Universidad de San Carlos de Guatemala

Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia

Escuela de Química Biológica
Departamento de Bioquímica
Bioquímica II
Doctor Rubén

GUÍA DE ESTUDIO SOBRE REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE

CARBOHIDRATOS
1. Defina:
 Homeostasis: es la características de un organismo viv, mediante el cual
se regula el ambiente interno para mantener una condición constante y
estable (Juvenal, 2014)

 Factor de transcripción: son proteínas nucleares que al activarse, se une

a regiones específicas del ADN ( Nelson y Cox, 2017,p.575)

 Elemento de respuesta a hormona: Va estar cerca del promotor de un

gen (va ser su punto de inicio de transcripción), en donde va activar o
reprimir la transcripción del gen , lo que puede llevarlo a un aumento o
disminución de la síntesis de la proteína codificada ( Nelson y Cox,
2017,p.575)

 Transcriptoma: es una dotación completa del ARNm, que va estar

presente en un tipo celular o tejido ( Nelson y Cox, 2017,p.577)

 Proteoma: es el conjunto de proteínas expresada en una célula, tejido u

organismo, que van está bajo condiciones determinadas de desarrollo y
según el entorno en el que se encuentre ( Guizado, 2017)

 Metaboloma: es el conjunto completo y dinámico de las pequeñas

moléculas y elementos químicos denominadas metabolitos, que pueden
encontrarse en un organismo vivo, ya sea sintetizado o incorporado del
exterior. (Amapola,s.f.)

 Regulación metabolica: son procesos que sirven para mantener la

homeostasis a nivel molecular, para mantener algún parámetro celular, en
un estado estacionario a lo largo del tiempo , aun cuando el cambie el flujo
de metabolitos a través de cambios en la ruta ( Nelson y Cox,2017, p. 578)

 Control metabólico: hace referencia a un proceso que conduce a una

variación en el rendimiento de una vía metabolica durante el tiempo de
respuesta a alguna señal exterior o cambio en las circunstancias externas (
Nelson y Cox, 2017,p.578)

2. Los 10 factores que afectan la actividad de enzimas

 Las señales hormonales como por ejemplo la insulina o adrenalina, o
señales neuronales como la acetilcolina.
  La activación de un factor de transcripción, que da como resultado la
unión a un ligando especifico y otras veces consecuencias de su
fosforilación o desfosforilación.

 Degradación del ARNm, y dependiendo de la cantidad que haya en la

célula será afecta su velocidades de síntesis y degradación.

 Traducción el ARNm a proteína en el ribosoma. En donde un incremento

de la n veces es un ARNm no siempre significa un incremento de sus n
veces de su producto proteico.

 Degradación proteica, es en donde una enzima difiere a otra y depende de

las condiciones celulares.

 El secuestro de la enzima y su sustrato, por ejemplo la hexoquinasa no

puede actuar sobre la glucosa hasta que el azúcar entra a los miocitos
procedente de la sangre al tiempo, que a la velocidad con la entra
depende de la actividad de transportadores de glucosa en la membrana
plasmática.

 Todas las enzimas son sensibles a la concentración de sustrato, en donde

la concentración es igual a la K m ; es decir que la enzima esta
semisaturada con el sustrato. Además la actividad disminuye a [S] más
bajas por lo que [S]<< Km y por lo consiguiente la reacción depende
de [S] de manera lineal .

 Van a sufrir fosforilación o desforilación , en donde la quinasa, fosforila a

las moléculas y la fosfatasa las va desfosforilar

 El enzima se combina con la proteína reguladora, por ejemplo la proteína

quinasa dependiente de AMP cíclico es inactivada hasta que el cAMP
separa las subunidades catalíticas del enzima reguladoras.
(Nelson y Cox, 2017,p.p.575-578)

3. Responda:
 ¿Qué significan las siglas AMPK? Proteína quinasa activada por el
adenosín monofosfato cíclico (Nelson y Cox, 2017,p.580)

 ¿Qué efecto tiene AMPK sobre la captación de glucosa por GLUT4 y

sobre la liberación de insulina? ¿Qué situaciones metabólicas podrían
provocar una activación de la AMPK?

Va actuar como un interruptor metabólico, debido que aumenta la entrada

de glucosa al musculo a través de la translocación de transportador de
glucosa GLUT 4 y disminuye la producción de glucosa hepática a través
de una disminución en la glucogénesis. Esto es activado por estímulos
fisiológicos como: ejercicio, ayuno de nutrimiento. Así como también por
 factores fisiopatológicos como: la inanición prolongada y el consumo
crónico de alcohol ( Miranda, Tovar, Palacios y Torres,2007)

4. Responda:
 ¿Qué es un ciclo fútil? Es un ciclo metabólicos “inútiles” que produce un
derroche de energía (ATP). Se producen cuando no existe una regulación
o control adecuado de las reacciones involucradas.
 ¿Cuándo un ciclo fútil se denomina ciclo del sustrato?
se da cuando dos vías metabólicas se ejecutan simultáneamente en
direcciones opuestas y no tiene ningún efecto general, que no se para
disipar energía en forma de calor. (Escudero, 2014)

5. Cuadro comparativo
Glucólisis Gluconeogénesis
Enzima reguladora Hexoquinasa Glucosa 6-fosfatasa
a. Mecanismos alostéricos Potenciadores a. Mecanismos alostéricos Glucosa 6-fosfato
en los músculos y potenciadores en el y proteínas alostéricas
hígado. b. Mecanismos de regulación hormonal: Acá
la hormona glucagón va inducir al hígado a
b. Mecanismos por modificación que produzca y libere glucosa
covalente La glucosa 6-fosfato, las c. Regulación de su expresión debido a los
proteínas reguladoras y el aumento en la bajos niveles
transcripción del gen de la hexoquinasa

c. Mecanismos de regulación hormonal

La insulina se usa para señalar al
hígado

d. Isozimas mas importantes

Hexoquinasa I II, y III (músculos)
Hexoquinasa IV ( Hígado)
e. Regulación de su expresión Su
aumento provoca una disminución de la
glucosa en sangre
Enzima reguladora: Fosfofructoquinasa-1 Enzima reguladora: Fructosa 1,6- bifosfatasa-1
a. Mecanismo por modificación covalente:
a. Mecanismos alostéricos: inhibidora y se da por medio de ATP y citrato.
potenciadora
b. Mecanismos de regulación hormonal: es
b. Mecanismo por modificación regulado por la insulina
covalente: se da por medio del ATP y
citrato. c. Regulación de su expresión: cuando
existe, una alta concentración del ATP se va
c. Mecanismos de regulación hormonal: favorecer a la gluconeogénesis.
es regulado por el glucagón

d. Regulación de su expresión El ATP

activa a la enzima y el citrato inhibe la
enzima
Enzima reguladora: Piruvato quinasa Enzima reguladora: Pirvuato carboxilasa
a. Mecanismo por modificación a. Mecanismo por modificación covalente:
covalente: es inhibida por las Hay un incremento del acetil-CoA
concentraciones elevadas de ATP, Co-A
y los ácidos grasos de cadena larga. b. Mecanismos de regulación hormonal: es
regulado por la insulina
b. Mecanismos de regulación hormonal:
su forma L es regulada por el glucagón c. Regulación de su expresión Gracias al
y su forma M es regulada por la modulador alostérico acetil-CoA de forma
adrenalina. positiva, permite que el piruvato se convierte
en oxaloacetato
c. Isozimas más importantes: Forma M y
forma L

d. Regulación de su expresión: su
forma L se localiza en el hígado y es
regulada por una regulación adicional
de fosforilación, cuando hay bajos
niveles de glucosa en sangre. Ahora la
forma M es regulada por AMPc, debido a
las señales de la adrenalina.
(Nelson y Cox, 2017, p.p. 587-595)

6. ¿Qué significa que la glucólisis y la gluconeogénesis estén regulados de

forma “recíproca”? ¿Cuáles son los metabolitos que permiten realizar dicha
regulación?
Lo que sucede que cuando se activa la glucólisis al momento de ingerir los
alimentos y que la gluconeogénesis se va a desactivar al momento de ingerir los
alimentos.

En donde la glucolisis es activada por insulina, AMP, ADP y fructosa 2-6

bisfosfato. Va ser desactivada por el citrato y por glucagón. Por otro lado estos
dos van activar a la gluconeogénesis y va ser inhibida por AMP, 2-6 bifosfato
(Regalado, 2013)

7. ¿Cuál es el nombre de las dos unidades enzimáticas de la proteína

bifuncional que cataliza la síntesis y la degradación del modulador fructosa
2,6 bifosfato?
 La fosfofructoquinasa-2 (PFK-2)
 fructosa 2,6-bifosfatasa (FBFPasa-2).
(Nelson y Cox, 2017, p.592)

8. Responda
 ¿Qué actividad catalitica se “enciende” cuando la proteína bifuncional
se encuentra fosforilada? ¿Cuál se apaga?

La fructosa 2,6-bifosfato se fija a su sitio alostérico sobre la PFK-1, va

aumentar la afinidad de este enzima, provocando que vaya hacia su sutrato
fructosa-6-fosfato y reduce su afinidad hacia los inhibidores alostèricos
 ATP y citrato. Por los que las concentraciones fisiológicas de sus sustratos,
y sus efectores positivos y negativos ( ATP, AMP, citrato) provoca la
inactivación de la PFK-1 debido a la ausencia de fructosa 2,6-bisfofato
 ¿Quién es la proteína encargada de fosforilar al enzima bifuncional?
o Fructosa 2,6-bifosfato
 ¿Qué hormona se relaciona con dicha fosforilación?
o Glucagón
o Insulina
 ¿Cuál es el efecto en glucolisis? Ser estimulada.
(Nelson y Cox, 2017, p.p.590-591)

9. Responda:
 ¿Qué efecto produce en la enzima bifuncional su desfosforilación?
Se va activar cuando aumenta la actividad PFK-2, por lo que se
incrementa la concentración de fructuosa 2,6-bisfofato estimulando la
glucólisis e inhibiendo la gluconeogénesis.

 ¿Qué enzima es la encargada de desfosforilar al enzima bifuncional?

Fosfoproteína fosfatasa.

 ¿qué hormona se relaciona con dicha desfosforilación? Insulina.

 ¿Cuál es el efecto en la glucolisis? Se estimulada.

(Nelson y Cox, 2017, p. 592)

10. Responda:
 ¿Cuál es la función reguladora que ejerce la xilulosa 5-fosfato en el
metabolismo de carbohidratos y lípidos? Va aumentar la síntesis de
ácidos grasos

 Explique la acción de la fosfoproteína fosfatasa 2A. ¿Qué efecto se

produce en glucolisis? La xilulosa 5-fosfato activa la fosfoproteína
fosfatasa 2A, que desfosforila al enzima bifuncional PFK-2/FBPasa-2 por
lo que hay un aumento de la fructosa 2,6-bisfosfato que estimula la
glucolisis .
(Nelson y Cox,2017,p.592)

11. Para los factores de transcripción: ChREBP, SREBP-1c, CREB, FOXO1,

elabore una tabla comparativa indicando: como se activan o apagan, que
genes expresan, que genes apagan, y que efecto tendrían en glucolisis y
gluconeogénesis.
Factores Como se que genes Que genes apagan Efecto tendrían Efecto tendrían
de activan o expresan, en glucolisis en
transcripc apagan gluconeogénesis
ión
Va ser  L-PK Inhiben a la p53 Va unir la Es un mediador de
activado por la  ACC glicolisis con la la conversión de un
ChREBP glucosa y  FAS lipogénesis exceso de
fosfatasa 2A carbohidratos en
Es inactivado lípidos
 por la
fosforilación
de las
proteínas
quinasa .
SREBP- Va ser  Síntesis de  Glucosa 6- Va inducir la Va medir que efecto
1c activado por la piruvato fosfato expresión de transcripcional se
insulina quinasa  PEP genes lipogénicos da en la insulina y
Es inactivado  Hexoquinas  Carboxiquin y glucolíticos en glucosa
por el a IV asa el hígado
glucagón  Lipoprotein  FBPasa-1
a lipasa
 Acetil-CoA
carboxilasa

CREB Va ser  Glucosa 6-  Insulina Cumple un papel Va inducir la

activada por fosfato En el hígado: importante para expresión de los
PK, cAMP,  PEP  Fructosa la formación de la genes que son
es promovida carboxiquin 1,6- glucosa claves para que se
por glucagón y asa bifosfatasa de la
la inactivación  PEPcarbob gluconeogénsis
de la insulina oxiquinasa
En el RE:
 Fructosa 6-
fosfato
FOXO 1 Gracias al  Fosfoenolpi  Insulina Suprime la Va estimular la
glucagón va ruvato síntesis de sus síntesis de su
impedir la  Carboxiquin enzimas, asi enzimas
fosforilación asa como las de la
por PKB ocn vida de las
lo que el pentosas.
FOXO1 va
permanecer
activo en el
núcleo
(Nelson y Cox,2017,p.p.595-597)

12. Responda:
 ¿Qué significan las siglas MODY? Para la diabetes MODY 2, indique
cual es la causa de la mutación.
Por sus siglas en inglés es Maturity Onset Diabetes of the Young , que
traducido en español es diabetes de la edad madura que se presenta en el
joven Se da por la mutación del gen de la hexoquinasa IV ( Nelson y
Cox, 2017, p.597)

 ¿Qué efectos tiene esta mutación sobre la liberación de insulina?

Va afectar al hígado y páncreas, debido que la glucoquinasas de la
células 𝜷 tienen un Km relativamente elevada para que la glucosa
aumenta con el aumento de la concentración sanguínea de la glucosa, por
lo que el metabolismo de la glucosa 6-fosfato formada en esta reacción
 aumenta el nivel de ATP en las células 𝜷 provocando la liberación de la
insulina. ( Nelson y Cox, 2017, p.597)

 ¿Cuál es el tratamiento para estos pacientes?

Va depender del tipo MODY , pero para lo que tiene MODY2: no esta
recomendado el tratamiento farmacológico debido que los niveles de
glucosa son moderados y no e ha encontrado mejoras en el HbA1c
después del tratamiento con fármacos. Ahora el MODY3 y MODY1 se
usan fármacos antidiabéticos orales en concreto las sulfonilureas
(Guerrero, 2015)

13. Elabore un cuadro comparativo

Glucogenólisis Glucogenogénesis
Enzima reguladora: glucógeno Enzima reguladora: glucógeno sintasa
fosforilasa e. Mecanismos alostéricos: es inhibido por
e. Mecanismos alostéricos: esta el glucagón
los pontenciadores en el musculo f. Mecanismo por modificación
el AMP y en el hígado la glucosa covalente:
f. Mecanismo por modificación g. Mecanismos de regulación hormonal.
covalente: se da por medio de Se va dar una degradación por la acción
una cascada de fosforilaciones en fosfodiesterasa hasta AMPc. Por lo que el
respuesta a la acción hormonal nivel de caída de AMPc va a
de: la adrenalina en el músculo y el desencadenar las defosforilaciones por la
glucagón en el hígado. acción de la fosfoproteína fostasa, que
g. Mecanismos de regulación esta cataliza las proteínas (G-fosforilasa
hormonal. Aca el AMPc se va y G-sintasa) que al final va provocar la
forma por el adenilato ciclasa, disminución de la velocidad de
gracias a la respuesta de acción degradación del glucógeno y acelera su
hormonal de la adrenalina en el síntesis.
músculo y el glucagón en el
hígado. h. Isozimas más importantes:
h. Isozimas másimportantes: hexoquinasa II en el músculo y
Glucosa- 6-fosfatas y PP1 hexoqinasa IV en el hígado.
i. Regulación de su expresión: se
va a favorecer la desfosforilación e i. Regulación de su expresión: el hígado
inactivación de la fosforilasa A va ser estimulado por el glucagón , en
donde se la degradación del mismo y la
gluconeogénesis , va bloquea al mismo
tiempo la glucolisis.
(Nelson y Cox, 2017,p.p.559-661)

14. Describa la “cascada de fosforilaciones” que tiene como consecuencia la

degradación de glucógeno. ¿Qué diferencias existen en el rol metabólico del
producto final en miocitos vs hepatocitos? ¿Cuál es el papel de la
concentración de glucosa en la regulación de la degradación de glucógeno
en el hígado? Explique el mecanismo. ¿Cuál es el papel del Ca2+ y el AMP en
el miocito? Explique el mecanismo.

La fosforilasa b quinasa, es la responsable de activar la fosforilasa mediante la

transferencia de un grupo fosforilo a su residuo Ser, esta a su vez es activada por
la adrenalina o el glucagón. Luego el segundo mensajero cAMP, aumenta su
 concentración en respuesta a la estimulación por adrenalina en el músculo o por
el glucagón en el hígado. Debido a la elevada concentración de cAMP se inicia la
cascada enzimática, en donde un catalizador activa a otro catalizador.

Cuando aumenta la concentración del cAMP, (PKA), la PKA fosforila y se activa

la fosforilasa b quinas, que va catalizar la fosforilación de residuos Ser en cada
dos de las subunidades idénticas del glucógeno fosforilas, que activan y
estimulan a la degradación del glucógeno.

Este mecanismo va proporcionar combustible para la glucólisis, por lo que

mantiene la contracción muscular, ante la respuesta de lucha o huir que envía la
adrenalina. En el caso del hígado se da una degradación del glucógeno que
combate la baja concentración de glucosa sanguínea señalada por el glucagón
liberando la glucosa en la sangre.

Estos papeles diferentes quedan reflejados en diferencias sutiles de los

mecanismos de regulación en el músculo y en el hígado. Las glucógeno
fosforilasas de hígado y de músculo son isozimas codificados por genes diferentes
y que difieren en sus propiedades reguladoras.

En el músculo, parte de la regulación de la fosforilasa mediante la modificación

covalente hay dos mecanismo de control alostéricos.

(Nelson y Cox,2017, p.p.604-605)

REFERENCIA BIBLIOGRAFICAS.

Ampaola, V. (s.f.) Metaboloma. Recuperado de

http://www.cienciamx.com/index.php/vocabulario/8682-metaboloma

Escudero, O. (2014). Metabolismo. Recuperado de https://slideplayer.es/slide/149362/

Guerrero, M. (2015). Diabetes tipo MODY. Recuperado de

http://www.endocrino.cat/es/diabetes.cfm/ID/7696/ESP/diabetes-tipo-mody.htm

Guizado, R. (2017). El protoemoa. Recuperado de

https://sciencebitesperu.weebly.com/science-bites/el-proteoma

Juvenal, J. (2014). Caracteristicas de los seres vivos. Recuperado de

https://es.slideshare.net/Juvenal21/caractersticas-de-los-seres-vivos-31695840

Miranda, N., Tova, A., Palacios, B. y Torres, B. La AMPK como un sensor de energía
celular y su función en el organismo. Revista de Investigación Clínica. 59.6
(2007):458-469

Nelson, D. y Cox M. (2017) Lehninger: principios de bioquímica. 7ª.Ed. New York: W.H.
Freeman and company.

Regalado, O. (2013). Gluconeogénesis. Recuperado de

https://es.slideshare.net/Regaladiux/gluconeognesis-20563309