MUTACIONES Y CÁNCER

1. DEFINICIÓN

Son cambios en el ADN de una célula o en el ADN o el ARN de un virus.

Se pueden producir en cualquier célula del organismo, pero la descendencia sólo las
hereda cuando la mutación afecta a células germinales, ya que, si afectan a las
células somáticas, por lo general se extinguen con el individuo en el que aparecen,
a menos de que se trate de un organismo con reproducción asexual.

Pueden ser naturales (se producen por causas naturales) o espontáneas o inducidas
(provocadas por factores externos, ya sean agentes físicos o químicos y estos agentes
se llaman agentes mutágenos).

2. TIPOS DE MUTACIONES

EUPLOIDÍAS
GENÓMICAS O
CROMOSÓMICAS
NUMÉRICAS
ANEUPLOIDÍAS
MUTACIONES

VARIACIÓN EN LA
DISTRIBUCIÓN
CROMOSÓMICAS
ESTRUCTURALES
VARIACIÓN EN EL
NÚMERO

SUSTITUCIONES

PUNTUALES O GÉNICAS ADICIONES

DELECCIONES

MUTACIONES GENÓMICAS O CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS

Cambia el número de cromosomas.

Las mutaciones genómicas a su vez pueden ser de dos tipos:

1) Euploidías 2) Aneuploidías.

José Juan Canel Álvarez 1

 1) Euploidia:
Cuando varía el juego entero de cromosomas, y distinguimos las siguientes:
 Monoploidia (n): Como consecuencia de la mutación obtenemos organismos,
tejidos o células con un solo juego de cromosomas (n).
 Diploidia (2n): Obtenemos organismos, células o tejidos 2n.
 Triploidias(3n).
Tetraploidias(4n): Podemos diferenciar dos tipos de tetraploidias:
Autotetraploidia: Cuando sólo afectan a juegos de cromosomas homólogos, es
decir si todos los juegos proceden de la misma especie. En general, en especies
vegetales para aumentar su producción.
Alotetraploidia: Cuando afecta a juegos de cromosomas que no son homólogos.
Se suelen deber a la unión de gametos de distinta especie.

En general, cuando debido a la mutación, el número de cromosomas que se obtiene es

superior a 2n, se utiliza el término Poliploidía (triploides, tetraploides...).

 El origen de estas mutaciones es la no disyunción de todos los cromosomas

homólogos en la meiosis, seguido de la fecundación de los gametos
resultantes.
 Sus efectos fenotípicos, en general, son menores que en las aneuploidías, ya
que en estas últimas no se mantiene la dosis relativa de los genes.

José Juan Canel Álvarez 2

 2) Aneuploidías:

Se tiene algún cromosoma de más o de menos, pero no afecta al juego entero de

cromosomas.

• Sus efectos fenotípicos depende de que aneuploidía sea.

José Juan Canel Álvarez 3

José Juan Canel Álvarez 4
MUTACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES

Son alteraciones de la secuencia normal de los fragmentos que componen los

cromosomas.

Pueden ser de dos clases:

1) Variación en la distribución de los segmentos de los cromosomas.

2) Variación en el número de segmentos de los cromosomas.

1) Variación en la distribución de los segmentos de los cromosomas:

ESTE TIPO DE MUTACIONES NO SUPONEN NI PÉRDIDA NI GANANCIA

DE FRAGMENTOS DE CROMOSOMAS, y, por lo tanto, los individuos que las
padecen lógicamente tienen la misma cantidad de información genética que los
individuos normales, pero en la meiosis pueden producir gametos descompensados
con segmentos de más o de menos

Podemos hablar de dos tipos:

a) Translocaciones b) Inversiones.

a)Translocaciones: Un fragmento de un cromosoma cambia de posición y puede ser de

dos tipos:

• Translocación reciproca: Intercambio de ADN entre dos cromosomas no homólogos.

• Translocación no recíproca o transposición: Un cromosoma le da a un no

homologo, pero no recibe de él.

b) Inversiones: Consiste en la ruptura de un cromosoma y posterior reinserción de

la porción rota en orden invertido en el mismo cromosoma.

Si incluye el centrómero se llama inversión pericéntrica y si no inversión

paracéntrica.

José Juan Canel Álvarez 5

2) Variación en el número de segmentos de los cromosomas:

Este tipo de mutaciones, al contrario que las anteriores, SÍ IMPLICA GANANCIA O
PÉRDIDA DE FRAGMENTOS DE CROMOSOMAS.

Distinguimos dos tipos:

a) Delecciones. b) Duplicaciones.

a) Delecciones: Es la pérdida de un fragmento cromosómico. Son monosomías

parciales

b) Duplicaciones: Es la repetición de un segmento cromosómico el cual puede ser de

extensión variable. Son trisomías parciales y algunas duplicaciones son útiles en la
evolución de nuevo material genética.

El efecto fenotípico de estas mutaciones cromosómicas estructurales es el siguiente:

 Las delecciones y duplicaciones como implican un cambio en la cantidad de

genes tienen efectos fenotípicos y sus efectos suelen ser perjudiciales,
generalmente deletéreos (mortales).
 Las inversiones y las translocaciones al no haber un cambio en la cantidad de
genes no suelen tener un efecto fenotípico, aunque de las traslocaciones pueden
derivarse problemas de fertilidad o la aparición de descendientes con alguna
anomalía.

• MUTACIONES PUNTUALES O GÉNICAS

Se producen a escala molecular, afectan a un gen, y en concreto a las bases

nitrogenadas o nucleótidos.

 Sustituciones de pares de bases nitrogenadas: Son de dos clases:

 Transiciones: Es la sustitución de una base pirimidínica por otra, o la

sustitución de una base púrica por otra.
 Transversiones: Es la sustitución de una base púrica por otra pirimidínica o
viceversa.

Provocan la alteración de un único triplete, por lo tanto, salvo que formen un

triplete de parada o por ejemplo un cambio en el centro activo de un enzima,
pueden no ser perjudiciales. Además, como el código genético es degenerado la
mutación puede ser silenciosa.

José Juan Canel Álvarez 6

Pérdida o inserción de nucleótidos:

 Delecciones: Son pérdida de nucleótidos .

 Adiciones: Es la inserción de nucleótidos.

Salvo que las adiciones o delecciones se compensen entre sí, pueden alterar la secuencia
de aminoácidos de la proteína codificada y sus consecuencias suelen ser graves, ya que
provocan un corrimiento en el orden de lectura (recordar que el código genético se lee
cada tres codones, sin comas, espacios…).

José Juan Canel Álvarez 7

ORIGEN DE LAS MUTACIONES PUNTUALES

Generalmente se producen por tres causas:

1. Errores en la duplicación del ADN.
2. Lesiones espontáneas en el ADN: Destacamos dos:
 Despurinización: Se rompe el enlace N-Glicosídico, de manera que se pierde una
base púrica.
 Desaminación: Se pierden grupos amino, de manera, que, por ejemplo, la
desaminación de la C la transforma en U y la de la A en Hipoxantina
y cuando el ADN se duplica se incorporan bases incorrectas, pues el U se
aparea con la A y la hipoxantina con la C.
3. Por transposones: Los transposones son secuencias de ADN que se
mueven, por lo que son una causa de mutación, ya que, al moverse y
cambiar de posición, se produce una delección donde estaban y una
adición donde se incorporaron.

José Juan Canel Álvarez 8

Por otra parte, llevar un estilo de vida saludable, va a ayudarnos a prevenir el cáncer:
1. No fumar.
2. Dieta saludable: Consumir frutas y verduras, limitar los alimentos procesados…
3. Beber con moderación.
4. Mantener un peso saludable.
5. Realizar actividad física.
6. Protegerse del sol.
7. Vacunarse.
8. Mantener relaciones sexuales seguras.

José Juan Canel Álvarez 9

 4. MECANISMOS DE REPARACIÓN DEL ADN

Los errores que se producen en la duplicación del ADN suelen ser corregidos por
la propia ADN polimerasa, pero hay que tener en cuenta que hay otros mecanismos
que este curso no daremos.

5. MUTACIONES Y CÁNCER (Lo mismo que el cáncer y el control

del ciclo celular).

6. MUTACIONES Y EVOLUCIÓN

La variabilidad genética entre individuos favorece la supervivencia de una población ya

que ante potenciales cambios, si los individuos son ligeramente diferentes, podrá haber
algunos cuyas características sean adecuadas para sobrellevar esa situación. En
consecuencia, los seres vivos tienen a generar variabilidad genética.

Los principales agentes de la variabilidad de las poblaciones son dos: La

recombinación genética (meiosis y reproducción sexual) y las mutaciones.
1. La recombinación genética básicamente consiste en una reordenación de los
genes que ya hay en la población, por lo que con la recombinación genética no
aparecen nuevos genes.
2. Las mutaciones sí pueden aparecer nuevos genes que antes no existían.
La mayoría de las mutaciones son negativas, y las que son beneficiosas al
principio suelen pasar desapercibidas de manera que las ventajas evolutivas se
manifiestan lentamente (si los individuos que llevan el gen mutado con la
mutación beneficiosa, les proporciona alguna ventaja evolutiva, el gen mutado
irá sustituyendo al gen original poco a poco).
 Mutaciones génicas: Se acumulan a un ritmo casi constante y las más
importantes son las mutaciones recurrentes sobre un gen, es decir, las
que actúan de forma repetida sobre el mismo gen, y que además
favorecen que los cambios sean rápidos.
 Mutaciones cromosómicas: Tienen un gran interés en la evolución. Por
ejemplo, está demostrado que la duplicación y posterior mutación de
fragmentos de cromosomas han hecho posible la aparición de distintas
cadenas de hemoglobina y de la mioglobina humana y de primates a
partir de una globina ancestral.
 Mutaciones genómicas: Favorecen la evolución de las especies
vegetales fundamentalmente, ya que los vegetales toleran mejor estas
mutaciones que los animales.

Por último, decir que entre las mutaciones cromosómicas y las genómicas hay un
proceso intermedio que se llama unión de cromosomas o fusión cromosómica que
tiene también gran importancia en la evolución, ya que, por ejemplo, se cree que es muy
probable que el origen de la especie humana haya sido debido a este proceso.

En definitiva, la variabilidad entre individuos es la base de las variaciones poblacionales

y de teoría de la evolución.

José Juan Canel Álvarez 10

MUTACIONES Y BIODIVERSIDAD

La biodiversidad se puede definir de muchas maneras, pero la forma más sencilla

sería decir que es la variedad de todos los tipos y formas de vida, desde los genes
a las especies en una amplia escala de ecosistemas.
Uno de los principales procesos evolutivos causantes de la biodiversidad es la
variabilidad genética y la variabilidad genética como vimos en la pregunta
anterior depende de las mutaciones y de la recombinación genética.

CUESTIONES

1. Dado el triplete GCG :

 Provoca una transición en la primera base.

 Ídem en la segunda y tercera.
 Provoca una transversión en la primera base.
 Ídem en la segunda.

3. Supongamos una mutación que se produce en el ARNm por un error en la

transcripción. ¿Los hijos heredarán dicha mutación?
4. Compara la recombinación genética y las mutaciones como causa de
variabilidad genética.
5. Supongamos una célula que tiene 2n=38 cromosomas :

 ¿Cuál es su número haploide?

 Se produce una mutación en dicha célula de forma que ésta pasa a tener 19
cromosomas ¿De qué tipo de mutación se trata?
 Ídem si se produce una mutación de forma que pasa a tener 39 cromosomas.
 Ídem si el par 9 en vez de tener dos cromosomas pasa a tener 4.
 Ídem si pasa a tener 37 cromosomas.

6. Supongamos un cultivo bacteriano que se mantiene durante muchas generaciones en

un medio nutritivo que posee compuestos nitrogenados con N15 (nitrógeno
pesado).Cogemos algunas bacterias de este tipo y las pasamos a un medio con N14
(nitrógeno ligero).

 ¿Como será́ el ADN de la segunda generación?

 ¿Como será́ el ADN de la tercera generación?

8. Una célula generadora de gametos tiene dos cromosomas homólogos ( A y A’ ),

2n=2; una vez que esta célula entra en meiosis se observa que, en la segunda
división meiótica, tiene lugar una fallo en la escisión en uno de los pares de
cromátidas. ¿Qué tipo de cigotos se podrían formar por la fusión de los gametos
resultantes de esta meiosis anormal con un gameto normal?
9. Los ejemplares normales de una determinada especie poseen 24 cromosomas en
sus células somáticas. Un individuo anómalo de esa especie tiene 23
cromosomas en ese tipo de células. Indica el número de cromosomas y/o

José Juan Canel Álvarez 11

cromátidas que tendrá́ ese ejemplar en las siguientes células: a) Células en
metafase, b) célula en anafase, c) célula en anafase 1, d) célula en metafase 2, e)
célula en anafase 2.

José Juan Canel Álvarez 12