Ivermectina para Demodex y Condiciones o

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SOCOFTAL Revista de la Sociedad Colombiana de Oftalmología

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Ivermectina para Demodex y condiciones oculares asociadas:


revisión de la literatura
Ivermectin for Demodex and related ocular conditions:
Review of the literature
Juan G. Gaviria-Carvajal1*, Carolina Torres-Triviño2, Iván F. Suárez-Franco2, Paolo Solano Leal1 y Maura Cediel1
1Nazar Grupo Oftalmológico, Ibagué, Tolima; 2Salud y Láser, Bogotá. Colombia

Resumen
Introducción: Existe creciente interés en Demodex y su asociación con condiciones como rosácea, blefaritis, chalazión,
meibomitis y queratoconjuntivitis. El manejo con ivermectina ha sido ampliamente reportado tanto en dermatología como en
oftalmología. Objetivo: Revisar la literatura para determinar el papel de Demodex en la inflamación de la superficie ocular
y el uso de ivermectina en su tratamiento. Diseño del estudio: Revisión de la literatura. Método: Búsqueda de artículos en
PubMed con los siguientes términos: Demodex, rosácea ocular, chalazión, rosácea pediátrica, meibomitis, queratoconjuntivi-
tis e ivermectina. Resultados: Se presenta una revisión de generalidades, epidemiología y fisiopatología de la inflamación
ocular asociada a Demodex. Se resume el conocimiento actual sobre rosácea y Demodex, y el papel de este como dispa-
rador de procesos inflamatorios como chalazión, blefaritis, meibomitis, queratoconjuntivitis y rosácea ocular. Se citan estudios
relevantes sobre el manejo de ivermectina en las condiciones mencionadas. Conclusiones: La evidencia reciente otorga a
Demodex el papel de un agente disparador de varias condiciones inflamatorias de la superficie ocular. Si bien se requieren
más estudios para determinar la efectividad de la ivermectina tópica, el conocimiento actual permite pensar que puede ser
útil contra Demodex por su capacidad acaricida.

Palabras clave: Demodex. Rosácea ocular. Chalazión. Meibomitis. Queratoconjuntivitis. Ivermectina.

Abstract
Background: There has been increasing interest in Demodex and its association with conditions such as rosacea, blepharitis,
chalazion, meibomitis and keratoconjunctivitis; and ivermectin as a treatment has been reported both in dermatology and oph-
thalmology. Objective: To review the literature in order to determine the role of Demodex in ocular surface inflammation and the
use of ivermectin for its treatment. Study design: Review of the literature. Methods: An article search was done in PubMed
with the following terms: Demodex, ocular rosacea, chalazion, pediatric rosacea, meibomitis, keratoconjunctivitis and ivermectin.
Results: A review including the epidemiology and pathophysiology of ocular inflammation associated with Demodex is presen-
ted. Current knowledge on Demodex and rosacea, chalazion, blepharitis, meibomitis, keratoconjunctivitis and ocular rosacea is
summarized. Relevant articles on the use of ivermectin for these conditions are listed. Conclusions: Recent evidence suggests
Demodex is a trigger for a number of ocular surface inflammatory conditions. Although more studies are necessary to determi-
ne the effectiveness of topical ivermectin, current knowledge supports its acaricidal action against Demodex.

Key words: Demodex. Ocular rosacea. Chalazion. Meibomitis. Keratoconjunctivitis. Ivermectin.

Correspondencia: Fecha de recepción: 18-11-2020 Disponible en internet: 28-12-2021


*Juan G. Gaviria-Carvajal Fecha de aceptación: 30-05-2021 Rev Soc Colomb Oftalmol. 2021;54(2):86-91
E-mail: [email protected] DOI: 10.24875/RSCO.M21000013 www.revistaSCO.com
0120-0453 / © 2021 Sociedad Colombiana de Oftalmología (SOCOFTAL). Publicado por Permanyer. Este es un artículo open access bajo la licencia
CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

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J.G. Gaviria-Carvajal, et al.: Ivermectina para Demodex

Generalidades sobre Demodex significativa, existe evidencia de que Demodex genera


una respuesta inflamatoria fuerte. En secciones histo-
Demodex es un ácaro que convive en la unión pilo-
lógicas se observan espongiosis e infiltrados linfocita-
sebácea y hace parte de la microflora de la piel facial.
rios alrededor de los folículos infestados, pero no
Se reconocen dos especies: folliculorum y brevis1.
alrededor de los folículos no infestados4. D. brevis se
En biopsias de piel se encuentran Demodex en un
aloja en las glándulas de Meibomio; y su exoesqueleto
10% de la población, y de los dos, D. folliculorum es
de quitina puede causar una reacción granulomatosa
el más común, permanece en grupos de 10-15 indivi-
a cuerpo extraño que genera obstrucción.
duos y se encuentra especialmente en los folículos de
Al evaluar pacientes con rosácea y Demodex
las pestañas, la frente, región malar, pliegues nasola-
mediante reacción en cadena de la polimerasa, se ha
biales y nariz. D. brevis es solitario y se encuentra en
encontrado un incremento de citocinas proinflamatorias
canales auriculares, tronco, pubis y glándulas de
como el factor de necrosis tumoral alfa, interleucina (IL)
Meibomio. En general, los hombres tienen mayores
1b e IL-8, especialmente en la variedad papulopustular.
índices de infestación, pues los andrógenos estimulan
También se ha encontrado una mayor cantidad de cito-
la producción sebácea.
cinas proinflamatorias en la lágrima de pacientes con
blefaritis asociada a Demodex en comparación con un
Epidemiología grupo con blefaritis sin Demodex y en un grupo de
Un estudio en población pediátrica encontró controles sanos5.
Demodex en las pestañas en el 12% de 1,575 pacien-
tes entre los 3 y 14 años2. Condiciones dermatológicas asociadas a
La incidencia aumenta con la proliferación de las glán- Demodex
dulas sebáceas durante la pubertad y sigue aumen-
tando con los años, llegando a ser del 95% en personas La presencia de tapones foliculares causados por la
mayores de 71 años. En un estudio realizado en protrusión de ácaros y queratina a partir del folículo
Colombia, la prevalencia de Demodex es del 42.1% y se denomina pitiriasis folliculorum. La presencia de
alcanza el 63.2% en pacientes con blefaritis2. El aumento grandes cantidades de ácaros puede aparecer como
de la incidencia de blefaritis con la edad se correlaciona una papila folicular y se correlaciona con prurito.
con la expansión de la población de ácaros. D. brevis tiende a producir una erupción papulopustu-
Los pacientes afectados por VIH pueden presentar lar en distribución malar sobre la piel enferma. D.
demodicosis clínica, con una erupción que genera pru- folliculorum se ha visto más asociado a eritema y
rito en la cara cuando el conteo de CD4 es menor de descamación en la frente y la nariz. Demodex causa
200/mm3. Este tipo de erupciones usualmente res- erupciones inflamatorias crónicas que semejan folicu-
ponde al tratamiento con ivermectina oral3. También se litis bacterianas, rosácea y dermatitis perioral, y se ha
ha reportado infestación por Demodex en pacientes reportado la alopecia por Demodex, similar a la sarna
con linfoma o leucemia, así como una mayor densidad de los animales.
de Demodex en diabéticos.
Rosácea y Demodex
Fisiopatología y respuesta inmunitaria La rosácea es una enfermedad inflamatoria de la piel
ante Demodex que afecta principalmente mejillas, nariz, mentón y
La infestación por Demodex aumenta la presencia frente. Clásicamente, se clasifica en cuatro subtipos:
de bacterias como estreptococos, estafilococos y eritemato-telangiectásica, pápulo-pustulosa, fimatosa y
Bacillus oleronius, y causa reacciones de hipersensi- ocular. Varios estudios sobre fisiopatología de la rosá-
bilidad. Los ácaros producen microabrasiones que cea han mostrado aumento de la densidad de Demodex,
inducen hiperplasia epitelial e hiperqueratinización donde se activa una respuesta inmunitaria por la vía
reactiva. Las proteínas y detritos del ácaro pueden de los receptores tipo toll 2 (TLR-2), generando un
disparar respuestas inflamatorias de tipo hipersensibi- aumento de mediadores proinflamatorios y las lesiones
lidad por un incremento en el número de células T en piel características6,7. Los signos y síntomas de la
CD4, macrófagos y células de Langerhans. Aunque rosácea papulopustular se correlacionan con la fre-
muchos pacientes no presentan una inflamación cuencia de infestación por Demodex; y la densidad de
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Demodex (número del Demodex por unidad de área) A B


se correlaciona con la severidad de la enfermedad8.

Condiciones oftalmológicas asociadas a


Demodex
Coston describió por primera vez la blefaritis por
C D
Demodex9 y desde entonces se ha asociado a otras
condiciones oculares10. D. folliculorum produce agran-
damiento e hiperqueratinización del folículo con forma-
ción de caspa cilíndrica, pérdida de pestañas,
obstrucción y disfunción de glándulas de Meibomio. La
blefaritis anterior se asocia con D. folliculorum y afecta
a la población mayor, mientras que la blefaritis poste-
Figura 1. Clasificación de caspa cilíndrica. Grado 0
rior con disfunción de glándulas de Meibomio se asocia (A): no se observa. Grado 1 (B): caspa cilíndrica solo en
a D. brevis y se observa en pacientes más jóvenes. un sector del párpado. Grado 2 (C): moderada en ambos
Uno de los síntomas más característicos de blefaritis párpados. Grado 3 (D): abundante en ambos párpados
por Demodex es el prurito y no es inusual que los (adaptada de Elston, et al., 20141).
pacientes afectados refieran la sensación de «animales
caminando». Muchos pacientes refieren ardor, sensa-
ción de cuerpo extraño, enrojecimiento y molestias
inespecíficas y vienen siendo tratados por años como
síndrome de ojo seco, y se ha encontrado que entre
los pacientes con diagnóstico de ojo seco, aquellos
que tienen Demodex presentan puntuaciones más
altas en el cuestionario OSDI (Ocular Surface Disease
Index)11.
A la biomicroscopia, la caspa cilíndrica, un hallazgo
patognomónico, se ve mejor en aumentos de 10 y 16X
(Fig. 1), mientras que la observación de las colas de Figura 2. Visualización directa de Demodex en lámpara
de hendidura: con enfoque en la base de las pestañas
ácaros en la base de pestañas en 25 o 40X permite un en 25X, se observan grupos de 3-4 colas de Demodex
diagnóstico simple y directo (Fig. 2). en cada pestaña. Este hallazgo es confirmatorio de
La microscopia de pestañas consiste en retirar dos infestación por Demodex.
o tres pestañas de cada párpado, y colocarlas sobre
una lámina portaobjetos para llevarlas a visualización
en un microscopio de luz. Se puede añadir fluoresceína
para resaltar el exoesqueleto. Es posible registrar imá- Disfunción de glándulas de Meibomio,
genes y vídeos del parásito en movimiento con aumen- meibomitis y queratoconjuntivitis
tos de 10 a 60X, que causan gran impacto en el En 2019, Cheng y colaboradores, en un estudio de
paciente cuando se quiera mejorar la adherencia al casos y controles, encontraron una tasa de infección
tratamiento12. por Demodex del 89.32% con cambios significativos
en la anatomía glandular evaluados mediante micros-
Chalazión copia confocal15. Reportes anteriores encuentran aso-
ciación entre D. brevis y lesiones corneales16 bilaterales
Los chalazión causan dolor, inflamación y alteración en dos tercios de los pacientes, que se acompañan de
estética. Con frecuencia son recurrentes y motivo de blefaritis en el 90% de los casos. Los signos incluyen
preocupación. Estudios recientes confirman que infiltración corneal marginal con neovascularización,
D. folliculorum13 y D. brevis14 pueden ser causantes de queratitis punteada superficial, opacidad corneal super-
chalazión de repetición en pacientes adultos y en ficial, lesiones flictenuloides e incluso perforación cor-
población pediátrica. neal (Fig. 3)17,18.
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J.G. Gaviria-Carvajal, et al.: Ivermectina para Demodex

A B A B

Figura 3. Blefaroqueratoconjuntivitis crónica. Figura 4. Rosácea ocular pediátrica. A: rosácea


A: irregularidad del margen palpebral como secuela ocular pediátrica en una paciente de siete años que
de blefaritis y chalazión de repetición en una niña de presentaba pápulas y pústulas a nivel del dorso nasal
cuatro años. B: neovascularización corneal inferior y compromiso palpebral. A nivel corneal (B) presenta
con cicatrices de queratitis marginal y paracentral que lesiones de aspecto flictenular, neovascularización
afectan la agudeza visual. corneal extensa, opacidad y queratitis de predominio
inferior, con alteración de la agudeza visual.

Estos hallazgos pueden confundirse con los de que-


ratitis herpética o conjuntivitis alérgicas durante años, ocular pediátrica24, por lo cual, hasta que no se reali-
llevando con frecuencia a diagnósticos y tratamientos cen estudios adicionales, no podemos descartar que
no efectivos. Liang, et al. encontraron que esta queratitis se trate de la misma condición, aunque cada autor
es severa y común entre los pacientes jóvenes afecta- utilice el término que considere más apropiado.
dos por Demodex, con una correlación importante entre
el grado de la queratitis y la alteración de las glándulas
Rosácea ocular
de Meibomio. Después de realizar un análisis de regre-
sión multivariante, los autores encontraron dos factores Las características diagnósticas mayores de la rosá-
que hacían peor la severidad de la queratitis: meibomitis cea cutánea según la clasificación de 201725 incluyen
del párpado superior y confirmación de D. brevis19. eritema centrofacial y cambios fimatosos, flushing,
Según lo anterior, Demodex se añade al listado de gér- pápulo-pústulas y telangiectasias. Estos hallazgos
menes capaces de producir alteraciones de glándulas pueden equipararse a nivel ocular con eritema palpe-
de Meibomio y queratoconjuntivitis, como son bral, hiperemia conjuntival, chalazión de repetición y
Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus20 compromiso obstructivo de las glándulas de meibomio,
y bacterias que pueden inducen hipersensibilidad retar- telangiectasias del margen palpebral y neovasculariza-
dada, como Propionibacterium acnes21. ción corneal, respectivamente. Las características
secundarias son: ardor o prurito, piel seca y edema,
que, a su vez, pueden equipararse en la rosácea ocular
Rosácea ocular pediátrica
con sensación de cuerpo extraño, prurito y fotofobia,
La rosácea ocular en niños presenta un reto diag- ojo seco y engrosamiento e irregularidad del margen
nóstico porque puede confundirse con otras patologías palpebral, respectivamente. Podemos entonces ver
y los hallazgos cutáneos no siempre están presentes. cómo la rosácea ocular y la cutánea comparten carac-
En sus inicios, estos pacientes pueden presentar terísticas clínicas que varían solo en su localización
orzuelos y chalazión de repetición. La enfermedad es anatómica, y que los síntomas dependen del lugar
más frecuente en niñas y comúnmente asimétrica afectado. Si bien no está clara la asociación entre
(Fig. 4). Sin diagnóstico ni tratamiento, estos pacientes rosácea cutánea y Demodex, algunos autores consi-
desarrollarán blefaroqueratoconjuntivitis crónica y pue- deran que comparten características comunes y
den presentar neovascularización corneal (Fig. 4) y podrían considerarse la misma enfermedad con pre-
lesiones flictenulares que pueden llevar a pérdida sentaciones diferentes26.
visual. Los hallazgos corneales en pacientes con
Demodex de Kheirkhah, Liang y, más recientemente,
Tratamientos para Demodex
Patel22, son prácticamente los mismos de la querato-
conjuntivitis asociada a meibomitis descrita por No todo paciente con Demodex requiere tratamiento,
Suzuki23 y la queratoconjuntivitis meibomiana descrita pues ha sido considerado por muchos un parásito nor-
por McCulley23, y coinciden con la clínica de la rosácea mal de la piel humana. Favorecemos el tratamiento en
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pacientes mayores sintomáticos y cuando buscamos ocular. En un estudio con ivermectina oral, se redujo el
prevenir complicaciones futuras, especialmente en número de D. folliculorum y se mejoró el tiempo de rup-
niños y jóvenes con rosácea, blefaroqueratoconjuntivi- tura de la lágrima. Recientemente, Ávila, et al.33 repor-
tis, meibomitis o chalazión de repetición. taron una erradicación del 96.6% de Demodex usando
Tanto la exfoliación mecánica de párpados como la un gel con ivermectina al 0.1% y metronidazol al 1%.
higiene en casa reducen la población de ácaros. Se favo-
rece el uso de limpiadores diseñados para la piel de los
Discusión
párpados, pues el champú para bebés puede afectar los
niveles de MUC5AC y la población de células caliciformes. Tradicionalmente hemos pensado en la demodicosis
Se ha reportado el uso de ivermectina y metronidazol oral como una condición inofensiva causada por un parásito
y tratamientos tópicos ya en desuso como el óxido de comensal saprófito. Sin embargo, numerosos estudios
mercurio y el gel de sulfuro de metronidazol. La pilocarpina confirman una fuerte asociación entre la actividad de la
en gel al 4% y el metronidazol tópico al 2% han demos- rosácea cutánea y la presencia y población de Demodex.
trado reducción del conteo de Demodex. La permetrina en En oftalmología, la evidencia también demuestra que
crema al 5% es un insecticida para el tratamiento de la Demodex puede ser patogénico en algunos pacientes;
escabiosis y ha demostrado ser superior al gel de metro- por ejemplo, en blefaritis anteriores sintomáticas con
nidazol al 0.75%. El aceite de árbol de té en concentracio- una elevada población de ácaros o en pacientes jóve-
nes superiores al 5% ha demostrado ser acaricida. nes que presentan signos de rosácea ocular como mei-
bomitis, chalazión de repetición y queratoconjuntivitis.
Las estrategias para el manejo de la blefaritis por
Ivermectina
Demodex son variadas e incluyen la higiene palpebral
La ivermectina es un antiparasitario ampliamente y antibióticos tópicos o sistémicos. El uso de ivermec-
usado contra parasitosis como filariasis, oncocerca, tina oral o en crema ha sido incluido en las guías de
ascaridiasis y escabiosis que actúa al aumentar la per- manejo para el de la rosácea eritemato-telangiectásica
meabilidad de canales de cloro en el sistema nervioso y algunos estudios en oftalmología respaldan su efec-
periférico, causando parálisis y eventual muerte de tividad para blefaritis y rosácea ocular.
ácaros y parásitos27. Se le atribuyen también propieda-
des antiinflamatorias, pues disminuye la expresión del
Conclusión
TLR-2, la catelicidina (IL-37), la calicreína 5 (KLK-5) y
otras vías proinflamatorias relacionadas con la fisiopa- Se requiere un alto índice de sospecha y un examen
tología de la rosácea. detallado para diagnosticar rosácea ocular en niños,
meibomitis y demodicosis. Una vez identificada la pre-
sencia de Demodex en el escenario de las anteriores
IVERMECTINA PARA DEMODEX Y ROSÁCEA
patologías, tiene sentido realizar tratamiento para evi-
Se ha usado con éxito por vía oral en casos de rosá- tar futuras complicaciones y reducir recurrencias. Se
cea papulopustular severa que no responden a diversos requieren más estudios para determinar la efectividad
tratamientos28 y por vía tópica para rosácea papulopus- de la ivermectina tópica, aunque el conocimiento actual
tular leve a moderada gracias a su efecto antiinflamato- indica que puede ser efectiva en el tratamiento de
rio y acaricida. Ha demostrado mejor respuesta clínica Demodex y condiciones asociadas.
y tolerancia que otras terapias tópicas como el metroni-
dazol o el ácido azelaico; por lo cual se ha incluido
Financiamiento
recientemente en guías de manejo de rosácea cutá-
nea29-31. Sobolewska, et al. recientemente han reportado La presente investigación no ha recibido ninguna
resultados favorables en rosácea ocular con ivermectina beca específica de agencias de los sectores públicos,
al 1% en un estudio piloto de 10 pacientes32. comercial, o con ánimo de lucro.

IVERMECTINA Y BLEFARITIS Conflicto de intereses


El tratamiento tópico realizando una limpieza con El Dr. Juan G. Gaviria es asesor científico de labo-
aceite de árbol de té seguido por masajes, disminuye ratorios I-LAB. Los demás autores no reportan conflicto
efectivamente la población de ácaros y la inflamación de intereses relacionados con el presente trabajo.
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J.G. Gaviria-Carvajal, et al.: Ivermectina para Demodex

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