UNIVERSIDAD DE CARABOBO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA

Activación de Linfocitos B y Mecanismos

efectores de la Inmunidad Humoral

Profesora: Trina López

@trinalopezuc
http://inmunouc.blogspot.com/
La activación impulsada por antígeno y la selección clonal de
células B vírgenes conducen a la generación de CÉLULAS
PLASMÁTICAS Y CÉLULAS B DE MEMORIA.
La activación impulsada por antígeno y la selección clonal de
células B vírgenes conducen a la generación de CÉLULAS
PLASMÁTICAS Y CÉLULAS B DE MEMORIA.
 Activación del
GENERACIÓN DE complemento
CÉLULAS B MADURAS

Reconocimiento
ACTIVACIÓN DE Células B
CÉLULAS B MADURAS

CAMBIO DE CLASE, LA
CONVERSIÓN DEL ISOTIPO DEL
ANTICUERPO PRODUCIDO POR
LA CÉLULA B DE µ, α ,γ, ε
Señales de
Complejo
Ig-CR2
DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS
B ACTIVADAS EN
PLASMÁTICAS Y DE MEMORIA.
 FASE DE ACTIVACIÓN LINFOCITARIA
Linfocito en reposo Primera Señal Unión de BCR 1
(Fase G0) con Ag

Ag TI-2
B: CD19-CD81-
CD21/C3dg/Ag

Ag TI-1 2
Linfocito activado
Ag-TLR
(Fase G1)
Fase S Segunda Señal
Kuby. Inmunología. 7ma ed. 2014
Existen dos vías que van de la activación de la célula B a la
producción de anticuerpo.
ANTÍGENOS DEPENDIENTES DEL ANTÍGENOS INDEPENDIENTES DEL
TIMO (TD) TIMO (TI)

Requieren de contacto directo con Antígenos capaces de activar células

células TH y Citocinas derivadas de B en ausencia de la participación
TH. directa de células TH.

TI-1 TI-2

LPS Moléculas altamente

BACTERIANO repetitivas (flagelina
bacteriana).
 Activan células B formando enlaces cruzados de manera extensa con
TI-2 el receptor de inmunoglobulina.

TI-1 TI-2
Mitógenos de la célula B.

Activan células B No son mitógenos de la célula B

maduras e inmaduras.
Activan células B maduras y
desactivan células B inmaduras
No requiere de citocinas
o ayuda de TH.
Necesita citocinas derivadas
de células TH para la
Casi todos los antígenos TI-1 son
proliferación eficiente de la
activadores policlonales de células B célula B y el cambio de clase
(mitógenos)→ activan células B sin a isotipos de
importar su especificidad antigénica. inmunoglobulina M (IgM).
 ANTÍGENOS INDEPENDIENTES ANTÍGENOS DEPENDIENTES
DEL TIMO (TI) DEL TIMO (TD)

TLR-4
LPS Interactúa con dos receptores distintos Neutralización
BACTERIANO en las células B. Gram (-)
BCR
Kuby. Inmunología. 7ma ed. 2014
 ANTÍGENOS INDEPENDIENTES DEL TIMO (TI)

❖ La respuesta a antígenos TI casi siempre es más débil.

❖ No se forman células de memoria.
❖ El anticuerpo predominante que se secreta es IgM.

Kuby. Inmunología. 7ma ed. 2014

 ANTÍGENOS INDEPENDIENTES DEL TIMO (TI)

❖ La respuesta a antígenos TI casi siempre es más débil.

❖ No se forman células de memoria.
❖ El anticuerpo predominante que se secreta es IgM.

Kuby. Inmunología. 7ma ed. 2014

 G0 SEÑAL
1

CÉLULA B VÍRGEN ANTÍGENO MULTIVALENTE SE UNE SEÑAL

A mIg FORMANDO ENLACES
CRUZADOS 2

G1
M S
G2

DIFERENCIACIÓN
CÉLULAS DE MEMORIA O CÉLULAS
PLASMÁTICAS SECRETORAS DE ANTICUERPO
 TODOS LOS ISOTIPOS DE mIg TIENEN COLAS
CITOPLÁSMICAS MUY CORTAS.

mIgM e mIgD en células B se extienden hacia el

interior del citoplasma sólo por tres AA; la cola de
mIgA consta de 14 AA y las colas de mIgG y mIgE
contienen 28AA

TRADUCCIÓN DE SEÑALES??

La Ig de membrana se vincula con el

heterodímero Igα/Ig-ß enlazado por
uniones disulfuro, formando el receptor
de célula B (BCR)

Kuby. Inmunología. 7ma ed. 2014

La señalización de células B es
iniciada por la unión de antígeno e
induce muchas vías de
transducción de señales

La unión del Ag induce la

fosforilación de tirosinas dentro de
los ITAM

La fosforilación ocurre a partir de

PTK-Src relacionadas con el
receptor (Lyn, Fyn, Blk)

Creación de sitios de unión para

otras moléculas esenciales (SYK,
BLNK)
EL COMPLEJO CORRECEPTOR DE CÉLULA B PUEDE INTENSIFICAR LAS REACCIONES
DE LA CÉLULA B, Y EL CD22 ES CAPAZ DE INHIBIRLAS
CORRECEPTOR DE CÉLULA B
ES UN COMPONENTE DE MEMBRANA QUE PROPORCIONA
SEÑALES DE MODIFICACIÓN ESTIMULADORAS.
EL CORRECEPTOR DE CÉLULA B ES UN COMPLEJO DE
TRES PROTEÍNAS:

CR2 TAPA-1
CD19
(CD21) (CD81)

Aporta sitios de unión Receptor de C3d del Proteína de

para moléculas que complemento transmembrana
amplifican señales Receptor de Utiliza a CR2
enviadas por el membrana. como receptor.
complejo BCR.
Kuby. Inmunología. 7ma ed. 2014
 CORRECEPTOR INHIBIDOR
CD22

Envía una señal negativa que

hace más difícil la activación
de células B.

MOTIVO INHIBIDOR DE
INMUNORRECEPTOR BASADO EN
TIROSINA (ITIM)

Elimina los fosfatos

activadores de las
tirosinas de los complejos
de señalización en los
alrededores.
Desactiva las células B y participa en su
CD22 regulación negativa.
 Células TH y Activación de la célula B

LA ACTIVACIÓN DE CÉLULAS B POR ANTÍGENOS PROTEICOS SOLUBLES REQUIERE LA

PARTICIPACIÓN DE LAS CÉLULAS TH.
La unión de antígeno a mIg de células B no induce por sí misma la proliferación y
diferenciación a células efectoras sin la interacción adicional con moléculas de
membrana en la célula TH y la presencia de citocinas apropiadas.

FORMACIÓN DE CONJUGADOS T-B

Unión de antígeno por mIg en células B

Internalización y Procesamiento
Endocítico del Ag

↑Expresión de Moléculas MHC clase II y

ligando B7

La célula B funciona como una célula que

presenta antígeno en la activación de la célula
TH
Células TH y Activación de la célula B
1 FORMACIÓN DE CONJUGADOS T-B

Facilitan la liberación de citocinas hacia la

célula B específica de antígeno

Incremento de CD40L (CD154)

Proteína de membrana de la
célula TH
ASISTENCIA DEPENDIENTE DE CONTACTO
2 MEDIADA POR LA INTERACCIÓN
CD40/CD40L

INTERACCIÓN CD40-CD40L

SEÑAL ESENCIAL
PARA LA ACTIVACIÓN
DE LA CÉLULA B SEÑAL #2
DEPENDIENTE DE LA
CÉLULA T
CÉLULA B →G1
Células TH y Activación de la célula B
1 FORMACIÓN DE CONJUGADOS T-B

Una célula B es capaz de presentar

antígeno a células TH a concentraciones
antigénicas 100 a 10000 veces más bajas
que las necesarias para la presentación
por macrófagos o células dendríticas.
Células TH y Activación de la célula B

2 LA INTERACCIÓN CD40/CD40L

La interacción de CD40L con CD40 en células B lleva una señal (señal 2) a la célula
B que, en conjunto con la señal generada por el enlace cruzado de mIg (señal 1),
impulsa a la célula B hacia G1.
Células TH y Activación de la célula B
2 LA INTERACCIÓN CD40/CD40L

El enlace cruzado de CD40

por CD40L provoca la
activación de Fosfolipasa C

IP3 y DAG

Activación de varios factores

de transcripción
CITOCINAS Y LA DIFERENCIACIÓN DE LA CÉLULA B

SEÑAL DE CONTACTO FORMACIÓN DE CONJUGADOS T-B

PROLIFERACION Y
DIFERENCIACION DE DE MEMBRANA Y
LINFOCITOS B SEÑALES POR
CITOCINAS SINAPSIS INMUNOLÓGICA

REDISTRIBUCIÓN DE PROTEÍNAS DE
LA MEMBRANA DE TH Y ELEMENTOS
CITOESQUELÉTICOS.

LIBERACIÓN POLARIZADA DE
CITOCINAS HACIA LA CÉLULA B (IL-2,
IL-4 e IL-5).

DIFERENCIACIÓN EN CÉLULAS
PLASMÁTICAS Y CÉLULAS DE
MEMORIA, CAMBIO DE CLASE Y LA
MADURACIÓN DE AFINIDAD.
CAMBIO DE ISOTIPO
 REACCIÓN HUMORAL

RESPUESTA RESPUESTA HUMORAL

HUMORAL PRIMARIA SECUNDARIA

ACTIVACIÓN DE
LINFOCITOS VÍRGENES

PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS
SECRETADOS DE DIVERSOS ISOTIPOS
 REACCIÓN HUMORAL

RESPUESTA HUMORAL RESPUESTA HUMORAL

PRIMARIA SECUNDARIA

Kuby. Inmunología. 7ma ed. 2014

 UNIVERSIDAD DE CARABOBO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGÍA

Mecanismos efectores de la Inmunidad

Humoral
MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL

• LA RAMA HUMORAL DEL SISTEMA INMUNE ESTÁ DISEÑADA

PARA ELIMINAR A PATÓGENOS EXTRACELULARES Y EVITAR LA
DISEMINACIÓN DE LOS INTRACELULARES.

PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS

FUNCIÓN EFECTORA DE LOS ANTICUERPOS

❖Lisis del patógeno.

❖Quimiotaxis de fagocitos.
❖Opsonización de fagocitos.
❖Opsonización de fagocitos por inmunocomplejos (ag-ac).
❖Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC).
 FUNCIONES EFECTORAS DE LOS
ANTICUERPOS

Kuby. Inmunología. 7ma ed. 2014

 MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL

Neutralización de los microbios y

las toxinas por los anticuerpos.
A. Los anticuerpos impiden la
unión de los microbios a las células
y así bloquean su capacidad de
infectar a las células del anfitrión.
B. Los anticuerpos inhiben la
propagación de los microbios
desde una célula infectada a otra
adyacente sin infectar.
C. Los anticuerpos bloquean la
unión de las toxinas a las células y
así inhiben los efectos patológicos
de las toxinas.
 INMUNIDAD
MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL
HUMORAL
LOS ANTICUERPOS CASI NUNCA DESTRUYEN O
TLR2 TLR4
ELIMINAN PATÓGENOS CON SÓLO UNIRSE A ELLOS.

EL ANTICUERPO PROMUEVE LA
OPSONIZACIÓN

La opsonización, que es la promoción

de la fagocitosis de antígenos por
macrófagos y neutrófilos.

El enlace cruzado del FcR por la

unión a un conjunto de regiones Fc
del anticuerpo inicia una vía de
transducción de señales que FCR
desemboca en la fagocitosis del
complejo de antígeno y anticuerpo.
MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL

Opsonización mediada por anticuerpos y fagocitosis de los microbios.

Los anticuerpos de ciertas subclases de IgG se unen a los microbios y
después son reconocidos por receptores para el Fc situados en los fagocitos.
Las señales de los receptores para el Fc promueven la fagocitosis de los
microbios opsonizados y activan los fagocitos para que los destruyan.
 INMUNIDAD
MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL
HUMORAL

LOS ANTICUERPOS ACTIVAN EL

COMPLEMENTO.

IgM IgG

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL

CITOTOXICIDAD MEDIADA
POR CÉLULAS DEPENDIENTE
DE ANTICUERPO (ADCC).

PERMITE QUE LA CÉLULA ATACANTE

RECONOZCA Y DESTRUYA LA CÉLULA
BLANCO.

CÉLULAS

✓ NK
✓ MACRÓFAGOS
✓ MONOCITOS
✓ NEUTRÓFI LOS
✓ EOSINÓFI LOS
MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

Los anticuerpos de ciertas subclases de IgG se unen a las células (p. ej.
células infectadas) y las regiones Fc de los anticuerpos unidos son
reconocidas por un receptor para el Fc y situado en los linfocitos NK. Los
linfocitos NK se activan y matan a las células cubiertas de anticuerpos.
 INMUNIDAD
MECANISMOS EFECTORES DE LA INMUNIDAD HUMORAL
HUMORAL

ALGUNOS ANTICUERPOS PUEDEN CRUZAR

CAPAS EPITELIALES POR TRANSCITOSIS

El transporte de anticuerpo a las superficies mucosas de las vías

respiratorias, digestivas y urogenitales, así como su exportación a la
leche materna, requiere el paso de inmunoglobulinas a través de
capas epiteliales, un proceso llamado TRANSCITOSIS.
DEPENDE DE PROPIEDADES DE LA REGIÓN
CONSTANTE. IgA

Principal especie de
anticuerpo que lleva a
cabo la transcitosis.
 MECANISMOS
EFECTORES DE LA
INMUNIDAD
ADAPTATIVA