INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

QUÍMICO FARMACÉUTICO INDUSTRIAL

LABORATORIO DE DESARROLLO DE SISTEMAS DE SUMINISTRO DE FÁRMACOS

Adelantó de Dossier 3: Formulación cuali-cuantitativa- Aditivos

SUSPENSIÓN RECONSTITUIBLE DE NITAZOXANIDA

100 mg / 100 mL

9FV1

EQUIPO 4

INTEGRANTES:
● Avelar Colín Diego Eduardo
● Flores Blancas Eduardo Román
● Martínez Contreras Hoshi Arlet
● Reyes Zavala Evelyn Samantha
● Soto Gaona Casandra Arlette

PROFESORES:

Q.F.B. Juan Chavarin Gonzalez

Dra. Juana Eliuth Perez Vargas
Dra. Tania Libertad Jacobo Estrada
 1) Fórmula cuali-cuantitativa
Formulación 1

Componentes % Función Cantidad (g) para

100 mL

Nitazoxanida 2 Principio activo 2

Sacarosa 30.5 Edulcorante 30.5

Carboximetilcelulosa 0.3 Agente suspensor 0.3

Celulosa microcristalina 1.7 Agente suspensor 1.7

Goma xantana 0.8 Agente suspensor 0.8

Metilparabeno 0.18 Conservador 0.18

Propilparabeno 0.02 Conservador 0.02

Ácido cítrico 1.3 Amortiguador 1.3

Citrato de sodio 1 Amortiguador 1

Formulación 2

Componentes % Función Cantidad (g) para

100 mL

Nitazoxanida 2 Principio activo 2

Sacarosa 30.5 Edulcorante 30.5

Avicel cl-611 2.5 Agente suspensor 2.5

Goma xantana 0.5 Agente suspensor 0.5

Aerosil 0.2 Agente suspensor 0.2

Ácido cítrico 3.5 Amortiguador 3.5

Citrato de sodio 0.5 Amortiguador 0.5

Propilparabeno 0.05 Conservador 0.05

 2) Propuesta de aditivos que se utilizaran para la forma farmacéutica asignada
Para la preparación de una suspensión oral reconstituible, los aditivos básicos que lo
conforman de acuerdo a la literatura son: Agentes suspensores, edulcorantes,
conservadores, saborizantes, colorantes y amortiguadores.
Se propone el uso o combinación de los siguientes aditivos:

Agentes suspensores Conservadores

● Carboximetilcelulosa sódica ● Metilparabeno
● Celulosa microcristalina ● Propilparabeno
● Avicel cl-611
Amortiguadores
● Aerosil
● Goma xantana ● Ácido cítrico monohidratado
● Citrato de sodio dihidratado
Edulcorantes
● Sacarosa
El proceso de fabricación es el mismo para ambas formulaciones
Primeramente se mezclan los ingredientes en un equipo adecuado, para lograr una
distribución uniforme y homogénea. Esto asegura que el ingrediente activo y los excipientes
están bien dispersos en el polvo final.
Después es tamizado el polvo para eliminar cualquier aglomerado o partículas grandes,
asegurando así un tamaño de partícula uniforme y adecuado.
Y finalmente el polvo se envasa en el envase primario, que proporcionan protección contra
la humedad, la luz y la contaminación

Edulcorantes
● Sacarosa
Nombre genérico: Sacarosa
Nombre comercial: Sacarosa- Acofarma
Fórmula química
Descripción físico-química
Densidad (a granel)
0,93 g/cm3 (sacarosa cristalina);
0,60 g/cm3 (sacarosa en polvo).
Densidad (tomada)
1,03 g/cm3 (sacarosa cristalina);
0,82 g/cm3 (sacarosa en polvo).
Densidad (verdadera) 1,6 g/cm3
Constante de disociación
pKa = 12,62
Fluidez: La sacarosa cristalina fluye libremente, mientras que la sacarosa en polvo la
sacarosa es un sólido cohesivo.
Punto de fusión 160–186°C (con descomposición)
Contenido de humedad: La sacarosa finamente dividida es higroscópica y absorbe hasta un
1 % de agua.
Osmolaridad Una solución acuosa al 9,25 % p/v es isoosmótica con suero.
Distribución del tamaño de las partículas La sacarosa en polvo es un polvo granular blanco
de tamaño irregular. El material cristalino consiste en gránulos cristalinos incoloros,
aproximadamente cúbicos.
Agentes suspensores
● Carboximetilcelulosa sódica
Nombre genérico: Carboximetilcelulosa sódica
Nombre comercial: Carboximetilcelulosa sódica- Acofarma
Fórmula química
Descripción físico-química
Densidad (a granel)
0,52 g/cm3
Densidad (roscado)
0,78 g/cm3
Constante de disociación pKa = 4,30
Punto de fusión Se torna marrón a aproximadamente 227°C y se carboniza a
aproximadamente 252°C.
Contenido de humedad: Normalmente contiene menos del 10 % de agua. Sin embargo, la
carboximetilcelulosa sódica es higroscópica y absorbe cantidades significativas de agua a
temperaturas de hasta 37°C a humedades relativas de alrededor del 80%.
Solubilidad Prácticamente insoluble en acetona, etanol (95%), éter, y tolueno. Se dispersa
fácilmente en agua a todas las temperaturas,
Categoria funcional
Agente suspensor a 0.25-1%
● Celulosa microcristalina
Nombre genérico: Celulosa microcristalina
Nombre comercial: Emcocel 90M.- Acofarma
Fórmula química

Descripción físico-química
Ángulo de reposo 49°para Emcocel 90M
Densidad (a granel)
0.29 g/cm3 para Emcocel 90M;
Densidad (tomada)
0.35 g/cm3 para Emcocel 90M.
Fluidez 1,41 g/s para Emcocel 90M.
Punto de fusión: 260–270°C.
Categoria funcional
Agente suspensor a 1-5%
 ● Avicel cl-611
Nombre genérico: Avicel cl-611
Nombre comercial: Avicel cl-611- Acofarma
Descripción físico-química
Acidez/alcalinidad: pH 6–8 para una dispersión acuosa al 1,2 % p/v.
Densidad (a granel) 0,6 g/cm3
Contenido microbiano: Recuento microbiano aeróbico total 4100 ufc/g para Avicel RC/CL
(escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa y especies de
Salmonella ausentes); levadura total y número de mohos 420 ufc/g para Avicel RC/CL.
Contenido de humedad No más del 6,0 % p/p
Distribución de tamaño de partícula Avicel CL-611: 40,1% retenido en malla #60 y 450%
retenido en una malla #325;
Contenido de sodio: 1,2% para Avicel CL-611.
Solubilidad Prácticamente insoluble en ácidos diluidos y orgánicos disolventes.
Parcialmente soluble en álcali diluido y agua (fracción de carboximetilcelulosa sódica).
Viscosidad (dinámica) (dispersión acuosa al 1,2 % p/v) 50–118 mPa·s (50–118 cP) para
Avicel CL-611
Categoria funcional
Agente suspensor a 1-10%
● Dióxido de silicio coloidal
Nombre genérico: Dióxido de silicio coloidal
Nombre comercial: Aerosil
Descripción físico-química
Acidez/alcalinidad: pH = 3,8–4,2 (dispersión acuosa al 4 % p/v) y 3,5–4,0 (dispersión acuosa
al 10 % p/v)
Densidad (a granel) 0,029–0,042 g/cm3
Punto de fusión 1600°C
Distribución del tamaño de las partículas: El tamaño de las partículas primarias es de 7 a 16
nm. aerosil forma aglomerados sueltos de 10 a 200 mm.
Índice de refracción 1.46
Solubilidad Prácticamente insoluble en disolventes orgánicos, agua y ácidos, excepto ácido
fluorhídrico; soluble en soluciones calientes de álcali hidróxido. Forma una dispersión
coloidal con agua. Para Aerosil, la solubilidad en agua es de 150 mg/L a 258C (pH 7).
Gravedad específica: 2.2
Área superficial específica 100–400 m2 /g
Categoria funcional
Agente suspensor a 1-10%
● Goma xantana
Nombre genérico: Goma xantana
Nombre comercial: Goma xantana
Fórmula química

Descripción físico-química
Acidez/alcalinidad: pH = 6,0–8,0 para una solución acuosa al 1 % p/v.
Punto de congelación 0°C para una solución acuosa al 1% p/v.
Calor de combustión 14,6 J/g (3,5 cal/g)
Punto de fusión Chars a 270°C.
Distribución del tamaño de partícula: Varios grados con diferentes partículas los tamaños
están disponibles
Índice de refracción: nD 20 = 1,333 (solución acuosa al 1% p/v).
Solubilidad: Prácticamente insoluble en etanol y éter; soluble en agua fría o tibia.
Gravedad específica 1.600 a 25°C
Viscosidad (dinámica) 1200–1600 mPa s (1200–1600 cP) para un 1% solución acuosa p/v a
25°C.
Categoria funcional
Agente suspensor a 0.1-2%
Conservadores
● Metilparabeno
Nombre genérico: Metilparabeno
Nombre comercial: Metilparabeno
Fórmula química

Descripción físico-química y microbiológica

Actividad antimicrobiana: El metilparabeno exhibe actividad antimicrobiana de pH 4–8. La
eficacia del conservante disminuye al aumentar el pH debido a la formación del anión
fenolato. Los parabenos son más activos contra levaduras y mohos que contra bacterias.
También son más activos contra bacterias Gram positivas que contra bacterias Gram
negativas. El metilparabeno es el menos activo de los parabenos; la actividad
antimicrobiana aumenta al aumentar la longitud de la cadena del resto alquilo. La actividad
puede mejorarse mediante el uso de combinaciones de parabenos a medida que se
producen efectos sinérgicos. Por lo tanto, las combinaciones de metil, etil, propil y
butilparabeno a menudo se usan juntas. También se ha informado que la actividad mejora
con la adición de otros excipientes como: propilenglicol (2–5 %); alcohol feniletílico; y ácido
edético. La actividad también puede mejorar debido a la acción sinérgica de efectos
mediante el uso de combinaciones de parabenos con otros conservantes antimicrobianos
Densidad (verdadera): 1,352 g/cm3
Constante de disociación: pKa = 8,4 a 22°C
Punto de fusión 125–128°C
Coeficientes de partición Los valores para diferentes aceites vegetales varían
considerablemente y se ven afectados por la pureza del aceite.

Categoria funcional
Conservador a 0.015-0.2%

● Propilparabeno
Nombre genérico: Propilparabeno
Nombre comercial: Propilparabeno
Fórmula química
Descripción físico-química y microbiológica
Actividad antimicrobiana El propilparabeno exhibe actividad antimicrobiana entre pH 4–8. La
eficacia del conservante disminuye al aumentar el pH debido a la formación del anión
fenolato. Los parabenos son más activos contra levaduras y mohos que contra bacterias.
También son más activos contra bacterias Gram-positivas que contra Gram-negativas. La
actividad de los parabenos aumenta al aumentar la longitud de la cadena del resto alquilo;
sin embargo, la solubilidad disminuye. La actividad puede mejorarse mediante el uso de
combinaciones de parabenos, ya que se producen efectos aditivos. El propilparabeno se ha
usado con metilparabeno en preparaciones parenterales y se usa en combinación con otros
parabenos en formulaciones tópicas y orales. También se ha informado que la actividad
mejora con la adición de otros excipientes; ver Metilparabeno.
Punto de ebullición 295°C
Densidad (a granel) 0,426 g/cm3
Densidad (roscado) 0,706 g/cm3
Densidad (verdadera) 1,288 g/cm3
Constante de disociación pKa = 8,4 a 22°C
Punto de inflamación 140°C
Categoria funcional
Conservador a 0.01-0.02% o
Propilparabeno (0,02 % p/v) junto con metilparabeno (0,18 % p/v)

Amortiguadores
● Ácido cítrico monohidratado
Nombre genérico: Ácido cítrico monohidratado
Nombre comercial: Ácido cítrico monohidratado
Fórmula química

Descripción físico-química
Acidez/alcalinidad: pH = 2,2 (solución acuosa al 1 % p/v)
Constante de disociación: pKa1: 3,128 a 258C; pKa2: 4,761 a 258C; pKa3: 6,396 a 258C.
Densidad 1.542 g/cm3
Calor de combustión 1972 kJ/mol (471,4 kcal/mol)
Calor de solución 16,3 kJ/mol (3,9 kcal/mol) a 25°C
Higroscopicidad A humedades relativas inferiores al 65%, el monohidrato de ácido cítrico
efloresce a 25°C, formándose el ácido anhidro a humedades relativas inferiores al 40%. A
humedades relativas entre aproximadamente 65% y 75%, el monohidrato de ácido cítrico
absorbe cantidades insignificantes de humedad, pero en condiciones más húmedas se
absorben cantidades sustanciales de agua.
Punto de fusión 1008C (se ablanda a 758C)
Distribución del tamaño de partícula Están disponibles comercialmente varios grados de
monohidrato de ácido cítrico con diferentes tamaños de partícula.
Solubilidad Soluble 1 en 1,5 partes de etanol (95%) y 1 en menos de 1 parte de agua; poco
soluble en éter.
Viscosidad (dinámica) 6,5 mPa·s (6,5 cP) para una solución acuosa al 50 % p/v a 258 °C.
Categoria funcional
Amortiguador a 0.1-2%
● Citrato de sodio dihidratado
Nombre genérico: Citrato de sodio dihidratado
Nombre comercial: Citrato de sodio dihidratado
Fórmula química

Descripción físico-química
Acidez/alcalinidad: pH = 7,0–9,0 (solución acuosa al 5 % p/v)
Densidad (a granel) 1,12 g/cm3
Densidad (roscado) 0,99 g/cm3
Densidad (verdadera) 1,19 g/cm3
Punto de fusión Se convierte a la forma anhidra a 150°C.
Osmolaridad Una solución acuosa al 3,02 % p/v es isoosmótica con el suero.
Distribución del tamaño de partícula: Están disponibles comercialmente varios grados de
citrato de sodio dihidratado con diferentes tamaños de partícula. Solubilidad Soluble 1 en
1,5 de agua, 1 en 0,6 de agua hirviendo; prácticamente insoluble en etanol (95%).
Categoria funcional
Amortiguador a 0.3-2%

Referencias bibliográficas
● Handbook of pharmaceutical excipients. (2009). London : Washington, DC
:Pharmaceutical Press ; American Pharmaceutical Association,
● Gonzales, D. (2017). Desarrollo de suspensiones orales reconstituibles [Tesis
licenciatura] Instituto Politécnico Nacional.
● Vargas, P. (2013). Preformulación y formulación de una suspensión de
espironolactona para uso pediátrico [Tesis licenciatura] Universidad Nacional
Autónoma de México.