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    09 CICLO DE KREBS Veterinaria

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    El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs) es la vía metabólica clave en la que se oxida el acetil-CoA para generar energía en la forma de ATP, moléculas reductoras como NADH y FADH2, y precursores para la síntesis de biomoléculas. El ciclo consta de ocho reacciones enzimáticas que ocurren en la matriz mitocondrial y generan un total de 10 moléculas de ATP por cada vuelta completa del ciclo a través de la fosforilación

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    El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs) es la vía metabólica clave en la que se oxida el acetil-CoA para generar energía en la forma de ATP, moléculas reductoras como NADH y FADH2, y precursores para la síntesis de biomoléculas. El ciclo consta de ocho reacciones enzimáticas que ocurren en la matriz mitocondrial y generan un total de 10 moléculas de ATP por cada vuelta completa del ciclo a través de la fosforilación

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    09 CICLO DE KREBS veterinaria

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    El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs) es la vía metabólica clave en la que se oxida el acetil-CoA para generar energía en la forma de ATP, moléculas reductoras como NADH y FADH2, y precursores para la síntesis de biomoléculas. El ciclo consta de ocho reacciones enzimáticas que ocurren en la matriz mitocondrial y generan un total de 10 moléculas de ATP por cada vuelta completa del ciclo a través de la fosforilación

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    El ciclo del ácido cítrico (ciclo de Krebs) es la vía metabólica clave en la que se oxida el acetil-CoA para generar energía en la forma de ATP, moléculas reductoras como NADH y FADH2, y precursores para la síntesis de biomoléculas. El ciclo consta de ocho reacciones enzimáticas que ocurren en la matriz mitocondrial y generan un total de 10 moléculas de ATP por cada vuelta completa del ciclo a través de la fosforilación

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    CICLO DEL ACIDO CITRICO

    Ciclo de Krebs
    Ciclo del ácido tricarboxílico
    Una de la Función primaria del ciclo del ácido
    tricarboxílico es:

    ➢ Formar moléculas reducidas para alimentar a


    la cadena respiratoria en donde se genera
    ATP mediante la fosforilación oxidativa, es
    decir, aportar hidrógenos o electrones a la
    cadena respiratoria.
    ➢ Otra, el Ciclo de Krebs también proporciona
    precursores para la síntesis de muchas
    biomoléculas, como ciertos aminoácidos.

    Por ello se considera una vía anfibólica, es


    decir, el Ciclo de Krebs no solo es una vía para
    la oxidación de unidades de dos átomos
    carbonos (acetilo) si no que también aporta
    sustratos para la síntesis de biomoléculas.
    Todos los intermediarios del ciclo son en
    potencia glucogénicos, porque pueden dar
    lugar a oxaloacetato y por ende, a la producción
    de glucosa (en hígado y riñones) por la vía de la
    gluconeogénesis.
    El ciclo de ácido cítrico es el mecanismo
    mediante el cual se hace disponible gran
    cantidad de energía, energía libre que se ha
    liberado durante la oxidación de carbohidratos,
    lípidos y aminoácidos, es decir, es la vía común
    final de la oxidación de los glúcidos, lípidos y
    proteínas, ya que la glucosa, ácidos grasos y
    numerosos aminoácidos son metabolizados en
    Acetil-CoA o bien en intermediarios del ciclo.
    Las enzimas del ciclo del ácido cítrico se
    localizan en la matriz mitocondrial, esto facilita la
    transferencia de equivalentes reductores (en
    forma de hidrógenos o electrones) a la cadena
    respiratoria que se encuentra en la membrana
    mitocondrial interna.
    VITAMINAS EN EL CICLO DE KREBS

    Cuatro vitaminas del complejo B son esenciales


    en el ciclo del ácido cítrico y por ende en el
    metabolismo productor de energía.

    Con excepción de la  cetoglutarato y la


    succinato deshidrogenasa, las demás enzimas
    del Ciclo de Krebs se encuentran también en el
    citosol.

    Vitamina B2 o Rivoflavina: forma parte del FAD,


    que es la coenzima (cofactor) del succinato
    deshidrogenasa.
    Niacina o vitamina B3: Forma parte del NAD que es
    el aceptor (coenzima) de electrones para la: isocitrato
    deshidrogenasa, la  cetoglutarato deshidrogenasa y
    la malato deshidrogenasa.

    Tiamina o Vitamina B1: Interviene como TPP


    (difosfato de tiamina) la coenzima para la
    descarboxilación en la reacción de la  cetoglutarato
    deshidrogenasa.

    Acido pantoténico o Vitamina B5: Forma parte de la


    coenzima A, y la coenzima A se encuentra formando
    parte tanto de la Acetil-CoA y de la Succinil-CoA.
    El piruvato es el principal alimentador del ciclo,
    ya sea carboxilado como oxaloacetato o
    descarboxilado como Acetil-CoA.

    Las reacciones del ciclo del ácido cítrico liberan


    equivalente reductores y CO2.
    PASOS ENZIMÁTICOS

    1. Citrato sintetasa (citrato sintasa)

    Cataliza la condensación de la Acetil-CoA con el


    oxaloacetato.
    2. Acotinasa

    Esta enzima contiene hierro (Fe++), la reacción


    es inhibida por el fluoroacetato (veneno, se
    encuentra en algunos vegetales, plaguicidas) y
    por lo tanto, se acumula el citrato.
    Acotinasa
    La enzima aconitasa isomeriza el citrato hacia
    isocitrato, la reacción ocurre en dos pasos:
    deshidratación hacia cis-aconitato y
    rehidratación hacia isocitrato.

    Aun cuando el citrato es una molécula simétrica,


    con la aconitasa reacciona de manera
    asimétrica, de modo que los DOS átomos de
    carbono que se pierden en las reacciones
    subsiguientes NO son los que se añadieron
    provenientes del Acetil-CoA.
    3. Isocitrato deshidrogenasa

    Hay dos tipos: las dependientes del NADP+ y las


    dependientes del NAD+, esta ultima solamente
    se encuentra en las mitocondrias y requiere de
    iones de Mg++ para actuar.
    4. Complejo de  cetoglutarato deshidrogenasa

    Esta enzima tiene como cofactores TPP, ácido lipóico


    (lipoato), CoA~SH, FAD y NAD+.

    El arsenito inhibe esta reacción haciendo que se


    acumule - cetoglutarato; altas concentraciones de
    amoniaco inhiben la deshidrogenasa del α-cetoglutarato.
    5. Succinato tiocinasa o succinil-CoA sintetasa

    Esta reacción requiere ADP que en presencia de


    Pi es convertido en ATP. Esta es la única
    reacción del ciclo en que se genera un fosfato
    de alta energía a nivel de sustrato (fosforilación
    a nivel de sustrato).
    6. Succinato deshidrogenasa

    Esta enzima está unida a la membrana


    mitocondrial interna, la enzima contiene FAD y
    proteína, hierro y azufre.

    El malonato o el oxaloacetato inhiben esta


    reacción por inhibición competitiva y se acumula
    succinato.
    7. Fumarasa o fumarato hidratasa

    Esta enzima es especifica para el isómero L.


    malato, cataliza la adición de los elementos del
    agua a la doble ligadura del fumarato.
    8. Malato deshidrogenasa

    Convierte al L. Malato en Oxaloacetato, una


    reacción que requiere de NAD+.
    Regulación del ciclo

    La regulación de las reacciones, ya sea para su


    estimulación o inhibición, se ejerce mediante la
    relación en las concentraciones intra
    mitocondriales de:
    ATP/ADP,
    NADH/NAD+,
    Succinil CoA/CoA,
    Acetil CoA/CoA
    Si las concentraciones del metabolito en el
    numerador son altas, la velocidad del ciclo será
    inhibida, ya que en estas condiciones, la célula
    cuenta con un valor energético suficientemente
    elevado.

    Si los valores del denominador son altos, por lo


    tanto la relación disminuye, la velocidad del ciclo
    aumenta para contribuir con el aporte energético
    necesario.
    Hay dos pasos en el ciclo que se encuentran
    sujetos a regulación. Estos dos pasos son los
    que liberan moléculas de dióxido de carbono,
    que también son los pasos en los que se
    obtienen las dos primeras moléculas de NADH
    en el ciclo.

    La isocitrato deshidrogenasa controla el


    primero de estos dos pasos en el que una
    molécula de seis carbonos se convierte en una
    de cinco. Esta enzima se inhibe con ATP y
    NADH, pero el ADP la activa.
    El α-cetoglutarato deshidrogenasa controla el
    segundo de estos dos pasos en el que el
    compuesto de cinco carbonos obtenido del paso
    previo se convierte en uno de cuatro que
    además está unido a CoA (succinil-CoA). Esta
    enzima se inhibe con ATP, NADH y otras varias
    moléculas, incluida la succinil-CoA misma.
    Energía liberada en el ciclo del ácido
    cítrico

    Por una vuelta al ciclo:

    a) Se producen 3 moléculas de NADH+H+

    b) Se produce un FADH2

    c) Se produce un ATP
    Los equivalentes reductores son transferidos a
    la cadena respiratoria, donde la reoxidación de:

    NADH+H+ genera 2.5 ATP


    FADH2 produce 1.5 ATP

    Así se tiene:

    (3*2.5) + (1*1.5) + 1 = 10 ATP por vuelta al ciclo


    y pasando por cadena respiratoria.
    ATP + H2O → ADP + Pi + 7.3 kilocalorías por
    cada mol.

    El ATP se hidroliza en un proceso exergónico


    (puede liberar energía calorífica) para dar una
    molécula de ADP y una molécula de fosfato (Pi).

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