Biología 2023

Citoesqueleto- ciclo c. - apoptosis

Citoesqueleto:
ubicacion: citoplasma.
compuesto por: MicroTubulos {24-25nm}- MicroFilamentos[7-9nm]- Filamentos
Intermedios{10nm}.
Determina fx- estructura celular.
participa en T¡ Intrac.: gracias a t¡ de vesiculas que se desplazan por MT- Fil
inter1/2… Vesiculas desplazan por citoesqueleto.
No p¡ uniones intrac. …pero participa de estas.
Forma parte de diferenciacion apical de MB c.: MV o Flagelos/ Cilios…
Participa {por Actina/ Miosina} de contracción celular… c. muscular.

Participa en procesos de diferenciación/ División celular: conforma Aparato

Mitotico- participa en Telefase y Citocinesis

MicroFilamentos:
● { + Delgado- corto- flexible que MT}
● diametro: 7-9 nm.
● origen proteico: Actina.
● compuesto por monómero de Actina G {forma Globular de Actina}; Actina G
con Domineo para union del ATP… el ATP se polimeriza y p¡ eneregia para p¡
cadena de Actina G: Actina F {forma Filamentosa}; Actinas F se unen, en
helice, p¡ Filameto de Actina: MF.
MF
● Actina F extremo: “+”: favorece poliubiquitinización⇒ crecimiento rápido de MF
{agragación Actinas G} y “-”: desfavorece poliubiquitinización, hay crecimiento pero
es más lento.
● Para p¡ MF need: Actina G- Ca citoplasma- Proteínas reguladoras de polimerización
y estabilizadoras.
● Proteínas reguladoras de polimerización: Cofilina {estabiliza (bloquea crecimiento) y
promueve pérdida de Actina por “-”}- Gelsolina {Estabiliza “+”- promueve pérdida de
Actina por “-”- Fragmenta MF}- CapZ {Estabiliza “+”}- Tropomodulina {Estabiliza “-”}-
Severina {promueve pérdida de Actina por “-”- fragmenta MF- estabiliza “+”}- Arp ⅔
{estabiliza ”-”- promueve ramificación (de forma Lat.) y nucleación de MF}- Formina
{promueve polimerice “+”... que crezca}- Timosina B4 {Secuestra Actina G… las
bloquea}- Profilina {incentiva Actina G… polimerice}- Tropomiosina {estabiliza MF}.
Protes Fijadoras (/Asociadas) Actina/ ABP:
● Fimbrina: De MV de c Epi.
● alfa Actinina: deja Actina se una a otra molecula de asociacion celular.
● Espectrina: promueve p¡ redes corticales (zona periférica citoplasma c, sin
organelas pero con mucha Actina)
● Distrofina: específica músculo; evita rompa fibra muscular.
● Filanina: promueve p¡ redes corticales [uniones cruzados de Fil. de Actina;
otras con = Fx: Espectrina- Banda 4.9 / 4.1]
● ERM / Ezrina- Radixina- Moesina: con Espectrina dejan que se una a MB.
Protes motoras:
derivan de Miosina: 1-17

Hidrolizan ATP para L¡ energía necesaria para que se mueva a lo largo del fil de
actina desde “-” al “+”

Miosina 2: del musculo; con dos cabezas y una cola; esta + otras protes
asociadas a actina permiten contraccion

Miosina 1: de celulas no musculares; una cabeza y una cola

Actina es la vía y el motor se mueve sobre ella, T¡ “x” sustancia.

Filamento Intermedio
d 8-10 nm
fx: sostén
No proteinas motoras asociadas
No relaciona con Actina (# de MT y MF)
No need de ATP o ADP
son estables, no varian
no need protes que estabilicen
no polaridad
estan en citoplasma y nucelo
Fil intrer1/2
Origen: proteicio; Monomero {son fibrilares} se unen y p¡ Dímero (polarizado)-
Dímero se unen y p¡ Tetramero {asociacion Lat. y desfasados; no se superponen}.
2 Tetrameros p¡ Proteofilamento, dos de estos p¡ Protofibrilla. 4 Protofibrillas se
asocian en helice p¡ Fil Intermedio

{mirar foto}
 las proteínas tau ayudan a mantener
MicroTubulos la integridad de los microtúbulos

tubos proteicos no ramificados

crecen desde Centro Organizador de MT/ MTOC {encuentro centrosoma(p¡ MT)

y cuerpo basal(p¡ cilios)}, ubicado cerca Nucleo y va a periferia

20-25nm d

pared compuesta por 13 Proteofilamentos de Tubulina (forma globular; hay Alfa y

Beta Tubulina). Alfa + Beta + alfa + Beta…Tubulinas p¡ protofilamento

pueden ser Estables {cilios y flagelos}-- Inestables y muy móviles {Aparato

mitotico}.

Encuentro en MTOC citoplasmaticos (>%)- en cilios/ flagelos (axonema)-

centriolos y Huso Mitotico (Division c)
ro se une a otro por hidrolisis
otofilamento; si se desarma el
roceso “catastrofe”. 13
entos asociados Lat. p¡ MT.
- ” más rapido despolariza.
tiene domineo GTP-GDP.
Estructura tubular {con luz central}- con forma oblicua porque Filamentos se
asocian de forma desfasada.

Protes que regulan estabilidad {polimerización y despolimerización} del MT/ MAP:

● Estabilizan: Map 1-2-4{-3}; Clip170; Tau; {stop; tektina}.

● Destabilizan: Catarina- Estatmina- {Op18- Espastina}

{Protes de union:

● Geoprina- Espectraplaquina- Camsap- complejo de anillo de Gamma

tubulina- auginina}
● Protes de union a otros tubulos y componentes del citoesqueleto: Gefirina-
flia de espectrina
Anillo de Gama Tubulina la encuentro en MTOC, promueve Nucleasión de MT
{que se cree de 0}. A este se le une A y BTubulina

Extremos “+”: BTubulina que crece hacia periféria- “-”: ATubulina {no crece}.

Inestabilidad dinamica: MT crecen y decrecen constantemente {por eso son

dinamicos}. De esta forma la celula puede asociar organelas con MTOC {a travez
de MT}... Si se unen MAP a MTOC se bloquea esto… ⇒ se estabilizan; ej
Axonema de Cilios.
Fx:

● asociar Fil Inter1/2 con citoesqueleto

● Help t¡ de vesiculas intrac y en movimiento c.{migración c}
● movimiento cilios y flagelos
● Fija cromosomas al Huso Mitotico y movimiento durante mitosis- meiosis
● Mantien forma c.

Movimiento de organelas intracelulares {lisosomas/mitocondrias} es p¡ por Protes

Motoras asociadas a MT. Estas ultimas son: Dineinas y Cinesinas. T¡
unidireccional.
Dineinas: T¡ desde periferia hacia MTOC/extremo”-” {endositosis}; La puedo
encontrar en Cilios y flagelos; 2 Cadenas liviana y 2 pesadas- Cabeza con
ATPasa; En division c: mueven cromosomas {por los cinetocoros} al otro polo del
Huso.

Cinesinas: T¡ desde MTOC hacia periferia/ extremo “+”; = estructura que dineinas;
En division c: mueven MT polares, p¡ polos del huso se separen de la linea del
ecuador [para dar un juego cromosomico a cada c hija].
Organelas estructuradas por MT
MTOC/ Centrosoma se arman alrededor de centriolos.

Centríolos son 9 pares de MT , son cilindros citoplasmaticos. Encuentro cerca del

Nucleo, rodeando al Golgi. Proveen los Cuerpos basales {cilios y flagelos}-
alinean el huso mitotico en división c.

Cuerpo basal: se crea por replicación de Centriolos que p¡ Procentriolos. Este

ultimo p¡ Cuerpo Basal {es centro organizador del cilio; 1 Procentriolo por 1
cilio}.p¡ 9 Tripletes de MT, de estos crece 9 dobletes de MT {p¡ evaginacion de
region apical c. p¡...} 9 dobletes de MT y 1 par central.
MT a con 13 Protofilamentos y MT
b con 10 Protofilamentos {se
complementa con a}.
Cilios y Flagelos:

● estructuras parecidas, flagelo + largo.

● Flagelo mueve 1 c en medio liquido celular- Cilio mueve fluidos, movimiento
de barrido {movimiento de potencia y recuperación}
● Estructura: Axonema= 9 dobletes de MT que rodean 1 Par central {9+2};
Zona de transición {entre cuerpo basal y axonema. 9+0}; Cuerpo basal {p¡
por centriolos; son 9 tripletes de MT}.
Ciclo celular
secuencia de sucesos que p¡ que c crezcan y proliferen… p¡ de nuevas c

cada 16-24 hr

periodos: Interfase {G1-S-G2}; División {Fase M: Meiosis/Mitosis… según la c}

c sale del ciclo,

deja de dividirse
G1-2= Gap…grow, de crecimiento (inicial y final); S= S¡... se replica la info de la
c que se esta dividiendo (replica el ADN).
M se p¡ 2 c idénticas.
G0= la c sale del ciclo y deja de dividirse. Ej: Neu.- c del pulmón- c del músculo
cardíaco… caso contrario las c de la piel/ híg.
Meiosis: c gemela {4 c gemelas con 23 cromosomas cada una}; Mitosis: c hija {2 c
con 23 pares de cromosomas cada una}.
Ser humano 23 pares de cromosomas/ 46 cromosomas: Padre y Madre dan 23
cromosomas cada uno, por eso son 23 pares… en S se duplica esos 23 pares,
para que en M puedas separar los 2 grupos de 23 pares…en 2 c iguales.⇒ tenes
23 pares simples/ monovalentes (de papa y mama)- replicados/ bivalentes(de
fase S).
G1 tiene 2 ptos de control: pto de restriccion {controla la morfologia c } y de control del
daño del ADN en G1 {controla la forma en que se duplico el ADN en S}. Si no cumplen
con las normas, la c va a Apoptosis.
Punto de restriccion o de no retorno: c autoevalua si vuelve a S y inicia de nuevo cilco o
sale del ciclo como G0 {p¡ diferenciacion c}
G1 dura 9-12 hr
S 7,5-10 hr; pto de control del daño del ADN en S {verifica calidad de ADN}
G2 1hr ; ej: Ovocitos primarios . Punto de control del daño del ADN en G2 y Pto de
control del daño de ADN no duplicado {impide pase a fase M}
M Pto de control del armado del huso mitótico {impide entre a Anafase de manera
prematura}- Pto de control de la segregación de cromosomas {impide citosinesis hasta
que todos los cromosomas se hayan separados}
Catastrofe mitotica: se alteran ptos de control del ADN G1-2 y S + pto de control del
armado del huso mitotico. p¡: en estados normales que p¡ Apoptosis de esta… / en
estado patologico p¡ c tumorales, que se replican sin control
Regulacion del ciclo c
ptos de control + grupo de proteicos. estos ultimos p¡ control de que la c cumpla
con los requisitos del pto de control (promueve que siga o salga del ciclo c).
Grupo de protes: Ciclinas asociadas a Cinasas dependientes de ciclinas/CDK.
Ciclina B-CDK1: fase M, regula si progresa o no a fase m.
Ciclina A- CDK2: Progreso o no de S
C E- CDK 2 entrada a S
C D- CDK 4/6 progreso a G1
C A-CDK 1 Fase S a G2 y pasaje a M
Mitosis
Mitosis c Somaticas {todas las c que no sean Gametos: c sexuales}.

P¡, de a partir de c madre, 2 c hijas iguales a la madre (con el mismo material

genético).

C con 46 cromosomas/ 23 pares. el 23° par es el sexual {XX mujer o XY hombre}

”Heterocromosomas”- los otros 22 pares son “Autosomas”.

C somaticas son Diploides: con 2 veces 23 cromosomas.

C madre {Diploide} entra a fase S y p¡ 23 pares replicados {total de

92cromosomas}. Estas pasan a M y p¡ 2 c hijas con 23 pares Simples de
cromosomas cada una…
Mitosis fases ProMeto a Ana Telefonear

Profase Metafase Anafase Telofase

Material genetico esta desordenado en Interfase/ afuera de M… solo en M se ordenarlo
en los cromosomas: Profase.

Profase
● condensa el ADN⇒ se p¡ cromosomas
● aparecen centrosomas {compuesta por 2 centriolos[compuesto por 9 tripletes de
MT]}.
Cromosoma: es material genetico/ADN que estaba desordenado, pero que se ordenó
bajo ese aspecto. es el par de cromosomas… es el cromosoma que dió mama/ papa
Cromatide: es uno de los pares de cromosomas… 2 cromatides hermanas p¡ 1
cromosoma
des
e unen Cromatides se unen entre si para p¡ cromosoma
as y por 1 a nivel del Centromero. Huso mitótico/ Aparato
ero.
mitótico {MT} separa al cromosoma para repartir
el mismo material genetico en las 2 c hijas. Lo
parte por centrosoma {mas especificamente por
cinetocoros de cromatides}.
Centriolo son 9 tripletes de MT; 2 centriolos p¡
Centrosoma/MTOC.

rmado MT que componen el Huso Mitotico son 3: MT

densa Astrales {se nuclean a partir de GamaTubulina
alrededor de Centrosoma, dando aspecto
estrella}- Polares {se p¡ del centrosoma pero
migran a periferia}- Cinetocóricos {parten desde
na centrosoma en busqueda de cinetocoros, when
lo encuentran lo llevan al centrosoma}
 el punto de control se controla por aurora K b
(controla porporción del tironeo) y MAd2 (secuestra Separa
separe
Metafase APC)
Metafas
a AP
las en Linea/placa Ecuatorial {la que pasa por el medio exacto de la c} se acomodan
todos los cromosomas de esta c.

os de cada uno de los lados de la c {Polos c} encuentro los MTOC/ centrosomas que
intentan traccionan hacia ellas las cromatides de los cromosomas de placa
as}
ecuatorial… aún no las logran llevarselas

Anafase
dividen los cromosomas y se separan las cromatides hermanas {Porque se
degradan cohesinas} migrando desde placa ecuatorial hacia los MTOC/
centrosomas… separandose de esta forma el material genetico.
securina: inhibe a la separasa
para que no degrade a la el complejo APc-CDC20 rompe a la securina y actúa
cohesina la separasa
Telofase
es cuando las cromatides desde los centrosomas/ desde los polos opuestos de las c p¡
sus Núcleos.
al p¡ núcleos podes desordenar los cromosomas, desordenas el material genetico.
pero ahora tenes 1 c con 2 núcleos⇒ se p¡ la ruptura del citoplasma de la c: Citosinesis
{a travez de Fil de Actina}.
Citosinesis: comienza con surco: Surco de escisión p¡ por Anillo contractil {compuesto
por Filamentos de actina; que encuentro en placa ecuatorial}. Anillo se contrae gracias a
Miosina 2 p¡ que se estreche la c madre por este surco de escisión, hasta p¡ 2 c hijas.
c hijas son 2d {con respecto al contenido de ADN} 2n {con respecto al n° de
cromosomas} con respecto a c madre.
Meiosis
proceso por el cual p¡ c germinales/ sexuales… p¡ gametos, tienen 23
cromosomas {son “Haploides”}. Porque se divide 2 veces y se replica 1 vez.
de c Diploide {EspermatoGonias- OvoGonias} p¡ 4 c haploides {distintas entre sí}.
C Germinal {EspermatoGonias- OvoGonias} con 23 pares de cromosomas va a
fase S pasando a ser c con 46 pares de cromosomas replicados y pasan a
Meiosis 1.
Son dos divisiones seguidas {meiosis 1 y 2}. Meiosis 1 P¡ 2 c hijas con 23 pares
de cromosomas replicados, con distino material genetico entre ambas… y pasa a
Meiosis 2 p¡ cada c hija 2 c nuevas con 23 cromosomas simples cada una.
Meiosis 1 Le Cigo a Paquita Dia a Dia

Profase 1:
● LeptoTeno
● CigoTeno
● PaquiTeno
● DiptoTeno
● Diacinesis
Metafase 1
Anafase 1
Telofase 1
os,
LepToteno: cromosomas homologos se emparejan a nivel del centromero
o
CigoTeno: se unen los cromosomas homologos, p¡ Tetrada {una estructura con 4
cromatides…/ 2 cromosomas apareados}
PaquiTeno: p¡ variabilidad genetic… se p¡ recombinación genetica por el
entrecruzamiento, los cromosomas 1 de papa y otro de mama se roban pedazos
se
e de ellos para “barajearse” el material genetico. P¡ 4 cromatides distintas….
ca
s, DiploTeno: empieza a separarse los cromosomas homologos {por ayuda de Huso
Mitotico}, desarmandose Complejo Sinaptomerico, pero aún se unen por el
so
s quiasma [donde se produjó el crossing over]. [Acá encuentro Ovocito Primario
estancado…].
es
nd Diacinesis: separan por completo los cromosomas homologos, y migran a
distintos polos c.
Luego de profase 1 pasa a Metafase 1. P¡ acomodacion a nivel de Placa
Ecuatorial de c los cromosomas- se inicia la traccion de cromatides por parte de
los Husos/ Aparatos Mitoticos a los MTOC/ Centrosomas de los distintos polos c
{se terminan de separar los cromosomas homologos, se rompe la union por
quiasmas}.
Anafase 1: Migran las cromatides a los polos de la c (a los MTOC).
Telofase 1: P¡ Nucleos en los distintos polos c- Luego Citocinesis…Citosinesis:
comienza con surco: Surco de escisión p¡ por Anillo contractil {compuesto por
Filamentos de actina; que encuentro en placa ecuatorial}. Anillo se contrae
gracias a Miosina 2 p¡ que se estreche la c madre por este surco de escisión, p¡ 2
c hijas.
Pasa a Meiosis 2: Profase 2- Metafase 2- Anafase 2- Telofase 2.
Meiosis 1- 2 p¡ c haploides {con la mitad de info genetica}- 23 cromosomas
replicados en meiosis 1 {2d-1n} y 23 cromosomas simples en meiosis 2 {1d-1n}.
Apoptosis
Necrosis/ Muerte c accidentada: proseso patologico, c se expone a medio fisico o
quimico defavorable que p¡ lesion c aguda y daño en MB. Lesión c p¡ entrada de
H2O- daña Mitocondrias-RER-Nuc y L¡ contenido al extrac.

Apoptosis/ Muerte c programada: proseso fisiologico, las c que no me sirven más

se eliminan. Autodigestion controlada que mantiene la integridad de MB {así la c
no expulsa su contenido al extrac.}.
Apoptosis
c p¡ sucidio
“Es destrucción de la c que ya no son need, mediante la activación coordinada-
programada de señales internas {iniciada por grupos de productos químicos que p¡
apoptosis}”.
este proceso es activado por señales Intrinsecas y Extrinsecas
● Fragmenta ADN: pasa en Nuc; predestina a c a morir (es irreversible); Activan
Endonucleasas Nucleares activadas por Ca y Mg, p¡ que se corte el ADN para p¡
oligonucleosomicos chicos {quedan envueltos por envoltura nuclear}- Cromatina se
condensa.
● Disminución del volumen c: p¡ por contracción del ctoplasma; elementos del
citoesqueleto se reorganizan (p¡ reorganice las organelas) en haces paralelos a
superficie.
● Perdida de fx mitocondrial: se permeabiliza la mb de mito.; Citocromo C se l¡ al
citoplasma- activa cascada de Caspasas {desmantelan la c.}.
Con L¡ de Citocromo C, indica que Mito. {por acción de BCL2} inducen a
apoptosis.
● Vesiculación de MB: es Producto de alteración de MB c; se trasloca
sustancias desde citoplasma a parte externa de MB, con esto se altera la MB
y conduce a p¡ de brotes sin perderse la integridad de la MB
● P¡ de cuerpos apoptósticos: son vesiculas limitadas por MB, con brotes de
citoplasma- organelas- material nuclear. Se eliminan por c Fagositicas, sin p¡
respuesta inflamatoria. Los Fagositos las reconocen como anormales porque
se restructura la fosfatidilserina de Monocapa Int a Ext {p¡ movimiento de
FLIP FLOP}
TNF/ Otros Factores se relacionan con sus Receptores y desencadenan la
apoptosis, activan cascadas de caspasas. Activadores externos: TNF- TGFb-
Radicales L¡- Radiación UV y otros…
 Activadores Internos: Oncogenes- Supresores de tumores [p53]- Antimetabolitos
privados de nutrientes.

, Apoptosis tambien se activa por las fallas en el cilco c {reguladas por los Ptos de
D, control}... Catastrofe Mitotica: p¡ Condense Cromatina- L¡ mitocondrial del
, Citocromo C- Activa cascada de Caspasas- Fragmenta ADN.
E;
3- Participan en Apoptosis: Caspasas- Transglutaminasas{p¡ puentes entre cadenas
2,
proteicas p¡ estrangulaciones}- Nucleasas {(estimulan apoptosis)Endonucleasas
G[espacio Mito Int]-AIF[factor estimulante de apoptosis; espacio mito ext]-
CAD[Caspasa dependiente]}- IAP[inhibidores de apoptosis; inhiben Caspasas;
SURVIVINA-XIAP]- SMAC+DIABLO+OMI [inhibidores de IAP]-Genes de BCL2-
P53
Caspasas
cysteine proteasas; forma inactiva ProCaspasas
iniciado: 10-9-8-2
ejecución: 7-6-3
inflamatorias: 1-4-5-12

P53/ “El guardian del Riboma”

cuando se P, induce a apoptosis
Estimula expre¡ de su propio gen y de genes ProApoptoticos- de Receptores de TNF
Inhibe expre¡ genes AntiApoptoticos y IAPS
estimula BAX {BCL2 PorApopt}- inhibe Bcl2+Bcl Xl {AntiApop}
Vía Intrínseca
Desencadenada por estímulos de daño genotóxico: alteración del ADN por
Corticoides- Rad L¡...
Por el daño se activa P53 y este activa BAX {este se une a MB mito. Ext}.
Bax permeabiliza la MB Mito. y L¡ Citocromo C- AIF- DIABOLO- OMI- SMAC al
citosol.
Citocromo C se une a APAF1/ Factor Proteico Asociado a Apoptosis- los dos se
unen a ProCaspasa 9, p¡ complejo Apoptosoma.
Apopotosoma activa Caspasa9 a partir de ProCaspasa9.
CAspasa 9 activa a Caspasas de ejecucion (3-7-6) que desendadenan los
cambios citoplasmaticos- L¡ CAD de los ICAD(inhibidor de CAD). Permitiendo que
CAD vaya al Nucleo y modifique cromatina.
Vía Extrinseca
Actores: c {Linf t Citotoxicos- NK}/ Factores solubles{TNF} se relacionan con su
receptores a nivel de MB de c Apoptotica.

FASL (ligando) se une a FAS(receptor) en la MB de c apoptotica

Dominio citosólico del receptor se une Tradd y Fadd. Estos activan a Caspasa 8.

Caspasa 8 activa Caspasas de ejecución y p¡ = efecto que Vía Intrinseca.

Otros “desencadenantes” Apopt
se puede desencadenar por stress por acumulación proteínas mal plegadas en el
RER. Se libera calcio asociado a la calpaína. Este complejo activa a la caspasa
12(caspasa inflamatoria).Se puede desencadenar también por la vía de la granzima B. Un
linfocito T libera perforina, que permite la entrada de calcio a la célula. El calcio activa a
la granzima B, y esta activa a la caspasa 3, que libera a CAD de ICAD, produciéndose la
apoptosis (via extrinseca).