Inmunidad

mediada por
Linfocitos B
“RESPUESTA HUMORAL”
EQUIPO 9: HETEROINMUNES
Índice
1. RECONOCIMIENTO DE ANTIGENOS
2. RECEPTOR DE CELULAS B (BCR)
3. ACTIVACIÓN DE CELULAS B
4. PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE LB.
5. PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS POR CÉLULAS
PLASMÁTICAS.
Generalidades
Inmunidad humoral
ES AQUELLA QUE ES MEDIADAD POR ANTICUERPOS QUE SON PRODUCIDOS Y
SECRETADOS POR LAS CÉLULAS DE LA LINEA DEL LINFOCITO B.

Para esto, es indispensable la activacion, clonacion y diferenciacion de los Linfocitos B

maduros.

Linfocitos B
Linfocito Expansión de memoria
Diferenciacion C,
B virgen clonal
plasmáticas

Estímulo
(antígeno)
La activacion de los
Linfocitos B...
PRODUCE HASTA 5000 C. SECRETORAS DE
ANTICUERPOS, 10^12 MOLÉCULAS DCE
ANTICUERPOS AL DIA (INCLUIDOS
ALGUNOS DIFERENTES A LA IGM E IGD POR
UN PROCESO DENOMINADO CAMBIO DE
ISOTIPO CLASE DE CADENA PESADA). DE
MISMO MODO SE PRODUCEN Esta elevada producción de
ANTICUERPOS QUE SE UNEN A ANTÍGENOS anticuerpos permitirá al organismo
CON UNA INFINIDAD CADA VEZ MAYOR mantenerse a la altura de la división
QUE ES DENOMINADA “MADURACIÓN DE microbiana.
LA AFINIDAD”.
La activación de los Linfocitos B.
Existen respuestas
DEPENDIENTES e
INDEPENDIENTES de LT.

Estimulan o ayudan
a los Linfocitos B a
Linfocito B Presentacion del producir
Linfocito interioriza y antígeno a los anticuerpos,
B virgen procesa al Linfocitos T ejemplo de esto es
el linfocito T
antígeno cooperadores
folicular que
CD4 estimula la creacion
de centros
Estímulo germiales.
(antígeno)

Activación
Tras la activación de los linfos. B...
LA DIFERENCIACION DE LOS ANTICUERPOS DEPENDIENTES DE LT PUEDE
CLASIFICARSE EN:
Respuestas independientes de Linfocitos T
ES AQUELLA QUE NO REQUIERE LA INTERVENCION DE LT ANTE ANTÍGENOS
ESPECÍFICOS (POLISACÁRIDOS, ALGUNOS LÍPIDOS Y ÁCIDOS NUCLÉICOS).

Esto es debido a que estos son antígenos no proteicos con epítopos idénticos que se
desencadenan por la unión de dichos antígenos a receptores BCR y son potenciados por
señales de otros receptores de Linfocitos B por medio de un proceso denominado
estimulación bidireccional.
 Diferentes linfocitos B responden de
forma preferente a ciertos antígenos
Linfocito B Foliculares Foliculares B-1

Organos linfoides Zona marginal del Tejidos mucosos

Zona
perifericos bazo y peritoneo

De tipo multivalente
Antígenos de tipo
Antígeno (polisacáridos de C. plasmáticas
proteico.
transmisión hemática)

Dependencia de LT Sí No No
Reconocimiento de
antígenos.
 Captura del antigeno y entrega a LB.
LA MAYORIA DE LOS LB VIRGENES MADUROS SON DE TIPO FOLICULAR O
RECIRCULANTES Y VIAJAN POR EL TORRENTE SANGUINEO DE UN ORGANO
LINFATICO AL SIGUIENTE EN BÚSQUEDA DE ANTÍGENOS.

Linfocito Linfocito
T activado B virgen
Folículos (zonas
CXCL13 de linfocitos B)
CXCR5
 C. dendritica
Grandes

CR2
Inmunocomplejos

Vasos linf.
Antígenos
Antígenos Macrofago Folículos
aferentes

Seno
Solubles subescapular
ganglionar
 Macrófago

Linfocitos B (zona
Microorganismos Célula dendritica marginal).
patógenos de plasmaticoide.
transmisión
hemática.
 Receptor de
Células B: BCR
IgM e IgD son inmunoglobulinas de
membrana; se asocian a las
moléculas Igα e Igβ quienes son
encargadas de la transmisión de
señales en el LB.

ITAM es una estructura presente en

la las colas citoplasmicas de la Igα e
Igβ

El conjunto de estas, forma el

complejo receptor del Linfocito B.
 INICIO DE LA SEÑAL POR EL BCR.
El entrecruzamiento de Ig de membrana por antígenos multivalentes,
acerca cinasas de la familia Src, estas van a interactuar entre sí y
activarse.

Una vez activadas son capaces de fosforilar las tirosinas presentes en las
ITAM de Igα e Igβ

Las tirosinas fosforiladas en las ITAM permitiran la activación de Syk, esta

puede ser fosforilada por cinasas de la familia Src asociada al BCR,
aumentando su activación.
Activación de los Linfocitos B por antígenos y otras señales.

La supervivencia del LB folicular depende de señales del BCR, así como

de la citocina BAFF (Factor activador del LB).

Esta proporciona señales de supervivencia y maduración a través del

receptor para BAFF.
El receptor para BAFF y APRIL un ligando relacionado, pueden activar otros
receptores que participan en etapas posteriores de la activación y
diferenciación.
La activación de los LB que actuarán especificamente contra un
antigeno, depende de la unión del antígeno al BCR.
 Funciones del BCR en la activación del LB:

Transmisión de señales a las células B.

Procesamiento del antígeno para su presentación a los LT
cooperadores.

El reconocimiento del antígeno puede iniciar respuestas del LB, pero

esta unión no es suficiente para una adecada proliferación y
diferenciación de estos. Para que esto suceda necesitamos de otros
estímulos:
Proteínas del complemento
Receptores de reconocimiento del patrón.
LT cooperadores (antígenos proteínicos).
Correceptor
BCR.

Fragmentos
del
complemento.
El correceptor de las células B CR2/CD21, es un elemento que nos ayuda
en la activación del LB.

Este reconoce fragmentos del sistema del complemento unidos de

forma covalente al antígeno o que forman parte de inmunocomplejos
que contienen al antígeno.

Generalmente los microbios van a generar la activación del

complemento(Vía alternativa y vía de la lectina).
Esto generará fragmentos del complemento. Uno de ellos C3d, que
será reconcido por CD21, lo que aumentará la fuerza de las señales del
BCR.
Los Linfocitos B presentan también receptores
tipo toll, al que se uniran productos
microbianos; estos van a potenciar la activación
de la célula.

TLR5 : Flagelina Bacteriana.

TLR7 endosómico : ADN
unicatenario.
TLR9: ADN sin metilar rico en
CpG en los endosomas.
 Respuestas funcionales de los LB frente a los antígenos:
El entrecruzamiento del BCR puede ser producido por diferentes tipos de
antígenos. Dependiendo el tipo de antígeno que lo produzca, se
desencadenaran respuestas celulares distintas.

Los antígenos multivalentes producirán el inicio y la diferenciación del LB.

Los antígenos proteínicos preparan a los LB para interacciones con los LT

cooperadores.
En respuesta a antígenos
multivalentes, los LB que se
encontraban en reposo
continuaran con su proceso de
activación, entrando a la etapa
G1 del ciclo celular.

También habrá producción de

proteínas antiapoptósicas
como Bcl-2.
 Otros cambios producidos en el LB son:

Mayor expresión de moléculas del MHC clase II y coestimuladores

B7.
Aumento de la expresión de receptores para citocinas provenientes
de LT.

Por lo tanto, estos acontecimientos que fueron generados por distintos

antígenos nos provocaran distintos resultados.
La mayoría de los antígenos independientes de T, son multivalentes.
Estos pueden entrecruzar eficientemente muchos receptores del LB
para el antígeno e iniciar respuestas.

Los antígenos proteínicos globulares poseen sólo una copia de cada

epitopo por molecula. por lo tanto no podrán unirse
simultaneamente a múltiples moléculas de Ig y generar un
entrecruzamiento y su capacidad para activar el BCR es limitada.
Respuestas de anticuerpos dependientes del
linfocitos T cooperador.
LOS LINFOCITOS B Y T
ESPECÍFICOS EN LOS
LINFOCITOS T CD4+ CD8- . ÓRGANOS LINFÁTICOS
PERIFÉRICOS RECONOCEN A
ANTÍGENOS PROTEÍNICOS.
ESTAS CÉLULAS ACTIVADAS
SE REUNEN EN LOS
ÓRGANOS PARA INICIAR LAS
RESPUESTAS INMUNITARIAS
HUMORALES.
 LOS LINFOCITOS SE
ACTIVAN.
LOS LINFOCITOS B VÍRGENES:
LA INTERACCIÓN DE LINFOCITOS EN LOS FOLÍCULOS, SIN
INCIA CON EL RECONOCIMIENTO PROCESAR.
DEL MISMO ANTÍGENO
PROTEÍNICO.
LOS LINFOCITOS TCD4+ VÍRGENES: EN
FORMA DE PÉPTIDOS PRESENTADO
POR CÉLULAS DENDRÍTICAS, SE
DIFERENCIAN EN LINFOCITOS T
COOPERADORES.
MIGRACIÓN.
Folículo.
LOS LINFOCITOS B Y T
ESPECÍFICOS TIENEN QUE
ENCONTRARSE FÍSICAMENTE
PARA INTERACTUAR Y
GENERAR REPUESTAS
FUERTES DE ANTICUERPOS. Algunas de estas
células migran de
LA PRIMERA RESPUESTA DE nuevo a los folículos
ANTICUERPOS. para formar los
centros germinales.
 Folículo.
MOVIMIENTO REGULADO, ven plis
RECONOCIMIENTO DEL
ANTÍGENO.

LOS LINFO T COOPERADORES

REDUCEN EL RECEPTOR CCR7 Y
Me voy
AUMENTAN EL CXCR5.
LOS LINFO B REDUCEN
CELULAS DENDRÍTICAS Y RECEPTOR DE CXCR5 Y
DEL ESTROMA AUMENTA CCR7.
FOLICULARES SECRETAN
EXPRESIÓN DE CD69
LIGANDO DE CXCR5
PRESENTACIÓN Y EFECTO LOS PÉPTIDOS SON LOS MISMOS
QUE ACTIVARON AL LINFO T
HAPTENO-TRANSPORTADOR.
CD4+ VÍRGEN ANTERIORMENTE.

LOS ANTÍGENOS SON

ENDOCITADOS POR LOS LINFO
B, PROCESADOS (PÉPTIDOS) Y
PRESENTADOS (MHCII) A LOS
LINFO T.
UN ANTÍGENO PROTEÍNICO USA
DOS EPÍTOPOS CUANDO ACTIVA A
LOS LINFO B ESPECÍFICOS.
RECONOCE UN EPÍTOPO EN LA
PROTEÍNA NATURAL
LIBERA UN EPÍTOPO PEPTÍDICO
(MHC II) PARA LINFO T.

DESPUÉS SE SECRETAN
ANTICUERPOS CON
ESPECIFICIDAD FINA.
EFECTO HAPTENO-TRANSPORTADOR.
LOS HAPTENOS SON RESPUESTA CONTRA
SUSNTACIAS QUÍMICAS HAPTENO-PROTEINA.
PEQUEÑAS QUE PUEDEN LINFO B----HAPTENO
UNIRSE A ANTICUERPOS LINFO T ---- PROTEÍNA.
ESPECÍFICOS, NO SON UNIÓN.
INMUNÓGENOS POR SÍ MHC II =.
MISMOS. IMPORTANTE?

HAPTENOS PROTEÍNA.
 ASOCIACIÓN DE
CD40L:CD40 Y ACTIVACIÓN DEL PROTEÍNAS TRAF
LINFO B. CON EL CD40.

CD40 D40
L C ENZIMAS.

LA PROLIFERACIÓN Y
DIFERENCIACIÓN DE LINFOS B

ACTIVACIÓN DE FACTORES
DE TRANSCRIPCCION.
 CORRELACIÓN.
SÍNDROME DE LA
HIPERGAMMAGLOBULINEMIA M
LINFOMA DE HODGKIN
LIGADA A X. MUTACIONES DEL LINFOMA DE BURKITT
GEN DEL CD40L PROVOCA EJEMPLOS.

DEFECTOS EN LA INMUNIDAD EL VIRUS EPSTEIN-BARR (VEB),

CELULAR, ALTERANDO LAS INFECTA A LOS LINFO B
CONCENTRACIONES DE IGM Y HUMANOS E INDUCE SU
SUS INTERACCIONES. PROLIFERACIÓN. DESARROLLO
DE LINFOMAS. PROTEINA
LLAMADA LMP1 QUE SE
ASOCIA A TRAF.
ACTIVACIÓN EXTRA RESPUESTA TEMPRANA DE
ANTICUERPOS, MÁS LENTA
FOLICULAR DEL LINFO B. PERO EFICAZ.
DESPUÉS DE LA INTERACCIÓN
INICIAL. LOS LINFO T COOPERADORES ANTICUERPOS DE AFINIDAD
ACTIVAN A LOS LINFOS B. BAJA, CIRCULAN Y LIMITAN
LOCALIZACIONES: FUERA DE LOS LA PROPAGACIÓN DE UNA
FOLICULOS (FOCO EXTRAFOLICULAR) INFECCIÓN.
Y EN LOS CENTROS GERMINALES (EN
LOS FOLICULOS). FOCOS
PALS.

Folículo.
 OS
L FOLÍCULO
AN
N G IS
E PL
V S
DO
LOS FE GENERAN LINFOCITOS T
COOPERADORES FOLICULARES
(LINFO TFH).

LINFO B ACTIVADOS EN EL FE
CENTRO
VUELVEN AL FOLICULO. GERMINAL
FOCO E T FH
CADA UNO DE LOS FOCOS E
PUEDE PRODUCIR 100 A 200
CÉLULAS PLASMÁTICAS
SECRETORAS DE ANTICUERPOS.
LAS CÉLULAS SECRETORAS DE LOS
FE SON DE VIDA CORTA Y NO
PUEDEN MIGRAR HACIA LUGARES
ALEJADOS.

CÉLULAS
SECRETORAS. LOS ANTICUERPOS DE LOS FOCOS PUEDEN
FORMAR INMUNOCOMPLEJOS QUE
CELULAS DENDRITICAS ATRAPAN EN LOS
FOLÍCULOS LINFÁTICOS, SE SECRETAN
QUIMIOCINAS Y ATRAEN LINFO B.
Proliferación de
Linfocitos B
 La reacción del centro germinal.
Los sucesos caracteristicos de las respuestas del linfocito B dependiente
de T, ocurrirán en los centros germinales, ubicados dentro de los
foliculos linfoides durante las respuestas inmunitarias dependientes de T.

Los centros germinales se producen 4-7 días después de la estimulación

del LB.

La reacción del centro germinal, se refiere al desarrollo de centros

germinales, diversificación génica y supervivencia de los más capaces.
Los LB que hayan sido activados
extrafolicularmente migran
nuevamente al foliculo y proliferan
rápidamente.

La progenie de LB se compone de
céluas más pequeñas que se
diferencian y sufren procesos de
selección.
La estructura de los folículos linfáticos y la reacción del centro germinal
dentro de estos, dependen de la presencia de Células Dendríticas
foliculares.

Estas FDC expresan receptores para el complemento y receptores para el Fc.

Estas moléculas participaran más adlante en la selección de LB en el centro
germinal.
Cambio de isotipo de cadena pesada
En las respuestas dependiente de T,
parte de la progenie de linfocitos B
activados que expresan IgM e IgD
sufre el cambio de isotipo de cadena
pesada y produce anticuerpos con
cadenas pesadas de diferentes
clases, como γ, α y ε
Cambio de isotipo de cadena pesada
Algunos cambios de isotipo ocurren
en los linfocitos B en los focos
extrafoliculares, dirigidos por
linfocitos T cooperadores
extrafoliculares, pero mayormente
ocurren en los centros germinales
dirigidos por linfocitos TFH .
Cambio de isotipo de cadena pesada
La capacidad de los LB de producir
distintos isotipos de anticuerpo
proporciona plasticidad a las
respuestas inmunitarias humorales,
generando anticuerpos que realizan
funciones diferentes y defienden
contra diferentes tipos de
microorganismos infecciosos.
Cambio de isotipo de cadena pesada
Los LB cambian los isotipos de
los anticuerpos que producen
modificando la cadena
pesada pero no la
especificidad de los
anticuerpos.
Cambio de isotipo de cadena pesada
Mecanismos moleculares responsables
Está regulado por citocinas
producidas por los linfocitos T
cooperadores activados por
El IFN-γ induce ciertos microbios. La respuesta
el cambio a IgG a muchos virus y bacterias
y la IL-4 induce
intracelulares implica la
el cambio a IgE
producción de anticuerpos IgG.
Cambio de isotipo de cadena pesada
Mecanismos moleculares responsables
Los virus y parte de las bacterias
activan linfocitos T
cooperadores del subgrupo TH1,
produciendo citocina IFN-γ e
inducen a los linfocitos TFH
para que aumenten las
cantidades de IFN-γ.
Cambio de isotipo de cadena pesada
Mecanismos moleculares responsables

Los linfocitos B de distintas zonas

anatómicas cambian a isotipos
distintos por las citocinas
producidas en estos lugares.
Cambio de isotipo de cadena pesada
Mecanismos moleculares responsables
Los linfocitos B en tejidos mucosos
cambian a la IgA (tipo de anticuerpo que
mejor se transporta a las secreciones
mucosas), este cambio es estimulado por
el factor de crecimiento transformador B,
las citocinas de la familia TNF, BAFF y
APRIL.
 CD40L
CD40 (Ligando)

Cambio de isotipo
AID Maduración de afinidad

Dominada por anticuerpos IgM

Cambio limitado en otros isotipos
Maduración de la afinidad

Proceso que lleva una mayor afinidad de los

anticuerpos por un antígeno en particular a
medida que la respuesta humoral
dependiente de T progresa y es resultado de
la mutación somática de los genes de Ig
seguida de la superviencia selectiva de los
linfocitos B productores de anticuerpos con
las mayores afinidades.
Maduración de la afinidad

Se observa solo en las respuestas de

anticuerpos frente a antígenos
proteínicos dependientes de T puesto
que los linfocitos T cooperadores y las
interacciones CD40:CD40L son necesarias
para iniciar la mutación somática
Maduración de la afinidad: Hipermutación
somática Extrafolicular

Dentro del folículo

Maduración de la afinidad
A los LB que se unen a los antígenos en los centros
germinales con afinidad alta se les selecciona para que
sobrevivan. Los LB que han sufrido la mutación somática
migran a la zona más rica en FDC del centro germinal,
muriendo por apoptósis, a no ser que el reconocimiento del
antígeno los reclute.
Maduración de la afinidad: Mecanismos de
supervivencia de LB
A medida que se producen más anticuerpos, se elimina más
antígeno y quedan menos disponibles en los centros
germinales. Por tanto, los linfocitos B, que sean capaces de
unirse específicamente a este antígeno y serán rescatados de
la muerte, necesitan expresar receptores para el antígeno.
Mira s
i
estoy
trabaj
ando
 Producción de
anticuerpos por
celulas plasmaticas
Los linfocitos B, una vez activados
por el antígeno, proliferan y se
diferencian en
células plasmáticas
(plasmocitos)
células B de memoria
(linfocitos B de memoria)
Las células plasmáticas son
linfocitos B diferenciados en
su último estadio y con una
forma diferente
comprometidos en la
producción de anticuerpos
abundantes.
Se generan tras la activación
de los linfocitos B a través de
señales del BCR, el CD40, el
TLR y otros receptores como
los receptores para citocinas.
Hay dos tipos de
celulas plasmaticas
de vida corta
de vida larga
Las células plasmáticas de
vida corta se generan
durante las respuestas
independientes de T y
pronto durante las
respuestas dependientes
de T en los focos de
linfocitos B extrafoliculares.
Las células plasmáticas
de vida larga se generan
en respuestas del centro
germinal dependientes
de T frente a antígenos
proteínicos.
Las señales del receptor del
linfocito B para el antígeno y la
IL-21 cooperan para generar
células plasmáticas y sus
precursores, llamados
plasmoblastos.
Ciertos linfocitos B activados se
diferencian en células plasmáticas.
Este proceso está regulado por la
señalización de citoquinas,
especialmente interleucinas como
la IL-2, IL-4 e IL-6, que promueven la
diferenciación de células B a células
plasmáticas.
La diferenciación de los linfocitos B
en células plasmáticas secretoras de
anticuerpos implica alteraciones
estructurales importantes de los
componentes del retículo
endoplásmico y de la vía secretora, y
un aumento de la producción de Ig,
así como un cam bio en las cadenas
pesadas de Ig de la forma
membranaria a la secretada.
Además de la producción de
anticuerpos durante la fase aguda
de la respuesta inmune, los
linfocitos B también generan
células de memoria que permiten
una respuesta más rápida y
efectiva en encuentros posteriores
con el mismo antígeno.
Las células plasmáticas son
responsables de la producción y
secreción de anticuerpos específicos
contra un antígeno particular,
mientras que las células de
memoria, proporcionan inmunidad
a largo plazo y una respuesta
inmune más rápida y eficiente en
caso de una exposición posterior al
mismo antígeno.
La producción de anticuerpos, también conocida como respuesta
inmune humoral, es un proceso fundamental para la defensa del
organismo contra infecciones así como para la respuesta inmune a
vacunas y otros agentes inmunogénicos.
La respuesta inmune humoral comienza
cuando el sistema inmunitario detecta la
presencia de un antígeno, que puede ser
una molécula extraña como un virus,
una bacteria o una toxina.
Las células fagocíticas, como los macrófagos y
las células dendríticas, ingieren los antígenos y
los procesan en fragmentos más pequeños.
Estos fragmentos se presentan en la superficie
celular unidos a moléculas del complejo mayor
de histocompatibilidad (CMH) de clase II.
 Los fragmentos antigénicos presentados por las células presentadoras
de antígeno (CPA) son reconocidos por los receptores de los linfocitos
T ayudantes (LT), lo que activa estos linfocitos T. Los LT activados
liberan citoquinas que estimulan la proliferación y diferenciación de los
linfocitos B.
Los linfocitos B específicos para el antígeno son
activados por la interacción con los linfocitos T
ayudantes y los fragmentos antigénicos
presentados por las CPA. Esta activación puede
ocurrir en los ganglios linfáticos o en el bazo.
Los linfocitos B activados se clonan,
produciendo una población de células
idénticas. Estas células se diferencian en
células plasmáticas y células de memoria.
Las células plasmáticas son las responsables de producir y
secretar grandes cantidades de anticuerpos específicos contra el
antígeno. Estos anticuerpos circulan por el torrente sanguíneo y
los fluidos corporales, donde pueden neutralizar los antígenos,
marcarlos para su destrucción por otras células inmunitarias, etc.
Las células de memoria permanecen en el organismo después
de que la infección ha sido resuelta, proporcionando inmunidad
a largo plazo contra el antígeno. En caso de una exposición
posterior al mismo antígeno, estas células de memoria pueden
generar una respuesta inmunitaria más rápida y efectiva.
¡Graciaaas!