Complejo CMH

La respuesta inmunitaria inicia cuando los antígenos son capturados y concentrados en los
órganos linfáticos secundarios (bazo y ganglios linfáticos) a través de los cuales circulan
constantemente linfocitos T vírgenes. Se detectan péptidos derivados de la degradación.
Estos se generan en diferentes compartimentos intracelulares especializados y se
presentan a linfocitos T para su activación. El fin del complejo mayor de histocompatibilidad
es capturar péptidos antigénicos y presentarlos a linfocitos T. El complejo CHM está
compuesto por 3 tipos de genes, de estos genes los clase I y II presentan antígenos a los
linfocitos T.
→ La defensa contra microbios en la circulación está mediada por anticuerpos y la participación de T
CD4, pero si un (por ejemplo) un virus infecta una célula tisular, el anticuerpo no podrá actuar, por lo
que los TCD8 actúan.
→ Los Linfocitos T reconocen solo péptidos cortos
→ Los linfocitos B reconocen todo los demás (péptidos, proteínas plegadas intactas,
ácidos nucleicos, glúcidos, lípidos y sustancias químicas pequeñas)
- Los receptores para el antígeno de los linfocitos TCD4 y TCD8 son específicos
frente a los antígenos peptídicos que presentan las moléculas de MHC
- APC: células especializadas que presentan antígenos a los linfocitos TCD4
- Las CD son las APC más eficaces en la activación de linfocitos T vírgenes, los
macrófagos y los linfocitos B también funcionan como APC pero son más efectivos
los CD.
→ Dato importante: los macrófagos, CD y linfocitos B expresan moléculas clase II del MHC, estos
activan linfocitos TCD4, estos reciben el nombre de APC profesionales (los mejores son las CD).
Los clase I y II son diferentes entre sí, pero comparten la misma estructura de plegamiento
tridimensional, ambas tienen 4 dominios que se pliegan de manera similar. Los dominios (o
pedacitos) que están más alejados de la membrana plasmática se pliegan de manera que
se crea un surco (hendidura) donde se pueden unir los péptidos.
Esta unión del péptido y el complejo CHM va a ser reconocido por el receptor de antígeno
del linfocito T (TCR).
Las diferencias principales entre en complejo I y II:
Complejo I:
● Se unen péptidos derivados de proteínas presentes en citosol, pueden ser propias
de la célula o pertenecen a patógenos localizados en el citosol.
● Los péptidos presentados serán reconocidos por TCR (receptor tipo T) de linfocitos
T CD8 (citotóxicos)
Complejo II:
● Se unen péptidos derivados de proteínas presentes en compartimento vesicular,
propias o de patógenos.
● Los péptidos serán reconocido por TCR de los linfocitos T CD4
Sin embargo los TCR necesitan ayuda para reconocer moléculas, esta ayuda serán las
moléculas CD4 Y CD8, que van a diferenciar las moléculas de clase I y II.
El complejo CMH, aparte de presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T, se encarga de

proteger a las células normales del ataque citotóxico de las natural killer, ya que estas
verifican el estado de la célula por medio del CMH clase I
CARACTERÍSTICAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Palabras clave:
1. Poligenismo: se refiere a la existencia de varios genes y moléculas clase I o II del
complejo CMH
2. Polimorfismo: La secuencia de genes difiere entre los individuos de la población.
CAUSA DEL FENÓMENO DE HISTOCOMPATIBILIDAD.
3. Codominancia: Expresión simultánea de los genes de ambos progenitores
Repasando, cada complejo CMH, presenta un péptido, si el péptido es extraño, se

producirá la activación de un linfocito T, este posee TCR que son capaces de reconocer el
complejo péptido CMH (si es tipo I o tipo II por lo que entendí)
ESTRUCTURA Y DISTRIBUCIÓN DE LAS MOLÉCULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDAD
Moléculas de clase I:
Características:
● Glicoproteínas de membrana, en forma de dos cadenas
● Tienen cadena alfa (alfa 1, 2 y 3), está glicosilada y atraviesa la membrana
● El cuarto dominio es el B2 microglobulina
Descripción de la estructura =) pon atención e imaginatelo amor

1. Los dominios alfa 1 y alfa 2 se unen para formar un surco (un hoyito), en este hoyito
se mete un péptido
2. El péptido se estabiliza por los “motivos de unión o anclaje”
3. En la orilla del péptido van a haber cadenas laterales de residuos de anclaje
4. En la hendidura del complejo van a haber “bolsillos B y F”
5. Juntos, los residuos y los bolsillos hacen que la molécula sea tan específica
te amo <3
Biosíntesis de las moléculas de clase I del CMH

● Las moléculas del complejo de clase I se generan en el retículo endoplásmico
rugoso.
● Los péptidos que se unen pueden ser de 3 distintos orígenes:
1. Péptidos derivados de degradación de proteínas endógenas, propias de las
células
2. Péptidos derivados de proteínas extrañas (de células infectadas)
3. Péptidos señal, estos están hechos para expresarse en la membrana a
propósito.
Moléculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad

Características:
● Glucoproteínas
● Formado por dos proteínas alfa y dos beta (heterodímero)
● Hay tres grupos de genes que codifican sendas moléculas de clase II. Estos grupos
se denominan HLA-DR, HLA’DQ y HLA-DP.
Las moléculas de clase II tienen una distribución tisular muy restringida y se expresan
constitutivamente en la superficie de:
1. linfocitos B
2 . monocitos y macrófagos
3. células dendríticas
4. precursores eritroides
5. epitelio tímico
Las moléculas de clase II cumplen también la función de presentar péptidos pero ahora
pertenecen a los linfocitos T CD4.
Estructura tridimensional:
● En las moléculas de clase II, los extremos del sitio de unión están abiertos y no
ocluidos como en los clase I
● Esta abertura hace que las moléculas tipo II se puedan unir a péptidos más largos
que se extienden hasta afuera de los extremos.
Biosíntesis de moléculas clase II:

● Ocurre en el reticula endoplasmatico rugoso
Los péptidos que se incorporan durante el ensamblado de la molécula de clase II pueden

tener tres orígenes diferentes:
a) Péptidos derivados de la degradación de proteínas celulares que normalmente se

expresan en la membrana celular o son secretadas al medio extracelular.
b) Péptidos derivados de proteínas microbianas que son endocitadas o devienen de la

degradación de microorganismos presentes en los endosomas.
c) Un péptido derivado de la cadena invariante, denominado CLIP. Este péptido constituye

una fracción menor de la reserva de péptidos presentada por las moléculas de clase II del
CMH.
ORGANIZACIÓN GENÉTICA DEL SISTEMA HLA

- El sistema HLA está localizado en el brazo corto del cromosoma
- Tenemos dos conjuntos de genes en nuestro CMH, debido a la conjugación de
genes maternos y paternos.
Loci de clase I:
● La cadena pesada (a) de las moléculas HLA-A, HLA-B y HLA*C está codificada por
genes localizados hacia el extremo telomérico del sistema HLA
● Genes tipo I: denominados tambien clasicos, su secuencia multigenica tiene alta
homologia.
● Genes no clasicos: (Ib) bajo polimorfismo
Gen HLA-E:
● Se expresa en todos los tejidos y celulas
● HLA-E une péptidos derivados de las secuendas líderes de moleculas clase I
● La interacdón entre HLA-E y estos receptores puede modular la respuesta dtotóxica
de las células NK
● La expresión de este receptor en las celulas del trofoblasto (celulas que ayudan a la
adhesión y protegen al embrión) permite que el complejo CD94/NKG2A envie una
señal inhibitoria sobre las celulas NK, contributyendo a la implantación y tolerancia al
feto.
HLA-H: (H de hierro)
● Codifica una proteina denominada HFE.

● HFE es una glucoproteina con homologia a otras proteinas tipo I
● Su sitio de union es mas angosto en comparación con otras moleculas clase I
clasicas. Esto impide la union de pepotidos pequeños
● HFE no actua como presentadora de antígeno
● Se expresa en hígado o intestino
● NO PRESENTA ANTÍGENO PERO PARTICIPA EN METABOLISMO DEL HIERRO.
HLA-G:
● Molecula clase Ib
● Poco polimorfo
● Se expresa en interfaz maternofetal (c. citotrofoblasto)
● Presente en medula y celulas epiteliales del timo, importante expresion en placenta
● NO ES RECONOCIDA POR TCR, pero si por receptores inhibitorios expresados en
NK (ILT2).
● Fauncionan como ligandos inhibitorios para NK
HLA-F:
● Se expresa en niveles bajos
● Inhibitorios de NK
● Expresión intracelular.
Familia de genes MIC:

● Esta familia se compone de dos genes funcionales (MICA y MICB) y cuatro
seudogenes (MICC, MICD, MICE y MICF).
● Polimorfos
● Dominios ezxtracelulares alfa 1, 2,3
● No se asocia con B2 microglobulina
● No son presentadoras de peptidos porque tienen un surco muy cerrado
○ MICA: Se expresa en queratinocitos y celulas endoteliales, su expresión
aumenta por estimulos genotóxicos, señales de daño, infección virus o
bacterias. Detectores de de daño. Su expresión aumentada indica señal de
alarma para sistema inmunitario.
Organización de los genes de clase I: En intrones y exones

A) exon 1 codifgica peptido señal. Se actica cuando se sintetiza la cadena alfa ebn el
reticulo endoplasmico
B) Exon 2,3,4 codifican alfa 1,2,3.
C) Exon 5 codifica dominio transmembrana
D) Exones 6, 7 codifica porcion intracitoplasmatica
Me salte los genes porque es un chingio 🙂
Funciones del complejo mayor de histocompatibilidad:
Las moleculas de clase I del CMH cumplen dos funciones:

1. Presentan peptidos de proteinas presentes en citosol a los linfocitos CD8
2. Actuan como ligandos a receptores de celulas NK
Las moleculas clase II: Su función consiste en presentar peptidos provenientes de

proteinas endocitosis a linfocitos TCD4
Cada molecula de CMH ya sea clase I o II tiene un solo sitio de union para peptido pero
estos tienen que cumplir con ciertas caracteriticas geneticas.
¿A qué se debe el gran polimorfismo del CMH? La población humana, a lo largo de su

evolución, ha vivido en diferentes ambientes y se enfrentó a diversos patógenos. El contacto
con los microorganismos propios de cada lugar del planeta ha ejercido una presión de
selección para que se conserven en el genoma aquellos alelos del CMH más apropiados
para presentar péptidos
CMH y genética poblacional

El polimorfismo del complejo se mantiene porque a mayor cantidad de alelos, mayor
variabilidad de bolsillos (receptores en el sitio de unión de CMH) por lo tanto, se pueden
identificar una amplia variedad de peptidos derivados de patogenos.
Complejo mayoer de histocompatibiñlidad y enfermedad:

El riesgo relativo indica cuantas veces mas riesgo de padecer la enfermedad posee el
portador del alelo.
A) La enfermedad se debe a genes ligados dentro del CMH (cercanos a un alelo del HLA
que confiere susceptibilidad).
Función de las CD
- CD convencionales o clásicas
Presentes en la mayor parte de epitelios que están en contacto con el entorno externo (piel,
aparato digestivo, respiratorio, tejidos).
→ Esta subpoblación, es la encargada de capturar antígenos y transportarlos hasta los órganos
linfáticos secundarios. (presentan antígenos a linfocitos TCD4 y TCD8 virgenes). Estas se dividen en
2 grupos:
1. CDc (CD clásicas) tipo 1,son eficientes para la transferencia de antígenos ingeridos
de las vesículas al citosol. (paso esencial en la presentación cruzada, los antígenos
se presentan en moléculas de MHC clase I a los linfocitos TCD8).
2. CDc tipos 2, principal subpoblación de CD. presenta linfocitos capturados a los
linfocitos TCD4.
- CD plasmocitoides (pCD)
Principal fuente de IFN tipo 1, son importantes en la respuesta inmune innata, capturan
antígenos desde la sangre y los llevan al bazo.
- CD derivados de monocitos (moCD)

su desarrollo, se induce a partir de monocitos en condiciones inflamatorias (respuesta
inmune innata = no clara)
- Células de Langerhans
Se encuentran en la epidermis, se relacionan con los macrófagos de los tejidos, se
desarrollan en fases tempranas de la vida. Se desarrollan en el saco vitelino o del hígado
fetal y migran a la piel. (función similar a las CDc2)

Complejo CMH

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Complejo CMH

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Complejo CMH

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

La respuesta inmunitaria inicia cuando los antígenos son capturados y concentrados en los

El complejo CMH, aparte de presentar péptidos antigénicos a los linfocitos T, se encarga de

CARACTERÍSTICAS DEL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Repasando, cada complejo CMH, presenta un péptido, si el péptido es extraño, se

ESTRUCTURA Y DISTRIBUCIÓN DE LAS MOLÉCULAS DEL COMPLEJO MAYOR DE

Descripción de la estructura =) pon atención e imaginatelo amor

Biosíntesis de las moléculas de clase I del CMH

Moléculas de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad

Biosíntesis de moléculas clase II:

Los péptidos que se incorporan durante el ensamblado de la molécula de clase II pueden

a) Péptidos derivados de la degradación de proteínas celulares que normalmente se

b) Péptidos derivados de proteínas microbianas que son endocitadas o devienen de la

c) Un péptido derivado de la cadena invariante, denominado CLIP. Este péptido constituye

ORGANIZACIÓN GENÉTICA DEL SISTEMA HLA

● Codifica una proteina denominada HFE.

Familia de genes MIC:

Organización de los genes de clase I: En intrones y exones

Me salte los genes porque es un chingio 🙂

Funciones del complejo mayor de histocompatibilidad:

Las moleculas de clase I del CMH cumplen dos funciones:

Las moleculas clase II: Su función consiste en presentar peptidos provenientes de

¿A qué se debe el gran polimorfismo del CMH? La población humana, a lo largo de su

CMH y genética poblacional

Complejo mayoer de histocompatibiñlidad y enfermedad:

- CD derivados de monocitos (moCD)

También podría gustarte