UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES CUAUTITLAN CAMPO 1

LABORATORIO DE BIOQUIMICA DE SISTEMAS
DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA Y FARMACOLOGÍA HUMANAS

Estudio de los efectos bioquímicos metabólicos de la hormona

tiroides en ratas Wistar expuestas a Tiamazol

[Informe de trabajo]

Asesores:
Hernández Pérez Karla Paola
García Martínez Jonathan Raymundo
Flores Monroy Jazmín

Equipo 1:
Aguilar Lorenzana Nayely
Cifuentes Peña José Manuel
Correa Martínez Dalia Belén
Lara Mora Ana Cristina
Lozano Mendoza Ana Luisa

Bioquímica Diagnóstica Grupo: 2451 Elaboración: 29 de Abril de 2023

Entrega: 04 de Mayo 2023
 BIOQUÍMICA TIROIDEA

INTRODUCCIÓN
La tiroides es una glándula secretora de las hormonas triyodotironina (T3) y
tetrayodotironina (T4), es controlada principalmente por la hipófisis quien es la encargada
de secretar la hormona TSH que va a activar las células foliculares de los folículos tiroideos,
para producir y secretar las hormonas tiroideas; dichas hormonas tienen funciones
específicas en el crecimiento y el metabolismo, por lo que, deben mantenerse niveles
adecuados para evitar comportamientos químicos anormales que puedan desencadenar
enfermedades. Algunas de las anormalidades más comunes con respecto a los niveles de
las hormonas son el hipertiroidismo y el hipotiroidismo.
El hipotiroidismo (hipo-, por debajo de) es el nombre que se le da al cuadro clínico en el
que los niveles de la hormona tiroidea están por debajo de lo necesario para satisfacer al
organismo. Por lo que, el hipertiroidismo (hiper-, exceso de) es todo lo contario al
hipotiroidismo, es decir, se caracteriza por el exceso de la producción de la tiroides.
(MedlinePlus, 2022).
Durante el análisis experimental de este proyecto se busca realizar un análisis de la primera
de las mencionadas, el hipotiroidismo. El principal factor de estudio acerca del
hipotiroidismo son las causas, los inhibidores de la producción de la hormona tiroidea.
El inhibidor propuesto es el tiamazol, del cual se tienen diferentes registros de la efectividad
de este como tratamiento para el hipertiroidismo en humanos; también ha sido altamente
utilizado en investigaciones científicas como inhibidor de la tiroides (partiendo de niveles
normales) en la glándula de ratas y ratones.
Por lo que, durante este proceso experimental se pretende observar los efectos bioquímicos
metabólicos que se producen al administrar un fármaco que tiene como objetivo alterar la
producción de las hormonas tiroideas, para ser específicos se pretende observar:

• Los cambios en las cantidades de células sanguíneas (hematocrito y hemoglobina).

• Cambios en los niveles de TAG y colesterol.
• Cambios anatómicos (incluyendo la variación en la masa) e histológicos; y el
comportamiento del organismo (rata).
• Los cambios morfológicos de la glándula tiroidea.
Para lo anterior se buscó llevar un control lo más regular posible con ayuda de diferentes
técnicas, para de este modo, tener en observación cualquier cambio que se produzca.

PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN
¿Cuáles son los efectos bioquímicos metabólicos que tuvo la rata Wistar al administrarle
Tiamazol a diferentes concentraciones para inhibir la producción de hormonas tiroideas?
Manteniendo a la rata Wistar con agua a saciedad y alimento aproximadamente de 3 a 4
nutricubos, manteniéndola a temperatura ambiente y ubicación en la FESC en un periodo
de 5 semanas
JUSTIFICACIÓN
Las hormonas tiroideas desempeñan un papel fundamental en el crecimiento somático y
regulan numerosos procesos metabólicos. La síntesis de hormonas tiroideas requiere una
glándula tiroidea desarrollada normalmente, un aporte nutricional de yodo adecuado y una
serie de reacciones bioquímicas secuenciales complejas, procesos controlados por
el sistema regulador hipotálamo-hipofisario y por la propia autorregulación tiroidea.
(Universidad Nacional del Nordeste, 2014).

Con este protocolo de investigación se pretendió estudiar y dar un seguimiento a todos los
posibles efectos bioquímicos metabólicos que se pueden producir al inhibir la hormona
tiroidea de una rata Wistar.
El realizar esta investigación sobre los posibles efectos bioquímicos metabólicos al inhibir
la hormona tiroidea permitió comprender y analizar con mayor profundidad los resultados
experimentales con base a los resultados teóricos.
Este análisis al ser comparativo ya que se estudia mediante un organismo vivo no humano
de metabolismo similar al de un ser humano, solo funciona como referencia de lo que puede
llegar a pasar en un cuerpo humano.

OBJETIVO GENERAL

Inhibir las hormonas tiroideas de una Rata Wistar mediante la administración del
medicamento tiamazol a diferentes concentraciones para analizar los efectos bioquímicos
metabólicos que ocasiona.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

• Identificar los diferentes efectos del uso del tiamazol administrado en una sola dosis
y a distintas concentraciones en una rata Wistar.
• Identificar la concentración mínima necesaria del inhibidor tiamazol para producir un
efecto significativo en la glándula tiroides.
• Conocer los efectos bioquímicos metabólicos que se producen en consecuencia de
inhibir las hormonas tiroideas.

HIPOTESIS
Si a una rata Wistar se le administra Tiamazol, se verá inhibida la producción de
hormonas tiroideas (T3 y T4), causando alteraciones bioquímicas metabólicas en el
organismo.
DIAGRAMA
RESULTADOS
PESO
Gráfico 1. Variaciones del porcentaje del peso.

Gráfico 2. Promedio de promedio de pesos.

 Tablas 1 de ANOVA de peso

Tabla 1.1. ANOVA de peso entre L1 y L2

Como F(0.0089)<P(0.9272) se dice estadísticamente que no hay diferencia significativa

entre L1 y L2

Tabla 1.2. ANOVA de peso entre L1 y L3

Como F(0.0489)<P(0.8305) se dice estadísticamente que no hay diferencia significativa

entre L1 y L3

Tabla 1.3. ANOVA de peso entre L1 y L4

Como F(0.0094)<P(0.9252) se dice estadísticamente que no hay diferencia significativa

entre L1 y L4
 COLESTEROL
Gráfico 3. Variaciones de colesterol

Gráfico 4. Promedio de promedios de colesterol

Se calculó el error al 5% para conocer el intervalo de confianza del Lote 1 marcado en rojo el cual
es: P(89.71< μ < 154.75) = 0.95
 Tablas 2 de ANOVA de colesterol

Tabla 2.1. ANOVA de colesterol entre L1 y L2

Fuente de SS g.l MS Fc Fa
variación
Tratamiento 337.11 1 337.11 0.2768 5.99
s
Error 7306.03 6 1217.67
Total 7643.14 7 1091.87
Dado que Fc<Fa se acepta Ho. No hay diferencia significativa entre los tratamientos, es
decir que no hay diferencia significativa entre el lote blanco y la dosis administrada al L2.

Tabla 2.2. ANOVA de colesterol entre L1 y L3

Fuente de SS g.l MS Fc Fa
variación
Tratamiento 325.89 1 325.89 0.2755 5.99
s
Error 7097.16 6 1182.86
Total 7423.05 7 1060.43
Dado que Fc<Fa se acepta Ho. No hay diferencia significativa entre los tratamientos, es
decir que no hay diferencia significativa entre el lote blanco y la dosis administrada al L3.

Tabla 2.3. ANOVA de colesterol entre L1 y L4

Fuente de SS g.l MS Fc Fa
variación
Tratamiento 445.45 1 445.45 0.3233 5.99
s
Error 8265.91 6 1377.65
Total 8711.36 7 1244.48
Dado que Fc<Fa se acepta Ho. No hay diferencia significativa entre los tratamientos, es
decir que no hay diferencia significativa entre el lote blanco y la dosis administrada al L4.

Tabla 2.4. ANOVA de colesterol entre L2 y L4

Fuente de SS g.l MS Fc Fa
variación
Tratamiento 5.32 1 5.32 0.0047 5.99
s
Error 6753.9 6 1125.65
Total 6759.22 7 965.60
Dado que Fc<Fa se acepta Ho. No hay diferencia significativa entre los tratamientos, es
decir que no hay diferencia significativa entre el L2 de dosis baja y el L4 de dosis alta.
 HEMATOCRITO
Gráfico 5. Variaciones del porcentaje de hematocrito

Variación del porcentaje de hematocrito respecto a los días

de administración
60
58
Porcentaje de hematocrito

56 Lote 1
54
Lote 2
52
Lote 3
50
Lote 4
48
Linear (Lote 1)
46
Linear (Lote 2)
44
42 Linear (Lote 3)

40 Linear (Lote 4)
5 10 15 20 25 30
Días de administración

Gráfico 6. Valores promedio de hematocrito por lote

Hematocrito promedio de cada lote

60
Promedio de hematocrito

50
52.2925 52.76 52.215
40 46.450425

30

20

10

0
1 2 3 4
Lote
 Tablas 3 de ANOVA de hematocrito

Tabla 3.1. ANOVA de hematocrito entre L1 y L2

Fuente de variación SS g.l. MS Fc Fα=0.05

Tratamientos 0.4371 1 0.4371 0.01949028 0.129
Error 134.5594 6 22.4265667
Total 134.9965 7
Como Fc (0.0194) < Fα=0.05, no hay diferencia significativa entre los lotes 1 y 2.

Tabla 3.2. ANOVA de hematocrito entre L1 y L3

Fuente de variación SS g.l. MS Fc Fα=0.05

Tratamientos 0.012 1 0.012 0.00045558 0.129
Error 158.0397 6 26.33995
Total 158.0517 7
Como Fc (0.00045) < Fα=0.05, no hay diferencia significativa entre los lotes 1 y 3.

Tabla 3.3. ANOVA de hematocrito entre L1 y L4

Fuente de variación SS g.l. MS Fc Fα=0.05

Tratamientos 68.2596 1 68.2596 3.09548395 0.129
Error 132.3081 6 22.05135
Total 200.5677 7
Como Fc > Fα=0.05, se determina que existe una diferencia significativa entre los lotes 1 y 4.
 HEMOGLOBINA

Gráfico 7. Valoración de hemoglobina

Gráfico 8. Valores de hemoglobina por lote

Tabla 4. ANOVA de hemoglobina

 TAG

La variación del comportamiento del TAG sérico respecto a los días de inducción se
observa en la gráfica

9. Variación del Tag sérico respecto a los días de inducción

Variación del TAG sérico respecto a los días de

inducción
mg/dL TAG total promedio

220
200
180
160
140
120
100
0 7 14 21 28
Días de inducción

Lote 1 Lote 2 Lote 3 Lote 4

Podemos observar que no hay una diferencia entre los promedios totales del lote 2,
3 y 4 con respecto al lote 1 (blanco). En consecuencia, para comprobar que
realmente no existe una diferencia significativa, se realizaron pruebas ANOVA, las
cuales se pueden apreciar en la (tabla 5.1), (tabla 5.2) y (tabla 5.3). Estas primeras
pruebas nos demuestran que no hay una diferencia significativa (Prueba ANOVA:
p=0.05)
Gráfico 10. Valores promedio de TAG por lote
 Tablas 5 de ANOVA de TAG

Tabla 5.1. ANOVA de TAG entre L1 y L2 Tabla 5.2. ANOVA de TAG entre L1 y L3

Tabla 5.3. ANOVA de TAG entre L1 y L4

Por otro lado, se realizaron otras pruebas

ANOVA que involucren la comparación
de las varianzas entre cada lote. Los
resultados se aprecian en la (tabla 5.4),
(tabla 5.5) y (tabla 5.6.)

Tabla 5.4. ANOVA de TAG entre L2 y L3 Tabla 5.5. ANOVA de TAG entre L2 y L4
 Tabla 5.6. ANOVA de TAG entre L3 y L4

NECROPSIA
Imagen 1. Glándula tiroides extraída por necropsia de cada lote
DISCUSIÓN DE RESULTADOS

Peso
El aumento de peso que se ocasiona por una deficiencia de las hormonas tiroideas se debe
a que la glándula tiroides está altamente relaciona con el metabolismo del organismo y la
regulación de su temperatura, ya que, al no producir la suficiente cantidad de hormonas
tiroideas, el cuerpo comienza a ser incapaz de quemar calorías, produciendo una
disminución del gasto energético y como consecuencia el almacenamiento de grasas.
(AFEMEFA,2017)

Ahora bien, dentro de nuestra experimentación se esperaba ver un aumento de peso en

nuestro modelo biológico, sin embargo, al analizar la diferencia entre los promedios de peso
entre cada lote (grafico 2), se observa que no existe una diferencia entre el promedio del
lote control y los lotes sometidos a tratamiento. Este resultado se puede confirmar
estadísticamente con ayuda de las tablas ANOVA, puesto que estas al ser gratamente
analizadas nos indican que no existe diferencia significativa entre las medias del peso de
cada lote. No obstante, esto no nos confirma que el tratamiento no funcionó, debido a que
el aumento significativo de peso se llega a observar cuando la disminución en la producción
de las hormonas tiroideas es mucho más severa, lo que ya comienza a ocasionar cambios
mucho más significativos a nivel molecular que los llevan a un nivel macroscópico.

Colesterol
Sobre los resultados de colesterol, se obtiene gracias al cálculo de los ANOVA´s
que no hay una diferencia significativa entre los tratamientos, esto también lo
podemos observar en el gráfico de barras el cual muestra que los promedios de
colesterol entran dentro del rango de error respecto al Lote blanco, esto se puede
interpretar como que todas las medias son iguales. También podemos observar en
el gráfico la variación del colesterol en función de los días de cada uno de los lotes
en los que podemos observar que en su mayoría tiene una función similar en la
gráfica, sin embargo, los lotes 2, 3 y 4, los cuales fueron a los que se les administró
medicamento tienen algo en común, que en los 3 casos tienen unos valores de
Colesterol mínimamente bajos con respecto al Lote blanco, esto se puede atribuir a
los cambios que sufrieron las ratas Wistar como por ejemplo: cambios en su ciclo
circadiano, de temperatura, lugar, ruido, manipulación, estrés, entre otros; y dichos
cambios no están estrictamente relacionados a la administración del medicamento
o a la inhibición de las hormonas tiroideas. Dado lo anterior mencionado podemos
indicar que las dosis administradas a los diferentes lotes no fueron las necesarias
para inhibir las hormonas tiroideas y lograr ver los cambios bioquímicos metabólicos
esperados para el colesterol.

Sin embargo, la literatura indica diferentes situaciones en el metabolismo de los

lípidos que pueden presentarse en una persona con hipotiroidismo, se dice que se
reduce la lipogénesis de novo (DNL) lo que podría ser efecto de la influencia de las
hormonas tiroideas sobre el metabolismo de los lípidos, mediante la estimulación
enzimática y β-adrenérgica de éstos en el tejido adiposo.

Figura 1. Lipolisis en el tejido adiposo.

También se ve afectada la actividad de la HMG-COA reductasa

(HMGCR), lo que conduce a una disminución de la producción de
colesterol, ya que se ha demostrado que las TH inducen
directamente el grado de expresión de la HMG-CoA reductasa en
el hepatocito. Dado que la HMG-CoA reductasa se ha
considerado como una enzima limitante de la velocidad en la
síntesis de LDL-C, podríamos inferir de estos hallazgos que las
TH podrían promover aún más la síntesis de LDL-C, al menos en
parte, al influir en el metabolismo de HMG-C. CoA reductasa.

Figura 2. Ruta de la sintesis de colesterol mencionando la

inhibición de la HMGCR.

Pero también se menciona que hay una disminución de la B-oxidación de los ácidos grasos
libres.
 Figura 3. B-Oxidación de los ácidos grasos

Otra investigación independiente reveló que además de unirse al receptor de hormonas

tiroideas (THR), se descubrió que la hormona triyodotironina (T3) estimula la expresión
génica de proteína de unión al elemento regulador de esteroles 2 (SREBP-2), Este gen
codifica un factor de transcripción expresado de forma ubicua que controla la homeostasis
del colesterol al estimular la transcripción de genes regulados por esteroles, además la
hormona T3 podría afectar el metabolismo del LDL-C circulante al influir en el metabolismo
de SREBP-2. Recientemente, también se demostró que SREBP-2 podría activar la
transcripción del gen de la HMG-CoA reductasa, lo que indica otro mecanismo potencial por
el cual la tiroides disfuncional modula la progresión patológica de la hiperlipidemia.
Asimismo, SREBP-2 podría combinarse con el elemento regulador de esteroles (SRE) en
el promotor del gen LDLR, induciendo así la transcripción del gen LDLR. Como se demostró
anteriormente, la hormona T3 podría activar la expresión del gen SREBP-2, podríamos
hacer una especulación razonable de que las TH podrían modular la expresión del gen
LDLR por el gen SREBP-2. Como consecuencia, el número de LDLR y la tasa de
depuración de LDL-C disminuyeron notablemente en pacientes con hipotiroidismo.

Figura 4. Regulación de colesterol por SREBP-2

Además de la función directa en la regulación del metabolismo de las LDL , también se ha

demostrado que las TH regulan los contenidos de expresión del receptor de LDL (LDLR) al
combinarse con el elemento sensible a la tiroides (TRE) del gen LDLR en la superficie del
hepatocito, lo que promueve aún más la progresión de la eliminación. del colesterol sérico
y redujo el riesgo de hiperlipidemia.
 Figura 5. Receptor LDLr

La reducción de TH reduce la actividad del colesterol 7α-hidroxilasa (CYP7A1) la cual sirve

para la conversión de colesterol en sales biliares y el transportador de cassette de unión a
ATP G5/8 (ABCG5/8) para reducir la eliminación de colesterol, debido a que su funcion es
como un medio transportador para limitar la absorción intestinal y promover la excreción
biliar de esteroles, como el colesterol.

Figura 6. Reacción catalizada por la enzima CYP7A1 Figura 7. Eliminación del colesterol al conducto biliar.

Otra investigación sugirió que la combinación de TSH y su receptor en la membrana de los

hepatocitos podría promover la expresión y la actividad biológica de la HMG-CoA reductasa
a través de la vía de señalización del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP)/proteína
quinasa A (PKA). Por otro lado, también está firmemente demostrado que la TSH podría
activar directamente la expresión del gen SREBP-2 para regular la HMG-CoA reductasa.
De acuerdo con este hallazgo, al utilizar los adipocitos, Manuel Fernández-Real observó
que la TSH podía aumentar significativamente los contenidos de expresión de la HMG-CoA
reductasa, lo que posteriormente afectaba los contenidos intracelulares de LDL-C. De lo
contrario, Sorisky et al. demostraron que la TSH regulaba al alza la fosforilación de la
perilipina y la lipasa sensible a hormonas (HSL), lo que promovía aún más el progreso
lipolítico y reducía las concentraciones circulantes de LDL-C.

Figura 8. La vía de señalización del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP)/proteína

quinasa A (PKA) para la TSH con su respectivo receptor
Hematocrito

El hematocrito es una prueba donde se analiza el porcentaje de glóbulos rojos hay

en el total de las células sanguíneas, para ello se realiza una centrifugación (sin
anticoagulante) obteniendo plasma y el paquete celular; esta última fracción está
mayormente compuesta por glóbulos rojos, y en una porción muy pequeña por
glóbulos blancos. Dado lo anterior, la fracción inferior (de color rojo) es considerada
únicamente como glóbulos rojos, por lo que, se puede determinar el hematocrito
directamente.

La relación del hematocrito con el nivel de las hormonas tiroideas se basa en que
según los niveles son proporcionales, por lo que, al haber una disminución de las
hormonas tiroideas y mantener dicho estado por un periodo largo, el porcentaje de
paquete celular disminuye, lo que indica anemia, del trastorno de absorción
intestinal del hierro debido a una alteración del mecanismo de absorción de hierro
en el intestino (Soledad Álvarez, 2023).

Durante el proceso experimental se obtuvieron los siguientes datos, de este modo,

tenemos líneas que nos indican la variación de hematocrito respecto a los días de
administración del fármaco.

Realizando un análisis del comportamiento del paquete celular en las ratas para cada lote:

• Lote 1: En tendencia el porcentaje de hematocrito aumenta cada semana que pasa

de administración, alcanzando un máximo de 56.94% .
• Lote 2: Por el contario para este lote el comportamiento del promedio de hematocrito
disminuye conforme pasa el tiempo, logrando un 49.96%
• Lote 3: Al igual que el lote anterior, el comportamiento es similar, disminuyendo el
porcentaje del componente analizado,46.86% aunque la disminución es un poco
mayor que en el lote 2.
• Lote 4: Este lote muestra un comportamiento constante, donde la variación no es
muy significativa, pasa de 46.285 a 44.006%.

Tomando en cuenta que los valores normales de hematocrito en ratas, se encuentra entre
el 35 y 45%, cada uno de los lotes muestra niveles superiores a lo normal, y se observa
que en condiciones donde la rata no es dosificada con ningún fármaco los niveles aumentan
de manera constante, por el contrario, los lotes donde se estudió los efectos de la
administración de un fármaco que tiene como objetivo disminuir la actividad de la glándula
tiroidea, se observa que el porcentaje de hematocrito en tendencia desciende; lo cual es
consistente con lo que se esperaba al disminuir los niveles de hormonas tiroideas.

Por otra parte, visualmente con ayuda de las barras de error identificamos que la diferencia
no es significativa entre los lotes 1, 2 y 3; sin embargo, el lote 4, si tiene una diferencia
significativa con los otros lotes, lo anterior lo podemos comprobar mediante las tablas de
ANOVA (tabla 3.1, 3.2, 3.3)
Aunque anteriormente se mencionó que los niveles del hematocrito en las ratas con
administración de tiamazol disminuyeron, en promedio los niveles se encuentran por
encima de lo considerado sano.

Hemoglobina estimada
La hemoglobina es una proteína que se encuentra en los glóbulos rojos que transporta el
oxígeno a los tejidos y órganos y transporta el CO2 desde los tejidos y órganos hasta los
pulmones. (Mayo Clinic, 2022)

Al tener un valor alto de hormona tiroidea, se estimulará la utilización de oxígeno y su

aporte; por lo que a su vez estimulará la eritropoyetina para tener y transportar una mayor
cantidad de O2. (Peñuela, 2005)

Hubo una posible disminución de la hormona tiroidea, provocando a las ratas Wistar un
hipotiroidismo, por lo que si disminuye la cantidad de hormona tiroidea disminuirá la
cantidad de eritrocitos.

El hipotiroidismo hará que el metabolismo se vuelva más lento, por lo que no se ocupará
de tanto oxígeno, disminuyendo así los valores de hemoglobina, ya que esta transporta al
O2.

Al tratar de inducir hipotiroidismo con tiamazol a diferentes dosis se obtiene que para el
Lote 1 el cual fue el blanco, se obtuvo un aumento de hemoglobina mientras que para lote
2,3 y 4 disminuyo la hemoglobina, por lo que hubo disminución de los glóbulos rojos para
todas las ratas que se le indujo tiamazol. Esto de acuerdo al gráfico 9 de valoración de la
hemoglobina de los 4 lotes.

El lote 4 se indujo una dosis alta, lo que pudo provocar mayor inhibición de la hormona
tiroidea, disminuyendo considerablemente la hemoglobina a comparación de nuestros
blancos.

Referente al gráfico 10 observamos que no hay diferencia significativa entre los 4 lotes, a
excepción del lote 4 con dosis alta, que a pesar de estar dentro del rango se nota un cambio
considerable, relacionándolo con los otros lotes.

La realización de la tabla ANOVA (tabla 5) nos ayuda a identificar si la diferencia entre los
valores es estadísticamente diferencial. De acuerdo a los resultados de Fc y Fα(valor p), no
hay diferencia significativa entre los 4 lotes, lo que quiere decir que a pesar de que a simple
vista se observa una diferencia, no es así, la tabla ANOVA con valores estadísticos nos
comprueba que no hay diferencia significativa

TAG

Seguidamente, los resultados de estas últimas pruebas nos confirman que no hay ninguna
diferencia significativa con respecto a las concentraciones correspondientes a cada lote
(Prueba ANOVA: p=0.05). Por lo que, como se puede apreciar en los resultados de la Tabla
1. sí coinciden con las pruebas ANOVAS realizadas, el cual muestra que los promedios de
triacilglicéridos entran dentro del rango de error respecto al Lote blanco. Esto se puede
interpretar como que todas las medias son iguales. Asimismo, esto se puede explicar
fácilmente a que no hubo un efecto del medicamento sobre la tiroides, en consecuencia, no
hubo un efecto significante de las hormonas tiroides en los triacilglicéridos como se
esperaba. Asimismo, es importante tomar en cuenta que la administración del medicamento
fue por un tiempo limitado, por lo tanto, el tiempo es una variable por considerar.

De modo que, este aumento y disminución de la tiroides que se observa en la gráfica 1.

puede ser atribuido a la homeostasis que realizó el organismo del animal de laboratorio, ya
que, al presentarse nuevas circunstancias, cómo el cambio de temperatura, la inducción
del medicamento, la adaptación a su nuevo ambiente, entre otras cosas produjeron una
estimulación en la glándula tiroidea.

Por otra parte, cabe resaltar que teóricamente se esperaba la presencia de un estado
hipotiroideo en el animal de laboratorio, produciendo un aumento en la cantidad de
triacilglicéridos presentes en el plasma sanguíneo.

Esto, se justifica debido a que, en el estado hipertiroideo, se observan las siguientes

alteraciones. La oxidación de ácidos grasos y la cetogénesis se estimulan simultáneamente
con una estimulación paradójica de la síntesis de ácidos grasos, que puede estar vinculada
en virtud de una respuesta atenuada de la carnitina palmitoiltransferasa I mitocondrial (CPT-
I) a la malonil coenzima A (CoA) (1). (Heimberg et al., 1985)

Figura 9. El transporte de ácidos grasos desde el citosol a la matriz mitocondrial

Además, se reduce la esterificación de ácidos grasos a triglicéridos (TG), al igual que la

secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (incluidos VLDL TG, colesterol y
apoproteína) (1). (Heimberg et al., 1985)
Fig. 10. Mecanismos involucrados en el depósito de grasa [en forma de triglicéridos,
(TG)] en el HGNA. El aumento de la oferta de ácidos grasos libres (AGL) al hepatocito
es consecuencia de un aumento de la lipólisis en el tejido adiposo. Figura adaptada
de la referencia (4)

Asimismo, en el tejido muscular de animales que presentan hipotiroidismo las enzimas

lipogénicas están inhibidas y la concentración de malonil-CoA aumenta, mientras que, en
el hígado, la inducción del estado tiroideo tiene los mismos efectos sobre lipogénesis, el
hipotiroidismo estimula la lipogénesis (2). (Fernández, 2010)

La lipogénesis es la reacción bioquímica por la cual son sintetizados los ácidos grasos de
cadena larga, esterificados (unidos con el glicerol) para formar triacilglicéridos o grasas de
reserva. La lipogénesis se regula en el paso de Acetil-CoA carboxilasa por modificadores
alostéricos, modificación covalente e inducción y represión de la síntesis enzimática. El
citrato activa la enzima; la acil-CoA de cadena larga inhibe su actividad (3).
Fig. 11. Lipogénesis. En el ser humano, la síntesis de ácidos grasos a partir de
glucosa ocurre principalmente en el hígado. Los ácidos grasos se convierten en
triacilgriceridos, se "empacan" en VLDL (very low density lipoprotein, por sus siglas
en inglés) y se secretan a la circulación. Figura modificada de Lieberman, M.. (2014).
Bioquímica, biología molecular y genética

El citrato aporta Acetil-CoA para la síntesis de ácidos grasos, además de iniciar una
vía para la producción de NADPH vía enzima málica.

Por ende, si la malonil-CoA aumenta hay un aumento en la producción de triacilglicéridos,

como se había propuesto. De igual manera, al haber una disminución de las VLDL
disminuye el transporte de triacilglicéridos en la sangre
Fig. 12. Regulación recíproca de la síntesis y degradación de ácidos grasos a través
de malonil CoA. El malonil CoA producido por acción del acetil CoA carboxilasa
inhibe la entrada de ácidos grasos a la mitocondria y como consecuencia su
degradación. AG, ácidos grasos; Abreviaturas: ACC1 , acetil coA carboxilasa 1; CPT1
carnitina palmitil transferasa I; PDH, piruvato deshidrogenasaTAG, triacilgliceroles;
VLDL lipoproteínas de muy baja densidad. β-ox, beta oxidación de ácidos grasos.

Necropsia

En cuanto a la examinación de la tiroides después de la necropsia, se puede observar que

existe un crecimiento en los lotes 2,3 y 4 que fueron aquellos a los que se les administró
medicamento en comparación con el lote 1, es decir nuestro lote control. Sin embargo, no
es posible confirmar que el crecimiento se generó por el tratamiento, ya que este puede ser
ocasionado por diversas causas, algunas de ellas es que no exista ningún cambio y el
aumento de tamaño es natural, o en su defecto, por un incremento o disminución de las
hormonas tiroideas (Mayo Clinic,2022). Si bien se puede observar que existió una
estimulación de la glándula tiroidea durante la experimentación es casi imposible confirmar
que fue debido al tratamiento, dado que para conocer más a fondo si existió una inhibición
de las hormonas tiroideas, se debe realizar un corte histológico de la glándula tiroides y
observar si existieron cambios dentro de la estructura celular de la glándula.

CONCLUSIONES
En base a los resultados obtenidos, y los análisis realizados para cada uno de los analitos
estudiados en las ratas Wistar, tanto para aquellas que se les mantuvo sin ninguna
alteración como en la que se les medico con Tiamazol a diferentes dosis, para observar los
cambios bioquímicos con respecto a la alteración de los niveles hormonales tiroideos. Se
pudo observar que en algunos casos aumentaron los niveles como en …; mientras que en
otros los niveles disminuyeron, dicho caso se aplica para…

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