATOLOGY /RLANDO &, A
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 )) 42!4!-)%.4/3 3)34³-)#/ 9 %80%2)-%.4!,%3 42!30,!.4% $% -³$5,! ¼3%!
/YAMA 9 "URT 2+ +UZEL 4 !LLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION FOR REFRACTORY CUTANEOUS
4 CELL LYMPHOMA #4#, ;ABSTRACT= RD !NNUAL -EETING OF THE !MERICAN 3OCIETY OF
(EMATOLOGY /RLANDO &, A
#ARELLA !- #HAMPLIN 2 3LAVIN 3 -C3WEENEY 0 3TORB 2 -INI ALLOGRAFTS ONGOING
TRIALS IN HUMANS "ONE -ARROW 4RANSPLANT
;9(;(40,5;6+,36:305-64(:
*<;Í5,6:000!796;6*636+,
;9(;(40,5;6:,.Ø5.9<76:
7965Ô:;0*6:
-,95Í5+,A=6A4,+0(5614(94(906/0;(1*
-)#/3)3 &5.'/)$%
%L TRATAMIENTO DE LA -ICOSIS &UNGOIDE -& SE DEBE INDIVIDUALIZAR EN FUNCIØN DEL TIPO CLÓNI
CO DEL ESTADIO DE EVOLUCIØN DE LA ENFERMEDAD ASÓ COMO DE LAS CARACTERÓSTICAS DE CADA PACIENTE
Y DE SUS ANTECEDENTES PERSONALES PREVIOS ,A INTRODUCCIØN DE NUEVOS FÉRMACOS EN LOS ÞLTIMOS
A×OS HA DETERMINADO LA MODIlCACIØN DE LOS PROTOCOLOS DE TRATAMIENTO EN LOS ,##4 %N LA 4ABLA
RECOGEMOS EL PROTOCOLO INDICADO EN LA ACTUALIDAD EN EL TRATAMIENTO DE LA -& Y DEL 3ÓNDROME
DE 3ÒZARY 33 EN EL QUE PODEMOS REFERIRNOS CON MAYOR DETALLE A AQUELLAS MODALIDADES TERA
PÏUTICAS QUE SE CONSIDERAN DE PRIMERA ELECCIØN EN CADA ESTADIO CLÓNICO
%STADIO )! 4 . -O
-OSTAZA NITROGENADA TØPICA TRATAMIENTO LOCAL PARA LA ENFERMEDAD LIMITADA A UNA SOLA
REGIØN O TODA LA SUPERlCIE CORPORAL CON MÞLTIPLES ÉREAS
#ORTICOTERAPIA TØPICA
056!
56"
%"4 LOCAL
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
4!",!
42!4!-)%.4/ $% -)#/3)3 &5.'/)$% 3·.$2/-% $% 3¶:!29
%STADIO 0RIMERA LÓNEA 3EGUNDA LÓNEA %XPERIMENTAL .O ACONSEJABLE
)! 4#$ 4#$ "EXAROTENO GEL 1UIMIOTERAPIA
.O TRATAMIENTO .O TRATAMIENTO
)" 4#$ 056! INTERFERON _ $ENILEUKIN DIFTITOX 1UIMIOTERAPIA
43%" "EXAROTENO
))! 4#$ 056! INTERFERON _ $ENILEUKIN DIFTITOX 1UIMIOTERAPIA
43%" "EXAROTENO
))" 2ADIOTERAPIA )NTERFERON _ 4#-30 AUTØLOGO #ICLOSPORINA
43%" $ENILEUKIN DIFTITOX -INIALOINJERTO
1UIMIOTERAPIA "EXAROTENO
))) 056! ¢ INTERFERON _ 43%" 4#-30 AUTØLOGO #ICLOSPORINA
&%# ¢ INTERFERON _ "EXAROTENO -INIALOINJERTO
-ETOTREXATE $ENILUKIN DIFTITOX
1UIMIOTERAPIA
!LEMTUZUMAB
)6! 2ADIOTERAPIA O )NTERFERON _ 4#-30 AUTØLOGO #ICLOSPORINA
43%" $ENILEUKIN DIFTITOX -INIALOINJERTO
!LEMTUZUMAB
"EXAROTENO
)6" 2ADIOTERAPIA 4RATAMIENTO PALIATIVO -INIALOINJERTO
1UIMIOTERAPIA
&%# &OTOAFÏRESIS EXTRACORPØREA 056! 0SORALENOS 56! 4#$ 4RATAMIENTO CUTÉNEO DIRECTO INCLUYENDO EMOLIENTES
CORTICOSTEROIDES MECLORETAMINA CARMUSTINA BEXAROTENO GEL 56"056! RADIOTERAPIA SUPERlCIAL 4#-30 4RANSPLANTE
DE CÏLULAS MADRES DE SANGRE PERIFÏRICA 43%" 2ADIOTERAPIA DE HAZ DE ELETRONES DE SUPERlCIE CORPORAL TOTAL %L %STADIO
))) INCLUYE EL 3ÓNDROME DE 3ÒZARY AUNQUE ALGUNOS CASOS DE 3ÓNDROME DE 3ÒZARY SE CORRESPONDERÓAN AL ESTADIO )6! &%#
ES DE ELECCIØN EN LOS PACIENTES CON AFECTACIØN DE SANGRE PERIFÏRICA
#ON EL 056! SE ALCANZAN CIFRAS DE REMISIØN COMPLETA DEL 3I SE INTERRUMPE LA TERAPIA
DE MANTENIMIENTO QUE DEBE SER AL MENOS DE UN A×O SE PRODUCEN RECAÓDAS EN LA MAYORÓA DE
LOS PACIENTES AUNQUE EXISTE LA POSIBILIDAD DE VOLVER A CONSEGUIR LA REMISIØN SI SE REINICIA EL
TRATAMIENTO ,A RESPUESTA A 56" EN ESTE ESTADIO ES ALGO INFERIOR PERO TAMBIÏN SE MUESTRA ElCAZ
CON UN DE REMISIONES COMPLETAS
%N LOS PACIENTES EN ESTADIO )! ALGUNOS AUTORES PRECONIZAN EL USO DE CORTICOSTEROIDES TØ
PICOS %N LA ÞLTIMAS RECOMENDACIONES DE TRATAMIENTO DE LA %/24# PARA LA -& SE INCLUYE LA
CORTICOTERAPIA COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÓNEA EN ESTADIOS INICIALES
%N CASO DE LA PROGRESIØN DE ESTOS ESTADIOS SE PUEDEN INTENTAR EL TRATAMIENTO CON 43%" O
056! ASOCIADO A INTERFERON _
$E FORMA INICIAL
-OSTAZA NITROGENADA TØPICA
#ORTICOTERAPIA TØPICA
056!
43%" PLACAS INlLTRADAS DE IMPORTANTE GROSOR O PROGRESIØN RÉPIDA
ESTUDIOS PROSPECTIVOS RANDOMIZADOS QUE LO CONlRMEN 5NO DE LOS BENElCIOS DERIVADOS DE ESTA
ASOCIACIØN SERÓA LA SUPRESIØN EN LA FORMACIØN DE ANTICUERPOS ANTI INTERFERON ¬ Y DE HECHO EN
UN ESTUDIO PUBLICADO NINGUNO DE LOS PACIENTES INCLUIDOS LLEGØ A DESARROLLAR DICHOS ANTICUER
POS EN COMPARACIØN CON LOS PORCENTAJES PUBLICADOS QUE OSCILAN DEL AL
,ESIONES MÞLTIPLES
43%" MOSTAZA NITROGENADA TØPICA
056! INTERFERON _
056! RETINOIDES
2EFRACTARIEDAD
43%" FOTOAFÏRESIS EXTRACORPØREA
2ETINOIDES INTERFERON _
43%" RADIOTERAPIA
,A MAYORÓA DE LOS PACIENTES EN FASE TUMORAL ))" TIENEN AFECTACIØN GENERALIZADA CON
PLACAS Y TUMORES Y EL MAYOR PORCENTAJE DE RESPUESTA SE OBTIENE CON LA TERAPIA 43%" 3I SE
TIENE EN CUENTA EL ALTO RIESGO DE RECAÓDA INCLUSO EN LOS PACIENTES CON REMISIØN COMPLETA ES
NECESARIO INCORPORAR UN TRATAMIENTO ADYUVANTE QUE SUELE SER LA MOSTAZA NITROGENADA TØPICA
,OS ÓNDICES DE RESPUESTA COMPLETA OBTENIDOS TRAS LA 43%" EN LA -& EN ESTADIO ))" OSCILAN ENTRE
EL Y EL ,OS PACIENTES QUE PRESENTAN UN NÞMERO ESCASO DE TUMORACIONES SE PUEDEN
TRATAR CON MOSTAZA NITROGENADA O 056! EN COMBINACIØN CON %"4 LOCAL SOBRE CADA TUMOR DE
FORMA INDIVIDUALIZADA !ÞN NO ESTÉ ESTABLECIDA CUAL ES LA IMPORTANCIA DE LA TERAPIA ADYUVANTE
TØPICA O SISTÏMICA TRAS 43%" EN LA MEJORÓA DE LA SUPERVIVENCIA %N LOS CASOS CON FALTA DE
RESPUESTA O RECAÓDA TRAS LA 43%" SE UTILIZA LA COMBINACIØN DE TRATAMIENTO TØPICO Y SISTÏMICO
DEL TIPO DE 056! INTERFERON _ Y 2E 056! ,OS RESULTADOS OBTENIDOS EN LA -& EN ESTADIO ))"
CON EL TRATAMIENTO MEDIANTE 056! INTERFERON _ SON DE UN DE RESPUESTAS COMPLETAS
Y UN DE RESPUESTAS PARCIALES %N LOS PACIENTES CON ENFERMEDAD REFRACTARIA PUEDE SER
ÞTIL LA COMBINACIØN DE TERAPIAS SISTÏMICAS CON O SIN TRATAMIENTOS TØPICOS ASOCIADOS %NTRE LAS
POSIBILIDADES TERAPÏUTICAS LA MÉS UTILIZADA ES LA ASOCIACIØN DE INTERFERON _ RETINOIDES Y LOS
DIFERENTES PROTOCOLOS DE POLIQUIMIOTERAPIA 43%" %N CASOS MÉS LOCALIZADOS SE PUEDE UTILIZAR LA
%"4 O LA RADIOTERAPIA !LGUNOS AUTORES CONSIDERAN QUE EN ESTE ESTADIO SI NO SE OBTIENE MEJORÓA
CON OTROS TRATAMIENTOS SE DEBE INTENTAR LA FOTOAFÏRESIS
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 ))) 02/4/#/,/ $% 42!4!-)%.4/ 3%'Â. '250/3 02/.¼34)#/3
!GENTES ÞNICOS
&OTOAFÏRESIS EXTRACORPØREA
056!
)NTERFERON _
2ETINOIDES
-ETOTREXATE
4ERAPIAS COMBINADAS
&OTOAFÏRESIS EXTRACORPØREA INTERFERON _
056! INTERFERON _
056! RETINOIDES
2ETINOIDES INTERFERON _
,OS CASOS DE -& ERITRODÏRMICA 4 NO CONSTITUYEN UNA INDICACIØN PRIMARIA DE LA 43%" 3I
NO EXISTE AFECTACIØN HEMATOLØGICA PERIFÏRICA SE PUEDE INICIAR EL TRATAMIENTO CON 056! A DOSIS
BAJAS INCREMENTANDO LAS MISMAS DE FORMA LENTA Y CUIDADOSA PARA EVITAR REACCIONES FOTOTØXICAS
#ON ESTE PROTOCOLO SE OBTIENEN REMISIONES COMPLETAS DEL Y EL %L 056! SE PUEDE
ADMINISTRAR SØLO O ASOCIADO CON INTERFERØN _ ! PESAR DE LA BUENA RESPUESTA CLÓNICA DE ESTOS
PACIENTES CON EL USO DE 056! EN MONOTERAPIA LA MAYORÓA DE LOS PACIENTES RECAEN DURANTE LA
FASE DE MANTENIMIENTO %N CASO DE FALTA DE RESPUESTA AL 056! O AL INTERFERØN _ EN MONOTERA
PIA SE PUEDE UTILIZAR LA COMBINACIØN DE AMBOS CON LO QUE SE HA OBTENIDO UN DE RESPUESTAS
COMPLETAS %STA COMBINACIØN PARECE MEJORAR LA RESPUESTA CLÓNICA O AUMENTAR SU DURACIØN
Y CON ELLO SE PUEDE INmUIR DE FORMA POSITIVA EN LA SUPERVIVENCIA GLOBAL
,A FOTOAFÏRESIS EXTRACORPØREA PUEDE SER EL PRIMER TRATAMIENTO DE ELECCIØN EN LA -& EN FASE
ERITRODÏRMICA Y EN EL 33 0UEDE SER ElCAZ COMO TRATAMIENTO DE PRIMERA LÓNEA EN AQUELLOS
PACIENTES CON -& ERITRODÏRMICA CON AUSENCIA DE ENFERMEDAD EXTRACUTÉNEA O INCLUSO CUANDO
LA ENFERMEDAD GANGLIONAR ES LIMITADA #ON ESTE TRATAMIENTO SE HAN DESCRITO RESPUESTAS SOBRE
EL EN LA MAYORÓA DE LOS PACIENTES CON -& ERITRODÏRMICA O 33 3I LA RESPUESTA
A LA FOTOAFÏRESIS ES PARCIAL O LENTA SE PUEDE ASOCIAR INTERFERON _ A DOSIS BAJAS DE n -5 DE
TRES A CINCO VECES POR SEMANA SIN EXCEDER NUNCA LOS -5
,OS RETINOIDES TAMBIÏN SE PUEDEN UTILIZAR COMO MONOTERAPIA O ASOCIADOS A 056! O INTER
FERON _ PARA LOS CASOS DE -& EN ESTADIO ))) ,AS DOSIS DE RETINOIDES NO VARÓAN CON LAS USADAS
EN LA ENFERMEDAD REFRACTARIA O EN LA FASE TUMORAL DE LA ENFERMEDAD
%L TRATAMIENTO QUIMIOTERÉPICO SE SUELE REALIZAR CON METOTREXATE EN MONOTERAPIA Y ESTÉ
INDICADO SI NO SE OBSERVA RESPUESTA A LA FOTOAFÏRESIS ,A MAYOR PARTE DE AUTORES PRElEREN
INTENTAR PRIMERO LA ASOCIACIØN DE FOTOAFÏRESIS 056! INTERFERON _ Y SØLO EN CASO DE FRACASO
TERAPÏUTICO SE ADMINISTRARÉ METOTREXATE EN MONOTERAPIA #ON ESTE FÉRMACO A DOSIS DE A
MGSEMANA SE HA OBTENIDO UN DE RESPUESTAS TOTALES CON UN DE RESPUESTAS COMPLETAS
Y UN DE RESPUESTAS PARCIALES
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
0IEL LAXA GRANULOMATOSA ,A RADIOTERAPIA PUEDE SER EFECTIVA 3E HAN DESCRITO RECAÓDAS
PRECOCES TRAS LA EXCISIØN QUIRÞRGICA SIMPLE
,##4 PLEOMØRlCO CÏLULAS DE TAMA×O PEQUE×O INTERMEDIO %N PACIENTES CON ENFERME
DAD LOCALIZADA ESTÉ INDICADA LA RADIOTERAPIA ,A CICLOFOSFAMIDA COMO AGENTE ÞNICO Y EL INTERFE
RON _ SE HAN DESCRITO COMO ElCACES EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CUTÉNEA GENERALIZADA
,INFOMA 4 SIMILAR A PANICULITIS SUBCUTÉNEA %L PRONØSTICO ES EN GENERAL MALO A PESAR DE
LA QUIMIOTERAPIA INTENSIVA
* - &%2..$%: 6/:-%$)!./ 9 * # !2-!2)/ ()4!
")",)/'2!&·!
,ØPEZ 3AN 2OMÉN ) 0OLO - -ANTEIGA % $EL 0OTRO % ,INFOMAS CUTÉNEOS REVISIØN
TERAPÏUTICA 2EV #ANCER -ADRID 3UPL
+IM 9 *ENSEN 2 7ATANABE ' 6ARTHESE ! (OPPE 24 #LINICAL 3TAGE )! LIMITED PATCH AND
PLAQUE MYCOSIS FUNGOIDES !RCH $ERMATOL
2AMSAY $ ,ISH + 9ALOWITZ # 3OTER .! 5LTRAVIOLET " PHOTOTHERAPY FOR EARLY STAGE
CUTANEOUS 4 CELL LYMPHOMA !RCH $ERMATOL
4RAUTINGER & +NOBLER 2 7ILLEMZE 2 0ERIS + 3TADLER 2 ,AROCHE , $)NCAN - 2ANKI
! 0IMPINELLI . /RTIZ 2OMERO 0 $UMMER 2 %STRACH 4 7HITTAKER 3 %/24# CONSENSUS
RECOMMENDATIONS FOR THE TREATMENT OF MYCOSIS FUNGOIDES3ÏZARY SYNDROME %UR * #ANCER
+IM 9( (OPPE 24 #UTANEOUS 4 CELL LYMPHOMAS %N -AGRATH )4 ED 4HE .ON (ODGKINS
,YMPHOMAS ND ED !RNOLD,ONDRES
+IM 9 #HOW 3 6ARGHESE ! (OPPE 24 #LINICAL CHARACTERISTICS AND LONG TERM OUTCOME
OF PATIENTS WITH GENERALIZED PATCH ANDOR PLAQUE 4 MYCOSIS FUNGOIDES !RCH $ERMATOL
+UZEL 4 2OENIGK (* 3AMUELSON % (ERRMANN ** (URRIA ! 2ADEMAKER !7 2OSEN 34
42!4!-)%.4/ $% ,/3 ,).&/-!3 #54.%/3 ))) 02/4/#/,/ $% 42!4!-)%.4/ 3%'Â. '250/3 02/.¼34)#/3
&IGURA )MAGEN PANORÉMICA DE -& EN ESTADIO &IGURA )MAGEN PANORÉMICA DE -& EN ESTADIO
DE PLACA INlLTRADA TUMORAL
&IGURA -& EN ESTADIO INICIAL /BSÏRVESE EL IN &IGURA -& CON MICROABSCESOS DE 0AUTRIER
lLTRADO LINFOCITARIO EN hlLA INDIAv DE LINFOCITOS
ATÓPICOS HIPERCROMÉTICOS CON HALOS CLAROS
&IGURA )MAGEN PANORÉMICA DE UN LINFOMA 4 &IGURA ,INFOMA 4 PERIFÏRICO CUTÉNEO CONSTI
PERIFÏRICO TUIDO POR LINFOCITOS GRANDES ATÓPICOS CON NUCLEO
LO EVIDENTE Y ELEVADO ÓNDICE MITØTICO
&IGURA )MAGEN PANORÉMICA DE LINFOMA MARGINAL &IGURA $ETALLE DE LINFOMA MARGINAL /BSÏR
DONDE SE ADVIERTE LA PRESENCIA DE FOLÓCULOS REACTIVOS VESE EL PLEOMORlSMO CELULAR Y LA PRESENCIA DE
Y DE UNA PROLIFERACIØN LINFOIDE INTERFOLICULAR CÏLULAS CLARAS MONOCITOIDES
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA )MAGEN PANORÉMICA DE LINFOMA " DE &IGURA $ETALLE DE LA lGURA 3E RECONO
CÏLULAS GRANDES CEN ABUNDANTES CÏLULAS LINFOIDES ATÓPICAS DE GRAN
TAMA×O
&IGURA ,INFOMA FOLICULAR DONDE SE APRECIAN &IGURA )MAGEN PANORÉMICA DE PLASMOCITOMA
ABUNDANTES ESTRUCTURAS FOLICULARES NEOPLÉSICAS CUTÉNEO .ØTESE LA DISTRIBUCIØN MULTINODULAR
DISTRIBUIDAS A LO LARGO DE TODA LA TUMORACIØN
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA $ETALLE DE LA lGURA DONDE SE AD &IGURA ,INFOMA 4 PANICULÓTICO ,A IMAGEN
VIERTEN ABUNDANTES CÏLULAS PLASMÉTICAS MADURAS PANORÉMICA SIMULA UNA PANICULITIS LOBULILLAR
Y ATÓPICAS
&IGURA $ETALLE DE LA lGURA DONDE SE OB &IGURA 0ANICULITIS LOBULILLAR ,AS CÏLULAS LIN
SERVA ABUNDANTE NECROSIS GRASA Y OCUPACIØN DIFU FOIDES SON PLEOMØRlCAS GRANDES O MEDIANAS
SA DEL LOBULILLO POR CÏLULAS LINFOIDES ATÓPICAS ENTREMEZCLADAS CON INlLTRADO LINFOHISTIOCITARIO
REACTIVO
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA )MAGEN EN hSACO DE HABICHUELASv CO &IGURA ,INFOMA .+ BLÉSTICO )MAGEN PANO
RRESPONDIENTE A HISTIOCITOS CON HEMOFAGOCITOSIS RÉMICA
EN EL SENO DE UN LINFOMA 4 PANICULÓTICO
&IGURA $ETALLE DE LA lGURA ,AS CÏLU &IGURA )NTENSA POSITIVIDAD #$ EN LOS CITO
LAS ATÓPICAS SON DE MEDIANO TAMA×O CON ATIPIA PLASMAS DE LAS CÏLULAS ATÓPICAS DEL LINFOMA .+
MARCADA BLÉSTICO
!.%8/ &/4/'2&)#/
7:,<+6305-64(:
&IGURA ! 2ETICULOIDE ACTÓNICO !FECTACIØN DE PABELLØN AURICULAR " 2ESPUESTA AL TRATAMIENTO
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA )NlLTRACIØN LINFOCITARIA DE *ESSNER +A &IGURA )NlLTRACIØN LINFOCITARIA DE *ESSNER +A
NOF ,ESIONES MACULO PAPULOSAS ASINTOMÉTICAS NOF ,ESIONES PAPULOSAS
&IGURA )NlLTRACIØN LINFOCITARIA DE *ESSNER +A &IGURA )NlLTRACIØN LINFOCITARIA DE *ESSNER +A
NOF ,ESIONES PAPULO EDEMATOSAS NOF !FECTACIØN FACIAL
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA )NlLTRACIØN LINFOCITARIA $ETALLE DE LAS &IGURA )NlLTRACIØN LINFOCITARIA ,ESION JABO
LESIONES PAPULO EDEMATOSAS A NIVEL FRONTAL NOSA EN FRENTE
&IGURA )NlLTRACIØN LINFOCITARIA !FECTACIØN FACIAL ! ,ADO IZQUIERDO " ,ADO DERECHO
&IGURA )NlLTRACIØN LINFOCITARIA ! !FECTACIØN EN ESPALDA " ! MAYOR DETALLE PRESENCIA DE PAPULAS
Y PLACAS ERITEMATO EDEMATOSAS
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA )NlLTRACIØN LINFOCITARIA DE *ESSNER +A &IGURA 0SEUDOLINFOMA DE CÏLULAS "
NOF !FECTACIØN EN TRONCO
40*6:0:-<5.60+,
&IGURA !SPECTO DE PIEL PLISADA EN UNA -& EN &IGURA 0LACA DE PIEL PLISADA LOCALIZADA EN PLIE
FASE INICIAL GUE AXILAR
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA 0IEL PLISADA EN ÉREA AREOLAR &IGURA 0ARAPSORIASIS DE GRANDES PLACAS -&EN
FASE INICIAL
&IGURA -& EN ESTADIO MACULOSO %RITEMA PRE &IGURA -& EN ESTADIO MACULOSO ,ESIØN CIRCI
MICØSICO NADA DE BORDES BIEN DElNIDOS
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA -& MACULOSA DE PATRØN ECZEMATOSO &IGURA -& MACULOSA EXTENSA DE PATRØN EC
ZEMATOSO
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA -& MACULOSA PSORIASIFORME DE DISTRI &IGURA $ETALLE DE UNA LESIØN DE -& MACULOSA
BUCIØN EN PLANOS DE EXTENSIØN PSORIASIFORME
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA -& EN PLACAS LOCALIZADA EN MIEMBROS &IGURA $ETALLE DE LA lGURA ANTERIOR 3E PUEDE
INFERIORES LAS LESIONES SON MÉS INlLTRADAS Y ROJO OBSERVAR QUE CONSERVA LA IMAGEN DE PIEL PLISADA
VIOLÉCEAS SOBRE LA SUPERlCIE DE LAS LESIONES
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA -& EN PLACAS HIPERQUERATØTICA &IGURA -& EN ESTADIO TUMORAL
&IGURA -& AVANZADA ,ESIONES FUNGOSAS &IGURA -& AVANZADA ,ESIONES FUNGOSAS UL
CERADAS
&IGURA -& TIPO MUCINOSIS FOLICULAR AFECTANDO &IGURA -& TIPO MUCINOSIS FOLICULAR EN AN
LA CARA POSTERIOR DEL CUELLO TEBRAZO EN FORMA DE PLACA ALOPÏCICA CON CIERTO
GRADO DE ERITEMA Y DESCAMACIØN CUTÉNEA
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA 0APULOSIS LINFOMATOIDE INTENSA EN ZONA &IGURA 0APULOSIS LINFOMATOIDE CON AFECTACIØN
DISTAL DE MIEMBROS INFERIORES FACIAL
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA ! .EOPLASIA HEMATODÏRMICA DETALLE DE PLACAS ROJO VIOLÉCEAS EN FRENTE " 2ESPUESTA AL
TRATAMIENTO
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA ! .EOPLASIA HEMATODÏRMICA INlLTRACIØN INDURADA ROJO VIOLÉCEA EN MEJILLA " 2ESPUESTA
AL TRATAMIENTO
&IGURA ! .EOPLASIA HEMATODÏRMICA LESIONES PAPULOSAS ROJO MARRONÉCEAS EN ESPALDA " 2ESPUESTA
AL TRATAMIENTO
!.%8/ &/4/'2&)#/
305-64(:*<;Í5,6:+,*i3<3(:)
&IGURA ! ,##" CENTRO FOLICULAR " 2ESULTADO TRAS EL TRATAMIENTO MEDIANTE INlLTRACIONES INTRALE
SIONALES CON INTERFERON
&IGURA ,##" CENTRO FOLICULAR PROFUNDO %DE &IGURA ,##" CENTRO FOLICULAR PROFUNDO 6ISTA
MA PALPEBRAL BILATERAL LATERAL
&IGURA ,##" CENTRO FOLICULAR PROFUNDO &IGURA ,##" CENTRO FOLICULAR PROFUNDO !SPECTO
$ETALLE DE LA AFECTACIØN PALPEBRAL TRAS TRATAMIENTO CON CORTICOTERAPIA
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA ,##" CENTRO FOLICULAR PROFUNDO 0LACAS O &IGURA ,##" CENTRO FOLICULAR PROFUN
NØDULOS INlLTRADOS DE COLOR ROJO VIOLÉCEO QUE AFECTA DO %VOLUCIØN CON EL TRATAMIENTO
AMBAS MEJILLAS
&IGURA )MAGEN HISTOLØGICA DE LA AFECTACIØN &IGURA ,##" DE CÏLULAS GRANDES DE LA EXTRE
GANGLIONAR DE UN ,##" CENTRO FOLICULAR MIDAD PÏLVICA ,ESIØN NODULAR
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA ,##" INTRAVASCULAR DE CÏLULAS &IGURA ,##" INTRAVASCULAR DE CÏLULAS GRANDES
GRANDES !SPECTO DE INlLTRACIØN PROFUNDA DE MIEMBROS IN
FERIORES
&IGURA ,##" INTRAVASCULAR DE CÏLULAS GRANDES $ETALLE DE LA ZONA AFECTADA CON ASPECTO LINFEDE
MATOSO O DE PIEL DE NARANJA
!.%8/ &/4/'2&)#/
4(50-,:;(*065,:*<;Í5,(:+,3(:3,<*,40(:
&IGURA )NlLTRACIØN CUTÉNEA POR ,-! %RUPCIØN &IGURA )NlLTRACIØN CUTÉNEA POR ,-! ,ESIONES
PAPULOSA GENERALIZADA PAPULOSAS EN TRONCO
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA )NlLTRACIØN CUTÉNEA POR ,-! !SPECTO &IGURA 3ARCOMA MIELOIDE ,ESIONES CUTÉNEAS DE
DE ERUPCIØN MACULOPAPULOSA DIFUSA PRURIGINOSA ,EUCEMIA -IELOIDE !GUDA
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA 3ARCOMA MIELOIDE ,ESIONES NODULARES &IGURA 3ARCOMA MIELOIDE !FECTACIØN A NIVEL
VIOLÉCEAS FACIALES CERVICAL
&IGURA 3ARCOMA MIELOIDE %RUPCIØN DISEMINA &IGURA 3ARCOMA MIELOIDE %RUPCIØN DISEMI
DA DE LESIONES NODULARES GRIS VIOLÉCEAS NADA
&IGURA 3ARCOMA MIELOIDE $ETALLE DE LAS LESIO &IGURA 3ARCOMA MIELOIDE $ETALLE DE UNA LE
NES NODULARES A NIVEL LUMBAR SIØN NODULAR ÞNICA
!.%8/ &/4/'2&)#/
&IGURA 3ARCOMA MIELOIDE (IPERPLASIA GIN &IGURA 3ARCOMA MIELOIDE (IPERPLASIA GINGI
GIVAL VAL ENCÓA SUPERIOR
&IGURA 3ARCOMA MIELOIDE (IPERPLASIA GINGI &IGURA ,ESIONES CUTÉNEAS DE ,EUCEMIA ,IN
VAL ENCÓA INFERIOR FOIDE !GUDA
!.%8/ &/4/'2&)#/