 Neoformación  Proceso de crecimiento nuevo

 Un crecimiento nuevo se denomina Neoplasia

 Tumor  término aplicado originalmente a la hinchazón

producida por la inflamación

 El uso de tumor se equipara al de neoplasia

 Oncología (oncos = tumor)  Es el estudio de tumores o

neoplasias
 Cáncer, es la denominación habitual de todos los tumores
malignos
 Todos los tumores malignos y benignos tienen 2 componentes básicos:

 Células neoplásicas proliferantes (Parénquima)

 Una estroma de soporte constituida por tejido conectivo y vasos sanguíneos

 Su crecimiento y evolución dependen del estroma

 En algunos el soporte del estroma es escaso y la neoplasia es blanda y
carnosa
 Se denomina desmoplasia a la formación de estroma colagenizada
abundante
 Algunos tumores tienen consistencia pétrea o escirrosa
 La nomenclatura se basa en el componente parenquimatoso
 Se designan añadiendo el sufijo –oma a la célula original
 Los tumores de células mesenquimales siguen esta regla

 Células fibriblásticas  Fibroma

 Tumor cartilaginoso  Condroma
 Tumor de osteoblastos  Osteoma

 La nomenclatura de los tumores epiteliales benignos es más

compleja

 Se clasifican por su célula de origen, o por la arquitectura

microscópica, o patrones macroscópicos
 Adenoma  Neoplasia epitelial que forma patrones glandulares, o
derivados de glándulas
 Papilomas  Producen proyecciones visibles micro o
macroscópicamente en forma de dedos o verrugas a partir de la superficie
epitelial
 Cistoadenomas  Los que forman grandes masas quísticas
 Ciatoadenomas papilares  Producen patrones papilares que sobresalen
en espacios quísticos
 Pólipo  Una neoplasia produce proyección macroscópicamente visible
sobre una superficie mucosa hacia la luz
 Pólipo  tumor benigno; Cánceres polipoideos  pólipos malignos
 Los que surgen del tejido mesenquimal se denominan sarcomas
(sar = carnoso), tienen poca estroma

 Fibrosarcoma, liposarcoma, leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma

 Las que se originan en célula epitelial, derivadas de cualquiera de las 3

capas germinales se denominan carcinomas

 Con patrón microscópico de crecimiento glandular 

adenocarcinoma
 Produce células escamosas originadas en cualquier epitelo 
carcinoma escamoso o epidermoide
 Se especifica el órgano de origen  Adenocarcinoma de células renales o
carcinoma escamoso broncogénico
 La historia natural de los tumores malignos se divide en 4
fases:
1. Cambio maligno en la célula diana, denominado transformación
2. Crecimiento de las células transformadas
3. Invasión local
4. Metástasis a distancia

 En la mayoría de los casos un tumor benigno se distingue

del maligno por morfología
 El diagnóstico morfológico no predice la conducta biológica
ni el curso clínico
 DISPLASIA  Significa literalmente crecimiento
desorganizado
 La displasia se encuentra en el epitelio, e incluye:

 Pérdida en la uniformidad de las células individuales

 Pérdida de su arquitectura

 Las célula displásicas exhiben pleomorfismo, a veces núcleos

hipercromáticos, grandes, mitosis
 Mitosis en localizaciones anormales dentro del epitelio
Carcinoma in situ
 Cuando los cambios displásicos son marcados y afectan a todo el espesor
del epitelio y la lesión sigue confinada al tejido normal

Carcinoma invasor
 Las células tumorales se desplazan más allá de los límites normales
 Una displasia epitelial severa precede la aparición de cáncer (Barret)
 La displasia no necesariamente progresa a cáncer
 Diferenciación  grado en que las células neoplásicas se
asemejan a las células normales, morfo y funcionalmente

 Anaplasia  falta de diferenciación.

 Los tumores bien diferenciados se componen de células que

semejan las células normales maduras del tejido

 Los tumores pobremente diferenciados o indiferenciados

tienen células no especializadas de apariencia primitiva

 Entre los dos extremos están los denominados

moderadamente diferenciados
 La falta de diferenciación o anaplasia está marcada
por una serie de cambios morfológicos:

 Pleomorfismo
 Morfología nuclear anormal (hipercromáticos, N/C 1:1,
nucleolos)
 Mitosis (+ en tumores indiferenciados), atípicas
 Pérdida de polaridad (orientación distorcionada, sábanas o
masas)
 La célula transformada diferenciada retiene las
capacidades funcionales

 Neoplasias benignas y carcinomas bien diferenciados de

glándulas endócrinas elaboran hormonas

 Carcinomas escamosos bien diferenciados elaboran queratina

 Los hepatocelulares bien diferenciados elaboran bilis

 Casi todos los tumores benignos crecen como masas
cohesivas y expansivas localizadas en su sitio de origen
 No tienen la capacidad de infiltrar, invadir o metastatizar a
sitios distantes, como los malignos
 Crecen y se expanden lentamente, desarrollan un cerco de
tejido conjuntivo comprimido, la cápsula fibrosa
 La encapsulación no evita el crecimiento tumoral
 La masa es fácilmente palpable, movible y se enuclea
quirúrgicamente
 El crecimiento de los cánceres se acompaña de:

 Infiltración progresiva
 Invasión
 Destrucción del tejido circundante

 Los tumores malignos están mal delimitados con respecto al

tejido normal circundante y carecen de un plano de clivaje
 Los malignos de expansión lenta pueden desarrollar una
cápsula fibrosa aparentemente envolvente, pero
histológicamente infiltran, esto hace difícil su resección
quirúrgica
 La mayoría de los tumores malignos son invasores
 Implantes tumorales discontinuos respecto al tumor
primario
 Marca, inequivocamente, un tumor como maligno porque
los benignos no metastatizan
 La invasividad el cáncer le permite penetrar en vasos
sanguíneos linfáticos y cavidades corporales, diseminándose
 Excepciones a metastatizar son la mayoría de las neoplasias
malignas de células gliales en SNC (Gliomas) y CA
basocelular de la piel
 Puede ocurrir a través de 3 vías:

1. Siembra directa en las cavidades o superficies corporales

1. Más frecuente cavidad peritoneal
2. Otras: pleural, pericárdica, subaracnoidea, articular
3. CA de colon, ovario

 Diseminación linfática
▪ Diseminación inicial de los carcinomas y sarcomas
▪ El patrón de afección de ganglios sigue las vías naturales de drenaje
linfático

 Diseminación hematógena
▪ Típica de los sarcomas, también se ve en carcinomas
▪ La penetración en arterias (pared gruesa) es más difícil que en venas
▪ Hígado y pulmones son los más afectados
 Los siete cambios clave son los siguientes:
 Autosuficiencia en las señales de crecimiento
 Insensibilidad a las señales inhibitorias del
crecimiento
 Potencial replicativo ilimitado
 Evasión de la apoptosis
 Angiogenia mantenida
 Capacidad para invadir y metastatizar
 Defectos en la reparación del ADN
 La célula original transformada (10 m de diámetro) debe
experimentar 30 duplicaciones de población para producir
109 células (pesan 1 g)

 1 g = la masa más pequeña detectable clínicamente

 Se requieren 10 ciclos duplicativos ulteriores para producir

un tumor que contenga 1012 células (1 kg)

 1 kg = habitualmente, tamaño máximo compatible con la

vida
New subclones arise from the descendants of the original transformed cell, and with progressive growth the tumor mass becomes enriched for
those variants that are more adept at evading host defenses and are likely to be more aggressive
 Cuando un tumor sólido es detectable clínicamente ya ha
completado la mayor parte de su ciclo vital
 La velocidad de crecimiento está determinada por 3 factores:

 Tiempo de duplicación de las células tumorales

 Fracción de las células tumorales que integran la masa replicante
 Velocidad a que estas células se desprenden y pierden de la lesión en
crecimiento

 El tiempo total del ciclo celular en muchos tumores es igual o

más largo que el de las correspondientes normales
 Transformación maligna de una célula normal que
implica una alteración irreversible en su ADN.
 Genes afectados:
 Genes que codifican factores de crecimiento, receptores
para los factores de crecimiento y proteínas de
transmisión de señales implicadas en los distintos pasos
de la división celular.
 Genes reguladores de la apoptosis.
 Genes de la familia de los genes supresores de tumores.
 Genes que codifican enzimas de reparación del ADN.
 Son genes reguladores.
 Impiden la división anómala de las células.
 Rb: cromosoma 13; retinoblastoma
 p53:cromosona 17; ca. IG, pulmón y mama.
 APC: poliposis adenomatosa del colon, Sx. de Gardner.
 NF1: neurofibromatosis
 NF2: neurinomas bilaterales del nervio acustico
 WT-1: Tumor renal de Wilms
 VHL: tumores renales en pacientes con Sx. de Von-Hippel-
Lindau
 BCR1 y BCR2: Ca. Mama, formas familiares de Ca. de ovario
 La invasión de la MEC inicia la cascada metastásica
y es un proceso activo que puede determinarse en
varios pasos
 Cambios en las interacciones célula-célula del tumor
(«suelta»).
 Degradación de la MEC.
 Fijación a nuevos componentes de la MEC.
 Migración de las células tumorales.