04- MORFOFISIOLOGÍA DEL SISTEMA INMUNE RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS:

Las células encargadas de presentar los péptidos a los linfocitos T son las Células Presentadoras
de Antígenos (CPA).
Existen 3 tipos de CPA: las células dendríticas (CD), macrófagos y linfocitos B activados,
encargadas de la presentación de péptidos en las MPP-II.
 Células dendríticas son las únicas profesionales para la iniciación de la respuesta inmune,
estimulando los linfocitos T vírgenes. Solo las CD son las verdaderas profesionales para la
estimulación de los linfocitos T vírgenes; en esta interacción el sentido de estimulación va de
la CD a los linfocitos TCD4 por péptidos exógenos.
 Macrófagos y linfocitos B presentan antígenos proteicos para activarse. El sentido de la
estimulación se invierte yendo de linfocito T a linfocito B para que éste se active y avance a
plasmocito y produzca anticuerpos o macrófagos para activarlos y hacerlos más eficientes.
 Todas las células nucleadas y las plaquetas pueden presentar péptidos en las MPP-I.

CÉLULAS DENDRÍTICAS:  Capacidad de endocitar

 Son células presentadoras de antígenos  Capacidad migratoria
profesionales  Expresión de MPP (MHC-I y MHC-II)
 Presentes en los tejidos (10-100 veces mayor que en otras
 Captan antígenos, los procesan durante su CPAs).
migración y maduración y los presentan como  Expresión de moléculas coestimulatorias
péptidos en las MPP a los linfocitos T vírgenes  Expresión de receptores de quimiocinas
en los órganos linfoides secundarios  Secreción de quimiocinas
regionales  Secreción de citoquinas
 El sentido de estimulación va de la célula
dendrítica a linfocitos TCD4 por péptidos exógenos y a TCD8 por péptidos endógenos
 Las células dendríticas son varias células, entre las cuales se destacan las plasmacitoides y las linfoides. Estas
son las únicas capaces de migrar desde las regiones periféricas, donde están como centinelas (CD inmaduras), a
los órganos linfoides secundarios donde como células dendríticas maduras participan en la orquestación de la
respuesta inmune adquirida. Durante esta migración (que dura 24h), que cambian sus propiedades para la captación
de los antígenos hacia las presentadoras al aumentar sus MPP-II y las coestimuladoras

MACRÓFAGOS:
1. Derivados de monocitos sanguíneos
2. Son células presentadoras de antígenos
3. Fagocitan por reconocimiento de ciertas moléculas o fijando
anticuerpos a sus receptores de membrana
4. El sentido de la estimulación se invierte yendo de linfocito T a
macrófago haciéndolo más eficiente
5. Secretan citocinas
Otras características:
6. Los tipos celulares son: monocitos, macrófagos móviles, macrófagos tisulares fijos y unas
pocas células endoteliales especializadas de la médula ósea, el bazo y los ganglios linfáticos.
7. Las células de este sistema se originan en la médula ósea, circulan en la sangre, en forma
inmadura y sólo maduran y se activan al penetrar a los diferentes tejidos, el monocito es la
primera célula indiferenciada que abandona la médula ósea, al colonizar los tejidos, los
monocitos maduran y se convierten en macrófagos.
8. Los macrófagos pueden fusionarse para formar células gigantes multinucleadas.
9. Según su localización en los diferentes tejidos los macrófagos tienen denominaciones propias
como:
a) Histiocitos: macrófagos del tejido conjuntivo.
b) Monocitos: macrófagos inmaduros de la sangre.
c) Macrófagos alveolares en el pulmón.
d) Células de Kupffer en el hígado.
e) Macrófagos del bazo, ganglio linfático y médula ósea.

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f) Macrófagos presentes en las glándulas endocrinas suprarrenales e hipófisis.

g) Microglia, los macrófagos localizados en el SNC.
h) Células mesangiales, macrófagos localizados en el riñón.
i) Osteoclastos a los fagocitos multinucleados del hueso
10. el papel de los macrófagos como células accesorias consiste en presentar los antígenos en
forma que puedan ser reconocidos por los linfocitos T, estas funciones se potencian por la
interacción con microrganismos y citoquinas durante la respuesta inmunitaria adaptativa.
11. La función de los macrófagos en la fase efectora de la inmunidad adaptativa consiste en la
fagocitosis estimulada por linfocitos T activados por antígenos (por otra parte, los anticuerpos y las
moléculas del complemento aportan opsoninas a los microorganismos y favorecen su fagocitosis).

LINFOCITOS T
֎ Linfocitos T: reconocen solo péptidos procesados y
presentados por MPP. Son CD4 o CD8. Se diferencian en
Th1, Th2, Th17
֎ Morfológicamente no se diferencian de los linfocitos B
֎ son células esféricas
֎ las subpoblaciones funcionales de linfocitos son: linfocitos T
cooperadores, linfocitos T citotóxicos y linfocitos T supresores
o reguladores
֎ Los linfocitos T liberan linfocinas que participan regulando la
actividad de los linfocitos B en la respuesta inmunitaria, estos
linfocitos se denominan linfocitos T auxiliadores o cooperadores (CD4), otro grupo presenta
una proteína de superficie denominada CD8, son los linfocitos T citotóxicos, célula responsable
del rechazo de tejidos y órganos trasplantados, así como de la eliminación de ciertos hongos,
parásitos y células infestadas por virus.

LINFOCITOS B
 Reconocen antígenos estructurales (conformacionales o
nativos)
 No requieren que sean procesados por las CPA
 Los receptores son inmunoglobulinas de membrana (IgM)
 Se transforman en células plasmáticas para secretar los
anticuerpos
 tienen generalmente una vida media corta
 Como CPA el sentido de la estimulación se invierte yendo de
linfocito T a linfocito B para que éste se active y avance a
plasmocito y produzca anticuerpos
 Constituyen buenos presentadores en la respuesta secundaria, una vez que ya existen
linfocitos T estimulados (en el libro dice B)

ÓRGANOS LINFOIDES:
En todos los tejidos del organismo hay células, no
solo de la respuesta adquirida, sino
particularmente de la respuesta innata.
El tejido linfoide asociado a las mucosas y a la piel
son de particular importancia.
Existen órganos que carecen de linfocitos
(respuesta adquirida), como ocurre en los ojos,
los testículos y el sistema nervioso central, pero
no de células ce la respuesta innata.
El sistema cardiovascular representa el primer
ejemplo de la interconexión existente entre el
sistema inmune con otros sistemas.

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El sistema linfático es esencial, pues junto al cardiovascular garantizan la conectividad de sus

componentes con los tejidos y órganos linfoides. Existen órganos donde sus funciones son
principalmente inmunes. Los órganos linfoides pueden clasificarse en:
1. PRIMARIOS o CENTRALES: su función fundamental es la generación de los linfocitos
vírgenes, creando el repertorio de BCR y TCR (este proceso ocurre en ausencia de antígenos
exógenos); en el humano adulto, estos están formados por el timo y la médula ósea; en el feto
primeramente esta función es asumida por el saco vitelino, luego por el bazo y el hígado y
finalmente por la médula ósea.
a) LA MÉDULA ÓSEA:
 La médula ósea genera todas las células mieloides y linfoides involucradas en las
respuestas Innata y Adquirida, excepto los linfocitos T maduros.
 Esta función productiva está asociada con los huesos planos particularmente, la pelvis,
las vértebras y el esternón
 Se generan los linfocitos B y precursores T, comienzo de la maduración de los linfocitos
B vírgenes y el almacenamiento de linfocitos de memoria
 Ocurre la eliminación de la mayoría de los linfocitos que reconocen lo propio, Tolerancia
b) EL TIMO:
 Localizado en el mediastino anterior.
Es un órgano bilobulado y
multitrabecular (forma lobulillos)
 Rodeado de una cápsula con una capa
de células epiteliales
 Tres regiones: subcápsula, corteza y
médula. A la subcápsula arriban los
linfocitos pre-T procedentes de la
médula ósea, la corteza está altamente
poblada de linfocitos T y la médula está
menos poblada con linfocitos y
presentan células epiteliales
medulares, macrófagos y CD, todas
expresando MPP.
 Los pretimocitos se diferencian a linfocitos T maduros vírgenes e inmunocompetentes
 Está presente hasta la pubertad e involuciona posteriormente
 Su función principal es la maduración de los linfocitos T vírgenes (los cuales pasan
por los procesos de maduración de restricción de MPP [reconocimiento de las MPP
propias en la selección positiva] y tolerización [reconocimiento de los antígenos propios
presentados por las MPP propias en la selección negativa]).

2. SECUNDARIOS, PERIFÉRICOS u ORQUESTADORES: su función principal es servir de

escenario para la orquestación de la respuesta inmune adquirida que conlleva a la proliferación
y diferenciación clonal de los linfocitos T y B, en particular frente a los antígenos exógenos
empleando los TCR y BCR preformados en los órganos linfoides centrales en ausencia de los
respectivos antígenos. En los órganos secundarios es donde se orquesta la respuesta inmune.
Estratégicamente organizados, garantizan que las células dendríticas de los diferentes tejidos
que hayan reconocido antígenos migren a estos órganos. Comprende los ganglios linfáticos
(linfonodos), el bazo, el anillo de Waldeyer, las placas de Peyer y el apéndice.
a) GANGLIOS LINFÁTICOS (linfonodos):
 Representan más de 600 estructuras en el humano y
distribuidas por todo el organismo.
 Miden de 2 a 10 mm de diámetro.
 Son las estaciones funcionales del sistema linfática
donde ocurre la cooperación celular entre las células
dendríticas y los linfocitos T y B vírgenes (no activados)
para inducir la respuesta Adquirida.

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 Estos están concentrados para recibir la linfa, principalmente en la ingle (miembros

inferiores), las axilas (miembros superiores), el cuello (cabeza y cuello), el mesenterio
y el apéndice (mucosa).
 Su estructura está formada por una cápsula
y el parénquima donde se encuentra la
corteza, la paracorteza y la médula. La
cápsula da la forma de un frijol al ganglio.
 La cápsula da la forma de un frijol al
ganglio. Por la cápsula arriban
múltiples linfáticos aferentes que
forman una red de senos de donde sólo
sale un linfático eferente por su hilio.
 La corteza es la zona del linfocito B
que forman los folículos primarios y
secundarios en dependencia de si los
linfocitos están en reposo o activos
respectivamente.
 La paracorteza es la zona de linfocito T que está en estrecho contacto con los
folículos B. Hay vénulas endoteliales altas (HEV) que permiten la migración de
los linfocitos vírgenes al ganglio

b) EL BAZO:
 Situado en el cuadrante superior
izquierdo del abdomen
 Sus funciones principales son:
filtrar la sangre (remueve
microorganismos opsonizados y
eritrocitos viejos) y responder a
los antígenos que arriban por la
vía sanguínea y posible sitio para la
síntesis de anticuerpos T-independientes.
 Constituido por la pulpa: roja y
blanca
 La pulpa roja contiene macrófagos y eritrocitos en proceso de eliminación
 La pulpa blanca es el área linfoide y presenta una zona T y una B

c) EL ANILLO DE WALDEYER:
 Está constituido por 6 estructuras: 2 amígdalas palatinas, 2 tonsilas tubulares y una
amígdala sublingual y una adenoide.
 Son sitios inductores y efectores de la respuesta inmune que reciben la información
de los frecuentes patógenos que llegan por vía oral y nasal y de los comensales
residentes.

d) LAS PLACAS DE PEYER:

 Son estructuras inductoras localizadas en el intestino delgado y demás órganos
inductores mucosos que presentan células M superficiales y bolsillos con CD y
linfocitos.
 Las células M están especializadas en captar antígenos particulados del lumen.

e) EL APÉNDICE:
 Es una prolongación entre el intestino del gado y el grueso que contiene gran cantidad
de tejido linfoide.
 Su papel en la respuesta inmune no está totalmente clara.

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3. TERCIARIOS o
INDUCTIBLES:
Son órganos neoformados, que
se generan tras la estimulación
antigénica persistente, como
ocurre con nódulos asociados a
procesos inflamatorios crónicos
en el intestino delgado y en la
tiroiditis de Hashimoto
(enfermedad autoinmune).
Funcionan limitando agresión

RECIRCULACIÓN O TRÁFICO LINFOCITARIO:

 La recirculación linfocitaria o trafico linfocitario es el proceso dinámico y controlado que
maximiza las probabilidades de que un linfocito virgen específico para un antígeno se
encuentre con este si ha entrado al organismo y dar inicio a una respuesta inmune adaptativa
 Un linfocito individual hace el circuito sangre – tejidos – linfa – sangre entre una y dos veces
diarias
 Los órganos linfoide periféricos son los sitios donde se orquesta la respuesta inmune y los
tejidos son los sitios donde los efectores de la respuesta inmune desarrollan sus batallas. A los
órganos linfoides periféricos llegan las CD maduras acarreando antígenos (péptidos) para su
presentación a los linfocitos TCD4 vírgenes y a los tejidos llegan los linfocitos efectores y de
memoria.
 Los linfocitos B y T son las únicas células del organismo que recirculan patrullando el
organismo contra agresores

1. Cuando salen de los órganos linfáticos productores,

van a la sangre donde permanecen horas, de ahí
van hacia los ganglios linfáticos penetrando por las
vénulas de endotelio alto (VEA)
2. De ahí, si no encuentran sus antígenos específicos,
van a la linfa y regresan por el conducto torácico a la
sangre de nuevo para empezar otro ciclo hasta que
encuentren su antígeno o mueran por apoptosis.
3. Cuando encuentran su antígeno cognado por
primera vez, generalmente lo hacen en un ganglio
linfático o el bazo y por segunda vez lo hacen en los
tejidos periféricos (este tráfico es importante y
conocido en los linfocitos T que reconocen los péptidos por contacto directo), en consecuencia,
se requiere que estos linfocitos transiten frecuentemente por estos órganos linfoides
secundarios en búsqueda de antígenos respectivos.
Este proceso está gobernado por las interacciones ligando-receptor entre las familias de moléculas
de adhesión.

Es esencial:
 Interacciones celulares (moléculas de adhesión celular CAM):
• Superfamilia de Ig: ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1
• Selectinas: L, E y P
• Integrinas: VLA-4, LFA-1)
 Movilidad celular dirigida (quimiocinas, por gradientes fosfato 1 de esfingosina S1P)

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CIRCULACIÓN DE LINFOCITOS T:
 Los linfocitos activados se transforman en T efectores o de memoria que migran y se alojan en
los tejidos periféricos donde se encontraron los antígenos, permaneciendo por largos periodos
 Para ello, reducen su expresión de L-selectina y CCR7 y aumentan la expresión de ligandos
para la E- o P-selectina
 Este retorno permite incrementar la posibilidad del reencuentro con el mismo antígeno
 Todos los leucocitos incluyendo los linfocitos vírgenes circulan en la sangre en el flujo axial y
para poder extravasarse requieren rodar, detenerse y migrar fuera de los vasos sanguíneos.
Esta extravasación puede simplificarse en tres pasos:
1) Rodaje mediado por selectinas: donde los L T vírgenes sanguíneos expresan
elevadas cantidades de CCR7 (receptor de regreso a casa) que es quimioatraído por
CCL19 (quimiocinas producidas de forma constitutivas en las VEA) o la CCl21
(inducible). Además, frente a señales inflamatorias estos incrementan la L-selectina que
van a unirse a sus ligandos GlyCAM-1 (moléculas de adhesión celular a azúcares) y
CD34en los linfonodos y MAdCAM-1 (moléculas de adhesión celular a adresina
mucosa) en las placas de Peyer.
2) Firme adhesión mediada por integrinas: los linfocitos son detenidos sobre el
endotelio por interacción del antígeno asociado a función leucocitaria (LFA-1) y VLA-4
(antígeno leucocitario vascular) que interactúan con ICAM (molécula de adhesión
vascular) respectivamente
3) Transmigración: es la diapédesis de los linfocitos a través de los desmosomas
intercelulares en respuesta a un gradiente de quimiocinas.

La circulación de los linfocitos B es menos conocida, la cual menos esencial por su producción
de anticuerpos que pueden interactuar a distancia.

CONCLUSIONES:
 Los órganos linfoides se clasifican en primarios (médula ósea en adulto y timo), secundarios
(anillo de Waldeyer, ganglios linfáticos, bazo, placas de Peyer y apéndice) y terciarios
(neoformados)
 Las células presentadoras de antígenos son: las células dendríticas, macrófagos y linfocitos
B activados que presentan péptidos en las MPP-II
 Las células dendríticas son las verdaderas profesionales para la estimulación de los linfocitos
T vírgenes
 Todas las células nucleadas y las plaquetas pueden presentan péptidos en las MPP-I
 En los órganos primarios se producen los linfocitos y en los secundarios se orquesta la
respuesta Inmune
 Los linfocitos B y T son las únicas células del organismo que recirculan patrullando el
organismo contra agresores
 Para la recirculación linfocitaria o tráfico es esencial las interacciones (ligando-receptor), que
permite una adherencia celular y una movilidad o migración dirigida

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