Título: Metabolismo de glúcidos.

Vías alimentadoras de la
glucólisis.

Materia: Química Biológica 2

Profesor: Agustín Vergara

Objetivos de aprendizaje
• Conocer el metabolismo inicial de los glúcidos.
• Conocer el mecanismo por el cual otros glúcidos se incorporan a
la vía glucolítica.
• Conocer el metabolismo de disacáridos.
• Desarrollar las patologías asociadas al metabolismo de estos
glúcidos.
• Identificar las vías metabólicas que parten de glucosa-6-P.

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 Introducción

• Principales glúcidos son:

- Polisacáridos (glucógeno y almidón)

- Disacáridos (maltosa, lactosa y sacarosa)
- Monosacáridos (galactosa, fructosa y manosa)

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Fuentes
• Polisacáridos: Almidón: granos, harinas, tubérculo, legumbres.
Glucógeno: carnes

• Disacáridos: Maltosa: granos de cebada.

Sacarosa: frutas, azúcar de mesa, remolacha
Lactosa: Leche y derivados

• Monosacáridos: Glucosa: frutas, miel, golosinas.

Fructosa: miel, alimentos con sacarosa
Manosa: habichuelas, repollo, nabo.

Metabolismo inicial de los HC

• HC de la dieta: almidón, lactosa, sacarosa, glucosa, algo de
glucógeno, otros monosacáridos e HC no digeribles (celulosa).

• Digestión: - α-amilasa salival hidroliza enlaces α1->4

- En intestino delgado, actúa α-amilasa pancreática,

genera maltosa y maltriosa, y también dextrina limite,
fragmentos de amilopectina (poseen ramificaciones α1->6).

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Metabolismo inicial de los HC

Metabolismo inicial de los HC

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Metabolismo
inicial de los
HC

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Metabolismo
inicial de los HC

Metabolismo inicial de los HC

• Velocidad de absorción de la glucosa

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Metabolismo Polisacáridos endógenos:
Glucogenolisis
• Glucógeno: reserva principal en hígado (10% de su peso) y
musculo esquelético (1 – 2 % de su peso).

• Almacena como gránulos de glucógeno

• Glucógeno muscular: proporciona una fuente de energía

rápida para el metabolismo tanto aeróbico como anaeróbico.

• Glucógeno hepático: sirve como almacén de glucosa para

otros tejidos cuando no hay glucosa disponible en la dieta
(entre comidas o durante el ayuno).

Metabolismo Polisacáridos endógenos:

Glucogenolisis

Hepatocito: en negro
gránulos de glucógeno
10 – 40 nm de diámetro

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Metabolismo Polisacáridos endógenos:
Glucogenolisis

• Se degrada mediante fosforólisis.

• Se produce por acción de tres enzimas:

glucógeno fosforilasa, enzima desramificador y
fosfoglucomutasa.

Metabolismo Polisacáridos endógenos:

Glucogenolisis: Glucosa 6-fosfatasa

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 Metabolismo Polisacáridos endógenos:
Glucogenolisis - Regulación metabólica
• La glucógeno fosforilasa es la enzima reguladora de la vía.

• Regulada por dos mecanismos:

- Regulación alostérica: Calcio, ATP, AMP
(Musculo) y glucosa (hígado).
- Regulación hormonal: Reversible, por
fosforilación y desfosforilación.

Patologías asociadas:
Alteración en el metabolismo del Glucógeno
• Glucogenosis: se producen por defectos en las vías que degradas o
sintetizan glucógeno.

• Se han clasificado según el tejido afectado: Hígado, Musculo o Ambos

• La incidencia: 1:25.000 RN.

• Sintomatología más frecuente:

- Hepáticas Hipoglucemia y hepatomegalia
- Musculares: Debilidad muscular

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Alteración en el metabolismo del Glucógeno:
Glucogenosis
Glucogenosis tipo Ia: Von Gierke

• Enzima afectada glucosa 6-fosfatasa

• Síntomas: hepatomegalia y retrasado del desarrollo, temblores irritabilidad

sudoración, convulsiones, intolerancia al ayuno

• Hallazgos bioquímicos: Hipoglucemia, acidosis láctica, hiperuricemia,

hiperlipidemia, neutropenia.

• Tratamiento: El objetivo principal es prevenir la hipoglicemia. Evitar la

estimulación de la neoglucogenesis, aumento del glucagón y del acido
láctico.

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 Alteración en el metabolismo del Glucógeno:
Glucogenosis
Glucogenosis tipo Ia: Von Gierke

• Hallazgos bioquímicos:
✔Hipoglucemia
✔Acidosis láctica
✔Hiperuricemia
✔Hiperlipidemia

Alteración en el metabolismo del Glucógeno:

Glucogenosis
• Glucogenosis tipo II: Pompe. AR

• Déficit enzimático de la enzima glucosidasa lisosomal

(maltasa ácida). α1-4 glucosidasa.

• Glucogenosis generalizada con compromiso de corazón,

SNC, musculo esquelético, hígado, riñón y leucocitos.

• Tratamiento: Hasta el 2006 no existía. En la actualidad

reemplazo enzimático.

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Alteración en el metabolismo del Glucógeno:
Glucogenosis
• Glucogenosis tipo III: Cori. AR. Existe tipo a y b.

• Déficit enzimático de la enzima desramificante.

• Tipo a: déficit de transferasa y glucosidasa a nivel muscular y

hepático
• Tipo b: es un tipo de mutación exclusivamente hepática.

• Caracterizada por hepatomegalia e hipoglucemia.

Metabolismo de disacáridos
• Son hidrolizadas en las células que tapizan la pared
interna del intestino delgado 🡪 hexosas.

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Lactosa
• Lactasa es segregada en el intestino de los RN para digerir la lactosa de leche de sus
madres.

• Como la leche no la ingieren la mayoría de los mamíferos tras la lactancia, la

secreción de lactasa desciende en los adultos.

• Los seres humanos, seguimos produciendo lactasa, pero porque seguimos

consumiendo leche o sus derivados.

Patologías asociadas
• Déficit de lactasa.

• Déficit primario de lactasa:

1 – Alactasia congénita
2 – Déficit de lactasa propio de niños
mayores y adultos

• Déficit secundario de lactasa

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Déficit primario congénito de lactasa

• Entidad rara hereditaria. AR.

• 1:60.000

• Ausencia total de la actividad lactasa de las vellosidades

intestinales.

Déficit primario adquirido de lactasa

• Las concentraciones de lactasa aumentan al nacer. Luego se
produce una disminución progresiva determinada
genéticamente.

• Es independiente de la ingesta de leche y derivados.

• Dos tercios de la humanidad presenta hipolactasia como un

proceso normal del adulto.

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Déficit secundario de lactasa
• Cuando la enfermedad de la mucosa
intestinal es grave se produce ausencia
total de la actividad de lactasa del ribete en
cepillo.

Metabolismo de monosacáridos
• Ingresan en diferentes puntos de la ruta glucolítica.

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Metabolismo de la Galactosa

• Procede de la hidrólisis del disacárido lactosa.

• La principal vía de utilización es la conversión a glucosa-6-

fosfato.

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20
 Biosíntesis de Lactosa
Glándula mamaria
• La presencia de alfa-lactalbúmina (luego del parto) genera
un complejo con la galactosiltransferasa →
cumplen función de lactosa sintasa.

UDP-Gal + Glucosa → Lactosa

Patologías asociadas

• Se produce por defecto en cualquiera de las tres enzimas del

metabolismo de la galactosa:

- Galactoquinasa (Galactosemia tipo II)

- UDP-Glucosa: galactosa-1-P uridiltransferasa (Galactosemia tipo I)

- UDP-Glucosa 4-epimerasa (Galactosemia tipo III)

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22
Galactosemia tipo I
• Galactosemia clásica. AR. Incidencia que va desde 1:16.000 a
1:60.000 RNV.

• Existe una variante, variante de Duarte, en la cual se produce el

déficit enzimático pero con una actividad del 50%.

• Más frecuente. 70% de las galacotsemias.

• Se produce por déficit de UDP-Glucosa: galactosa-1-P

uridiltransferasa

• Se produce acumulación de la gal-1-P, galactosa y galactitol.

Galactosemia tipo I
• Se presenta en RN de clínica normal.

• Una vez que reciben leche, comienzan a perder peso. Rechazo

del alimento. Vómitos, diarrea.

• Se produce daño hepático que induce a una cirrosis progresiva,

presencia de ictericia, ascitis, alteración de la coagulación.

• Aparecen cataratas del cristalino por acumulación de

galactitol.

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Galactosemia tipo I
• Disminución del coeficiente intelectual. Dispráxia verbal.

• Disfunción ovárica.

• Diagnostico: se realiza por medición de glactosa-1-P y la

actividad de la UDP-Glucosa: galactosa-1-P uridiltransferasa
en GR

• Tratamiento: eliminar la galactosa y lactosa del la dieta.

Galactosemia tipo II
• Se produce por déficit de galactoquinasa (GALK).

• Toda la galactosa ingerida es transformada en galactitol o

excretada como galactosa.

• AR.

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 Galactosemia tipo II
• La galactosa transformada en galactitol por acción de la enzima
aldolasa reductasa. El galactitol se acumula en el cristalino causando
edema y desnaturalización de los proteínas, produciendo cataratas,
síntoma característico.

• Diagnostico: se realiza por medición de galactosa y galactitol en GR,

hígado o fibroblastos.

• Tratamiento: eliminar la galactosa y lactosa del la dieta. Si bien las

cataratas no revierten, de ser instaurado a tiempo las mismas no se
producen.

Galactosemia tipo III

• Producida por déficit de UDP-Glucosa 4-epimerasa

• Provoca acumulación de galactosa, galactosa-1-P, galactitol y

UDP-Gal.

• AR.

• De menor frecuencia que las anteriores.

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Galactosemia tipo III

• Diagnostico: se realiza por medición de glactosa-1-fosfato y

UDP-galactosa en todos los tejidos.

• Tratamiento: es extremadamente difícil. Hay que mantener

ciertos niveles de galactosa para las reacciones biosintéticas.
Los niños igualmente presentan retraso del desarrollo
psicomotor.

Metabolismo de la Fructosa
• Presente en muchas frutas como azúcar libre.

• Fuente muy importante es a partir de la hidrolisis de la

sacarosa.

• La fosforilación en la mayor parte de los tejidos genera

fructosa-1-fosfato.

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 Metabolismo de la Fructosa
• Luego por acción de la fructosa-
1-fosfato aldolasa, genera DHAP
(intermediario glucolítico) y
gliceraldehido.

• Posteriormente el gliceraldehido
se fosforila en una reacción
dependiente de ATP, por medio
de la enzima triosa quinasa
Generando gliceraldehido-3-
fosfato.

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Patologías asociadas

• Fructosuria o Fructosuria esencial

• Intolerancia hereditaria a la fructosa

• Deficiencia de fructosa 1-6-bifosfatasa

Fructosuria
• Déficit enzimático de fructoquinasa.

• Por acción de la hexoquinasa en musculo y tejido adiposo la

fructosa igualmente genera fructosa-6-fosfato, razón por la
cual no produce ninguna sintomatología.

• AR. Incidencia de 1:130.000. Desde 1876 solo se han

descripto 80 casos.

• Es asintomática y benigna.

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Fructosuria
• Diagnostico: detección de fructosa en orina y prueba de
sustancia reductoras es positiva.

• La prueba de tolerancia a la fructosa no produce aumentos

de glucosa que si produce en sujetos normales.

• Tratamiento: no requiere.

Intolerancia hereditaria a la fructosa

• Se produce por déficit de la enzima aldolasa B (fructosa 1,6-
difosfato aldolasa) impidiendo la formación de DHAP y
gliceraldehido-3-fosfato.

• Se produce acumulación de fructosa-1-fosfato que inhibe la

glucogenolisis (a nivel de la fosforilasa) y la neoglucogénesis
por disminución en la formación de fructosa-1,6-difosfato.

• Además se produce una disminución importante del ATP ya

que el fosfato queda atrapado formando fructosa-1-fosfato.

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Intolerancia hereditaria a la fructosa

• AR.

• Los síntomas aparecen luego de una ingesta importante de

fructosa.

• Incidencia estimada en 1:20.000

Intolerancia hereditaria a la fructosa

• Clínica: indetectable al no consumir fructosa. Cuando
comienza el consumo aparecen los síntomas, nauseas,
vómitos, sudoración, temblor, convulsiones, síntomas en su
mayoría causados por la hipoglucemia.

• Si no se sospecha y no se suspende, pueden aparecer daño

hepático, hepatomegalia, ictericia, edema y ascitis.

• Algunos pacientes no toleran los alimentos con azúcar y las

madres los excluyen de la dieta.

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Intolerancia hereditaria a la fructosa

• Diagnóstico: Se sospecha al encontrar sustancias reductoras

en orina. Y luego determinando fructosa.

• Se confirma midiendo la actividad enzimática.

• Tratamiento: Eliminar toda fuente de fructosa de la dieta.

Deficiencia de fructosa 1-6-bifosfatasa

• Impide la formación de glucosa a partir de sustratos
neoglucogénicos como lactato, glicerol y alanina, y también
fructosa a través de la gluconeogénesis.

• La mantención de la glucemia depende solo de la ingesta de

glucosa, galactosa y de la degradación de glucógeno.

• Toleran más fructosa que en la intolerancia hereditaria.

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Deficiencia de fructosa 1-6-bifosfatasa
• Clínica: acidosis láctica e hipoglucemia.

• Diagnostico: hay que sospechar al encontrar hipoglucemias, acidosis

metabólicas con pH inferior a 7. No hay aumento de cuerpos cetónicos en
respuesta a la hipoglucemia.

• Se produce acumulación de ácidos grasos en hígado y plasma.

• El diagnostico definitivo se establece por estudio de DNA en leucocitos

periféricos.

• Tratamiento: consiste en evitar las hipoglucemias. Evitar ayunos

prolongados.

Metabolismo de la Manosa
• La fosforilación catalizada por la hexoquinasa, genera
manosa-6-fosfato.

• Luego actúa una isomerasa a fructosa-6-fosfato.

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 Vía alimentadora de la glucolisis:
metabolismo de ácidos grasos
• La digestión de grasas neutras (TAG) y de la mayoría de los
fosfolípidos genera glicerol.
• El glicerol entra en la ruta glucolítica por acción de la
glicerolquinasa.

• Luego el glicerol-3-fosfato se oxida por la glicerol-3-

fosfatodeshidrogenasa:

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Rutas metabólicas que parten de
Glucosa-6-fosfato
• La formación de G-6-P desde los diferentes precursores es
de mucha importancia en el metabolismo celular.

• La G-6-P puede tomar diferentes destinos según las

necesidades metabólicas de la célula en un momento
determinado.

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Rutas metabólicas que parten de
Glucosa-6-fosfato
1. Glucólisis: En el caso de que la célula necesite energía o
compuestos carbonados para procesos de síntesis
(anabolismo).

1. Ruta de las pentosas fosfato: es un ruta oxidativa. Cuyos

metabolitos serán utilizados según las necesidades de la
célula. En los tejidos de rápida división utilizan las pentosas
(producir RNA, DNA, y coenzimas), en otros tipos de tejidos
el producto esencial es el dador electrónico NADPH
(biosíntesis ac. grasos, colesterol, otros).

Rutas metabólicas que parten de

Glucosa-6-fosfato
3. Almacenamiento en forma de glucógeno: Si los niveles
de glucosa en sangre son elevados, el organismo activará
los mecanismos necesarios para almacenar y retirar del
torrente sanguíneo ese exceso de glucosa.

3. Reponer glucosa sanguínea: (solo en hígado y riñón). A

partir de la enzima glucosa-6-P fosfatasa presente en la luz
del retículo endoplásmico. La glucosa al salir al torrente
sanguíneo podrá ser utilizada por los tejidos que la
requieran.

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Bibliografía
• Mathews – Bioquímica – 4ta ed.

• Mathews – Bioquímica – 3ra ed.

• Lehninger – Principios de Bioquímica – 5ta ed.

• Colombo, M - Errores innatos en el metabolismo del niño –

4ta ed.

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