Daratumumab

Jane Kielt, Mystic Seaport

Dra. Roxana Prado A retired art teacher and world

traveler, Jane finds painting
MLS Hematología watercolors healing as she lives
through multiple myeloma.

FEBRERO 2022
Agenda

1 Bienvenida

2 Generalidades Mieloma Múltiple

3 Daratumumab – Perfil del Producto

4 Administración y Perfil de Seguridad

5 Q&A

2
 EPIDEMIOLOGÍA

• 2 tipo de Cáncer hematológico más frecuente.

• 1.8 % de todos los cánceres

– 10% - 15% de las malignidades hematológicas

• Incidencia: 4-5:100,000

• >H 1.5 : 1 M

• Edad media de presentación: 63 años

– Antes considerada “Enfermedad de ancianos”
– 35% tienen menos de 65 años

(Palumbo, A. and Kenneth A. Multiple Myeloma. N Engl J Med 2011;364:1046-60)

 Mieloma Múltiple

Es un cáncer hematológico que afecta a un tipo determinado de

linfocitos B, células plasmáticas (las cuales se encuentran en la
médula ósea y producen anticuerpos, que constituyen un
componente esencial de la respuesta inmunológica) estas
células plasmáticas tienen cierta alteración y producen sólo un
tipo de anticuerpo o fragmentos de ellos.

Los pacientes se caracterizan principalmente por presentar CRAB:

hiperCalcemia, insuficiencia Renal, Anemia y lesiones óseas (Bone).

Kyle RA. Best Pract Res Clin Haematol. 2007;20:637-664.

Daratumumab – Perfil del Producto
3D illustration of T cells or cancer cells

11
 Daratumumab

• Inmunoglobulina humana G1 kappa

(IgG1κ) mAb con alta afinidad a CD38
(AntiCD38).

• Único en su clase (Anticuerpo

Monoclonal) totalmente humano.

• Dosis de 16 mg/kg de peso

corporal.

Laubach JP, et al. Expert Opin Investig Drugs 2014;23(4):445-452. 12

Evolución de los anticuerpos terapéuticos

Humanization of antibodies to overcome immunogenicity

Murino Quimérico Humanizado Humano

’momab’ ‘ximab’ ’zumab’ ’umab’
= totalmente murino = chimeric = se conservan las regiones = completamente
hipervariables o CDR humano (Ofatumumab)
(Tositumomab) Región variable de ratón;
unidas a una estructura
región constante humana
humana
(Rituximab)
(Bevacizumab)

La mayoría de los MoAbs son humanizados e IgG

Adapted from: Imai & Takaoka. Nature Reviews Cancer 2006; 6: 714-727
Daratumumab binds to CD38

Direct ON-TUMOR Actions IMMUNOMODULATORY Actions

CDC Modulation of tumor
Complement-dependent microenvironment
cytotoxicity

T cells Depletion of immuno-

ADCC
suppressive cells
Antibody-dependent cell-
mediated cytotoxicity
Myeloma cell

ADCP
Antibody-dependent cellular
phagocytosis

Apoptosis Increase in cytotoxic &

helper T cells

MYELOMA
CELL DEATH
Dosis y Administración
Preparación, manipulación y almacenamiento– daratumumab es un producto cadena de frio

• Los viales deben ser almacenados en el refrigerador con el

empaque original a temperatura controlada que oscila de
2°C a 8°C.

• El producto debe ser protegido de la luz solar directa.

• Daratumumab no contiene conservadores; por lo tanto, cualquier

porción no usada que queda en el vial debe ser desechada.

28.Oct.2015
Dosis y Administración

• Preparación:
– Se diluye en 1000 o 500 ml de solución
estéril, libre de pirógenos, de NaCl al
0.9%.

• Una vez que ha sido preparada la bolsa

de infusión, debe utilizarse
inmediatamente o conservarse
refrigerada hasta por 24 horas.

28.Oct.2015
Dosis y Administración
La infusión debe ser completada dentro de 15 horas

El tiempo total de almacenamiento de la infusión de

Daratumumab a temperatura ambiente se limita a 15
horas:
- Las cuales incluyen: las horas de almacenamiento durante la pre-
administración, el tiempo de infusión y los retrasos debido a las reacciones
relacionadas a la infusión.

Daratumumab debe ser administrado a través

de un catéter IV que funcione adecuadamente
mediante el uso de una bomba de infusión.
Dosis y Administración
Daratumumab dosis: 16 mg/kg peso ejemplo

Día 1 Día 8 Día 15 Día 22

Semanas 1 a 8: Semanal (Ciclo 1 y 2)
Pre-medicación
1 hora previa a cada infusión de
Daratumumab
Post-medicación
Días 1 y 2 después de la infusión
Semanas 9 a 24: Cada 2 semanas (Ciclo 3 – 6)

Control del flujo de la infusión

Administrar la solución diluida por vía
intravenosa (IV) utilizando un equipo
de infusión con flujo regulador (filtro
de uso de quimioterapia)

Semanas >25 hasta progresión: Cada 4 semanas

Ciclos de 28 días (4 semanas)

Investigator Brochure Daratumumab, Edition 12, October 2015. Voorhees et al. Management of Infusion-
related Reactions Following Daratumumab Monotherapy in Patients With ≥3 Lines of Prior Therapy or 28.Oct.2015
Double Refractory Multiple Myeloma (MM): 54767414MMY2002 (SIRIUS).
 Daratumumab Volumen de Velocidad de Incremento de Velocidad
Dilución perfusión velocidad de de perfusión
inicial perfusión máxima
Solución
(primera
NaCl 0.9%
hora)

Primera
Infusión
50 ml/h cada
Duración 7.5 h
1000 ml 50 ml/h 200 ml/h
hora

Segunda
infusióna
Infusiones 50 ml/h cada
Duración 4 h 500 ml 50 ml/h 200 ml/h
hora
Daratumumab
Infusiones
subsecuentesb
Duración 3.5 h 50 ml/h cada
500 ml 100 ml/h 200.ml/h
hora

*Si los pacientes previos a la infusión (segunda infusión) o primeras dos infusiones (infusiones subsecuentes)
son adecuadamente toleradas
(Definido como la ausencia de reacciones relacionadas a la infusión >Grado 1 durante las primeras 3 horas)

Investigator Brochure Daratumumab, Edition 12, October 2015. Voorhees et al. Management of Infusion-related Reactions 28.Oct.2015
Following Daratumumab Monotherapy in Patients With ≥3 Lines of Prior Therapy or Double Refractory Multiple Myeloma
(MM): 54767414MMY2002 (SIRIUS).
Dosis y Administración
Los pacientes deben recibir pre- y post-medicación para reducir los riesgos de
presentar Reacciones Relacionadas a la Infusión (RRIs)

Durante los días de infusión de Daratumumab los pacientes recibiran los

siguientes medicamentos previos a la infusión:

• Acetaminofeno (paracetamol) 1 g IV o VO aproximadamente 1 hora previa a la infusión de

Daratumumab

Medicación
• Antihistaminico (difenhidramina 25-50 mg IV or VO, o su equivalente) approximadamente 1
Pre-Infusión hora previa a la infusión

• Dexametasona 16 mg IV o VO (o la dosis de acuerdo al esquema de tratamiento a utilizar)

• Montelukast 10 mg VO (1 tab) 1 hora previa a la infusión*.

Los pacientes con historia de Enfermedad Pulmonar Obstructiva deben considerarse para
medicación adicional post infusión incluyendo broncodilatadores de corta y larga duración y
corticoesteroides inhalados
28.Oct.2015
Lokhorst H et al. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med.
2015; 373:1207-1219. Supplementary material (protocol).
Dosis y Administración
Los pacientes deben recibir pre- y post-medicación para reducir los
riesgos de presentar Reacciones Relacionadas a la Infusión (RRIs)

Los primeros y segundos días posteriores a todas las infusiones de Daratumumab los pacientes
recibirán:
Medicación • Dexametasona 4 mg via oral cada 24 horas.
Post-Infusión
Los pacientes con historia de Enfermedad Pulmonar Obstructiva deben considerarse para medicación adicional
post infusión incluyendo broncodilatadores de corta y larga duración y corticoesteroides inhalados.

Profilaxis Iniciar profilaxis antiviral (Aciclovir 400 mg VO cada 24 h) para prevenir la reactivación de Herpes
Herpes Zoster Zoster a partir de la primer semana de inicio del Daratumumab y continuar hasta 3 meses
posterior al término del tratamiento.

28.Oct.2015
Lokhorst H et al. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med.
2015; 373:1207-1219. Supplementary material (protocol).
Esquemas de Tratamiento
con Daratumumab
Skin cells at 20x magnification
 Indicaciones aprobadas de Daratumumab actualmente por COFEPRIS

1L TE 1L TIE RECAÍDA/REFRACTARIO

CASSIOPEIA MAIA

DARATUMUMAB + VTd DARATUMUMAB + Rd

(bortezomib + (lenalidomida +
talidomida + dexametasona)
dexametasona)

Pacientes recién Pacientes recién

diagnosticados diagnosticados no
candidatos a TCPH candidatos a TCPH

23
Daratumumab
Perfil de Seguridad
Lokhorst H et al. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med.
2015; 373:1207-1219. Supplementary material (protocol).
 Incidencia (%)
Clasificación de Sistema u Frecuencia Incidencia (%)
Reacción Adversa Grado
Órgano (todos los grados) Todos los
3-4
grados

Neumonía 11 6*
Infección del tracto 20 1*
Infecciones Respiratorias respiratorio superior Muy Frecuentes

Nasofaringitis 15 0

Anemia 27 17*
Neutropenia Muy Frecuentes 22 12
Trastornos Hematológicos
Trombocitopenia 20 14
Linfopenia Frecuentes 6 6
Trastornos del Disminución del apetito 15 1*
Metabolismo y de la
Muy Frecuentes
Nutrición

Trastornos del Sistema Cefalea 12 1*

Muy Frecuentes
Nervioso
Hipertensión 10 4*
Trastornos vasculares Muy Frecuentes

Tos 21 0
Trastornos
Congestión nasal 17 0
Respiratorios, Torácicos y Muy Frecuentes
Mediastinales Disnea 15 1*

Lokhorst H et al. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med.
2015; 373:1207-1219. Supplementary material (protocol).
 Incidencia (%)
Clasificación de Sistema Frecuencia Incidencia (%)
Reacción Adversa Grado
u Órgano (todos los grados) Todos los
3-4
grados

Náuseas 27 0
Trastornos Diarrea 16 1*
Gastrointestinales Muy Frecuentes
Estreñimiento 15 0
Vómitos 13 0
Dolor de espalda 23 2*
Artralgia 17 0
Trastornos
Dolor de Extremidades 15 1*
Musculoesqueléticos y del Muy Frecuentes
Tejido Conjuntivo
Dolor Torácico 12 1*
Musculoesquelético

Cansancio 39 2*

Trastornos Fiebre 21 1*
Muy Frecuentes
Generales
Escalofríos 10 0

Alteraciones en el sitio de Reacción relacionada a la

Infusión** Muy Frecuentes 48 3*
la administración

Lokhorst H et al. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple Myeloma. N Engl J Med.
2015; 373:1207-1219. Supplementary material (protocol).
MANEJO DE EFECTOS
ADVERSOS
 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: RRI
MANEJO Y MEDIDAS DE SOPORTE PARA LAS RRI DE DARATUMUMAB1-3

Para las RRI de algún grado/ severidad, inmediatamente interrumpir la infusión de

daratumumab y manejar síntomas.

Reaccionar oportunamente a los signos y síntomas de RRI e

inmediatamente suspender la infusión de Daratumumab

Medidas de soporte institucionales adicionales acorde con las guías locales de práctica clínica, comprenden pero no se limitan a:

▶ Solución salina IV
▶ Antihistamínicos IV y corticosteroides IV
▶ Broncodilatadores

Respecto la reducción de los síntomas, depende de la severidad de la RRI si la infusión de Daratumumab puede continuar en la mayoría de los casos.

1) Investigator Brochure Daratumumab, Edition 12, November 2015. 2)Voorhees P et al. Abstract #60. Presented at the 2015 ASH Meeting on Hematologic Malignancies; September 19, 2015; Chicago, IL. 3) Lokhorst H et al. Targeting CD38 with Daratumumab Monotherapy in Multiple
Myeloma. N Engl J Med. 2015 ;373:1207-1219. (and supplementary material -protocol).
 Congestión nasal
(Síndrome de Kleenex)

Sí No

Interrumpir Daratumumab por Continuar tratamiento con

20 - 30 minutos Daratumumab

Si cesan los síntomas, continuar

Daratumumab a infusión lenta (REDUCIR LA
VELOCIDAD DE INFUSIÓN A LA PREVIA)

Administrar antihistamínico
(Difenidramina 25-50 mgs IV o vía oral
 Fiebre

Sí No

Mayor a 38.3 C Continuar tratamiento con Daratumumab

Interrumpir Daratumumab
Iniciar paracetamol 1gr IV o VO
1hora

Valorar continuar Daratumumab a

infusión lenta
 Dificultades respiratorias

Sí No

Interrumpir Daratumumab por

30 min Continuar tratamiento con Daratumumab

Administrar Oxígeno por puntas nasales a

3lt/min

Si cesan los síntomas, continuar Daratumumab a infusión lenta Sí continúan los síntomas

Administrar antihistamínico (Difenidramina 25-50 mg IV o VO)

+
Metiprednisolona 100 mg IV
+
O2 por mascarilla nasal a 10lts/min
+
Broncodilatadores inhalados
Trastornos gastrointestinales

Náusea y vómito

Suspender
20 min Daratumumab

Ondansetrón 8 mg IV dosis
única

Continuar infusión lenta de

Daratumumab
 Reacciones relacionadas con la infusión

Sí No

Interrumpir Daratumumab por 20 minutos y cambiar Continuar tratamiento con Daratumumab

el sitio de canalización

Si cesan los síntomas, continuar Daratumumab a

infusión lenta

Administrar antihistamínico
(Difenidramina 25-50 mgs IV o vía oral
 Interferencia
con el Test de
antiglobulina
indirecta

Prueba de Coombs Anticuerpos

Indirecta + Irregulares +

➢ Si se requiere una transfusión de emergencia, se puede administrar sin prueba

cruzadas, eritrocitos ABO/RhD compatible, de acuerdo a las practicas del banco de
sangre.
➢ La interferencia tiene una duración hasta de 6 meses posterior al término del
tratamiento con Daratumumab.
 Advertencias y Precauciones: Interferencia con el Test de antiglobulina Indirecta
(Prueba de Coombs)
Daratumumab se liga al CD38 en los glóbulos rojos

• Tranquilizar a tu paciente sobre el hecho de que los productos sanguíneos para transfusión
compatibles pueden permanecer identificados

– En un evento de emergencia, los protocolos están en su lugar para asegurar la oportuna transfusión
mediante practicas locales del banco de sangre.

– Por lo menos 6 meses después del último tratamiento con Daratumumab los pacientes
deberían

– El paciente debe llevar siempre su tarjeta de identificación, y si aplica, proveérsela a su médico.

46
 Reportes de Seguridad
Procedimiento para reportar Efectos Adversos (EAs)

Médico
completa Janssen
Forma de
EAs Consultas

Proceso hasta
la finalización
Reporte Efectos Adversos

Teléfono:
Contacto • 800-906-2400
• (55)-54843160

Correo electrónico [email protected]

Contacto: [email protected]