30 de octubre-2020

Viernes

Genética Pág. 377

Trisomía 13: Síndrome de

Patau
Este síndrome es el tercero en frecuencia de los síndromes cromosómicos típicos
y su prevalencia es de 1 por cada 12,000 a 20,000 RNV.
La mayor parte de los casos de trisomía 13 se relacionan con edad materna
avanzada. La trisomía regular o libre es de origen materno en el 90% de los casos.
Condición cromosómica asociada a retraso mental severa y múltiples
malformaciones.
- No disyunción en Meiosis I materna, copia adicional del cromosoma 13.
- Incidencia/Frecuencia es de 1/12,000 recién nacidos vivos (RNV)
- Recurrencia menos del 1%, aunque puede ajustarse por la edad materna.

La madrea suele ser la portadora, la mayoría de estas portadoras tiene

antecedentes de abortos espontáneos a repetición.
Herencia: translocación balanceada, Translocaciones desbalanceadas (TDB)
13;14 (20%).

El síndrome de Patau tiene una mortalidad semejante a la de la trisomía 18, pero

sus anomalías congénitas múltiples son más obvias.
Genes en todo el brazo largo del cromosoma 13 contribuyen al fenotipo
característico; los causantes de la aplasia cutánea y la hendidura facial están
ubicados en la región proximal y los de la polidactilia y el puente nasal prominente
en la región distal.

Rasgos fenotípicos
- Pueden presentar Hipotelorismo (los ojos están cerca)
- Ausencia del tabique nasal
- Paladar y labio hendido pueden ser mediales, sin premaxia.
- Ausencia del hueso nasal
- Triada característica del síndrome de Patau: Microftalmía, labio y paladar
hendido y polidactilia posaxial.
- Orbitas pequeñas y profundas, ojos pequeños
- Pliegues palmares aberrantes
- Casi todos los varones muestran criptorquidia.
En casos extremos es posible la cebocefalia o incluso la ciclopía

Con respectos a los defectos en órganos internos, la holoprosencefalia en sus

diferentes grados es la malformación cerebral característica de este síndrome,
aunque el 30% de los casos pueden no presentarla.

También tienen cardiopatías congénitas las más frecuentes que se manifiestan en

el 80% de los casos es la comunicación interauricular e interventricular y la
persistencia del conducto arterioso.

Comunicación interauricular es la comunicación entre las aurículas

Comunicación interventricular es la comunicación entre los ventrículos del
corazón. ¡Esto no es normal ya que debería estar sellado!

La anomalía digestiva más frecuente en el síndrome de Patau es la malrotación

intestinal.

En el plano urinario es común la poliquistosis renal y la hidronefrosis, aunque

puede presentar otro tipo de defectos renales y uretrales. Casi la mitad de los
pacientes femeninos tiene útero bicorne y en ocasiones duplicación vaginal.

Las 2 causas principales de muerte:

1) Apnea (Problemas cardiorrespiratorios)
2) Cardiopatías graves

El desarrollo neurológico se encuentra muy limitado y la mitad de los casos

experimenta crisis convulsivas. Es frecuente que los pacientes sufran cuadros
súbitos de cianosis generalizada por apnea central, que son las principales causas
de muerte junto con las cardiópatas graves.

Esperanza de vida/promedio de sobrevida de estos pacientes es de 130 días y

casi el 90% mueren antes del año.

En los sobrevivientes persiste:

- Retraso grave del crecimiento y del desarrollo
- La visión de altera
- En la audición puede presentar hipoacusia sensorial y conductiva

Cariotipo Convencional
Paciente femenino, con 23 pares, con 47 cromosomas. Translocación en el
cromosoma 13.
 Pág. 380

Deleción 4P: Síndrome de

Wolf-Hirschhorn
Deleción es la fractura o perdida de información. (la perdida es peor que la
agregación de información).
Síndrome caracterizado por retraso en el crecimiento y desarrollo, retraso mental.
Hipotonía y convulsiones.
- La mayoría de las veces de esta alteración se presenta en pacientes
femeninas, en relación mujer: hombre (2:1).
- Se da por un mecanismo de novo (90%) durante la espermatogénesis.
A diferencia de las enfermedades anteriores esta presenta en la
espermatogénesis.

¡No se espera una recurrencia de esta enfermedad ya que es nula 0% ya que

es de Novo!

Hipotonía: cuando se habla de esto, esto ya es algo psicomotor que el paciente

tiene problemas para el desarrollo en general, el retraso mental puede ser de
moderado severo y el retraso mental es más que todo a nivel de lenguaje para
comunicarse.
Cuando hablamos de convulsiones tenemos dos genes importantes que es el gen
NSD2 y LETM1.

NSD2: Codifica para una proteína que tiene un rol importante tanto en el
crecimiento y desarrollo normal físico y cerebral.
LETM1: Codifica para una proteína que codifica para el transporte de calcio que
determina la forma de la mitocondria. Calcio es un catión extracelular que debe
entrar dentro de la célula para poder ejercer la función de contracción Por esa
razón estos pacientes tienen hipotonía o debilidad a nivel muscular.

La alteración en esta enfermedad es una Deleción terminal del brazo corto del
cromosoma 4.

Para hacer el diagnostico mediante cariotipo es difícil, entre el 60 y 70% la

deleción es tan grande que se puede ver. Tambien se pueden hacer varias
técnicas para poder demostrar que hay una deleción ese nivel.

Rasgos fenotípicos
La facie características de estos pacientes es yelmo griego: (yelmo: casco).

Yelmo

- Frente alta
- Hipertelorismo
- Cejas arqueadas
- Prominencia de la glabela (lo que está en medio de las cejas)
- Puente nasal ancho
- Filtrum muy corto (espacio entre el labio y la nariz)

Cuatro manifestaciones clínicas de estos pacientes

- Retraso del crecimiento
- Fascie típicas
- Desarrollo neurológico insuficiente
- Convulsione o epilepsia

Tambien se puede presentar micronagtia (mandibula pequeña) Las orejas suelen

ser pequeñas, pueden tener baja estatura y algunas de las complicaciones que
podrían llegar a presentar es la escoliosis.

El pronóstico para ellos es que el 20% de los casos mueren durante los primeros
años de vida por complicaciones. Puede ser relativamente normal si se tienen los
cuidados. Esta enfermedad no tiene cura, solo se le da un tratamiento de apoyo.
Cariotipo Convencional
Con 23 pares de cromosomas, 46 cromosomas, paciente femenino, con alteración
en el cromosoma 4.

Hay otro método diagnostico que se llama método de Fish: es poner color
fluorescente (una tinción especial) para que pueda teñir el cromosoma y de esa
manera es más fácil si hace falta una porción del mismo.

Pág. 381

Deleción 5P: Síndrome de

CRI-DU-CHAT o del
Maullido
Puede afectar por igual a hombres y a mujeres, es una deleción terminal del brazo
corto del cromosoma 5, se caracteriza por tener retraso mental, retraso del
desarrollo, microcefalia, bajo peso al nacer e hipotonía.
- La incidencia es de 1 por cada 20-50 mil recién nacidos vivos
- La mayoría suele ser del novo, de origen paterno
- Locus 5p15.2-3
- Tenemos la asociación de varios genes mutados, uno de ellos es el WHSC1
que está asociado con los defectos de la línea media y tenemos también el
CTNND2 está asociado con discapacidad intelectual y también está la
semaforina F (SEMAF).

Características clínicas
- Microcefalia con facies redondeada y epicanto
- Apéndice preauriculares
- Clinodactilia
- Pliegues palmares transverso el cual también están en el síndrome de Down
- Cardiopatías congénitas
- El 25% pueden desarrollar megacolon o incluso mal rotación intestinal
- La discapacidad intelectual es predominantemente de lenguaje, pueden ser
hiperactivos, agresivos.
Al crecer tiene una facie muy característica, tiene microcefalia y al mismo tiempo
macronagtia o prognatismo (mandíbula aumentada).

Esperanza de vida no está limitada porque no está asociado con malformaciones

graves

Diagnostico
Se hará mediante un cariotipo, también se puede hacer la técnica de FISH de
fluorescencia.
Cariotipo: 46 cromosomas, sexo femenino, desaparición de un fragmento del
brazo corto del cromosoma #5.

2 de noviembre del 2020

Lunes

Expresión génica
anómala
Expresión génica: transcripción y traducción.
“Obtener proteínas a través de un gen”
El problema aquí es que tenemos un gen mutado y ese gen ocasiona una
afectación sobre la proteína resultante, y si es esa proteína no tiene su
función/carece de función o su característica no es la adecuada, se tendrán
problemas.
Hay un daño a nivel de las cadenas de ADN o ARN, la inestabilidad genómica, se
caracteriza por la dificultad para poder parar esos diversos daños que se generan
en el ADN o para procesar cierto tipo de estructuras que están presentes en
dichas moléculas, también se pueden presentar ruptura de hélice, una sola.
El problema aquí en general es que hay una mutación genética porque hay un
daño en la cadena de ADN y este no se pudo reparar, la proteína resultante es
una proteína anormal o no funcional.

La parte clínica

Gen BLM
Este gen es muy importante porque participa en la generación de instrucciones
para creación de un miembro de la familia proteica Helicasa.
Helicasa: Rompe los puentes de hidrogeno y le da estabilidad a la parte
cromosómica.
Helicasa RecQ13 es la enzima que está implicada para el mantenimiento de la
integridad genómica, evita fracturas de las cromátidas o cadenas durante el
proceso de replicación del ADN.

Cualquier alteración en estos procesos de estabilidad van a ocasionar varias

enfermedades, una de estas es que la persona va ser más propensa a padecer de
cáncer por esa misma inestabilidad genética.
Cuando suceden fracturas genera que las mutaciones tengan un elevado nivel de
intercambio.

La enfermedad asociada con el gen BLM está asociada con el síndrome de Bloom

Síndrome de Bloom
Pacientes con alteraciones al nivel de la piel, principalmente como rash cutáneo,
cáncer de piel.
Desorden genético heredado caracterizado por baja estatura, rash y ca cutáneo.

- Se caracterizan porque tienen una estatura muy baja.

- Su patrón de herencia es autosómico recesivo
- El mecanismo de la mutación es una mutación sin sentido, donde la proteína
no es funcional, entonces hay una inestabilidad de la molécula por lo que se
genera un entrecruzamiento de las cromatidas y fracturas de los cromosomas,
entonces se van uniendo esos fragmentos en otro cromosoma u otra cromatida
hermana que no corresponde
- Parte del diagnóstico es encontrar dentro de los estudios moleculares 10 veces
o más entrecruzamiento entre estas estructuras prácticamente que sea
inestable la molécula

El riesgo de recurrencia de esta patología en una familia es de 25%.

Ambos géneros son afectados por igual.

Esta enfermedad se ve más en personas con descendencia judía, solo se ha

descrito algunos de miles de casos, no es una enfermedad muy común, es rara.

Rasgos fenotípicos
- Facie estrecha o de duende ( sus orejas están más hacia al frente, pabellones
auriculares grandes; poco de puente nasal deprimido, nariz puntiaguda)
- Micronagtia (mandibula pequeña)
- Estatura pequeña
- Muy poco contenido de grasa total corporal
- Tienen foto sensibilidad
- Tienen una voz súper aguda como de niño
- Tienen alteraciones en la piel como el rash cutáneo (son eritemas, coloración
roja en las mejías, nariz, telangiectasia (vasos arteriales en el rostro.
 Telangiectasia

- No tienen retraso mental

Esperanza de vida es alrededor de los 50 años

Riesgo de cáncer de piel principalmente, enfermedad cutánea, cáncer colorectal,
cáncer de laringe, cáncer de mama.

Estándar de oro
Estudio citogenético, donde se va confirmar el intercambio de cromátidas
hermanas, tienen que haber más de 10 (>10).
Estudios moleculares donde se encontrará el gen mutado BLM.

Tratamiento
No tiene cura.
Este paciente se mandaría a un oncólogo, dermatólogo, genetista,

Gen CSB
Instrucciones que codifican para la proteína Cockayne Syndrome B (CSB).
ERCC8 (CSB, locus 5q12.1) tiene instrucciones que ayudan a codificar para la
proteína Cockayne, la cual produce la enfermedad de cockayne.

Hay dos tipos de CS, esta CSB y CSA.

- ERCC8 (CSB 5q12.1)
- ERCC6 (CSA 10q11)

Funciones específicas de este gen, serian problemas en los procesos de

reparación, pero específicamente en la reparación por la incisión de nucleótidos, la
principal enzima que participa en el proceso por incisión de nucleótidos es la
nucleasa o endonucleasa (reconoce el nucleótido mal apareado, lo quita, y pone el
correcto).
CSB y CSA da las instrucciones para la producción de la proteína para reparar. La
luz del sol es el agente externo que más causa daño al ADN.

Alteración en la reparación de daño en el ADN, disfunción y muerte celular.

Síndrome de Cockayne
Desorden genético raro caracterizado por microcefalia, talla bajo y retraso del
crecimiento/desarrollo y degeneración neurológica.
Esta enfermedad es dada por el gen mutado CSB, es un desorden genético muy
raro, se caracteriza por microcefalia, etc.

Mutación o mecanismo de producción es mutación cambio de marco de lectura,

significa que se produce un STOP prematuro, proteína CSB no funcional.

Patrón de herencia Autosómico recesivo

Incidencia 2 o 3 por cada millón de recién nacidos vivos. (2.7/1 millón recién
nacidos).

Tienen una esperanza de vida muy corta, es de alrededor de 20 años por o

principalmente por la degeneración a nivel neurológico. Depende de las
complicaciones que tenga

Rasgos fenotípicos
- Microcefalia
- Ojos hundidos  Enoftalmos
- Pabellón auricular grandes/prominentes
- No aparentan la edad que tiene, se ven mayores, tienen un componente
progeroide
- Fotosensibilidad (Sin necesidad de sol directo pueden llegar a tener
quemaduras hasta de 2do grado)
- Retraso del crecimiento
- Progeria

Criterios mayores (3)

- Retraso del desarrollo
- Retraso progresivo del crecimiento
- Microcefalia progresiva, dentro de esta están los criterios menores.
Criterios menores
- Fotosensibilidad de la piel
- Enoftalmia
- Hipoacusia (Van perdiendo audición poco a poco)
- Retinopatía
- Cataratas
- Perdida del esmalte dental o hiposaplacia del esmalte dental

Tienen bastante probabilidad de presentar cáncer de piel, no habrá mejoría, en

este síndrome los pacientes irán empeorando, se les puede dar tratamiento
paliativo, es decir de acuerdo a lo que ellos vayan necesitando, no tiene cura. La
esperanza de vida va depender de los cuidados que nosotros le demos y las
complicaciones que los pacientes lleguen a presentar.

Estos pacientes si tienen retraso mental.

Gen WRN
Instrucciones para codificar la proteína Werner reparación de nucleótidos de ADN
dañado.
Es muy importante ya que participa para brindar instrucciones y codificar la
proteína de Werner la cual esta implicada en la reparación de nucleótidos de una
cadena de ADN.
Aquí necesitamos dos: Helicasa y Exonucleasa.
- Helicasa – Rompe puentes de hidrogeno para mantener la estabilidad de la
molecula
- Exonucleasa – Lee, reconoce el nucleótido mal apareado y lo cambia por el
correcto.
Lo que pasa es que la proteína Werner principalmente su función es mantener,
reparar ADN en los momentos de replicación.
Lo que va pasar por la esa alteración en esa proteína de Werner, la división
celular, el proceso de replicación se vuelve más lenta, y cuando pasa esto pasan
más errores o llegan a dividirse más tempranamente las células.
El gen WRN es una se las enfermedades genéticas que está implicada en el
envejecimiento prematuro.
Este gen está asociado con el síndrome de Werner.

Síndrome de Werner
Síndrome asociado a la aparición rápida y dramática de envejecimiento.
Ese envejecimiento inicia después de la adolescencia, antes no.
El mecanismo por medio del cual se da esta mutación es una mutación sin sentido
donde la proteína se vuelve corta y no funcional. También hay alteración tanto en
la reparación y replicación de ADN es decir que las células van a envejecer mucho
más rápido, también van a morir más rápido.
- Herencia Autosómica recesiva
- Frecuencia es de 1 por cada 200,000
- Locus: 8p1211
Rasgos fenotípicos
- Facie de pájaro
- Micronagtia
- Orejas hacia atrás, no tan grande
- Alopecia (pelón)
- Talla baja
- Encanecimiento prematuro
- Envejecimiento prematuro

El envejecimiento es súper marcado, todas las complicaciones que pueda tener

una persona de la 3ra edad, estos pacientes van a tener los mismos problemas
solo que a temprana edad. Cataratas, van a tener más probabilidad de presentar
diabetes mellitus tipo 2, disminución de la fertilidad, van a tener arteriosclerosis (se
van poniendo más rígidos los vasos sanguíneos, propio del envejecimiento),
osteoporosis, y la causa más común de muerte de estos pacientes es por la
arteriosclerosis, cáncer.

¿Por qué arteriosclerosis? Pues los vasos sanguíneos se van volviendo más
rígidos y eso hace que puede tener infartos cerebrales, infartos agudos de
miocardio.

La piel de ellos es mucho más frágil y cualquier cosa les puede lastimar, les
pueden salir llagas.

Tratamiento
Cura no hay.
Se enviarían con un genetista, cardiólogo, oftalmólogo, ortopeda, oncólogo,
geriatra (médicos expertos en el cuidado de los adultos mayores), internista,
dermatólogo, para evitar más que todo.

3 de noviembre del 2020

Martes

Progeria de Hutchinson-
Gilford
Es una alteración de tipo progeroide, comienza en etapas tempranas, en la
infancia.
- Gen involucrado: LMNA que produce, codifica para la proteína LMNA, la
función importante de esta proteína es dar al estabilidad y resistencia a la
célula para que pueda ejercer el proceso de replicación y la expresión génica
como tal.
Cualquier alteración en este gen, altera la proteína, entonces si no hay estabilidad
ni resistencia en la célula, esta va tener problemas sobre todo a nivel del nucléolo,
por lo tanto, la célula se vuelve inestable, va ser más propensa a un daño
progresivo, ocasionando que la célula envejezca más rápido y que se dañen más
rápido.

En estos pacientes el encanecimiento no se presenta ya que ellos no suelen tener

cabello y si presentan es muy escaso y en ese caso si presentan encanecimiento.
El hecho de que se altere el núcleo de la célula, se alteran otras funciones:
funciones metabólicas, fx celulares, fx bioquímicas, y eso hace que el paciente
tenga todas las características de la 3era edad.
- Locus: 1q22

Progeria de Hutchinson-Gilford:
Es una condición muy rara, condición caracterizada por aparición del
envejecimiento dramático que inicia en la infancia, solo se han descrito a nivel
mundial 130 casos.
- Frecuencia: es de 1 por cada 4 millones
- Herencia es autosómica dominante
- Esperanza de vida es de alrededor de 14 años, pero puede durar más
dependiendo de los cuidados y padecimientos que lleguen a presentar.
- No tiene cura, ni manera de detener el envejecimiento, pero si hay tratamiento
paliativo es decir de soporte.

Manifestaciones clínicas, rasgos

- Facie de pájaro
- Alopecia
- No tiene cejas
- Nariz puntiaguda
- Micronagtia
- No tienen retraso mental, tiene un coeficiente intelectual normal o incluso más
alto de lo normal
- Arteriosclerosis (endurecimiento de los vasos sanguíneos, flujo sanguíneo
disminuido), lo cual puede provocar infarto agudo de miocardio, enfermedad
cerebrovascular que puede ser agudo o crónico, puede incluso provocar la
muerte de estos pacientes.
- La consistencia de la piel de ellos es fina, delgada, como transparente se notan
las venas, los vasos sanguíneos, son más propensos a padecer una
enfermedad en la piel. Tienen probabilidad de padecer de cáncer de piel.
- Pueden presentar cataratas
- Perdida de la visión
- Perdida de la audición
Todo problema que pueda padecer una persona de la 3ra edad estos pacientes
igual.
No existe cura para esta patología, muy difícilmente ellos pueden formar una
familia, ya que tiene hipoplasia de las gónadas.
Tratamiento
Encaminado a evitar todas las complicaciones.

Gen XPC
Este gen contiene indicaciones para codifica para las proteínas relacionadas con
la reparación por escisión de nucleótidos. Relacionadas con los sistemas de
reparación de ADN, o si no está involucrara con la replicación de las células con
estabilidad del núcleo celular.
Cualquier tipo de alteración al ADN va ocasionar ese tipo de alteración. Los rayos
UV son los que ocasionan más daño directo al ADN la cual producirá este tipo de
alteraciones siempre y cuando se lleve a cabo la reparación adecuada, en este
caso la luz del sol o los rayos ultravioleta son los que más ocasionan daño directo
al ADN.

Xeroderma Pigmentosum
El gen XPC, tenemos el Xeroderma Pigmentosum.
Xeroderma: Resequedad o descamación de la piel.
Pigmentosum: alteraciones en el color de la piel.
Xeroderma Pigmentosum se caracteriza porque hay una sensibilidad extrema a la
luz del sol o rayos ultravioleta, son personas que no se deben exponer por nada
del mundo al sol.
- El mecanismo de producción de esta mutación es la mutación sin sentido
donde la proteína XPC no funciona y es corta. Al momento que se quiera
reparar no se podrá, por lo tanto, todas mutaciones de acumularan de manera
intracelular en el ADN.
- Herencia es autosómica recesiva
- Frecuencia es de 1 en 1 millón
- Locus 3p25

Características clínicas
Los rasgos empiezan a la edad de 7 a 12 años aproximadamente, en el momento
del nacimiento difícilmente se podría saber que el paciente tendrá esa patología a
menos que en la familia haya una historia.

Las lesiones inician entre los 7 y 12 años.

- Quemaduras en el rostro
- La textura de la piel es gruesa, reseca, labios agrietados y secos
- Manchas hiperpigmentadas o también manchas hipopigmentadas, son como
manchitas blancas
- Pequeñas ulceras en la cara, las lesiones van aparecer en el área que se
exponga al sol, principalmente salen en la cara, los brazos, manos ya que son
las áreas que más se exponen al sol.
- Las machas también abarcan las orejas y hasta el cuello.
Fotosensibilidad extrema al sol y también se tiene envejecimiento prematuro, una
piel con todas esas características no se ve sano ni tampoco joven. Algunas de las
manchas que se tienen en la cara ya son de la 3era edad, hiperoqueratosis
Estas personas son más propensas a padecer cáncer de piel específicamente:
1) Melanoma
2) Carcinoma basocelular
3) Carcinoma escamoso
El más peligroso de los 3 es el melanoma es el más agresivo y el más frecuente.
La probabilidad de que estos pacientes padezcan de cáncer en la piel superan las
mil veces que la de una persona normal.

Rasgos fenotípicos
- Xeroderma en la piel
- Labios agrietados
- Piel gruesa
- Pecas o manchas hipocrómicas e hipercrómicas
- Se le debe hacer biopsia de las lesiones que tenga para estudiar y determinar
si es cáncer o no
- Ojos rojos, resequedad, lo cual puede generar cataratas, los ojos se ven como
opacos
- Pueden presentar otros tipos de cáncer, en la cabeza, en el cuello.
- A los 8 años ya pueden presentar cáncer de piel
- Aproximadamente el 30% pueden presentar alteraciones neurológicas, como
microcefalia, pueden tener un leve retraso mental, demencia, pueden presentar
ataxia (alteraciones en la marcha), disartria (dificultad para articular palabras),
alteraciones de los movimientos oculares, incluso también estos pacientes
pueden presentar sordera.
- Efelias las manchas

Tratamiento
No tiene cura esta enfermedad.
Se mandarían a un dermatólogo
Cero exposiciones al sol, mantener piel hidratada, filtro solar el más alto (la
máxima protección siempre aun estando en casa), beber mucha agua, vestirse
con camisas manga largas, pantalones, gorros, lentes, utilizar sombrilla siempre,
solo salgan de noche.
Esperanza de vida es bastante prometedora, casi normal, depende de los
cuidados, y probabilidad de que presenten cáncer.

Gen FANCA
Es como una cascada, como una vía, que participa en el desarrollo de varias
proteínas. El gen FANCA da instrucciones para elaboración de proteína en la vía
de la Anemia de Fanconi.
- ICLs: Son los que causan el problema, son algunos fragmentos de ADN que se
van separando, se van fracturando y se van añadiendo poco a poco entre ellos,
la combinación o la acumulación de estos ICLs provocan la
patología/alteración. Y esto es también cuando los nucleótidos de la cadena
contra lateral que es la que se está replicando, se parean de manera anormal y
cuando esto sucede son demasiados el proceso de replicación se para, y toda
esa acumulación provoca una falta de integridad en la celula, y eso es lo que
provoca la patología.
- Proteínas: FANCA también hay unas alternas como son la FANCD2 y FANCI.
- Locus: 16q24.3

Anemia de Fanconi
La mutación del gen, proteína produce la anemia de Fanconi. Es la insuficiencia
de la medula ósea para producir ciertas células (plaquetas, eritrocitos, leucocitos
en todas sus presentaciones, neutrófilos, etc., células que ayudan a evitar
enfermedades). Desorden genético que causa insuficiencia medular, anomalías
físicas, defectos orgánicos y elevado riesgo de cáncer.

La principal causa de la anemia de Fanconi es la falla medular hereditaria, lo cual

lo va a provocar las anomalías físicas, varios defectos de tipo orgánico y también
elevado riesgo de cáncer, principalmente cáncer de sangre o leucemia, también
puede presentar otros tipos de cáncer.
- Frecuencia: 1 por cada 160,000 personas a nivel mundial, esta es una
enfermedad sumamente rara que se presenta principalmente en personas con
descendencia judía y española, más por Europa.
- Diversas mutaciones: complejo de FA no funcional
- Daño de ADN no repara y ICLs se acumulan
- Herencia autosómica recesiva/(recesiva ligada a X)

Rasgos fenotípicos
- Síndrome mielodisplásico: es básicamente es el cáncer de sangre, leucemia
sola, no hay forma de como la medula pueda producir esas células. Para el
diagnostico de esta patología lo que puede ayudar es que vamos a tener una
cantidad insuficiente de plaquetas a eso se le llama trombocitopenia, eso es lo
que ayuda a orientar en el diagnóstico, además de las características clínicas
que el paciente llegue a presentar.
- Manchas cafés con leche, inician en la etapa de la infancia.
- Tiene infertilidad
- El 30% de ellos pueden presentar cáncer de piel, cáncer del tracto urinario,
cáncer de tracto gastrointestinal, cabeza, cuello.
- En general: talla baja, piernas arqueadas (genu varum), en las manos el pulgar
está hipoplasico o incluso puede llegar a ver ausencia del pulgar, malformación
a nivel ocular, malformaciones auditivas lo que puede ocasionar hipoacusia,
 alteraciones esqueléticas, alteraciones del sistema nervioso central (SNC). Es
una enfermedad bastante grave.

Diagnostico
- Sensibilidad citogenética
- Estándar de oro: Proturas cromosómica, ver la fragilidad cromosómica en
diferentes células sobre todo en los linfocitos.

Esperanza de vida es aproximadamente 35 años, va depender de todas las

complicaciones, la agresividad del cáncer, síndrome mielodisplásico.

Tratamiento
No tiene cura, simplemente se va orientar a mejorar la condición, mejorar la
calidad de vida y mandarlo con neurólogo, oncólogo, dermatólogo, oftalmólogo,
todo va depender de cuales sean las características clínicas que vaya a presentar
el paciente.

10 de noviembre del 2020

Martes

Herencia
Multifactorial
Patrón no definido, saltos generacionales, se puede evitar que esas enfermedades
puedan aparecer.

Herencia determinada por la desconocida interacción entre una determinada

predisposición genética caracterizada por la expresión de un sistema poligénico
con diversos factores ambientales.
Estrés, malos hábitos de alimentación entre otras cosas.
La herencia multifactorial no solo se va a ver vinculada con las enfermedades de
tipo crónico, sino que también se verá en algunos tipos de alteraciones o
malformaciones congénitas o ya enfermedades del adulto.

Enfermedades que se presentan en los adultos:

- Hipertensión arterial
- Epilepsia
- Síndrome maniático depresivo
- Esquizofrenia
- Osteoporosis
- Asma bronquial

Dentro de este tema es muy importante recordar la campana de Gauss

(representación gráfica de cierta enfermedad, entre más en medio se este de la
gráfica, más alta la proporción, pero entre más nos alejemos menos es la
probabilidad de que se padezca de la patología)
El rasgo p la enfermedad se manifiestan cuando el umbral se alcanza 7