ANTIPARKINSONIANOS

Repaso:
► Los ganglios de la base incluyen el estriado (derivado del telencéfalo) y el globo pálido
(derivado del diencéfalo).
► El estriado incluye el putamen y el núcleo caudado (estriado dorsal o neoestriado) y el
núcleo accumbens (estriado central o límbico)
► El globo pálido incluye el segmento externo e interno.
► Juntos el GP y el putamen forman una estructura macroscópica denominada núcleo
lenticular.
► Componentes integrados a los circuitos de los ganglios de la base son la sustancia
nigra (SN); el núcleo subtalámico (STN) y el núcleo pedunculopontino (PPN)

Vías dopaminérgicas:
- Mesocortical.
- Mesolímbica.
- Nigroestriada.
- Tuberoinfundibular.

Biosíntesis de dopamina:
Catecolamina que deriva de la tirosina.
Por distintas reacciones químicas (tiroxinahidroxilasa) pasa a DOPA
(dihidroxifenilalanina) por una descarboxilasa de ácidos aromáticos a dopamina,
y por una b-hidroxilasa a noradrenalina, y por una metiltransferasa a adrenalina.
Se libera al espacio sináptico y actúa sobre receptores postsinapticos acoplados
a proteínas G con receptores de dopamina.

Receptores D1 y D5: Gs  aumentan el AMPc.

D2, D3, y D4: Gi  disminuyen el AMPc. Aumentan las corrientes de potasio y
disminuyen las corrientes de calcio.

PARKINSONISMO.
Características esenciales:
- Bradicinesia (akinesia, hipokinesia, bradikinesia)
- Temblor.
En reposo (4 a 7hz en miembros superiores “contar monedas”)
Postural.
- Rigidez (en caño de plomo)
- Alteraciones posturales.

Parkinsonismo degenerativo:
- Enfermedad de parkinson.
Formas hereditarias.
Esporádicas.
- Atrofia multisistémica (MSA)
- Enfermedad de cuerpos de Lewy difusos.
- Parálisis supranuclear progresiva (PSP)
- Degeneración cortico-basal.
- Demencia fronto-temporal con parkinsonismo.
- Degeneraciones palidales.
- Enfermedad de alzheimer.
- Ataxias espinocerebelosas (tipos 2, 3, 17)

Parkinsonismo secundario:
- Post-encefálicos.
- Post-traumáticos.
- Vasculares.
- Hidrocefalia.
- Lesión ocupante de espacio.
- Tóxicos  manganeso, MPTP, monóxido de carbono, cianuro, disulfuro
de carbono.
- Inducidos por drogas:
 Bloqueantes de los receptores DA  antipsicóticos, antieméticos,
bloqueantes de los canales de Ca.
- Anticonvulsivantes  fenitoína y ácido valproico.
- Antiarrítmicos  amiodarona.
- Otros  litio.

Tratamiento sintomático de EP: síntomas motores.

 Drogas de potencia leve:
Inhibidores de la MAO-B: selegilina, resagilina
Amantidina
Anticolinérgicos
 Drogas de potencia moderada:
Agonistas dopaminérgicos
 Drogas de potencia elevada:
Formulaciones de levodopa

Objetivos del tratamiento:

 Mantener la función y calidad de vida.
 Retrasar la progresión de los síntomas.
 Evitar las complicaciones inducidas por el tratamiento.

Opciones terapéuticas:
 No farmacológico.
 Farmacológico.
 Quirúrgico.

Tratamiento sintomático de la EP: síntomas motores.

 Drogas de potencia leve.
Inhibidores de la MAO-B  selegilina, rasagilina.
Amantadina.
Anticolinérgicos.

 Drogas de potencia moderada.

Agonistas dopaminérgicos.

 Drogas de potencia elevada.

Formulaciones de levodopa.

LEVODOPA:
 Precursor de la dopamina.
 Por vía oral es el fármaco más potente (análogo a la apomorfina subcutánea)
 Notable beneficio sintomático sobre todos los síntomas motores de la enfermedad.
 El uso pulsátil por vía oral (habitual) a largo plazo da lugar a la aparición de complicaciones
(fluctuaciones motoras y discinesias)
 Levodopa de acción retardada: es útil para control de los síntomas motoras durante la noche.
 Levodopa se utiliza asociado a un inhibidor de la descarboxilasa periférica (carbidopa o
benserazida), se evita que la levodopa se transforme fuera del sistema nervioso central a
dopamina.
DOSIS
 Inicial: 50-100mg/día e incrementar 50-100mg cada 4-6 días hasta una dosis media de 300-
600mg
 Máxima: 2000mg/día.
 Se aconseja iniciar tratamiento con levodopa en:
Pacientes mayores de 70 años.
Aquellos que presenten deterioro cognitivo.
De cualquier edad con discapacidad funcional no controlable con agonistas dopaminérgicos o
IMAO-B.

 Precauciones en caso de: úlcera gástrica, psicosis, glaucoma, cardiopatía y tratamiento

hipotensor. Si se programa anestesia general hacer una reducción escalonada ya que la
 supresión brusca puede provocar tromboflebitis (raro), embolia pulmonar, hipertermia, delirium e
incluso un síndrome neuroléptico maligno-like.
 Interacciones  disminuyen su acción las butirofenonas, anticolinérgicos, fenotiazinas, diazepam,
clonidina, fenitoína, reserpina.
 Su absorción intestinal está influida por la competencia con las proteínas de la dieta.
 Contraindicaciones  melanoma, glaucoma de ángulo cerrado, uso con IMAO (excepto bajas
dosis de IMAO-B como selegilina y rasagilina)
 Efectos secundarios  dopaminérgicos (náuseas, vómitos, discinesias, alucinaciones, psicosis,
hipotensión ortostática, somnolencia, pesadillas, rara vez edema periférico), arritmias (raro),
mareos.

AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS:
Se utilizan como monoterapia inicial en pacientes menores de 70 años o como tratamiento
complementario de levodopa.
El uso en monoterapia retrasa la aparición de las complicaciones motoras.
Presentan un tiempo de vida más prolongado.
Asociados a LEVODOPA reducen las fluctuaciones motoras y el número diario de horas en off
(periodos donde el paciente pierde movilidad porque la medicación no está haciendo efecto)
 Efectos secundarios: náuseas, vómitos, hipotensión ortostática, somnolencia (ataques de
sueño) y pesadillas, edema periférico, cefalea, alucinación y delirios (dosis dependiente y
sobretodo en deterioro cognitivo-senilidad)
 LUDOPATÍA Y SÍNDROMES DE DISREGULACIÓN DOPAMINÉRGICA entre los que se
incluye la adicción farmacológica.

Derivados del ergot  bromocriptina, lisurida, pergolida, cabergolina. Pueden dar lugar a
eritromegalgia, fibrosis pleuropericárdica y retroperitoneal, y pueden potenciar un síndrome de
Raynaud. Se han reportado casos de fibrosis en las válvulas cardíacas. Por todo esto, han
pasado a ser fármacos de SEGUNDA ELECCIÓN.

En el caso de náuseas se puede asociar domperidona por vía oral.

Dosis equivalente entre los agonistas dopaminérgicos: 1,3mg de pramipexol= 5mg de ronipirol=
9mg de rotigotina.

Apomorfina: agonista dopaminérgico NO ergótico, de uso subcutáneo.

 Indicado como fármaco de rescate en periodos off incapacitantes
 Latencia: 5-15min. Duración del efecto: 40min.
 Se recomienda iniciar su administración en ámbito hospitalario (iniciar 48 horas antes
domperidona cada 8 horas)
 Dosis máxima por inyección no superior a 10mg.
 Efectos adversos locales  se aconseja rotar puntos de inyección.
 Contraindicaciones: insuficiencia hepática, depresión respiratoria, cardiopatía isquémica,
demencia.
 Enfermedad avanzada  se puede usar infusión por bomba SC, pero para el caso se
recomienda infusión intraduodenal de levodopa (es costoso)

Pramipexol:
 Dosis inicial: 0.25mg cada 8hs o 0.375mg (liberación prolongada) cada 12 horas
 Dosis máxima: 4.5mg
 Ajustar dosis ante insuficiencia renal
Rotigotina:
 Administración en forma de parches transdérmicos
 Dosis inicial: parche de 2mg/24hs durante la primer semana e ir aumentando cada semana 2mg
hasta conseguir control sintomático o hasta la aparición de efectos adversos.
 Reacciones cutáneas locales  se recomienda rotar el parche.

INHIBIDORES DE LA COMT.
 Periférica (entacapona) o central y periférica (tolcapona). Aumentan la biodisponibilidad
central de dopamina.
 Indicado en pacientes con deterioro de fin de dosis.
 Producen incremento del tiempo on.
  Efectos secundarios comunes  discinesias, hipotensión ortostática, náuseas, constipación
(al principio del tratamiento) y diarrea (4ta-12ma semana), dolor abdominal, sequedad de
boca. Coloración rojiza de orina, alteración del gusto.
 Dosis media: 200mg.
 Tolcapona: se retiró del mercado por hepatotoxicidad. Se reintrodujo luego en el mercado en
casos de intolerancia o mala respuesta a entacapona (siempre con monitorización de
enzimas hepáticas antes y durante el tratamiento). Dosis media: 100 a 200mg c/8hs.

INHIBIDORES DE LA MAO-B.
 Selegilina 5mg 2 veces por día.
Eficaz como monoterapia sintomática.
Eficaz como auxiliar de la levodopa.
 Rasagilina 0,5-1mg una vez al día.
Eficaz como monoterapia sintomática.
Eficaz como auxiliar de la levodopa.
 Dada la selectividad de estos agentes para la MAO-B, cuando se los emplea a las dosis
recomendadas, la posibilidad de que se produzca el “efecto tiramina” es baja.

AMANTADINA  100mg 2 veces al día.

 Antagonista de receptores N-metil-D-aspartato.
 Probable eficacia como monoterapia sintomática.
 Probable eficacia como auxiliar de la levodopa.
 Eficacia en el tratamiento de discinesias en EP avanzada.
 Eliminación renal sin cambio – la toxicidad es un problema en pacientes añosos o en
aquellos con deterioro de la función renal.

Grupo Perfil farmacológico ¿Qué objetivos terapéuticos ha ¿Qué riesgos deben Conveniencia
farmacológico demostrado alcanzar? considerarse?
ANTIPARKINSONI
ANOS
LEVODOPA Levodopa: precursor A qué pacientes: pacientes con Efectos adversos Contraindicaciones
(+CARBIDOPA o metabólico de DA en parkinson, para la rigidez y más frecuentes y absolutas:
BENSERACIDA) SCN (c. estriado), por bradicinesia más graves: - melanoma,
descarboxilación. glaucoma de ángulo
Debe asociarse a un Cuándo?: al inicio de la Movimientos cerrado, uso con
inhibidor de AAD enfermedad involuntarios IMAO (excepto bajas
(carbidopa o (discinesia), suelen dosis de IMAO-B
benseracida) Se aconseja en: afectar la cara y los como selegilina y
-pacientes mayores de 70 años miembros y pueden rasagilina)
-pacientes con deterioro cognitivo ser muy graves.
-de cualquier edad con Precauciones:
discapacidad funcional no Fluctuaciones donde - úlcera gástrica
controlable con agonistas la bradicinesia y la - psicosis
dopaminérgicos o IMAO-B rigidez empeoran - glaucoma
para luego volver a - cardiopatía
mejorar otra vez - tratamiento
(efecto on-off) hipotensor

Náuseas y anorexia Si se programa

(puede tratarse con anestesia general
domperidona hacer una reducción
antagonista DA) escalonada ya que la
supresión brusca
Hipotensión postural puede provocar
(infrecuente) tromboflebitis (raro),
embolia pulmonar,
Efectos psicológicos hipertermia, delirium
como síndrome e incluso un
esquizofrénico, con síndrome
delirios y neuroléptico
alucinaciones, maligno-like.
confusión,
desorientación, Interacciones:
insomnio y - disminuyen su
pesadillas. acción las
butirofenonas, los
Efectos secundarios: anticolinérgicos, las
 - dopaminérgicos: fenotiazinas, el
náuseas, vómitos, diazepam, la
discinesias, clonidina, la
alucinaciones, fenitoína, la
psicosis, hipotensión reserpina.
ortostática,
somnolencia, - su absorción
pesadillas, rara vez intestinal está
edema periférico influida por la
- arritmias (raro) competencia con las
- mareo proteínas de la dieta

AGONISTAS Agonistas selectivos A qué pacientes y cuándo: Efectos adversos Contraindicaciones

DOPAMINÉRGICO D2 frecuentes y de APOMORFINA:
S graves: - insuficiencia
Ergóticos y no hepática, depresión
ergóticos Somnolencia y respiratoria,
alucinaciones. cardiopatía
ROPINIROL isquémica, demencia
Conductas
No ergóticos: compulsivas PRAMIPREXOL:
PRAMIPEXOL causantes de Se debe ajustar la
ROTIGOTINA ludopatías, o dosis si hay
(parche adicción a la comida, insuficiencia renal
transdérmico) al sexo.
APOMORFINA ROTIGOTINA:
Efectos secundarios Reacciones
comunes: cutáneas locales, se
- náuseas, vómitos, recomienda rotar
hipotensión parche
ortostática,
somnolencia
(ataques de sueño) y
pesadillas, edema
periférico, cefalea,
alucinación y delirios
(dosis dependiente y
sobre todo en
deterioro cognitivo-
senilidad???? (lo dijo
fede en el vídeo, ni
dea)

- ludopatía y
síndromes de
disregulación
dopaminérgica, entre
los que se incluye la
adicción
farmacológica

Los derivados
ergóticos
(bromocriptina,
lisurida, pergolida,
cabergolina) pueden
dar lugar a
eritromelalgia,
fibrosis
pleuropericárdica y
retroperitoneal, y
pueden potenciar un
síndrome de
raynaud. Se
reportaron casos de
fibrosis en las
válvulas cardíacas.
Por esto son
 fármacos de
segunda elección.
En las náuseas se
puede asociar
domperidona por vía
oral.

Apomorfina:
derivado ergótico.
Efectos adversos
locales, por lo que se
aconseja rotar
puntos de inyección

INHIBIDORES DE Acción principal: al A qué pacientes y cuándo: Efectos adversos

LA COMT inhibir la COMT, frecuentes y TOLCAPONA: se
aumenta la t ½ y la En pacientes con deterioro de fin graves: retiró del mercado
cantidad de levodopa de dosis por hepatotoxicidad.
que lleva al SNC. Discinesias, Se reintrodujo luego
Producen incremento del tiempo on hipotensión en el mercado en
Periférica ortostática, náuseas, casos de intolerancia
(entacapona) o central Dosis media: 200mg constipación (al o mala respuesta a
y periférica (tolcapona) principio del la ENTACAPONA
aumentan la tratamiento) y diarrea (siempre con
biodisponibilidad de (4ta-12ma semana), monitorización de
dopamina. dolor abdominal, enzimas hepáticas
sequedad de boca. antes y durante el
Coloración rojiza en tratamiento)
orina. Dosis media: 100 a
Alteración del gusto. 200mg c/8hs
IMAO-B
Selegilina a bajas Pacientes con parkinson que Excitación, ansiedad, No sería
dosis: selectiva IMAO- reciban levodopa. e insomnio. conveniente
B irreversible (central) administrarlo en
Selegilina: 5mg 2 veces al día Debido a la pacientes que sufran
- eficaz como monoterapia selectividad de la ansiedad.
sintomática selegilina y resagilina
- eficaz como auxiliar de la para la monoamino-
levodopa oxidasa, cuando se
los emplea a las
Resagilina 0,5-1mg una vez al día dosis recomendadas,
- eficaz como monoterapia la posibilidad de que
sintomática se produzca el
- eficaz como auxiliar de la “efecto tiramina” es
levodopa baja.

ANTAGONISTAS
MUSCARÍNICOS Actuarían en el c. Es eficaz para reducir las Todos los Contraindicaciones
estriado. discinesias secundarias al antagonistas y advertencias:
AMANTADINA Amantadina: actividad tratamiento prolongado con muscarínicos Eliminación renal sin
TETRABENAZINA anti Ach., actividad levodopa. producen sequedad cambio
sobre Rc glutamato, de boca, retención La toxicidad es un
altera la liberación y Los antagonistas muscarínicos son urinaria, problema en
recaptación de DA. utilizados en pacientes que reciban estreñimiento y pacientes añosos o
Efecto antiviral antipsicóticos. trastornos de la aquellos con
visión. deterioro de la
Amantadina: antagonista de los función renal
receptores de N-metil-D-aspartato
Probable eficacia como
monoterapia sintomática
Probable eficacia como auxiliar de
la levodopa
Eficacia en tratamiento de
discinesias en parkinson avanzado

Dato que tiró Fede y no estaba en las tablas:

Fármacos anticolinérgicos:
 Biperideno, trihexifenidilo (artane), benztropina.
 Eficaz para el tratamiento de la rigidez y el temblor, pero no de la bradicinesia.
 Escasa tolerancia en pacientes añosos. Evitar en mayores de 65 años, particularmente si existe deterioro
cognitivo.
 Su suspensión así como su inicio debe ser gradual.
 Efectos adversos: sequedad de membranas mucosas, constipación, retención urinaria, confusión,
encefalopatía.
 ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
Los antipsicóticos pueden causar diversos efectos adversos, como
- Distonías agudas y tardías por bloqueo de receptores D2 (primeras semanas del
tratamiento y desaparecen cuando se suspende)
- Reducción de la secreción de la hormona de crecimiento. Ginecomastia por aumento
de prolactina (tumefacción mamaria, dolor y producción de leche)
- Bloqueo de receptores muscarínicos (de acetilcolina), de histamina y noradrenalina:
disfunción sexual por disminución de la líbido y la excitación, dificultad de erección y
eyaculación
- Somnolencia, sedación
- Bloqueo de los receptores muscarínicos: visión borrosa, presión intraocular elevada,
sequedad de boca y ojos, estreñimiento y retención urinaria.
- Bloqueo de receptores a-adrenérgicos: hipotensión ortostática
- Antagonistas H,5-HT y muscarínicos: ganancia de peso, mayor riesgo de diabetes y
enfermedades cardiovasculares
- Pueden prolongar el intervalo qt, y generar arritmias, o aumentar el riesgo de muerte
súbita
- También puede producirse ictericia, que desaparece cuando se retira el fármaco
- Leucopenia y agranulocitosis, en las primeras semanas del tratamiento (igual es
infrecuente). Efecto reversible si se interrumpe la administración del fármaco
- Reacciones cutáneas del tipo urticaria, y sensibilidad excesiva a la luz ultravioleta
- Síndrome neuroléptico maligno, es infrecuente pero es grave

SEGÚN PETINELLI:
- No alivian todos los síntomas, no son curativos.
- Están en relación con la concentración de dopamina y receptores ocupados.
- En las crisis psicóticas pueden aumentar los receptores ocupados en ganglios basales,
pero también pueden haber crisis con disminución de la actividad dopaminérgica.
- El rol de la dopamina es más complejo que lo que podemos conocer hasta el momento.
- Son fármacos depresores del SNC.
- Se utilizan para el tratamiento sintomático de la psicosis: esquizofrenia, fase maníaca
de psicosis bipolar.
Otras psicosis con agitación, depresión grave con psicosis.
- Mejoran sobre todo los síntomas positivos.
- Eficacia similar, se diferencian en perfil de seguridad y costo.
- Modulan la neurotransmisión DA, 5HT, (NA)
Selectividad variable, mecanismos no totalmente claros.
- Cinética compleja, lipófilos (pasan fácilmente la barrera hematoencefálica),
metabolismo hepático.
- Interacciones y reacciones adversas múltiples, importantes y frecuentes.

La respuesta adaptativa al bloqueo de receptores es de curso TEMPORAL, relacionado con:

- Expresión genómica.
- Síntesis de proteínas.
- Reorganización sináptica.

Requisitos de los antipsicóticos:

- Ser eficaz sobre síntomas tales como alucinaciones y delirios, y a la agresividad y
hostilidad.
- No producir, ni agravar los síntomas afectivos y cognitivos propios de la enfermedad.
NO SON SELECTIVOS DE UNA ENFERMEDAD, y la eficacia depende de la coherencia y
confiabilidad del diagnóstico.

Clasificación clínica (terapéutica):

Sedantes: predomina el efecto sedante.
- Útil en pacientes agitados
- Efectos colaterales: trastornos neurodegenerativos (sudoración, taquicardia,
hipotensión arterial, y fenómenos extrapiramidales)
- Fenotiazina, clorpromazina, levomepromazina
- La acción antipsicótica comienza luego de un periodo de tratamiento prolongado (más
que los incisivos)
- Potencian a los fármacos analgésicos e hipnóticos (algunos derivados clínicos se usan
como analgésicos)
- En dosis bajas se usan en la clínica médica para aprovechar sus efectos ansiolíticos,
antiheméticos, y algunos efectos antialérgicos. Se usa en otras patologías
hiposomáticas (anorexia nerviosa) y patologías como alergias inespecíficas.
Incisivos: predomina el efecto sobre ideación.
- Útil en pacientes delirantes y alucinatorios.
- Acción rápida.
- Se asocia a neurolépticos sedativos, para balancear efectos extrapiramidales y como
complemento de sedación nocturna y diurna.
- Potente antiD2 (extrapiramidales, prolactina)
- Haloperidol, clorprotixeno.

De transición: intermedios (efecto antimuscarínico, minimiza efectos extrapiramidales)

- Tioridazina.
- Comparten efectos sedativos y antipsicóticos incisivos.
- Son útiles en pacientes con impulsividad, agresividad, trastornos del carácter o
procesos esquizofrénicos crónicos, o en quienes se busca la resocialización.
- Menos efectos anticolinérgicos y extrapiramidales.
- Pueden producir bastante hipotensión ortostática, taquicardia y mareos sobre todo al
comienzo del tratamiento.

Clasificación FARMACOLÓGICA:
Típicos: fenotiazinas:
- Clorpromazina, tioridazina, pipotiazina, prometazina, levomepromazina (ef adversos
frecuentes: sedación, hipotensión, no se administra por IV)
TIOXANTENOS:
- Clorprotixeno.
Butirofenonas: haloperidol.
Benzamidas: sulpiride, tiapride.

Típicos: poseen el perfil farmacológico “clásico”

Antagonistas de:
- D2 (D1, D4)
- 5HT2A (5HT1, 5HT2D)
- H1
- A1 adrenérgico.
- Muscarínico.
- Canales de Na+

Atípicos:
- Risperidona, clozapina, olanzapina, quetiapina, aripiprazol.

Atípicos: poseen un perfil farmacológico diferente:

- Menos efectos antiD2, H1, a1
- Mayor efecto anti5HT (5HT2A)
- Otros efectos: alteran metabolismo glúcidos y lípidos.

Acción farmacológica:
Antipsicótica (D2/5HT2):
- Acción aguda y crónica de diferente manera.
- Efecto incisivo y efecto sedante variable.
- Mejoran síntomas fundamentales y secundarios: ideación, alucinaciones, agresividad,
agitación.
- Síntomas negativos responden menos: desapego, pobreza expresión, falta de
impulsos, negativismo.

Síndrome neuroléptico (D2)

- Supresión movimientos espontáneos y comportamientos complejos.
- Reflejos raquídeos y respuestas nociceptivas de evitación.

Sedante (antiH1)

Antiemética (D2) ZQG, IV ventrículo (fuera de BHE)

- antiD2: Síndrome neuroléptico.
Trastornos extrapiramidales: parkinson, distonías, disquinesia aguda, disquinesia
tardía, acatisia.
Tastornos neuroendocrinos: hiperprolactinemia (ginecomastia, galactorrea,
amenorrea); aumento de ADH (hiponatremia); disminución STH, FSH, LH.
Síndrome neuroléptico maligno (raro, grave)
- anti alfa1: sedación, hipotensión, impotencia.
- Anti H1: sedación, aumento de apetito y peso.
- Anti M: confusión, visión borrosa, glaucoma, boca seca, xerostomía, constipación,
retención aguda de orina.
- CV: trastornos del ritmo (prolongan QT)
 - Otros: hipersensibilidad, hiperglucemia, riesgo diabetes, ictericia colestásica,
aumento de transaminasas.

En resumen:

Este cuadro es del goodman sobre efectos adversos neurológicos:

Efectos metabólicos:
- Aumento del apetito, aumento de peso.
- Hiperglucemia.
- Dislipidemia (baja HDL, aumento TG)
 Sumados a hábitos poco saludables que caracterizan a muchos enfermos psiquiátricos (toxicomanías,
adicciones, impulsividad, ideas persecutorias, etc) explican mayor morbilidad y mortalidad de causa
cardiovascular)
Riesgo alto: clozapina, olanzapina, quetiapina,
Riesgo medio: risperidona, clorpromazina.
Riesgo bajo: haloperidol, aripiprazol.

HALOPERIDOL  extrapiramidales (jóvenes, primeras dosis), hiperprolactinemia, arritmias y muerte por vía IV
rápida.

FENOTIAZINAS  sedación, hipotensión (no administrar IV)

ATÍPICOS:
 Clozapina: neutropenia (se hace FV intensiva). Toda persona que reciba clozapina está en una base de
datos y se vigila muy de cerca por la posibilidad de desarrollar neutropenia, por esto se utiliza POCO.
 Olanzapina: aumento de peso; diabetes.
 Risperidona: efectos extrapiramidales (a dosis altas)

INTERACCIONES DE INTERÉS:
- Anticonvulsivantes: los antipsicóticos disminuyen el umbral de las crisis convulsivas y
por lo tanto pueden antagonizar la acción de los anticonvulsivantes.
- Barbitúricos: puede esperarse un aumento de los efectos sedantes.
- Carbamazepina: la carbamazepina reduce las concentraciones de haloperidol.
- Levodopa: los antipsicóticos antagonizan la acción terapéutica de la levodopa y
viceversa.

Antipsicóticos Perfil farmacológico Qué objetivos Qué riesgos deben Conveniencia

típicos terapéuticos ha considerarse
demostrado
alcanzar
CLORPROMAZIN Antagonistas de: ¿A qué pacientes y Efectos adversos más Contraindicaciones
A, - D2 (D1, D4) cuándo?: frecuentes y más graves: absolutas:
TIARIDAZINA, - 5HT2A (5HT1,
HALOPERIDOL 5HT2D) CLORPROMAZINA:
- H1 - prolactina elevada Precauciones:
- a1 (ginecomastia)
adrenérgico - Hipotermia
- muscarínico - Efectos
- canales de anticolinérgicos
Na+ - Reacciones de
hipersensibilidad
- Ictericia obstructiva

HALOPERIDOL:
- Menos efectos
anticolinérgicos
- Todo lo mismo pero
sin ictericia
- Extrapiramidales
(jóvenes, primeras
dosis)
- Hiperprolactinemia
- Arritmias y muerte por
vía IV rápida
 ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
Antipsicóticos Perfil farmacológico Qué objetivos Qué riesgos deben Conveniencia
atípicos terapéuticos ha considerarse
demostrado
alcanzar
CLOZAPINA, En comparación con ¿A qué pacientes y Efectos adversos más Contraindicaciones
OLANZAPINA, los antipsicóticos cuándo?: frecuentes y más graves absolutas:
RISPERIDONA, típicos, estos poseen dependiendo de la
QUETIAPINA, menor actividad CLOZAPINA selectividad: Precauciones:
PIMOZIDA, bloqueante D2, H1 y - Muestra
ARIPIPRAZOL a1 eficacia en CLOZAPINA:
pacientes - Riesgo de
Mayor efecto anti5HT resistentes agranulocitosis
(5HT2A) al (necesario
tratamiento hemograma periódico)
Otros efectos: alteran y reduce la - Convulsiones
metabolismo de incidencia - Salivación
glúcidos y lípidos de suicidios - Efectos
- Eficaz anticolinérgicos
contra - Ganancia de peso
síntomas - Neutropenia (se hace
positivos y farmacovigilancia
negativos intensiva)
- Es menos
sedante, RISPERIDONA:
sin riesgo - Ganancia de peso
de - EEP (efectos
agranulocit extrapiramidales) con
osis dosis altas
QUETIAPINA - Hipotensión
- Baja
incidencia QUETIAPINA:
de EEP - Taquicardia
- No - Somnolencia
aumenta la - Sequedad de boca
secreción - Estreñimiento
de - Ganancia de peso
prolactina
ARIPIPRAZOL:
- Sin ganancia de peso
- Sin efecto en la
secreción de
prolactina

OLANZAPINA:
- Aumento de peso,
diabetes

Olanzapina, risperidona, quetiapina, aripiprazol: pueden contribuir a su eficacia en la depresión

bipolar, son eficaces contra la manía, se dan en combinación con litio o valproato. La
olanzapina va con fluoxetina.
 ANTI-MANÍACOS
Trastorno bipolar  caracterizado por la presencia de episodios de manía y depresión mayor (depresión
bipolar)

Episodio maníaco:

- Exaltación persistente del estado de ánimo.

- Aumento de la vitalidad y de la actividad.
- Sentimientos marcados de bienestar.
- Elevado rendimiento físico y mental.

Antimaníacos  se usan en desorden bipolar y en el tratamiento de la manía.

Son eficaces para la prevención de recidivas afectivas del trastorno bipolar.

Objetivos terapéuticos  tratar el episodio agudo y profilaxis de los episodios con eutimizantes.

LITIO

Ac. Valproico.

Carbamacepina.

Lamotrigina.

Topiramato.

Antipsicóticos.

ANTI- Perfil farmacológico Qué objetivos terapéuticos Qué riesgos deben Conveniencia
MANÍACOS ha demostrado alcanzar considerarse
Actúa sobre mecanismos A qué pacientes y Efectos adversos más Contraindicaciones
LITIO de transducción cuándo: frecuentes y más graves absolutas:
intracelular, vía IP3. - Pacientes
- En la profilaxis y el Efectos adversos: se medicados con
- Compite con tratamiento de la controlan con la diuréticos
inositol manía. disminución de las dosis o - Pacientes con
monofosfatasa: - Profilaxis y preparados de liberación nefropatías
disminuye IP3- tratamiento del prolongada.
DAG trastorno bipolar o - Gastrointestinales.
- Modifica unipolar. - Temblor. Precauciones:
funciones - Puede ejercer - Poliuria. - Controlar el
mediadas por efectos - Insuficiencia renal. riesgo de
PKC beneficiosos en - Hipotiroidismo. toxicidad
- Inhibe enfermedades - Trastornos
transmisión neurodegenerativas cognitivos. Interacciones:
dopaminérgica y como el alzheimer. - Incremento de -IECA: puede aumentar la
NMDA peso. toxicidad del litio.
- Estimula Objetivo terapéutico: tratar - Alteraciones -Tiazidas: disminuyen la
transmisión el episodio agudo, profilaxis fetales reversibles depuración renal del litio,
GABA, facilita la de los episodios con en 3er trimestre por lo que las
liberación de eutimizantes. (malformaciones concentraciones
sodio. cardíacas) aumentan en unos pocos
- Aumenta síntesis días.
de 5TH y la - Efectos tóxicos -AINEs: la litemia debe
recaptación de agudos como vigilarse con frecuencia
triptófano cerebelosos, -Metildopa: puede
(hipocampo) diabetes insípida aumentar las
- Down regulation nefrógena e concentraciones de litio.
de receptores de insuficiencia renal
5TH
TOXICIDAD:
- Náuseas, vómitos
y diarrea
- Temblor
- Efectos renales:
 poliuria (con la
consiguiente sed)
por la inhibición
de la acción de la
ADH, se produce
retención de Na+
asociada al
aumento de
secreción de
aldosterona
- En tratamientos
prolongados:
lesión tubular
renal grave, se
debe controlar de
forma periódica la
función renal
- Crecimiento de
glándula tiroides,
a veces por
hipotiroidismo
- Aumento de peso
- Alopecia
- Efectos
neurológicos
como confusión y
deterioro motriz al
coma,
convulsiones y
muerte
 ANTIDEPRESIVOS Y BDZ
Depresión  enfermedad caracterizada por episodios de humor depresivo.
- Depresión del estado de ánimo.
- Disminución de la vitalidad.
- Reducción del nivel de actividad.
- Pérdida de la capacidad de interés y disfrute de las cosas.
- Disminución de la concentración.

Ansiedad  enfermedad caracterizada por manifestaciones subjetivas y fisiológicas

de temor.
- Aprensión sin origen del peligro.
- Manifestaciones fisiológicas: sudoración, mareos, midriasis, taquicardia,
temblores, molestias gastrointestinales, diarrea, tenesmo vesical y frecuencia
urinaria aumentada.

Insomnio  trastorno de los patrones de sueño normales, con consecuencias

adversas durante el día. Afecta al 50% de los adultos en algún momento de su vida.

Trastorno bipolar  trastorno caracterizado por la presencia de episodios de manía y

depresión mayor (depresión bipolar).
Episodio maníaco:
- Exaltación persistente del estado de ánimo.
- Aumento de la vitalidad y de la actividad.
- Sentimientos marcados de bienestar.
- Elevado rendimiento físico y mental

ASOCIACIONES:
- La depresión mayor se produce en casi 2/3 de los pacientes con trastorno de
ansiedad generalizada.
- Trastornos de pánico en ¼ de pacientes con trastorno de ansiedad
generalizada.
- Alcoholismo en más de 1/3 de los pacientes.
- Trastornos del sueño se asocian a depresión y ansiedad.

Objetivos terapéuticos generales:

- Lograr la remisión/reducción de los síntomas depresivos.
- Lograr el adecuado funcionamiento de la persona (restaurar los roles y función)
- Evitar exacerbaciones y minimizar las recaídas.
- Evitar la ideación suicida.
Factores de riesgo suicida:
- Mayores de 40 años, hombres, con antecedentes familiares.
- Síntomas + (agitación, insomnio, hipocondría)
- Enfermedad crónica, grave, dolorosa.
- Alcoholismo, aislamiento social o rechazo.
- Desgracias familiares o económicas, autoacusación.
- Tentativas y comentarios sobre suicidio.

ANSIEDAD, objetivos terapéuticos.

- Lograr remisión/reducción de los síntomas de ansiedad.
- Lograr el adecuado funcionamiento de la persona (restaurar los roles y función)
- Controlar las crisis de pánico.
- Evitar exacerbaciones.

Psicoterapia.
- Cognitiva: a corto plazo. Asignación de tareas domésticas. Se basa en la
corrección de distorsiones crónicas del pensamiento (desesperanza sobre uno
mismo, su futuro y su pasado).
- Conductual: breve y estructurada. Condicionamiento operativo.
- Interpersonal: énfasis en cuestiones interpersonales momentáneas, en lugar de
la dinámica intrapsíquica inconsciente.

Tratamiento no farmacológico.
PSICOTERAPIA 

Cognitivo-conductual: eficaz como imipramina en depresión leve y moderada, menos

eficaz en formas graves del trastorno depresivo.
Meta-análisis: la terapia cognitivo-conductual y la medicación son igual de eficaces en
el tratamiento agudo del trastorno depresivo mayor.

Terapia cognitiva, conductual e interpersonal: eficacia del 50% aprox.

Terapia cognitiva: puede retrasar o prevenir la recurrencia de DM tan eficazmente

como la medicación.

Psicoterapia interpersonal  aparentemente previene la recurrencia de DM, pero no

es eficaz como los medicamentos.

EJERCICIO.
3 veces a la semana, equivalente a caminar 2 millas a un ritmo de 20min/milla o más
rápido. Se asocia con una disminución significativa en los síntomas de la depresión y
produce efecto sostenido.

MASAJE.
Puede disminuir la gravedad de la depresión y la ansiedad.

YOGA.
En estudios pequeños causó una disminución significativa de los síntomas.

LLEVAR UN REGISTRO.
Al ver mejoras puede estimular el buen cumplimiento.

Antidepresivos tríciclicos.
Inhiben la recaptación de noradrenalina y la de serotonina, por lo que aumentan las
concentraciones de estos NT en la hendidura sináptica, a su vez, tienen efectos
directos sobre algunos receptores periféricos (bloqueándolos), por lo que tienen
MUCHOS EFECTOS ADVERSOS.

ISRS  segunda generación.

Inhiben la recaptación de serotonina.

Antidepresivos duales o atípicos.

Bloquean la recaptación de serotonina y en alguna medida la de noradrenalina, pero
menos agresivamente. No tiene efectos periféricos como los tricíclicos.

Inhibidores de la MAO.
Aumentan las concentraciones de las aminas.

Un estudio demostró que solo en pacientes con depresión muy grave era más
efectivo el antidepresivo que el placebo.
Depresión leve: el placebo puede ser equiparable al antidepresivo.

Eficacia y efectividad: comparativa entre antidepresivos de 2da generación no

difieren sustancialmente para el tratamiento de pacientes con trastorno
depresivo mayor. Tanto para fase aguda, continuación y/o mantenimiento.
Mirtazapina: mayor ganancia de peso y más rápido inicio de acción que citalopram,
fluoxetina, paroxetina y sertralina.
Sertralina: mayor incidencia de diarrea que bupropion, citalopram, fluoxetina,
fluvoxamina, mirtazapina, nefazodona, paroxetina y venlafaxina.
Trazodona: mayor tasa de somnolencia que bupropion, fluoxetina, mirtazapina,
paroxetina y venlafaxina.
Venlafaxina: bajo riesgo de interrupción por falta de eficacia. Alta tasa de interrupción
por EA.
Duloxetina: mayor riesgo de interrupción por EA.
Bupropion: causa menos disfunción sexual que escitalopram, fluoxetina, paroxetina y
sertralina.

Indicaciones: NUNCA DAR MEDICACIÓN SIN MEDIDAS PSICOTERAPÉUTICAS

 - Depresión leve: ninguno
- Depresión moderada o grave: ISRS
- Depresión en niños o adolescentes: fluoxetina. 2da línea: sertralina o
citalopram
- Depresión moderada o severa con patología asociada: ISRS. Si hay interacción
con otros tratamientos: citalopram o sertralina
- Riesgo de suicidio: tener en cuenta que la venlafaxina está más asociada a
muerte por sobredosis, y los tricíclicos están asociados a mayor riesgo de
sobredosis
- Embarazo: fluoxetina (menor riesgo conocido)
- Lactancia: imipramina, nortriptilina y sertralina, bajas concentraciones en leche.
Indicaciones en OTROS TRASTORNOS:
- Trastorno bipolar tipo II: ISRS. Contraindicaciones en tipo I
- Trastorno de ansiedad generalizado: ISRS (sertralina)
- Pánico: ISRS. 2da línea: imipramina, clomipramina.
- Estrés postraumático: no se sugieren de 1° línea. Paroxetina o mirtazapina en
la práctica clínica. Amitriptilina o fenelzina solo por especialistas
- Anorexia: NO, salvo que coexista con otra patología
- Bulimia: ISRS, reducen los ciclos de atracón-culpa (fluoxetina a dosis más
elevadas)
- Intestino irritable: 2da línea de tratamiento farmacológico: considerar ATT por
su efecto analgésico si la de 1° línea de analgesia fue inefectiva (5-10mg
amitriptilina si tiene diarrea por su efecto de constipación). ISRS si los ATT
fueron ineficaces

antidepresivos Perfil farmacológico Qué objetivos terapéuticos Qué riesgos deben Conveniencia
ha demostrado alcanzar considerarse

INHIBIDORES Producen inhibición Se pueden utilizar además Efectos adversos más Interacciones a tener
SELECTIVOS DE inmediata e indefinida de en depresión, en: frecuentes y más en cuenta:
LA de la recaptación de - TOC severo y graves: - Uso de AINEs,
RECAPTACIÓN serotonina, lo que síndrome aumentan el
DE genera aumento dismórfico severo: Al inicio provocan sangrado.
SEROTONINA sináptico de 5HT ISRS (C) náuseas, inquietud o - Warfarina y
(ISRS) (FLUOXETINA, temblor, es frecuente y heparina,
Produce también PAROXETINA, desaparece después de aumentan el
FLUOXETINA adaptaciones CITALOPRAM, unas semanas de uso. riesgo de
SERTRALINA secundarias complejas SERTRALINA, (se inicia con la mitad de sangrado. En
PAROXETINA (aumento de la FLUVOXAMINA) Si la dosis para evitar estos casos no
CITALOPRAM producción de no responde, otro aumentos bruscos y evitar conviene usar
ESCITALOPRAM noradrenalina, aumento ISRS o efectos adversos graves) ISRS
de AMPc) CLOPIPRAMINA - Tramadol,
Receptores: 5HT1 (C) Sedación y puede provocar
autoreceptor inhibitorio, somnolencia, y síndrome
HT3 Efectos adversos disfunción sexual (más serotoninérgico
gastrointestinales y en paroxetina) - Los ISRS
sexuales, 5HT2C inhiben a las
temblor Riesgo de suicidio y enzimas
conductas violencia en citótromo p450,
menores de 20 años, y puede
con dosis plenas, y aumentar los
grupos mayores de 70 niveles
años. Se evita iniciando plasmáticos que
con dosis bajas. son
metabolizados
Hemorragias digestivas, por estas
no está tan demostrado enzimas. Puede
pero es importante. tener relación
con flecainida o
Síndrome propafenona
serotoninérgico, cuando
hay sobredosis o se usa
en conjunto con otro POSITIVOS:
fármaco que inhiben la Lamotrigina o litio,
recaptación de serotonina colaboran en otro tipo
(como los opioides) de patologías
psiquiátricas.
Síndrome de
 discontinuación
(mareos, náuseas,
letargia, cefalea,
ansiedad, irritabilidad y
síntomas similares a los
de la gripe) Baja
frecuencia en sertralina
y fluoxetina.

Síndrome de secreción
inadecuada de ADH
(hiponatremia con mayor
riesgo en ancianos, bajo
imc, y con natremia basal
cercana al límite inferior)

Aumento de riesgo de
fracturas.

Náuseas, agitación,
insomnio, anorgasmia.

Inhiben el metabolismo de
otros fármacos con el
consiguiente riesgo de la
recaptación.

ANTIDEPRESIV Inhiben la recaptación Se usa además de Efectos adversos más Sobredosis:

OS TRICÍCLICOS neuronal de antidepresivo, para: frecuentes y más -Alto riesgo en
(ATC) noradrenalina y - 1° línea: Dolor graves: combinación con
serotonina. neuropático. Salvo depresores del SNC
AMITRIPTILINA La inhibición es neuralgia del -Sedación -Arritmias ventriculares
inmediata e indefinida y trigémino -Efectos anticolinérgicos
lleva a un conjunto de (carbamazepina) (sequedad de boca, CONTRAINDICACIONE
adaptaciones - Dolor neuropático estreñimiento, visión S:
secundarias complejas. en diabetes (si está borrosa, retención -antecedentes de IAM,
Interacciones con otros contraindicada la urinaria, etc) alteración en la
receptores: duloxetina) -Hipotensión postural conducción cardíaca,
- Estimulan la - Fibromialgia y -Convulsiones utilización de
transmisión de síndrome de fatiga -Impotencia antiarrítmicos
DA y 5HT crónica, solo si hay -Interacción con -antecedentes de
- Bloqueo de alteraciones del depresores del SNC retención urinaria,
receptores sueño o dolor (especialmente alcohol, glaucoma de ángulo
alfa1, y 2, - Dolor neuropático y IMAO) cerrado o hipertensión
muscarínico, H1 dolor muscular en ocular
- Alteraciones de esclerosis múltiple En el bloqueo de -embarazo y lactancia
receptores de - 2° línea luego de receptores de histamina
GABA, NMDA. analgésicos 1: PRECAUCIONES:
Glutamato (paracetamol, - Sedación -ancianos: metabolizan
- A diferencia de opioides) - Somnolencia más lentamente la
la cocaína, - Hambre droga, entonces las
metifenidato y dosis deben ser
anfetaminas, no Cardiovasculares: menores. Son más
bloquean de - Hipotensión frecuentes los efectos
manera directa postural (bloq a1) adversos autonómicos.
el transporte de - Arritmias (bloq los
dopamina canales de sodio) -especial precaución en
mayores de 50 años por
Efectos gastrointestinales: riesgos de trastornos de
- Aumento de peso conducción cardíaca
- Intolerancias
digestivas NO UTILIZARSE CON:
- Antiarrítmicos,
Otros efectos: bloqueantes
- Temblor en beta
manos y cabeza - Difenilhidantoín
- Sudoración a y AAS:
- Hematológicos pueden
- Hipersensibilidad aumentar el
- Confusión riesgo de
 sangrado por
deslplazamiento
de los sitios de
unión a las
proteínas
- Barbitúricos y
humo de
cigarrillo, alteran
el metabolismo
a nivel hepático
- Alcohol y
sedantes
- Otros fármacos
de actividad
anticolinérgica
como
antiparkinsonian
os y
antipsicóticos

ANTIDEPRESIV Bupropion: inhibición de VENLAFAXINA: Efectos adversos más

OS ATÍPICOS la recaptación de - En pacientes con frecuentes y más
dopamina/noradrenalina resistencia al graves:
VENLAFAXINA tratamiento
DULOXETINA Venlafaxina, duloxetina: VENLAFAXINA:
BUPROPION inhibición de la DULOXETINA: - Como los ISRS
MIRTAZAPINA recaptación de - 1° línea dolor - Abstinencia si se
5HT/noradrenalina neuropático en omiten dosis
diabetes - Síndrome
Mirtazapina: antagonista - Se emplea en el serotoninérgico.
de receptores de 5HT2, tratamiento de la Más riesgo de
5HT3, alfa2, y H1 incontinencia alteraciones ECG
urinaria y que los ISRS
trastornos de pero menos que
ansiedad los ATT. Más
- Tratamiento de riesgo de
neuropatías sobredosis
dolorosas en DULOXETINA:
pacientes con - Sedación,
diabetes somnolencia,
náuseas
BUPROPION: - Disfunción sexual
- Se usa en - Sequedad de
depresión asociada boca,
a ansiedad constipación,
- Aprobado para la disminución del
deshabituación del apetito, mareos,
hábito tabáquico fatiga,
disminución de la
MIRTAZAPINA: líbido, orgasmo
- Inicio de acción anormal
más rápido que BUPROPIÓN:
otros Causa menos disfunción
antidepresivos sexual que otros.
- Cefalea
- Sequedad de
boca
- Agitación
- Insomnio
- Poca disfunción
sexual, anorexia,
convulsiones

MIRTAZAPINA
Mayor ganancia de peso
que citalopram, fluoxetina,
paroxetina y sertralina.
- Sequedad de
boca
- Sedación
 - Aumento de peso
- Neutropenia

Inhibición de la Se puede utilizar en: Efectos adversos más Contraindicaciones y

IMAO monoaminoxidasa A y B - parkinson frecuentes y más precauciones:
TRANILCIPROMI reversible, con lo cual graves: - Hipertensión
NA disminuye la - Alteraciones del arterial
Es de manejo degradación de sueño - Insuficiencia
del especialista catecolaminas y 5HT - Disfunción hepática
cuando otros - Efectos sexual: - Insuficiencia
fármacos no muscarínicos y eyaculación renal
funcionaron alfa retrógrada e - Migraña
adrenérgicos inhibición de la - Evitar alimentos
- Deben ser misma que contengan
administrados - Sudoración tiramina:
por especialista excesiva cerveza y vino
- Sedación o tinto, queso
excitación añejo, habas,
- Alto riesgo de levaduras,
hipotensión carne ahumada
postural pero con e hígado
aumento de la
presión diastólica Pacientes que toman
- Reacciones de medicamentos con
abstinencia precursores de aminas
graves biológicas:
- Síndrome de - levodopa,
secreción derivados del
inadecuada de triptófano:
ADH aumentan la
- Síndrome concentración de dichas
serotoninérgico aminas al inhibir su
- Rabdomiólisis degradación y provocan
que lleva al fallo excitación del SNC
renal,
hiperkalemia,
CID, distrés
respiratorio y
muerte
- Sobredosis:
agitación, fiebre,
hiperreflexia,
alucinaciones y
convulsiones

BENZODIACEPI Mecanismo de acción: A qué pacientes y Efectos adversos más Contraindicaciones:

NAS Se acoplan a un sitio cuándo: frecuentes y más -absolutas:
específico del receptor Se utilizan para tratar la graves: Miastenia gravis
DIAZEPAM de GABAa modulando ansiedad aguda. Amnesia-hipocampo, (relajación muscular
CLONAZEPAM la fijación al sitio del ataxia-cerebelo extrema, disminuiría la
LORAZEPAM GABA. Producen Pueden coadministrarse capacidad respiratoria),
ALPRAZOLAM apertura de los canales durante la estabilización de Efecto amnésico: Apnea del sueño,
MIDAZOLAM de Cl. Dan lugar a pacientes tratados con hipocampo Hipersensibilidad o
hiperpolarización de la ISRS. alergia
membrana y por lo tanto Efectos sobre la
una inhibición de la Efectos farmacológicos: capacidad mnésica: -relativas:
transmisión en el SNC Acción antiepiléptica: en el Amnesia anterógrada: EPOC,
Inducen el ensamblaje. tallo cerebral y neuronas midazolam y lorazepam Antecedentes de
de la subunidad alfa con corticales. adicción a drogas,
beta + gamma, Relajación muscular: en la Amnesia retrógrada: dosis Enf. Hepática,
existentes en el médula espinal. dependiente, menos Embarazo/lactancia.
receptor. Efecto hipnótico: formación predecible
Por este mecanismo de reticular.
acción las BDZ tienen Efectos adversos:
efectos: Efectos terapéutico: Temporarios y
- Sedantes- - Ansiedad. Son reversibles:
hipnóticos utilizados en Depresión, sedación,
- Relajantes trastornos de trastornos de la
musculares ansiedad acomodación, dificultad
- Ansiolíticos generalizada, sobre para concentrarse,
- Anticonvulsivos todo para el enlentecimiento motor,
- Producen tratamiento agudo ataxia, amnesia
amnesia de la ansiedad y la anterógrada.
anterógrada preocupación
durante el periodo Tolerancia:
de latencia de los Efecto hipnótico
fármacos que van a (después de 8sem
producir efecto a genera tolerancia),
largo plazo, como anticonvulsivante
los antidepresivos (clonazepam) y relajante
(sobre todo ISRS, o muscular (luego de 4
los inhibidores no días de uso).
selectivos de la Es menos frecuente al
recaptación de efecto ansiolítico.
serotonina y
noradrenalina) Abuso y dependencia:
- Crisis de pánico. Física: se presenta con
Reducen los la aparición del
componentes de síndrome de retirada,
las crisis de pánico, con un cuadro
ya sea la autonómico,
frecuencia de los habitualmente de corta
ataques como la duración.
ansiedad Psíquica: aparece el
anticipatoria al deseo de continuar
ataque y la tomando la medicación.
evitación fóbica
debido a ello. Precauciones:
- Control de la -Potenciación de su
agitación. En acción con otros
pacientes depresores del SNC:
psiquiátricos o con ácido valproico, alcohol,
abstinencia al fenitoína.
alcohol u otras -levodopa: efecto
sustancias (IM, inhibidor sobre su
lorazepam). acción.
Contrarrestan la -aumentan la toxicidad:
agitación inicial por heparina, digoxina,
la ansiedad o eritromicina, antiácidos,
producidas por diltiazem.
antidepresivos. -amiodarona: aumenta
Una vez que que el la toxicidad
paciente responde, cardiovascular.
la bzd puede -Los que solo se
discontinuarse metabolizan por
gradualmente. conjugación están
En ansiedad menos sujetas a estas
crónica sin interacciones.
antecedentes de
abuso se pueden Sdme de abstinencia a
usar más BDZ:
prolongadamente. Frecuente en:
- Epilepsia -pacientes en
- Insomnio (reforzar tratamiento con bdz de
medidas NO vida media corta.
farmacológicas, -tratamientos >4 meses
igual en las crisis -Dosis elevadas de BDZ
de pánico y -Suspensión abrupta.
ansiedad). Terapia Se pasa a utilizar bdz de
conductivo- vida media larga para
condultual. retirar más fácil.
El uso de bdz se
recomienda que no Inicio de los síntomas:
sea por más de 3-7 días tras la
unas semanas, ya interrupción.
que genera
tolerancia o Síntomas más
dependencia. frecuentes:
- Espasticidad, ante -Palpitaciones, cefalea,
deterioro de SNC. temblor, dolores y
- Anestesia (como espasmos musculares,
medicación o náuseas
 preanestésica o -A corto plazo (días):
realizar insomnio o ansiedad de
procedimientos rebote.
diagnósticos como -A medio plazo
una (semanas): ataques de
videoendoscopía). pánico, depresión,
Sedan y bajan la irritabilidad, poca
ansiedad del concentración e
paciente, y insomnio.
producen amnesia, -RAM graves:
evitando que el convulsiones, delirio,
paciente tenga alucinaciones y
recuerdos de la paranoia.
situación del
quirófano. La
amnesia es
utilizada a favor.
- Relajación
muscular
Clorazepam:
produce relajación
muscular en dosis
que no son
hipnóticas,
mientras que el
diazepam necesita
producir hipnosis
para producir su
efecto
miorrelajante.
El efecto relajante
muscular no dura
más de 4 días
luego del uso de
las bdz, por lo que
utilizar una bdz
después de 4 días
como miorrelajante
no tiene sentido.

ZOLPICLONA: ZOLPICLONA: Efectos adversos más

Se une al receptor para Su uso se centra en sus frecuentes y más
BZD sin discriminar. propiedades hipnóticas. graves:
HIPNÓTICOS NO Acorta la latencia del
BENZODIAZEPÍ ZOLPIDEM: sueño, disminuye el ZOPICLONA:
NICOS Se une selectivamente a número de despertares -Sabor metálico,
los receptores del tipo nocturnos y mejora la trastornos
ZOLPIDEM BZ1. duración y calidad del gastrointestinales y
ZOPICLONA sueño. sedación residual con
enlentecimiento
ZOLPIDEM: psicomotriz a la mañana
Tiene propiedades siguiente.
hipnóticas. Desprovisto de
efecto ansiolítico, relajante ZOLPIDEM:
muscular y -Trastornos
anticonvulsivante. gastrointestinales
(náuseas y diarrea),
Reduce la latencia del resaca matinal, sequedad
sueño, disminuye el de boca y leve trastorno
número de despertares y mnésico.
aumenta el tiempo total de
sueño.

RELAJANTES Baclofeno: deprime la

MUSCULARES transmisión refleja por Efectos adversos más
DE ACCIÓN estimulación de frecuentes y más graves:
CENTRAL receptores GABAa, sin
afectar la transmisión
BACLOFENO neuromuscular.

PRIDINOL Pridinol, carisoprodol,

CARISOPRODO clorzoxazona: actúan
L sobre receptor GABAa.
CLORZOXAZON Efecto inhibitorio
A selectivo a nivel del
SNC. Bloquean la
actividad interneuronal
en la formación reticular
descendente y la
médula espinal.

BENZODIACEPINAS:
BZD  actúan sobre receptores GABA.
GABA  principal neurotransmisor inhibitorio.

El gaba es sintetizado a partir de la descarboxilación del glutamato, mediado por la enzima

glutamatodescarboxilasa.
Una vez sintetizado se guarda en vesículas.
Una vez estimulado, el GABA se libera a la hendidura sináptica, donde actúa sobre sus
receptores gaba A (canales o receptores unidos a canal iónico, CLORO) y gaba B (unidos a
proteínas Gi)
El GABA no utilizado es recaptado, y al ser recaptado es metabolizado por la gaba t o gaba
transaminasa.
Los gaba B básicamente no importan acá.

LAS BZD SE UNEN A UN RECEPTOR DISTINTO AL DEL GABA, FAVORECEN LA UNIÓN

DEL GABA SOBRE SU PROPIO RECEPTOR.
Barbitúricos  usados como anestésicos generales y anticonvulsivantes. Sí abren por sí
mismos el canal, actúan por sí mismos. También actúan otros anestésicos generales,
alcohol o etanol, esteroides, estrógenos, etc, por esto se comprenden algunos efectos.
BDZ  actúan solo si existe GABA.

Mecanismo de acción:
 Actúan a nivel de los receptores GABA A.
 Producen apertura de los canales de Cl-
 Dan lugar a una hiperpolarización de la membrana  entonces se genera una
inhibición de la transmisión en el SNC.

AGONISTAS.
 Alprazolam, bromazepam, clordiacepóxido, cinolazepam, clobazam, clonazepam,
cloracepato, diazepam, estazolam, flunitrazepam, flurazepam, halazepam,
ketazolam, loprazolam, lorazepam, lormetazepam, medazepam, midazolam,
nitrazepam, nordazepam, oxazepam, prazepam, quazepam, temazepam,
tetrazepam, triazolam.

Cada benzodiacepina tiene una afinidad diferente por el receptor GABAa con sus
subunidades.
Tres tipos de receptores BZD:
- BZD1: están situados en el cerebelo y la corteza cerebral
Hipnosis, ansiolítico, actividad anticonvulsivante, y alteraciones de la
memoria.
- BZD2: en la corteza cerebral y la médula espinal
Relajación muscular e incoordinación motora
- BZD3: en los tejidos periféricos (no es un receptor estimulado por
GABA)
A nivel del SNC: sedación, hipnosis, ansiolisis, amnesia anterógrada, anticomisial, relajante
muscular.
Efectos farmacológicos:
 Acción antiepiléptica  tallo cerebral, neuronas corticales.
 Relajación muscular  médula espinal.
 Efecto hipnótico  formación reticular.
 Efectos adversos  amnesia-hipocampo. Ataxia-cerebelo.
 Efecto amnésico  hipocampo.
 Efecto sobre la capacidad mnésica:
- Amnesia anterógrada: midazolam y lorazepam.
- Amnesia retrógrada: dosis dependiente, menos predecible.

Efectos clínicos en función de la concentración plasmática:

EFECTO % DE RECEPTORES
OCUPADOS
ansiolítico 20 a 30
anticomisial 20 a 25
Sedación ligera 20 a 50
Amnesia 40 a 50
Sedación profunda 60 a 70
Hipnosis 60 a 90

Farmacocinética:
Las variaciones entre sí son mínimas.
Tienen un pasaje rápido al SNC, pasan a leche materna y placenta.
Todas a excepción del lorazepam y oxazepam se metabolizan a nivel microsomal hepático.
Las otras 2 se metabolizan por conjugación.
- Vía oral: absorción buena (la presencia de alimentos retarda pero no
disminuye la absorción)
- Intramuscular: existe diferencia. No tienen mejor bd que por vía oral.
Excepto lorazepam y midazolam, únicas autorizadas para el uso por vía intramuscular
porque tienen una excelente absorción.
En la actualidad se usa un lorazepam por vía intramuscular para las emergencias
psiquiátricas, porque es el más estudiado.
- Iv:
- Sublingual, intratecal o intranasal: absorción rápida ya que evita el
primer paso. En situaciones de crisis de pánico.

Metabolismo y eliminación: todas se metabolizan a nivel hepático mediante 2 procesos:

conjugación y oxidación.
Excepto lorazepam y oxazepam que solo tienen conjugación.

Diazepam: pasa por fase 1 y se transforma en nordiazepam. El nordiazepam vuelve a pasar

por fase 1 y se transforma en oxazepam. El oxazepam se conjuga y se elimina. Esto le da al
diazepam y sus metabolitos una vida media mayor.
Lorazepam: solo se metaboliza por conjugación, por lo que su vida media es intermedia.
En los ancianos se pierde la fase 1 microsomal hepática.
En pacientes con cirrosis, enfermedad hepática avanzada, no se afecta tampoco la actividad
de conjugación. Por eso deberíamos administrar con precaución benzodiacepinas,
administrar dosis menores, o administrar lorazepam que no se metaboliza por el sistema
microsomal.
El lorazepam está más relacionado con amnesias y confusiones mentales.

Clasificación según T ½
Acción larga -> efecto por más de 12 horas (diazepam, clobazam)
Acción intermedia -> efecto de 8 a 12 horas (alprazolam, clonazepam)
Acción corta -> efecto de 4 a 8 horas (lorazepam, oxazepam)
Acción ultracorta -> efecto menor a 4 horas (midazolam, triazolam)
INDICACIONES:
 Ansiedad  tratamiento agudo de la ansiedad.
 Crisis de pánico.
 Controlar agitación.
 Epilepsia.
 Insomnio.
 Espasticidad.
 Anestesia.
 Relajación muscular.

INTERACCIONES:
 Potenciación de su acción con otros depresores del SNC: valproato,
alcohol, fenitoína.
 Levodopa: efecto inhibidor sobre su acción.
 Aumentan la toxicidad: heparina, digoxina, eritromicina, antiácidos,
diltiazem.
 Amiodarona: aumentan la toxicidad cardiovascular.
 Las que solo se metabolizan por conjugación están menos sujetas a
estas interacciones.

FLUMAZENILO: contrarresta efectos adversos de BDZ.

Bloquea los agonistas y antagonistas inversos sobre los receptores benzodiacepínicos. No
antagoniza a otros fármacos que actúen sobre el mismo receptor.
Usos: terapéutica diagnóstica y revertidora de las benzodiacepinas cuando se utilizó
erróneamente o en una sobredosis autolesiva. Tratamiento de la encefalopatía porta por
insuficiencia hepática.
Farmacología: es un antagonista de los receptores GABA de las benzodiacepinas con muy
poca o sin actividad agonista.
- Solo afecta los receptores GABA afines a las benzodiacepinas en el
SNC
- Revierte la sedación, depresión respiratoria, amnesia y efectos
psicomotores de las benzodiacepinas.
La dosis depende de la benzodiacepina que se antagoniza.
Duración de la inhibición depende de las cinéticas de la BDZ y del
flumacenilo.

Dato: para la ansiedad, los objetivos terapéuticos son:

- Lograr la remisión/reducción de los síntomas de ansiedad
- Lograr el adecuado funcionamiento de la persona (restaurar roles y función)
- Controlar las crisis de pánico
- Evitar exacerbaciones
 ANTICONVULSIVANTES Y
ANTIEPILÉPTICOS

Crisis epiléptica y epilepsia:

 Una crisis epiléptica es un evento breve, brusco y transitorio con signo-

sintomatología variable debido a una actividad neuronal anormal, excesiva o
sincrónica del cerebro.
 Una crisis puede ser provocada o no provocada.
- Provocada: causada por una agresión aguda al sistema nervioso o por una
alteración metabólica aguda (ej: hemorragia intracerebral, hipoglucemia,
hiponatremia, abstinencia alcohólica, drogas de abuso)
- No provocada: aquella que ocurre por una causa no conocida o por una causa
sintomática remota (ACV previo, trauma encefalocraneano, alteración del
desarrollo)

Epilepsia  condición en la cual existe una tendencia a presentar crisis epilépticas.

Se definía por  antecedente de 2 o más crisis NO provocadas.

Actualmente  con una crisis NO provocada y estudios que demuestren la

predisposición de recurrencia (EEG patológico, RMN) se puede hacer diagnóstico. El
diagnóstico NO es para siempre.

Drogas antiepilépticas  comparten la propiedad común de suprimir

convulsiones (crisis)

 Tienen muchos perfiles farmacológicos diferentes que son relevantes al

seleccionar y prescribir estos agentes en pacientes con epilepsia y otras
afecciones.
 Esto incluye las propiedades farmacocinéticas, la propensión a las
interacciones farmacológicas, los perfiles de efectos secundarios y la toxicidad.

Introducción.

 Los medicamentos anticonvulsivos generalmente se agrupan por su principal

modo de acción, aunque para muchos medicamentos no se conoce el
mecanismo de acción preciso o se sospechan acciones múltiples.

DIANAS FARMACOLÓGICAS.

 Canales de sodio voltaje-dependientes  fenitoína, carbamazepina,

lamotrigina.
 Corrientes de calcio  valproato, etosuximida.
 Actividad de GABA  benzodiacepinas y barbitúricos.
 Receptores de glutamato.
 Múltiples mecanismos de acción  valproato.
 Drogas con otros mecanismos.
ANTICONVULSIVA Perfil farmacológico Qué objetivos ¿Qué riesgos deben Conveniencia
NTES Y terapéuticos ha considerarse?
ANTIEPILÉPTICOS demostrado alcanzar
Mecanismo de acción: A qué pacientes y Efectos secundarios: Contraindicaciones y
CARBAMAZEPINA Retraso en la velocidad de cuándo: SISTÉMICOS precauciones:
OXCARBAMAZEPIN recuperación de los (carbamazepina):
A canales de Na+ activados Tiene indicaciones -náuseas, vómitos, Precauciones: los
por voltaje fuera de la epilepsia, diarrea, hiponatremia, pacientes que
Oxcarbazepina: modula por ejemplo, en erupción cutánea, desarrollan erupción
canales de K+ neuralgia del trigémino. prurito y retención de con carbamazepina son
líquidos. más propensos a
Se une a los canales de desarrollarla con
sodio dependientes de Otros: oxcarbamazepina,
voltaje, probablemente -síndrome de Stevens lamotrigina, fenitoína o
después de que cambien Johnson, necrólisis fenobarbital y
del estado activado al epidérmica tóxica, y viceversa.
estado inactivado. supresión de la médula
ósea. Los recuentos de
Inhibe la generación de -leucopenia. Puede ser glóbulos blancos por
potenciales de acción transitoria o persistente, debajo de 3000/microL,
rápida. por lo gral no requiere o de neutrófilos por
la interrupción debajo de 1000/microL
70% de unión a proteínas inmediata de la terapia. implican una
disminución de la dosis
Se metaboliza en el hígado de CBZ con monitoreo
por citotromo P450 (CYP) frecuente, o la
3A4 y es un inductor interrupción de CBZ.
potente y de amplio
espectro del sistema CYP.

El metabolito principal, el
10,11-epóxido de
carbamazepina tiene
actividad anticonvulsiva y
puede medirse en el suero.
Mecanismos de acción: A qué pacientes y Efectos adversos:
VALPROATO Inhibe canales de Na+ cuándo: -irritación gástrica con
ÁCIDO VALPROICO voltaje-dependientes, -amplio espectro: crisis náuseas, vómitos y
disminuye la corriente de focales y generalizadas anorexia.
Ca++, estimula la DAG, -Fatiga, mareo, temblor,
inhibe las enzimas de -Profilaxis de migraña y ganancia de peso,
degradación del GABA para trastorno bipolar pérdida de cabello,
(GABA-T, SSADH) edema periférico,
trombocitopenia y
-potenciación de GABA confusión.
-bloqueo de canales de -Parkinsonismo
calcio tipo T reversible y trastornos
-bloqueo de canales de de la marcha.
sodio -Encefalopatía e
hiperamoniemia
BD oral completa; unión a -Idiosincrático:
proteínas 90% hepatotoxicidad y
Metabolismo hepático pancreatitis
extenso por conjugación y -Teratogenicidad
oxidación. relacionada con la dosis
Vida media de 13hs (menos de 650mg/d se
consideran seguros)
Potente inhibidor, reduce el
clearence de fenobarbital,
 rufinamida, lamotrigina y el
epóxido de
carbamazepina.
Mecanismo de acción: Efectos adversos: Contraindicación
FENITOÍNA Se une al canal de sodio -hipotensión y arritmias supuesta por mí:
en estado activo para (monitoreo cardíaco en - alteraciones en la
prolongar su estado de administración conducción cardíaca.
inactivación rápida, endovenosa) - IAM.
reduciendo el disparo de -menos sedativo que
alta frecuencia como fenobarbital, sin
podría ocurrir en una crisis, embargo pueden
permitiendo que ocurran encontrarse
los potenciales de acción alteraciones cognitivas
normales. -en altas
concentraciones:
Retraso en la velocidad de ataxia, disartria,
recuperación de los nistagmo, diplopía.
canales de Na+ Aumento paradójico de
crisis
BD disminuye con calcio, -idiosincrático: rash,
antiácidos y alimentación síndrome de Stevens
por sonda nasogástrica. Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica o
Potente inductor síndrome de
enzimático. hipersensibilidad
(fiebre, linfadenopatía,
Cinética saturable (orden eosinofilia, compromiso
0) renal y hepático)
-a largo plazo:
hiperplasia gingival,
acné, hirsutismo, atrofia
cerebelosa, disminución
de la densidad ósea,
anemia y neuropatía
periférica.
Mecanismo de acción:
FENOBARBITAL, Potencian acción del PRIMIDONA: FENOBARBITAL FENOBARBITAL
PRIMIDONA receptor de GABA Efectivo contra crisis Efectos adversos: Conveniencia: bajo
(aumenta la duración de focales y tónico- -sedación, cambios de costo
apertura), inhibe canales clónicas generalizadas. humor, depresión.
de Na+ En niños puede causar Contraindicaciones
Infrecuentemente hiperactividad. pensadas por mí:
Se unen a receptores de utilizada por su baja - depresión.
GABA-A prolongando el tolerabilidad. Debe Uso a largo plazo: - ancianos.
tiempo de apertura iniciarse con bajas disminución de masa
asociado al canal de cloro dosis. ósea, contracturas de
dupuytren, fibromatosis
Potente inductor hepático. También se indica en el plantar, hombro
tratamiento del temblor congelado.
PRIMIDONA: esencial.
Se convierte en el hígado Por estos efectos,
en fenobarbital raramente se usa como
primera línea de
tratamiento.

Mecanismo de acción: A qué pacientes y Efectos adversos:

ETOSUXIMIDA Inhibe corrientes de Ca++ cuándo: -náuseas y vómitos,
en las neuronas talámicas Selectivo para crisis malestar abdominal,
generalizada de anorexia, diarrea,
Bloquea corrientes de ausencia mareos, insomnio,
calcio tipo T fatiga, ataxia, cambios
en la conducta.
BD: 90% La mayoría de estos
Baja unión a proteínas efectos mejoran
Metabolismo hepático dividiendo la dosis.

Idiosincráticos: rash,
Stevens-johnson, LES,
anemia aplásica,
trombocitopenia,
agranulocitosis y
 tiroiditis autoinmune
(raro)
Favorece la liberación de
GABAPENTINA GABA aumentando las
concentraciones del NT en
la hendidura sináptica
Simil pregabalina
Mecanismo de acción: Efectos adversos: Contraindicaciones y
LAMOTRIGINA Inhibe canales de Na+, Erupción cutánea y precauciones:
inhibe la liberación de náuseas. -interacción con ac.
glutamato. -se puede desarrollar Valproico que inhibe la
Pueden existir efectos que una erupción benigna glucoronización y
no se conocen bien. en hasta el 10% de los aumenta los niveles de
pacientes durante el LTG.
Existe evidencia de que tratamiento inicial y -los niveles disminuyen
puede influir requiere la interrupción por la presencia de
selectivamente en las del medicamento. drogas inductoras como
neuronas que sintetizan la fenitoína, CBZ,
glutamato y aspartato, ya -los pacientes que han fenobarbital, primidona,
que disminuye la liberación tenido previamente una anticonceptivos orales
de estos. erupción con otro que contienen
Buena BD. medicamento estrógenos, rifampicina
55% unión a proteínas anticonvulsivo tienen y los inhibidores de la
plasmáticas. más probabilidades de proteasa
Se inactiva en el hígado experimentar una lopinavir/ritonavir y
por glucoronización. erupción con LTG. atazanavir/ritonavir

Toxicidad: mareos y Anticonceptivos orales

somnolencia aumentan el clearence
de LTG y hacen variar
Fueron reportados los niveles durante la
casos de meningitis semana de descanso
aséptica.
El clearence aumenta
durante el embarazo y
es necesario monitorear
niveles plasmáticos.
Mecanismo de acción:
LEVETIRACETAM Modula canales de K+ Amplio espectro, No tiene interacciones
Disminución no específica incluyendo epilepsia farmacocinéticas
de la liberación de NT en mioclónica relevantes.
estado de hiperactivación.
Se dispone de
Se une a proteína SV2A en formulaciones IV.
vesículas sinápticas. Esto
resulta en una disminución Es de alto costo.
no específica de la
liberación de NTs en un
estado de hiperactivación.

Excelente BD
Baja unión a proteínas.

Metabolismo NO hepático.
66% se excreta sin
cambios por orina.
Inhibe receptores NMDA,
FELBAMATO estimula GABA, bloquea
canales de Na+
Inh canales de Na+,
TOPIRAMATO estimula receptores GABA,
inhibe AMPA-cainato (Glu),
inh débil de la anhidrasa
carbónica
Análogo del GABA. Se une
PREGABALINA a una subunidad auxiliar de
los canales de Ca++
dependientes del voltaje en
el SNC. Reduce la entrada
de Ca++ (presináptico).
Inh. Liberación de NT
 excitadores, como
glutamato, NA y sustancia
P.
Inh. Irreversible de la
VIGABATRINA acción de la GABA-T

Bloqueo de canales de
ZONISAMIDA Ca++ tipo T, bloqueo de
canales de Na+, inhiben
anhidrasa carbónica
Mejora selectivamente la
LACOSAMIDA inactivación de los canales
de Na+ voltaje-
dependientes
Antagonista no competitivo
PERAMPANEL de AMPA (glutamatérgicos)

Si el primer antiepiléptico falla por falta de tolerabilidad, se debería reemplazar por una
monoterapia alternativa.

Si el primer AE falla por falta de eficacia, opciones de reemplazo de la monoterapia o

añadir un coadyuvante parecería ser lo mismo.

La sustitución se prefiere cuando el primer AE no fue suficientemente tolerado o

cuando fue totalmente ineficaz; también se prefiere cuando el paciente es anciano y se
encuentra tomando otros medicamentos, en mujeres en edad reproductiva
contemplando embarazo, cuando existen restricciones financieras, etc.
 ANTIMIGRAÑOSOS
Migraña  episodios recurrentes de dolor de cabeza incapacitantes,
unilaterales, generalmente acompañados de náuseas y/o sensibilidad a la luz o
sonidos.

Duración  4 a 72hs (sin tratamiento adecuado), puede ser precedidas o

acompañadas de aura.

Más frecuente en mujeres.

Edad 25 – 40 años.
Predisposición familiar.

Clasificación:
- Con aura  síntomas neurológicos focales, visuales, somatosensoriales
o motores, que le avisan al paciente que va a tener la migraña. Puede
ser un olor, una mancha ocular, etc.
- Sin aura  más comunes, 75% de los casos.
- Episódicas  ocurren menos de 15 días al mes.
- Crónicas  15 días o más durante el mes, de los cuales 8 o más son
crisis migrañosas.

Cefaleas primarias: tensionales, en racimo, por abuso de fármacos. El origen

es frecuentemente la misma migraña.

Fisiopatología.
 Vascular.
- 1° fase: vasoconstricción intracelebral (aura)
- 2° fase: vasodilatación (dolor)
 Neurogénica.
- Despolarización cortical propagada (DCP)
- Aura: se podría explicar a través de este mecanismo.
 Inflamatoria.
- Activación de las terminaciones nerviosas trigeminales de las meninges
y vasos extracraneales.
- Vasodilatación.
- Liberación mediadores inflamatorios.
- Dolor.

Tratamiento no farmacológico y farmacológico.

- Definir objetivos, como “controlar una crisis aguda” o “prevenir las crisis”
Medidas no farmacológicas:
- Mantener una rutina como las comidas, el ejercicio, el sueño, e
hidratarse adecuadamente. Además, evitar los factores
desencadenantes de la migraña en el caso de haber sido identificados.
Entonces se incluye: ejercicios, terapia conductivo-conductuales,
estimulaciones transcutáneas, acupuntura.
Medidas farmacológicas:
- Ataque agudo: triptanos, ergóticos, AINEs.
- Profilaxis: AINEs, anticonvulsivantes, antidepresivos, betabloqueantes,
bloqueantes cálcicos, riboflavina, toxina botulínica.

Cornezuelo de centeno y alcaloides del cornezuelo.

 Sustancias activas son producidas por un hongo.
 Acciones complejas limitan sus aplicaciones terapéuticas.
 Efectos debidos a sus acciones como agonistas parciales o antagonistas
de los receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos y adrenérgicos.
- Ergotamina y dihidroergotamina.
 - Ergometrina.
- Metisergida.
- Bromocriptina.
- Dietilamina del LSD.

Antimigrañosos Perfil farmacológico Qué objetivos Riesgos que deben Conveniencia

terapéuticos ha considerarse
demostrado alcanzar
Acciones complejas. Ergotamina: migrañas Efectos adversos: Contraindicaciones:
ERGÓTICOS Efectos debidos a sus infrecuentes DERIVADOS Embarazo
acciones como ERGÓTICOS. Enf. Cardiovascular
ERGOTAMINA agonistas parciales o -cv: bradicardia, periférica
(migrañas antagonistas de los extremidades frías, Coronariopatía
infrecuentes) receptores cambios en ecg, edema, HTA
serotoninérgicos, hta, isquemia, taquicardia, Insuf. Hepática o renal
DIHIDROERGOT dopaminérgicos y esclerosis vascular, NO administrar dentro
AMINA adrenérgicos. vasoespasmo de 24 horas de
-snc: parestesias, angor, administrar un triptán
Actúan en diferentes vértigo
lugares. Dermato: gangrena o
Son agonistas parciales necrosis periférica,
o antagonistas de los gangrena en otros tejidos
receptores incluso peritoneo, prurito.
serotoninérgicos, Gi: náuseas, vómitos.
dopaminérgicos y Genitourinario: fibrosis
adrenérgicos. retroperitoneal, fibrosis
neuromuscular.
Se absorbe mal vía oral Muscular y esquelético:
Duración de acción 12- mialgias y debilidad del
24h sistema respiratorio con
cianosis y fibrosis
pleuropulmonar.

ERGOTAMINA:
Cefalea por abuso de
ergóticos.

Mecanismo de acción: A qué pacientes y Efectos adversos Precauciones y

AGONISTAS cuándo: frecuentes: contraindicaciones:
SEROTONINÉRG Las acciones se limitan - Cefaleas agudas -antecedentes de
ICOS a la familia de los y migrañas. Sensaciones triptánicas: problemas cv (IAM,
receptores 5-HT1B y 5- -parestesias angina de pecho)
SUMATRIPTAN HT1D. -rubor -HTA mal controlada
1° generación. Inhiben la nocicepción -calor o quemazón -Mujeres embarazadas
dural. Reducción de -mareos -Mayores de 65 años
ZOLMITRIPTAN CGRP. -pesadez -NO usar ergotamínicos
NARATRIPTAN Inhiben el sistema -rigidez o dolor de cuello 6 horas posteriores a la
2° generación. trigémino-vascular. toma de un triptán
Vasoconstricción. Opresión cardíaca de -NO usar triptanes en
origen no cardíaco. las primeras 24 horas
Agonista 5-HT1B tras la toma de un
Revierte la Efectos cardiovasculares ergotamínico (riesgo
vasodilatación que graves (infrecuentes) teórico de reacciones
sucede en el seno Efecto rebote y cefalea vasoespásticas)
durante una crisis crónica por abuso
migrañosa. (lipofílicos por ej
zolmitriptán)
Agonista 5-HT1D
Inhibe la inflamación de
los vasos durales
secundaria a la
liberación de los
neuropeptidos.

Agonista 5-HT1F
 ANESTÉSICOS LOCALES
Anestesia regional.
- Tópica  la utilidad como anestésicos de superficie sobre la piel es
pobre. Hay formulaciones de lidocaína en parches o geles que pueden ser
útiles en algunos trastornos neuropáticos o neuralgias.
- Infiltrativa.
- Anestesia regional intravenosa (ARIV)
- Bloqueo nervioso periférico.
Nervio.
Plexo.
- Bloqueo nervioso central.
Subaracnoideo.
Peridural.

Mecanismo de acción: bloquean el inicio de la propagación del impulso nervioso del

potencial de acción impidiendo que aumente la conductancia al sodio dentro de la fibra
nerviosa.
A concentraciones bajas disminuyen la velocidad de elevación del potencial de acción,
incrementando su duración y aumentando el periodo refractario.
En concentraciones elevadas impiden el disparo del potencial de acción.
Esta disminución del PA se debe a que bloquean el canal de sodio desde dentro de la
fibra nerviosa.
Cuantos más canales de sodio abiertos existan, mayor será la actividad o bloqueo que
produce el anestésico local. Por eso hay mayor respuesta cuando hay dolor, que
cuando no lo hay.
Dato: lo primero que se bloquea es la transmisión nociceptiva y simpática. El bloqueo
de los canales de sodio no se produce solo a nivel de SNP, porque el músculo
cardíaco y el SNC, las neuronas, también tienen gran cantidad de canales de sodio, lo
que puede llegar a dar diversos efectos adversos.

Farmacocinética: cuando se aplica el anestésico local en el sitio de aplicación, parte

del fármaco va al nervio y otra parte va al sistema sanguíneo y no va a ejercer la
acción sobre el nervio.
El anestésico local por bloquear canales de sodio, provocan vasodilatación,
provocando que difundan rápido y se alejen del sitio de acción, y tengan una duración
breve.
Farmacocinética, latencia: el inicio de acción y la actividad del anestésico local va a
depender en gran medida del pH del medio, relacionado con el PK y la concentración
del fármaco en el lugar.
Los anestésicos locales comienzan a actuar y mantienen su acción de mejor manera
cuando el pH del medio es más alcalino, porque los anestésicos locales son fármacos
alcalinos y en medios ácidos tienen a ionizarse y así no pasan fácilmente las
membranas, y por eso en zonas de inflamación o infección tienen menos actividad o
demoran más en iniciar la acción.

Con respecto al pk y el ph, podemos comparar el inicio de acción. Por ej, la lidocaína
tiene un pk muy cercano al ph fisiológico tiene un inicio de acción más rápido, mientras
que los que se alejan del ph de nuestro organismo tienen un inicio de acción más
lento.
La procaína ahora se usa poco porque tiene muchos efectos adversos.

Duración de acción: va a ser dirigida o regulada por unión a proteínas, liposolubilidad,

y fundamentalmente por la vasodilatación local que va a determinar la concentración
del anestésico local. Por eso en muchas situaciones, en un intento de administrar
menos dosis de anestésico local y que esté más tiempo en el sitio de acción, es que
se administra con adrenalina o epinefrina, provocando vasoconstricción local,
favoreciendo el tiempo de permanencia del anestésico local en el sitio de
administración.

Metabolismo: Todos se metabolizan a nivel hepático menos la procaína (se metaboliza

en plasma). Por esto, en pacientes con patologías hepáticas severas hay que tener
mayor precaución que en personas que no tienen nada.

Efectos adversos: lo que más importa es la toxicidad sistémica, porque si la dosis es

elevada, la absorción sistémica va a ser mayor, o también puede que de forma
accidental se inyecte en una vena o arteriola provocando que la dosis sistémica sea
mayor.
Los efectos depresores predominan con concentraciones plasmáticas bajas, mientras
que con concentraciones elevadas predominan efectos estimuladores, lo que se
traduce en inquietud, temblor, y en ocasiones pueden generar convulsiones.
Principal sitio de efectos adversos por toxicidad se ve en SNC, en segundo lugar a
nivel cardiovascular por la cantidad de canales de sodio que tiene, y hay ocasiones en
que producen reacciones de hipersensibilidad que pueden adoptar formas de
eczemas, dermatitis alérgicas o un shock anafiláctico (raro)

Mayores concentraciones  efecto excitatorio.

Menores concentraciones  efecto depresor.

De menor a mayor:
- Adormecimiento perioral.
- Gusto metálico.
- Mareo.
- Fotopsias.
- Mioclonías.
- Pérdida de conciencia.
- Convulsiones.
- Coma.
- Paro respiratorio.
- Paro cardíaco.

Para evitar la intoxicación (S/A significa SIN adrenalina, y C/A significa CON
adrenalina), la diferencia es porque la adrenalina provoca vasoconstricción local y el
fármaco se absorbe muy lentamente a nivel sistémico, y se metaboliza antes de tener
concentraciones tóxicas.

Precaución de usar adrenalina:

- Sitios de circulación terminal  porque la vasoconstricción puede provocar
hipoxia y necrosis de zonas terminales.
- Enfermedades cardíacas  porque aumenta la FC.
ANESTÉSICOS Perfil farmacológico Qué objetivos Riesgos que deben Conveniencia
LOCALES terapéuticos ha considerarse
demostrado alcanzar
Bloquean el inicio y la Efectos adversos:
LIDOCAÍNA propagación de los Dependen de la dosis, por
potenciales de acción, lo que de menor a mayor
impidiendo el aumento genera diversos efectos.
de la conductancia de
Na+ dependiente de Al inicio se puede sentir:
voltaje -adormecimiento o
malestar perioral
Latencia corta 5-10min -gusto metálico

Duración media 2hs Con dosis más elevadas:

-mareo
-fotopsias o acúfenos o
tintineos

Dosis mayores:
-mioclonías
-pérdida del conocimiento
-convulsiones
-coma
-paro respiratorio
-paro cardíaco

Bloquean el inicio y la
BUPIVACAÍNA propagación de los
ROPIVACAÍNA potenciales de acción,
impidiendo el aumento
de la conductancia de
Na+ dependiente de
voltaje

Latencia larga 1h,

duración larga 8hs