Acta Pediatr Mex 2011;32(3):169-174

Artículo original

Estudio sobre eficacia y seguridad de azitromicina vs amoxicilina +

ácido clavulánico en el tratamiento de rinosinusitis bacteriana aguda
Dr. José Luis Vargas-Jiménez,1 Dr. Alberto de Lago-Acosta,2 Dr. Rodolfo Silva-Hernández,2
Dr. Miguel G. Parada-Tapia2

Resumen

Introducción. Los medicamentos idóneos para el tratamiento de la rinosinusitis bacteriana aguda (RSBA) son las penicilinas y los macrólidos.
Objetivo. Demostrar que la azitromicina tiene la misma o mejor eficacia que la amoxicilina/ácido clavulánico en la RSBA de los niños.
Metodología. Estudio fase IV (después de aplicar mercadotecnia “post-marketing”) comparativo, aleatorizado, prospectivo y experimental
en 50 pacientes niños(as) de tres a 11 años con sintomatología de RSBA (25 pacientes por grupo de tratamiento) de acuerdo al Comité de
Sinusitis de la Academia Americana de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza y Cuello: presencia de dos factores mayores o uno mayor
y dos menores de esta patología. La respuesta y la eficacia terapéutica se determinaron con los criterios curación, mejoría o fracaso. Los
pacientes recibieron aleatoriamente azitromicina por tres días o amoxicilina + ácido clavulánico por diez días.
Resultados. Todos los pacientes tuvieron factores mayores y menores para el diagnóstico. Al final del tratamiento y del seguimiento, 96%
de los pacientes del grupo azitromicina curaron. Del grupo amoxicilina/ácido clavulánico, 92% curaron. Sólo hubo tres eventos adversos,
uno en el grupo de azitromicina, no relacionado con el medicamento y dos en el que recibió amoxicilina/ácido clavulánico: dolor abdominal
leve y evacuaciones intestinales de consistencia disminuida debida al fármaco.
Conclusiones. La eficacia de la azitromicina y de la amoxicilina/ácido clavulánico es semejante para el tratamiento de la RSBA no com-
plicada en niños. La ventaja del tratamiento abreviado con azitromicina es un factor importante para preferirlo.
Palabras clave: Rinosinusitis bacteriana aguda, azitromicina, amoxicilina-ácido clavulánico, dolor abdominal, evacuaciones disminuidas
de consistencia.

Abstract

Introduction. The cornerstone for the treatment of acute bacterial rhinosinusitis (ABRS) is the use of penicillins and macrolides.
Objective. To prove that azithromycine provides the same or better results than amoxicillin / clavulanic acid in children with ABRS.
Methodology. Comparative, randomized, prospective and experimental phase IV study (post-marketing) of 50 patients, 3 to 11 years of
age with symptoms of ABRS (25 patients per group of treatment), according to the Sinusitis Committee of the American Academy of Oto-
laryngology and Head and Neck Surgery, i.e.: the presence of 2 major factors or one major and two minor factors of this pathology. The
response and therapeutic effectiveness were determined with the following criteria: cure, improvement or failure. Patients were randomized
to receive azithromycine for 3 days or amoxicillin + clavulanic acid for 10 days.
Results. Every patient had major and minor factors of ABRS. At the end of treatment and of follow-up, 96% of patients in the azithromycine
group were cured. In the group who received amoxicillin/clavulanate, 92% were cured. There were only 3 instances of side effects, one in the
azithromycine group unrelated to the drug and two in the group treated with amoxicillin/clavulanate: mild abdominal pain and loose stools.
Conclusions. Efficacy of azithromycine and amoxicillin/clavulanate is similar for the treatment of uncomplicated ABRS in children. The
advantage of a 3 day treatment with azithromycine is an important factor for the adherence.
Key words: Acute bacterial rhinosinusitis, azithromycine, amoxicillin-clavulanic acid, abdominal pain, loose stools.

1
Investigador principal, Hospital Central del Norte (PEMEX) Recibido: agosto, 2010. Aceptado: abril, 2011.
2
Co-investigadores, Hospital Río de la Loza
Este artículo debe citarse como: Vargas-Jiménez JL, Silva-Hernán-
Correspondencia: Dr. Miguel Gerardo Parada-Tapia. Calle Adolfo dez R, de Lago-Acosta A, Parada-Tapia MG. Estudio sobre eficacia
López Mateos 68. Delegación Cuajimalpa, México 05000 DF. y seguridad de azitromicina vs amoxicilina + ácido clavulánico en
Correo electrónico: [email protected] Teléfono: (55) el tratamiento de rinosinusitis bacteriana aguda. Acta Pediatr Mex
5814-1277 2011;32(3):169-174.
Agradecimiento a: Laboratorios Liomont por su apoyo en la reali-
zación del estudio. www.nietoeditore.com.mx

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Vargas-Jiménez JL y cols.

L
a rinosinusitis es un padecimiento inflamatorio menos de cuatro semanas. Tenían dos factores mayores o
muy común en todo el mundo. Se estima que uno mayor y dos menores de esta patología, de acuerdo
su frecuencia es cercana al 14%. En la última a lo señalado por el Comité de Sinusitis de la Academia
década ha aumentado en un 50% y además, es Americana de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza
la quinta causa que requiere la prescripción de antimi- y Cuello (AAO-HNS). Factores mayores: dolor/opresión
crobianos. 1 facial, congestión/plenitud facial, obstrucción/bloqueo
En México se calcula que entre 0.5% y 5.0% de las nasal, rinorrea anterior o posterior, hiposmia/anosmia,
infecciones de las vías respiratorias altas se complican con presencia de secreción purulenta a la exploración nasal.
rinosinusitis. Un adulto sufre entre dos y tres infecciones Factores menores: cefalea, fiebre no aguda, halitosis,
virales de vías respiratorias al año, de las cuales 0.5 a 2% fatiga, dolor dental reflejo, tos, plenitud/opresión/dolor
se complican de rinosinusitis bacteriana aguda, (RSBA). en oídos. 3
En niños, se presentan en promedio tres a ocho cuadros El diagnóstico de rinosinusitis bacteriana aguda gene-
virales de vías respiratorias altas y RSBA hasta en 10% ralmente es clínico. La medición de estos factores se hizo
de estos casos. 11 a través de puntos: 0= ausente, 1= mínima, 2= moderada,
Para el tratamiento de la rinosinusitis bacteriana aguda 3= severa.
se emplean antimicrobianos diversos como penicilinas, Los criterios de exclusión fueron: Pacientes con rinosi-
amoxicilina/ácido clavulánico, ampicilina/sulbactam o nusitis bacteriana complicada; pacientes con algún tipo de
trimetoprim-sulfametoxazol (TMP-SMX), cefalosporinas compromiso inmunológico; con alergia o hipersensibilidad
de segunda generación (cefuroxime, cefprozil, cefaclor), a la azitromicina, a la amoxicilina + ácido clavulánico o
macrólidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina), algún componente de las fórmulas; falta de consentimiento
quinolonas (moxifloxacina, levofloxacina) y la clinda- de los padres; haber recibido antimicrobianos en las dos
micina. 5 Su uso racional requiere en primer lugar un semanas previas al estudio.
diagnóstico correcto y un esquema terapéutico abreviado Para evaluar la respuesta y eficacia terapéutica se
debido a la creciente aparición de resistencia a los antimi- establecieron los siguientes criterios: Curación: Resolu-
crobianos, la mala adherencia a tratamientos prolongados, ción total de la sintomatología al terminar el tratamiento.
los efectos adversos a los medicamentos y los altos costos Mejoría: Resolución parcial de la sintomatología. Fracaso:
de algunos de ellos. 6-9. Persistencia de las manifestaciones clínicas.
A todos los pacientes elegibles se les asignó el
OBJETIVO tratamiento correspondiente de acuerdo a la tabla de alea-
torización: Grupo A con 25 niños: azitromicina 10/mg/ kg/
Demostrar que la azitromicina tiene la misma o mejor día en niños de tres a 11 años de edad durante tres días;
eficacia que la amoxicilina/ácido clavulánico en la RSBA Grupo B con 25 niños: amoxicilina/ácido clavulánico 45
en niños. mg /kg cada 12 horas durante diez días. Firmó el consenti-
miento el padre/madre o tutor. A todos los pacientes se les
DISEÑO DEL ESTUDIO realizó historia clínica y exploración física completa. Los
promedios de edad, peso y talla con máximos y mínimos
Estudio fase IV comparativo, aleatorizado, abierto, pros- se muestran en el Cuadro 1.
pectivo y experimental.

MATERIALES Y MÉTODOS
Cuadro 1. Promedios, mínimos y máximos de datos demográficos
de la población incluida
Se incluyeron 50 niños(as) de tres a 11 años, 25 de cada
sexo, media de edad de 6.8 años que acudieron al Servicio Peso (Kg) Talla (m) Edad
de Otorrinolaringología del Hospital Central del Norte de Promedio 26.75 1.21 6.8
PEMEX, con síntomas de rinosinusitis bacteriana aguda Mínimo 13.5 0.91 3
y síntomas respiratorios por más de siete a diez días y Máximo 59 1.50 11

170 Acta Pediátrica de México Volumen 32, Núm. 3, mayo-junio, 2011

 Estudio sobre eficacia y seguridad de azitromicina vs amoxicilina + ácido clavulánico

RESULTADOS variedad de bacterias Gram positivas y Gram negativas.4,5

Se caracteriza por su asimilación rápida y extensa intra-
Eficacia celular, con alta y sostenida concentración del antibiótico
Del grupo de azitromicina, 96% de los pacientes (24) en tejidos que con frecuencia exceden la concentración
curaron, uno (4%) no respondió al antibiótico por lo que sérica en más de 10 a 100 veces. La azitromicina es
se modificó el esquema antibacteriano. captada por los macrófagos, los polimorfonucleares y los
Del grupo con amoxicilina/ácido clavulánico, 92% fibroblastos, lo que permite la entrega dirigida de la san-
de los pacientes (23) curaron; uno tuvo mejoría (4%) y gre a los tejidos infectados 9,18, por lo tanto, su capacidad
requirió prolongar el antibiótico una semana más; otro de reducir la viabilidad de la bacteria aumenta. 13,14,19 Las
(4%) no tuvo respuesta adecuada y requirió cambio de concentraciones plasmáticas bajas de la azitromicina no
antibiótico (Figura 1). reducen su eficacia. 15
El perfil farmacocinético de la azitromicina le confiere
una vida media prolongada (68 horas), lo que permite
25
administrarla una vez al día, acortando el tiempo total de
20 tratamiento. 16,17
En pacientes con sinusitis aguda, la concentración de
15
azitromicina en el líquido sinusal va desde 1.33 mg/L,
10 luego de una dosis única de 500 mg, a 2.32 mg/L, des-
pués de cinco días de tratamiento. En la sinusitis crónica,
5
la concentración de este antibiótico en el tejido mucoso
0
Grupo A Grupo B
sinusal es mayor que en el líquido sinusal (1.23 vs 0-41 mg/
(azitromicina 96%) (Amoxi/clavul) 92% L, 48 horas después de una dosis única de 500 mg).16,19,20
El ácido clavulánico es un inhibidor de beta-lactama-
Sin respuesta Parcial Satisfactoria
sas con actividad antibacteriana débil. La combinación
Figura 1. Eficacia del tratamiento. de amoxicilina con ácido clavulanico restablece la
actividad de la amoxicilina contra bacterias producto-
La evaluación médica de la respuesta al tratamiento se ras de beta-lactamasas. Esto hace de la combinación
muestra en el Cuadro 2. un fármaco excelente para tratar las infecciones por
El número de pacientes con factores mayores y menores Haemophilus influenzae productor de beta-lactamasas
de rinosinusitis bacteriana aguda al inicio (Visita 1) y al y anaerobios productores de penicilinasas. Es de uso
final (Visita 2) del tratamiento, en los dos grupos A y B, general para tratar infecciones como otitis media aguda,
se muestra en los Cuadros 3 y 4. rinosinusitis aguda, cistitis bacteriana aguda, gonorrea
no complicada y chancro causado por los organismos
Seguridad susceptibles. 37
Eventos adversos en el grupo A: :Un paciente tuvo Aunque la RSBA tiene una tasa de resolución espon-
gastroenteritis con dolor abdominal leve y heces de con- tánea de 60% a los diez días, el tratamiento antibiótico
sistencia disminuida (durante un día). El médico tratante acelera la resolución de los síntomas y eleva hasta 80%
no lo relacionó con el fármaco en prueba y se concluyó que la tasa de curación. 26,28
fue de origen alimentario. En el grupo B: Dos pacientes Algunos autores prefieren a la amoxicilina como tra-
tuvieron dolor abdominal leve y heces de consistencia tamiento de elección de la RSBA. 34,35 Justifican asociar
disminuida (durante un día), debido al fármaco. ácido clavulánico cuando no mejoran los síntomas a las
72 h, en las sinusitis frontales o esfenoidales, en las sin-
ANÁLISIS usitis etmoidales complicadas o cuando la sintomatología
es muy intensa. En pacientes alérgicos a las penicilinas,
La azitromicina pertenece a una generación de antibióticos o con respuesta inadecuada, recomiendan administrar
macrólidos azalidos, con actividad in vitro contra una gran macrólidos: azitromicina, claritromicina o quinolonas. 28

Acta Pediátrica de México Volumen 32, Núm. 3, mayo-junio, 2011 171

Vargas-Jiménez JL y cols.

Cuadro 2. Respuesta al tratamiento

Tipo de respuesta Número de pacientes Porcentaje obtenido Número de pacientes Porcentaje obtenido
Grupo A Azitromicina Grupo B Amoxicilina/ácido clavulánico

Satisfactoria 25 96% 25 92%

Parcial al Tx 0 0% 1 4%
Sin respuesta 1 4% 1 4%

Cuadro 3. Presencia de factores mayores al inicio (Visita 1) y al final (Visita 2) del tratamiento

Dolor / Congestión / Obstrucción / Rinorrea Hiposmia/ Presencia de

opresión plenitud facial bloqueo nasal anterior o anosmia secreción purulenta
facial posterior a la exploración nasal

Grupo A
(25 pacientes)
No. de pacientes y 03 con 0 04 con 0 01 con 1 02 con 0 21 con 0 25 con 2
medición de los factores 07 con 1 03 con 1 15 con 2 01 con 1 04 con 1
(Visita 1) 15 con 2 18 con 2 09 con 3 20 con 2
02 con 3
No. de pacientes y 24 con 0 24 con 0 23 con 0 21 con 0 25 con 0 24 con 0
medición de los factores 01 con 1 01 con 1 02 con 1 04 con 1 01 con 2
(Visita 2)
Grupo B
(25 pacientes)
No. de pacientes y 05 con 0 02 con 1 18 con 2 01 con 0 19 con 0 01 con 1
medición de los factores 07 con 1 23 con 2 07 con 3 04 con 1 06 con 1 22 con 2
(Visita 1) 12 con 2 16 con 2 02 con 3
01 con 3 04 con 3
No. de pacientes y 24 con 0 24 con 0 22 con 0 20 con 0 25 con 0 23 con 0
medición de los factores 01 con 1 01 con 1 03 con 1 05 con 1 02 con 1
(Visita 2)

Medición de los factores mayores: 0= ausente; 1= mínima; 2= moderada; 3= severa.

Cuadro 4. Factores menores al inicio (Visita 1) y al final (Visita 2) del tratamiento

Cefalea Fiebre Halitosis Fatiga Dolor dental Tos Plenitud/opresión /

no aguda dolor en oídos

Grupo A
(25 pacientes)
No. de pacientes y medición de 13 con 0 21 con 0 18 con 0 17 con 0 25 con 0 06 con 0 18 con 0
los factores 12 con 1 03 con 1 06 con 1 06 con 1 18 con 1 07 con 1
(Visita 1) 01 con 2 01 con 2 02 con 2 01 con 2
No. de pacientes y medición de 25 con 0 25 con 0 24 con 0 24 con 0 25 con 0 20 con 0 25 con 0
los factores (Visita 2) 01 con 1 01 con 1 04 con 1
01 con 2
Grupo B (25 pacientes)
No. de pacientes y medición de 14 con 0 24 con 0 14 con 0 18 con 0 20 con 0 08 con 0 17 con 0
los factores (Visita 1) 08 con 1 01 con 2 10 con 1 07 con 1 05 con 1 14 con 1 08 con 1
03 con 2 01 con 2 03 con 2
No. de pacientes y medición de 25 con 0 25 con 0 24 con 0 23 con 0 25 con 0 12 con 0 23 con 0
los factores (Visita 2) 01 con 1 02 con 1 06 con 1 02 con 1
07 con 2
Medición de los factores mayores: 0= ausente; 1= mínima; 2= moderada; 3= severa.

172 Acta Pediátrica de México Volumen 32, Núm. 3, mayo-junio, 2011

 Estudio sobre eficacia y seguridad de azitromicina vs amoxicilina + ácido clavulánico

Los estudios de evaluación del tratamiento abreviado CONCLUSIONES

en esta patología no han demostrado diferencia en la
eficacia clínica de tres días de antimicrobianos (cefpodo- La eficacia de la azitromicina y la de la amoxicilina/ácido
xima, azitromicina), comparado con ocho a diez días de clavulanico en el tratamiento de la rinosinusitis aguda
amoxicilina/ácido clavulánico 10. bacteriana no complicada es semejante, con la ventaja de
La experiencia sobre el uso de azitromicina en in- que el periodo de tratamiento con la azitromicina puede
fecciones de las vías respiratorias superiores en niños, ser un factor importante para preferir la adhesión.
a la dosis de 10 mg/kg/día por tres días muestra tasas de El 94% de los pacientes evolucionó satisfactoriamente
eficacia iguales o mejores que las obtenidas con otros por lo que consideramos que la azitromicina por vía oral,
antibióticos: cefaclor, amoxicilina/clavulanato, claritro- en régimen de tres días, es segura para el tratamiento de
micina, penicilina V potásica, empleados durante diez a niños con sinusitis aguda, debido a su eficacia terapéutica,
14 días. En ocasiones refieren molestias gastrointestinales cómoda posología y escasos efectos adversos.
leves a moderadas.31,32 Aún no se establece de manera es- El tratamiento con azitromicina por tres días una vez al
tandarizada, la duración del tratamiento para la sinusitis día, destaca la facilidad de su administración, un esquema
subaguda o crónica; puede ser necesario su empleo por terapéutico que favorece el cumplimiento de tratamiento
21 días o más. 30,33 instituido, buena tolerancia y excelente eficacia clínica,
En nuestro estudio, todos los pacientes tenían uno más al tratamiento de amoxicilina/ácido clavulánico por diez
de los criterios para el diagnóstico clínico de RSBA. Al días administrado dos veces al día.
final del tratamiento 96% de los pacientes tratados con
azitromicina vs 92% de los pacientes tratados con amoxi- REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
cilina/ácido clavulánico mostraron mejoría o curaron. No
1. Narro Robles J, Ribero Serrano O. Diagnóstico y tratamiento
hubo diferencia significativa entre ambos tratamientos. Los en la práctica médica. México: Editorial Manual Moderno;
principales factores mayores y menores, desaparecieron 2006. p. 169-76.
entre los seis a siete días de iniciado el tratamiento en 2. Sinus and Allergy Health Partnership. Antimicrobial treatment
guidelines for acute bacterial rhinosinusitis. Otolaryngol Head
el grupo de azitromicina y de 14 a15 días de iniciada la Neck Surg 2000;123:S4-S30.
terapia en el grupo de amoxicilina/ácido clavulánico. 3. Benninger MS, Anon J, Mabry N. The medical management of
Henry y cols. 10 estudiaron niños con RSBA que rhinosinusitis. Otolaryngol Head Neck Surg 1997;117:S41-S49.
4. Arrollo CM. Tratamiento de sinusitis aguda en adultos con
recibieron tres diferentes tratamientos en tres grupos.
azitromicina. Rev Bras Med 1996;53 Ediçao especial.
Encontraron una eficacia clínica de: azitromicina-tres días, 5. Hickner J, Bartlett J. Principles of appropriate antibiotic use
88.8%; azitromicina-seis días, 89.3%; amoxicilina/ácido for acute rhinosinusitis in adults: background. Ann Int Med
clavulánico-diez días, 84.9%. La frecuencia de eventos 2001;133:499-505.
6. Schwartz B, Marcy M, Phillips W. Pharyngitis- Princi-
adversos al final del estudio con azitromicina-tres días, ples of judicious use of antimicrobial agents. Pediatrics
30.1%; azitromicina-seis días, 36.6%; amoxicilina/ácido 1998;101:171-4.
clavulánico, 51.1%. 7. O’Brien K, Dowell S, Schwartz B et al. Acute sinusitis - Prin-
ciples of judicious use of antimicrobial agents. Pediatrics
Campos 16 realizó un estudio abierto comparativo mul- 1998;101:174-7.
ticéntrico de rinosinusitis aguda, en 51 niños entre uno y 8. Jacobs R. Judicious use of antibiotics for common pediatric
diez años de edad, con diagnóstico clínico y radiológico de respiratory infections. Pediatr Infect Dis J 2000;19:937-43.
9. Dowell S, Marcy M, Phillips W, et al. Principles of judicious
rinosinusitis aguda, para evaluar la eficacia y tolerancia de
use of antimicrobial agents for pediatric upper respiratory tract
un régimen de azitromicina (10 mg/kg/día) por tres días. infections. Pediatrics 1998;101:163-5.
El 90% de los pacientes curaron; 4% tuvo mejoría y 6% 10. Dan CH. Randomized Double-Blind Study Comparing 3- and
presentó recaída clínica. 6-Day Regimens of Azithromycin with a 10-Day Amoxicillin-
Clavulanate Regimen for Treatment of Acute Bacterial Sinusitis
Los eventos adversos que se presentaron no justificaron Antimicrob Agents. Chemother 2003;47(9):2770–4.
suspender el tratamiento. 11. Rodríguez Ríos S, De la Torre C, Sánchez C et al. Estudio
Nuestros resultados demuestran consistencia de eficacia comparativo de Amoxicilina versus eritromicina-sulfisoxazol en
el tratamiento de la sinusitis aguda en la infancia. Presentado
y seguridad comparada con otros estudios de metodología en el 28th Interscience Conference on Antimicrobial Agents
semejante 2,3,10,16,29,36. and Chemotherapy. Los Angeles, Cal. octubre 1988.

Acta Pediátrica de México Volumen 32, Núm. 3, mayo-junio, 2011 173

Vargas-Jiménez JL y cols.

12. Healy GB. Acute sinusitis in childhood. N Eng J Med 24. Anon JB. Acute bacterial rhinosinusitis in pediatric medicine.
1981;294:779-81. Current Issues in diagnosis and management. Pediatrics Drugs
13. Fanga FA, Palmerb NJ. Pharmacokinetics of azithromycin in 2003;5(Suppl 1):25-32.
plasma and sinus mucosal tissue following administration of 25. Craig W. Clinical implications of antimicrobial pharmacoki-
extended-release or immediate-release formulations in adult netics, infectious diseases. Clin North Am 2003;17(3):479-
patients with chronic rhinosinusitis. 2009;34:67-71 674.
14. Ehnhage A, Rautiainen M, Fang AF, Sanchez SP. Phar- 26. Bravo Escobar GA, González Olvera SI, et al. Rinosinusi-
macokinetics of azithromycin in serum and sinus fluid after tis bacteriana aguda. Rev Hosp Gral Dr. M Gea González
administration of extended-release and immediate-release 2001;4:27-30.
formulations in patients with acute bacterial sinusitis. Int J 27. Friedel Peters DH, Mc Tiavish D. Azithromycin a review of its
Antimicrob Agents 2008;31(6):561-6. antimicrobial activity pharmacokinetic properties and clinical
15. Veber B, Valee E, Desmonts JM, Pocidalo JJ, Azoulay-Dupuis efficacy. Drugs 1992;44:750-99
E. Correlation between macrolide pharmacokinetics and thera- 28. Sclar DA, Tartaglione TA, Fine MJ. Overview of issues re-
peutic efficacy in a mouse model of pneumococcal pneumonia. lated to medical compliance with implications for the outpa-
J Antimicrob Chemother 1993;31:473–82. tient management of infectious diseases. Infect Agents Dis
16. Campos O. Sinusitis Aguda. Tratamiento con azitromicina 1994;3:266–73.
en esquema de 3 días. Experiencia Venezolana. Enf Infecc 29. Higuera RF. Estudio multicéntrico sobre la eficacia y la segu-
Microbiol 1994;14(6 suppl):59-67. ridad de azitromicina en el tratamiento de infecciones de las
17. Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics vías aéreas superiores. Enf Infec Microbiología 1994;14(suppl
of Azithromycin in human serum and tissues. J Antimicrobial 6):13-20.
Chemother 1990;33:1056-60. 30. Dale A, Newton MD. Sinusitis in children and adolescents.
18. Wildfeuer A, Reisert I, Laufen H. Uptake and subcellular distri- Primary Care Clinics in Office Practice 1996;23:4.
bution of Azithromycin in human phagocytic cells. Arzneimittel 31. Gutiérrez E. Azitromicina en el tratamiento de la otitis media en
Forschung/Drug Res 1993;43:484-6. niños. Estudio multicéntrico. Enfer Infecc Microbiol 1994;14(su-
19. Karma P, Pukander J, Penttila M. Azithromycin concentration ppl 6):54-8.
in sinus fluid and mucosa after oral administration. Eur J Clin 32. Hopkins S. Clinical safety and tolerance of azithromycin in
Microbiol Infect Dis 1991;10:856-9. children. J Antimicrob Chemother 1993;30(suppl E):111-7.
20. Friedel Peters DH, Mc Tiavish D. Azithromycin a review of its 33. Sih TM. Diagnóstico y abordaje terapéutico de la sinusitis en
antimicrobial activity pharmacokinetic properties and clinical los niños. III Manual de Otorrinolaringología Pediátrica de la
efficacy. Drugs 1992;44:750-99. IAPO. São Paulo: IAPO; 2003. p. 146-70.
21. Williams JW Jr, Holleman DR Jr, Samsa GP, et al. Randomized 34. Piccirillo JF, Mager DE, Frisse ME, Bophy RH, Goggin A.
controlled trial of 3 vs. 10 days of trimethoprim/ sulfamethoxa- Impact of first-line vs second-line antibiotics for the treatment
zole for acute maxillary sinusitis. JAMA 1995;273:1015–21. of acute uncomplicated sinusitis. JAMA 2001;286:1849-55.
22. Flores García A, Ordóñez Íñiguez AP, Romero García F. La 35. American Academy of Pediatrics. Subcommittee on Mana-
azitromicina como alternativa terapéutica en la sinusitis. Rev gement of Sinusitis and Committee on Quality Improvement.
Mex Pediatr 2001;68(5):181-3. Clinical practice guideline: management of sinusitis. Pediatrics
23. Fica A, Díaz J C. Enfoque diagnóstico y terapéutico de los 2001;108(3):798-808.
pacientes adultos con sospecha de sinusitis aguda. Rev Chil 36. Amoxicillin; Clavulanic Acid. Drug Information. Gold Standard
Infect 2003;20:184-92. M. Inc. 2008.

174 Acta Pediátrica de México Volumen 32, Núm. 3, mayo-junio, 2011