INNMUNIDAD ADAPTATIVA

A diferencia de la in innata, la adaptativa reconoce ANTÍGENOS, no PAMPs o DAMPs

Los linfocitos T o B, cada uno de ellos expresa un único tipo de receptor antigénico y el conjunto de los linfocitos,
cada cual, con su único tipo de receptor antigénico, es lo que se denomina REPERTORIO

RECEPTORES DE ANTÍGENOS -BCR y TCR: poseen una Porción Constante, que es la que está más cerca de la
membrana plasmática, y una Porción Viable, más alejada de la membrana.
El Rc BCR es una molécula de una inmunoglobulina igual al resto, con la diferencia que el dominio transmembrana
esta anclado a la pared de los linf B
El Rc TCR está compuesto por una Región Variable y una Región Constante; el reconocimiento esta dado
exclusivamente por la R Variable

RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR RC ANTIGENICOS

La región del antígeno que es reconocida por la porción variable del BCR se denomina EPITOPE; los TCR también
pueden reconocer epitopes, pero deben estar en forma lineal (el Ag tiene que ser procesado primero generando
diferentes péptidos y esos péptidos van a ser reconocidos por el TCR, pero solamente si el péptido es presentado en
el contexto de una molécula de histocompatibilidad (CMH); el TCR se une al complejo “molécula del MHC/péptido)
TIPOS DE EPITOPES
 EPITOPE CONFORMACIONAL: presente en la proteína nativa, y solo puede ser reconocido por el BCR
 EPITOPES LINEALES: constituidos por un aa que en la estructura primaria de la proteína están uno al lado del
otro y pueden ser reconocidos por el BCR y son los únicos que son reconocidos por TCR
Luego de reconocer al Ag, los linf B y T deben activarse, proliferar y diferenciarse antes de adquirir funciones
efectoras/memoria
Efectoras: van a ejercer la acción para eliminar microorganismos
Memoria: aquellas que van a permitir que ante una segunda o tercera exposición al microorganismo la respuesta sea
más rápida y eficiente

EL INICIO DE LA RTA ADAPTATIVA OCURRE EN LOS ORGANOS LINFÁTICOS SECUNDARIOS (OLS)

El Ag llega al OLS mediante dos vías
1. Vía Aferente Linfática en forma soluble (directamente por linfa)
2. Vía Aferente Linfática transportado por células dendríticas mieloides (nexo entre rta innata y adaptativa). Al
reconocer un PAMP, madura y, como ya habían endocitado al antígeno, van al OLS

CELULAS DENDRÍTICAS MIELOIDES

Están en periferia patrullando permanentemente
Poseen prolongaciones que permiten que la mayor parte del tejido en el que se encuentran pueda ser censado y
evaluado; si aparece algún microorganismo patógeno, las células dendríticas van a poder detectarlo y de esa forma
inicias la rta in adaptativa. Poseen dos tipos de receptores para patógenos:
 RRP: innata
 Rc para OPSONINAS (componentes del complemento [C3b])
RC QUE MEDIAN ENDOCITOSIS DE LOS MICROORGANISMOS
o Para OPSONINAS
1. Rc para fragmentos C3 derivados del complemento: CR3 y CR4; opsonizan al microorganismo
2. Rc para el fragmento Fc de la Inmunoglobulina: FcgammaR I, II y III; FcthetaR I y II; la célula dendrítica
puede reconocer ese anticuerpo unido al microorganismo
o Rc de Lectinas tipo C (RLC): reconocen HdeC que suelen estar presentes en microorganismos, pero no en
nuestras propias células
o Rc para proteínas de shock térmico: reconocen proteínas mal plegadas en el espacio extracelular
o Rc Scavengers: reconocen células muertas o lipoproteínas oxidadas, las internalizan y de ahí son fuente de
Ag para las células dendríticas
Otro mecanismo que utilizan las C dendríticas mieloides (CDM) para internalizar Ag es la MACROPINOCITOSIS que es
independiente de receptores: la membrana plasmática de la CDM envuelve una porción del LEC, y de esta forma
ingresa a la célula por endocitosis
Cuando la CDM reconoce un microorganismo patógeno, lo captura, lo procesa y, finalmente, abandonan el tejido
donde residen para migrar por VÍA AFERENTE LINFÁTICA hacia el OLS, en este caso, un ganglio; ahí completan su
maduración y, recién ahí, son capaces de estimular a los linf T para que estos se activen
INMADURAS MADURAS
Ubicación Tejidos periféricos OLS
Capacidad endocítica Alta Baja
Capacidad de procesamiento* Alta Baja
Moleculas coestimuladoras y de Expresión baja Expresión alta
clase I y II del CMH
Capacidad de presentar antígenos a Baja Alta
linf T vírgenes
Expresión de CCR7 Baja Alta
*Capacidad de procesamiento es la capacidad de degradar a los Ag de los microorganismos para generar péptidos
que puedan ser luego reconocidos por el TCR
CUANDO LA CDM RECONOCE UN PAMP BACTERIANO POR SUS RRP, COMIENZA A MADURAR
CCR7 determina que la CDM migre hacia el OLS
En los OLS hay alta concentración de 2 quimiocinas: CCL19 y CCL21, que son los ligandos de CCR7. Cuando la célula
madura, los niveles de expresión de CCR7 aumentan y esto va a hacer que, siguiendo el gradiente de estas
quimiocinas, vaya hacia el OLS

Para que haya rta adaptativa también es necesario que los linfocitos vírgenes lleguen a ese OLS, lo cual hacen por
VÍA SANGUÍNEA, mediante las HEV o VENULAS DEL ENDOTELIO ALTO
“HOMING” DE LINF T Y B NAIVE A LOS OLS
1. Linfocitos ingresan a través de las HEV a los ganglios linfáticos
2. Rolling (reducción de velocidad y comienza a girar sobre el epitelio): mediado por la interacción de L-
selectina con las sialomucinas CD34 y GlyCAM-1
3. Interacción CCL19/CCL21 con un CCR7 conduce a un incremento en la afinidad de LFA-1 [en linfocito T] por
ICAM-1
4. La integrina LFA-1 interactúa con alta afinidad con ICAM-1 -> adherencia estable
5. Diapédesis: el linfocito ingresa al ganglio linfático; mediado por interacción LFA-1/ICAM-1

RECONOCIMIENTO DE LINFOCITOS T A LOS AG

El linfocito T SOLO puede reconocer Ag (péptidos antigénicos) que sean presentados por una molécula del CMH en la
superficie de una célula presentadora de Ag (CPA), en particular si esta es una CDM [un linfocito T naive
UNICAMENTE será activado por una CDM].
Entonces, la célula dendrítica que procesó el Ag que endocitó va a haber generado péptidos, esos péptidos los va a
presentar en el CMH y este péptido va a ser reconocido por el TCR del linfocito T

GANGLIO LINFÁTICO

Los GL poseen una

CORTEZA, un área
PARACORTICAL y una
MÉDULA
En el caso de las rtas T, los linf T y las CDM se ubican fundamentalmente en el área PARACORTICAL, ahí es donde hay
mayor concentración de CCL19 y CCL21, y ahí es donde llegan por Vía Aferente Linfática la CDM y por Vía Sanguínea
los linf T naive
CONDUCTOS FIBRORETICULARES: están en el área paracortical, son conductos formados por células del estroma de
los ganglios; permiten que las CDM se apoyen en sus paredes y que los linfocitos T vayan de alguna forma
recorriendo estos conductos hasta que se encuentren con la CDM, la cual les presenta el Ag

TCR
Posee una cadena Alfa y una Beta, ancladas en la membrana plasmática porque tienen un dominio transmembrana.
El reconocimiento del Ag se da por la región variable (más alejada de membrana). Además, tiene un conjunto de
moléculas accesorias, especialmente CD3, que permiten transducir las señales hacia el interior de la célula para que
se activen; es decir, EL TCR POR SI SOLO NO PUEDE ACTIVAR AL LINFOCITO T
El TCR reconoce un péptido presentado en el contexto de las moléculas del CMH

CMH
Conjunto de genes que codifican para glucoproteínas
CMH CLASE I CMH CLASE II
Una cadena Alfa con tres dominios: alfa1, alfa2 y alfa3; Una cadena Alfa y una Beta, a su vez cada uno tiene un
y una molécula Beta-2 microglobulina. dominio 1 y 2.
El péptido va a interactuar con residuos que están en la El péptido va a calzar en una región entre Alfa1 y Beta1,
cadena alfa1 y alfa2 pero se va a relacionar ppalmente con la región
variable, que es la Beta1

Las moléculas del CMH pueden unir varios péptidos diferentes (siempre uno por vez); si está ocupado por un péptido
obviamente no va a poder ser ocupado por otro. Hay residuos de anclaje que están estructuralmente relacionadas y
que determinan cuales son los péptidos que pueden ingresar en esa CMH determinada
FUNCIÓN: unir a estos péptidos derivados del procesamiento de proteínas y exponerlos en la superficie celular para
que los linfocitos T los puedan reconocer
Péptidos generados a partir de un Ag microbiano se unirán a las diferentes moléculas del CMH con diferentes
afinidades; esto determinará la eficiencia de la rta inmune, y, consecuentemente, la susceptibilidad a infecciones
Las moléculas CD4 y CD8 son co-receptores de los linfocitos T, se va a expresar en su superficie
CD8 interactúa con CMH I
CD4 interactúa con CMH II
Dado que el CMH determina los péptidos presentados a los linf T y, por lo tanto, la rta, podemos inferir que cuantos
más péptidos el individuo pueda presentar, mejor va a ser la rta que se va a poder generar. Evolutivamente
ocurrieron estrategias para incrementar el número de CMH expresadas en la población
1. POLIGENISMO: es individual, hecho de que cada uno de nosotros cuenta con más de un gen para CMH de
clase I y II
2. POLIMORFISMO: poblacional, determina la heterocigosis individual (cantidad de variantes alélicas que existe
para cada uno de estos genes); se expresa en el surco de unión a los péptidos (CMH I) y la región variable
(CMH II -> Beta1)
3. CODOMINANCIA: diversidad de moléculas expresadas por un individuo
HAPLOTIPO: repertorio de genes y polimorfismo heredados del CMH paterno y materno

CMH I: expresadas por casi todas las moléculas del organismo, excepto NEURONA, ERITROCITOS y
SINCICIOTROFOBLASTO
CMH II: expresada por CELULAS DENDRÍTICAS, MACRÓFAGOS y LINFOCITOS B [células presentadoras de antígenos
profesionales]; hay otras células que pueden expresarlo de forma inducida -> CELULAS EPITELIALES y CELULAS
ENDOTELIALES
VIAS DE PROCESAMIENTO ANTIGENICO
Vías intracelulares por los cuales la célula degrada a un Ag complejo a péptidos para que esos péptidos puedan
cargarse a CMH

LOCALIZACIÓN AG PROCESAMIENTO
VÍA ENDÓGENA O BIOSINTÉTICA Citosol, en forma Ag es procesado por el proteosoma que genera
nativa péptidos, los cuales son ingresados al RE por
transporte mediado por TAP
Una vez en el interior los péptidos interactúan con
CMH I [la cual está asociada a chaperonas como la
Calreticulina que mantiene la proteína plegada;
cuando el péptido ocupa el surco las chaperonas se
disocian], y, siguiendo la vía exocítica, pasan por
Golgi, MP y en MP son presentados a TCR
VÍA EXOGENA O ENDOCÍTICA En espacio Ag es internalizado en un endosoma reciclado, luego
extracelular pasa a un endosoma temprano, el cual va a madurar a
endosoma tardío, en los cuales hay gran actividad de
proteasas que degradan el Ag y genera péptidos.
Son las proteasas las que generan los péptidos, los
cuales una vez generados, dentro del mismo
endosoma donde se generaron, se van a cargar en las
CMH II
CMH II inicialmente estaba asociada a una CADENA
INVARIANTE cuyas funciones son:
o Dirigir el trafico de las CMH II de Golgi a
endosomas
o Ocupar el surco para que no sea ocupado por
péptidos que no sean generados por los
endosomas
Las proteasas en el endosoma tardía degradan esta
cadena, quedando un remanente CLIP, el cual termina
de ser degradado por una chaperona (HLA-DM) para
que ingrese el péptido correspondiente
VÍA DE PRESENTACIÓN CRUZADA En fagosoma o Por un mecanismo desconocido el Ag fagosomal
EN CMH I endosoma que puede escapar al citosol, donde sigue el camino de la
luego pasa a Vía Biosintética
citosol
VÍA DE PRESENTACIÓN CRUZADA En citosol, es AUTOFAGIA: proceso que la célula utiliza para reciclar
EN CMH II englobado en un nutrientes o para degradar constituyentes citosólicos
autofagosoma u organelas que están dañados
AUTOFAGOSOMA: estructura que genera el RE que
engloban partes del citosol
Cuando el autofagosoma se une con los endosomas,
pasando a endosoma tardío y sigue el camino de la
Vía Exógena

PEPTIDOS 8-10aa VAN A CMH I

PEPTIDOS 10-12 aa VAN A CMH II

¿CÓMO LOS LINFOCITOS B RECONOCEN A LOS AGs?

El linfocito reconoce el Ag en su estado nativo, no tiene que ser procesado ni presentado por una CPA.
Al igual que en TCR, en el BCR hay moléculas asociadas al rc que son las que van a transducir la señal de activación
hacia el interior de la célula.
El linf B ingresa al OLS, va a ir hacia la zona CORTICAL y va a ingresar a un FOLÍCULO; en el área cortical se produce un
reconocimiento del Ag y ahí el linf B se activa, pero la activación definitiva la tiene cuando hay un linf T que colabore
con él.
El linf B se activa, prolifera, se diferencia y luego abandona el OLS por vía Eferente Linfática, luego va a circulación
para generar células que van a ser las células productoras de Ac o plasmocitos que van a ir fundamentalmente a la
medula ósea o a otros tejidos a producir Ac