BLOQUE II

EL METABOLISMO
 ENZIMAS Y CATABOLISMO
METABOLISMO nutrición

Vida = resultado complejo de reacciones químicas que permiten llevar a cabo las F relación

Procesos vitales = consecuencia reacciones químicas  conjunto = METABOLISMO reproducción

C REACCIONES METABÓLICAS ACTÚAN SECUENCIALMENTE: producto final = moléculas partida

siguiente reacción.

C RUTAS METABÓLICAS SON VARIADAS, SE RAMIFICAN Y SE CONECTAN: estas conexiones son

una de las causas de la variedad y gran eficiencia de los procesos químicos biológicos.

C EXISTEN RUTAS CONVERGENTES Y DIVERGENTES:

conv = mismo producto final a partir de distintas molec.partida.

div = única molécula origina dif productos.

Determinada molécula puede formar parte de una ruta convergente y de otra divergente.

C CLASIFICACIÓN:
CATABÓLICAS: reacciones degradativas = molec.complejas  molec.senzillas. Finalidad obtención E

ANABÓLICAS: reacciones constructivas = síntesis de NEW molec. Necesario aporte E.

Existen rutas anfibólicas que participan tanto en el catabolismo como anabolismo.
C ENZIMAS= CATALIZADORES BIOLÓGICOS: control de reacciones metabólicas requiere
presencia de catalizadores. Enzimas = proteínas altamente especializadas provocan o
aceleran reacciones bioquímicas.

ENZIMAS
El.fundamental metabolismo  grado actividad dependen tipo y velocidad de distintas reacciones
metabólicas.
FALTA determinada enzima o presencia FORMA ALTERADA  provoca defecto ruta metabólica =
imposibilidad de sintetizar algún producto o utilizar cierto nutriente.

cadenas polipeptídicas  apoenzima

Enzimas = proteínas g.prostético U con apoenzima = permanente
cadenas polipetídicas + g. no proteico 
cofactor
 apoenzima proporciona la estructura espacial específica que permite
U a los sustratos. La molec sobre las que actúan las enzimas en la
reac.químicas
 cofactor o g.prostético comp enzimáticos que llevan a cabo la
reac propiamente dicha. Cofactor puede ser un catión metálico
o una molécula orgánica = coenzima.
 P Desnaturalización x calor o cambios de Ph.
P Alto grado de especificidad (tanto en la selección sustratos como la reacción que catalizan
sobre ellos).
P Enzima diferente para cada reacción química. Cataliza una sola reacción química o grupo de
reacciones estrechamente relacionadas.
P X se consumen en el transcurso de las reacciones por ser catalizadores.
P Cant mínimas enzimas  transf grandes cantidades de sustrato.

VITAMINAS
Importancia por participación en los procesos metabólicos como coenzimas.
Carencia impide adecuada acción enzimas correspondientes y producir importantes alteraciones
metabólicas.
Calor, cambios de ph, O2 del aire, luz  destrucción (alteradas fácilmente).
Necesidades diarias de vitaminas muy pequeñas, mg/día  satisfacer con ingestión provitaminas
 tras pequeño cambio químico originan vitamina activa.
 Déficit vitaminas en alimentación  generar trastornos y enfermedades carenciales graves
= HIPOVITAMINOSIS.
 Consumo excesivo = HIPERVITAMINOSIS.

Nomenclatura  antiguamente según enfermedad producía su carencia. Actualidad = nombre químico.

MECANISMO REACCIONES ENZIMÁTICAS

Reacción química se inicia con rotura enlaces átomos que constituyen moléculas reactivos para
formar los enlaces que originan las moléculas de los productos.
Estado en el que los enlaces de los reactivos están debilitados o rotos, xo en el que aún no se han
formado los nuevos = ESTADO DE TRANSICIÓN O ESTADO ACTIVADO
Dif entre reacciones endotérmicas y exótermicas radica en el balance energético global del proceso.
Primeras necesitan E mientras que segundas la desprenden. Ambos casos necesaria E de activación
para alcanzar estado transición.
Reacciones espontáneas E de activación se obtiene de la E cinética de las moléculas o de la luz que
incide.
Reacciones no espontáneas E tan alta que no se producen si no se aplica calor.
ACCIÓN CATALIZADORA  rebajar la E de activación para llegar fácilmente al estado de transición y
permitir que la reacción se lleve a cabo. Sin la presencia del catalizador X posible alcanzar estado de
transición espontáneamente, xo con él si.
 ETAPAS REACCIÓN ENZIMÁTICA
1. Sustrato U apoenzima formando complejo enzima-sustrato (ES). U se caracteriza x alto
grado especificidad, de modo que para cada tipo sustrato y de reacción es necesaria enzima
concreta.

La especificidad enzimática se debe a estructura proteica de la apoenzima la cual presenta

un centro activo con forma espacial característica que se acopla al sustrato capaz
modificar su forma para adaptarse al sustrato = ajuste o acoplamiento inducido.

2. Formado el complejo, la coenzima lleva a cabo la reacción y se obtiene producto final (P).
Rápida e irreversible.

3. Producto se libera del centro activo y la apoenzima queda libre para volver a unirse a
nuevas moléculas de sustrato. La coenzima puede liberarse intacta o liberarse quedando
modificada.

CINÉTICA ENZIMÁTICA
velocidad con la que aparece el producto (moles de producto por
unidad de tiempo) de una determinada reacción enzimática en
función de la concentración del sustrato inicial.

Aumentar concentración  aumenta velocidad reacción.

Momento en el que aunque la concentración sustrato aumenta  velocidad no varía pq se alcanza
velocidad máxima. Moléculas de enzima ocupadas x molec de sustrato formando complejos ES.
En la reacción enzimática, etapa limitante = más lenta, corresponde a U de sustrato al centro activo
para formar complejo ES  proceso reversible. Existe constante equilibrio (Ke) para esta etapa.
Para calcular constante, preciso conocer concentración de enzima libre y concentración de enzima
que forma complejo ES. Cuando velocidad de reacción es ½ de la máxima, nº molec de enzima
libres es = al de moléculas de enzima ocupadas.
Expresión constante de equilibrio se simplifica , constante obtenida  Michaelis-Menten o
Km y se define como concentración de sustrato para la cual la reacción alcanza la velocidad
semimáxima. La Km es característica de cada enzima y cuanto menor sea su valor, mayor afinidad
tendrá la enzima por el sustrato, se alcanza antes la velocidad semimáxima.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA CINÉTICA ENZIMÁTICA
La concentración del sustrato: al aumentar la concentración de sustrato existen más centros activos
ocupados y la velocidad de la reacción aumenta hasta que no quedan centros activos libres; a partir
de ese momento un aumento de la concentración del sustrato no supone un aumento de la
velocidad de la reacción.
El ph: cada enzima tiene un ph óptimo de actuación. Los valores por encima o por debajo de este
valor óptimo provocan un descenso de la velocidad enzimática. Por debajo de un ph mínimo y por
encima de un ph máximo, se produce la desnaturalización de la enzima y su actividad se anula por
completo.
Temperatura: existe una temperatura óptima en la que la actividad enzimática es máxima. Las
inferiores a este valor óptimo enlentecen el proceso, temperaturas superiores a la óptima pueden
provocar la desnaturalización de la enzima + pérdida total de su funcionalidad.
MECANISMOS QUE AUMENTAN LA EFICACIA ENZIMÁTICA
Compartimentación celular. Las enzimas implicadas en algunos procesos metabólicos importantes se
localizan juntas en estructuras membranosas del citoplasma celular, donde se encuentran en mayor
concentración. Así, se asegura la consecución del proceso y el mantenimiento de unas condiciones
ambientales de ph, de concentración de iones, adecuadas para la actividad enzimática.
Reacciones cascada. Si el producto de u na reacción enzimática actúa como enzima de otra reacción,
cuyo producto, a su vez, es la enzima de una nueva reacción, y así la eficacia de la actividad
enzimática es mayor, el número de moléculas obtenidas aumenta encada paso de forma
considerable. Son características de procesos que tienen realizarse en un lapso de tiempo muy
breve, como la coagulación de la sangre.
Complejos multienzimáticos. La agrupación de las enzimas que llevan a cabo reacciones consecutivas
de una ruta metabólica en un complejo único permite realizar el proceso completo con gran rapidez,
nada más obtener un producto, este puede actuar como el sustrato de una reacción nueva al estar
en contacto con la enzima correspondiente, lo cual favorece su acceso inmediato al centro activo de
la enzima.
Existencia de isozimas. Moléculas enzimáticas (isozimas) que, aun llevando a cabo la misma acción
catalítica poseen Km diferentes, lo que hace que su velocidad sea distinta.

REGULACIÓN ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

Se lleva a cabo a nivel enzimático  regulando la velocidad de actuación de las enzimas y la
síntesis enzimática.
En un momento dado puede interesar aumentar la síntesis de un determinado producto, y en otro,
degradar un sustrato que acaba de aparecer, por lo que se deberá aumentar la actividad de enzimas
implicadas en uno y otro.
MECANISMOS:

1. ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
Presencia activadores  permite que enzimas que se mantenían inactivas se activen.
U activador  centro activo adquiera estructura adecuada para acoplamiento del sustrato
 se realiza lugar distinto centro activo.
Mg2+ o Ca2+  papel importante activadores enzimáticos.
Moléc.Organicas  actuar como activadores. La enzima se mantiene inactiva , se produce
la activación para que sustrato lleve a cabo reacción  sustrato activa propia
metabolización.
2. INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
Sustancias que disminuyen o anulan actividad enzima. Proceso inverso a (1). Enzima
previamente activa  disminuye velocidad o deja de actuar cuando aparece inhibidor.
Caso en que la enzima se inhibe cuando ya no se necesita más cantidad de producto 
retroinhibición.
 REVERSIBLE: inhibidor se une covalentemente a enzima alterando estructura e
inutilizándola de forma permanente.
 IRREVERSIBLE: enzima vuelve a tener actividad una vez eliminada la sustancia
inhibidora.
L INHIBICIÓN COMPETITIVA: inhibidor U centro activo impidiendo la U del sustrato.
Existe competencia x ocupar centro activo.
Si está ocupado x sustrato  reacción se lleva a cabo.
Si está ocupado x inhibidor  reacción NO se lleva a cabo xq sustrato no puede
acoplarse.
L INHIBICIÓN NO COMPETITIVA: Inhibidor no compite con sustrato  se une a otra
enzima distinta del centro activo. U modifica estructura enzima al tiempo que
dificulta acoplamiento del sustrato. (inhibidor se une al complejo-enzima sustrato, e
una vez creado este impide la posterior formación del producto).
3. ALOSTERISMO
Constituye sistema de regulación enzimática sumamente preciso. Enzimas alostéricas
catalizan algunas reacciones importantes (ej. 1er paso ruta metabólica compuesta x varias
reacciones consecutivas. Suelen encontrarse en los puntos de ramificación de rutas
metabólicas, desde los que pueden seguir varios caminos alternativos.
C Estructura cuaternaria.
C Poseen varios centros regulación.
C Adoptan 2 conformaciones estado R (alta afinidad sustrato) se estabiliza cuando centros
reguladores tienen unidos activadores / estado T (alta afinidad baja)  los inhibidores
alostericos la estabilizan.
CATABOLISMO
Conjunto reacciones químicas que tienen lugar en un ser vivo  metabolismo.
Nivel general:

T Constructivas y originan compuestos complejos partiendo otros + senzillos 

ANABOLISMO
T Degradativas y rompen moléculas complejas en otras + senzillas  CATABOLISMO

CATABOLISMO constituido x rutas metabólicas que liberan E, procesos de degradación de estas

moléculas que permiten obtener energía acumulable en ATP.

0 Conseguir E, empleada para formar ATP

0 Obtener poder reductor (forma de coenzimas NADH y FADH2) en el cual se utilizará en
procesos anabólicos.
0 Producir precursores metabólicos para la biosíntesis diversos complejos biológicos.
Son reacciones de reacción-reducción  biomolécula orgánica pierde electrones y H+, que son
captados x otra molécula. La molécula que los pierde queda oxidada y la molécula aceptora se
reduce. Proceso se libera energía que se emplea en síntesis de ATP.
2 formas llevar a cabo procesos metabólicos:

Aceptor final de Oxidación Localización Rendimiento

electrones energético
RESPIRACIÓN Mlec.inorgánica Completa Mitocondrias Mayor
FERMENTACIÓN Mlec.orgánica Incompleta Citoplasma Menor

En el caso de la respiración, la molécula inorgánica más común que se usa como aceptor final de
electrones es el oxígeno molecular y este proceso se denomina respiración aerobia.
En algunas bacterias se utilizan moléculas inorgánicas, como sulfatos o nitratos, en este caso se
habla de respiración anaerobia.
Todas las moléculas se pueden catabolizar, pero las más importantes a nivel energético son los
glúcidos. La primera etapa de su catabolismo, tanto en la respiración como en la fermentación, es la
glucólisis.
GLUCÓLISIS
La molécula glucídica más utilizada en los procesos catabólicos es la glucosa. En todos los casos su
catabolismo comienza por la glucólisis en el cual se forman moléculas de piruvato que pueden
seguir dos caminos:
 Un proceso complejo en el que se degrada completamente el piruvato hasta formar CO2 es
lo que ocurre en la respiración celular aerobia.
 Una degradación parcial, a través de un mecanismo mucho más sencillo, que original
productos orgánicos. Se trata de la fermentación.

La primera vía degradativa es mucho más que cuente y la realizan todas las células eucariotas y la
mayoría de las procariotas. Es una ruta prácticamente universal pues la realizan casi todos los seres
vivos.
La síntesis de ATP tiene lugar exclusivamente mediante fosforilaciones a nivel de sustrato.
Glucolisis  2 moléculas de piruvato 1 molécula de glucosa y es un proceso que se realiza en 3
etapas. Se forma un NADH y 4 ATP.
FERMENTACIONES
El metabolismo fermentativo es un proceso anaerobio.
Es una oxidación incompleta de los compuestos orgánicos  NO se libera toda E química que
contienen.
Síntesis de ATP en este proceso tiene lugar por fosforilación a nivel de sustrato, moléculas de
partida  glúcidos (glucosa)  su fermentación comienza con la glucólisis  se genera poder
reductor en forma de NADH y se produce ATP X fosforilación a nivel de sustrato.
Interrupción glucolisis poco tiempo  NADH+ utilizado NO se recupera. Fermentación se consume
NADH obtenido  se oxida a NAD+ y se permite la recuperación de esta molécula. Se reduce
piruvato a productos finales correspondientes.

E1. OXIDACIÓN glucosa piruvato. Se producen NADH y ATP.

E2. REDUCCIÓN piruvato  productos finales. Se regenera NAD+
Mayoría fermentaciones realizadas x bacterias. Muchas anaerobias estrictas otras anaerobias
facultativas  desarrollarse en ausencia O2 y en presencia de él.
 FERMENTACIÓN LÁCTICA.
Piruvato  molécula aceptora de los electrones y H+ contenidos en NADH  queda reducido para
originar lactato y NADH+ se regenera.
Reacción catalizada x enzima = lactato deshidrogenasa.
Único rendimiento energético 2ATP producidos  glucólisis.
Tipo de fermentación realizada x bacterias lácticas (Lactobacillus)(Lactococcus) = anaerobias
aerotolerantes pueden vivir presencia O2 xo NO utilizan metabolismo.
Queso, yogur, leche sadificadas = productos obtenidos x fermentación láctica. Cel tejido muscular
 realizarla X recibir oxígeno suficiente Lactato resultante  reciclado en hígado.
GLUCOSA + 2ADP + P.i  AC.LÁCTICO + 2ATP
 FERMENTACIÓN ALCOHÓLICA
Rotura del esqueleto carbonado del piruvato  originan CO2 y acetaldehído.
Molécula reducida con NADH gracias a enzima alcohol deshidrogenasa.
Producto final = etanol.
Fermentación la realizan las levaduras (Saccharomyces cerevisiae) producción vino y cerveza y
fabricación del pan.
GLUCOSA + 2ADP +P.i  2ETANOL + 2CO2 + 2ATP

RESPIRACIÓN AEROBIA
Participan numerosas reacciones encadenadas, los electrones glucosa se transfieren a ciertas
coenzimas (NAD+, FAD) estas ceden electrones a transportadores electrónicos.
Destino final = oxígeno.
Respiración aerobia se realiza en organismos eucariotas y gran parte procariotas.
E1. Formación acetil-CoA.
Molécula piruvato (generada en glucolisis) se incorpora al ciclo de Krebs.
Previamente sufrir reacción de descarboxilación oxidativa y convertirse en acetil-CoA!!
Piruvato conducido desde citoplasma celular  interior mitocondria  se produce
descarboxilación oxidativa, reacción catalizada x piruvato-deshidrogenasa. 2etapas:
E1.1 Perdida grupo carboxilo en forma CO2
E1.2 Oxidación grupo carboxilo. E liberada reacción permite U resto acetilo y coenzima A = acetil-
CoA. Proporciona 1 molec NADH.
(COMO EN GLUCOLISIS SE PRODUCEN 2 MOLEC PIRUVATO X 1 DE GLUCOSA, EL BALANCE DE
ESTA REACCIÓN ES: 2Acetil-CoA, 2NADH+, 2H+, 2CO2).
Acetil-CoA puede obtenerse a partir de ácidos grasos mediante B-oxidación.
B-oxidación de ácidos grasos
Ácidos grasos constituyen fuente carbono y E importante  su degradación proporciona a célula
doble moléculas de ATP x unidad de masa que la glucosa.
Este proceso los incorpora al ciclo de Krebs y se produce en mitocondria. Su paso del citoplasma a
la matriz mitocondrial se realiza por enzimas que actúan como transportadores. Participa la carnitina.

E1. DESHIDROGENACIÓN
Reacción oxidación  produce doble enlace entre carbonos a y B de la cadena acil-CoA. FAD
como enzima se reduce a FADH2.
E2. HIDRATACIÓN
Adición molec.H2O  formación grupo hidroxilo en carbono B.
E3. OXIDACIÓN
Grupo alcohol oxidado a grupo cero y se forma B-cetoacil-CoA. NAD+ se reduce a NADH
E4. TIOLISIS
Ruptura enlace U a y B x incorporación molec CoA. Resultado = molecula de acil-CoA con 2
carbonos – y una molecula de acetil-CoA que se incorpora al ciclo de Krebs.
E2. Ciclo Krebs o ciclo ácidos tricarboxílicos (CAT).
Conjunto cíclico de reacciones que producen la oxidación completa del acetil-CoA  CO2. Los
electrones cedidos en esta oxidación captados x coenzimas NAD y FAD  liberándose una de
NADH y FADH2. Se lleva a cabo en la matriz mitocondial. Acetil-CoA procedente etapa anterior se U
molécula oxalacetato (4 carbonos) y se obtiene citrato (6 carbonos).
(Por cada molécula de glucosa se forman dos moléculas de ácido pirúvico y por lo tanto dos
moléculas de acetil-CoA. Balance ciclo de Krebs: 4CO2, 2ATP (ATP=GPT), 6NADH+,6H+,2FADH2).6
carbonos transcurso de estas reacciones se obtienen
E3. Fosforilación oxidativa.
Mecanismo de síntesis de ATP en la respiración aerobia, se produce en la MEMBRANA INTERNA
MITOCONDRIA.
La síntesis de ATP se realiza x U de grupo fosfato al ADP mediante enlace alta E. La enzima que
cataliza es la ATP sintetasa. La E necesaria se consigue gracias formación de gradiente de protones
en m.mitocondrial interna. Este se crea mediante el transporte de los electrones liberados en las
oxidaciones previamente.
TRANSPORTE ELECTRÓNICO
Electrones presentes en NADH y FADH2 son cedidos s moléculas transportadoras y pasan a favor
de un gradiente quimiosmotico a ambos lados de la membrana mitocondrial interna.
Cadena transportadora de electrones, está formado x conjunto de moléculas capaces de aceptar
electrones de una molécula anterior y cedérselos a la siguiente.
Transportadores de electrones de cadena respiratoria están organizados en cuatro grandes
complejos que se encuentran insertos en membrana mitocondrial interna.
Último de ellos transfiere electrones recibidos al oxígeno molecular, que se reduce formando H2O.
O2 actúa como aceptor final de electrones  recoge todos los electrones que se han liberado.

FORMACIÓN DEL GRADIENTE QUIMIOSMÓTICO

E electrones van perdiendo pasar por estas moléculas transportadoras se emplea en bombear
protones (H+) través memb.mitocondrial interna hacia espacio intermembranoso, donde se
acumulan  origina potencial eléctrico de membrana.
Entre dos caras memb.mitocondrial interna se produce dif concentración de protones y una
separación de cargas eléctricas  fuerza protón-motriz.
SÍNTESIS DE ATP
Fuerza protón-motriz constituye motor energético fosforilación ADP. Memb.mitocondrial interna se
encuentran enzimas ATPasas  proteínas transmembranales que contienen canal interior.
Través él, protones pueden volver a entrar en la matriz. Paso protones permite que ATP-sintetasas
sinteticen ATP.

RENDIMIENTO ENERGÉTICO RESPIRACIÓN AEROBIA

Proceso eficiente  se produce oxidación completa átomos de carbono hasta CO2.
En fosforilación oxidativa el NADH proporciona E para formar 3 molec ATP. Cuando electrones
proceden del FADH+  se obtienen 2 moleculas de ATP.
3NADH en cada vuelta ciclo de Krebs  9ATP y el FADH2  2ATP x cada molec acetil-CoA.
En conversión del piruvato en acetil-CoA se genera 1 NADH y 3 ATP más.
1 GLUCOSA  2PIRUVATO  30ATP
En glucolisis se originan 2NADH, cada uno de ellos también dará lugar a la formación de ATP en
cadena respiratoria, solamente originan 2 ATP  debido a que NADH se han producido fuera
mitocondria, se consume un ATP. Hay que sumar 2 ATP formados x fosforilación a nivel de
sustrato.
Producción total ATP durante catabolismo x la vía respiratoria, cada molécula de glucosa produce
36 moléculas de ATP.