UNIVERSIDAD AUTÓNOMA AGRARIA

“ANTONIO NARRO”
UNIDAD LAGUNA
DIVISIÓN REGIONAL DE CIENCIA ANIMAL

Yersinia pestis y la peste bubónica

POR:

EDWAR URIEL GÓMEZ VELÁZQUEZ

MONOGRAFIA

PRESENTADA COMO REQUISITO PARCIAL PARA OBTENER

EL TÍTULO DE:
MÉDICO VETERINARIO ZOOTECNISTA
TORREÓN COAHUILA, MÉXICO SEPTIEMBRE DE 2011
 UNIVERSIDAD AUTÓNOMA AGRARIA
“ANTONIO NARRO”
UNIDAD LAGUNA
DIVISIÓN REGIONAL DE CIENCIA ANIMAL

Yersinia pestis y la peste bubónica

POR:

EDWAR URIEL GÓMEZ VELÁZQUEZ

MONOGRAFIA

PRESENTADA COMO REQUISITO PARCIAL PARA OBTENER

EL TÍTULO DE:
MÉDICO VETERINARIO ZOOTECNISTA
TORREÓN COAHUILA, MÉXICO SEPTIEMBRE DE 2011
 DEDICATORIA

Dedico este trabajo a dios que en todo momento me ha acompañado y me ha llevado por
caminos que hace que día a día adquiera conocimientos que forjan mi futuro.

A mis padres: A las dos personas que me han brindado su apoyo incondicional en todo
momento. Por qué ellos me educaron y me enseñaron el camino dl bien y el significado de
los principios que rige una familia llena de amor y respeto.

A mi esposa: a esa maravillosa mujer que ha estado en todo momento difícil.

A mis amigos: a todas esas personas que en algún punto de mi vida han estado a mi lado, a
todos los amigos que siempre han demostrado su apoyo y afecto.

i
 AGRADECIMIENTO

A mi asesor: al M.V.Z José Guadalupe Rodríguez Martínez, por todo el apoyo incondicional
que me ha demostrado, y sobre todo porque aparte de ser un gran maestro, es un gran
amigo. Gracias medico por todas sus enseñanzas y consejos.

ii
 INDICE

DEDICATORIAS -i-

AGRADECIMIENTOS -ii-

RESUMEN -iii-

INDICE -iv-

INDICE DE FIGURAS -v-

I. INTRODUCCION 1

2.1.- Definición 2

2.2.- Clasificación 3

2.3.- Distribución 4

2.4.- Transmisión 5

2.5.- Patogenia 6

2.6.- Epidemiologia 11

2.7.- Formas de presentación 13

2.8.- Características de la pulga Xenopsylla cheopis 13

2.9.- La rata 14

2.9.1.- Clasificación y taxonomía 14

2.10.- Prevención y control 16

2.11.- Control roedores 17

2.12.- Control de pulgas 17

2.13.- Tratamiento 18

2.14.- Diagnostico 20

2.15.- Bibliografia 21

iii
 RESUMEN

La peste bubónica o peste negra provocada por Yersinia pestis, ha causado a través

del tiempo una gran cantidad de muertes en distintas épocas; los roedores, la rata negra

(Rattus rattus), es el transmisor de la pulga que por medio de sus picaduras infecta de la

bacteria a los huéspedes susceptibles, tales como la propia rata negra, las ardillas y el

hombre entre otros, actualmente esta infección ha tomado importancia debido a el uso de

microorganismos como arma biológica, tales como la el virus de ebola, el virus del kendra, el

sida y más recientemente la influenza humana, y por la gran facilidad de estos de poder ser

modificados genéticamente y por tanto ser usados para causar enorme daño a las

poblaciones humanas. La diversa forma de presentación de esta enfermedad es una de las

causas por la que se debe posicionar como una enfermedad emergente y de observancia

obligatoria, en el norte de México, especialmente en Coahuila, esta enfermedad se presenta

de forma común y debido a la alta suceptibilidad a los antibióticos no ha causado los

estragos que la historia refiere.

El control de roedores y por tanto de sus huéspedes como las pulgas es de suma

importancia, así como el tratamiento oportuno y la vacunación en personas y lugares de

alto riesgo.

Palabras clave: Yersinia pestis, peste bubónica, Arma biológica, Rattus rattus, bubón,

iv
I.- INTRODUCCIÓN

A través de la historia pandemias y epidemias han surgido y amenazado a la

humanidad (Sebbane et al., 2005). Algunas de las más terribles han sido la lepra,

que se presento en el siglo XIII, la gripe española de 1918 y la peste negra en el siglo

XIV, estas, produjeron grandes devastaciones además de temor, leyendas y consejas

debido a supersticiones de origen mágico-religioso y xenofóbicas propiciadas por la

ignorancia (Lunld and Peruggia, 2009). Estas, dejaron zonas deshabitadas en

países Europeos y Asiáticos durante la edad media, actualmente persisten ejemplos

de varias pandemias en varios países (Titball and Leary, 1998), como las

enfermedades del Ebola, SIDA y Gripe Aviar, y el caso más reciente el de la Influenza

humana (Organization, 1993). En la era pre-cristiana, la presencia de la plaga fue

atribuible al asentamiento en las escrituras biblicas apocalipticas como una de las

plagas que azotaría a la raza humana, por castigo divino (Akiev, 1982). En tales

casos, las muertes de peste por su importancia numérica e histórica permanece

desconocidas (Guiyoule et al., 1994). Por lo cual, la palabra latina pestis no tiene

otro significado que calamidad y ruina. Aun hoy, se dice que una cosa mala, o que

puede ocasionar daño grave es una peste o plaga (Sánchez-David, 2008). En

Noviembre de 2002, Yersinia pestis afecto a 2 personas de Nuevo México que

visitaron New York, lo que hizo pensar que se trataba de un ataque biológico

(Organization W. H, 1993). Actualmente Yersinia pestis representa un enorme

potencial de emergencia y diseminación continua en todas las partes del mundo

poniendo a prueba las medidas de salud pública global (Galimand et al., 2006).

1
II.- REVISIÓN DE LITERATURA

2.1.- DEFINICIÓN

La peste negra tambien conicida como peste bubónica, muerte negra o gran

pestilencia es una enfermedad contagiosa y zoonótica (Chain et al., 2006; Butler et

al., 1982; Fields and C., 1999), causada por la bacteria Yersinia pestis (Cohn and

L.T., 2009; Perry and D., 1997), la cual causo devastaciones en poblaciones de

Europa en los siglos XIV y XVI (Chromy et al., 2005), matando un tercio y medio de

la población (Keeling and Gilligan, 2000). Principalmente afecta a roedores, y

especies animales como gatos, conejos, camellos y humanos (Galimand et al.,

2006). Existen tres subtipos o biotipos: Antigua, Medieval, y Oriental (Deng et al.,

2002). Los humanos adquieren la peste por medio de pulgas de mamíferos enfermos

(Eisen et al., 2007). Así por ejemplo, en los Estados Unidos, la mayoría de

humanos presentan casos epizoóticos de plaga que ocurren entre roedores salvajes

(Hinnebusch and G., 1993). Cuando los humanos son afectados, es típica la

presentación brusca de fiebre, escalofríos, cefalea y dolores generalizados, debilidad,

náuseas y vómitos (Organization W. H, 1993), con un periodo de incubación de 2-6

días, pero puede reducirse a 24 horas (Desachy, 2006). A la plaga se le atribuyen

las 3 pandemias más devastadoras de los tiempos. La primera en Egipto en los años

541 a 544 a.c, la segunda en Europa en 1346. La tercera en China en 1855

diseminada a todos los continentes habitados, finalmente matando 12 millones de

personas en la India y China exclusivamente (Inglesby et al., 2000).

2
2.2.- CLASIFICACIÓN

Yersinia pestis agente etiológico de peste bubónica o peste negra (Sebbane et

al., 2005). Pertenece a la familia Enterobateriaceae (Brandler et al., 1998), dentro

de la cual se incluyen tambien los géneros Escherichia, Klebsiella, Salmonella,

Shigella, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Proteus, Serratia (Forman et al.,

2007). Estos géneros se han clasificado según sus propiedades bioquímicas

(baterías bioquímicas), estructura antigénica (serotipificación) e hibridación y

secuenciación de su material genético (Velan et al., 2006), fue descrita por el

bacteriólogo francés Alexandre Yersin en 1894, existen tres especies patógenas en

humanos (Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis, y Yersinia enterocolitica). A

pesar de la complejidad de la familia menos de 20 especies son responsables de más

del 95% de las infecciones (Serra et al., 2005). Es el grupo más grande y

heterogéneo de bacilos con importancia clínica (Sebbane et al., 2002). La Yersinia

pestis pertenece a las bacterias gram-negativas, de tinción bipolar, inmóviles,

anaerobias facultativas, de forma cocobacilar no formadoras de esporas con un

tamaño de 0.5 a 0.8 µm de diámetro y 1 a 3 µm de longitud, el organismo crece a

temperaturas de 4 a 40°C, con una temperatura optima de 28 a 30°C. Y. pestis y

Y. pseudotuberculosis muestran un ADN similar mientras que Y. enterocolitica no

muestra relación (Perry and D., 1997; Keya, 2000). Es sensible al calor y a la

desecación, no persiste más de 2 o 3 horas en el medio exterior, en los cadáveres,

pus o expectoraciones. Por el contrario, el bacilo sobrevive hasta 11 meses en el

interior de los terrarios de roedores infectados, hasta 18 meses en las deyecciones

de las pulgas, y hasta 11 días en los cadáveres de insectos hematófagos (Desachy,

3
2006). Parece que algunas especies y cepas de Yersinia pueden reproducirse en

medios acuáticos si contienen al menos cantidades mínimas de nitrógeno orgánico,

incluso a temperaturas tan bajas como 4 ºC (González et al., 2005).

2.3.- DISTRIBUCIÓN

Hoy día, los focos endémicos persisten en África, Asia, Norte América (Estados

unidos) (Cowan et al., 2000) y Sudamérica (Bolivia, Brasil y Perú) (Guiyoule et al.,

1994). Hay inclusive focos permanentes en zonas montañosas y desérticas (por

ejemplo en Brasil y USA) siempre que las poblaciones de roedores sean realmente

altas (Benenson, 1992; Sánchez-David,2008). La plaga tiene focos enzooticos en

Estados Unidos, el más grande del mundo, empieza en el suroeste de Estados

unidos y la región costa pacifico, detectando animales plaga-infectados hacia el

norte con Alberta y Columbia Británica Canadá, como al sur del Estado de Coahuila

México, al Este con Dallas Texas. Múltiples focos estables ocurren en África, Asia, y

Sudamérica pero no en el Oeste de Europa (Perry and D., 1997). La incidencia de

peste humana va en aumento en E.U., el 90% de los casos de peste en el hombre se

notificaron en California, Arizona, y Nuevo México. Desde 1949, este último notifica

anualmente 50% de los casos de peste. De acuerdo con una encuesta, el 82% de la

peste en el hombre se trasmitió por picaduras de pulga, 15% por contacto directo

con animales silvestres infectados y 3% por contacto con gatos domésticos

infectados. De 1977 a 1991 se confirmaron 16 casos de peste humana adquiridos

por inhalación de gotitas infectadas de Y. pestis expulsadas de gatos con neumonía

secundaria por peste. Alrededor de la mitad de los casos fue mortal y una cuarta

parte ocurrió en veterinarios o sus técnicos. Los veterinarios y sus ayudantes tienen

4
el mayor peligro de exposición a esta enfermedad como resultado de sus

ocupaciones (Greene, 2000).

(tomado de Perry and Fetherston)

2.4.- TRASMISIÓN

La trasmisión de la enfermedad consiste entre la complicidad de roedores

infectados y asociación con pulgas (Zhou et al., 2004), la infección puede ocurrir

por contacto directo o ingestión, pero esta ruta no juega un papel en el

mantenimiento de Y. pestis en animales reservorios (Velan et al., 2006). La pulga

adquiere la bacteria al alimentarse de sangre infectada (Kausrud et al., 2007), el

vehículo más importante para la propagación de la plaga es la rata negra o de

campo (Rattus rattus), y sus pulgas de la especie (Xenopsylla cheopis) (Watson et

al., 2001), la pulga humana Pulex irritans también puede contagiar la plaga

bubónica (Galimand et al., 2006), existen especies de mamíferos que se infectan

accidentalmente y sirven de reservorios de la bacteria, uno de ellos es el gato

5
domestico (Eidson et al., 1988 ), que finalmente infecta a humanos (Yang et al.,

2007).

Rutas de trasmisión de la plaga las líneas negras muestran la trasmisión usual, y las líneas
punteadas presentan las rutas teóricas, raras y/o polémicas (tomado de Perry and
Fetherston, 1994)

2.5.- PATOGENIA

El insecto vector clásico para la Y. pestis es la pulga, por lo general

Xenopsylla cheopis, crece en el tracto intestinal de esta y pierde su cápsula

extracelular pudiendo ser fagocitada por los leucocitos polimorfonucleares (Peters

and AM., 1998). La pulga se infecta con bacterias, como consecuencia de la

alimentación de un roedor infectado con Y. pestis. Dentro de la pulga, los

componentes sanguíneos se coagulan, provocando el bloqueo del intestino de la

pulga evitando así la digestión. Una serie de proteínas parecen contribuir a la

6
supervivencia de Y. Pestis, (proteínas de membrana –HMS-). Esta capacidad a

llevado a la especulación inicial de que las proteínas HMS podría formar parte de un

sistema de adquisición de hierro. En la pulga, las proteínas HMS parecen alterar la

hidrofobicidad de la célula bacteriana, promoviendo así la agregación y

agrupamiento de las bacterias dentro de la sangre. La fosfolipasa D, de Y. pestis

desempeña un papel clave en la promoción de la supervivencia de las bacterias en el

intestino de la pulga, y una fosfolipasa D mutante de Y. pestis no pudo causar el

bloqueo de las pulgas. El papel exacto de esta enzima no se conoce, pero puede

tener un papel en la reestructuración de la pared celular bacteriana, protegiendo así

a las bacterias del suero derivado de citotoxinas (Titball et al., 2003; Perry and D.,

1997). Las bacterias dentro de la pulga se incuban a temperaturas por debajo de 37

ºC. La exposición a temperaturas de alrededor de 37 ºC en los mamíferos da como

resultado en una elevación de una serie de factores de virulencia. Se ha sugerido

que después de la picadura de una pulga infectada con Y. pestis, hasta 24000

bacterias son regurgitadas por vía intradérmica en el nuevo hospedero e ingeridos

por el sistema de defensa. Las bacterias que son ingeridas por los neutrófilos

parecen ser fácilmente eliminados, pero aquellas ingeridas por macrófagos son

capaces de sobrevivir y proliferar. Los factores determinantes que permiten la

supervivencia y el crecimiento en los macrófagos no se conocen, sin embargo, la Y.

pestis ha demostrado que poseen un sistema de 2 componentes reguladores del

sistema, estrechamente relacionados con Salmonella typhimurium. La capacidad de

Y. pestis para sobrevivir en los macrófagos es fundamental para la patogénesis

temprana de la enfermedad, y las bacterias dentro de los macrófagos parecen ser

secuestrados por los ganglios linfáticos locales. Dentro de estos ganglios, una
7
infiltración masiva de las células fagocíticas se produce, resultando en la formación

de un bubón (Titball et al., 2003; Perry and D., 1997).

Este plásmido codifica la dependencia de calcio para desarrollarse a 37°C

(Bottone, 1997). La peste bubónica la más común en los periodos inter-pandemicos

se caracteriza por inflamación aguda y tumefacción de los ganglios periféricos

(bubones) (Huang et al., 2006), en los cuales puede iniciarse un proceso supurativo

(Youngren et al., 2000, Zhou et al., 2004), Durante el crecimiento en los

macrófagos y el transporte a los ganglios linfáticos, otro sistema de regulación clave

modula las propiedades de las bacterias. Dentro de la buba, y por un mecanismo

desconocido, la bacteria parece escapar de los macrófagos infectados y adoptar un

estilo de vida extracelular. Algunos de los factores determinantes de la virulencia

responsable de este cambio de estilo de vida de temperatura-dependientes han sido

identificados. Es un polipéptido destinada a formar una cápsula de superficie

(antígeno F1) que se produce en grandes cantidades. Este polipéptido se exporta a la

superficie de la célula donde parece auto-ensamblarse para formar estructuras

como fibrilar. Por el contrario, aquellas Y. pestis que son incapaces de producir el

antígeno F1-muestran una susceptibilidad mayor a la fagocitosis por macrófagos

(Titball et al., 2003; Perry and D., 1997).

Posiblemente, el mecanismo clave que permite que la virulencia de la bacteria

para resistir a la fagocitosis ulterior es la del sistema de secreción tipo III. La

secreción de tipo III sistema está regulado a 37 ◦ C, es decir, en el hospedador

mamífero. Este sistema permite que las bacterias que están en contacto con las

células huésped inyecten una serie de proteínas efectoras (o proteínas efectoras

externas de Yersinia, o Yops) en la célula huésped a través del aparato de secreción

8
(Titball et al., 2003; Perry and D., 1997).

La infección comienza cuando la pulga proveniente de un roedor infectado

pica y se alimenta de un humano regurgitando la bacteria al interior del organismo

(Akiev, 1982) provocando un signo característico, el bubón, que es una tumefacción

muy dolorosa debido a la masiva proliferación del bacilo en los ganglios linfáticos

próximos a la picadura (Sebbane et al., 2005), generalmente en axila y espacio

inguinal, y casos patognomónicos de linfonodulos peri-glandulares. A partir del

ganglio se difunde por el organismo, invade el hígado, el bazo y provoca una

septicemia mortal (Lukaszewski et al., 2005), la sangre se vuelve negra, dejando

manchas oscuras debajo de la piel (Sánchez-David, 2008). Otra forma de peste es

la pulmonar y es debida al mismo bacilo. En un estado avanzado de la enfermedad

el bacilo se encuentra en los pulmones del afectado y este, cuando tose, emite

aerosoles ricos en bacilos facilitando el contagio por inhalación (Pujol et al., 2005).

Es una transmisión interhumana que no necesita pulgas (Liu et al., 2006). Pero

alguno de los bacilos es fagocitado por macrófagos del tejido y estos no son capaces

de eliminar a la bacteria, permitiendo además un ambiente seguro para que puedan

recomponer su cápsula y otros antígenos virulentos (p.ej. antígenos V y W) (Matson

and L., 2001). Es entonces cuando matan al macrófago y pueden salir al medio

extracelular donde ahora son inmunes a los leucocitos. Rápidamente se trasladan a

los nódulos linfáticos donde se multiplican y estos adquieren la morfología de los

bubones (Parent et al., 2005 ). Después de unas cuantas horas pasan a la sangre y

atacan al hígado, bazo y si la epidemia adquiere mayores dimensiones aparece la

peste pulmonar que tiene un porcentaje de mortandad de casi el 100%. El periodo

de incubación en la peste bubónica va de 2 a 6 días y en la pulmonar de 1 a 3.

9
Después de la septicemia pueden darse convulsiones y shock y por último la piel

adquiere un tono negruzco por la gran cantidad de hemorragias lo cual hizo llamarla

la muerte negra (Saikh et al., 2004). Yersinia pestis presenta tropismo sobre el

tejido linfático, esta bacteria proliferara rápidamente en el espacio extracelular,

alojándose en el sistema inmune del hospedero y causando una intensiva

linfadenitis de 2 a 6 días. Otra de las variantes, la plaga neumónica, es causada por

la inhalación de la bacteria, esta menos usual y la mas peligrosa forma de la plaga

por la dificultad del tratamiento, resultando en muerte. A pesar de que existen

varios tratamientos disponibles, tales como vacunas y antibióticos, ellos no son muy

efectivos, especialmente con plaga neumónica. Por lo que Y. pestis ha sido

considerado como una herramienta potencial de bioterrorismo debido a su rápida

replicación y la habilidad de esta apara evadir al sistema inmune (Organization W.

H, 1993). El sistema inmune innato (inmunidad inespecífica) es capaz de

discriminar entre lo propio y una gran variedad de patógenos por reconocer esto a

través de un número limitado de receptores codificados de reconocimiento de

patrones codificados (PRRS). Los diferentes PRRs reaccionan a patógenos específicos

moleculares asociados, estos exhiben distintos patrones de expresión y activan

directamente para inducir la expresión de una variedad de genes específicamente

involucrados en la inmunidad adaptativa e innata. Los PRRs activan el complemento

la inmunidad innata e inducen la producción de citoquinas tales como la

interleucina-1 IL-1, IL-2, factor de necrosis tumoral que inducen la respuesta

inflamatoria en respuesta a los patógenos, recluta a neutrófilos en el sitio de

infección inflamación y activan los macrófagos y matan a los microbios. La picadura

de una pulga de roedores infectados por Y. pestis puede invadir directamente al

10
hospedero a través de la piel y encuentro de los fagocitos como los leucocitos

polimorfonucleares (PMN) (predominantemente neutrófilos) y macrófagos en el lugar

de la invasión. La mayoría de ellos podrían ser asesinados por los neutrófilos. Sin

embargo, Y. Pestis, al ser intracelular facultativo infecta preferentemente

macrófagos, posiblemente a través de reconocimiento de la superficie de las

moléculas de CCR5 específicos, y sobrevive en el interior de los macrófagos en la

fase temprana de la infección. Después de la proliferación y la expresión de la

virulencia de distintos determinantes en los macrófagos, Y. pestis puede ser liberado

en el compartimiento extracelular y la propagación sistémica con la adquisición de

la resistencia a la fagocitosis. Durante este proceso, la Y. pestis puede eludir la

destrucción por los componentes del sistema inmune innato (Li and Yang, 2008).

2.6.- EPIDEMIOLIGIA

La invasión patógena de la bacteria supera los mecanismos de defensa de su

huésped y prolifera a su gusto (Cornelis, 1998). La plaga es principalmente una

enfermedad de roedores (Waldron, 2001), el humano no juega ningún papel en la

supervivencia de Y. pestis (Perry and D., 1997). la infección en la pulga se restringe

al tubo digestivo incluyendo glándulas salivales, órganos reproductores, el

organismo no tiene transmisión transovarica pero se puede infectar artificialmente,

por consiguiente el mantenimiento de la plaga en la naturaleza es completamente

dependiente de la transmisión cíclica entre pulgas y mamíferos (Parent et al.,

2005). La pulga (Xenopsylla cheopis) de la rata oriental, es el clásico vector de plaga,

que puede ingerir de 0.03µl a 0.5µl de sangre (Lukaszewski et al., 2005). Una

bacteremia de 10 UFC/ml asegurarían la ingestión de por lo menos 300 organismos

11
de Y. pestis. Los monocitos y macrófagos se interactúan recíprocamente

inmediatamente tras la inyección del bacilo de la plaga por piquete de pulga, en la

fase temprana la bacteria es fagocitada y puede crecer en los fago lisosomas de un

monocito infectado, siguiendo un informe intracelular Y. pestis prolifera

extracelularmente en tejidos linfáticos, la contribución de monocitos y monocitos

derivados de células dendríticas para la progresión de la enfermedad es incierta

(Chromy et al., 2005) las células dendríticas maduran en el interior de los

monocitos infectados, expresando IFN-alfa, y estimulando la proliferación de células

T y citotoxina especifica para Y. pestis (Saikh et al., 2004). Este tipo de infección

normalmente lleva a la manifestación de plaga bubónica con trafico de bacterias a

los linfonodos locales y formando el característico ―bubón‖ (Lukaszewski et al.,

2005). Las bacterias se siembran como consecuencia a lo largo de el cuerpo y

coloniza los órganos mayores, incluso el hígado y el bazo, presentando fiebre alta y

postración (Serra et al., 2005). La enfermedad es importante por la exposición de

gatos infectados de plaga por el riesgo de adquirir una infección potencialmente fatal

en lugares de dueños de mascotas, médicos veterinarios, y personal de veterinarios

(Feodorova and L., 2002).

2.7.- FORMAS DE PRESENTACIÓN DE LA PLAGA

Existen tres formas de presentacion natural de la plaga.

Plaga neumonica: Es el resultado de la infeccion por Y. pestis en los

pulmones. La neumonia primaria por la plaga se da por la contaminacion con

aerosoles expelidos de un enfermo. La neumonia secundaria por la plaga se da por

12
una septisemia de un bubon no tratado y donde la bacteria es alojada en los

pulmones.

La plaga bubonica: Es la mas comun forma de occurrencia natural,

tipicamente adquirida a través de una pulga infectada, la caracteristica primaria es

la presencia de nodulos afectados (llamados bubones).

La plaga septisémica: Resulta de la multiplicación de la bacteria a nivel

sanguíneo y de la diseminación de la bacteria a través del cuerpo. Usualmente

ocurre como resultado de una peste bubónica o plaga neumónica (Organization W.

H, 1993).

2.8.-CARACTERISTICAS DE LA PULGA Xenopsylla cheopis

Las pulgas son especies del genero Pulex, Ctenocephalides, Xenopsylla la pulga de

los roedores Muridae (Quiroz, 2006), Xenopsylla cheopis es el principal vector del

agente causal de la Peste Bubónica (Metcalf and Flint, 1965). Las pulgas son

ectoparásitos hematófagos de animales como gatos, perros, ratas y otras especies de

sangre caliente. La hembra por su parte pone miles de huevos en el entorno, las

larvas evolucionan tras una incubación de 2-12 días, pasan por un estadio de difícil

destrucción, el capullo, están casi a salvo de todo, huevos, larvas y capullos

evolucionan en el medio exterior la importancia de la lucha en el exterior parece

evidente tras el estadio del ciclo, la pulga pasa la mayor parte de la jornada en la

pared, en los revestimientos de madera, la ropa de cama se presenta en todos sus

estadios de su evolución, adulta, huevo, larva, capullo, en el entorno o hábitat debe

operar sobre todas las fases del ciclo, el uso de insecticidas, adulticidas, ovicidas,

larvicidas está indicado para romper el ciclo del vector y poder llegar a un control, es
13
importante tratar al animal y el entorno, pues la pulga pasa más tiempo fuera del

animal que en él (Desachy, 2006).

2.9.- LA RATA

2.9.1.- Clasificación y taxonomía

El género Rattus es uno de los más de 140 géneros de la familia Muridae (la mayor

familia de mamíferos) dentro del orden de los roedores, el más numeroso de los

mamíferos. Dado que hay más de 2.200 especies de roedores, las especies de este

género representan el 2,54% del total de especies que conforman el orden Rodentia.

Sin embargo, no todas las especies que comúnmente se llaman ratas pertenecen al

género Rattus (Bennett et al., 1996). Es un múrido de cuerpo alargado, hocico

puntiagudo y largas orejas que alcanzan el borde del ojo al estirarse hacia delante.

Las hembras son ligeramente más pequeñas que los machos. Los adultos presentan

una coloración dorsal muy oscura, con tonos que varían desde el gris oscuro, casi

negro. Las hembras poseen cinco pares de mamas: dos pectorales y tres inguinales.

Fórmula dentaria: 1.0.0.3/1.0.0.3. Número de cromosomas (2n) = 38 (tipo europeo)

y 42 (tipo asiático) (Zamora and Palomo, 1758).

Los roedores (Rodentia) son un orden de mamíferos placentarios con

aproximadamente 2.280 especies actuales; es el orden más numeroso de mamíferos,

con un 42% de todas las especies vivientes. Pueden hallarse en gran número en

todos los continentes salvo la Antártida, Los roedores son una categoría de

mamíferos cuya característica principal es la dentición con un único par de incisivos

que pueden ser anchos, curvados o semicirculares. al frente de cada mandíbula,

categoría que congrega distintas especies: conejos, jerbos, hamsters, chinchillas,

14
cobayos, ardillas, etc, aunque se contabilizan unos 400 géneros y unas 2000

especies. Es un roedor de 20 a 40 cm de largo con cola incluida. Su peso es de 120 a

350 grs y su color es generalmente gris oscuro con el vientre más claro. Su pelaje es

áspero y duro. La cabeza es alargada y con hocico en punta. Tiene orejas grandes,

sobresalientes y casi sin pelo. Es de vida nocturna activa y aunque no posee buena

vista sus otros sentidos le permiten advertir el peligro rápidamente. Es muy buena

trepadora, corre y nada muy bien. Sus nidos están ubicados en lugares poco

accesibles, los confecciona con restos de cualquier material, en general están dentro

de las casas donde, construye un nido central con galerías de acceso de 5 a 6 cm de

diámetro cuyas bocas disimula con restos de tierra y vegetales. Período de gestación

es de 21 a 25 días y cada hembra puede parir de 5 a 19 crías por vez. En

condiciones normales viven 1 año son omnívoras, aunque prefieren las semillas

suculentas, vegetales y frutas secas. Diariamente ingieren entre 40 y 50 grs de

alimento (Seraylán and L., 1999).

En las poblaciones silvestres existe un ciclo reproductor estacional definido. Hay

machos activos durante todo el año, aunque durante los meses invernales el

porcentaje es mínimo. La duración del fotoperíodo determina el inicio de la actividad

reproductora de las hembras, que comienza en febrero y fina- liza en octubre. En las

poblaciones del sur de la Península puede darse un leve reposo estival. La gestación

dura 21 días, la lactancia un mes y habitualmente se suceden dos partos durante la

tempo- rada de cría. En ambientes urbanos y con alimento abundante R. rattus

puede reproducirse de manera ininterrumpida y producir hasta cinco camadas al

año. Las hembras alcanzan la madurez sexual entre las seis y siete semanas de vida

y los machos algo más tarde, a partir de las siete u ocho semanas. El número de
15
embriones por camada oscila entre uno y doce, siendo siete el valor más frecuente.

La reabsorción embrionaria llega a afectar al 6,2% de los embriones implantados

(Zamorano and Palomo 1975).

2.10.- PREVENCIÓN Y CONTROL

El objetivo de las medidas preventivas consiste en informar a las personas de

las zonas donde hay peste zoonótica activa para que tomen precauciones contra las

picaduras de pulgas y la manipulación de animales muertos mientras estén en

zonas endémicas de peste. Hay que evitar el contacto directo con tejidos infecciosos

y la exposición a pacientes con peste neumónica (Organization W. H, 1993). Se han

usado antibióticos y vacunas para prevenir las infecciones de Y. pestis combinados

como una medida profiláctica (Perry and D., 1997).

2.11.- CONTROL DE ROEDORES

Dado la complejidad de su ciclo de vida, incluso el número, variedad de

animal, y hospedadores del vector involucrados, es improbable que la plaga alguna

vez será completamente erradicada a pesar de los esfuerzos humanos (Anisimov et

al., 2004). El uso de rodenticidas en zonas endémicas para el control de la

población de roedores es usado en países como Estados Unidos, también las

medidas como el eliminar el hábitat para los roedores plaga-susceptibles. El

establecimiento de una vigilancia activa a largo plazo de los focos zoonóticos y la

respuesta rápida destinada a reducir la exposición durante los brotes epizoóticos

son medidas que han tenido éxito en la lucha contra la peste humana (Titball and

Leary, 1998; Greene, 2000).

2.14.-CONTROL DE PULGAS
16
El ciclo natural de la peste puede describirse como animal-pulga-animal y la

infeccion en seres humanos son mas o monos accidentales. Así para que ocurran

casos en humanos se necesita que coincida en cuanto a tiempo y espacio el huesped

natural (pequeños mamirefos), el vector (las pulgas), el microorganismo ( Y. Pestis) y

el huesped anormal (el hombre. Las medidasd e control estan encaminadas a

interumpir esta cadena de transmision. A corto plazo, el elemento que se puede

atacar mas facilmente y economicamente es la pulga vectora. A largo plazo, se debe

dirigir al control de roedores con rodenticidas (Moreno et al., 2007). Desde hace

tiempo se sabe que el control de pulgas de roedores se basa en medidas de higiene y

control o en la erradicación de sus huéspedes; es fundamental considerar su hábitat

y alimentación. El control químico debe ser considerado como una medida de

emergencia para control temporal o como una etapa preliminar en el control de

roedores, aunque en algunos casos el tratamiento químico puede ser la única

alternativa para controlar algunas pulgas parasitas de los animales domésticos y el

hombre. Los insecticidas que se usan por ejemplo la piretrinas, son muy efectivas

pero tienen poco efecto residual; otros insecticidas son más persistentes como DDT,

hexacloruro de benceno, malation y diazinon. Se informa que se ha presentado

resistencia al DDT en varias especies del genero Xenopsilla en América del sur y en

el sureste de Asia (Quiroz, 2006). Una gran cantidad de organismos se convierte en

septicemia y muere, lo que obliga bloqueado extravaciación pulgas a buscar un

hospedero susceptible. La coagulación realizado por los microorganismos obstruyen

principalmente en el proventrículo al obstruir el tránsito digestivo superior y

alimentación intestinal, lo que lleva a la regurgitación, el hambre y la alimentación

de forma repetida. Algunas especies de pulgas (por ejemplo, las pulgas de ratas,
17
Xenopcheopis Sylla) bloquean más fácilmente que otras. Aun así, el bloqueo parece

requerir un número crítico de bacterias. En la peste selvática sitios habitados por

los perros de la pradera, las pulgas dominante (especies de Oropsylla) se encuentran

en los bloqueadores eficiente, y las concentraciones contenidas en sangre es de 106-7

organismos de Y. pestis por mililitro (50-500 microorganismos en 50 microlitros) son

necesarios para la progresión de bloqueo (Wimsatt and Biggins, 2009).

2.12.-TRATAMIENTO

La plaga presenta elevada mortalidad sin tratamiento, por lo tanto, el tratamiento

efectivo es critico. Históricamente, os antibióticos mas comúnmente usados incluyen

a la estreptomicina, gentamicina, tetraciclina y doxiciclina y cloranfenicol.

Fluorquinolonas, tales como la ciprofloxacina, también son efectivas en estudios

animales y en in vitro, y algunos expertos sugieren que el tratamiento con

fluorquinolonas pueden jugar un rol importante en el tratamiento de la plaga. De

estos antibioticos, el que mas datos y disponibilidad y eficacia en el tratamiento de

la plaga es la estreptomicina. Desafortunadamente, hay agentes terapéuticos que no

están disponibles en los Estados Unidos (Hernández et al., 2003)

La estreptomicina es el antibiótico de elección al igual que el cloranfenicol, por un

periodo de 10 días. El pronóstico depende esencialmente de la precocidad del

tratamiento (Desachy, 2006; Hurtle et al., 2003).

18
 E. H er nandez et al.

Table 1. Susceptibility testing of 94 isolates of Y. pestis

Antibiotic MIC50 (mg/L) MIC90 (mg/L) Range (mg/L) Breakpoints S/IRa (%)

Amoxicillin 0.5 0.5 0.125–0.5 £8 >16 100/0

Co-amoxiclav 0.25/2 0.5/2 0.125/2–0.5/2 £4/2 >16/2 100/0
Piperacillin 0.25 0.25 0.125–0.5 £8 >64 100/0
Piperacillin/tazobactam <0.125/4 <0.125/4 0.25/4 £8/4 >64/4 100/0
Cefalothin 2 2 0.125–4 £8 >32 100/0
Cefoxitin 2 4 0.125–4 £8 >32 100/0
Cefotaxime <0.125 <0.125 <0.125–0.125 £4 >32 100/0
Ceftazidime <0.125 <0.125 <0.125–0.125 £4 >32 100/0
Aztreonam <0.125 <0.125 <0.125–0.125 £4 >32 100/0
Imipenem 0.25 0.5 0.125–0.5 £4 >8 100/0
Nalidixic acid 2 4 0.125–8 £8 >16 100/0
Ofloxacin <0.125 <0.125 <0.125–0.125 £1 >4 100/0
Pefloxacin <0.125 0.25 <0.125–0.25 £1 >4 100/0
Ciprofloxacin <0.125 <0.125 <0.125–0.125 £1 >2 100/0
Norfloxacin 0.25 0.5 0.125–0.5 £1 >2 100/0
Gatifloxacin <0.125 <0.125 <0.125–0.125 £1 >2 100/0
Trimethoprim/sulfamethoxazole 1/19 2/38 0.25/4.7–2/38 £2/38 >8/152 100/0
Streptomycinb 4 8 0.125–16 NDc 100/0
Gentamicin 0.5 2 0.125–4 £4 >8 100/0
Amikacin 2 4 0.125–8 £8 >16 100/0
Tobramycin 0.5 1 0.125–2 £4 >8 100/0
Doxycycline 0.5 1 0.125–2 £4 >8 100/0
Chloramphenicol 4 4 0.125–8 £8 >16 100/0
Colistin >64 >64 0.25–>64 £2 >2 32/68

aS,susceptible; IR, intermediate or resistant.

bNot commercially available in France.
cND, not determined.

Donde se observa la susceptibilidad de la mayoría de los antibióticos probados (excepto colistina). La Y.

pestis, presenta elevada susceptibilidad antes las fluorquinolonas, las cefalosporinas de tercera generación y los
vaccinal strain EV76 and two strains provided by the Pasteur Institute of obtain a final inoculum of 108 cfu/mL. One hundred microlitres was
aminoglicosidos (Hernández et al., 2003).
Lille, France. Among these strains six were medievalis, six were orientalis added to 3.9 mL of Mueller–Hinton broth and incubated for 24 h in a
type 1,2.13.-DIAGNOSTICO
and the other strains were orientalis type 2. Typing was done as water bath at 28°C. Final inoculum was prepared before inoculation and
described by Motin et al.7 The host of origin is unknown. was 104 cfu/spot. After inoculation, agar-plates were incubated for 48 h at
28°C. Two operators read minimal inhibitory concentrations (MICs).
El diagnóstico y la confirmación de la Quality
Susceptibility testing
pestecontrol
requieren pruebas
was Escherichia de laboratorio.
coli ATCC 25922. Interpretative criteriaLa
were done according to the Comité de l’Antibiogramme de la Société
Antibiotics tested were: amoxicillin (Inava, France), co-amoxiclav Française de Microbiologie.8 These recommendations are freely available
confirmación óptima consiste en el aislamiento e identificación de Y. pestis mediante
(clavulanic acid 2 mg/L) (Smith-Kline-Beecham, France), piperacillin at http://www.sfm.asso.fr.
(Dakota, France), piperacillin/tazobactam (tazobactam 4 mg/L) (Wyeth-
cultivo de muestras del paciente. Dependiendo de la forma de presentación de la
Lederle, France), cefalothin (Panpharma, France), cefoxitin (Merck-
Sharp-Dohme-Chibret, France), cefotaxime (Roussel-Diamand, France), Results and discussion
ceftazidime (Glaxo-Wellcome, France), aztreonam (Sanofi-Winthrop, All the isolates tested in this protocol were susceptible to b-lactams,
enfermedad,
France), las muestras más
imipenem (Merck-Sharp-Dohme-Chibret, France),apropiadas
nalidixic para lasandpruebas
aminoglycosides fluoroquinolonerápidas
antibioticsy(Table
el cultivo son
1). This result
acid (Sanofi-Winthrop, France), ofloxacin (Roussel-Diamand, France),
correlates well with the data previously published that demonstrated
pefloxacin (Bellon, France), ciprofloxacin (Bayer, France), norfloxacin
that Y. pestis isolates are usually susceptible to many antibiotics.9
el aspirado
(Glaxo-Wellcome, France),de los bubones,
gatifloxacin la sangre
(Grunenthal, France), trimetho- o el esputo. La infección también se puede
There was no difference in MICs between isolates from various geo-
prim/sulfamethoxazole (Roche, France), streptomycin (Pharmacie
centrale des armies, France), gentamicin (Schering-Plough), amikacin graphical areas. Lower MICs were obtained with fluoroquinolone
confirmar France),
(Bristol-Myers-Squibb, examinando muestras
tobramycin (Lilly, de suero
France), doxycy- antibioticsobtenidas en cephalosporins
and third-generation las fases (Table tempranas
1). Among y
cline (Asta-medica, France), chloramphenicol (Chauvin, France) and the fluoroquinolones, the MICs of norfloxacin were higher than those
colistin (Bellon, France). The concentrations of b-lactamase inhibitors observed with ofloxacin, pefloxacin and ciprofloxacin. This has been
tardías de la infección (seroconversión). described
described were used with all dilutions of amoxicillin and piperacillin.
Hay tiras reactivas
for other cuya Gatifloxacin,
Enterobacteriaceae. utilización a newsobre
fluoro- el
Antimicrobial agents were reconstituted according to manufacturers’ quinolone, had the same activity as ciprofloxacin. MICs of pipera-
terreno Susceptibility
recommendations. ha sido testingvalidada
was donepara detectar rápidamente
by the agar-dilution la presencia de antígenos de Y.
cillin were equivalent to those of amoxicillin. Cefalothin and cefoxitin
method in Mueller–Hinton medium. After identification by routine were effective but MICs of these antibiotics were higher than those
laboratory technique (Biolog system, Hayward, CA, USA), three or four observed with the other b-lactams.
pestis
colonies en los
of each isolate pacientes.
were plated on blood agarAnte la sospecha
and incubated for 48 h dethepeste
All isolates se
weredeben
susceptiblerecoger
to aztreonam muestras
and there waspara no
at 28°C. Colonies from plates were then suspended in PBS in order to resistant or intermediate strain to imipenem. This result is different to

enviar al laboratorio (Organization, 1993). La bacteria Yersinia puede exhibir

1030
19
tinción bipolar con Giemsa, Wright, o Wayson (Perry and D., 1997). El organismo

puede cultivarse en Agar sangre enriquecido pero crece con lentitud y se requieren

48 h de incubación para obtener colonias de 1 a 2 mm de tamaño a una

temperatura optima de 28°C (Greene, 2000), se usa como una herramienta de

diagnóstico la técnica de PCR que se hace con extractos de esputo pulmonar en el

caso de peste pulmonar (Loïez et al., 2003), y se creó una reacción en cadena de

polimerasa para identificar la presencia del microorganismo en tejidos, sangre y

pulgas (Hinne and TG., 1993). En un futuro se piensa implementar otras técnicas

de diagnóstico con el antígeno purificado para la detección de anticuerpos, como

ELISA entre otras (Seraylán and L., 1999).

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