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Estructura
Biogénesis de los peroxisomas
1. Formación de una bicapa lipídica.
2. Importe de proteínas membranales a la bicapa.
3. Transporte de proteínas solubles a través de la membrana hacia la matriz.
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Biogénesis de la membrana peroxisomal
1. Formación de la bicapa lipídica (ER).
2. Importe de PEX3 y PEX 16.
3. Importe de PEX19 y otras PMP independientes.
4. Proliferación depende de PEX11.
Importe de proteínas a matriz peroxisomal
• Las proteínas de la matriz peroxisomal son codificadas por
genes nucleares y sintetizadas en el citoplasma.
• Su importación es postraduccional.
• PTS1:
Ser-Lys-Leu-CO.OH
• PTS2:
(Arg/Lys)-(Leu/Val/Ile)-X(5)-(His/Glu)-(Leu/Ala)-NH2
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Un modelo para la biogénesis y división de peroxisomas. Se cree que los peroxisomas surgen predominantemente por crecimiento
y división de peroxisomas preexistentes o de novo a partir de vesículas preperoxisomales que se originan en compartimentos
especializados del retículo endoplásmico (ER). Posteriormente se convierten en peroxisomas maduros metabólicamente activos
mediante la importación posterior de proteínas de membrana peroxisomales (PMP) y proteínas de la matriz. La división de los
peroxisomas implica tres pasos secuenciales distintos: elongación de los peroxisomas, constricción de la membrana y fisión de los
peroxisomas. Se indican las diferentes proteínas implicadas en estos procesos y sus supuestas funciones en los mismos.
Vista esquemática de la maquinaria de importación humana de proteínas de la
matriz peroxisomal y proteínas de membrana, destacando las funciones de las
diferentes proteínas PEX (peroxinas).
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Principales vías metabólicas en los peroxisomas. Se muestran las principales vías metabólicas en las que
participan los peroxisomas y que se comentan en el texto principal. Las proteínas peroxisomales implicadas en las
diferentes vías se indican con sus respectivos nombres de genes y en recuadros. Los sustratos y productos están
sin empaquetar. Las principales enzimas implicadas en la vía de betaoxidación de los ácidos grasos peroxisomales
se indican en naranja claro. La vía de betaoxidación de los ácidos grasos peroxisomales puede manejar diferentes
sustratos (indicados por distintos colores), incluidos ácidos grasos de cadena muy larga (sVLCFA, unVLCFA
(verde)), ácidos dicarboxílicos (DCA (azul)), los intermediarios biliares DHCA y THCA ( rojo oscuro) y ácido
pristánico (magenta), que son importados a los peroxisomas por los diferentes transportadores ABCD como se
indica. Las enzimas peroxisomales implicadas en la alfa-oxidación del ácido fitánico (púrpura) se indican en
amarillo. Las enzimas peroxisomales implicadas en la síntesis de plasmalógenos (negro) se indican en violeta. Las
enzimas peroxisomales involucradas en la síntesis de ácidos biliares (rojo oscuro) se indican en naranja brillante
y claro. La enzima peroxisomal implicada en la desintoxicación del glioxilato (marrón) está indicada en rojo y la
catalasa necesaria para la degradación del H2O2 en verde. Abreviaturas: ACAA1 = 3-cetoacil-CoA tiolasa,
ACOX1 = Acil-CoA oxidasa 1, ACOX2 = acil-CoA oxidasa 2, ABCD1 = transportador ABC D1, ABCD2 =
transportador ABC D2, ABCD3 = transportador ABC D3, AGPS = alquil-dihidroxiacetonafosfato sintasa, AGT =
alanina-glioxilato aminotransferasa, AMACR = racimo de 2-metilacil-CoA, BAAT = ácido biliar–
CoA:aminoácido N-aciltransferasa, brAcyl = acilo ramificado, CA = ácido cólico, CAT = catalasa, CDCA = ácido
quenodesoxicólico , DBP = proteína D-bifuncional, DCA = ácidos dicarboxílicos, DHAP = fosfato de
dihidroxiacetona, DHCA = ácido dihidroxicolestanoico, FAR1 = acil graso reductasa 1, GNPAT =
dihidroxiacetonafosfato aciltransferasa, HACL1 = 2-hidroxifitanoil-CoA liasa, LBP = L- proteína bifuncional,
PHYH = fitanoil-CoA 2-hidroxilasa, PrDH = pristanal deshidrogenasa, SCPx = SCPx, sVLCFA = ácidos grasos
saturados de cadena muy larga, THCA = ácido trihidroxicolestanoico, unVLCFA = ácidos grasos insaturados de
cadena muy larga.
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b-oxidación.
Auxiliares de la b-oxidación
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a-oxidación
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Síntesis de glicerolípidos
Biosíntesis de colesterol
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Metabolismo de aminoácidos
Metabolismo de Lys
Oxidación de D-AA
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Metabolismo de Ala
Metabolismo de purinas
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Síntesis de ácidos biliares
Enzimas de la matriz peroxisomal
Enzyme Notes on function
first step in peroxisomal fatty acid beta-oxidation, defects are the cause of
acyl-CoA oxidases
pseudo-neonatal adrenoleukodystrophy
catalyzes three steps in fatty acid beta-oxidation, contains regions similar to
multifunctional enzyme enoyl-CoA isomerase families and 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase
families
the final step in fatty acid beta-oxidation, defects are the cause of pseudo-
3-ketoacyl-CoA thiolase
Zellweger syndrome
D3,5-D2,4-dienoyl-CoA isomerase auxiliary step in fatty acid beta-oxidation
metabolism of hydrogen peroxide, requires heme and NADP, deficiencies
catalase
cause acatalasia
serine-pyruvate aminotransferase pyridoxal-dependent, defects are the cause of hyperoxaluria type I
carnitine-o-acetyltransferase replaces CoA on fatty acyl CoAs with carnitine
D-aspartate oxidase FAD-dependent amino acid oxidase
phosphomevalonate kinase cholesterol biosynthesis
thioesterase removes CoA from fatty acids
ATP-dependent, involved in cholesterol biosynthesis, defects are the cause of
mevalonate kinase (targeting?)
mevalonicaciduria
involved in the biosynthesis of etherlipids, defects are the cause of
dihydroxyacetonephosphate acyltransferase
rhizomelic chondrodysplasia punctata type II
epoxide hydrolase
phytanoyl-CoA alpha-hydroxylase an early step in phytanic acid degradation
NADP+ dependent, bimodally distributed between peroxisomes and
isocitrate dehydrogenase
cytoplasm, possible role in regeneration of NADPH within the peroxisome
D3,D2-enoyl-CoA isomerase necessary for oxidation of unsaturated fatty acids
bimodally distributed between peroxisomes and cytoplasm (predominantly
malonyl-CoA decarboxylase cytoplasmic), possible role in degrading end product of odd-chain
dicarboxylic fatty acids
sterol-carrier protein 2 nonspecific lipid transfer protein
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Peroxisomas en
vegetales
Ciclo del glioxilato
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APLICACIONES
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Preguntas, comentarios…
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