Contenido de Hemoglobina Reticulocitaria para El Diagnóstico de La Ferropenia
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ORIGINAL
a
Servicio de Pediatrı́a, Hospital Universitario Reina Sofı́a, Córdoba, España
b
Unidad de Epidemiologı́a Clı́nica, Hospital Universitario Doce de Octubre, Madrid,
CIBER Epidemiologı́a y Salud Pública (CIBERESP), España
c
Servicio de Hematologı́a, Hospital Universitario Doce de Octubre, Madrid, España
d
Departamento de Pediatrı́a, Hospital Universitario Doce de Octubre, Madrid, España
1695-4033/$ - see front matter & 2009 Asociación Española de Pediatrı́a. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.anpedi.2009.04.006
ARTICLE IN PRESS
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hierro oral en la actualidad y aquellos que presentaban una férrico utilizados por algunos de los grupos de investigación
enfermedad aguda febril concurrente o una enfermedad más reconocidos. La heterogeneidad en estos puntos de
crónica. corte ha dado lugar a que en este estudio se considerara
relevante realizar 5 análisis diferentes para su comparación,
enumerados del I al V1,13–18. En el caso de los parámetros
Estudio hematológicos que definen la anemia, estos criterios se
ciñen a los publicados por Dallman19.
El estudio constó de 2 partes: a) cuestionario: recogı́a la
edad gestacional, el sexo, el peso al nacimiento y su
percentil correspondiente, la edad en el momento de la Grupos diagnósticos
inclusión del niño en el estudio y sus percentiles de peso y
talla, la existencia o no de lactancia materna y su duración, La definición de los grupos diagnósticos según el estadio del
la edad en la que se introdujo la leche de vaca, el volumen hierro en cada análisis se estableció previamente13,14,16: a)
de la ingesta diaria de leche de vaca, la frecuencia semanal depleción de los depósitos de hierro o ferropenia latente:
del consumo de carne, la frecuentación anual de los expresada como un valor de ferritina plasmática disminuido;
servicios de urgencias hospitalarios y el consumo anual de b) déficit de hierro o ferropenia: cuando, además de
antibióticos, y b) analı́tica sanguı́nea: los parámetros depleción de los depósitos de hierro, hubiera ferropenia
hematológicos que se determinaron fueron el recuento de plasmática o manifiesta (lo que conlleva decremento en la
hematı́es, la hemoglobina, el hematocrito, el volumen saturación de transferrina); c) anemia ferropénica: cuando
corpuscular medio (VCM), la hemoglobina corpuscular media aquel valor de hemoglobina inferior a una desviación
(HCM), la concentración de hemoglobina corpuscular media estándar (DE) de 2 de la media para la edad y el sexo se
(CHCM), el ı́ndice de distribución de los eritrocitos, el CHr, el acompañara de ferropenia manifiesta; d) anemia no fe-
recuento absoluto y diferencial de leucocitos y el número de rropénica: cifra de hemoglobina inferior a una DE de 2 de
plaquetas. Las magnitudes bioquı́micas determinadas fueron la media para la edad y el sexo sin anomalı́as en los
las siguientes: ferritina, saturación de transferrina, transfe- parámetros del metabolismo férrico, y e) normal: sin
rrina, hierro sérico y TIBC (total iron binding capacity alteraciones en los valores hematológicos y bioquı́micos
‘capacidad total de fijación del hierro’). del metabolismo del hierro.
Las muestras sanguı́neas se extrajeron en ayunas median-
te venopunción antecubital. Para el hemograma se emplea-
ron tubos con EDTA (ethylene diamine tetra acetic acid
Análisis estadı́stico
‘ácido etilendiaminotetraacético’) tripotásico como anti-
coagulante según preparación comercial de VENOJECTs y
para la bioquı́mica, tubos secos Autoseps de VENOJECTs II Se aplicaron el test de la t de Student, el test de w2 y la
(Terumo Europe N.V., Leuven, Bélgica). prueba exacta de Fisher para determinar la significación
Los ı́ndices de los glóbulos rojos y de los reticulocitos se estadı́stica de las diferencias observadas en las distribucio-
midieron con un citómetro de flujo automatizado Technicon nes de las variables entre grupos diagnósticos. El análisis de
H*3 (Bayer Diagnostics, Tarrytown, Estados Unidos). las curvas ROC (receiver operating characteristics ‘caracte-
El hierro y la ferritina se determinaron con el analizador rı́sticas operativas del receptor’) se utilizó para determinar
automático de quı́mica clı́nica Hitachis 911 (Roche Diag- el poder discriminativo global del CHr para detectar déficit
nostics, Mannheim, Alemania). La determinación cuantita- de hierro con o sin anemia y la sensibilidad y la especificidad
tiva del hierro en suero se basó en el método FerroZines y la de diferentes puntos de corte del CHr.
determinación de la ferritina en una prueba inmunoturbidi-
métrica denominada Tina-quants (ambos de Roche Diag-
nostics, Mannheim, Alemania). La transferrina se determinó Software
con el nefelómetro BN IIs (Dade-Behring Diagnostics,
Marburg, Alemania). La TIBC se halló por métodos indirectos Los datos del estudio se recogieron mediante el programa de
a partir de la transferrina y la sideremia. La saturación de base de datos Access versión 2.0 (Microsoft Corporation,
transferrina resultó del cociente entre el hierro sérico y la Redmond, Estados Unidos) y se procesaron estadı́sticamente
TIBC, expresado como porcentaje. mediante los programas SAS System versión 8.02 (SAS
En la tabla 1 se muestran los lı́mites inferiores de la Institute, Cary, Estados Unidos) y GraphROC para Windows
normalidad de los parámetros bioquı́micos del metabolismo versión 2.0 (Kairisto & Poola, Turku, Finlandia).
Tabla 1 Puntos de corte (lı́mites inferiores de la normalidad) para el diagnóstico bioquı́mico de ferropenia
Parámetro Análisis I13,14 Análisis II15 Análisis III16 Análisis IV17,18 Análisis V1
Tabla 2 Media del contenido de hemoglobina reticulocitaria en los diferentes grupos diagnósticos según los distintos análisis
Tabla 4 Sensibilidad y especificidad medias, valor predictivo negativo y área bajo la curva de caracterı́sticas operativas del
receptor para un valor de contenido de hemoglobina reticulocitaria de 25 pg según los distintos análisis y los grupos
diagnósticos con ferropenia
Déficit de hierro
Análisis I 100 72 1,00 0,91
Análisis II 85 74 0,98 0,89
Análisis III 89 80 0,96 0,93
Análisis IV 86 86 0,95 0,94
Análisis V 70 95 0,84 0,88
Anemia ferropénica
Análisis I 100 71 1,00 0,90
Análisis II 100 74 1,00 0,89
Análisis III 100 80 1,00 0,93
Análisis IV 93 69 1,00 0,84
Análisis V 94 94 0,99 0,98
ROC: receiver operating characteristics ‘caracterı́sticas operativas del receptor’; VPN: valor predictivo negativo.
La medición del CHr es más estable que la del VCM CHr < 25 pg
reticulocitario o la de la CHCM reticulocitaria, porque, si se
demora el análisis una vez obtenida la muestra, la Eritropoyesis deficitaria en hierro
modificación en el contenido de agua del reticulocito puede
afectar al VCM reticulocitario y a la CHCM reticulocitaria,
pero no al CHr10. Sólo 2 condiciones se han asociado a un CHr Hemoglobina normal Hemoglobina disminuida
equı́voco: la megaloblastosis y la talasemia. En el primer
caso aparece un CHr falsamente elevado debido a la Déficit de hierro sin anemia Anemia ferropénica
presencia de reticulocitos de gran tamaño24,27. En el
contexto de una talasemia, la hipocromı́a y la microcitosis Figura 1 Algoritmo diagnóstico ante la presencia de un
afectan igualmente a los eritrocitos y a los reticulocitos y se contenido de hemoglobina reticulocitaria inferior a 25 pg. Si
expresan como un descenso del CHr1,24. Para realizar el éste se acompaña de una hemoglobina por debajo de una
diagnóstico diferencial con la talasemia serán de ayuda los desviación estándar de 2 de la media para la edad y el sexo del
ı́ndices de D’Onofrio et al28 y de Mentzer29. sujeto, se estarı́a ante una anemia ferropénica; mientras que si
La cifra del CHr de 25 pg, considerada punto de corte para la hemoglobina se hallara dentro del rango de la normalidad, se
la identificación de la ferropenia en esta muestra, es estarı́a ante un déficit de hierro aislado. Ante la sospecha de
ligeramente inferior a la cifra sugerida por Brugnara et al, talasemia en presencia de anemia deberá aplicarse el ı́ndice de
que fue de 26 pg1. Debido a la ausencia de unanimidad en los D’Onofrio et al28 o de Mentzer29.
criterios bioquı́micos utilizados por los diferentes autores
para definir la presencia de ferrodeficiencia, en este estudio en la infancia en España y proporciona una alternativa válida
se han realizado varios análisis con diferentes puntos de con importantes ventajas, ya mencionadas, respecto al
corte de los parámetros bioquı́micos, con el propósito de panel bioquı́mico clásico (fig. 1).
aportar al estudio una mayor fiabilidad. Este estudio aporta
la ventaja de que el punto de corte del CHr se ha elegido
considerando globalmente estos resultados. Los autores de
Bibliografı́a
este artı́culo creen que una de las limitaciones de los
1. Brugnara C, Zurakowski D, DiCanzio J, Boyd T, Platt O.
estudios realizados por Brugnara et al es que se considera un
Reticulocyte hemoglobin content to diagnose iron deficiency
solo punto de corte de la saturación de transferrina para in children. JAMA. 1999;281:2225–30.
definir la ferropenia y un solo punto de corte de la 2. Olivares M, Walter T, Cook JD, Hertrampf E, Pizarro F.
hemoglobina para diagnosticar la anemia, independiente- Usefulness of serum transferrin receptor and serum ferritin in
mente de la edad y el sexo del paciente, factores que diagnosis of iron deficiency in infancy. Am J Clin Nutr. 2000;72:
condicionan el rango de normalidad de la hemoglobina1. 1191–5.
La introducción de métodos de citometrı́a por flujo 3. Halterman JS, Kaczorowski JM, Aligne CA, Auinger P, Szilagyi
basados en la medición de la fluorescencia del reticulocito PG. Iron deficiency and cognitive achievement among school-
tras una tinción con fluorocromos que se unen al ácido aged children and adolescents in the United States. Pediatrics.
2001;107:1381–6.
ribonucleico de éste, como el oxacino 750, ha mejorado la
4. Lozoff B, Brittenham GM, Wolf AW, McClish DK, Kuhnert PM,
precisión del recuento de reticulocitos30. El CHr es una
Jiménez E, et al. Iron deficiency anemia and iron therapy
determinación que está incorporada a los autoanalizadores effects on infant developmental test performance. Pediatrics.
Technicon H*3 y Advia (Bayer Diagnostics, Tarrytown, 1987;79:981–95.
Estados Unidos), lo que lo hace una prueba de fácil acceso, 5. Oski F, Honig A, Helu B, Howanitz P. Effect of iron therapy on
ya que se puede realizar como parte de un examen behavior performance in non anaemic, iron deficient infants.
hematológico habitual. Al estar automatizada, disminuyen Pediatrics. 1983;71:877–80.
las posibilidades de error en la interpretación del resultado; 6. Brugnara C, Hipp MJ, Irving PJ, Lathrop H, Lee PA, Minchello EM,
asimismo, permite obtener el resultado en un tiempo et al. Automated reticulocyte counting and measurement of
mı́nimo (el mismo requerido para conocer el resultado de reticulocyte cellular indices. Evaluation of the Miles H*3 blood
analyzer. Am J Clin Pathol. 1994;102:623–32.
un hemograma) y precisa sólo una pequeña muestra de
7. Cullen P, Söffker J, Höpfl M, Bremer C, Schlaghecker R, Mehrens
sangre (1 a 1,5 ml) recogida en tubo con EDTA tripotásico. Un
T, et al. Hypochromic red cells and reticulocyte hemoglobin
parámetro equivalente, conocido como RET-Y, está disponi- content as markers of iron-deficient erythropoiesis in patients
ble en los autoanalizadores Sysmex XE-2100 y XT (Sysmex, undergoing chronic hemodialysis. Nephrol Dial Transplant. 1999;
Kobe, Japón)31,32. 14:659–65.
El panel clásico de pruebas empleado para diagnosticar el 8. Mast AE, Blinder MA, Dietzen DJ. Reticulocyte hemoglobin
déficit de hierro incluye un hemograma y una bioquı́mica del content. Am J Hematol. 2008;83:307–10.
metabolismo férrico que consta de la determinación del 9. Brugnara C, Colella GM, Cremins J, Langley RC, Schneider TJ,
hierro sérico, transferrina, ferritina, saturación de transfe- Rutherford CJ, et al. Effects of subcutaneous recombinant
rrina y TIBC. La utilización del hemograma con el parámetro human erythropoietin in normal subjects: Development of
CHr para la detección del déficit de hierro supone un ahorro decreased reticulocyte hemoglobin content and iron-deficient
erythropoiesis. J Lab Clin Med. 1994;123:660–7.
económico importante por cada determinación frente al
10. Fishbane S, Galgano C, Langley R, Canfield W, Maesaka JK.
coste del hemograma con panel bioquı́mico del metabolismo Reticulocyte hemoglobin content in the evaluation of iron
del hierro. status of hemodialysis patients. Kidney Int. 1997;52:217–22.
Este estudio, aunque limitado en el número de sujetos 11. Ullrich C, Wu A, Armsby C, Rieber S, Wingerter S, Brugnara C,
investigados, demuestra la utilidad del parámetro hemato- et al. Screening healthy infants for iron deficiency using
lógico CHr para la detección temprana del déficit de hierro reticulocyte hemoglobin content. JAMA. 2005;294:924–30.
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content to diagnose iron deficiency in Saudi children. Eur J flow cytometric reticulocyte quantification as a predictor of
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