“INFLUENCIA DE LA

DIETA CETOGÉNICA
COMO
TRATAMIENTO
NUTRICIONAL EN EL
CÁNCER”

0
Resumen

Introducción: El cáncer, consistente en la proliferación de células anormales en el

cuerpo, es una de las enfermedades causantes de un mayor número de muertes y
provoca una gran variedad de síntomas, la cual se aborda mediante tratamientos
diferentes, como quimioterapia o radioterapia, que adicionalmente se asocian con
efectos secundarios. Objetivos: Considerando esta evidencia, se plantea indagar si la
intervención nutricional y concretamente la dieta cetogénica podría constituir un
abordaje terapéutico con efectos preventivos sobre la progresión tumoral o sobre los
síntomas del paciente con cáncer, analizando su seguridad en pacientes oncológicos.
Metodología: Se realiza una revisión bibliográfica mediante la que se localizan 38
estudios clínicos en los que se encuentran evidencias no concluyentes, lo que permite
identificar una incipiente línea de investigación en torno a la que seguir profundizando.
Resultados: Los estudios coinciden en la posibilidad de obtener ventajas cuando se
incorpora la dieta cetogénica como abordaje complementario (especialmente en
relación a ciertos síntomas asociados tanto al cáncer como a su tratamiento, como el
control de la pérdida de peso, el mantenimiento de la masa muscular y la inflamación),
ya que la dieta presenta pocos efectos secundarios para el paciente y es fácil de seguir.
Conclusiones: Se concluye la necesidad de seguir investigando con la finalidad de
disponer de un mayor número de evidencias, si bien los hallazgos encontrados permiten
considerar la dieta cetogénica como una intervención segura que permite contribuir al
bienestar del paciente con el control de sus síntomas.

Palabras clave: cáncer, dieta cetogénica, quimioterapia, pérdida de peso, inflamación.

1
Abstract

Introduction: Cancer, consisting of the proliferation of abnormal cells in the body, is one
of the diseases that cause the greatest number of deaths and causes a wide variety of
symptoms, which is addressed by different treatments, such as chemotherapy or
radiotherapy, which additionally they are associated with side effects. Objectives:
Considering this evidence, it is proposed to investigate whether the nutritional
intervention and specifically the ketogenic diet could constitute a therapeutic approach
with preventive effects on tumor progression or on the symptoms of the cancer patient,
analyzing highly safety in cancer patients. Methodology: A bibliographic review is carried
out through which 38 clinical studies are found in which inconclusive evidence is found,
which allows us to identify an incipient line of research around which to go further.
Results: The studies agree on the possibility of downloading advantages When the
ketogenic diet is incorporated as a complementary approach (especially in relation to
certain symptoms associated with both cancer and super Treatment, such as the control
of weight loss, the maintenance of mass muscle and inflammation), since the diet has
few side effects for the patient and is easy to follow. Conclusions: The need to continue
investigating is concluded in order to have a greater number of evidences, although the
findings found allowed considering the ketogenic diet as a safe intervention that allows
contributing to the well-being of the patient with the control of symptoms.

Key words: cancer, ketogenic diet, chemotherapy, weight loss, inflammation.

2
Índice

1. Introducción 4

2. Objetivos 8

2.1 Objetivo principal 8

2.2 Objetivos específicos 8

3. Preguntas investigables 8

4. Metodología 8

5. Resultados 12

5.1 Estudios en humanos 30

5.2 Estudios en animales 38

6. Discusión 41

7. Limitaciones del empleo de dieta cetogénica en el tratamiento del cáncer 44

8. Conclusiones 46

Bibliografía 48

3
 1. Introducción

El cáncer es el resultado de una proliferación anormal de cualquiera de los diferentes

tipos de células en el cuerpo, por lo que hay más de cien tipos distintos de cáncer, que
pueden variar sustancialmente en su comportamiento y respuesta al tratamiento1,2,3. Es
una enfermedad compleja que resulta de múltiples interacciones entre la genética y el
ambiente en el que el individuo se desenvuelve, y es considerada como una de las
principales causas actuales de mortalidad en todo el mundo, representando una
importante carga para los sistemas sanitarios en la sociedad contemporánea2,3. Al
respecto, se calcula que anualmente el cáncer es responsable de más de 8 millones de
muertes en todo el mundo, diagnosticándose 14,9 millones de casos2.

El cáncer es una patología de gran complejidad que se correlaciona con diferentes

procesos metabólicos2. Además, se ha relacionado con una gran cantidad de factores
de riesgo, tanto modificables como no modificables. En relación a estos factores de
riesgo, durante los últimos años las investigaciones se han centrado en indagar en torno
a aquellos que pueden reducir la prevalencia – es decir, los que sí son intervenibles –2.
En este contexto, el estudio de la dieta constituye una rama de investigación cada vez
más prolífica2. En estos estudios se analiza tanto la relación con ciertos alimentos con
el desarrollo de cáncer como el papel que puede desempeñar la dieta en el proceso de
tratamiento en pacientes que ya padecen cáncer2. Conjuntamente, las investigaciones
también examinan cómo podría influir la terapia nutricional en la calidad de vida del
paciente oncológico, analizando sus efectos sobre la supervivencia y el tiempo de
recuperación3. Dentro de esta última línea de investigación, los estudios examinan los
efectos de la intervención nutricional en pacientes oncológicos sobre síntomas como la
pérdida de peso, la pérdida de masa muscular, la sarcopenia o la desnutrición, que
alcanzan una gran prevalencia entre los pacientes con cáncer, estimada entre el 40 y el
80%3,8.

Por otro lado, la nutrición también podría jugar un importante papel en el abordaje de
ciertos síntomas asociados al tratamiento de quimioterapia, que suele prescribirse en
un gran volumen de pacientes. Estos síntomas consisten en náuseas, diarreas, vómitos
y sabor metálico de los alimentos, que empeoran la calidad de vida del paciente
oncológico y sobre los que el asesoramiento nutricional podría representar un enfoque
adecuado3.

4
En pacientes oncológicos, la individualización del tratamiento es la clave para lograr los
resultados óptimos. En este sentido, la estrategia terapéutica para abordar el cáncer en
la actualidad se selecciona de forma individualizada en función de las necesidades de
cada paciente, considerando tanto el estadio evolutivo de la enfermedad como sus
características personales, los síntomas que manifiesta y sus expectativas3.

Entre las múltiples opciones que pueden plantearse, la combinación de la farmacología

con terapias complementarias, como la dieta, requiere indagar en torno a la potencial
influencia de esta última sobre los resultados que se logran exclusivamente con las
terapias médicas. De alcanzarse evidencia científica en torno al papel complementario
que pudiera desempeñar la dieta se avalaría la inclusión del nutricionista en el equipo
multidisciplinar que trata a los pacientes oncológicos, logrando así mejores resultados
para los pacientes gracias a los aportes que desde esta disciplina pueden trasladarse al
abordaje del cáncer.

El fundamento que subyace a la incorporación de un enfoque nutricional en el

tratamiento del cáncer reside en el descubrimiento de la reacción de los tumores ante la
glucosa, habiéndose hallado que estos se vuelven dependientes de esta sustancia
durante la glucólisis anaeróbica1. En efecto, se ha explicado que las células
cancerígenas muestran un comportamiento que difiere de las células sanas, mostrando
alteraciones en su metabolismo cuando se exponen a la glucosa. Si bien esta evidencia
está suficientemente acreditada desde el ámbito científico, es un tema que se está
explorando en modelos animales y celulares8 y algunos estudios preclínicos, pero no
hay aún suficiente consenso para su aplicación clínica. Por ello, se pone de manifiesto
la existencia de un ámbito sobre el que intervenir que no está siendo explotado,
impidiendo así a los pacientes beneficiarse de este hallazgo.

En este sentido, se ha identificado en los últimos años un creciente interés por parte de
la investigación en torno al uso de complementos dietéticos y suplementación en el
tratamiento del cáncer, aunque no se dispone de suficientes estudios que demuestren
cómo contribuye la dieta junto al resto de terapias para el tratamiento del cáncer2.

En este campo de investigación, se ha de considerar que una de las alteraciones

metabólicas que más se ha observado en las células cancerígenas es el aumento de su
tasa de metabolismo glucolítico incluso en presencia de oxígeno2. Al respecto, si bien
se ha considerado que el aumento de la absorción de glucosa por las células tumorales
podría explicar la mayor proliferación de células cancerosas y el incremento de la
demanda de energía por estas, se ha sugerido más recientemente que el aumento del

5
metabolismo glucolítico de las células tumorales podría constituir una respuesta
adaptativa de estas para evitar el estrés oxidativo metabólico que es causado por el
metabolismo mitocondrial4.

Al respecto, las diferencias en el funcionamiento del metabolismo celular normal y el de

las células cancerígenas pone de manifiesto que el metabolismo mitocondrial de
oxígeno podría ser aprovechado, junto a otras terapias, en el tratamiento del cáncer.
Tomando como punto de partida esta hipótesis, mediante la investigación científica
desarrollada en relación a esta línea de estudio podría permitir avalar la efectividad de
realizar modificaciones en la dieta incorporando esta perspectiva. Dietas altas en grasas
y bajas en hidratos de carbono – como la dieta cetogénica – que mejoran el metabolismo
oxidativo mitocondrial al tiempo que limitan el consumo de glucosa, podrían representar
un enfoque seguro, económico, fácil de implementar y efectivo para incrementar
selectivamente el estrés metabólico en las células cancerosas5.

En línea con este punto de partida, la dieta cetogénica, que está diseñada
específicamente para provocar cetosis, está emergiendo como una terapia metabólica
para tratar el cáncer4. Consiste en una dieta alta en grasas y baja en hidratos de carbono
que se ha propuesto recientemente como una terapia adyuvante en el tratamiento del
cáncer3,4. Una dieta cetogénica se compone principalmente de grasas altas, proteínas
moderadas y hidratos de carbono muy bajos. En términos generales, la proporción en
peso de las grasas ponderadas por hidratos de carbono más proteínas es de 4:1, de
modo que consiste en una dieta que tiene una distribución de energía de
aproximadamente basada en las siguientes proporciones4,22:

- 20-25% de proteínas;
- 5% de hidratos de carbono;
- 70-75% de grasas.

Los hidratos de carbono son la fuente principal de producción de energía en los tejidos
del cuerpo. A diferencia de los tejidos normales, que pueden metabolizar la glucosa, los
ácidos grasos y los cuerpos cetónicos, muchos tumores dependen en gran medida de
la glucosa para sus demandas metabólicas y la fermentan hasta lactato, incluso con un
suministro de oxígeno suficiente5,6. Cuando el cuerpo se ve privado de hidratos de
carbono debido a la reducción de la ingesta de estos por debajo de 50 g por día, la
secreción de insulina se minora significativamente y el cuerpo entra en un estado
catabólico. Las reservas de glucógeno se agotan, lo que obliga al cuerpo a experimentar
ciertos cambios metabólicos. Cuando hay poca disponibilidad de hidratos de carbono,

6
dos procesos metabólicos entran en acción en los tejidos del cuerpo: gluconeogénesis
y cetogénesis4.

Esta dieta persigue como objetivo lograr el efecto Warburg, que consiste en un
fenómeno bioquímico en el que las células cancerosas emplearían la glucólisis y no la
fosforilación oxidativa para producir adenosina trifosfato (ATP)1,5,9. El uso predominante
de glucosa anaeróbicamente por las células cancerosas (efecto Warburg) puede ser la
característica más importante que la mayoría de estas células tienen en común y, por lo
tanto, una vía metabólica potencial para ser dirigida durante el tratamiento del cáncer5.
Debido a que este efecto se relaciona con la oxidación del combustible, la manipulación
de la dieta se ha planteado como una estrategia importante durante el tratamiento del
cáncer.

El argumento principal que se ha referido para promover su uso en el tratamiento del

cáncer consiste en subrayar que la dieta cetogénica podría reducir los niveles de
glucosa y favorecer la cetosis, estado en el que las células cancerígenas tendrían más
dificultades para sobrevivir5,7. Adicionalmente, al disminuir el nivel de glucosa se genera
un estado en el que las células cancerígenas tienen más dificultades para
reproducirse1,5.

Las dietas cetogénicas imitan el estado de ayuno, en el que el cuerpo responde a la

falta de glucosa produciendo cetonas para obtener energía4. La producción excesiva de
lactato, que es parte del efecto Warburg, compensa los defectos de producción de ATP
causados por la fosforilación oxidativa mitocondrial disfuncional5.

Al reducir la glucosa en sangre también disminuyen los niveles de insulina y el factor de

crecimiento similar a la insulina, que son importantes impulsores de la proliferación de
células cancerosas. La glucosa normalmente estimula a las células β pancreáticas a
liberar insulina, lo que permite que la glucosa ingrese a las células y proporcione
energía9.

Es necesario avalar si es posible que los pacientes con cáncer puedan obtener algún
beneficio con la dieta cetogénica, siendo este problema el que ha motivado la realización
de este TFM. Para ello, en el apartado siguiente se plantean los objetivos de la
investigación.

7
2. Objetivos

2.1 Objetivo principal

- Analizar la eficacia de la dieta cetogénica como estrategia terapéutica en la
prevención de la progresión tumoral en pacientes con cáncer.

2.2 Objetivos específicos

- Describir la dieta cetogénica y su aplicación en pacientes con cáncer.
- Profundizar en los posibles mecanismos de acción de la dieta cetogénica en la
célula cancerosa: el “efecto Warburg”, el estrés oxidativo, el metabolismo de la
mitocondria.
- Determinar los posibles riesgos que representa para la salud del paciente.

- Analizar la importancia de la individualización de las pautas nutricionales que se

ofrecen a cada paciente en función de sus necesidades y características.

3. Preguntas investigables

Las preguntas investigables que se han planteado son las siguientes:

1. ¿En pacientes con cáncer, qué efectos genera la dieta cetogénica cuando se
combina con otros tratamientos?
2. ¿Cuál es el mecanismo de acción de la dieta cetogénica sobre la célula
cancerosa?
3. ¿Qué limitaciones tiene esta dieta en este tipo de pacientes?
4. ¿Qué efectos adversos podrían asociarse a la dieta cetogénica en pacientes con
cáncer cuando combinan este abordaje nutricional con otras terapias para el
cáncer?

4. Metodología
La presente revisión persigue alcanzar evidencia científica en torno a la
efectividad de la dieta cetogénica en pacientes con cáncer, para lo que se
emplearán las pautas PRISMA. Para alcanzar este objetivo principal, así como
los objetivos secundarios que se han definido previamente y poder responder a
las preguntas investigables que se han planteado, se ha previsto la realización
de una búsqueda bibliográfica mediante la que seleccionar investigaciones de
las que extraer esta información. En primer lugar, las bases de datos
seleccionadas son las siguientes:

8
 - Pubmed

- Cochrane Library

- Scielo

Se han definido un conjunto de descriptores, que serán introducidos en cada

base de datos: “dieta cetogénica”, “cáncer”, “efectos”, “eficacia” y “tumor”. Para
enlazar entre sí dichos términos, se emplean los operadores booleanos AND y
OR.

La búsqueda se ha realizado tanto en inglés como en español, y se ha

establecido como periodo para acotar la búsqueda los últimos 5 años, con lo que
las investigaciones que se seleccionen quedarán comprendidas en el periodo
situado entre 2015 y 2020. Sin embargo, a causa de que el número de
investigaciones que se localizaban era relativamente bajo, se determinó eliminar
el filtro temporal para poder acceder a más estudios.

Conjuntamente, se han dispuesto un conjunto de criterios de inclusión y

exclusión, a través de los que se filtrarán los artículos encontrados, con lo que
se espera reducir el número inicial de investigaciones potencialmente incluidas
en el ámbito de esta investigación, escogiendo las más conectadas con los
objetivos que se persigue alcanzar. Los criterios de inclusión y exclusión son los
que se explican a continuación:

- Criterios de inclusión:

o Investigaciones publicadas en inglés o español.

o Investigaciones en las que se analicen los efectos de la dieta

cetogénica sobre pacientes adultos con cáncer.

o Estudios en los que se examinen los efectos de la dieta cetogénica

sobre las células cancerígenas en adultos o animales.

- Criterios de exclusión:

o Artículos de opinión sin evidencia científica.

9
 o Investigaciones que no reflejen los efectos de la dieta cetogénica
en pacientes con cáncer.

o Artículos de revisión

Tabla 1. Búsqueda de investigaciones.

Base de datos Palabras clave Artículos encontrados Artículos utilizados

Ketogenic diet AND

132 11
cancer AND tumor

ketogenic AND Cancer 215 14

Ketogenic diet AND

37 5
cancer AND efficacy

PUBMED

Ketogenic diet AND

136
cancer AND effects

Ketogenic diet AND

36 0
cancer

Ketogenic diet AND

cancer OR tumor AND 11 3
efficacy

Ketogenic diet AND

COCRHANE
cancer OR tumor AND 29 2
LIBRARY
effects

10
 Ketogenic diet AND
0 0
cancer

Ketogenic diet AND

cancer OR tumor AND 0 0
efficacy

Ketogenic diet AND

SCIELO cancer OR tumor AND 0 0
effects

TOTAL 596 38
Fuente: elaboración propia.

Dentro de la fase de identificación de los artículos, la búsqueda ha arrojado un

total de 596 resultados de las distintas bases de datos. De estos, se excluyeron
323 por ser artículos duplicados, fruto de la replicación de la estrategia de
búsqueda en varias bases de datos, quedando, por lo tanto, un corpus de 273
artículos.

Se procedió a continuación a revisar el cumplimiento del primer criterio de

inclusión, concerniente a la fecha y el idioma de la publicación. Se excluyeron 8
por ser artículos anteriores al periodo considerado (últimos 5 años), y 33 más por
estar redactados en idiomas diferentes al inglés o el español, reduciéndose a
232 el número total de artículos.

A continuación, se examinó el tipo de artículo, eliminándose todos aquellos que

no estuvieran centrados en el tema de esta investigación, para lo que se leyó el
título y las palabras clave y, fruto de este proceso, se eliminaron 129. Se
eliminaron 8 más por constituir estudios de caso único y 19 por corresponderse
con publicaciones de opinión o editoriales. Como resultado, se redujo a 657 el
número de publicaciones que cumplían con estos parámetros. Tras este paso, el
número de artículos remanente era de 76. Tras una lectura exhaustiva quedaron
38 artículos, con los que se realiza la revisión bibliográfica.

11
5. Resultados

En primer lugar se recoge en tablas las investigaciones que se han encontrado,

diferenciando las que se corresponden con estudios en humanos y las que
comprenden estudios con animales.

Tal y como se presenta a continuación – en las tablas 2 y 3 – de las 38

investigaciones encontradas, 16 se corresponden con estudios clínicos
desarrollados en humanos y el resto (22 artículos) han sido desarrollados en
modelos animales.

En porcentajes, el 42,10% de los artículos se corresponden con estudios

realizados en humanos y el 57,9% con estudios realizados en animales. De lo
anterior se pone de relieve que se trata de un campo de estudio incipiente, en
relación al cual existe aún más investigación realizada con modelos animales y
celulares que con humanos, lo que podría reflejar que no se han alcanzado
suficientes evidencias como para justificar el focalizar la investigación en torno a
pacientes oncológicos humanos con diferente tipo de cáncer para poder aceptar
o rechazar la aplicación en un futuro la intervención nutricional basada en la dieta
cetogénica como terapia complementaria. Por otro lado, en línea con lo
expuesto, los estudios en humanos, al igual que los estudios en animales y
células, están muy dispersos en relación al tipo de muestra, diagnóstico de
cáncer (tipo y estadio), síntomas, metodología y tratamiento que reciben, así
como en relación a las variables de resultado sobre las que se centran, lo que
se traduce en una limitada comparabilidad de las evidencias, ya que estos
estudios son muy diferentes entre sí.

Un aspecto que sí resulta interesante destacar es que en todas estas

investigaciones se toma como referencia la dieta cetogénica estándar en cuanto
a porcentajes de grasas, hidratos de carbono y proteínas, sin variaciones
significativas en relación a la intervención nutricional planteada.

Se procede a presentar el resumen de resultados .

12
Tabla 2. Resumen de resultados en humanos.
Referencia Participantes Diseño Medidas principales Resultados
Klement y Pacientes con edad entre 18 y 75 ECA Peso corporal La dieta cetogénica durante la radioterapia se
Sweeney9, 2016 años, índice de masa corporal Calidad de vida asocia a diferencias estadísticamente
(IMC) entre 18 y 34, todos ellos Progresión tumoral significativas en el grupo de intervención,
diagnosticados de cáncer de relativas a la pérdida de peso corporal (menor
mama, colorrectal o cabeza o pérdida de peso en el grupo que sigue dieta
cuello. cetogénica).
Grupo de intervención: recibe
radiorapia tras ayuno y
posteriormente desayuno
cetogénico. Adicionalmente,
mantiene dieta cetogénica (70%
grasas, 25% de proteínas y 5% de
hidratos de carbono)
Grupo de control: no realiza ayuno
ni recibe asesoramiento
nutricional.

13
Casademunt10, Estudio de dos pacientes Estudio Composición corporal El paciente con dieta cetogénica presenta mejor
2019 oncológicos que siguen la dieta de casos (masa muscular), composición corporal y responde mejor al
cetogénica. inflamación, respuesta tratamiento oncológico. Se requiere un
Los pacientes tienen al tratamiento. adecuado control de la dieta para que exista
respectivamente cáncer de seguridad – supervisión por profesionales -. El
páncreas y melanoma. paciente 1 muestra una buena respuesta al
Paciente 1. Cáncer de páncreas: tratamiento y no se presenta metástasis.
sigue dieta cetogénica con 75%- En relación a la paciente 2, presentaba
80% de grasas, 5% de hidratos de desnutrición antes de comenzar el tratamiento
carbono y en torno a 20% de contra el cáncer y pierde peso progresivamente.
proteína. Ingesta de 2060 Sin embargo, es necesario tener presente
calorías/día. factores como la edad, el peso y los hábitos
Paciente 2. Mujer con melanoma. antes de determinar si la intervención nutricional
Su intervención nutricional puede representar un beneficio. Los marcadores
consiste en aumentar la ingesta de de evolución del peso son una herramienta
hidratos de carbono. Se registra informativa en este contexto.
una pérdida de peso significativa.
Klement et al.11, 71 pacientes que reciben ECA Composición corporal La dieta cetogénica es segura para los pacientes
2019 quimioterapia en dos grupos: un en pacientes con en tratamiento de cáncer. Se asocia con mejor
grupo sigue la dieta cetogénica y el tratamiento de cáncer composición corporal.
grupo de control mantiene pautas Los pacientes con dieta cetogénica
nutricionales no cetogénicas. experimentan cetosis definida como niveles

14
 Grupo con dieta cetogénica: 20 séricos de β-hidroxibutirato ≥0.5 mmol / l, en una
pacientes. Suplementación de 10 mediana del 69.0% de las mediciones de sangre
gramos de aminoácidos (rango 0-100%).
esenciales. Los pacientes con dieta cetogénica
Grupo de control: 51 pacientes. experimentan cetosis.
Pacientes con cáncer de recto, En pacientes con cáncer de recto y de mama: la
mama, cabeza y cuello que dieta cetogénica contribuye a la pérdida de
reciben radioterapia o grasa pero no en masa muscular.
quimioterapia. En pacientes con cáncer de cabeza y cuello: la
dieta cetogénica disminuye la pérdida de peso
en comparación con el grupo de control.
Se considera que los aminoácidos contribuyen a
la mejora en la composición corporal en el grupo
de intervención.
Klement y Pacientes con diferente tipo de ECA Seguridad de la dieta La dieta cetogénica es segura y puede ofrecer
Sweeney12, cáncer (colorrectal, mama, cabeza cetogénica en un beneficio para el mantenimiento de la masa
2016 o cuello) en tratamiento de pacientes con cáncer; corporal durante los tratamientos para el cáncer.
radioterapia. Muestra total 6 composición corporal, Uno de los pacientes muestra una progresión
pacientes. progresión tumoral. muy rápida de su tumor tras abandonar la dieta
cetogénica, lo que requiere más investigación.
14
Lende et al. , 60 pacientes con cáncer de mama ECA Cambios metabólicos Los pacientes que ingieren hidratos de carbono
2019 operable. sistémicos y tumorales tienen niveles más altos de lactato y piruvato. Se

15
 Intervención antes de la operación. y resultados de la sugiere que los resultados de la operación – que
Grupo de intervención: se le operación fueron menos positivos en el grupo de
administran hidratos de carbono intervención – pudieran estar asociados a los
por vía oral. efectos de los hidratos de carbono.
Grupo de control: ayuna antes de Los pacientes que ayunan antes de la operación
la operación. tienen más nivel de cuerpos cetónicos, lo que
contribuye a una menor proliferación de células
cancerígenas.
Khodabakhshi 60 pacientes con cáncer de mama. ECA Composición corporal, El azúcar en sangre en ayunas disminuyó
15
er al. , 2020 Grupo de intervención: dieta supervivencia significativamente en el grupo de intervención en
cetogénica durante 3 meses. comparación con el valor inicial (84.5 ± 11.3 vs.
Grupo de control: dieta estándar. 100.4 ± 11.8, P = 0.001). Hubo una tendencia
creciente en los niveles séricos de cuerpos
cetónicos en el grupo de intervención (0.007-
0.92, P <0.001). En comparación con el grupo
control, el IMC, el peso corporal y el% de grasa
disminuyeron significativamente en el grupo de
intervención. La supervivencia fue mayor en el
grupo que siguió la dieta cetogénica. En
consecuencia, la dieta cetogénica se ha
asociado con cambios bioquímicos positivos,

16
 mejor composición corporal y más
supervivencia.
Schwartz, K., et Estudio de dos casos de dos Estudio Prpgresión del glioma; La dieta cetogénica no tiene efectos adversos
al.17, 2015 pacientes con gliobastoma de casos Efectos secundarios sobre pacientes con glioma y puede contribuir a
multiforme que siguen la dieta – estudio asociados a la dieta. frenar la progresión del gliobastoma. Se
cetogénica como terapia piloto recomienda como terapia complementaria en el
complementaria. tratamiento de estos pacientes.
Cohen et al.19, Mujeres con cáncer de ovario y ECA Composición corporal, A las 12 semanas, no hubo diferencias
2020 mama adherencia a la dieta significativas entre los grupos de dieta en los
lípidos en sangre, después de ajustar los valores
basales y la pérdida de peso. La adherencia
entre los sujetos que siguieron la dieta
cetogénica varió del 57% al 80%
Martin-McGill et 172 pacientes con glioma ECA Composición corporal, La dieta cetogénica genera estreñimiento como
al.20, 2020 colesterol, efectos único efecto adverso. Los efectos sobre el IMC
secundarios de la dieta y el colesterol son moderados.
cetogénica
Schwartz et 15 pacientes con cáncer (gliomas ECA Respuesta tumoral y Todos los pacientes pierden peso. La dieta
21
al. , 2018 agresivos). tiempo de progresión cetogénica combinada con radioterapia y/o
quimioterapia no conlleva efectos adversos.

17
Cohen et al.22, 30 mujeres con cáncer de ovario o ECA Función física, fatiga, Los pacientes que siguen la dieta cetogénica
2018 endometrio. antojos, energía experimentan menos nivel de fatiga. No hay
Grupo de intervención: sigue una percibida. diferencias en el hambre ni en el apetito, pero
dieta cetogénica estándar: 70% de los pacientes con dieta cetogénica tienen menos
grasa, 25% de proteína, 5% de antojos. en mujeres con cáncer de ovario o
hidratos de carbono. endometrio, la dieta cetogénica no afecta
negativamente la calidad de vida y, de hecho,
puede mejorar la función física, aumentar la
energía y disminuir los antojos de alimentos
específicos.
Furukawa et 10 pacientes con cáncer de colon ECA Progresión tumoral, La quimioterapia con dieta cetogénica dio como
al.26, 2019 recurrente en estadio IV durante supervivencia general. resultado una mayor respuesta y tasas de
un año. control de la enfermedad que la quimioterapia
Grupo de intervención: dieta sola y más supervivencia. La dieta cetogénica
cetogénica más tratamiento. puede ser una terapia de apoyo a la
Grupo de control: solo tratamiento. quimioterapia
Strum et al.36, 1 paciente que se automedicó con Estudio Resultados sobre la El dicloroacetato es una molécula de 2
2015 dicloroacetato durante el de caso progresión tumoral carbonos que tiene una actividad biológica
tratamiento del cáncer. crucial para alterar la descomposición
metabólica de la glucosa en ácido láctico y
parece ser una nueva terapia que garantiza

18
 una mayor investigación en el tratamiento del
cáncer.
Iyikesici41, 2020 25 pacientes con carcinoma ECA Supervivencia La quimioterapia administrada junto con una
ductal pancreático metastásico Resultados del dieta cetogénica, parece ser una opción viable
(estadio IV) tratamiento con el potencial de mejorar los resultados de
supervivencia en pacientes diagnosticados con
cáncer pancreático metastásico.
Bertz, et al.41, 30 pacientes con cáncer ECA Tolerancia a la La quimioterapia administrada junto con una
2020 ginecológico quimioterapia dieta cetogénica puede reducir las toxicidades
inducidas por la quimioterapia y aumentar la
tolerancia a la quimioterapia.

24
Cohen et al. , 45 mujeres con cáncer de ovario o ECA Composición corporal Las participantes siguen una dieta basada
2018 endometrio, mayores de 19 años. en un 70% en grasas, 25% en proteínas y
5% en hidratos de carbono, durante 12
semanas. El grupo que mantiene la dieta
cetogénica presenta un nivel de insulina
sérica más baja en ayunas (7.6 vs 11,2 en
el grupo de control). Además, presentan un
nivel de β-hidroxibutirato más elevado que

19
 se relaciona inversamente con la
proliferación de células cancerígenas.

Fuente: elaboración propia

Tabla 3. Estudios realizados en modelos animales.

Referencia Participantes Diseño Medidas Resultados
principales
Nakamura et Dos grupos de ratones ECA Progresión tumoral Los ratones que siguieron la dieta cetogénica no
al.8, 2018 con cáncer colorrectal: del cáncer experimentaron progresión tumoral. En este
primer grupo con colorrectal y peso grupo la ingesta de energía fue superior. Se
alimentación normal y corporal concluye que la dieta cetogénica podría prevenir
segundo grupo con dieta la caquexia.
cetogénica.
Zahra et Ratones con cáncer: 2 ECA Supervivencia de los Los ratones con dieta cetogénica demostraron
al14,2017 grupos, el primero con ratones; sensibilidad más sensibilidad a la radiación y mejoran los
dieta cetogénica y el a la radiación resultados terapéunticos.
segundo con dieta normal
Zhang, et al20, Dos grupos de ratones ECA Supervivencia; En los ratones con tumores con más nivel de
2018 divididos en función del Progresión tumoral. enzimas cetolíticas aumentó el crecimiento

20
 nivel de enzimas tumoral y la supervivencia del ratón disminuyó,
cetolíticas tumorales. posiblemente porque estos tumores consumieron
Ambos grupos siguen activamente cuerpos cetónicos como fuente de
dieta cetogénica. energía. Por el contrario, los tumores con menos
nivel de enzimas cetolíticas pueden ser
incapaces de metabolizar los cuerpos cetónicos,
lo que predice una mejor respuesta a la dieta
cetogénica.
Nasiri et al.25, Estudio con ratones con Estudio Progresión tumoral La hiperinsulinemia per se promueve la
2019 cáncer de mama obesos. in vitro progresión del cáncer de mama y de colon en
ratones obesos, y destacan los inhibidores de
SGLT2 como un medio clínicamente disponible
para desacelerar el crecimiento tumoral asociado
a la obesidad debido a sus efectos reductores de
la glucosa y la insulina.
Stemmer et Ratones con cáncer de Estudio Progresión tumoral En ratones con dieta cetogénica hay una menor
al.26, 2015 pulmón in vitro progresión tumoral. Los ratones con dieta normal
tuvieron una mayor secreción de FGF21, que es
un marcador que refleja inanición de proteínas.

21
Aminzadeh- Estudio con ratones con Estudio Progresión tumoral Los ratones con dieta cetogénica experimentan una
Gohari et al.27, in vitro reducción significativa en los niveles séricos de

2017 aminoácidos esenciales, pero aumentaron los de

serina, glutamina y glicina. La dieta cetogénica tiene
efectos positivos sobre el control tumoral. Es
interesante como terapia complementaria.

Icard et al.29, Células cancerosas Estudio Estudio del efecto El efecto Warburg también favorece un pH
2018 in vitro Warburg alcalino intracelular que es una fuerza impulsora
en muchos aspectos de la proliferación de células
cancerosas (mejora de la glucólisis y la
progresión del ciclo celular) y de la agresividad
del cáncer (resistencia a diversos procesos que
incluyen hipoxia, apoptosis, fármacos citotóxicos
y respuesta inmune) . Este metabolismo conduce
a alteraciones epigenéticas y genéticas con la
aparición de múltiples fenotipos celulares nuevos
que mejoran el crecimiento y la agresividad de las
células cancerosas. La comprensión profunda de
estos cambios metabólicos en las células

22
 cancerosas puede conducir al desarrollo de
nuevas estrategias terapéuticas.
Licha et al.30, Ratones sanos y ratones Ensayo Crecimiento tumoral La dieta cetogénica presenta un efecto molecular
2018 con cáncer de mama clínico significativo adyuvante en el contexto de la
inhibición del crecimiento tumoral y sugieren
mecanismos adicionales de supresión tumoral
más allá de la restricción propuesta en el
suministro de energía de las células tumorales.
Wang et al.31, Estudio con ratones con Ensayo Efecto Warburg El efecto Warburg se asocia con los resultados
2019 cáncer de hígado clínico positivos en el control de la progresión tumoral.
La intervención dietética a corto plazo, ya sea
sola o en combinación con regímenes
quimioterapéuticos más tradicionales, podría
emplearse como un medio relativamente no
tóxico y rentable para mejorar la supervivencia en
ciertos tipos de cáncer.
Cui et al.32, Estudio con enzimas Ensayo Influencia del β- El β-hidroxibutirato es el cuerpo de cetona
2019 clínico hidroxibutirato en la circulante más abundante en el cuerpo humano,
progresión del pero se desconoce si el metabolismo del cuerpo
cáncer.

23
 de la cetona desempeña un papel en la
patogénesis del cáncer.
Wang et al.33, Estudio con ratones Ensayo Metabolismo celular El metabolismo de las células cancerígena
2019 clínico en las células consiste en procesos que generan energía
cancerígenas disponible y aquellos que lo consumen, incluida
la síntesis macromolecular, el mantenimiento de
gradientes iónicos y la desintoxicación celular.
Con la dieta cetogénica estos mecanismos se
alteran pero no está claro su equilibrio a largo
plazo.
Mathews et Estudio con células Estudio Crecimiento de las La privación de glucosa restringió el crecimiento
al.34, 2020 in vitro células tumorales de las diferentes líneas celulares de cáncer más
que el de las células no tumorigénicas.
Bartmann et Estudio con células Estudio Crecimiento de las un nivel fisiológico de betahidroxibutirato, que es el
al.35, 2018 in vitro células tumorales principal cuerpo cetónico fisiológico,
puede cambiar el perfil energético de algunas líneas
celulares e impedir la progresión tumoral

Meroni et al.36, Estudio con células Estudio Efectos fisiológicos La dieta cetogénica, al inducir un estrés oxidativo
2018 in vitro de la dieta moderado, activa el factor de transcripción Nrf2, que

24
 cetogénica sobre las induce la transcripción de genes diana involucrados
células tumorales en el sistema de defensa antioxidante celular.

Ji et al.37, 2020 Células madre de glioma Estudio Efectos fisiológicos Las células madre de glioma exhibieron una
in vitro de la dieta proliferación reducida y una apoptosis
cetogénica sobre las aumentada en comparación con las células
células tumorales cultivadas en el medio de control. Se observaron
alteraciones morfológicas y funcionales de las
mitocondrias.
Talib39, 2020 Estudio con ratones Estudio Progresión tumoral La melatonina logró la inhibición exitosa de líneas
in vitro Curación celulares resistentes. Esta inhibición estuvo mediada
por la inducción de apoptosis, la inhibición de la
angiogénesis y la regulación negativa de los genes
de resistencia. Se observó un efecto anticancerígeno
sinérgico entre la melatonina y la dieta cetogénica
contra los tumores de mama resistentes inoculados
en ratones con una tasa de curación del 70%. La
combinación de melatonina y una dieta cetogénica
representa una opción prometedora para superar la
resistencia a los medicamentos en la quimioterapia
contra el cáncer. Sin embargo, las pruebas

25
 adicionales en el nivel de proteína utilizando
citometría de flujo es importante para comprender
mejor los mecanismos de acción.

Aggarwal et Estudio con ratones Estudio Eficacia de la dieta La dieta cetogénica más N-acetilcisteína disminuyó
al.40, 2020 in vitro cetogénica el volumen tumoral in vivo en comparación con la

Nivel de glucosa dieta estándar (22,5 ± 12,4 mm 3 frente a 147 ± 54,4

mm 3, P <.05) y dieta estándar más N-acetilcisteína
Nivel de cetonas
(P <.05). Los niveles de cetonas en sangre fueron
significativamente más altos para los ratones en el
grupo de dieta cetogénica en comparación con la
dieta estándar (1.74 mmol / L vs 0.38 mmol / L en la
semana 5, P <.001). Sin embargo, los niveles de
glucosa en sangre no fueron significativamente
diferentes entre la dieta cetogénica y los grupos de
dieta estándar.
La combinación de una dieta cetogénica o restricción
de glucosa con el antioxidante-N-acetilcisteína redujo
significativamente el crecimiento tumoral in vivo e in
vitro. Se necesitan más estudios para explorar estas

26
 terapias metabólicas en el cáncer anaplásico de
tiroides.

Israël y Estudio con células Estudio Efectos fisiológicos Las células mitóticas con nuevos receptores de
Schwartz44, in vitro de la dieta insulina responden a ambas hormonas, mostrando
2020 cetogénica sobre las un patrón metabólico híbrido que se encuentra
típicamente en las células tumorales. No pueden
células tumorales
obtener su acetil CoA mitocondrial de la glucólisis, ya
que la piruvato quinasa y la piruvato deshidrogenasa
están apagadas, siguiendo la señal de
glucagón. Tampoco pueden formar acetil CoA por la
beta-oxidación de ácidos grasos, ya que la señal de
insulina que reciben provoca la síntesis de ácidos
grasos, que automáticamente cierra su beta-
oxidación. De hecho, el malonil CoA producido a lo
largo de la vía lipogénica inhibe el carnitil-
transportador mitocondrial de ácidos grasos. Por lo
tanto, con las fuentes de ácido glicolítico y graso de
acetil CoA mitocondrial cerradas, las células
tumorales solo pueden obtener su suministro vital de
acetil CoA mitocondrial de la cetólisis de los cuerpos
cetónicos.

27
Frischknecht, Estudio con células Estudio Efectos fisiológicos El desarrollo de conjugados de anticuerpo-
et al.45, 2019 in vitro de la dieta fármaco α-amanitina específicos de melanoma
cetogénica sobre las podría representar un enfoque terapéutico
células tumorales interesante para terapias combinadas con
inhibidores BRAF V600E
Dąbek et al.46, Estudio con células Estudio Efectos fisiológicos La producción endógena de cuerpos cetónicos se
2020 in vitro de la dieta promueve mediante el consumo de una dieta
cetogénica sobre las cetogénica una dieta prácticamente desprovista de
carbohidratos. A pesar de su uso generalizado
células tumorales
recientemente, el impacto sistémico de la dieta
cetogénica se comprende solo parcialmente y varía
desde resultados fisiológicamente beneficiosos en
circunstancias particulares hasta efectos
potencialmente dañinos.

Vidali et al.47, Estudio con células Estudio Efectos fisiológicos El litio y no el acetoacetato influye en el
2019 in vitro de la dieta crecimiento de las células tratadas con
cetogénica sobre las acetoacetato de litio
células tumorales

28
Vidali et al.48, Estudio con células Estudio Efectos fisiológicos la dieta cetogénica también puede ser
2015 in vitro de la dieta beneficiosa como terapia adyuvante contra el
cetogénica sobre las cáncer al potenciar el efecto antitumoral de la
células tumorales quimioterapia y el tratamiento con radiación.

29
5.1 Estudios en humanos

De los 16 estudios que se han desarrollado en humanos, en todos ellos se evalúa el

uso de una dieta cetogénica estándar, compuesta por un porcentaje de grasas entre 70
y 75% y distribuyéndose el resto de la ingesta calórica entre proteínas e hidratos de
carbono9,10,11,12,14, 15,16,19,20,21,22, 24, 26, 36,41,43
. Este factor es clave, ya que sí permite
encontrar un punto en común que facilite la comparabilidad entre las investigaciones, ya
que la intervención nutricional es similar. Sin embargo, como se anticipó previamente,
las diferencias muestrales y metodológicas requieren interpretar con cautela los
resultados.

En estas investigaciones se indaga en torno a los efectos que la dieta cetogénica puede
ofrecer respecto a las siguientes variables, las cuales se recopilan en la tabla 4.

Tabla 4. Variables que se estudian.

Dimensiones sobre las que se investiga Estudios

Peso corporal Klement y Sweeney9

Composición corporal Casademunt10

Klement et al.11

Klement y Sweeney12

Khodabakhshi er al.15

Cohen et al.19

Martin-McGill et al.20

Cohen et al. 24

Seguridad de la dieta cetogénica/efectos Klement y Sweeney12

secundarios / adherencia a la dieta
Schwartz, K., et al.17

Cohen et al.19

Martin-McGill et al.20

Cambios metabólicos Lende et al.14

Supervivencia al cáncer Khodabakhshi er al.15

Furukawa et al.26

30
 Iyikesici41

Progresión del tumor y respuesta del Schwartz, K., et al.17

tumor a la intervención nutricional
(resultados del tratamiento que se puedan Schwartz et al.21
asociar a la intervención nutricional)
Furukawa et al.26

Strum et al.36

Iyikesici41

Función física, nivel de energía y fatiga Cohen et al.22

autoinformada por el paciente

Tolerancia a la quimioterapia Bertz, et al.43

Fuente: elaboración propia

Tal y como se ha recogido en la tabla 4, los estudios pueden clasificarse en ocho

dimensiones principales en función de las variables que se han analizado en cada uno
de ellos, las cuales se han organizado en las categorías presentadas. Se revela,
observando la tabla, que hay estudios en los que se analiza más de una variable, a
diferencia de otras investigaciones en las que se examina únicamente una dimensión.

De las variables estudiadas, la composición corporal es la que más se ha explorado, en

torno a la que investigan 7 de los 16 artículos que se recogen en la tabla. Al respecto,
se ha de tener presente que el cáncer altera la composición corporal y particularmente
conlleva una pérdida de peso y masa muscular que tiene que combatirse.

Por otro lado, en relación al tipo de pacientes, se recoge en la tabla 5 la distribución de

las investigaciones.

Tabla 5. Investigaciones encontradas por tipo de cáncer.

Tipo de cáncer Investigación

Cáncer de mama Klement y Sweeney9

Klement et al.11

Klement y Sweeney12

Lende et al.14

Khodabakhshi er al.15

31
 Cohen et al.19

Cáncer colorrectal Klement y Sweeney9

Klement et al.11

Klement y Sweeney12

Furukawa et al.26

Strum et al.36

Cáncer de cabeza o Klement y Sweeney9

cuello
Klement et al.11

Klement y Sweeney12

Cáncer de páncreas Casademunt10

Iyikesici41

Melanoma Casademunt10

Gliobastoma multiforme Schwartz, K., et al.17

Ovario Cohen et al.19

Cohen et al.22

Bertz, et al.43

Cohen et al. 24

Glioma Martin-McGill et al.20

Schwartz et al.21

Endometrio Cohen et al.22

Bertz, et al.43

Cohen et al. 24

Fuente: elaboración propia

Tal y como se recoge en la tabla 5, las investigaciones exploran diferentes tipos de

cáncer, de modo que la comparabilidad de los resultados entre sí debería efectuarse

32
atendiendo al diagnóstico del paciente, en tanto que los hallazgos de las investigaciones
podrían diferir en virtud de esta variable. Este aspecto conlleva importantes dificultades
para comparar entre sí los distintos estudios, al no existir condiciones comunes entre
los pacientes, lo que podría influir de forma decisiva sobre los resultados que se
alcanzan.

Por número de artículos referentes al mismo, el cáncer más investigado es el de mama,

al que hacen referencia 6 de las 16 investigaciones encontradas, seguido del cáncer
colorrectal (5 estudios) y el cáncer de ovario (4 estudios). Algunos tipos de cáncer sólo
se han investigado en un único estudio, como el melanoma o el cáncer de gliobastoma
multiforme.

Por otro lado, en relación a si los efectos de la dieta cetogénica son positivos o
negativos, en la tabla 6 se agrupan las investigaciones.

Tabla 6. Resultados positivos y negativos reflejados.

Investigaciones con Investigaciones con Dimensión

evidencia positiva evidencia negativa

Klement y Sweeney9: se Schwartz et al.21: los Peso corporal

encuentra menor pérdida pacientes pierden
de peso en el grupo que peso
sigue dieta cetogénica

Klement et al.11: menor

pérdida de peso

Casademunt10: mejor Cohen et al.19: no Composición corporal

composición corporal hay diferencia en el
nivel de lípidos.
Khodabakhshi er al.15:
mejor composición Martin-McGill et
corporal al.20: poco efecto
sobre el IMC y el
Klement et al.11: mejor
colesterol
composición corporal.

33
Se pierde grasa pero no
masa muscular.

Klement y Sweeney12:
mejor composición
corporal.

Klement et al.11: dieta Cohen et al.19: la Seguridad de la dieta

segura para los adherencia a la cetogénica/efectos secundarios

/ adherencia a la dieta
pacientes. dieta se estima
entre el 57% y el
Schwartz, K., et al.17: no
80%
hay efectos secundarios.
Martin-McGill et
Klement y Sweeney12:
al.20: estreñimiento.
dieta segura.

Schwartz et al.21: dieta

segura.

Khodabakhshi er al.15: la
dieta es segura y no
presenta efectos
secundarios en relación
al perfil lipídico ni otros
efectos observables
sobre los marcadores
renales o hepáticos

Lende et al.14: más nivel Cambios metabólicos

de cuerpos cetónicos

Casademunt10: mejor Klement y Progresión del tumor y

respuesta al tratamiento Sweeney12: tras el respuesta del tumor a la

intervención nutricional
oncológico. abandono de la
(resultados del tratamiento que
dieta cetogénica el

34
 progresa se puedan asociar a la
Iyikesici41: mejor tumor
intervención nutricional)
respuesta al tratamiento rápidamente.
oncológico.

Lende et al.14: mejor

resultado en el
tratamiento. Menos
células cancerígenas.

24:
Cohen et al. Menos
proliferación de células
cancerígenas.

Schwartz, K., et al.17:

menor progresión
tumoral en pacientes que
siguen dieta cetogénica

Furukawa et al.26: mejor

respuesta a la
quimioterapia.

Strum et al.36: más

eficacia en el
tratamiento.

Cohen et al.22: menos Función física, nivel de energía

y fatiga autoinformada por el
nivel de fatiga. Menos
paciente
antojos. No hay efectos
sobre el hambre.

Bertz, et al.43: más Tolerancia a la quimioterapia

tolerancia a la
quimioterapia

Fuente: elaboración propia

35
De los 16 estudios, todos ellos identifican algún resultado positivo relacionado con el
seguimiento de la dieta cetogénica. Estos resultados positivos se puntualizan en las
investigaciones con referencias a la evidencia moderada o negativa encontrada
respecto a ciertas dimensiones. En este sentido, se puede mencionar por ejemplo la
investigación de Schwartz et al.21 que identifica que la dieta cetogénica es segura en
estos pacientes pero no evita la pérdida de peso asociada al cáncer.

En relación a cada dimensión se identifican resultados positivos o negativos. Así, en

referencia al peso corporal hay 3 estudios que analizan esta dimensión, de los cuales
dos refieren una evidencia científica positiva (representada por una menor pérdida de
peso en los pacientes que se adhieren a la dieta cetogénica)9,11 frente a un estudio que
encuentra que los pacientes pierden peso en un nivel similar al del grupo de control21.
Las características de los pacientes así como el estadio de su enfermedad podrían ser
factores influyentes sobre la efectividad de la dieta cetogénica para prevenir la pérdida
de peso.

En relación a la composición corporal, 4 investigaciones identifican efectos positivos que

se representan por un menor nivel de grasa y el mantenimiento de la masa
muscular10,11,12,15, y solo 2 de ellos no encuentran evidencias que respalden el uso de la
dieta cetogénica en pacientes con cáncer19,20. La investigación de Casademunt10 ha
identificado que el paciente mejora su composición corporal con la dieta cetogénica, lo
cual puede avalar el interés por desarrollar esta intervención nutricional en pacientes
oncológicos, siempre que se planteen controles periódicos de seguimiento e interpretar
con cautela los beneficios que se asocian a la dieta, pues las características individuales
del paciente (estilo de vida, edad, peso, etc.) podrían ser claves en la evolución de peso
y los síntomas relativos a la composición corporal que le afecten en el transcurso de la
enfermedad. También sobre este aspecto se ha focalizado el estudio de Khodabakhshi
et al.15, que identifica que la composición corporal es mejor en los pacientes con dieta
cetogénica. Por otro lado, tanto la investigación de Klement et al.11 como la de
Khodabakhshi et al.15 han especificado que los pacientes oncológicos que siguen esta
dieta presentan cetosis, factor que contribuye a la pérdida de grasa y que además
Klement y Sweeney12 asocian con menos progresión tumoral y más eficacia en el
tratamiento oncológico.

Los resultados que señala Klement et al.11 pueden ser matizados en función del
diagnóstico, ya que en su investigación identifica que los pacientes con cáncer de mama
o recto perdían grasa pero no masa muscular y en los pacientes con cáncer de cabeza
o cáncer de cuello perdían peso. En el estudio de Klement et al.11 se subraya además

36
que puede ser interesante la suplementación con aminoácidos para contribuir a la
mejora de la composición corporal en estos pacientes.

Klement y Sweeney12 también encuentran una buena correlación entre la dieta

cetogénica y la composición corporal pero identifican que los pacientes que abandonan
la intervención nutricional empeoran rápidamente, mostrando una acelerada progresión
tumoral que requiere seguir investigando, en tanto que podría representar una
problemática a controlar clínicamente.

Los estudios que no encuentran evidencias han destacado que la dieta representa una
efectividad moderada sobre la composición corporal, lo que requiere indagar en torno a
los factores individuales que pueden explicar estos efectos19,20.

Por otro lado, en 6 investigaciones se analiza la seguridad de la dieta cetogénica,

habiéndose identificado en todas ellas que es segura, salvo dos puntualizaciones
efectuadas en el estudio de Cohen et al.19, que muestra que la adherencia a la dieta se
estima entre el 57% y el 80% y el de Martin-McGill et al.20 que identifica el estreñimiento
como efecto secundario. Al respecto, la adherencia a la dieta puede ser variable en
función del nivel de sensibilización y el conocimiento del paciente sobre la misma, lo que
plantea que la educación nutricional podría favorecer que el paciente comprenda las
pautas nutricionales y las lleve a cabo de forma correcta. Además, el abandono de las
pautas dietéticas ofrecidas puede ser el resultado de una baja identificación por parte
del paciente de las ventajas que podría obtener, lo que pone de relieve la importancia
del rol del nutricionista como agente clave para generar en el paciente más interés por
el seguimiento de las pautas nutricionales.

7 estudios de los encontrados evidencian que se trata de una terapia efectiva atendiendo
a los resultados relativos a la progresión del tumor y la proliferación de células
cancerígenas10,14,17,24,26, 36,39,. En estas investigaciones se comparan los resultados con
un grupo de control, salvo en el estudio se Strum et al.36 que constituye un estudio de
caso. La investigación de Cohen et al.24 resulta de gran interés por encontrar un nivel
mayor de β-hidroxibutirato que se asocia a la dieta cetogénica y se relaciona con una
menor proliferación de células cancerígenas, lo que constituye un aspecto sobre el que
seguir investigando, ya que plantea una evidencia de gran interés por lo positivo de este
efecto. Además, se evidencia que podría mejorar la efectividad del tratamiento
administrado38, lo que puede resultar de gran interés para potenciar los resultados de
las intervenciones que se desarrollan. Sin embargo, al haberse encontrado un único
estudio en el que se haga referencia a este factor, es necesario interpretar con cautela

37
dicho dato por si se debiera a otros factores ambientales, genéticos o individuales sobre
los que la investigación debe proseguir.

En último lugar, hay dimensiones en relación a las que se evidencian resultados

positivos en una única investigación, como la tolerancia a la quimioterapia41, la función
física22, o los cambios metabólicos14. En relación a estos hallazgos, no son concluyentes
y sería necesario hacer seguimiento para conocer si a largo plazo se consiguen
mantener estos beneficios, además de identificar si pueden ser generalizables a otras
poblaciones distintas a las que constituyeron el grupo de intervención (por ejemplo, en
otros tipos de cáncer diferentes al que se ha indagado o en pacientes que reciben otro
tratamiento diferente al de la muestra que se ha tomado como referencia).

5.2 Estudios en animales

De los 22 estudios que se han encontrado realizados en animales, se diferencian dos
grandes grupos:

- Estudios realizados en ratones: 11 estudios (50%).

- Estudios realizados con células: 11 estudios (50%).

En relación a las dimensiones estudiadas, se recogen a continuación en la tabla 7.

Tabla 7. Dimensiones estudiadas.

Variables investigadas Estudio
Progresión tumoral Nakamura et al.8
Zhang, et al20
Nasiri et al.25
Licha et al.30
Israël y Schwartz44
Wang et al.33
Cui et al.32
Stemmer et al.26
Mathews et al.34
Bartmann et al.35
Aminzadeh-Gohari et al.27
Meroni et al.36
Ji et al.37
Talib39
Frischknecht, et al.45
Dąbek et al.46

38
 Vidali et al.47
Vidali et al.48
Peso corporal Nakamura et al.8
Supervivencia Zahra et al14
Zhang, et al20
Talib39
Sensibilidad a la radiación Zahra et al14
Efecto Warburg Icard et al.29
Wang et al.31
Wang et al.33
Composición corporal Aggarwal et al.40
Fuente: elaboración propia

De acuerdo con los resultados presentados en la tabla, la mayor parte de las

investigaciones (18 de 22 estudios) se centran investigar los efectos sobre la progresión
tumoral de la dieta cetogénica. El resto de investigaciones analizan de forma específica
el efecto Warburg, la composición corporal, el peso o la evolución en relación a la
supervivencia, si bien se observa que principalmente se indaga sobre los posibles
resultados que pueden obtenerse en el abordaje del cáncer.

Los resultados encontrados en relación a los beneficios que pueden asociarse a la dieta
cetogénica no son homogéneos y en función de la investigación que se analice puede
ser más o menos interesante la utilización de esta dieta. Así, ciertos estudios no
encuentran efectos negativos y todos los efectos que mencionan son beneficiosos para
el abordaje del cáncer8,14,26,27, pero, por otro lado, hay investigaciones en las que se
cuestiona la efectividad de la dieta20, por lo que no queda acreditado que el enfoque
dietético sea siempre de utilidad.

Los beneficios que se identifican en relación a la progresión del tumor se desprenden

del efecto potenciador del tratamiento de quimioterapia o radioterapia, habiéndose
establecido que esta dieta influye sobre el comportamiento de las células y favorece el
logro de los objetivos del tratamiento al mejorar la efectividad de los mismos48,30,34. Por
otro lado, el estudio de Nakamura et al.8 ha demostrado que los ratones que seguían la
dieta cetogénica comían más, siendo este factor el que se asocia a la minoración de la
pérdida de peso. Sin embargo, sería importante profundizar sobre qué características
deberían tener las células cancerígenas para que estos efectos se pudieran dar, en tanto
que se trata de una evidencia no compartida por todas las investigaciones, existiendo
estudios en los que se detectan efectos adversos46.

39
Por otro lado, hay estudios en los que la dieta cetogénica se combina con antioxidantes40
o melatonina39, lo que requiere seguir indagando sobre los efectos de estas
combinaciones sobre las células tumorales en más investigaciones con la finalidad de
contrastar el efecto positivo identificado en este estudio. Se demuestra sin embargo que
el mecanismo de progresión tumoral es diferente al crecimiento y reproducción celular
que tiene lugar en células sanas y este comportamiento diferencial es el que plantea las
oportunidades de intervención nutricional, generando una vía de estudio esperanzadora
para maximizar la efectividad de los tratamientos. En este sentido, se ha demostrado
en el estudio de Zhang et al.20 que las células cancerígenas que tienen dificultades para
metabolizar los cuerpos cetogénicos no experimentan crecimiento cuando se mantiene
esta dieta, lo que puede explicar por qué los resultados encontrados no son
30
homogéneos. Igualmente, Licha et al. consideran necesario seguir analizando el
proceso de suministro de energía en estas células, al igual que Israël y Schwartz44, lo
cual podría evidenciar un ámbito de intervención que permita alcanzar resultados
positivos, una vez que la comprensión de la forma en que se nutren las células
cancerígenas revele las claves para la intervención específica en este ámbito.

Además, la investigación de Nasiri et al.25 ha explicado que la hiperinsulinemia se asocia

con progresión tumoral y los inhibidores la compensan, por lo que podría identificarse
una línea para seguir indagando.

40
6. Discusión

El trabajo ha perseguido analizar la eficacia de la dieta cetogénica como estrategia

terapéutica en la prevención de la progresión tumoral en pacientes con cáncer, para lo
que se han recopilado 38 investigaciones a partir de las que se ha descrito la dieta
cetogénica y su aplicación en pacientes con cáncer, explicando el mecanismo de
actuación de esta dieta sobre las células cancerígenas para comprender en primer lugar
sus efectos y, tras evidenciarse que estos pueden ser positivos, valorar su seguridad
para los pacientes oncológicos.

Los resultados en relación al efecto Warburg se han reflejado en 3 investigaciones

realizadas en modelos animales, la de Icard et al.29, la de Wang et al.31 y la de Wang et
al.33. Las células cancerosas emplean tanto el metabolismo oxidativo convencional
como el metabolismo anaeróbico glucolítico. Sin embargo, su proliferación está marcada
por un cambio hacia el aumento del metabolismo glucolítico incluso en presencia de O2
(efecto Warburg). Cuando hay oxígeno presente, las células normales usan
mitocondrias para oxidar la glucosa, pero en ausencia de oxígeno, la glucosa se
convierte en lactato29,31,33.

Las células cancerosas utilizaban niveles más altos de glucosa en presencia de oxígeno
con un aumento asociado en la producción de lactato. El fenómeno de la glucólisis
aeróbica, se ha observado en diferentes tumores y se asocia con los resultados positivos
en el control de la progresión tumoral29, pero los diferentes tipos de tumores tienen
diferentes alteraciones bioenergéticas, lo que da lugar a que los resultados realizados
sobre un tipo de tumor no puedan generalizarse a otros cánceres.

El efecto Warburg favorece un pH alcalino intracelular que es una fuerza impulsora en

muchos aspectos de la proliferación de células cancerosas (mejora de la glucólisis y la
progresión del ciclo celular) y de la agresividad del cáncer (resistencia a diversos
procesos que incluyen hipoxia, apoptosis, fármacos citotóxicos y respuesta inmune) .
Este metabolismo conduce a alteraciones epigenéticas y genéticas con la aparición de
múltiples fenotipos celulares nuevos que mejoran el crecimiento y la agresividad de las
células cancerosas. La comprensión profunda de estos cambios metabólicos en las
células cancerosas puede conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas31.

En relación a los efectos positivos de la dieta cetogénica sobre el paciente y sobre los
resultados del tratamiento, se ha encontrado que el metabolismo de las células
cancerígenas consiste en procesos que generan energía disponible y aquellos que lo
consumen, incluida la síntesis macromolecular, el mantenimiento de gradientes iónicos

41
y la desintoxicación celular. Los resultados de los estudios realizados en humanos
demuestran que puede contribuir a frenar la progresión del cáncer17, 21,26,36,39, por lo que
puede ser un abordaje complementario junto al tratamiento establecido para el cáncer
(radioterapia, quimioterapia, etc.).

La dieta cetogénica se asocia a beneficios como terapia adyuvante contra el cáncer al

potenciar el efecto antitumoral de la quimioterapia y el tratamiento con radiación 12,46; sin
embargo, es importante seguir investigando en torno a la posible contribución de la dieta
cetogénica a potenciar los efectos del tratamiento, ya que estos no han quedado
suficientemente acreditados hasta el momento12.

En efecto, la quimioterapia combinada dieta cetogénica da como resultado una mayor

respuesta y tasas de control de la enfermedad que la quimioterapia exclusiva y más
supervivencia21. Además, los pacientes experimentan menos nivel de fatiga y controlan
mejor los antojos22, lo que también puede resultar positivo, especialmente en relación a
aquellos pacientes que deben controlar el peso21,22. Además, se ha documentado que
los pacientes que siguen una dieta cetogénica mantienen su masa muscular9,10,11,12, en
comparación con aquellos que no siguen este enfoque nutricional. Los pacientes con
dieta cetogénica experimentan cetosis definida como niveles séricos de β-hidroxibutirato
≥0.5 mmol / l, en una mediana del 69.0% de las mediciones de sangre (rango 0-100%)11.

Los estudios sin embargo identifican que los resultados sobre el control del peso y el
control del colesterol pueden ser moderados20,21.

Por otro lado, no se han encontrado efectos adversos sobre los resultados alcanzados
con la quimioterapia y la radioterapia, habiéndose concluido que se trata de un enfoque
dietético seguro para estos pacientes21. En efecto, el único efecto adverso que se ha
asociado es el estreñimiento, lo que puede ser controlado mediante la ingesta de fibra20.

Un nivel fisiológico de β-hidroxibutirato, que es el principal cuerpo cetónico fisiológico,

puede cambiar el perfil energético de algunas líneas celular e impedir la progresión
tumoral33, lo que se asocia con un menor crecimiento de los tumores32, pero se
desconoce el rol del El β-hidroxibutirato en la patogénesis del cáncer30.

De acuerdo con las investigaciones encontradas, la evidencia alcanzada hasta el

momento no permite establecer cómo se obtienen los efectos positivos que se asocian
a la dieta cetogénica en pacientes con cáncer, ya que en función del estudio estos se
conectan a diferentes variables como el efecto sobre la progresión tumoral o la mejora
de la efectividad de los tratamientos oncológicos12,13,15,19,20,23,40,46. Asimismo, la

42
heterogeneidad de las investigaciones conlleva que no puedan generalizarse los
resultados que se obtienen en estudios realizados sobre un tipo de cáncer a otro tipo de
pacientes, por lo que es necesario que las recomendaciones que se ofrezcan a los
pacientes se personalicen al máximo para asegurar que estas se ajustan a las
necesidades dietéticas de los pacientes y se puedan combinar adecuadamente con el
tratamiento que reciben.

En consecuencia, es necesario efectuar una valoración del paciente y considerar los

posibles efectos que el cáncer puede tener sobre su IMC, masa muscular y el resto de
parámetros de salud para establecer objetivos individualizados que sean susceptibles
de control periódico para determinar las recomendaciones que son más efectivas para
este individuo45,46.

Las fortalezas de esta investigación residen en la novedad del tema que se aborda, ya
que este objeto de estudio constituye una vía en torno a la que existen relativamente
pocas investigaciones hasta el momento, lo cual permite destacar el interés creciente
que los investigadores están centrando en este ámbito de estudio. Los estudios que se
han seleccionado constituyen un corpus de análisis clínicos que se han realizado tanto
en pacientes humanos como en modelos animales y células, siendo un aspecto de
interés en esta revisión el haber dirigido el análisis en torno a las evidencias que se han
hallado en relación a humanos y no humanos con la finalidad de sintetizar los hallazgos
más relevantes. Fruto de este análisis se ha destacado el interés de seguir investigando
para poder conocer con mayor profundidad si existen tipos de cáncer sobre los que la
intervención nutricional pueda plantear más beneficios o bien es posible detectar otros
factores, tanto individuales como contextuales, que condicionen los resultados de la
intervención. De este modo, resulta un aspecto positivo de este estudio el profundizar
sobre una línea de investigación en relación a la que aún no se ha alcanzado un
consenso que haya dado lugar a la introducción (o el rechazo) de la intervención
nutricional dentro del abordaje del cáncer. Estas fortalezas se han de contrastar
conjuntamente con una serie de limitaciones encontradas que se tratan seguidamente
en el apartado 7.

Para finalizar la discusión, se ha de destacar que la dieta cetogénica podría influir sobre
el desarrollo tumoral cuando se combina con otros tratamientos prescritos para el
cáncer, además de poder contribuir potencialmente a la minoración de la sintomatología
asociada a estos tratamientos, si bien este resultado no siempre se evidencia, lo que
podría representar que existen otros factores que medien en esta relación.

43
7. Limitaciones del empleo de dieta cetogénica en el tratamiento del cáncer
En las investigaciones que analizan el efecto de la intervención dietética en humanos,
esta se ha empleado combinándola con otros tratamientos para el cáncer, de modo que
la dieta cetogénica se concibe como una terapia complementaria. La evidencia científica
proporcionada por estas investigaciones no permite establecer que la dieta cetogénica
pueda considerarse, de acuerdo a lo que se ha hallado hasta el momento, como un
tratamiento exclusivo para ningún tipo de cáncer, sino que en cualquier caso podría
plantearse como una terapia adyuvante, logrando aportar ciertos beneficios que están
asociados a dos ámbitos en particular: los efectos de los tratamientos para el cáncer
(como la quimioterapia o la radioterapia, que presentan efectos secundarios que pueden
mejorar con la dieta cetogénica) o los síntomas del cáncer (como la pérdida de peso o
los cambios en la composición corporal, que también pueden controlarse con este
abordaje nutricional).

Por lo tanto, la principal limitación de la dieta cetogénica se deduce de su incapacidad

para generar efectos significativos sobre la enfermedad oncológica, sino que solo se ha
podido probar su influencia positiva sobre ciertos grupos de síntomas. Esta eficacia
parcial implica la necesidad de considerar de forma cautelosa las recomendaciones que
se ofrecen al paciente para que este pueda tener en todo momento de unas expectativas
realistas en torno al posible papel que la nutrición puede desempeñar en el tratamiento
de su enfermedad, de manera que los pacientes sean siempre conscientes de que la
opción dietética puede representar un complemento pero nunca una intervención única
de acuerdo al estado actual de la investigación, siendo imprescindible conjuntamente
seguir revisando los nuevos hallazgos que tengan lugar en el ámbito clínico para poder
actualizar las pautas que se ofrecen al paciente en virtud de las nuevas evidencias
disponibles.

En este sentido, se debe hacer constar que se trata de un ámbito de estudio novedoso
y con un importante potencial de expansión, ya que a medida que se continúe
investigando las investigaciones podrán centrarse en distintos aspectos con más
profundidad, siendo más específicas. En efecto, se han encontrado investigaciones que
están centradas en ciertos efectos y sobre ciertos tipos de cáncer, por lo que se espera
que con la continuidad en las investigaciones se profundice y existan más estudios que
permitan ofrecer recomendaciones precisas para cada paciente en función de su
sintomatología y diagnóstico.

Complementariamente, de desarrollarse la investigación científica en este ámbito de

estudio y obtenerse evidencias sólidas en torno a la efectividad de la dieta cetogénica

44
sobre el tratamiento del cáncer, las principales sociedades profesionales de nutrición
podrían elaborar guías y pautas destinadas a profesionales que generalicen el acceso
a esta evidencia a todos los pacientes, favoreciendo así que los beneficios que se
documenten puedan ser disfrutados por todos aquellos individuos que estén recibiendo
tratamiento oncológico, ofreciendo al menos la oportunidad de que estos decidan si
siguen estas pautas nutricionales o no. De este modo, la divulgación de las
investigaciones se considera un hito clave para promover la accesibilidad de todos los
pacientes a las nuevas evidencias científicas que puedan repercutir positivamente en
su tratamiento.

Por otro lado, en los estudios realizados en ratones y células cancerígenas se examinan
los efectos de la dieta cetogénica administrada como terapia exclusiva en estos modelos
experimentales. Las evidencias que se obtienen en modelos animales igualmente
presentan una baja comparabilidad porque los enfoques metodológicos de las
investigaciones son heterogéneos, estudiándose los efectos de la dieta cetogénica en
torno a diferentes tipos de cáncer y distintos síntomas. Los resultados encontrados, a
pesar de no permitir obtener conclusiones cerradas en relación a la efectividad, si
avalan, como en los estudios con humanos, que la dieta cetogénica tan solo puede ser
considerada por el momento como una terapia complementaria, pero no debería sustituir
el tratamiento oncológico. Aunque en algunos estudios sí se demuestran efectos de la
dieta sobre la célula cancerosa, podrían depender de diversos factores individuales y no
exclusivamente de la dieta, de modo que se debe interpretar con cautela la evidencia
alcanzada en relación al efecto Warburg29, aunque teniéndola en cuenta en futuras
investigaciones.

Se requiere, en base a esta evidencia, desarrollar la planificación del tratamiento del

cáncer mediante la constitución de equipos multidisciplinares en los que además de
integrarse oncólogos participen profesionales nutricionistas con el objetivo de programar
la intervención nutricional que pueda ser más interesante para el paciente oncológico,
individualizándola de acuerdo a sus síntomas y necesidades, así como teniendo en
cuenta sus propias preferencias para asegurar la plena adherencia a las pautas que se
ofrecen.

45
8. Conclusiones
1. En relación al primer objetivo, consistente en describir la dieta cetogénica y su
aplicación en pacientes con cáncer, esta consiste en un patrón nutricional que
se basa en el consumo de grasas y proteínas como principal fuente de energía,
con un porcentaje de hidratos de carbono muy bajo. Este enfoque se ha
planteado como posible terapia complementaria en pacientes con cáncer y la
evidencia alcanzada ha demostrado beneficios referentes a la minoración de los
síntomas del paciente, pero

2. En relación al segundo objetivo, se ha profundizado sobre el efecto Warburg y

se ha encontrado que la dieta cetogénica puede influir sobre el desarrollo del
tumor, aunque esta evidencia no es sólida, ya que los estudios no se centran en
evaluar el comportamiento de los diferentes tipos de tumores ni en distintos
grupos de pacientes, por lo que no puede acreditarse que exista una relación
directa y significativa entre la dieta cetogénica y la progresión tumoral. Esta
conclusión plantea la necesidad de seguir investigando de forma amplia, con
estudios que analicen distintos tipos de cáncer y pacientes para establecer la
relación o la ausencia de la misma entre estas variables.

3. En relación los riesgos, no son representativos, lo que permite plantear la opción

de esta dieta al paciente ante la oportunidad de obtener beneficios sin problemas
adicionales.

4. Respecto a la importancia de la individualización de la dieta, es clave para poder

ofrecer al paciente las recomendaciones que mejor se adaptan a sus
necesidades y a sus objetivos de intervención. La supervisión, en especial en
pacientes oncológicos, es imprescindible para poder realizar ajustes que
aseguren que la dieta es adecuada para estos y que no está produciendo ningún
efecto adverso, controlando así los potenciales efectos secundarios de esta,
como el estreñimiento.

5. En pacientes con cáncer, se ha demostrado que la dieta cetogénica es segura y

puede contribuir a mantener su masa muscular y combatir los efectos adversos
relativos a la composición corporal, como la pérdida de peso o la inflamación.
Se trata de una dieta que resulta sencilla para el paciente (es decir, es fácil de
comprender y llevar a la práctica), que en algunos estudios ha demostrado
potenciar los efectos de los tratamientos de quimioterapia y contribuir a la
recuperación del paciente, por lo que puede ser muy interesante siempre que se

46
 controlen los marcadores del paciente y su estado de salud general de forma
constante.

6. Las diferencias encontradas en los estudios muestran que es un campo que

requiere alcanzar más profundidad, por lo que resulta imprescindible que se
continúen desarrollando investigaciones que demuestren los efectos que la dieta
cetogénica puede aportar al paciente oncológico.

47
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