La estructura de la purina está

CH3: grupo metilo compuesta por dos anillos fusionados

METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS
El carbono 1 de las bases nitrogenadas se une a la pentosa
VÍA DE SÍNTESIS DE NOVO DE mediante un enlace N-glucosídico. Esta es una reacción
NUCLEÓTIDOS DE PURINA de deshidratación, puesto que se libera H2O.
I) Precursores
La unión entre la base nitrogenada y el azúcar pentosa
a) Azúcares
forma un nucleósido.
Son azúcares de tipo pentosa: ribosa o desoxirribosa. La
El nucleósido puede unirse a un ion fosfato mediante un
ribosa tiene un OH en su carbono 2, mientras que la
enlace fosfodiester, formando un nucleótido.
desoxirribosa tiene un H. La ribosa forma parte del ARN
y, a partir de ella, se inicia la síntesis de los núcleotidos
de purina.

b) Bases nitrogenadas

Pueden ser pirimidínicas o púricas. Ambos se caracterizan

por ser heterociclos, es decir, están compuestas por dos
tipos de átomos diferentes (C y N en este caso). Son de
naturaleza planar, lo que facilita su asociación.

Heterociclo: estructura cíclica o en anillo en la que uno

o más átomos constituyentes no son de carbono.

- Las pirimidinas están constituidas por 6 átomos de

Nomenclatura de nucleósidos y nucleótidos
carbono y nitrógeno. Las purinas están constituidas
por 9 átomos de carbono y nitrógeno. Base
Nucleosido Nucleótido
- Los átomos de las pirimidinas son enumerados nitrogenada

siguiendo el sentido de las agujas del reloj. Los átomos

Adenosina Adelinato
de las purinas son enumerados en sentido contrario a Adenina
Desoxiadenosina Desoxiadenilato
las agujas del reloj.

Bases purinicas: adenina y guanina Guanosina Guanilato

Guanina
La adenina tiene un NH2 en su carbono 6. La guanina tiene un Desoxiguanosina Desoxiguanilato
NH2 en su carbono 2 y un O en su carbono 6.
Citidina Citidilato
Bases pirimidínicas: citosina, timina (exclusiva del Citocina
Desoxicitidina Desoxicitidilato
ADN) y uracilo (exclusiva del ARN)

La citosina tiene un NH2 (grupo amino) en su carbono 4. En la Timidina Timidilato

Timina
timina y el uracilo, está sustituido por un O. Desoxitimidina Desoxitimidilato

La timina tiene un CH3 (grupo metilo) en su carbono 5. El

Uracilo Uridina Uridilato
uracilo no.

NH2: grupo amino

Sebastian Armando Gil De Freitas

Los nucleótidos pueden presentar más de un ion fosfato. generan en cantidades suficientes para satisfacer las
De allí nace, por ejemplo: necesidades de cada organismo.

AMP: adenosina monofosfato (1 fosfato)

Una célula nunca genera más nucleótidos de los
ADP: adenosina difosfato (2 fosfatos) que necesita

ATP: adenosina trifosfato (3 fosfatos)

b) Síntesis por salvataje o reciclaje: los nucleotidos se
II) Importancia biológica de los nucleótidos sintetizan a partir de nucleótidos o bases disponibles,
obtenidos por la ingestión de los alimentos o por el
Función Ejemplo
catabolismo de los ácidos nucleicos de los mismos
Mensajeros químicos AMPc y GMPc organismos.

Esto implica que:

Intermediarios de
ATP y GTP
energía
Los nucleótidos no son requeridos en la dieta. No
Transportadores de NAD+, NAD.H, FMN, FAD, constituyen nutrientes esenciales.
electrones CoA-SH
Esto porque los organismos pueden sintetizar nucleótidos
Intermediarios
UDP-Glucosa, CTP de purina y pirimidina de novo. También puede utilizar
biosintéticos
nucleótidos de la dieta, pero muy poco.
Ácidos nucleicos ADN, ARN Pool metabólico de purinas y pirimidinas

Quimioterapias Pool de purinas y pirimidinas exógenas: incluye

Usos médicos Supresores de la respuesta aquellas que consumimos y absorbemos.
inmune
Pool de purinas y pirimidinas endógenas: incluye
aquellas que provienen de la biosíntesis, de la degradación
ATP Transporta y cede fosfatos y energía
de nucleótidos y ácidos nucleicos y los que provienen de

AMPc, GMPc Segundo mensajero hormonal y nervioso la recuperación de purinas y pirimidinas tras su
catabolismo. Se emplean para la síntesis de nucleótidos y
FAD, NAD, ácidos nucleicos.
Transporta hidrógenos
NADP

Los ácidos nucleicos son polímeros lineales de

nucleótidos unidos por enlaces fosfodiester entre las
posición 3’ y 5’ de las pentosas.

III) Características de la vía

Existen dos rutas de síntesis de purinas:

Las vías de síntesis de nucleótidos son similares en
a) Síntesis de novo: los nucleotidos se originan a partir
organismos divergentes
de precursores celulares de bajo peso molecular. Se

Sebastian Armando Gil De Freitas

 Características de la vía de síntesis de novo NMP: nucleósido formado por cualquiera de las bases.

- Tiene lugar en el hígado

NMP + ATP → NDP + ADP
Involucra dos procesos:
La NMP quinasa extrae un fosfato del ATP y lo une al
o Proceso I: consta de 11 de pasos. Se genera el nucleótido monofosfato.
precursor de los nucleótidos de purina
N1TP + N2DP → N1DP + N1TP
(inosinamonofosfato)
o Proceso II: se genera el AMP y GMP La NDP quinasa incorpora otro grupo fosfato

N1 y N2 son bases púricas o pirimidínicas.

- Los átomos que componen los nucleótidos se
incorporan de uno a uno en el proceso de síntesis,
exceptuando la glicina. AMP + ATP → 2 ADP → ATP

- El anillo de purina se sintetiza unido a la ribosa 5’-P. El ATP transfiere un fosfato a el AMP recién
- Involucra un elevado gasto energético: se necesitan 7 sintetizado, formando 2 ADP. El ADP se transforma en
moléculas de ATP para generar 1 IMP ATP a través de un proceso de fosforilación oxidativa o
- De los átomos que conforman la base nitrogenada, 2 a nivel de sustrato.
provienen de la glutamina, 1 proviene de la glicina, 1 Enzima: Adelinato quinasa
proviene del aspartato, 1 del CO2 y 2 de formiatos, que
GMP + ATP → GDP + ADP
son:
El ATP transfiere un grupo fosfato al GMP, formando
10
1: N Formil- 2: N5 Metenil GDP y ADP.
Tetrahidrofolato Tetrahidrofolato
GDP + ATP → GTP + ADP
METABOLISMO DE PURINAS
En otro proceso, el ATP transfiere un grupo fosfato al
(Ver tabla)
GMP, formando GTP y ADP.
BALANCE ENERGÉTICO
N1 y N2 son bases púricas o pirimidínicas.
(Ver tabla)

PROCEDENCIA DE LOS ÁTOMOS QUE

FORMAN EL ANILLO DE LA BASE • Para la formación de ATP, es necesario GTP.
NITROGENADA • Para la formación de GTP, es necesario ATP.
(Ver tabla)
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE NOVO
SÍNTESIS DE NUCLEÓTIDOS TRIFOSFATO DE NUCLEÓTIDOS DE PURINA
Para participar en la síntesis de ácidos nucleicos, los Existen dos procesos de regulación:
nucleótidos deben transformarse en nucleósidos di o tri
1. Inhibición competitiva por producto final: busca evitar
fosfato. Las enzimas que promueven la fosforilación son
la acumulación de exceso de producto.
las quinasas:
2. Cross-estimulación de la síntesis de ATP y GTP: busca
o Nucleósido monofosfato quinasa (NMP quinasa) obtener cantidades equimolares de ambos nucleótidos.
o Nucleósido difosfato quinasa (NDP quinasa)
Sebastian Armando Gil De Freitas
Punto clave: el GTP está implicado en la síntesis de ATP Enzimas importantes en el proceso de recuperación de
y viceversa. purina

1. Adenina Fosforribosil Transferasa (APRTasa)

Promueve la unión de la base nitrogenada de adenina con el

fosforribosil pirofosfato para formar AMP. Este AMP es un
inhibidor competitivo

2. Hipoxantina-Guanina Fosforribosil-Transferasa
(HPGRTasa)

Promueve la unión de la hipoxantina (base nitrogenada del

o El primer punto de regulación (el más importante) IMP) con el PRPP para formar IMP
consiste en que, si se tiene mucho producto (tanto ATP
Promueve la unión de la guanina con el PRPP para formar GMP.
como GTP), se regula negativamente (es decir, se
Esta enzima es multifuncional, puesto que puede
inhibe) el paso de ribosa 5-fosfato a fosforribosil-
catalizar tanto la formación tanto del IMP como del GMP.
pirofosfato.
o Los dos siguientes puntos de regulación consisten en COMPARACIÓN DEL COSTO ENERGÉTICO
que, si se tiene mucho ATP, se regula negativamente DE LAS VÍA DE SÍNTESIS DE NOVO Y LA
VÍA DE RECICLAJE
la enzima que promueve el paso de IMP a ATP
Vía de síntesis de novo: se gasta ribosa activada +
(adenilosuccinato sintetasa), si se tiene mucho GTP,
aminoácidos + ATP + CO2 para la formación de
se regula negativamente la enzima que promueve el
nucleótido.
paso de IMP a GTP (IMP deshidrogenasa).
Vía de reciclaje: se gasta ribosa activada, una base y
VÍA DE RECICLAJE, SALVATAJE O
RECUPERACIÓN PRPP para la formación de nucleótido.

1. La célula sufre apoptosis Conclusión: se ahorra energía en la vía de reciclaje,

2. Unas enzimas (endonucleasas) cortan el ácido nucleico, pero no se sabe por qué la célula continua eligiendo la vía
originando oligonucleótidos. de síntesis de novo para la síntesis de los nucleótidos.

3. Los oligonucleótidos sufren la acción de fosfodiesterasas y REDUCCIÓN DE RIBONUCLEÓTIDOS

dan origen a los nucleósidos. Ribonucleótido: nucleótido del ácido ribonucleico (ARN)
4. Los nucleósidos sufren la acción de fosforilasas y se reducen
Es catalizada por un complejo denominado
a bases nitrogenadas, que pueden excretarse en forma de ácido
ribonucleótido reductasa. La ribonucleótido reductasa
úrico o transformarse, por la acción de la fosforribosil-
es un tetrámero de cuatro subunidades (R1)2(R2)2. El
transferasa, en nucleósidos monofosfato.
sitio catalítico está en en las subunidades R1.
5. Los nucleósidos monofosfato se transforman en nucleótidos
trifosfato y pueden ser incorporados nuevamente en un proceso Para que ocurra la reducción, es necesaria la presencia de

de síntesis de ADN. tiorredoxina reductasa. Los sustratos son nucleótidos

difosfato. Los nucleótidos difosfato son fosforilados para
Punto clave: los ácidos nucleicos ingeridos son
formar los nucleótidos trifosfato. El uracilo también sufre
desensamblados en sus componentes principales y
ensamblarse nuevamente para ser utilizados.

Sebastian Armando Gil De Freitas

el proceso de reducción. Él puede ser metilado para Características del ácido úrico:
producir los nucleótidos de timina.
Es altamente insoluble, por lo que puede precipitar en
CATABOLISMO DE PURINAS las articulaciones y causar inflamación y artritis
1. Los ácidos nucleicos son hidrolizados por nucleasas. (GOTA). Esto como resultado del exceso de purinas o de
la deficiencia de la enzima HGPRT (Hipoxantina-
2. Los oligos y mononucleotidos son desfosforilados a
guanina fosforribosil–transferasa). Esto se trata con
nucleósidos.
apurinol, el cual es un inhibidor de la xantino oxidasa.
3. Los nucleósidos son degradados por nucleosidasas,
VALORES NORMALES DE ÁCIDO URICO
formando una base + ribosa 1-P, la cual es luego
EN SANGRE
isomerizada a ribosa 5-P.
3,5-7,2 mg/dl
Las purinas son degradadas a hipoxantina y xantina.
Ellos se ven alterados en trastornos como:
Resumen:
- Hiperuricemia
- GOTA
- Síndrome de Lesch-Nyhan

GOTA
- Se caracteriza por ataques agudos de artritis que ceden
con colchina y cambios degenerativos destructivos en
las articulaciones. Tiende, con los años, a formar
depósitos calcáreos de monourato de sodio en
cartílagos y tejidos periarticulares.

Gota primaria

Es de órigen genético. Es causada por deficiencias de

enzimas o de su control. Generalmente se encuentra en
hombres y mujeres post-menopáusicas. Las
deficiencias enzimáticas son dos:
Las purinas son degradadas a hipoxantina y xantina:
- Mutación de la PRPP sintetasa: la PRPP sintetasa no
- El AMP es degradado a hipoxantina. La hipoxantina,
responde ante una inhibición alosterica, es decir, no se
a su vez, se degrada a xantina.
puede inhibir en el 1º punto de regulación (pág. 4)
- El GMP es degradado a xantina directamente. La
- Deficiencia parcial de HGPRT: una elevada cantidad
xantina se degrada a ácido úrico por acción de la
de PRPP no se puede usar por la vía de recuperación,
xantino oxidasa.
lo que acelera la síntesis de purinas.
El ácido úrico es el producto de la excreción de las Todo esto conduce a la elevación del PRPP intracelular
purinas en el hombre.
Gota secundaria

Es producidad por una variedad de alteraciones

Sebastian Armando Gil De Freitas

- Leucemia:
- Policitemia:
- Nefritis crónica:
- Enfermedad de von Gieker: hace que la glucosa 6-
fosfato se desvíe al ciclo de las pentosas. En vista de
que la ribosa (sustrato para iniciar la síntesis de
purinas) es un producto del ciclo de las pentosas, habrá
una alta producción de IMP y GMP y, por tanto, de
ácido úrico.
- Antimetabólicos (tratamiento contra el cancer)

Factores predisponentes:

- Alcohol
- Dieta rica en carnes * Los diabéticos con gots
producen cuerpos cetónicos (ácidos)

SÍNDROME DE LESCH-NYHAN
Está asociada al gen que codifica para la enzima
HGPRT. Se debe a una sobre producción de ácido urico
en sangre, tejidos y orina. Se caracteriza por:

- Alteraciones neurológicas
- Enfermedades mentales
- Desarrollo motor lento
- Compulsión por moderse los labios, lengua, etc.

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA
SEVERA (SCID)
Se debe a una deficiencia de la enzima adenosina
desaminasa (ADA). Se destruyen los linfocitos B y T y
se originan los niños burbuja.

El tratamiento consiste en transplante de médula ósea,

terapia de reemplazo enzimático, etc.

GLUCOGENOSIS TIPO I O ENFERMEDAD

DE GEIRKE
Se debe a una deficiencia de la glucosa-6-fosfatasa. Es
una enfermedad autosómica recesiva. El hígado no
puede hacer bien la gluconeogénesis. Se genera
hipoglicemia y excesivos depósitos de glucógeno.

Sebastian Armando Gil De Freitas