4 Metabolismo Celular
4 Metabolismo Celular
4 Metabolismo Celular
¿Qué está sucediendo en tu cuerpo ahora mismo? Tu primera respuesta podría ser que
tienes hambre o que tus músculos están adoloridos después de una carrera o que estás
cansado. Pero vayamos a un nivel más profundo, más allá de tu consciencia y veamos
qué está pasando en tus células.
Si pudieras echar un vistazo dentro de cualquier célula de tu cuerpo, verías que es un
centro de mucha actividad, más parecido a un bullicioso mercado al aire libre que a
una habitación tranquila. Tanto si estás despierto o dormido, corriendo o viendo la
televisión, la energía está siendo transformada dentro de tus células, cambiando de
forma al tiempo que las moléculas realizan las reacciones químicas interconectadas que
te mantienen vivo y funcional.
Los lípidos son grasas que se absorben de los alimentos o se sintetizan en el hígado.
Los triglicéridos y el colesterol son los lípidos más comprometidos por enfermedades,
aunque todos los lípidos son fisiológicamente importantes.
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función de su tamaño y su densidad (se definen de acuerdo con la relación entre
lípidos y proteínas) y son importantes porque las concentraciones elevadas de
lipoproteínas de baja densidad (LDL) y las concentraciones bajas de liproproteínas de
alta densidad (HDL) son factores de riesgo importantes para el desarrollo de
cardiopatía isquémica.
Fisiología
Los defectos en la vía de síntesis, procesamiento y eliminación de lipoproteínas
pueden promover la acumulación de lípidos aterógenos en el plasma y el endotelio.
Vitaminas liposolubles
Los triglicéridos de la dieta se digieren en el estómago y el duodeno, donde se
convierten en monoglicéridos y ácidos grasos libres por la acción de la lipasa gástrica y
se emulsifican como resultado de la peristalsis gástrica intensa y la acción de la lipasa
pancreática. Los ésteres de colesterol de la dieta se desesterifican (obtener pectinas de bajo
grado de metoxilación, capaces de formar geles iónicos firmes.) en colesterol libre a través de los
mecanismos mencionados.
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Luego, los monoglicéridos, los ácidos grasos libres y el colesterol libre se solubilizan en
el intestino en micelas de ácidos biliares, que los conducen a las vellosidades
intestinales para su absorción.
Las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) contienen apoproteína B-100 (apo B),
se sintetizan en el hígado y transportan triglicéridos y colesterol a los tejidos
periféricos. La VLDL es la partícula a través de la cual el hígado exporta el exceso de
triglicéridos que circula en el plasma como ácidos grasos libres y residuos de
quilomicrones; la síntesis de VLDL aumenta con el incremento de la concentración
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intrahepática de ácidos grasos libres, como cuando se consumen dietas hiperlipídicas y
cuando el exceso de tejido adiposo libera los ácidos grasos libres directamente a la
circulación (p. ej., en la obesidad, la diabetes mellitus mal controlada). La apo C-II
sobre la superficie de las VLDL activa a la LPL endotelial para que degrade a los
triglicéridos en AGL y glicerol, que luego se incorporan en las células.
Las lipoproteínas de baja densidad (LDL), productos del metabolismo de las VLDL y
las IDL, son las lipoproteínas con mayor concentración de colesterol. Entre el 40 y el
60% de las LDL se elimina en el hígado mediante un proceso mediado por apo B y los
receptores hepáticos de LDL. Las LDL hepáticas o los receptores de otras moléculas
diferentes de la LDL ubicados fuera del hígado (eliminadores de residuos) absorben el
resto. Los receptores hepáticos de LDL disminuyen cuando el hígado aporta colesterol
a través de los quilomicrones y cuando aumentan las grasas saturadas en la dieta,
mientras que se incrementan cuando disminuyen las grasas y el colesterol en la dieta.
Los receptores no hepáticos que eliminan los residuos, sobre todo presentes sobre los
macrófagos, incorporan el exceso de LDL oxidada circulante no procesado por los
receptores hepáticos. Los monocitos ricos en LDL oxidada migran hacia el espacio
subendotelial y se convierten en macrófagos; luego, estos macrófagos incorporan más
LDL oxidada y forman células espumosas dentro de las placas ateroscleróticas.
El tamaño de las partículas de LDL varía desde grandes y flotantes hasta pequeñas y
densas. La LDL pequeña y densa tiene una concentración elevada de ésteres de
colesterol, se asocia con trastornos del metabolismo como hipertrigliceridemia y
resistencia a la insulina.
La salida del colesterol libre de las células está mediado por el transportador del casete
de unión al ATP A1 (ABCA1), que se combina con la apoproteína A-I para producir
HDL nacientes. A continuación, la enzima lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT)
esterifica el colesterol libre presente en las HDL nacientes para producir HDL
maduras. Los niveles plasmáticos de HDL pueden no representar completamente el
transporte inverso de colesterol, y los efectos protectores de los niveles más altos de
HDL también pueden deberse a las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias.
La lipoproteína (a) [Lp(a)] es LDL que contiene apoproteína (a) y se caracteriza por la
presencia de 5 regiones ricas en cisteína denominas bisagra (kringles). Una de estas
regiones es homóloga al plasminógeno y se cree que inhibe competitivamente la
fibrinólisis (es un proceso corporal normal que impide que los coágulos sanguíneos que ocurren en
forma natural crezcan y causen problemas.) y, en consecuencia, predispone al desarrollo de
trombos. La Lp(a) también puede promover la aterosclerosis en forma directa. Las
vías metabólicas para la producción y la eliminación de la Lp(a) no están totalmente
descritas, pero sus concentraciones aumentan en los pacientes con enfermedad renal
crónica, especialmente en pacientes sometidos a diálisis.
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Vamos a suponer que ingresa a tu organismo una molécula de glucosa (
desde el origen que sea… Lípido, Proteína o Carbo hidratos), el primer
paso será romper en dos la molécula de glucosa mediante la glucólisis
¿Qué es la glucólisis?
La glucólisis es una vía metabólica ancestral —o sea, que su evolución ocurrió hace
mucho tiempo— y se encuentra en la gran mayoría de los organismos vivos hoy en
día.
La glucólisis es una serie de reacciones que extraen energía de la glucosa al romperla
en dos moléculas de tres carbonos llamadas piruvato
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La glucólisis tiene diez pasos, y todo ocurre en el citosol (dentro del espacio común de
la célula) y se puede dividir en dos fases principales:
1. Fase en que se requiere energía. En esta fase, la molécula inicial de glucosa se
reordena y se le añaden dos grupos fosfato. Los dos grupos fosfato causan
inestabilidad en la molécula modificada —ahora llamada fructosa-1,6-
bifosfato—, lo que permite que se divida en dos mitades y forme dos azúcares
fosfatados de tres carbonos. Puesto que los fosfatos utilizados en estos pasos
provienen de ATP, se deben utilizar dos moléculas ATP.
2. Fase en que se libera energía. En esta fase, cada azúcar de tres carbonos se
convierte en otra molécula de tres carbonos, piruvato, mediante una serie de
reacciones. Estas reacciones producen dos moléculas de ATP y una de NADH.
Dado que esta fase ocurre dos veces, una por cada dos azúcares de tres
carbonos, resultan cuatro moléculas de ATP y dos de NADH en total.
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Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs, o ciclo del ácido cítrico, genera la mayor parte de los portadores de
electrones (energía) que se conectarán en la cadena transportadora de electrones
(CTE) en la última parte de la respiración celular de las células eucariontes.
También se le conoce como el ciclo del ácido cítrico porque es una cadena de
oxidación, reducción y transformación del citrato.
El citrato o ácido cítrico es una estructura de seis carbonos que completa el ciclo
regenerándose en oxalacetato, que es la molécula necesaria para producir nuevamente
ácido cítrico.
Todo esto es posible a la molécula de glucosa que ingerimos y transformamos en la
glucolisis que generará los dos piruvatos que producirán, en lo que se considera como
la fase preparatoria del ciclo de Krebs, acetil-CoA, necesaria para obtener citrato o
ácido cítrico.
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Las reacciones del ciclo de Krebs acontecen en la membrana interna de las mitocondrias, en el espacio
intermembranoso que se ubica entre las cristas y la membrana externa.
Este ciclo necesita de catálisis enzimáticas para funcionar, o sea, necesita la ayuda de enzimas para que las
moléculas puedan reaccionar entre sí y se considera un ciclo porque existe una reutilización de las moléculas.
El ciclo de Krebs produce la gran mayoría de los ATP teóricos que genera la respiración celular.
Se considerará el ciclo de Krebs desde la combinación de la molécula de cuatro carbonos oxalacetato o ácido
oxalacético con la coenzima acetil-CoA de dos carbonos para producir ácido cítrico o citrato de seis carbonos.
En este sentido, cada ciclo de Krebs produce 3 NADH de 3 NADH+, 1 ATP de 1 ADP y 1 FADH2 de 1 FAD.
Como el ciclo se produce dos veces en simultáneo debido a las dos coenzimas acetil-CoA producto de la fase
anterior llamada oxidación del piruvato, se debe multiplicar por dos, lo que da como resultado:
2 ATP
La suma anterior nos da 24 de los 38 ATP teóricos que resultan de la respiración celular.
Fermentación láctica
En la fermentación láctica, se forma ácido láctico a partir del ácido pirúvico procedente de la glucólisis. Así se
regenera el NAD+, necesario para proseguir la glucólisis.
En la glucólisis, la glucosa se oxida a dos moléculas de ácido pirúvico, generándose NADH. Después, el ácido
pirúvico acepta los electrones del NADH, reduciéndose a ácido láctico. El rendimiento energético es de 2
moléculas de ATP, obtenidas por fosforilación a nivel de sustrato.
Entre las bacterias que realizan fermentación láctica, cabe destacar los lactobacilos (Lactobacillus) y los
Streptococcus, que se localizan en la leche y en el intestino. El queso, yogur, kéfir, son algunos de los productos
que se obtienen por este tipo de fermentación.
Esta fermentación también se puede usar para la conservación de ciertos productos vegetales o cárnicos como
algunos embutidos.
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En células musculares, durante ejercicios intensos en los que no hay suficiente oxígeno para oxidar la glucosa
por vía aerobia, el ácido pirúvico se reduce a ácido láctico. Después el ácido láctico se transforma nuevamente
en glucosa (gluconeogénesis).
La fermentación láctica se realiza en bacterias y en células eucariotas, como las células musculares y los
eritrocitos (carecen de mitocondrias).
En la fermentación láctica, las células degradan anaeróbicamente a la glucosa, obteniendo dos moléculas de
ácido láctico y sólo 2 ATP. Ésta es muy poca energía si se compara con la que se hubiera obtenido con la
respiración aerobia, donde se produce la oxidación total de los seis carbonos de la glucosa a 6 CO2.
Es un tema complicado y mucho más extenso de lo que podemos ver acá… Lo importante es
que vean y se familiaricen con ciertos nombres, para entender la necesidad de la célula solo
para generar y obtener energía. La célula hace más procesos que los que vemos acá.
Material de lectura
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requieren energía. De hecho, ¡los alimentos que consumes son la fuente de energía que
utilizan tus células!
Para concretar la idea de metabolismo un poco más, examinemos dos procesos
metabólicos que son fundamentales para la vida en la Tierra: aquellos que contruyen
azúcares y aquellos que los descomponen.
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Rutas anabólicas y catabólicas
Tanto el proceso de fabricación de glucosa como el de su degradación son ejemplos de
vías metabólicas. Una vía metabólica es una serie de reacciones químicas conectadas
que se alimentan unas a otras. La vía toma una o más moléculas de inicio y, a través de
una serie de moléculas intermedias, las convierte en productos.
Las vías metabólicas se pueden dividir en general en dos categorías según sus efectos.
La fotosíntesis, que fabrica azúcares a partir de moléculas más pequeñas, es una vía
"de construcción" o anabólica. En constraste, la respiración celular descompone el
azúcar en moléculas más pequeñas y es una vía "de degradación" o catabólica.
Ruta anabólica: las moléculas pequeñas se ensamblan entre sí para construir moléculas
más grandes. Este proceso habitualmente requiere de energía.
Ruta catabólica: las moléculas grandes se rompen en moléculas más pequeñas. Este
proceso habitualmente libera energía.
Las vías anabólicas construyen moléculas complejas a partir de moléculas sencillas y
usualmente necesitan el aporte de energía. La fabricación de glucosa a partir de
dióxido de carbono es un ejemplo. Otros ejemplos incluyen la síntesis de proteínas a
partir de aminoácidos, o la producción de cadenas de ADN a partir de nucleótidos,
que son los componentes fundamentales de los ácidos nucleicos. Estos procesos
biosintéticos son cruciales para la vida de las células, se realizan continuamente y
utilizan energía contenida en el ATP y otras moléculas que almacenan energía de corto
plazo.
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Las vías catabólicas involucran la degradación de moléculas complejas en moléculas
más sencillas y usualmente liberan energía. La energía almacenada en los enlaces de las
moléculas complejas, tales como la glucosa y los lípidos, se libera en las vías
catabólicas. Luego se extrae en formas que impulsan el trabajo de la célula, por
ejemplo a través de la síntesis de ATP.
Una nota final pero importante: las reacciones químicas en las vías metabólicas no
suceden automáticamente, sin alguna dirección. Por el contrario, cada reacción en una
vía es facilitada o catalizada por una proteína llamada enzima. Puedes conocer más
sobre las enzimas y cómo controlan las reacciones bioquímicas en el tema enzimas.
1. https://www.youtube.com/watch?v=iUroKREmOKo&ab_channel=CamachLearn
La glucólisis es el proceso metabólico que sirve como base para la respiración celular aeróbica y
anaeróbica. En la glucólisis, la glucosa se convierte en piruvato. La glucosa es un anillo de seis
carbonos que se encuentra en la sangre y generalmente es el resultado de la descomposición de los
carbohidratos en azúcares. Entra en las células a través de proteínas transportadoras específicas que
lo mueven desde el exterior de la célula al citosol de la célula. Todas las enzimas glicolíticas se
encuentran en el citosol.
La reacción general de la glucólisis que ocurre en el citoplasma se representa simplemente como:
C 6 H 12 O 6 + 2 NAD + + 2 ADP + 2 P —–> 2 ácido pirúvico, (CH 3 (C = O) COOH + 2 ATP
+ 2 NADH + 2 H +
Secciones
• Paso 1: Hexoquinasa
• Paso 2: Glucosa 6-fosfato isomerasa
• Paso 3: Fosfofructoquinasa
• Paso 4: Aldolasa
• Paso 5: Triosa fosfato isomerasa
• Paso 6: Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa
• Paso 7: Fosfoglicerato quinasa
• Paso 8: Fosfoglicerato mutasa
• Paso 9: Enolasa
• Paso 10: Piruvato quinasa
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Paso 1: Hexoquinasa
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El segundo paso de la glucólisis implica la conversión de glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato
(F6P). Esta reacción ocurre con la ayuda de la enzima fosfoglucosa isomerasa (PI). Como sugiere el
nombre de la enzima, esta reacción implica una reacción de isomerización.
La reacción implica la transposición del enlace carbono-oxígeno para transformar el anillo de seis
miembros en un anillo de cinco miembros. El reordenamiento tiene lugar cuando el anillo de seis
miembros se abre y luego se cierra de tal manera que el primer carbono se vuelve ahora externo al
anillo.
Paso 3: Fosfofructoquinasa
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La enzima Aldolasa divide la fructosa 1, 6-bisfosfato en dos azúcares que son isómeros entre
sí. Estos dos azúcares son fosfato de dihidroxiacetona (DHAP) y 3-fosfato de gliceraldehído (GAP).
Detalles:
Este paso utiliza la enzima aldolasa, que cataliza la escisión de FBP para producir dos moléculas de
3 carbonos. Una de estas moléculas se llama gliceraldehído-3-fosfato (GAP) y la otra se llama
dihidroxiacetona fosfato (DHAP).
Paso 5: Triosa fosfato isomerasa
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GAP es la única molécula que continúa en la vía glucolítica. Como resultado, todas las moléculas de
DHAP producidas son afectadas por la enzima Triosefosfato isomerasa (TIM), que reorganiza la
DHAP en GAP para que pueda continuar en la glucólisis. En este punto de la vía glucolítica,
tenemos dos moléculas de 3 carbonos, pero aún no hemos convertido completamente la glucosa
en piruvato.
Paso 6: Gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa
La fosfoglicerato quinasa transfiere un grupo fosfato del 1,3-bisfosfoglicerato al ADP para formar
ATP y 3-fosfoglicerato.
Detalles:
En este paso, el 1,3 bisfoglicerato se convierte en 3-fosfoglicerato por la enzima fosfoglicerato
quinasa (PGK). Esta reacción implica la pérdida de un grupo fosfato del material de partida. El
fosfato se transfiere a una molécula de ADP que produce nuestra primera molécula de ATP. Dado
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que en realidad tenemos dos moléculas de 1,3 bisfoglicerato (porque había dos productos de 3
carbonos de la etapa 1 de la glucólisis), en realidad sintetizamos dos moléculas de ATP en este
paso. Con esta síntesis de ATP, hemos cancelado las dos primeras moléculas de ATP que usamos,
dejándonos con una red de 0 moléculas de ATP hasta esta etapa de la glucólisis.
Nuevamente, vemos que un átomo de magnesio está involucrado para proteger las cargas negativas
de los grupos fosfato de la molécula de ATP.
Paso 8: Fosfoglicerato mutasa
La enzima fosfoglicero mutasa reubica el P del 3-fosfoglicerato del 3er carbono al 2do carbono para
formar 2-fosfoglicerato.
Detalles:
Este paso implica una simple reordenación de la posición del grupo fosfato en la molécula de 3
fosfoglicerato, convirtiéndola en 2 fosfoglicerato. La molécula responsable de catalizar esta reacción
se llama fosfoglicerato mutasa (PGM). Una mutasa es una enzima que cataliza la transferencia de un
grupo funcional de una posición a otra en una molécula.
El mecanismo de reacción procede añadiendo primero un grupo fosfato adicional a la posición 2
‘del 3 fosfoglicerato. Luego, la enzima elimina el fosfato de la posición 3 ‘dejando solo el fosfato 2’
y, por lo tanto, produce 2 fosfoglicerato. De esta manera, la enzima también se restaura a su estado
fosforilado original.
Paso 9: Enolasa
La enzima enolasa elimina una molécula de agua del 2-fosfoglicerato para formar ácido
fosfoenolpirúvico (PEP).
Detalles:
Este paso implica la conversión de 2 fosfoglicerato en fosfoenolpiruvato (PEP). La reacción es
catalizada por la enzima enolasa. La enolasa actúa eliminando un grupo de agua o deshidratando el 2
fosfoglicerato. La especificidad de la bolsa de enzima permite que la reacción se produzca a través
de una serie de pasos demasiado complicados para cubrirlos aquí.
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Paso 10: Piruvato quinasa
La enzima piruvato quinasa transfiere una P del fosfoenolpiruvato (PEP) al ADP para formar ácido
pirúvico y ATP. Resultado en el paso 10.
Detalles:
El paso final de la glucólisis convierte el fosfoenolpiruvato en piruvato con la ayuda de la
enzima piruvato quinasa. Como sugiere el nombre de la enzima, esta reacción implica la
transferencia de un grupo fosfato. El grupo fosfato unido al carbono 2 ‘del PEP se transfiere a
una molécula de ADP, produciendo ATP. Nuevamente, dado que hay dos moléculas de PEP, aquí
en realidad generamos 2 moléculas de ATP.
Pasos 1 y 3 = – 2ATP
Pasos 7 y 10 = + 4 ATP ATP
“visible” neto producido = 2.
Inmediatamente después de terminar la glucólisis, la célula debe continuar la respiración en una
dirección aeróbica o anaeróbica; esta elección se realiza en función de las circunstancias de la celda
en particular. Una célula que puede realizar respiración aeróbica y que se encuentra en presencia de
oxígeno continuará con el ciclo del ácido cítrico aeróbico en la mitocondria. Si una célula capaz de
realizar respiración aeróbica se encuentra en una situación en la que no hay oxígeno (como
músculos sometidos a un esfuerzo extremo), pasará a un tipo de respiración anaeróbica llamada
fermentación homoláctica. Algunas células, como la levadura, no pueden realizar la respiración
aeróbica y pasarán automáticamente a un tipo de respiración anaeróbica llamada fermentación
alcohólica.
Artículo producido gracias a microbiologyinfo.com
Ciclo de Krebs
2. https://www.youtube.com/watch?v=JQcQhNKvLW8&ab_channel=Cam
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ATP
3. https://www.youtube.com/watch?v=Fn5MIPBllFk&ab_channel=Camach
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