Opción D: Química medicinal

OPCIÓN D: QUÍMICA MEDICINAL

Desde hace cientos de años el hombre ha usado sustancias naturales para aliviar el dolor y para
curar las heridas y las enfermedades.

Muchos de estos remedios populares se han mostrado muy efectivos y los principios inmediatos
han sido aislados e identificados.

Por ejemplo, la morfina fue extraída del poppy papaver somniferum a principio del s XIX, y después
el ácido salicílico, precursor de la aspirina, fue aislado de la corteza del árbol sauce (salix alba).

1. ACCIÓN DE LOS PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Y LAS DROGAS

1.1. Efectos de las medicinas y las drogas sobre el funcionamiento del organismo:

Generalmente una droga o medicina es cualquier sustancia (natural o sintética) que realiza alguna de las
siguientes acciones:

▪ Altera el estado fisiológico (incluyendo la consciencia, nivel de actividad o coordinación)

▪ Altera la percepción de estímulos sensoriales.
▪ Altera el estado de ánimo y emociones.

Las interacciones entre droga y receptor se basan en la estructura de la droga y el sitio de actividad.
Dosis, tolerancia, adicción y efectos secundarios son los aspectos a considerar en la administración de
drogas.

1.2. Búsqueda, desarrollo y control de nuevos productos farmacéuticos.

La búsqueda y desarrollo de nuevos fármacos es un proceso largo y costoso, pero los beneficios económicos
para las empresas farmacéuticas son grandes.
Habitualmente un producto nuevo se aísla a partir de una especie ya existente o sintetizada químicamente
en el laboratorio y después se somete a estudios clínico-farmacológicos para demostrar su efectividad.

Las etapas principales del desarrollo de drogas sintéticas son: identificación de la necesidad y estructura,
síntesis, producción y extracción.

Los fármacos pueden ser usados en pruebas con animales o en humanos. Se hace generalmente con
voluntarios y pacientes a la mitad de los cuales se les da la droga y a la otra mitad un placebo. Se realiza un
seguimiento para establecer la seguridad del fármaco y los posibles efectos letales. No se puede ignorar
que en ocasiones los enfermos sanan por un proceso natural sin necesidad de intervención de fármacos. A
veces también se produce la curación por efecto placebo.

DL50: Dosis letal para el 50% de la población. Se prueba en animales para determinar la dosis letal requerida
para matar al 50% de la población animal.
DE50: La dosis efectiva requerida para dar un efecto apreciable en el 50% de la población.
DT50: Es la dosis de una droga que resulta tóxica para el 50% de la población.

En estudios animales, el índice terapéutico es la dosis de esa droga que resulta letal para el 50% de la
población (DL50) dividida por la dosis mínima efectiva para el 50% de la población (DE50).

En humanos, el índice terapéutico es la dosis de una droga que resulta tóxica para el 50% de la población
(DT50) dividida por la dosis mínima efectiva para el 50% de la población (DE50).

Cuando el fármaco supera una serie de pruebas clínicas es aprobado por la organización de administración
de fármacos de uso como fármaco OTC (over the counter, sin receta) o con prescripción médica.

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1.3. Margen terapéutico, tolerancia y efectos secundarios:

Cuando se incrementa la dosis de un determinado fármaco, se incrementa el riesgo de producción de

fenómenos tóxicos.
El margen terapéutico es el rango de dosis comprendido entre la cantidad mínima de la droga que produce
el efecto deseado y un efecto adverso médicamente inaceptable.

• Si el margen terapéutico es estrecho, la dosis tiene que estar bien controlada y depende de factores
como la edad, genero, masa y salud general.
• Un margen terapéutico ancho permite que la dosis sea variable sin gran riesgo.
• Los efectos secundarios se asumen en función de la severidad de la dolencia.

La tolerancia es una disminución de la respuesta farmacológica que se debe a la administración repetida o

prolongada de algunos fármacos. La tolerancia ocurre cuando el organismo se adapta a la continua
presencia del fármaco. Por lo general, son dos los mecanismos responsables de la tolerancia:

1) El metabolismo del fármaco se acelera (habitualmente porque aumenta la actividad de las enzimas
hepáticas que metabolizan el fármaco)
2) Disminuye la cantidad de receptores o su afinidad hacia el fármaco.

El término resistencia se usa para describir la situación en que una persona deja de responder a un
antibiótico, a un fármaco antivírico o a la quimioterapia en el tratamiento de cáncer. Según el grado de
tolerancia o resistencia desarrollado, el médico puede aumentar la dosis o seleccionar un fármaco
alternativo.
El peligro de la tolerancia es que a medida que la dosis aumenta el riesgo de la dependencia también
aumenta, así como la posibilidad de alcanzar la dosis tóxica.

1.4. Métodos de administración de fármacos

Para llegar al lugar donde se necesitan sus efectos, la mayoría de las drogas deben ser absorbidas en la
sangre. El modo de administrarlo determina la ruta y velocidad con que lo hace, los cuatro métodos
principales son:
• Por la boca, oral
• Por inhalación
• A través del ano, rectal
• Por inyección, parenteral. La inyección puede ser directamente en la vena (intravenosa), muscular
(intramuscular) o debajo de la piel (subcutánea).
• En la superficie de la piel, de modo que su efecto se limita al punto de aplicación. Cremas, espray y
gotas.

La biodisponibilidad es la fracción de la dosis administrada que alcanza su objetivo en la parte deseada

del organismo. Los grupos funcionales, la polaridad y la forma de administración condicionan su
biodisponibilidad.

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2. ASPIRINA Y PENICILINA

Los productos naturales con propiedades medicinales útiles se pueden alterar

químicamente para producir medicinas más seguras y potentes.

2.1. Aspirina

En la segunda mitad del s XIX el ácido salicílico se utilizaba ampliamente como analgésico y antipirético
(depresor de la fiebre) pero tenía como efecto secundario irritar y dañar las membranas de la boca del
esófago y estómago. En 1899 la compañía Bayer, alemana, introdujo el éster etanoato del ácido salicílico y
lo llamó aspirina (ácido acetil-salicílico). Ahora este fármaco existe con distintos nombres.

La aspirina es mucho menos irritante para las membranas del estómago y se hidroliza, produciendo ácido
salicílico y ion etanoato, sólo cuando la aspirina alcanza el medio básico en el intestino delgado.

La aspirina puede modificarse para obtener su sal (por adición de bicarbonato sódico), lo que aumenta su
solubilidad en agua y facilita su biodisponibilidad.
La aspirina también se puede usar como anticoagulante, y como profiláctico para evitar el infarto cardíaco y
derrames cerebrales. Además, debido a sus propiedades antiinflamatorias, se usa para aliviar la artritis y
reuma.

Se obtiene por la siguiente reacción de esterificación:

Ácido salicílico (ácido 2-hidroxibenzoico) + anhídrido acético →

ácido acetil salicílico + ácido acético

Obtenido el ácido acetilsalicílico, se purifica por recristalización y se caracteriza (comprueba su pureza)

usando IR y punto de fusión (El punto de fusión de la aspirina secada al aire debe ser 138-140°C).

Mecanismo de actuación:
Los mecanismos biológicos para la producción de la inflamación, dolor o
fiebre son muy similares. En ellos intervienen una serie de sustancias que
tienen un final común. En la zona de la lesión se generan unas sustancias
conocidas con el nombre de prostaglandinas. Se las podría llamar también
"mensajeros del dolor". Estas sustancias informan al sistema nervioso central
de la agresión y se ponen en marcha los mecanismos biológicos de la
inflamación, el dolor o la fiebre. El ácido acetilsalicílico actúa interrumpiendo
estos mecanismos de producción de las prostaglandinas y tromboxanos. Así,
gracias a la utilización de la aspirina, se restablece la temperatura normal del
organismo y se alivia el dolor. La capacidad de la aspirina de suprimir la
producción de prostaglandinas y tromboxanos se debe a la inactivación
irreversible de la ciclooxigenasa (COX), enzima necesaria para la síntesis de
esas moléculas proinflamatorias.

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La aspirina, como analgésico suave, intercepta el dolor en la fuente del malestar, interfiriendo con la
producción de las sustancias que causan el dolor, inflamación o fiebre.

A las dosis habituales, el efecto adverso más común de la aspirina es la irritación gástrica. No debe ingerirse
alcohol, ya que incrementa los efectos adversos gastrointestinales del ácido acetilsalicílico.

2.2. Penicilina

La mayoría de las bacterias consisten en una única célula con una pared protectora hecha de complejas
estructuras consistentes en azúcares enlazados covalentemente con péptidos y asociados con lípidos. Cada
célula bacteriana contiene un solo cromosoma compuesto por una cadena de DNA.

Algunas bacterias son aeróbicas y fácilmente infectan zonas expuestas como la piel o el tracto respiratorio.

Otras son anaeróbicas y se multiplican en entornos bajos en oxígeno o sin oxígeno como el intestino. No
todas las bacterias causan enfermedad y algunas son beneficiosas.

Los antibacterianos previenen el crecimiento y la multiplicación de las bacterias.

Desarrollo de la penicilina.
El descubrimiento de penicilina se atribuye a Alexander Fleming (1881-1955)
Epidemiólogo bacteriólogo, estaba trabajando con cultivos de Estafilococos aureus, una bacteria que causa
furúnculos y otras infecciones.

En 1928 dejó una placa petri conteniendo unos cultivos abierta en el laboratorio durante sus vacaciones, a
la vuelta se dio cuenta de que se había desarrollado un moho y había inhibido el crecimiento de una bacteria.

Dedujo que el moho había producido un compuesto que inhibía el crecimiento de la bacteria, al cual llamó
penicilina.

A pesar de que Fleming publicó sus resultados en 1929 no explotó su descubrimiento.

Fue un australiano, Howard Florey y un alemán Ernst Chain quienes abordaron los problemas relacionados
con el aislamiento y purificación de la penicilina. Su objetivo, además, era conseguir obtener grandes
cantidades del antibiótico.

En 1950 se consiguió determinar la estructura de la penicilina, y esto capacitó a los químicos para sintetizar
diferentes tipos de penicilina y otros antibióticos en el laboratorio sin recurrir a los mohos.

Fleming, Florey y Chain recibieron el Premio Nobel en Fisiología y medicina en 1945.

El descubrimiento de Fleming de la penicilina se describe con frecuencia como obra de la casualidad, pero
la importancia de sus observaciones pudo haberse perdido en manos no expertas. La mentalidad abierta y
el ser capaz de observar y no despreciar fenómenos no previstos en la hipótesis inicial es fundamental para
la investigación.

Una serendipia es un descubrimiento o un hallazgo afortunado e inesperado que se produce cuando se

está buscando otra cosa distinta. También puede referirse a la habilidad de un sujeto para reconocer que ha
hecho un descubrimiento importante, aunque no tenga relación con lo que busca.

Estructura de la penicilina:
Todas las penicilinas tienen una estructura similar. La estructura molecular del núcleo de las penicilinas tiene
el anillo 6-aminopenicilánico consistente en un anillo β-lactámico (a la izquierda, con un N) y otro tiazolidínico
(a la derecha, con un S).

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El anillo B-lactámico posee como cadena lateral una amina.

Modificando la cadena lateral anclada al grupo amino antes citado se consigue que sean resistentes al ácido
del estómago y a la enzima penicilina.

El modo de actuación de la penicilina:

La penicilina, como el resto de los β-lactámicos, ejerce una acción bactericida por alterar la pared
celular bacteriana, estructura que no existe en las células humanas. La pared bacteriana se encuentra por
fuera de la membrana plasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar, sin
romperse, la elevada presión osmótica que existe en su interior.

La efectividad depende de la debilidad de los enlaces C-C y C-N presentes en el anillo betalactámico. El
anillo consta de 4 átomos de los cuales 2 son C con hibridación sp3, otro C sp2 y el N. Debido a las
restricciones del anillo no se consiguen los ángulos de 109º y de 120º, de modo que está muy tensionado,
esto convierte al grupo amida en muy reactivo. El anillo se abre de modo que la penicilina puede enlazar
covalentemente con la enzima que sintetiza la pared celular de la bacteria bloqueando su acción.

La acción de la penicilina, y en general de los β-lactámicos, se

desarrolla fundamentalmente en la última fase de la síntesis del
peptidoglicano de la pared celular, uniéndose a una
enzima transpeptidasa llamada proteína fijadora de penicilina,
responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las
cadenas de péptidos. La formación de estos enlaces o puentes es la
que confiere, precisamente, la mayor rigidez a la pared bacteriana.
Por lo tanto, los β-lactámicos como la penicilina inhibe la síntesis del
peptidoglicano indispensable en la formación de la pared celular
bacteriana. Las bacterias sin su pared celular estallan o son más
fácilmente fagocitadas por los granulocitos.

Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. La penicilina es tan similar a la enzima
bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que la enzima conecte todos sus componentes
estructurales.

Los antibióticos derivados de la penicilina actúan impidiendo la unión cruzada de la pared celular bacteriana.

Importancia de que el paciente cumpla el tratamiento y efecto de la prescripción

excesiva.
Uno de los problemas más importantes relacionado con los antibióticos es el incremento de las resistencias
bacterianas. Desde el punto de vista molecular y bioquímico existen básicamente tres mecanismos por
medio de los cuales una bacteria puede hacerse resistente al efecto del antibiótico: Inactivación del
antibiótico; alteración del sitio blanco del antibiótico; barreras de permeabilidad.
La resistencia bacteriana se produce por:

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• Un exceso de su utilización en situaciones no necesarias, como enfermedades menores o víricas.
• La ingesta de antibióticos con la comida: Los antibióticos se añaden al alimento o al agua que ingiere
el ganado vacuno, los cerdos, las aves y otros animales para consumo humano, a fin de ayudarlos a
subir de peso más rápido o a que necesiten menos comida para hacerlo.
• El incumplimiento de la prescripción: La pronta mejoría clínica (en 2-3 días) provoca que muchos
pacientes dejen de tomar el antibiótico en cuanto mejora su sintomatología y no cumplan con la
duración adecuada del tratamiento. El tratamiento con penicilina debe mantenerse durante 10 días
para que resulte eficaz, no sólo en lo que respecta a la curación clínica (resolución de la
sintomatología), sino también en lo que atañe a la curación microbiológica (erradicación del agente
causal).

3. OPIÁCEOS
Las drogas medicinales potentes preparadas por modificación química de productos naturales pueden ser
adictivas y transformarse en sustancias de abuso.

Los opiáceos son sustancias derivadas del opio con actividad analgésica. Opioide es un término más
amplio que incluye a todas aquellas sustancias que tienen actividad a nivel de los receptores opioides.

Como endorfinas se conoce a los opioides que produce el organismo con el objeto de inhibir la transmisión
de los impulsos dolorosos. Técnicas analgésicas como la acupuntura o la electroestimulación provocan su
liberación.

El opio (jugo) es una mezcla compleja de sustancias que se extrae de las cápsulas verdes de
la adormidera (Papaver somniferum), que contiene la droga narcótica y analgésica llamada morfina y
otros alcaloides como la codeína.
(Se llaman alcaloides a aquellos metabolitos secundarios de las plantas sintetizados, generalmente, a partir
de aminoácidos, que tienen en común su hidrosolubilidad a pH ácido y su solubilidad en solventes orgánicos
a pH alcalino. Ejemplos conocidos son la cocaína, la morfina, la atropina, la quinina, cafeína, la estricnina y
la nicotina.
Se llama metabolitos secundarios de las plantas a los compuestos químicos sintetizados por las plantas que
cumplen funciones no esenciales en ellas, de forma que su ausencia no es fatal para la planta).

Morfina Codeína

Los opiáceos son analgésicos narcóticos naturales derivados de la amapola del opio. La morfina y la codeína
se usan como analgésicos fuertes. Los analgésicos fuertes actúan uniéndose temporalmente a los sitios
receptores del dolor en el cerebro, impidiendo la transmisión de los impulsos del dolor sin deprimir el sistema
nervioso central.

(Los depresores del sistema nervioso central, como el alcohol, reducen la cantidad de neurotransmisores
liberados en el impulso nervioso, lo que conlleva: deterioro de la coordinación motora, prolongación del
tiempo de reacción, deterioro de la memoria reciente, reducción de las inhibiciones y el sentimiento de
vergüenza y reducción de la ansiedad).

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A partir de la morfina también puede obtenerse codeína, sustituyendo uno de los grupos hidroxilo por un
grupo éter. La heroína (diacetilmorfina - diamorfina) es el di éster formado a partir de la condensación de la
morfina con anhídrido etanoico.

En las “unidades del dolor” (cuidados paliativos) existen protocolos de actuación en función de la intensidad
del dolor, de su frecuencia, de la incapacidad que procuran o del sueño que permiten. El tratamiento se inicia
con analgésicos no opioides (aspirina, paracetamol), luego con los opioides débiles (como la codeína) y más
tarde con los opioides fuertes (morfina o diamorfina).

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Los efectos adversos más frecuentes son los siguientes:

• Acciones sobre el SNC (encéfalo + médula espinal): euforia, disforia, confusión, psicosis,
somnolencia, vértigo.
• Prurito.
• Estreñimiento.
• Náuseas y vómitos.
• Retención urinaria.
• Depresión respiratoria.
• Adicción.

El uso médico y las propiedades adictivas de los compuestos opiáceos se relacionan con la presencia de
receptores opioides en el cerebro.

Ya que la capacidad de una droga de cruzar la barrera sangre-cerebro depende de su estructura química y
solubilidad en agua y lípidos, la diamorfina es más soluble en ambos y produce iguales efectos que la morfina
con menores cantidades ya que es capaz de provocar mayores concentraciones en el cerebro.

3.1. Influencia de la polaridad en los efectos de las drogas:

La heroína es mucho más reactiva que la morfina y produce más euforia, esto se debe a la diferente polaridad
de ambas sustancias.
Las moléculas de morfina contienen dos grupos hidroxilo polares y la heroína los reemplaza por grupos
etanoato y estos dos grupos éster la hacen mucho menos polar que la morfina y más soluble en lípidos que
son no polares.
La heroína es capaz de penetrar rápidamente en el cerebro y la sangre y llegar al cerebro en más
concentración que la morfina, ambos tienen una base de lípidos .

4. REGULACIÓN DEL pH DEL ESTÓMAGO:

El exceso de acidez estomacal es un problema frecuente y se puede aliviar por medio de compuestos que
aumenten el pH del estómago neutralizando o reduciendo su secreción.

La comida se digiere principalmente en el estómago, éste contiene jugos gástricos, compuestos

principalmente por HCl (este ácido está en los jugos gástricos con un pH de 2, bastante concentrado).
El exceso de este ácido produce dispepsia o indigestión. Esta se combate usando antiácidos.
Los antiácidos previenen inflamaciones, alivian el dolor y malestar y permiten al moco estomacal cumplir su
función.

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Actúan de tres maneras:

▪ Neutralizando. son bases débiles como óxidos de metales, hidróxidos, carbonatos, bicarbonatos
que pueden neutralizar químicamente la acidez de estómago. Las reacciones típicas de
neutralización son:

NaHCO3 + HCl (aq) NaCl (aq) + CO2 (g) + H2O (l)

Na2CO3 + 2 HCl (aq) 2 NaCl (aq) + CO2 (g) + H2O (l)

MgO (s) + 2 HCl (aq) MgCl 2 (aq) + H2O (L)

Mg (OH)2 (s) +2 HCl (aq) MgCl2(aq) + 2H2O(L)

Al (OH)3 (s) + 3 HCl (aq) AlCl3 (aq) + 3 H2O (L)

▪ Absorbiendo los ácidos: Algunos antiácidos como el silicato de magnesio actúan físicamente
absorbiendo el ácido.

▪ Bloqueando la acción de los ácidos. Cuando se usan para tratar las úlceras, previenen el ataque de
los ácidos al estómago dañado y permiten que la úlcera cure. Se llaman bloqueadores de los ácidos
e impiden parcialmente que se segreguen los ácidos. Entre estos se encuentran la ranitidina (Zantac),
el omeprazol (Prilosec) y el esomeprazol (Nexium).

4.1. La ranitidina

Es un antagonista de los receptores de la H2. Es un medicamento usado para el bloqueo de las acciones de
la histamina a nivel de los receptores sobre las células parietales en el estómago, conllevando a una
disminución en la producción de ácido del jugo gástrico. Son medicamentos indicados en el tratamiento de
la dispepsia, aunque su uso ha disminuido desde la aparición de los más efectivos inhibidores de la bomba
de protones. Al igual que los antagonistas de los receptores H1, estas sustancias son antagonistas de los
receptores histamínicos, es decir, al unirse competitivamente al receptor, causa que este ejerza funciones
opuestas a las normales. Los antagonistas H 2 suprimen la secreción de ácido clorhídrico producido por las
células parietales del estómago. Sus funciones ocurren al bloquear la unión de la histamina, liberadas por
las células ECL estomacales, con el receptor H2 de la célula parietal, impidiendo la secreción de HCl.

HISTAMINA

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4.2. Omeprazol y el esomeprazol

Son inhibidores de la bomba de protones. Los inhibidores de la bomba de protones actúan bloqueando
irreversiblemente la enzima que intercambia iones hidrógeno por iones potasio a ambos lados de la bicapa
lipídica de la membrana que recubre el estómago, llamada también bomba de protones. Esta enzima
participa en la etapa terminal de la secreción de protones en el estómago, y es directamente responsable
de la secreción de iones H+ a las paredes estomacales. La utilización de esta etapa final como blanco, así
como la naturaleza irreversible de la inhibición, hace de esta clase de fármacos que sean más efectivos que
los antagonistas de H2. Reducen la secreción ácida entre un 90-99%.

Los antiácidos se suelen combinar con agentes antiespumantes y alginatos (sustancia química que se
obtiene de las algas, y es espesante). Los alginatos forman un recubrimiento protector en las paredes del
estómago y esófago, lo que previene el ardor que se causa cuando el ácido del estómago sube por el
esófago. Los agentes espumantes son usados para prevenir flatulencias, ej.: dimeticona.

5. MEDICAMENTOS ANTIVIRALES:
Un virus es una entidad biológica potencialmente
patógena compuesta por una cápside (cápsula) de
proteínas que envuelve al ácido nucleico, que
puede ser ADN o ARN. La forma de la cápside
puede ser sencilla (poliédrica o casi esférica), o
compuesta, típicamente comprendiendo una
cabeza y una cola. Esta estructura puede, a su
vez, estar rodeada por la envoltura vírica, una capa
lipídica con diferentes proteínas, dependiendo del
virus.

5.1. Acción patógena:

Los virus no se alimentan, respiran, excretan ni crecen y solo se pueden reproducir dentro de células de
organismos vivos usando los materiales suministrados por la célula que las hospeda.

Aunque los virus pueden sobrevivir fuera de la célula hospedadora sólo se pueden replicar penetrando en
la célula e inyectando su DNA y RNA en el citoplasma de la célula. El virus entonces controla la maquinaria
bioquímica de la célula, haciendo que ésta muera o quede seriamente dañada, y provocando los síntomas
de la infección viral.

La célula entonces produce nuevo DNA y RNA, y forma gran número de nuevos virus, que infectarán otras
células sanas.

5.2. Diferencias entre virus y bacterias

Las bacterias son microorganismos unicelulares que no tienen núcleo, mientras que los virus son
entidades biológicas que no cumplen las principales funciones de los seres vivos.

El tamaño de las bacterias es unas 100 veces mayor que el de los virus.
Los virus se reproducen dentro de las células de otros organismos, utilizando su material genético.
Las bacterias son capaces de multiplicar el ADN y dividirse en dos células.

Los virus carecen de una estructura celular y por ello atacarlos con drogas resulta más difícil que
en el caso de las bacterias.

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5.3. Formas de acción de los medicamentos antivirales. Tratamiento de enfermedades

virales

Los virus producen enfermedades como: catarros, gripe, paperas o varicela.

En estos casos el propio sistema inmunitario del cuerpo es suficiente para
sobreponerse a este tipo de infecciones de modo que los fármacos se
suministran para eliminar el dolor, bajar la fiebre o prevenir infecciones
secundarias. Otras enfermedades como la hepatitis, el sida o el ébola
requieren de la administración de antivirales. Las drogas antivirales pueden
trabajar alterando el material genético de la célula para que el virus no se
pueda multiplicar. Alternativamente, pueden evitar que los virus se
multipliquen bloqueando la actividad enzimática dentro de la célula
huésped.

Una dificultad cuando se tratan este tipo de infecciones es la velocidad con

la que se multiplica el virus. En el momento en que aparecen los síntomas, los virus son tan numerosos que
los fármacos antivirales tienen poco efecto. Durante los últimos años se han desarrollado algunos fármacos
para combatir infecciones virales específicas. Pueden trabajar de diferentes maneras:

A. Algunos trabajan alterando el material genético de la célula de modo que el virus no puede usarlo
para multiplicarse.
Engaña a las enzimas virales que lo usan como bloque constructor del DNA del virus y previene la
multiplicación.
Sin embargo, es difícil eliminar el virus por completo de modo que la infección puede reaparecer

B. Otros antivirales trabajan previniendo que los nuevos virus formados abandonen la célula y se
multipliquen.
Actúan inhibiendo la enzima neuraminidasa responsable de que el virus se pegue a la pared de la
célula.

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5.4. Explicación de la acción del oseltamivir (Tamiflu) y el zanamivir (Relenza) como agente
preventivo contra los virus de la gripe.

La acción del oseltamivir se basa en la inhibición de las neuraminidasas presentes en el virus de la gripe.
Dichas neuraminidasas son las encargadas de liberar al virus de las células infectadas, y favorecer así su
diseminación.

El zanamivir también ha demostrado ser un inhibidor potente y eficaz de la neuraminidasa; aislando el sitio
activo de la proteína del virus, haciéndole imposible escapar de su célula huésped y previniendo su
dispersión.

5.5. Dificultades asociadas con la resolución del problema del sida.

Uno de los problemas en el desarrollo de drogas antivirales es que los virus mutan regularmente.

Esto es particularmente cierto en el VIH que lleva al SIDA. Las personas que lo padecen son propensas a
infecciones secundarias y ciertos tipos de tumor.

El SIDA es una de las epidemias más destructoras en la historia reciente. Desde 1981 han muerto 25
millones de personas; en África 1/3 de la población tiene el virus.

El virus invade los glóbulos blancos de la sangre (células T). Los glóbulos blancos son los responsables de
activar otras células en el sistema inmune, puesto que están invadidas, el cuerpo es incapaz de luchar contra
las infecciones.

El VIH es un retrovirus. Esto quiere decir que su código genético no está escrito en ADN, como ocurre con
la mayor parte de los seres vivos, sino en ARN. Por lo que el virus, para poder reproducirse, necesita
convertir ARN en ADN (de modo que la célula infectada pueda "leerlo"), que es justo lo contrario de lo que
hacen los virus de ADN y el resto de seres vivos. De ahí viene el nombre de retrovirus, y también el de
"antirretroviral" para los fármacos que buscan reducir su actividad o eliminarlo.

Esta característica del VIH es importante para entender el siguiente paso que da después de fusionarse,
que es el de la transcripción. El VIH tiene un tipo de proteína activa, (conocida también como enzima), que
se encarga de realizar este proceso de traducir o transcribir la información genética escrita en el ARN a
ADN. Esta enzima se denomina Transcriptasa Inversa o Retro transcriptasa.

Una vez que la información genética del VIH está transcrita en ADN, hace falta integrar este ADN procedente
del virus en el ADN propio de la célula, de manera que ésta, cuando se active para cumplir su función o para
reproducirse, lo lea y ejecute las instrucciones de fabricar copias del virus hasta literalmente morir exhausta.
El virus porta otra enzima capaz de llevar a cabo este paso de la Integración: se trata de la Integrasa.

Una vez que la célula lee el ADN procedente del virus, la consecuencia de esto es que pone su maquinaria
al servicio del VIH, fabricando las distintas piezas necesarias para la construcción de nuevos viriones o
partículas virales, precursores del virus activo que será capaz de infectar más células.
Hay diversas formas de que los fármacos puedan interactuar con el virus. Un fármaco que ha tenido bastante
éxito es la AZT zidovudina, de estructura similar al aciclovir. AZT se combina con la enzima que usa el virus
para generar el DNA a partir del RNA y bloquea el sitio activo. Es entonces un inhibidor de la transcriptasa
inversa. Como sólo los retrovirus emplean esa enzima, el AZT no afecta a células sanas.

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MENTALIDAD INTERNACIONAL:

▪ ¿Cómo ha cambiado la epidemia del SIDA desde su descubrimiento a principios de los 80?
▪ ¿Qué se necesita para detener la propagación de la enfermedad?
▪ ¿Cuál es el impacto global de esta enfermedad?

6. IMPACTO AMBIENTAL DE ALGUNOS MEDICAMENTOS:

La síntesis, aislamiento y administración de medicamentos pueden tener un efecto sobre el ambiente. La
comunidad científica debe considerar tanto los efectos secundarios de las medicinas en el paciente, como
los efectos secundarios del desarrollo, producción y uso de los medicamentos sobre el ambiente (es decir,
eliminación de residuos nucleares, disolventes y residuos de antibióticos).

La demanda de ciertas drogas excede las reservas de sustancias naturales necesarias para sintetizarlas.
Los avances tecnológicos posibilitan que muchas de estas sustancias naturales se puedan obtener ahora
en los laboratorios en cantidad suficiente como para satisfacer la demanda. La disponibilidad y distribución
de ciertas drogas y medicinas en el planeta es desigual.

6.1. Impacto ambiental de la eliminación de los residuos de medicina nuclear.

Como consecuencia de la utilización y manipulación de isótopos en medicina nuclear para el diagnóstico y

tratamiento de pacientes, se producen residuos radiactivos que deben gestionarse siguiendo todos los
criterios y normas legales previstos.
Estos residuos son de dos tipos: Residuos de alto nivel (HLW) son aquellos que liberan gran cantidad de
radiación ionizante durante mucho tiempo. Residuos de bajo nivel (LLW) son aquellos que liberan pequeñas
cantidades de radiación ionizante durante poco tiempo.

Los residuos procedentes de las dosis administradas y que son eliminados por los pacientes ingresados son
sustancias radiactivas líquidas. Dada su vida media corta, en general, tras un período de espera en depósitos
protegidos pierden gran parte de su actividad, pudiendo ser vertidos en la red de desagüe previa dilución,
utilizándose sistemas de vertidos lentos y controlados.

Los residuos sólidos provienen de fuentes de calibración gastadas, jeringas contaminadas, tubos y viales
utilizados en técnicas analíticas, así como productos contaminados por los pacientes ingresados, como
ropas de cama, pijamas y otros objetos cuya contaminación será previamente comprobada. Deben ser
generalmente almacenados hasta perder su actividad en recipientes con los blindajes apropiados, y sólo en
el caso de persistir esta actividad a niveles valorables serán retirados por la Empresa Nacional de Residuos
Radiactivos (ENRESA) para su almacenamiento definitivo en lugares adecuados.

En cuanto a los residuos gaseosos, vapores o partículas radiactivas en suspensión que se generan, habrá
de tenerse en cuenta que los trabajadores de estas instalaciones radiactivas no superen nunca los límites
permitidos de inhalación anual, utilizando sistemas de ventilación adecuados. Para la expulsión del aire
contaminado deberá considerarse la posible utilización de medios de dilución o filtros con objeto de no
sobrepasar los límites máximos permitidos de concentración de sustancias radiactivas en el aire.

En los servicios de medicina nuclear, considerados por la legislación como instalaciones radiactivas de
segunda categoría, deben seguirse unas normas de protección radiológica para evitar riesgos de irradiación
externa y de contaminación tanto en los pacientes como en el personal que trabaja en el servicio. Así mismo
deberán efectuarse una serie de controles dosimétricos de contaminación de superficies, lugares y personas
con la periodicidad conveniente y tener previstas una serie de actuaciones en caso de emergencia o
accidente.

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 Opción D: Química medicinal
En los servicios de radioterapia se generan residuos sólidos en forma de fuentes encapsuladas (pilas de
cobalto, agujas, alambres o semillas de material radiactivo) de muy poco volumen, pero de actividad media.
Debe llevarse un registro de los movimientos de cada fuente, pruebas de hermeticidad y tener previstas
actuaciones ante incidentes o accidentes. La retirada de las fuentes del servicio se realizará por la empresa
autorizada (ENRESA).

En España hay censadas cerca de 400 instalaciones radiactivas médicas junto con más de 25.000
instalaciones de rayos X. Al año se generan alrededor de 40 m 3 de residuos de baja y media actividad.

6.2. Eliminación de los disolventes sobrantes.

“Lo semejante disuelve lo semejante”. El agua es el disolvente universal de las sustancias iónicas y polares.
Para disolver las sustancias apolares se precisan de disolventes apolares, generalmente compuestos
orgánicos. Los disolventes orgánicos se utilizan en las industrias químicas y farmacéuticas, en los
laboratorios de análisis clínicos y en la limpieza y desinfección de hospitales.

Los disolventes poseen una amplísima gama de propiedades y características. La mayoría son volátiles y
se vaporizan muy rápidamente, los vapores que emiten pueden ser tóxicos o inflamables. Las propiedades
tóxicas pueden ser muy variadas; por ejemplo, carcinogénicas, narcóticas, eco tóxicas e incluso mutagénicas
y teratogénicas. Los disolventes pueden ser más o menos densos que el agua; los menos densos
permanecen sobre las superficies acuosas, las sustancias más densas se depositan en el fondo de los
cursos de agua.
Las prioridades estratégicas exigen realizar en primer lugar un esfuerzo razonable para evitar o reducir la
generación de desechos. Los desechos no obstante generados deben tratarse mediante una opción
apropiada y viable de recuperación, y solo en caso de que no se pueda proceder así se considerarán las
opciones de eliminación. Además de la consideración obvia del costo pertinente, la elección definitiva
dependerá al menos en parte de la cantidad y la naturaleza física y química de los desechos, y posiblemente
también de su forma de embalaje.

Los disolventes de desecho que no se someten a ningún proceso de recuperación, ya sea por falta de
posibilidades técnicas o por motivos económicos, deben eliminarse, de todos modos, de manera adecuada.
Si bien los métodos de incineración pueden ser los primeros en que se piense para esas operaciones de
eliminación, no son los únicos de que se dispone. Otras opciones son: Tratamiento biológico o tratamiento
fisicoquímico, o incluso la inyección profunda.

6.3. Peligro que suponen los residuos de antibióticos.

Los restos de medicamentos son residuos especiales, no son residuos urbanos; requieren de un tratamiento
específico y diferenciado que favorezca el cuidado y la conservación de la naturaleza.

La eliminación inapropiada de medicamentos para humanos, desechando los sobrantes como basura
orgánica común produce que insectos y roedores desarrollen microorganismos que se vuelven resistentes
a los antibacterianos.

Los medicamentos sobrantes deben depositarse en los puntos SIGRE (“Sistema Integrado de Gestión y
Recogida de Envases”), existentes en las farmacias, de esta forma se garantiza que estos residuos recibirán
el tratamiento medioambiental adecuado, evitando que puedan dañar nuestro entorno.

Por otra parte, las drogas que se suministran a los animales de consumo no deben estar presentes en un
límite superior al máximo permitido, dado que está comprobado que estas sustancias presentan toxicidad a
largo y a corto plazo; y en el caso de los antibióticos y antiparasitarios además de esta toxicidad presentan
riesgo microbiológico (favorecen la aparición de microorganismos resistentes a los antibióticos utilizados en
medicina humana, lo que los convierte en un peligro para la salud pública).

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 Opción D: Química medicinal
6.4. Conceptos básicos de los procesos de la química ecológica (química sostenible).
Explicación de cómo la química ecológica se usó para desarrollar el precursor para el
Tamiflu (oseltamivir).

La química sostenible (Green Chemistry) es el diseño de productos químicos y procesos que reducen o
eliminan el uso y generación de sustancias nocivas. El término Green Chemistry fue introducido por Paul
Anastas en 1998 (Paul T. Anastas is the Director of Yale University's Center for Green Chemistry and Green
Engineering) y describe los esfuerzos de los químicos para desarrollar procesos y productos que prevengan
la contaminación y que sean seguros tanto para los seres humanos como para el medio ambiente.

El diseño de productos medioambientalmente benignos se guía por los doce principios de la química
sostenible enunciados por Anastas y Warner:
1. Es mejor prevenir la formación de residuos que limpiarlos una vez formados. (Prevención).
2. Los métodos sintéticos deben diseñarse para maximizar la incorporación en el producto final de todos
los materiales usados en el proceso. (Economía atómica).
3. Siempre que sea posible, deben diseñarse metodologías sintéticas que usen y generen sustancias
que no sean tóxicas para la salud y el medio ambiente. (Métodos de síntesis menos peligrosos).
4. Los productos químicos deben diseñarse para mantener la eficacia de su función, pero reduciendo
la toxicidad. (Diseño de productos más seguros).
5. El uso de sustancias auxiliares (por ejemplo, disolventes, agentes de separación, etc…) debería ser
innecesario en la medida de lo posible e inocuo cuando sean necesarios. (Disolventes y auxiliares
más seguros).
6. Los requerimientos energéticos deben ser tenidos en cuenta debido a su impacto medioambiental y
económico, y deben ser minimizados. Los métodos sintéticos deben realizarse a temperatura
ambiente cuando sea posible. (Eficacia energética).
7. Las materias primas deben ser renovables cuando sea posible técnica y económicamente. (Uso de
materias primas renovables).
8. Debe evitarse el uso y generación de derivados (grupos bloqueantes, protección/desprotección,
modificación temporal de las condiciones físicas/químicas) cuando sea posible. (Reducir el uso de
derivados).
9. Los reactivos catalíticos (tan selectivos como sea posible) son mejores que los reactivos
estequiométricos. (Catálisis).
10. Los productos químicos deben diseñarse de manera que su función no persista en el medio ambiente
y degradarse a productos inocuos. (Diseño para la degradación).
11. Es necesario desarrollar metodologías analíticas para permitir el análisis a tiempo real,
monitorización interna y control previo a la formación de sustancias peligrosas. (Análisis a tiempo
real).
12. Deben escogerse las sustancias y la forma de una sustancia utilizada en un proceso químico de
manera que se minimice el potencial de accidentes químicos, incluyendo escapes, explosiones e
incendios. (Síntesis químicas más seguras).
13. Uno de los ejemplos de cómo la "biotecnología blanca” puede sustituir a procesos químicos
tradicionales y más contaminantes es cómo la química ecológica se usó para desarrollar el precursor
para el Tamiflu (oseltamivir).

La biotecnología blanca está relacionada con la utilización de sistemas biológicos para la fabricación,
transformación o degradación de moléculas, gracias a procesos enzimáticos y fermentativos para
aplicaciones industriales en sectores como el de los materiales, química y la energía. En estos casos, los
procesos biotecnológicos se emplean como alternativa a procesos químicos convencionales, lo que conlleva
ventajas económicas y medioambientales. La importancia de la biotecnología blanca para una industria más
sostenible ha sido repetidamente señalada por entidades como la Comisión Europea o la OCDE, y es uno
de los retos de la Plataforma Europea para la Química Sostenible.

El fosfato de oseltamivir, un inhibidor de la neuroaminidasa A conocido como Tamiflu® es un fármaco para

el tratamiento del virus de la gripe A y B comercializado por Hoffmann-la Roche y Gilead Sciences.

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 Opción D: Química medicinal
A pesar del pequeño tamaño de la molécula ésta contiene tres centros quirales y es bastante difícil de
sintetizar. De todas las rutas de síntesis ensayadas se ha concluido que el ácido quínico y el ácido shikímico
son los precursores más adecuados. El ácido quínico puede ser obtenido en grandes cantidades de la
corteza del árbol de la Cinchona pero no se tiene la certeza de si sería una fuente fiable a largo plazo para
la obtención de un fármaco del que se espera una gran demanda. Del árbol del anís
estrellado, una especie originaria de China, Corea y Japón se extrae el ácido shikímico el cual es un
intermedio en la biosíntesis de aminoácidos aromáticos.A partir de procesos de fermentación microbiana se
pueden obtener grandes cantidades de ácido shikímico. Así una cepa específica de Escherichia coli, cuando
se la sobre alimenta con glucosa, produce AS (ácido shikímico).

MENTALIDAD INTERNACIONAL:

▪ Considerar cómo las compañías farmacéuticas determinan la forma de invertir fondos para la
investigación y el desarrollo de nuevos medicamentos.
▪ ¿Tienen las compañías farmacéuticas la responsabilidad de investigar enfermedades raras que no
les proporcionarán beneficios económicos significativos?
▪ La producción de una droga implica varias reacciones orgánicas diferentes. ¿Cuál es la ética que
gobierna el diseño (síntesis) de drogas? ¿Varían las normas y prácticas por país y región?

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