AREA CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE MEDICINA
CATEDRA: MORFOFISIOLOGIA III
MC. VLEIDY CASTRO

UNIDAD II. SISTEMA NERVIOSO. TEMA #2: POTENCIAL DE ACCION.

Generalidades.
Hay potenciales eléctricos a través de las membranas de prácticamente todas las
células del cuerpo. Las células nerviosas y musculares, son autoexcitables, es
decir, capaces de generar impulsos electroquímicos rápidamente cambiantes en
sus membranas, y estos impulsos se utilizan para transmitir señales a través de
las membranas de los nervios y de los músculos.
En otros tipos de células, como las células glandulares, los macrófagos y las
células ciliadas, los cambios locales de los potenciales de membrana también
activan muchas de las funciones de las células.
Las células poseen elementos aniónicos y catiónicos que generan potenciales
eléctricos. Existen potenciales en reposo y de activación de membrana.
La membrana está formada por una bicapa lipídica, por proteínas periféricas en la
parte interna y externa y por proteínas integrales que atraviesan de punta a punta
la membrana, son los llamados canales por donde pasan los iones. Esos canales
pueden estar en estados diferentes, abiertos o cerrados.
Se ha medido la composición que tiene el líquido extracelular e intracelular y se ha
averiguado que es diferente.
Potencial de acción nervioso.
Son cambios rápidos del potencial de membrana que se extienden rápidamente a
lo largo de la membrana de la fibra nerviosa.
Cada potencial de acción comienza con un cambio súbito desde el potencial de
membrana negativo en reposo normal hasta un potencial positivo y después
termina con un cambio casi igual de rápido de nuevo hacia el potencial negativo.
Para conducir una señal nerviosa el potencial de acción se desplaza a lo largo de
la fibra nerviosa hasta que llega al extremo de la misma.
Un potencial de acción se produce porque el estímulo provoca la apertura de
canales para el sodio, el sodio que está más concentrado fuera, entra en las
células y aumenta el potencial de membrana hasta llegar al umbral.
Potenciales de membrana.
Debido a sus propiedades de semipermeabilidad, la membrana mantiene la
separación de sus cargas. Debe notarse que el fenómeno que tiene lugar en la
membrana solo implica la distribución preferencial de cargas, ya que el numero
total de cargas positivas y negativas del interior celular es el mismo.
La separación de cargas es responsable del potencial de reposo de la membrana
celular. En la mayoría de las neuronas este potencial intracelular varia de – 60 a –
70 mV, en relación al potencial del liquido extracelular que arbitrariamente se
establece en 0 mV. Se denomina potencial de membrana a la diferencia de
potencial entre el interior y el exterior celular, tanto en reposo como en los
distintos estados de activación neuronal.
Depende de:
a) La polaridad de la carga eléctrica de cada ion.
b) La permeabilidad de la membrana (P) a cada uno de los iones.
c) Las concentraciones de los respectivos iones en el interior y en el exterior de la
membrana.
  La concentración de K+ es grande dentro de la membrana de una fibra
nerviosa, pero muy baja fuera de la misma. En este caso, la membrana es
permeable a los iones K+, pero no a ningún otro ion. Debido al gran
gradiente de concentración de potasio desde el interior hacia el exterior hay
una intensa tendencia a que cantidades adicionales de iones potasio
difundan hacia fuera a través de la membrana.
A medida que lo hacen transportan cargas eléctricas positivas hacia el exterior,
generando de esta manera electropositividad fuera de la membrana y
electronegatividad en el interior debido a los aniones negativos que permanecen
detrás y que no difunden hacia fuera con el K+. En un plazo de aproximadamente
1ms la diferencia de potencial entre el interior y el exterior, denominada potencial
de difusión, se hace lo suficientemente grande como para bloquear la difusión
adicional neta de potasio hacia el exterior, a pesar del elevado gradiente de
concentración iónica de potasio.
 Concentración elevada de iones sodio fuera de la membrana y una
concentración baja de sodio dentro. Estos iones también tienen carga
positiva. Esta vez la membrana es muy permeable a los iones sodio e
impermeable a todos los demás iones. La difusión de los iones sodio de
carga positiva hacia el interior, crea un potencial de membrana con
negatividad en el exterior y positividad en el interior. Una vez más el
potencial de membrana se hace lo suficientemente elevado en un plazo de
milisegundos como para bloquear la ulterior difusión neta de iones sodio
hacia el interior: sin embargo, esta vez, en la fibra nerviosa del mamífero, el
potencial es de aproximadamente 61 mV positivos en el interior de la fibra .
La capacidad de las células para producir potenciales depende del
movimiento de iones a través de la membrana celular.
En relación con los cationes, las células gliales poseen una membrana celular
selectivamente permeable al k+. en las neuronas también existe cierta
permeabilidad al Na+ y, en mucho menor grado al Ca+. Esta difusión como la de
otros iones, ej.: Cl-, tiene lugar a través de zonas específicas restringidas de la
membrana celular llamadas canales o poros, constituidas por proteínas que
atraviesan una o varias veces la doble capa lipídica, sirviendo de pasajes hidrófilos
aptos para ser utilizados por los iones.
Los canales pueden ser pasivos (están siempre abiertos) o regulados. Existe
selectividad de los canales para los distintos iones, selectividad que esta dada por
el tamaño, la carga y el grado de hidratación iónica.
Los movimientos de iones transmembrana celular ocurren por fuerza
electroquímica generada por:
1._ gradiente de concentración.
2._ gradiente eléctrico.
En la célula glial, permeable solo al k+, este catión tiende a salir por gradiente de
concentración, pero es retenido eléctricamente por la presencia de aniones no
difusibles en el interior celular. La relación de estas fuerzas esta descrita por la
ecuación de Nernst.
Potencial de equilibrio
: Es la relación del potencial de difusión con la diferencia de concentración. Es el
nivel del potencial de difusión a través de una membrana que se opone
exactamente a la difusión neta de un ion particular a través de la membrana.
Es el potencial que está en el interior de la membrana. Establece de esta manera
un equilibrio electroquímico en el medio celular, producto del equilibrio entre los
componentes extracelular e intracelular.
La magnitud de este potencial de Nernst viene determinada por el cociente de las
concentraciones de ese ion específico en los dos lados de la membrana. Cuanto
mayor es este cociente, mayor es la tendencia del ion a difundir en una dirección
y, por tanto, mayor será el potencial de Nernst necesario para impedir la difusión
neta adicional.
Ecuación de Nernst: Para cualquier ion univalente a la temperatura corporal
normal (37 °C):

donde FEM es la fuerza electromotriz.

Será (+) si el ion que difunde desde el interior hacia el exterior es un ion negativo,
y es negativo (-) si el ion es positivo. Así, cuando la concentración de iones potasio
positivos en el interior es 10 veces mayor que la del exterior, el logaritmo de 10 es
1. De modo que se calcula que el potencial de Nernst es de -61 m V en el interior
de la membrana.
La situación de las neuronas es diferentes, aquí la membrana celular es
permeable no solo al k+, sino también, aunque en menor grado al Na+.
Por ejemplo: si se aplica la ecuación de Nernst a los valores de Na+, que se
obtiene es de +55mV. Es decir, que para el potencial de membrana en reposo de
60mV, el Na+ esta en 105mV de su potencial de equilibrio, por lo que existe una
poderosa fuerza electroquímica que tiende hacer entrar Na+ por los pocos canales
pasivos para Na+ (siempre abiertos) disponibles en reposo. Sin embrago, este
ingreso de Na+ despolariza en solo algunos mV a la neurona, debido a que: a) la
membrana en reposo es muy poco permeable al Na+, b) existe un egreso de k+
que equilibra el ingreso de Na+ a un mV: -60mV.
Si esta situación permaneciera de manera indefinida, los gradientes iónicos de
Na+ y K+ de la neurona se disiparían, ya que el Na+ entre y el K+ sale de la
célula.
La bomba Na+ - K+ - ATPasa previene la desaparición de dichos gradientes al
intercambiar con consumo de energía, 3 átomos de Na+ del interior de la célula
por 2 de K+ desde el exterior celular.

Bomba Sodio/Potasio:
Es un transporte activo de los iones sodio y potasio a través de la membrana.
Todas las membranas celulares del cuerpo tienen una potente bomba Na+/K+.
Se trata de una bomba electrógeno porque se bombean más cargas positivas
hacia el exterior que hacia el interior (tres iones Na+ hacia el exterior por cada dos
iones K+ hacia el interior), dejando un déficit neto de iones positivos en el interior;
esto genera un potencial negativo en el interior de la membrana celular.
La bomba Na+/K+ también genera grandes gradientes de concentración para el
Na+ y el potasio a través de la membrana nerviosa en reposo. Estos gradientes
son los siguientes:
 Na+(exterior): 142 mEq/l
  Na+(interior): 14 mEq/l
 K+ (exterior): 4 mEq/l
 K+ (interior): 140 mEq/l
La bomba Na+-K+ proporciona una contribución adicional al potencial en reposo.
El hecho de que se bombeen más iones sodio hacia el exterior que iones potasio
(potencial de -86mV) hacia el interior da lugar a una pérdida continua de cargas
positivas desde el interior de la membrana; esto genera un grado adicional de
electronegatividad (aproximadamente -4 mV más) en el interior además del que se
puede explicar por la difusión de manera aislada. Por tanto, el potencial de
membrana neto cuando actúan todos estos mecanismos a la vez es de
aproximadamente -90 m V.
Esta bomba contribuye al aprovechamiento de la energía y de los iones que
difunden como consecuencia del potencial de acción. Requiere energía del ATP de
la célula para esta operación, su grado de actividad se estimula mucho cuando se
acumula un exceso de iones sodio en el interior de la membrana celular desde 10
hasta 20 mEq/1, la actividad de la bomba no sólo aumenta, sino que lo hace
aproximadamente ocho veces.
Por tanto, es fácil comprender cómo el proceso de «recarga» de la fibra nerviosa
se puede poner rápidamente en movimiento siempre que empiezan a «agotarse»
las diferencias de concentración de los iones sodio y potasio a través de la
membrana.
En síntesis, en la neurona en reposo, los flujos pasivos y activos de Na+ y
K+ están balanceados. El sistema esta en un estado de equilibrio, logrado
mediante consumo de energía, por la bomba Na+ - K+ - ATPasa.
Cuando el potencial de membrana de una célula es el resultado de la actividad de
2 o mas iones (como es el caso de la neurona), cada ion influirá en el potencial de
membrana en forma proporcional a su concentración dentro y fuera de la célula, y
a la permeabilidad de la membrana para el ion.
Excitación: el proceso de generación del potencial de acción La presión nerviosa
para excitar las terminaciones nerviosas sensitivas de la piel, neurotransmisores
químicos para transmitir señales desde una neurona a la siguiente en el cerebro y
una corriente eléctrica para transmitir señales entre células musculares sucesivas
del corazón y del intestino.
Inhibición de la excitabilidad: «estabilizadores» y anestésicos locales
- El ion calcio es un «estabilizador».
- Anestésicos locales: Como procaína y tetracaína. La mayor parte de estos
compuestos actúa directamente sobre las compuertas de activación de los canales
de sodio, haciendo que sea mucho más difícil abrir estas compuertas, reduciendo
de esta manera la excitabilidad de la membrana. Cuando se ha reducido el factor
de seguridad, por debajo de 1, los impulsos nerviosos no pasan a lo largo de los
nervios anestesiados.
Fases del Potencial de Acción:
a. Fase de reposo: Em antes del comienzo del potencial de acción. Se dice
que la membrana está «polarizada» durante esta fase debido al potencial
de membrana negativo de -90 mV que está presente.
b. Fase de despolarización: Se permeabiliza la membrana a los iones Na+,
que difunden hacia el interior del axón. El estado «polarizado» normal de -
90 mV por la entrada de iones sodio cargados positivamente, y el potencial
aumenta rápidamente en dirección positiva (fibras nerviosas grandes). En
algunas fibras más pequeñas, así como en muchas neuronas del sistema
nervioso central, el potencial simplemente se acerca al nivel cero y no hay
sobreexcitación hacia el estado positivo.
c. Fase de repolarización: En un plazo de algunas 10ms de seg después de
que la membrana se haya hecho muy permeable a los iones sodio, los
canales de sodio comienzan a cerrarse y los canales de potasio se abren
más de lo normal. De esta manera, la rápida difusión de los iones potasio
hacia el exterior restablece el potencial de membrana en reposo negativo
normal.
Umbral de excitación: El Umbral de Excitación es el punto donde el estímulo es
capaz de excitar la membrana para desencadenar el potencial. Es necesario un
aumento súbito del potencial de membrana de 15 a 30 mV.
Por tanto, un aumento súbito del potencial de membrana en una fibra nerviosa
grande desde -90 mV hasta aproximadamente -65 mV habitualmente da lugar a la
aparición explosiva de un potencial de acción.
Se dice que este nivel de -65 mV es el umbral para la estimulación. Esto se
produce cuando el número de iones Na+ que entran en la fibra supera al número
de iones K+ que salen de la misma.

Canales Transportadores que atraviesan la membrana nerviosa:

 Canales de sodio activados por el voltaje
Durante el potencial de acción tiene un papel muy importante.
Este canal tiene dos compuertas, una cerca del exterior del canal, denominado
compuerta de activación, y otra cerca del interior, denominada compuerta de
inactivación.
En estado de reposo la compuerta de activación está cerrada, lo que impide la
entrada de iones sodio hacia el interior de la fibra a través de estos canales de
sodio.
Cuando el potencial de membrana se hace menos negativo que durante el estado
de reposo, aumentando desde -90 mV hacia cero, finalmente alcanza un voltaje
(entre -70 y -50 mV) que produce la activación de la compuerta: estado activado.
Durante este estado los iones sodio pueden atravesar el canal, aumentando la
permeabilidad de la membrana al sodio hasta 500 a 5000 veces. El mismo
aumento de voltaje que abre la compuerta de activación también cierra la
compuerta de inactivación.
Sin embargo, la compuerta de inactivación se cierra algunas 10ms después de
que se abra la compuerta de activación. Es decir, el cierre de la compuerta de
inactivación es más lento; y los iones sodio ya no pueden pasar hacia el interior de
la membrana. En este punto el potencial de membrana comienza a recuperarse de
nuevo hacia el estado de membrana en reposo, lo que es el proceso de
repolarización.
La compuerta de inactivación no se abre de nuevo hasta que el potencial de
membrana se normaliza o casi a valores de reposo. Por tanto, en general el canal
de sodio no se puede abrir de nuevo sin que antes se repolarice la fibra nerviosa .
 Canal de potasio activado por el voltaje:
Tiene una función importante en el aumento de la rapidez de la repolarización de
la membrana.
Durante el estado de reposo la compuerta del canal de potasio está cerrada, lo
que impide que los iones potasio pasen a través de este canal hacia el exterior.
Cuando el potencial de membrana aumenta desde -90 mV hacia cero, este voltaje
produce una apertura conformacional de la compuerta y permite el aumento de la
difusión de potasio hacia fuera a través del canal. Sin embargo, debido a la ligera
demora de la apertura de los canales de potasio, en su mayor parte, se abren al
mismo tiempo que están comenzando a cerrarse los canales de sodio debido a su
inactivación. Por tanto, la disminución de la entrada de sodio hacia la célula y el
aumento simultáneo de la salida de potasio desde la célula se combinan para
acelerar el proceso de repolarización, lo que da lugar a la recuperación completa
del potencial de membrana en reposo en otras pocas diezmilésimas de segundo.
Además, una vez que los canales de potasio están abiertos, permanecen abiertos
durante toda la duración del potencial de membrana positivo y no se cierran de
nuevo hasta que el potencial de membrana ha disminuido de nuevo hasta un valor
negativo
La entrada de iones Na+ en el inicio del potencial de acción produce la positividad;
y la salida de potasio con la nula salida de sodio al interior, hace que el potencial
vuelva a su nivel basal.
Principio del todo o nada: Una vez que se ha originado un potencial de acción
en cualquier punto de la membrana de una fibra normal, el proceso de
despolarización viaja por toda la membrana si las condiciones son las adecuadas,
o no viaja en absoluto si no lo son. Para que se produzca la propagación
continuada de un impulso, en todo momento el cociente del potencial de acción
respecto al umbral de excitación debe ser mayor de 1. Este requisito de «mayor de
1» se denomina factor de seguridad para la propagación.
Periodo refractario o absoluto: Es el periodo posterior a la despolarización de la
membrana dada por el potencial de acción precedente, donde se inactivan los
canales de sodio y/o de calcio, sin alcanzar la polarización, durante el cual es
imposible desencadenar un segundo potencial de acción.
Tiene una duración de 1/2.500 seg. Por tanto, se puede calcular fácilmente que
una fibra de este tipo puede transmitir un máximo de aproximadamente 2500
impulsos por segundo. Durante la mayoría del tiempo que dura el PA, la célula es
incapaz de responder a un nuevo estímulo porque está en lo que se llama período
refractario.
Propagación del potencial de acción, dirección y velocidad: El potencial de
acción generado en cualquier dirección en la membrana excitable, suele excitar
las áreas adyacentes de la misma, dando lugar a la propagación.
Los canales de sodio de estas nuevas áreas, se abren inmediatamente y el
potencial se extiende en forma explosiva. Las áreas despolarizadas, producen
circuitos locales que favorecen la transmisión y continua propagación a lo largo de
toda la fibra.
El potencial de acción viaja en varias direcciones a lo largo de todas las ramas de
fibra nerviosas, alejándose del estímulo. La velocidad de conducción en las fibras
nerviosas varía desde 0.25 m/s en las fibras amielínicas hasta 100/seg (la longitud
de un campo de fútbol en un segundo) en las libras mielinizadas muy grandes.
Características especiales de la transmisión de señales en los troncos
nerviosos.
a.) Fibras nerviosas mielinizadas y no mielinizadas: Un tronco nervioso
medio contiene aproximadamente el doble de fibras no mielinizadas que
mielinizadas. El núcleo central de la fibra es el axón, y la membrana del
axón es la membrana que realmente conduce el potencial de acción. El
axón contiene en su centro el axoplasma, que es un líquido intracelular
viscoso. Alrededor del axón hay una vaina de mielina que con frecuencia es
mucho más gruesa que el propio axón. Aproximadamente una vez cada 1 a
 3 mm a lo largo de la vaina de mielina hay un nódulo de Ranvier. Las
células de Schwann depositan la vaina de mielina alrededor del axón de la
siguiente manera: en primer lugar, la membrana de una célula de Schwann
rodea el axón. Después, la célula de Schwann rota muchas veces alrededor
del axón, depositando múltiples capas de membrana de la célu¬la de
Schwann que contiene la sustancia lipídica esfingomielina. Esta sustancia
es un excelente aislante eléctrico que disminuye el flujo iónico a través de la
membrana aproximadamente 5000 veces.
b.) Conducción «saltatoria» en las fibras mielinizadas de un nódulo a
otro. Los iones fluyen a través de los nódulos de Ranvier. Por tanto, los
potenciales de acción se producen sólo en los nódulos. Es decir, la
corriente eléctrica fluye por el líquido extracelular circundante que está
fuera de la vaina de mielina, así como por el axoplasma del interior del
axón, de un nódulo a otro, excitando nódulos sucesivos uno después de
otro. Así, el impulso nervioso recorre a saltos la fibra. La importancia de
esta conducción es porque aumenta la velocidad de la transmisión nerviosa
en las Fibras mielinizadas hasta 5 a 50 veces; además, conserva la energía
para el axón porque sólo se despolarizan los nódulos, permitiendo una
pérdida de iones tal vez 100 veces menor de lo que sería necesario; por
tanto, precisa poco metabolismo para restablecer las diferencias de
concentración de sodio y de potasio a través de la membrana después de
una serie de impulsos nerviosos. Proporciona aislamiento que ofrece la
membrana de mielina y la disminución de 50 veces de la capacitancia de la
membrana permiten que se produzca la repolarización con muy poca
transferencia de iones.
Ritmicidad de algunos tejidos excitables: descarga repetitiva.
Las descargas repetitivas autoinducidas aparecen normalmente en el corazón, en
la mayor parte del músculo liso y en muchas neuronas del sistema nervioso
central. Estas descargas rítmicas producen:
1) el latido rítmico del corazón
2) el peristaltismo rítmico de los intestinos
3) fenómenos neuronales, como el control rítmico de la respiración.
Además, casi todos los demás tejidos excitables pueden descargar de manera
repetitiva si se reduce lo suficiente el umbral de estimulación de las células del
tejido. Por ejemplo, incluso las fibras nerviosas grandes y las fibras musculares
esqueléticas, que normalmente son muy estables, muestran descargas repetitivas
cuando se colocan en una solución que contiene el fármaco veratrina o cuando la
concentración del ion calcio disminuye por debajo de un valor crítico, porque estos
dos hechos aumentan la permeabilidad de la membrana al sodio.
Arco Reflejo:
Es la unidad básica de la actividad refleja integrada, la cual se inicia en un
receptor sensorial con un potencial local, cuya magnitud es proporcional a la
intensidad del estímulo.
Es la respuesta a estímulos específicos percibidos por neuronas sensoriales. Es
necesario que interactúen: el receptor, la neurona y el efector.
Componentes Del Arco Reflejo:
 Receptor sensorial.
 Neuronas (Vías aferentes).
 Sinapsis.
 Centro integrador.
 Neurona eferente o motora (Vía eferente).
 Órgano efector.
El número de potenciales de acción es proporcional al tamaño del potencial
generador. En el SNC, las respuestas se gradúan una vez más al término de
potenciales postsinápticos excitatorios y potenciales postsinápticos inhibidores en
las uniones sinápticas.
Las respuestas del todo o nada se generan en el nervio eferente, cuando llegan al
efector establecen una respuesta. Cuando el efector es musculo liso, las
respuestas se suman para producir potencial de acción. Cuando el efector es
musculo estriado la respuesta, produce potencial de acción que induce
contracción muscular. La conexión entre neuronas aferentes y eferentes casi
siempre se da en el SNC en un tiempo dado.
Dependiendo de cuantas neuronas actúan en la sinapsis, entre la neurona
aferente y eferente pueden ser:
-Arcos Reflejos Monosinápticos.
-Arcos Reflejos Polisinapticos.
Importancia del Arco Reflejo: Nos permite percibir los estímulos, para
protección. Además, nos permite estar alerta.