TRABAJO PRÁCTICO N°: 6

METABOLISMO DE LÍPIDOS
OBJETIVOS:

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• Reconocer y clasificar las lipoproteínas.
• Conocer las características de las principales lipoproteínas.
• Interpretar el metabolismo de las lipoproteínas conociendo las proteínas, enzimas,
receptores y transportadoras involucrados.

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• Integrar el metabolismo lipoproteico por medio de la descripción de los mecanismos
exógeno y endógeno
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ABSORCIÓN DE LÍPIDOS

La digestión y el transporte de los lípidos, representa un problema único para el organismo

debido a que son insolubles en agua, mientras que las enzimas del metabolismo de lípidos
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son solubles o están unidas a la membrana plasmática, en contacto con el agua. Además, los
lípidos, y sus productos de degradación deben transportarse a través de compartimientos
acuosos dentro de la célula o en la sangre.
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Durante la digestión, el problema se resuelve empleando los ácidos y sales biliares; estos
compuestos son derivados anfipáticos del Colesterol, que se forman en el Hígado y se
acumulan en la Vesícula Biliar.


Durante la digestión se excretan al intestino donde emulsifican la grasa, aumentando el área

de la interfase lípido-agua, que es donde pueden actuar las enzimas que hidrolizan los lípidos.
También mantienen en suspensión los productos de degradación, como los mono- y
diacilglicéridos.
La secreción de Colesterol, junto con los ácidos y sales biliares es la única forma de
eliminación de Colesterol.

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La mayor parte del colesterol y sus derivados son reabsorbidos en el intestino delgado, y
devueltos al hígado por la vena porta, desde donde pueden ser secretados nuevamente. Esta
es la llamada circulación entero - hepática, o ciclo entero – hepático del colesterol.

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TRANSPORTE DE LÍPIDOS
Los lípidos, por su carácter hidrofóbico, no se encuentran circulando libres en el plasma, sino
que se unen a proteínas, conformando complejos macromoleculares solubles denominados
lipoproteínas. Las lipoproteínas transportan todos los lípidos que circulan en el plasma:
colesterol libre y esterificado, triglicéridos y fosfolípidos. Sólo una pequeña proporción de

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los ácidos grasos forman parte de las lipoproteínas, ya que la mayoría de ellos circulan unidos
a la albúmina. Los lípidos no polares, como el colesterol esterificado y los triglicéridos,
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conforman el núcleo hidrofóbico de la estructura lipoproteica, mientras que la superficie
hidrofílica está compuesta por grupos lipídicos más polares, como el colesterol libre y los
fosfolípidos, ambos intercalados con moléculas proteicas, lo cual permite la solubilidad de
los complejos.
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La fracción proteica de las lipoproteínas está integrada por diferentes polipéptidos

específicos denominados apoproteínas, que se designan con las letras: A-I, A-II, A-IV, A-V,
B48’ B100’ C-I, CII, C-III, D, E, etc. En un comienzo, se consideraba que las únicas
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funciones de las apoproteínas se relacionaban con la conformación de la estructura de las

lipoproteínas y el transporte de los lípidos. Posteriormente, se comprobó que las apoproteínas
intervenían activamente en el metabolismo de las lipoproteínas.


Asociadas a las lipoproteínas existen, además, enzimas y proteínas transportadoras de lípidos,

que intervienen en su transformación a lo largo del metabolismo lipídico y en el
cumplimiento de sus diferentes actividades fisiológicas.
La nomenclatura más utilizada para las lipoproteínas se basa en la separación por
ultracentrifugación a diferentes densidades, características para cada familia lipoproteica.
Las variaciones en la densidad de estas partículas están determinadas por su composición
relativa en lípidos y proteínas. Las lipoproteínas también pueden separarse por sus diferencias
de tamaño, movilidad electroforética y composición apoproteica. Las principales

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lipoproteínas son: quilomicrones, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), lipoproteínas
de densidad intermedia (IDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteína a [Lp(a)]
y lipoproteínas de alta densidad (HDL). A su vez, cada una de estas familias lipoproteicas
son heterogéneas y se componen de distintas subfracciones que surgen por diferencias en su

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tamaño y composición, las cuales poseen diferentes roles con respecto a la aterogénesis.

Clasificación de las lipoproteínas según la densidad

Las lipoproteínas se diferencian entre sí por exhibir distintas proporciones de lípidos y
apoproteínas, lo cual les confiere distinta densidad de flotación. En la figura 1 se observan

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las principales lipoproteínas con su composición química.
Tradicionalmente, esta clasificación ha sido la más empleada. El método de
ultracentrifugación permite entonces separar a las lipoproteínas según su densidad hidratada.
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Las lipoproteínas más ricas en la fracción lipídica son las menos densas, mientras que
aquellas con mayor proporción de apoproteínas son las más densas. A su vez, el tamaño de
las lipoproteínas varía inversamente con la densidad de flotación.
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Figura 1 – Composición de las lipoproteínas.

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Características de las principales lipoproteínas

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a) Quilomicrones
Se sintetizan en el intestino con la función de transportar los lípidos dietarios hacia el hígado.
Son las lipoproteínas más grandes, con un diámetro superior a los 100 nm. En la


ultracentrifugación, flotan a una densidad menor de 0,95 g/ml. El 90 por ciento de su

contenido son triglicéridos dietarios, el resto colesterol y fosfolípidos. El contenido
apoproteico del quilomicrón naciente o recién sintetizado consiste en apo B-48, A-I, A-II, A-
IV y A-V. Ya en la circulación, el quilomicrón recibe apo C-I, C-II, C-III y E de las HDL, y
pierde parte de las apo A. En ausencia de apo B48, la síntesis de quilomicrones no se produce,
generándose el síndrome de malabsorción conocido como abetalipoproteinemia.

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En condiciones normales no persisten quilomicrones en el plasma después de un ayuno de
12 horas.

b) Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)

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Son sintetizadas y secretadas por el hígado. Tienen un diámetro variable de 30 a 100 nm. Por
ultracentrifugación, pueden separarse en el rango de densidades de 0,95 a 1,006 g/ml.
La porción lipídica de estas lipoproteínas contiene 60 % de triglicéridos, 20 % de colesterol
y el resto son fosfolípidos. Sus constituyentes apoproteicos son la apo B100, A-V, C-I, C-II,
C-III y E. Cabe destacar que existe un solo mol de apo B100 por mol de VLDL.

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La VLDL tiene la función de transportar los triglicéridos de síntesis endógena, que son
secretados a la circulación, impidiendo así la esteatosis hepática, además de redistribuir
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ácidos grasos a diferentes tejidos que los requieran.

c) Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)

Son el producto del catabolismo parcial de las VLDL. Estas lipoproteínas son más pequeñas
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que sus precursoras (25 a 30 nm), tienen una densidad comprendida entre 1,006 y 1,019 g/ml.
Las IDL tienen aproximadamente igual proporción de colesterol y triglicéridos. Su contenido
apoproteico consiste en apo B100 y E.
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Por cada molécula de VLDL que se degrada, se produce una de IDL. Existe una transferencia
total de la apo B100 de la VLDL a la IDL, mientras que se van perdiendo las apoproteínas C
y en menor grado la E, a la vez que se hidrolizan los triglicéridos por acción enzimática. En


estado postprandial aumenta progresivamente la concentración de la IDL en el plasma,

alcanzando su pico máximo a las seis horas después de la ingesta.
La IDL continúa perdiendo sus triglicéridos por acción enzimática y su apo E hasta
convertirse finalmente en LDL.

d) Lipoproteínas de baja densidad (LDL)

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La degradación final de la IDL en el plasma, origina una lipoproteína más pequeña
(aproximadamente 20 nm), muy rica en colesterol esterificado, con un contenido apoproteico
exclusivo de apo B100 proveniente de la IDL que es su precursora. Estas lipoproteínas flotan
en un rango de densidades de 1,019 a 1,063 g/ml.

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Las LDL distribuyen colesterol a los tejidos que lo requieren, para la reposición de sus
componentes de membranas celulares o para la síntesis de hormonas esteroideas, y, en
condiciones normales, conducen parte del exceso de colesterol de regreso al hígado. Cabe
destacar la participación de esta lipoproteína en la regulación de la biosíntesis del colesterol
a través de su unión a receptores específicos.

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Las LDL pueden presentar modificaciones de origen genético o como consecuencia de
alteraciones del medio. Estas lipoproteínas modificadas poseen mayor capacidad aterogénica
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que las nativas.

e) Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Por ultracentrifugación, se pueden separar en el rango de densidades de 1,063 a 1,210 g/ml.
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Tienen un diámetro de 8 a 12 nm. Prácticamente, el 50 % de la partícula son apoproteínas,

las principales son A-I y A-II, aunque también pueden transportar apo A-V, C-I, C-II, C-III
y algunas HDL también apo E.
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Alrededor del 20 % es colesterol, casi el 60 % son fosfolípidos y el resto son escasos

triglicéridos.
La función de las HDL es vehiculizar el colesterol, desde los tejidos periféricos hacia el


hígado, para su reciclaje o catabolismo a ácidos biliares. Este proceso de denomina transporte
inverso del colesterol. Las lipoproteínas de alta densidad tienen diferentes orígenes: pueden
provenir de la síntesis hepática, intestinal o resultar del catabolismo de las lipoproteínas ricas
en triglicéridos (Quilomicrones y/o VLDL) en la circulación plasmática. Las HDL recién
sintetizadas o nacientes son discoidales y se las conoce como pre-beta HDL, denominación
que surge de la electroforesis utilizada para su detección.

Composición de las lipoproteínas

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 Densidad
Lipoproteína Origen % proteína % TG % PL % CE % CL
(g/ml)

QM Intestino <0,95 1-2 85- 88 8 3 1

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VLDL Higado 0,95-1,006 7-10 50- 55 18- 20 12- 15 8-10

IDL VLDL 1,006-1,019 10-12 25- 30 25- 27 32- 35 8-10

LDL VLDL 1,019-1,063 20-22 10- 15 20- 28 37- 48 8-10

Intestino Higado

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HDL2 1,063-1,125 33-35 5-15 32- 43 20- 30 5-10
QM, VLDL
Intestino Higado
HDL3 1,125-1,21 55-57 3-13 26- 46 15- 30 2-6
QM,VLDL
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Metabolismo de las lipoproteínas
Existen tres vías para el transporte de las lipoproteínas en el organismo:
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a) Vía exógena: Transporta los lípidos de la dieta desde el intestino a sus diferentes destinos
metabólicos en diversos tejidos. Los triglicéridos, colesterol y fosfolípidos que provienen del
intestino son ensamblados en los quilomicrones (QM) que contienen la apo-B 48 sintetizada
en el intestino, ésta es una apoproteína B más corta que la B100 de origen hepático. Los QM
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además contienen apo A-I, A-II y A-IV y son vertidos desde el intestino a la linfa para
alcanzar luego el torrente sanguíneo. En la circulación son hidrolizados por el sistema de la
lipasa lipoproteica (LPL) del endotelio vascular, del músculo y del tejido adiposo y en el


hígado por la lipasa hepática (LH). Los QM a medida que circulan van perdiendo TG y van
haciéndose más pequeños y densos, enriqueciéndose más en colesterol, transformándose en
remanentes de QM. Adquieren a su vez desde las HDLs apo CII que es el activador de la
LPL y apo E que es imprescindible para la unión a receptores hepáticos que no reconocen a
la apo B48 al no contener la región para ser reconocida por el receptor. Estas partículas son
retiradas de la circulación por el hígado utilizando los receptores para LDL. Casi todos los
TG que son transportados por los QM son utilizados en los tejidos extrahepáticos mientras

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que casi todo el colesterol es entregado nuevamente al hígado. Una pequeña proporción de
los remanentes de QM son extraídos por tejidos periféricos (Figura 2).
Figura 2 – Vía exógena

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b) Vía endógena: Es un sistema mediado por apo B100 de síntesis hepática que forma parte
de la estructura de las VLDL; IDL y LDL. Esta vía se inicia en el hígado donde primero se
ensamblan y luego se secretan las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). La síntesis
hepática de estas lipoproteínas aumenta con la ingestión de grasa e hidratos de carbono. Las
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VLDL transportan triglicéridos hacia los tejidos periféricos (tejido adiposo y músculo), y
colesterol hacia las suprarrenales y membranas plasmáticas. El colesterol es transportado en
las VLDL como colesterol esterificado y colesterol libre. Las VLDLs provenientes del hígado
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al entrar en la circulación intercambian con las HDL apo C-I, apo C-II activador de la LPL,
apo C-III inhibidor de la LPL y apo E que modula la unión de las VLDL con receptores en
la superficie celular. En la circulación las VLDLs son hidrolizadas por la LPL en la superficie


endotelial de diversos tejidos, perdiendo triglicéridos y se convierten en partículas más

pequeñas denominadas remanentes. Una proporción de ellas es captada por el hígado, otros
tejidos y el resto entra en la llamada cascada lipolítica de las lipoproteínas VLDL- IDL - LDL
en el compartimento plasmático, todas estas lipoproteínas comparten la presencia de apo
B100 en su estructura, ligando para el receptor de apo B/E hepático. La LPL y LH dan cuenta
del núcleo cargado de TG de estas partículas remanentes, que se transforman en IDL, al
quedar cargadas con apo B100 y apo E. El receptor hepático que reconoce a las IDL es el
receptor para LDL, llamado también receptor apo B/apo E. La apo - E cumple un rol

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modulador para la unión de las lipoproteínas que la transportan con el receptor apo B/apoE.
La presencia de apo E es muy importante para el reconocimiento de la partícula IDL por el
receptor hepático para apo B/apo E que permite incorporarla en el hígado y proseguir el
metabolismo. Las ratas transgénicas, con ausencia de genes funcionales para codificar la apo

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E, no pueden metabolizar estas partículas al no ser reconocidas por el receptor hepático y no
ser internalizadas al interior del hepatocito y por consiguiente se acumulan en el plasma. Una
proporción de IDL en el plasma sigue perdiendo triglicéridos y toman el curso hacia LDL las
que, a su vez, son aclaradas por el sistema de receptores hepáticos para LDL en su mayor
parte y las otras son procesadas por otros pasos en los cuales incluso no median receptores.

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Las LDL constituyen los principales transportadores del colesterol plasmático hacia los
tejidos. Sin embargo el 75% de la captación de las LDL ocurre en el hígado, el resto en las
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suprarrenales y tejido adiposo. Para que el proceso se realice es esencial la presencia de apo
B 100 y de receptores para su reconocimiento. Una vez en el interior de la célula la partícula
es desarmada en sus componentes proteicos y lipídicos, el colesterol libre en exceso, es
reesterificado por acil-CoA-colesterol aciltransferasa (ACAT) para el almacenamiento
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intracelular (Figura 3).

Figura 3 – Vía endógena
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c) Vía para el transporte del colesterol desde la periferia al hígado (vía de retorno). Es un
sistema mediado por apo AI, contenido en las HDL, utilizado en el transporte del colesterol

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desde la periferia hacia el hígado. Este sistema está interconectado con la vía exógena y
endógena del transporte de lípidos. Sirve de reservorio circulante para apoproteínas: apo C-
I, apo C-II y apo E. Las partículas HDL derivan de precursores complejos aportados por el
hígado e intestino. La vía se inicia cuando las HDL nacientes, provenientes del hígado o

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intestino delgado incorporan CL desde las membranas celulares. En este proceso la lecitin-
colesterol-acil-transferasa (LCAT) esterifica el CL con ácidos grasos provenientes de la
posición C-2 de la lecitina que son transferidos al C-3-OH del colesterol libre. Al incorporar
colesterol la partícula HDL se transforma de discoidal en esférica HDL2 y luego en HDL3 y
vuelve nuevamente al hígado donde es incorporada mediando receptores específicos para apo

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A-I. Los macrófagos también vía receptores incorporan a las HDL y éstas captan colesterol
y apo E en el interior de ellos. La presencia de apo E en las HDL facilita posteriormente la
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captación por los receptores hepáticos y su catabolismo. La función principal de las HDLs es
el intercambio de colesterol libre y su esterificación. Las HDL al captar el colesterol de las
membranas celulares, reducen el colesterol almacenado dentro de las células al momento que
éste se desplaza para reemplazar el colesterol retirado de las membranas. El CE de las HDL
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a su vez puede ser transferido a las LDL y VLDL mediante la acción de la enzima asociada,
denominada proteína de transferencia para ésteres de colesterol (CETP). La ventaja de este
paso es permitir mediante un doble mecanismo de receptores para LDL y HDL devolver
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colesterol al hígado. Esta vía de transporte retrógrado de colesterol es un mecanismo

importante en la prevención de la aterogénesis.


BIBLIOGRAFÍA

● Título: QUIMICA BIOLOGICA.

Autor(es): BLANCO ANTONIO y GUSTAVO BLANCO

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Editorial: El Ateneo
Año de edición: 2016 (10ª Ed)

● Título: BIOQUIMICA MÉDICA.

Autor(es): JOHN W. BAYNES y MAREK H. DOMINICZAK

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Editorial: ELSEVIER SAUNDERS
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● Título: BIOQUIMICA ILUSTRADA DE HARPER.

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Editorial: Mc GRAW HILL

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Año de edición: 2013 (29ª Ed)

● Título: BIOQUIMICA.
Autor(es): LUBERT STRYER
DD
Editorial: REVERTE
Año de edición: 2013 (7ª Ed)
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