Enfermedad Hepática y Laboratorio Clínico

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Enfermedad hepática y laboratorio clínico

Liver disease and clinical laboratory
Barba Evia José Roberto*
Palabras clave:
Enfermedad hepática, Resumen Abstract
perfil hepático,
química hepática. En la actualidad, no se considera a la enfermedad hepáti- At present, liver disease is not considered a serious public
ca como un problema grave de salud pública, en primer health problem, firstly, because the real prevalence of
Keywords: lugar porque no se conoce la prevalencia real de algunas some entities such as carriers of hepatitis B and C is
Liver disease, entidades, como los portadores de hepatitis B y C, y en not known, and secondly because most diseases of this
liver profile, liver segundo lugar porque la mayoría de las enfermedades organ are chronic, and like any disease of this type, they
chemistry. de este órgano son crónicas, y como toda enfermedad manifest themselves when the condition is very advanced
de este tipo, se manifiestan cuando el padecimiento está or the damage is irreversible, as occurs in non-alcoholic
muy avanzado o el daño es irreversible, como ocurre en fatty liver. On the other hand, the participation of the
el hígado graso no alcohólico. Por otra parte, es vital la laboratory is vital, since the profile of hepatic chemistry
participación del laboratorio, ya que el perfil de química (badly called liver function test), are included with great
hepática (mal llamada prueba de funcionamiento hepático) frequency in routine examinations in asymptomatic patients
es incluido con gran frecuencia en exámenes de rutina as symptomatic, so it is of vital importance that the results
tanto en pacientes asintomáticos como en sintomáticos, are correctly evaluated.
por lo que es de vital importancia que los resultados sean
evaluados de manera correcta.
Introducción el caso de la hepatitis viral y el hígado graso no

* Coordinador
Clínico de turno de alcohólico, y otras tienen un índice de mortali-
as enfermedades por lo general crean dad elevada como son la cirrosis, el carcinoma
la Unidad Médica
de Alta Especialidad
de Mérida, Yucatán.
L consecuencias sociales negativas para las
poblaciones afectadas por ellas; dentro de
hepatocelular y la hepatitis fulminante.1
Las primeras cinco causas de muerte en
Instituto Mexicano
del Seguro Social. las repercusiones que cabe resaltar de una México durante 1922 se debieron a enferme-
Responsable Sanitario
enfermedad se encuentran algunos aspectos dades infecciosas, lo cual se puede observar
del Banco de Sangre
del Instituto Médico que competen a la salud pública como son: la en la Tabla 1. Este mismo patrón se conservó
Panamericano, S.A. frecuencia de la enfermedad (medida por la hasta la década de los años 50, cuando se
de C.V.
incidencia y la prevalencia), su efecto sobre la observó una transición en las causas de muer-
Correspondencia: longevidad o años de vida perdidos debido a te, en donde las enfermedades crónicas o no
José Roberto muerte prematura, morbilidad (caracterizada transmisibles comenzaron a posicionarse en
Barba Evia por la declinación del estado de salud y de la los primeros lugares, así, para el año 2000,
Calle 37 A Núm. 318,
entre 24 y 26, calidad de vida), así como los costos financieros las enfermedades del hígado fueron la tercera
Fracc. Montealbán, (directos e indirectos) relacionados con la salud causa de muerte, y la quinta para el año 2013
97114,
Mérida, Yucatán, www.medigraphic.org.mx
de los individuos afectados. El conocimiento de
estas repercusiones es esencial en las políticas
con 34,765 muertes.2
México.
E-mail: dr_barba@ de salud pública para asegurar que la asigna- Enfermedad hepática
hotmail.com ción de los recursos pueda priorizarse.1
A pesar de que se considera que las enfer- El hígado es el órgano más grande del cuerpo
Recibido: medades hepáticas son de poca importancia, humano y uno de los más importantes en cuanto
06/08/2019
Aceptado: es necesario señalar que algunas de ellas son a la actividad metabólica que desarrolla. Su peso
23/09/2019 de alta prevalencia en la población, como es promedio en individuos adultos es de 1,400 ±
Rev Mex Patol Clin Med Lab 2019; 66 (2): 81-99 www.medigraphic.com/patologiaclinica
82 Barba EJR. Enfermedad hepática y laboratorio clínico
270 g, sin diferencias significativas relacionadas con el consecuencia del bloqueo o la supresión del flujo biliar
género. Está compuesto de cinco tipos distintos de células que impide, total o parcialmente, la llegada de bilis al
que ocupan cerca de 80% de su volumen, y 20% restante duodeno, lo que provoca la aparición de coluria y acolia.
corresponde a los espacios extracelulares y componentes Esta variedad de daño se clasifica de acuerdo con:5,6
de la matriz extracelular (MEC). Entre sus innumerables
funciones destacan: almacenamiento de glucógeno, síntesis 1. Tiempo de evolución:
de ácidos grasos y conversión a cetonas, formación de li- a) Agudas: si su evolución es menor a seis meses.6
poproteínas, colesterol y fosfolípidos, síntesis de proteínas b) Crónicas: cuando es mayor de este tiempo, y
plasmáticas, síntesis de factores de coagulación, detoxifi- pueden ser recurrentes o no, según aparezcan en
cación de sustancias y formación de bilis.3,4 forma periódica o repetida.6
El signo clínico común de las afecciones hepáticas es 2 Localización anatómica y tipo de lesión: es univer-
la ictericia, mientras que la fibrosis es la respuesta común salmente aceptada y establecida por la Asociación
a la lesión crónica, la cual puede ser producida por una Internacional para el Estudio del Hígado (1994), al
variedad de agresiones, como enfermedades metabólicas, mismo tiempo que resulta la más práctica para facilitar
infecciones virales, abuso en la ingesta de alcohol, drogas el diagnóstico e indicar el tratamiento:6
o por ataque autoinmune a los hepatocitos, conductos a) Intrahepáticas: son las que resultan de alteraciones
biliares o anormalidades congénitas.4 hepatocelulares de los canalículos biliares o de los
pequeños conductillos microscópicos y que puede
De acuerdo al daño, las enfermedades hepáticas ser debido a tumores, cirrosis biliar primaria, co-
pueden clasificarse en dos categorías (Tabla 2): langitis esclerosante, inducido por drogas, sepsis
e infiltraciones.5,6
A. Necrosis celular. Ésta se clasifica por su tiempo de b) Extrahepáticas: son originadas por alteracio-
evolución en aguda o crónica.3 nes de los conductos biliares macroscópicos y
B. Colestasis. Es la denominación que se le da al cuyas causas pueden ser debidas a tumores o
aumento de la bilirrubina directa que se produce como litiasis.5,6
Tabla 1: Primeras cinco causas de muerte en México 1922-2013.2
1922 1950 1970 1990 2000 2013
1 Neumonía, Gastroenteritis, Neumonía, Enfermedades Diabetes mellitus Diabetes

influenza colitis influenza del corazón mellitus
2 Diarreas, enteritis Gripe y Enteritis y otras Tumores Enfermedades del Enfermedades
neumonía enfermedades malignos corazón isquémicas del
corazón
3 Fiebre y caquexia Ciertas enfer- Enfermedades Accidentes Cirrosis y otras Tumores
palúdica medades de la del corazón enfermedades del malignos
primera infancia hígado
4 Tos ferina Accidentes, en- Ciertas causas Diabetes Enfermedades Accidentes
venenamientos y de enfermedades mellitus cerebrovasculares
violencia perinatales
5 Viruela
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Paludismo Tumores
Ciertas
afecciones
Ciertas afecciones
malignos
originadas en el
Enfermedades
del hígado
originadas periodo perinatal
en el periodo
perinatal
Tomado de: Soto-Estrada G, Moreno-Altamirano L, Pahua-Díaz D. Panorama epidemiológico de México, principales causas de morbilidad y mortalidad.
Rev Fac Med (Méx.). 2016; 59 (6): 8-22.
Barba EJR. Enfermedad hepática y laboratorio clínico 83
Tabla 2: Principales causas de enfermedad hepática.5,6
Necrosis celular Colestasis
Aguda: Intrahepática
• Hepatitis viral • Sin obstrucción mecánica con daño hepatocelular predominante
• Hepatitis tóxica  Agudas
• Hepatitis alcohólica − Virales: hepatitis A, B, B + D, C, E, Epstein-Barr y citomegalovirus
• Necrosis isquémica − Hepatitis autoinmune
− Hepatitis isquémica
− Congestiva: síndrome de Budd-Chiari, valvulopatías e insuficiencia cardiaca
− Hepatitis tóxicas
− Infecciones bacterianas, leptospiras, salmonelas.
− Enfermedades hereditarias (de Wilson)
 Crónicas
− Virus de las hepatitis B, C, D; citomegalovirus, virus Epstein-Barr
− Hepatitis autoinmune
− Lesiones primarias de los conductillos biliares intrahepáticos (cirrosis hepática biliar primaria y
colangitis esclerosante primaria inicial)
− Hereditarias (enfermedad de Wilson, insuficiencia de alfa-1 antitripsina)
• Sin obstrucción mecánica con mínimo o nulo daño hepatocelular
 Colestasis recurrente del embarazo
 Alimentación parenteral
 Fármacos: estrógenos y esteroides anabólicos
 Colestasis benigna recurrente
• Obstrucción mecánica al paso de la bilis
 Infiltrativas
− Infecciosas (tuberculosis, microabscesos)
− Granulomatosas (sarcoidosis, granulomatosis de Wegener)
− Neoplasias (hepatocarcinoma, metástasis hepáticas, linfomas)
 Lesiones primarias de conductillos biliares
− Cirrosis biliar primaria
− Colangitis esclerosante
− Fármacos (eritromicina, alfametildopa)
Crónica: Extrahepática
• Hepatitis crónica activa • Obstrucción de los conductos biliares
• Hepatitis autoinmune  Coledocolitiasis
• Cirrosis  Síndrome de Mirizzi
 Cuerpos extraños
 Parásitos (áscaris y fasciolas)
• Enfermedad de los conductos biliares
 Enfermedad biliar benigna
− Estenosis de la vía biliar (quirúrgica, traumática, isquémica)
− Sección o ligadura de colédoco o de los conductos hepáticos
− Úlcera duodenal cicatrizada con daño en la papila
Continúa tabla 2: Principales causas de enfermedad hepática.5,6
Necrosis celular Colestasis
 Enfermedad biliar neoplásica

− Colangiocarcinoma
− Carcinoma ampular
− Cáncer vesicular infiltrante
 Enfermedad biliar inflamatoria
− Colangitis esclerosante primaria
− Colangitis por SIDA
− Papilitis y odditis estenosantes
• Compresión extrínseca de los conductos biliares
 Cáncer de páncreas
 Pancreatitis
 Linfadenopatías en el hilio hepático
 Diverticulitis yuxtapapilar del duodeno
Tomado y modificado de: Fernández-Daza E, Fernández JE, Moreno-Mejía I, Moreno-Mejía M. Aproximación al diagnóstico de enfermedades hepáticas
por el laboratorio clínico. Medicina & Laboratorio. 2008; 14 (11-12): 533-546.
Del Valle-Díaz S, Piñera-Martínez M, Medina-González N, Sánchez-Vega J. Colestasis: un enfoque actualizado. MEDISAN. 2017; 21 (7): 876-900.
No obstante, en algunas enfermedades existe su- anormales, excepto en aquellos casos de enfermedad muy
perposición entre ambos grupos, como en la colangitis severa o prolongada.7
esclerosante primaria, que afecta ambos niveles, ya que En 1913, por ejemplo, la bilirrubina directa podía ser
los conductos biliares macroscópicos pueden resultar medida usando la reacción de van den Bergh. El acla-
afectados en su trayecto tanto intra como extrahepático, ramiento de colorantes, como la bromosulfaleína, y la
por lo cual la denominación de extrahepática para esta formación de metabolitos de compuestos, como el ácido
colestasis no es correcta en un sentido estricto.6 benzoico, proporcionaban información de la capacidad
En ocasiones, es posible encontrar anatómicamente del hígado para metabolizar y excretar xenobióticos. La
una obstrucción al flujo de la bilis, junto con aumento o prueba de tolerancia a la galactosa evaluaba la capacidad
no de las cifras de bilirrubina directa o conjugada, sin que del hígado para convertir galactosa en glicógeno. La flo-
se aprecie ictericia en el examen físico; en este caso se culación de muestras después de mezclarlas con reactivos
utiliza el término de colestasis anictérica o íctero latente. específicos como el complejo cefalin-colesterol, prepa-
También cabe señalar que generalmente las colestasis se rado a partir de cerebro de oveja, podría ser examinada
acompañan de ictericia.6 para medir los cambios en la composición proteica en el
suero causado por la disfunción del hígado.7
Breve historia de las pruebas Aunque la fosfatasa alcalina (FA) se ha medido en
clínicas hepáticas suero en varias enfermedades desde 1930, los cambios en
los niveles en suero de otras enzimas hepáticas, incluidas
Previo al advenimiento de la medición de las enzimas he- las aminotransferasas de pacientes con enfermedad o
páticas, la evaluación de la salud hepática estaba limitada
al examen clínico (ictericia, dolor abdominal) así como
lesión hepática, no se describieron hasta mucho tiempo
después. Esto se debió a que se pensaba que las enzimas
pruebas de función hepática. Desafortunadamente, mu- intracelulares estaban ancladas a los organelos celulares
chas de estas pruebas eran laboriosas y consumidoras de y no podían liberarse incluso después del daño a la
tiempo y no fueron aplicadas para muchas enfermedades membrana plasmática. Karmen y colaboradores fueron
hepáticas. Por otra parte, la gran capacidad funcional del los primeros en reportar la presencia de niveles elevados
hígado y su habilidad de regeneración provocaban que de aminotransferasas en el suero de un paciente con he-
muchas de estas determinaciones no arrojaran resultados patitis aguda y dos con cirrosis en 1955. Inicialmente, la
medición de la actividad de la aminotransferasa también hepática» (PFH), para la detección inicial y manejo de
podría llevar mucho tiempo, ya que se realizaba mediante las enfermedades de este órgano. A pesar de que son
cromatografía en papel para separar el glutamato produ- de poco valor en la evaluación de la función y de recibir
cido por la reacción de la enzima con α-cetoglutarato y muchas críticas por esta terminología, la frase «PFH»
alanina o aspartato. Las manchas de glutamato se corta- está firmemente arraigada en el léxico médico debido a
ron del papel y se extraían midiéndose con una prueba que tienen una gran difusión tanto en la práctica clínica
colorimétrica.7 habitual como en la literatura médica. Estas pruebas
Por desgracia, poco se ha avanzado en la descripción son indicadas, por lo general, para la investigación de
de nuevos biomarcadores de lesión hepática desde la sospecha de enfermedad hepática, monitoreo de la ac-
introducción de la gamma glutamil transpeptidasa (GGT), tividad de la enfermedad o sólo como análisis de sangre
en la década de 1960, como marcador útil de enferme- «de rutina» en perfiles metabólicos integrales, los cuales
dad hepática, si lo comparamos con otros marcadores son marcadores indirectos de enfermedad hepatobiliar
de lesión en otros órganos, como los utilizados para el y sirven al médico para:
daño agudo de miocardio, los cuales han evolucionado
de manera constante (Figura 1).7 a) Cribado: son métodos no invasivos, pero sensibles
El aumento en la determinación de los niveles de para determinar la presencia o ausencia de disfunción
aminotransferasa, en relación con las encuestas de salud hepática.
y los programas de detección a principios de la década b) Realizar diagnósticos específicos: son útiles para re-
de 1980, condujo a una mejor detección de la función conocer y diferenciar entre hepatitis virales agudas y
hepática individual con patología hepática.8 crónicas, así como diversos trastornos colestásicos.
c) Determinar la severidad y establecer pronóstico: la
Pruebas hepáticas evaluación y cuantificación de la función hepática
real es crucial en pacientes con enfermedad hepática
Desde el punto de vista funcional, el hígado consiste en crónica para monitorear la progresión de la enferme-
tres sistemas: el hepatocito responsable del metabolis- dad y predecir el pronóstico individual, como en la
mo bioquímico, los canalículos biliares responsables del cirrosis biliar primaria.
transporte de la bilirrubina y el sistema reticuloendotelial d) Seguimiento del curso de la enfermedad: son útiles
con las células de Kupffer para la defensa inmune, por para evaluar la respuesta a terapia como en el caso
lo que no existe una sola prueba que pueda valorar la de la hepatitis autoinmune.9-12
totalidad de la función hepática. Para lograr esto, todos
los laboratorios suelen emplear una batería de pruebas The National Academy of Clinical Biochemistry y
frecuentemente mal denominadas: «pruebas de función la American Association for the Study of Liver Diseases
LDH CK-MB
AST CK EL Trop T Trop I Trop hs
Marcadores de daño agudo miocárdico
1950 1960 1970 1980 1990 2000

AST
ALT GGT
Marcadores de daño agudo hepático
www.medigraphic.org.mx 1950 1960 1970 1980 1990 2000
AST = aspartato aminotransferasa CK-MB = creatin kinasa-MB

ALT = alanino aminotransferasa (isoforma miocárdica)
LDH = deshidrogenasa láctica EL = electroforesis para LDH y CK
GGT = gamma glutamil transpeptidasa Trop = Troponina
CK = creatin kinasa Trop hs = troponina de alta sensibilidad
Figura 1: Línea de tiempo en el desarrollo de biomarcadores de lesión aguda miocárdica y hepática (1950-2010). Tomado y modificado de la Referencia 7
recomiendan un panel específico de pruebas para ser o al menos un valor alterado. Resultados obtenidos
utilizado en la evaluación inicial de una enfermedad dentro del valor biológico de referencia no excluyen
hepática conocida o sospechada, dentro de las que se con total seguridad la existencia de patología hepática,
incluyen varios parámetros bioquímicos como son: la como sucede con la hepatitis por virus C, en la que
aspartato-aminotransferasa (AST), alanino-aminotransfe- es característica la fluctuación en los valores de las
rasa (ALT), gammaglutariltranspeptidasa (GGT), fosfatasa transaminasas a lo largo del tiempo, o bien, la cirrosis
alcalina (FA), deshidrogenasa láctica (DHL), bilirrubina, avanzada, donde es posible encontrar valores dentro
albúmina y actividad de protrombina (TP). Sin embargo, del rango biológico de referencia.9
estas pruebas en realidad son consideradas potenciales 3. El perfil hepático no debe interpretarse como un
indicadores, tanto de daño hepático como de falta de resultado anormal aislado, esto debido a que los pa-
permeabilidad de las vías biliares, ya que las «verdade- rámetros bioquímicos incluidos en dicho perfil no son
ras» pruebas de función hepática comúnmente no son órgano-específicos y pueden reflejar tanto patología
solicitadas porque incluyen mediciones de sustratos, hepática como procesos a otros niveles. Así, podemos
los cuales son eliminados mediante su captación y/o encontrar hiperbilirrubinemia asociada a hemólisis
metabolismo hepático. Se considera que sólo las deter- o elevaciones de la FA en casos de patología ósea o
minaciones de bilirrubina, albúmina, prealbúmina y el elevaciones de la ALT tras ejercicio físico, patología
tiempo de protrombina (TP) miden de manera acertada muscular o hipotiroidismo.5,9
la capacidad funcional identificable del hígado; no
obstante, estas pruebas pueden alterarse por factores De acuerdo con lo expuesto, se deduce que para llegar
extrahepáticos (desnutrición proteica, hemólisis y uso a una adecuada interpretación de los resultados obtenidos
de antibióticos), con excepción de la prealbúmina, por de las pruebas hepáticas, es indispensable contar con:
lo tanto, estas expresiones o terminología de PFH (como
se le denomina a este grupo de pruebas) son imprecisas a) Historia clínica en la que se citen los signos y síntomas
y pueden conllevar a errores conceptuales, por lo que que presenta el paciente, así como la identificación
es mejor referirlas como «química hepática» o «pruebas de potenciales factores de riesgo de tipo sexual o
hepáticas».9,10,13,14 parenteral (transfusión, consumo de drogas, etcé-
Es importante también señalar que dicho perfil, como tera), existencia de enfermedades concomitantes y
se ha mencionado con anterioridad, es incluido de mane- consumo de alcohol o fármacos que orienten hacia
ra frecuente dentro de programas de tamizaje, tanto de una determinada patología concreta, lo que permita
pacientes asintomáticos como sintomáticos, lo que origina la realización de las pruebas complementarias para
en la práctica clínica un problema al realizar una correcta confirmar dicho diagnóstico.
interpretación de los resultados obtenidos del mismo. b) Examen físico apropiado.
Para lograr esto, se debe tomar en cuenta lo siguiente:9 c) Pruebas de imagen.
d) En muchos casos la biopsia hepática.5,9
1. De acuerdo con las necesidades clínicas, el marcador
ideal debe reunir las siguientes características: a) alta Sin embargo, en un porcentaje importante de casos,
sensibilidad y especificidad; b) disponibilidad, segu- el paciente se encuentra asintomático y no existen datos
ridad, economía y reproducibilidad; y c) capacidad que permitan realizar un diagnóstico de presunción.
para diferenciar de otros trastornos, es decir evitar Son numerosos los estudios realizados para conocer la(s)
falsos positivos.4 causa(s) más frecuente(s) de hepatopatía en asintomáticos
2. El rango biológico de referencia (no utilizar el término con elevación de alguno de los analitos hepáticos.9
valor normal), para cualquier prueba de laboratorio,
se encuentra en el intervalo comprendido entre ± Clasificación de las pruebas de perfil hepático
2 desviaciones estándar en relación al valor medio
obtenido a partir de una población con caracterís-
Desde un punto de vista conceptual, de la misma manera
ticas similares considerada como «sana». Tomando como se clasifica la patología hepática, las pruebas hepá-
en cuenta este criterio, se puede establecer que por ticas se pueden dividir en dos grandes grupos:
definición quedan incorporados 95% de los sujetos y
que entre 2.5 y 5% de la población «sana» a la que se A. Patrón citolítico: es difícil diferenciarlas dentro del
solicitan estas pruebas pueden tener valores superiores contexto de la presentación clínica (aguda o crónica) a
al límite considerado en la población de referencia, partir de los resultados de un panel hepático, pero es
Tabla 3: Pruebas de función hepática.5
Necrosis celular Alanino aminotransferasa (ALT)

Aspartato aminotransferasa (AST)
Relación AST/ALT
Deshidrogenasa láctica (DHL)
Colestasis Fosfatasa alcalina (FA)
Gamma glutamiltransferasa (GGT)
Metabolismo aniónico orgánico Bilirrubina total
Bilirrubina directa
Síntesis proteica Albúmina
Tiempo de protrombina
Pruebas inmunológicas Globulinas totales
Anticuerpos antinucleares
Anticuerpos anti musculo liso
Inmunoglobulinas
Anticuerpos antimitocondriales
Anticuerpos antimicrosoma hepático-renal tipo 1
Marcadores virales hepatitis A HAV total
HAV IgM
Marcadores virales hepatitis B HBsAg
Anti-HBc total
Anti-HBc IgM
HBe Ag
Anti HBe IgG
Anti HBs IgG
Marcadores virales hepatitis C Anti HVC
RIBA (ensayo inmunoblot recombinante)
Reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa (RT-PCR)
Marcadores genéticos para hemocromatosis hereditaria Saturación de transferrina
Ferritina
Mutación C282Y/H16BD
Índice de hierro hepático
Marcadores genéticos para enfermedad de Wilson Ceruloplasmina sérica
Cobre urinario
Marcadores genéticos para deficiencia de alfa 1 antitripsina Electroforesis de proteínas séricas
Alfa 1 antitripsina sérica
Análisis fenotípico
Tomado de: Fernández-Daza E, Fernández JE, Moreno-Mejía I, Moreno-Mejía M. Aproximación al diagnóstico de enfermedades hepáticas por el labora-
torio clínico. Medicina & Laboratorio. 2008; 14 (11-12): 533-546.
importante señalar que la presencia de una elevación B. Patrón colestásico: existe elevación preponderante
marcada de las transaminasas (valores ≥ 10 veces los de la FA, acompañado por lo general de aumento de
valores biológicos de referencia) indica necrosis celular la GGT con o sin elevación de la bilirrubina. En las de
aguda, mientras que elevaciones menos marcadas (≤
7 veces) son indicadores de necrosis crónica. Otro
tipo intrahepático existe incremento de FA, pero los
niveles de bilirrubina se mantienen dentro de límites
parámetro que sugiere necrosis celular crónica es la biológicos de referencia. Esta disociación entre la FA
presencia de valores séricos disminuidos de albúmina y bilirrubina sérica es característica de este tipo de
con aumento de globulinas (hipergammaglobuline- colestasis. Cuando se acompaña de una elevación en
mia) sobre todo si está asociada con la presencia de la concentración sérica de DHL, puede ser un indicio
hepatitis crónica activa, hepatitis autoinmune o cirro- de metástasis hepática. En las de tipo extrahepático,
sis, lo que indica respuesta inmune a la enfermedad.5 existe incremento en los niveles tanto de bilirrubina
como de FA; la primera debido a una falla en su ex- mente por hemoconcentración debido a deshidratación,
creción y la FA por incremento en su síntesis.5,6,9 uso prolongado de torniquete durante la recolección de la
muestra o por evaporización de la misma.3,5,10,15-17
Por último, podemos referir que existe un tercer
grupo de pruebas que evalúan el daño hepático como Tiempo de protrombina (TP)
las globulinas o los anticuerpos tisulares y las pruebas
que apuntan hacia una etiología específica como son los El hígado es el sitio de producción para todas las proteínas
marcadores de infección viral (Tabla 3).15 séricas excepto las inmunoglobulinas y el factor de von Wi-
llebrand. La medición del TP mide la tasa de conversión de
Desde el punto de vista fisiopatológico, la batería de protrombina en trombina, y es considerado el método de
pruebas hepáticas puede dividirse en tres grandes grupos: medición más sensible de la función hepática comparado
con la albúmina, esto debido a que el TP puede estar pro-
1) Pruebas de la capacidad del hígado de síntesis, trans- longado en aquéllos con enfermedad hepática severa de <
porte de aniones orgánicos y metabolismo de drogas. 24 horas de evolución. Esta prueba mide la vía extrínseca
Estas pruebas son indicadoras de función hepática. de la coagulación, es decir, es dependiente de la actividad
2) Pruebas que detectan daño a los hepatocitos. Es decir, de los factores I (fibrinógeno), II (protrombina), V, VII, IX y
son indicadoras de lesión hepática y X. Los factores II, VII, IX y X son activados mediante una
3) Pruebas inmunológicas.7,11,15 enzima, dependientes de vitamina K a través de la adición
de un segundo grupo γ-carboxilo sobre los residuos de
A continuación, se describen cada una de estas ácido glutámico. Es importante distinguir entre un TP pro-
pruebas: longado debido a enfermedad hepatocelular y uno que se
debe a colestasis crónica con malabsorción de grasas. Por
Pruebas de la capacidad del hígado de regla general, en ausencia de enfermedad hepática, un TP
síntesis, transporte de aniones orgánicos prolongado puede ser debido a deficiencia de vitamina K.
y metabolismo de fármacos La presencia de malabsorción por un proceso colestático,
esteatorrea o cuando se toman antibióticos que alteran
Pruebas de síntesis hepática la microflora intestinal, provoca que la vitamina K no se
Albúmina absorba, dando como resultado que el TP se prolongue,
lo cual se corrige de 24 a 48 horas tras la administración
Es la proteína plasmática más abundante, cuya principal parenteral de vitamina K, lo que no ocurre si el origen de
función es el transporte de sustancias tanto endógenas como la alteración es una enfermedad hepatocelular. En aquéllos
exógenas. Es sintetizada de manera exclusiva en el retículo con disfunción o daño hepatocelular significativo, un TP
endoplásmico rugoso de los hepatocitos, en una cantidad patológico, sobre todo si es más de 4 o 5 segundos superior
aproximada de 10 g cada día. La velocidad de producción al control y no responde a la administración de vitamina
es dependiente de varios factores como son la provisión K, suele indicar una lesión extensa del parénquima y mal
de aminoácidos, la presión oncótica del plasma, niveles de pronóstico a largo plazo. Otras causas que prolongan el
citoquinas inhibitorias, así como del número de hepatocitos TP pueden ser bolos de heparina, anticoagulación con
funcionales. Su vida media en la circulación es de alrededor warfarina, coagulación intra vascular diseminada (CID)
de 19 a 21 días (tres semanas). Una reducción en sus niveles e hipotermia. El TP es relativamente insensible a la defi-
por lo general indica enfermedad hepática progresiva de más ciencia de cualquier factor de coagulación individual, ya
de tres semanas de evolución (hepatitis aguda debido a su que no existe una prolongación significativa hasta que las
larga vida, y en las crónicas cuando la enfermedad progresa concentraciones del factor deficiente caen por debajo de
a cirrosis). Es uno de los principales marcadores de descom- 10% de la concentración normal.3,5,10,15-17
pensación y pronósticos de la cirrosis; sin embargo, no sólo
por esta causa se alteran sus niveles, sino también, como
En los casos de falla hepática aguda, con frecuencia
se desarrolla coagulopatía, debido a la reducción en la
se ha mencionado previamente, cuando existe pérdida de síntesis de los factores procoagulantes, síntesis baja de
proteínas (síndrome nefrótico, quemaduras, enteropatía inhibidores de coagulación (proteína C, proteína S, anti
con pérdida de proteínas), un recambio incrementado de trombina III, α1-antitripsina, inhibidor esterasa C1). El
albúmina (estados catabólicos, glucocorticoides), así como aclaramiento de los factores activados se encuentra tam-
disminución en la ingesta de proteínas (desnutrición, dietas bién reducido y la tromboplastina tisular es liberada de
muy bajas en proteínas). Sus valores se incrementan típica- los hepatocitos. El resultado final es la presencia de CID
con elevación en los niveles sanguíneos de dímero D y se piensa que es debido a la reducción en su síntesis. Su
prolongación de los tiempos de coagulación.15 determinación se considera útil en los casos de hepato-
toxicidad inducida por fármacos.11
Relación normalizada internacional
Pruebas de transporte
Se utiliza para estandarizar el reporte de los resultados de aniones y metabolismo
del TP, lo que evita la variabilidad interlaboratorio en su
medición. Se calcula utilizando la siguiente fórmula: Bilirrubinas
Radio internacional normalizada = (TP paciente/ La bilirrubina es un pigmento y principal metabolito de

media TP control)ISI degradación del grupo hemo de la hemoglobina, mioglo-
ISI = índice de sensibilidad internacional. bina y los citocromos. La producción diaria de bilirrubina
no conjugada es de 250 a 350 mg, y 85% proviene de la
Ceruloplasmina destrucción de los eritrocitos senescentes en el bazo. Es
transportada, unida predominantemente a la albúmina
Es una proteína de fase aguda sintetizada en el hígado y (bilirrubina directa o conjugada), desde su lugar de produc-
sirve como un importante transportador de cobre en la ción hasta el hígado en donde se disocia de la albúmina y
sangre. Su nivel plasmático normal es de 200 a 600 mg/L. es captada por el retículo endoplásmico liso del hepatoci-
El nivel es elevado en infecciones, artritis reumatoide, to, en donde mediante la acción de la 5’uridinadifosfato
embarazo, enfermedad hepática no Wilson e ictericia glucuroniltransferasa cataliza la conjugación rápida de la
obstructiva. Niveles bajos se observan en neonatos, en- bilirrubina con el ácido glucurónico, lo que hace a la bili-
fermedad de Menkes, Kwashiorkor, marasmo, enteropatía rrubina hidrosoluble o no conjugada y permite su excreción
por pérdida de proteínas, deficiencia de cobre, acerulo- en los canalículos en forma de sales biliares, las cuales son
plasminemia y en la enfermedad de Wilson.18 convertidas por las bacterias del colon en urobilinógeno
(hidrosoluble) y urobilina para su subsecuente excreción
α-Fetoproteína (AFP) de manera mayor como pigmento de las heces fecales y en
menor medida en orina. El nivel de bilirrubina sérica total
La AFP es la proteína sérica principal en el feto de ma- por lo general es de < 1.1 mg/dL, del cual 20% correspon-
míferos en desarrollo. Es producida en niveles altos en el de a la bilirrubina directa y 70% a la indirecta.3,5,10,15,16
hígado fetal y endodermo visceral del saco vitelino, y en La bilirrubina sérica se encuentra principalmente en
niveles bajos por el intestino y el riñón, lo cual se reprime una forma no conjugada, lo que refleja un equilibrio
después del nacimiento. La AFP es necesaria para la ferti- entre producción y excreción hepatobiliar. Elevación
lidad femenina, ya que durante el desarrollo embrionario de los niveles de bilirrubina total junto con incremento
protege al cerebro femenino en desarrollo de la exposición de bilirrubina directa son indicativos de necrosis del pa-
prenatal a estrógenos. Existen tres variantes diferentes de rénquima hepatocelular y obstrucción biliar o colestasis
AFP, las cuales se diferencian en sus cadenas de azúcar (obstrucción con cálculos o malignidades), mientras que
(AFP-L1, AFP-L2, AFP-L3). La AFP-L1 es la fracción ligada si el incremento es en relación a la bilirrubina indirecta es
a la aglutinina (LCA) y es la principal glicoforma de la AFP sinónimo de hemólisis, eritropoyesis ineficiente, reabsor-
en el suero de pacientes con enfermedad hepática crónica ción de un hematoma o errores innatos del metabolismo
no maligna. En contraste, la AFP-L3 (forma reactiva), puede (síndrome de Gilbert y síndrome de Crigler-Najjar).10,15,17
detectarse en el suero de pacientes con hepatocarcinoma. La bilirrubina delta se deriva de la reacción de la
La estimación de la relación AFP-L3/AFP es útil para el bilirrubina conjugada o directa con la albúmina, por
diagnóstico y pronóstico de hepatocarcinoma. El nivel lo que tiene una vida media similar al de la proteína.
normal de AFP es de 0 a 15 μg/L. Un valor de AFP superior
a 400-500 μg/L se considera diagnóstico de carcinoma
Niveles de bilirrubina delta se detectan en aquéllos con
ictericia prolongada, como convalecientes de hepatitis
hepatocelular en pacientes con cirrosis.18 u obstrucción significativa, y su valor decae en relación
directa como se ha mencionado antes, a la vida media
Prealbúmina de la albúmina (tres semanas).10
Exposiciones prolongadas a la luz de la muestra, así como
El nivel sérico de prealbúmina es de 0.2 a 0.3 g/L. Estos un buffer de pH incorrecto, pueden incrementar de manera
niveles disminuyen en presencia de enfermedad hepática, falsa los niveles de la reacción de bilirrubina indirecta.15
Ácidos biliares séricos B6 como cofactor. La causa del aumento de la actividad de

ambas enzimas está relacionada con su vertido al torrente
Son aniones orgánicos sintetizados en el hígado a partir del sanguíneo debido al aumento de la permeabilidad de la
colesterol y reflejan la integridad de la circulación entero- membrana celular de los hepatocitos dañados, lo que las
hepática. Su concentración en sangre depende del flujo constituyen como los indicadores utilizados de manera
de sangre en el hígado, la captación hepática, la secreción común para valorar necrosis hepática, mientras que el
de ácidos biliares, la absorción intestinal y la circulación valor predictivo de la relación AST/ALT se ha validado en la
portosistémica. Por este motivo, es una prueba poco es- enfermedad hepática no alcohólica, hepatitis viral crónica,
pecífica y no hay evidencias concluyentes que indiquen colangitis esclerosante primaria y cirrosis biliar primaria. ALT
ventajas sobre las pruebas bioquímicas convencionales. Sus es citoplasmática de manera exclusiva y por lo general se
valores de referencia son 0 a 8 µmoles/L en ayunas y 1.5 encuentra presente en el hígado, lo cual lo convierte en el
a 18 µmoles/L postprandial. Sus valores están aumentados marcador más específico de lesión hepatocelular, mientras
en casos de lesión hepática aguda, como la colestasis intra que la forma mitocondrial, como la citoplasmática de AST,
y extrahepáticas y en la insuficiencia hepática.3,7 se encuentra en todas las células de otros órganos, inclui-
dos riñón, cerebro, miocardio y músculo esquelético. La
Amoníaco vida media de la AST es 17 ± 5 horas, mientras que la de
ALT es de 47 ± 10 horas. En el adulto, las actividades de
Es producto del metabolismo de los aminoácidos, y de- AST y ALT son mayores en el hombre que en mujeres, y
bido a que el hígado es el único órgano del cuerpo que los intervalos de referencia varían con la edad.3-5,10,15,16
contiene enzimas del ciclo de la urea, la depuración del La actividad de ALT es mayor que la de AST en muchos
amoníaco se realiza en este órgano, por lo que su incre- tipos de enfermedad hepática, excepto en la hepatitis
mento es un signo típico de lesión hepática y esto sólo alcohólica o en casos de enfermedad cardiaca o muscular,
ocurre cuando más de 80% del tejido sano del hígado donde es mayor la de AST.16
se daña y no se regenera, como ocurre en la cirrosis o Debido a que los valores límites superiores de refe-
en la falla fulminante. Altas concentraciones arteriales de rencia varían muy poco entre los 25 y 60 años de edad,
amonio pueden observarse en deficiencias de enzimas del no se requiere usar límites de referencia ajustado por la
ciclo de la urea, síndrome de Reye y en encefalopatías edad para esta población, que comprende a la mayoría
agudas o crónicas, por lo que se correlacionan de manera de las personas con lesión hepática crónica. Límites de
directamente proporcional la concentración de amoníaco referencia separados se requieren para niños y ancianos.16
con el desarrollo de encefalopatía y falla hepática aguda Hay un conjunto acumulado de datos que demuestran
fulminante. Incrementos leves se observan en sujetos con que las elevaciones de AST y ALT se correlacionan con la
hepatitis crónica. Otros factores que afectan los niveles de morbimortalidad.10
amoníaco son la edad (4-8 veces más alto en neonatos),
origen de la muestra (los valores son más altos en sangre Deshidrogenasa láctica (DHL)
arterial que venosa), ejercicio (aumenta hasta tres veces),
tabaquismo (aumenta 10 μmol/L luego de un cigarrillo), Es una enzima que se encuentra en el citoplasma de los
demora en el análisis (aumenta debido al metabolismo hepatocitos y cataliza la oxidación reversible de lactato
celular en 20% después de una hora y 100% a las dos y piruvato en la glucólisis. Existen cinco isoenzimas LDI
horas), y otros (leucemia aguda, transfusiones de sangre, a LD5, cuya composición tetramérica varía de acuerdo
trasplante de médula ósea, sangrado gastrointestinal, alta con su distribución tisular (hígado, miocardio, corteza
ingesta proteica, ingesta de ácido valproico y glicina).11,16 renal, pulmón, músculo esquelético y eritrocitos), lo que
le resta especificidad como indicadora de daño hepático,
Pruebas indicadoras de ya que su elevación es sensible al daño tisular, pero no
necrosis hepatocelular específica para el origen.5,15
Aminotransaminasas Pruebas indicadoras de colestasis
AST y ALT son dos enzimas que se encuentran en altas Fosfatasa alcalina (FA)
concentraciones en los hepatocitos, donde catalizan la
transferencia de grupos amino para producir ácidos pirú- Forma parte de una familia de enzimas metaloproteinasas
vico y oxalo-acético respectivamente, al utilizar vitamina zinc-dependientes, que catalizan la hidrólisis de ésteres
de fosfato en presencia de pH alcalino. Esta enzima se Se deben establecer límites de referencia para hom-
encuentra en los hepatocitos de la membrana canalicular bres, mujeres y niños, esto debido a que en hombres
así como en hueso (es la localización extrahepática más adultos existe un único rango de referencia entre las eda-
común), placenta, células germinales, intestino (mucosa des de 25 y 80 años, mientras que en mujeres y niños los
ileal) y riñón. Las FA de hueso, hígado y riñón compar- limites superiores aumentan gradualmente con la edad y
ten una estructura proteica, la cual es codificada por el son más bajos que los encontrados en los hombres adultos
mismo gen y sólo difieren en su contenido en hidratos de manera considerable.16
de carbono. La vida media de la isoenzima hepática es
de tres días.3,9,14,13 5’Nucleotidasa (5 NTP)
Se encuentra documentado que en personas con
grupos sanguíneos 0 y B, los niveles de FA pueden incre- Es una glicoproteína localizada en la membrana citoplas-
mentarse después de una comida grasosa como conse- mática de los tejidos del cuerpo, cuya función es catali-
cuencia de incremento de FA intestinal. Típicamente la zar la liberación de fosfato inorgánico del nucleósido 5
FA se incrementa en obstrucciones biliares.5,9,13 fosfato. El rango normal establecido es de 0 a 15 U/L. Se
Para confirmar que el incremento de la FA es de origen encuentran niveles elevados en personas con ictericia obs-
hepático, se debe medir la GGT, la cual, si se encuentra tructiva, enfermedad hepática parenquimatosa (hepatitis
también elevada, sugiere que el incremento es de origen infecciosa aguda y en hepatitis crónica), metástasis hepá-
hepático. El descenso de FA está descrito en: hipotiroi- ticas, enfermedad ósea y en el segundo y tercer trimestre
dismo, enfermedad celíaca, escorbuto y acondroplasia. del embarazo. La 5 NTP es un marcador temprano de
Agentes tales como el citrato, oxalato o EDTA unen ca- tumores hepáticos primarios o secundarios.18
tiones como zinc y magnesio, los cuales son cofactores
necesarios para la actividad de FA, lo que causa falsos Pruebas inmunológicas
valores disminuidos, como sucede en la transfusión de
sangre (que contenga citrato).3,9,14 Inmunoglobulinas y anticuerpos tisulares
Los límites biológicos de referencia difieren poco en
los hombres y mujeres entre las edades de 25 y 50 años El incremento de las inmunoglobulinas totales es indicati-
de edad. Después de los cincuenta años, los límites de vo de enfermedad hepática crónica o de una gammapatía.
referencia aumentan en las mujeres debido a la resorción Las enfermedades autoinmunes también pueden causar
ósea. Se requieren rangos de referencia separados para daño hepático, como sucede con la cirrosis biliar primaria
niños y mujeres embarazadas.5,9,14 (diagnosticada mediante la determinación de anticuerpos
antimitocondriales) y la colangitis esclerosante primaria
Gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) (puede existir positividad a los anticuerpos anti citoplasma
de neutrófilos (ANCA) y/o los anticuerpos anti músculo
Es una enzima microsomal unida a membranas del epi- liso (anti-SMA) y/o los anticuerpos antinucleares (ANAs)).5
telio biliar (ductos pequeños) y de los hepatocitos. Su
función es regular el transporte de aminoácidos a través de Marcadores virales
las membranas canaliculares de los hepatocitos al catalizar
la transferencia de un grupo glutamil a los aminoácidos Algunos agentes virales tienen la capacidad de causar daño
libres. Se localiza, en orden decreciente de abundancia, hepático agudo o crónico, dentro de los que se incluyen:
en el túbulo proximal renal, hígado, páncreas e intestino. los virus de la hepatitis A, B y C, los arbovirus, virus Epstein-
La actividad principal de esta enzima en suero proviene Barr, citomegalovirus, varicela zóster, herpes simplex, virus
del hígado. Aunque es una prueba sensible de enferme- de la inmunodeficiencia humana, adenovirus y ecovirus.5
dad hepatobiliar, su utilidad está limitada por la falta de
especificidad, ya que niveles elevados pueden encontrar-
se en la enfermedad pancreática, infarto de miocardio,
Marcadores genéticos
insuficiencia renal, enfermedad pulmonar obstructiva Las enfermedades genéticas más importantes (ver más
crónica, diabetes y alcoholismo. Medicamentos como la adelante) que causan hepatopatía son:
fenitoína, la carbamazepina y los barbitúricos también
pueden causar un aumento leve de esta enzima. Su vida Hemocromatosis hereditaria: se produce como
media es de 7 a 10 días, y ésta aumenta en casos de le- consecuencia de mutaciones en los genes que controlan
sión hepática asociada a alcohol hasta por 28 días.3,5,15-17 el metabolismo del hierro, lo que produce acumulación
progresiva del mismo y conduce a cirrosis hepática, car- Biomarcadores de daño mitocondrial
cinoma hepatocelular, diabetes mellitus e insuficiencia
cardiaca. El diagnóstico se confirma mediante análisis Se han identificado o sugerido varios biomarcadores de
fenotípico y por biopsia hepática.5 daño mitocondrial:
Enfermedad de Wilson: se produce como conse-
cuencia de la mutación del gen ATP7B, el cual controla el Enzima mitocondrial glutamato deshidrogenasa
metabolismo del cobre, lo que causa problemas hepáticos (GLDH) y ADN mitocondrial (ADNmt): estos marca-
y neuropsiquiátricos. El diagnóstico se realiza, como se ha dores son específicos para lesiones relacionadas con el
mencionado con anterioridad, mediante la determinación daño mitocondrial, ya que se ha demostrado que ambas
de ceruloplasmina y presencia de altas concentraciones aumentan en la circulación después de la sobredosis de
de cobre en la biopsia hepática.5 paracetamol y la hepatitis hipóxica.7
Deficiencia de alfa 1 antitripsina: glicoproteína Acilcarnitinas y las enzimas de la matriz mitocon-
inhibidora de serina proteinasas elastasa sintetizada por drial carbamoil fosfato sintetasa-1 (CPS1) y ornitina
el hígado. Su concentración normal es de 1.0 a 1.6 g/L. carbamoil-transferasa: investigaciones más recientes
Debido a que es una proteína de fase aguda, sus niveles las han identificado como posibles biomarcadores de
séricos aumentan en trastornos inflamatorios, embarazo disfunción mitocondrial.7
y después de la anticoncepción oral. Su deficiencia oca- Aunque todos estos biomarcadores parecen tener
siona un desorden metabólico que predispone a enfer- utilidad clínica limitada por el momento, representan un
medad pulmonar crónica, enfermedad hepática crónica, primer paso hacia el desarrollo de biomarcadores que
cirrosis y carcinoma hepatocelular. Se confirma mediante predicen un resultado mejor que las pruebas de lesión
el análisis fenotípico.5,11 hepática actuales.7
Nuevos biomarcadores Biomarcadores de muerte celular
En la última década, ha habido un enorme crecimiento en Las dos formas principales de muerte celular son la necro-
el interés por el desarrollo de nuevos biomarcadores de sis oncótica y la apoptosis. En la actualidad, los biomar-
lesión hepática. Las principales categorías de biomarca- cadores circulantes más populares del modo de muerte
dores emergentes se resumen en la Tabla 4 y se describen celular son las formas de queratina-18 (K18) divididas en
a continuación. caspasas y caspasas de cadenas completas. Es importante
Tabla 4: Nuevos biomarcadores de lesión hepática.7,11
Categoría Biomarcador
Biomarcadores de daño mitocondrial GLDH, ADNmt, acilcarnitinas, CPS1

Biomarcadores de muerte celular Cadenas completas y caspasa K18, HMGB1, miR-122
Biomarcadores de fibrosis Recuento de plaquetas, péptido procolágeno III, péptido carboxilo-
terminal de la procolágena tipo I y péptido amino-terminal de la
procolágena tipo III, colágena tipo IV, factor de crecimiento trans-
formante 1, ácido hialurónico, proteína 4 asociada a microfibrillas,
marcadores indirectos
Biomarcadores de daño en el ADN
Biomarcadores de otros ácidos nucleicos
Fragmentos de ADN nuclear
miR-122 y otras miARNs
Biomarcadores de inflamación HMGB1 acetilada, varias citoquinas
Otros biomarcadores Ácidos biliares, ASS, CSF1, KIM1, aldolasa B
Tomado y modificado de:

McGill MR. The past and present of serum aminotransferases and the future of liver injury biomarkers. EXCLI J. 2016; 15: 817-828.
Thapa BR, Walia A. Liver function tests and their interpretation. Indian J Pediatr. 2007; 74 (7): 663-671.
destacar que existe evidencia de que K18 es útil para la intacta en la MEC y su presencia en el suero refleja su
predicción del pronóstico del sujeto.7 degradación de manera directa. Por lo tanto, los ensayos
para detectar estos fragmentos en suero tienen correlación
Biomarcadores de fibrosis con el grado de fibrosis hepática en aquéllos con hepatitis
viral crónica y enfermedad hepática alcohólica, y funciona
La fibrosis puede ser determinada mediante dos formas como indicador sensible a la presencia de cirrosis en la
no invasivas, una de ellas se basa en una aproximación hemocromatosis.4
biológica (cuantificación de marcadores en suero) y la Factor de crecimiento transformante 1 (TGF-1):
segunda en una aproximación física (midiendo la rigidez es una citocina pleiotrópica implicada en la regulación
del hígado); por último, ambas resultan complementarias. del crecimiento y diferenciación tisular, producción de
Aunque no existe un marcador ideal para la fibrosis, se MEC y en la respuesta inmune. Se han identificado tres
han identificado varias moléculas o algoritmos como isoformas de esta citocina (1, 2 y 3), pero sólo la 1 ha
indicadores útiles, cuando se manejan combinados.4 sido vinculada a la fibrogénesis hepática. El TGF-1 es
Recuento de plaquetas: la trombocitopenia es un conocido comúnmente como un componente central de
marcador valioso para enfermedades hepáticas avanza- respuesta fibrogénica en las heridas y un sobre regulador
das, puede estar relacionada con mecanismos tales como de diferentes enfermedades, por lo que existe correlación
hiperesplenismo, mielosupresión por VHC, disminución entre los niveles de TGF-1 y la progresión de la fibrosis.4
de la producción de trombopoyetina y el desarrollo de Ácido hialurónico: glucosaminoglicano componente
procesos autoinmunes; sin embargo, la evaluación con- de la MEC sintetizado por las células hepáticas estelares.
junta de la relación AST/ALT y el recuento de plaquetas Los niveles elevados pueden deberse a disminución en su
tiene un valor diagnóstico alto para la cirrosis (70-90%).4 eliminación o por aumento en su producción; estos han
Péptido procolágeno III: la concentración sérica de sido detectados en el suero de individuos con enferme-
este péptido aumenta en casos de fibrosis hepática, infla- dades hepáticas de etiologías diferentes y en particular en
mación y necrosis. Se ha sugerido la utilidad de su medición aquéllos con cirrosis. La utilidad principal de este marca-
en el seguimiento de enfermedades crónicas de hígado.11 dor reside en que es posible descartar fibrosis avanzada
Péptido carboxilo-terminal de la procolágena tipo y cirrosis dependiendo de su nivel sérico.4
I y péptido amino-terminal de la procolágena tipo III: Proteína 4 asociada con microfibrillas: proteína de
en el hígado humano sano, las colágenas tipo I y III son unión a colágena que participa en la respuesta inmune
las más abundantes. Durante la fibrogénesis, los niveles innata y permite el libre intercambio gaseoso en los pul-
de colágena tipo I pueden aumentar hasta ocho veces; mones. Un estudio mostró la utilidad de los niveles séricos
además, la relación I/III también cambia, de 1:1 en el de esta proteína como diagnóstico para la predicción de
hígado sano, a 1:2 en el cirrótico. El péptido amino- cirrosis en un grupo control (individuos sanos) comparado
terminal de la procolágena tipo III es un componente con un grupo de pacientes con VHC con una sensibilidad
importante del tejido conectivo; su concentración relativa de 91.6% y una especificidad de 95.6%.4
en la membrana basal es mayor durante la fibrogénesis Marcadores indirectos (multicomponentes): los mar-
hepática seguida por un aumento de sus niveles en suero; cadores directos e indirectos se pueden usar solos o combi-
su determinación para uso clínico es limitado debido a nados para producir puntuaciones compuestas. El cálculo de
su baja sensibilidad (78%) y especificidad (81%). En la tales índices puede ser relativamente simple o estar basado
hepatitis aguda, los niveles de este péptido se correlacio- en fórmulas complicadas (por ejemplo, FibroTest/FibroSure).
nan con los niveles de aminotransferasas, reflejando el El FibroTest® (BioPredictive, París, Francia) fue el primer mul-
grado de fibrosis, pero no es específico, ya que también ticomponente que combinó los datos resultantes de diversas
se eleva en la acromegalia, fibrosis pulmonar, pancreatitis pruebas. También han sido propuestos otros índices, cuatro
crónica y enfermedades reumáticas. Mientras que los de ellos están patentados y son comerciales, mientras que
niveles séricos de péptido carboxilo-terminal de la proco-
lágena tipo I se eleva en personas con fibrosis moderada
otros se encuentran aún en estudio (Tabla 5).4
o avanzada, así como aquéllos con cirrosis hepática, por Biomarcadores de daño en el ADN
lo que su determinación sérica no permite detectar casos
potenciales de fibrosis.4 El daño en el ADN se puede evaluar al escalonar o frotar
Colágena tipo IV: es un componente esencial de la en un gel de agarosa, o mediante la detección de nucleo-
MEC hepática. A diferencia de las colágenas tipo I y III que somas por inmunoensayo; sin embargo, falta sensibilidad
son procesadas por proteólisis, esta molécula se deposita y especificidad.7
Tabla 5: Índices serológicos de multicomponentes.4
Estudio Prueba serológica Sensibilidad % Especificidad %
APRI AST/plaquetas 89 75
PGA Protrombina, GGT, apolipoproteína A1 91 81
PGAA Protrombina, GGT, apolipoproteína A1, α2 macroglobulina 66 72
Forns Edad, plaquetas, GGT, colesterol 94 51
Fibro test Edad, género, GGT, bilirrubinas, α2 macroglobulina, apoli- 75 85
poproteína A1, haptoglobina
HepaScore Edad, género, bilirrubina, GGT, ácido hialurónico, γ2 71 84
macroglobulina
Fib-4 Plaquetas, ALT, AST, edad 70 74
FibroIndex Plaquetas, AST, GGT 78 74
FibroMeter Plaquetas, AST, edad, γ2 macroglobulina, TP, ácido hialu- 81 84
rónico, urea
Tomado de: Cequera A, García de León-Méndez MC. Biomarcadores para fibrosis hepática, avances, ventajas y desventajas. Rev Gastroenterol Méx.
2014; 79 (3): 187-199.
Biomarcadores de ácidos nucleicos tos incluyen aldolasa B y el factor estimulante de colonias

de macrófagos 1. Por último, se ha demostrado que varias
El reciente descubrimiento de que los microARN (miARN) citocinas y marcadores inflamatorios están elevados en la
pueden detectarse en circulación, ha provocado el interés circulación de sujetos con lesión hepática, como IL-6 e IL-8.7
de éste y otros ácidos nucleicos como biomarcadores no in-
vasivos de enfermedades. Múltiples estudios han reportado Utilidad del laboratorio en
aumentos en miR-122, miR-192, miR-125b y otros miRNAs la patología hepática
en suero o plasma después de una sobredosis de paraceta-
mol en humanos y ratones. Es importante destacar que el La lesión del hepatocito es un hallazgo común en la prác-
uso de los perfiles miRNA circulantes como biomarcadores tica médica. La enfermedad hepática puede ser: aguda o
puede ir más allá de la detección de lesión y pronóstico en crónica, focal o difusa, leve o grave, así como reversible o
la enfermedad hepática, ya que también pueden ser útiles irreversible. La mayoría de los casos de enfermedad aguda
para el diagnóstico de la causa subyacente de la lesión.7 son tan leves que nunca llegan a la atención médica, de-
bido a que los síntomas transitorios como fatiga, pérdida
Otros biomarcadores del apetito y náuseas suelen atribuirse a otras causas, y
tampoco se identifican anormalidades bioquímicas en
Se han informado cambios de manera reciente en una análisis de sangre atribuibles al hígado. La enfermedad
variedad de otros biomarcadores de suero y plasma en hepática crónica (EHC) es una de las principales causas
personas con lesión hepática, por ejemplo: de morbimortalidad en el grupo de 45 a 61 años, lo que
la está convirtiendo de manera rápida en una carga cada
Arginino succinato sintetasa: parece aumentar antes vez mayor para el sistema de atención médica. Debido
sensible.7
que la ALT en la lesión hepática aguda y puede ser más a la gran reserva funcional en el hígado, la mayoría de
los pacientes con EHC clínicamente silente no son diag-
Por otra parte, se ha demostrado que los marcadores nosticados hasta el final de la enfermedad. Los pacientes
utilizados para diagnosticar o seguir condiciones distintas a buscan atención médica cuando el hígado ya no puede
la lesión hepática presentan elevación en la circulación en mantener la homeostasis y comienza a descompensarse
aquéllos con patología hepática y pueden ser útiles para la con la aparición de ascitis, sangrado visceral, peritonitis
predicción del resultado, incluida la molécula 1 de lesión bacteriana espontánea, encefalopatía o ictericia, es decir,
renal (KIM-1) y troponina I. Otros biomarcadores propues- hasta periodos tardíos, lo que además hace difícil deter-
minar la prevalencia de la EHC en la población general; Existen más etiologías que pueden causar lesión
se espera que el número de personas afectadas aumente hepática:
en la siguiente década. Por esta razón, son importantes
las pruebas de laboratorio para la pronta detección de a) Desórdenes inmunológicos: hepatitis autoinmune
la enfermedad hepática, así como para diferenciar su crónica representa una causa importante de enferme-
etiología. Es común la presencia de las enzimas hepáticas dad hepática crónica la cual se asocia con elevación
elevadas, lo cual afecta 7.9% de los estadounidenses. En- persistente de la química hepática, y puede ocurrir en
tre los adultos, las anomalías más frecuentes observadas presencia de otros desordenes autoinmunes como son
en ausencia de síntomas son un nivel elevado de ALT o hipotiroidismo, colitis ulcerativa, sinovitis, Sjorgren’s,
actividad de GGT. Los niveles de ALT se elevan en 2.8% artritis reumatoide y psoriasis.10
de la población general, y en aproximadamente 10% de b) Desórdenes congénitos y adquiridos del metabo-
estos casos no se puede identificar una causa de esta hi- lismo: la hemocromatosis hereditaria es el trastorno
pertransaminasemia crónica. El pronóstico en relación con hereditario más frecuente que afecta al hígado. La
esta condición sigue siendo desconocido. En el mundo presencia de antecedente familiar positivo o un his-
la causa más común de lesión hepática es la infección torial médico/características del examen físico que
primaria por virus de la hepatitis (virus hepatitis B y C sugieran la afectación por sobrecarga de hierro en el
alrededor de 8% de los casos). Para darnos una idea de hígado, páncreas, piel, articulaciones o corazón puede
su frecuencia, por ejemplo, se estima que 4.1 millones de indicar un diagnóstico probable.
estadounidenses son positivos para los anticuerpos contra La enfermedad de Wilson es un raro trastorno auto-
la hepatitis C, y que 3 millones albergan infección crónica sómico recesivo de la enfermedad biliar que ocurre
con base a la presencia de ARN positivo de hepatitis C en 1: 30,000 individuos, en la cual existe alteración
en el suero.7,10,16,19-21 en la excreción del cobre debido a un defecto en la
Por otra parte, la enfermedad hepática subyacente proteína transportadora de cobre ATP7B. Es una causa
en personas con enzimas hepáticas elevadas a menudo poco frecuente de niveles anormales de AST/ALT. A
está relacionada con la enfermedad del hígado graso no pesar de que con mayor frecuencia es diagnosticado
alcohólico (40%), la cual es la causa más común en el en varones jóvenes, puede presentarse a cualquier
mundo occidental, o bien, con la enfermedad hepática edad. La enfermedad puede presentarse como en-
alcohólica (25% de los casos). Enfermedad del hígado fermedad hepática, neurológica y/o manifestaciones
graso no alcohólico es una condición altamente preva- psiquiátricas. La presentación en el hígado puede ser
lente asociada con el síndrome metabólico; se observa variable y conducir a insuficiencia hepática aguda y
con mayor frecuencia en aquéllos con trastornos coexis- cirrosis, también puede incluir hepatoesplenomegalia,
tentes como obesidad, diabetes mellitus, dislipidemia enzimas hepáticas anormales. Se debe considerar la
y/o hipertensión, y deben considerarse en gran medida detección en todos los sujetos con niveles de AST/ALT
en individuos con elevaciones de los niveles de AST/ elevadas de forma persistente y determinar niveles de
ALT. El consumo de alcohol es una causa muy común ceruloplasmina sérica. Si es bajo, se deben realizar
de elevación de la química hepática. La definición de pruebas de confirmación que incluyen determinación
consumo de alcohol significativo se ha sugerido como de cobre en suero y/o en orina de 24 horas, examen
> 210 g de alcohol/semana en hombres y > 140 g en ocular con lámpara de hendidura para identificar
mujeres. Uno de los patrones asociados de forma co- anillos patognomónicos de Kayser-Fleischer y posi-
mún con lesión hepática alcohólica es la relación AST/ ble biopsia hepática para confirmar el diagnóstico,
ALT de al menos 2:1, con valores de AST o ALT rara vez así como para estadificar la fibrosis y cuantificar la
superior a 300 UI/L. Una proporción más alta de AST/ sobrecarga hepática de cobre. Más de 32 diferentes
ALT que excede 3:1 aumenta aún más la probabilidad de mutaciones del gen de Wilsons han sido identifica-
enfermedad hepática alcohólica, y esta relación refleja en
gran medida la actividad sérica relativamente baja de ALT
das, por lo que se pueden realizar análisis genéticos
para la mutación ATP7B en casos de incertidumbre
en comparación con AST conducida por la deficiencia diagnóstica.
de piridoxina. La medición de GGT puede representar Deficiencia de α1 antitripsina es una enfermedad
una prueba complementaria para identificar patrones de genética rara en adultos, aunque representa la causa
alcoholismo o abuso de alcohol, aunque GGT por sí solo genética más común de enfermedad hepática en
no es útil para establecer un diagnóstico de enfermedad niños, con una prevalencia de 1:2,500 en caucásicos
hepática alcohólica.8,10 norteamericanos. Se debe al defecto en la producción
de la proteína α1 antitripsina, lo que puede provocar ratorio, como las pruebas hepáticas alteradas, identifican
enfisema panacinar y enfermedad pulmonar obstruc- a algunos sujetos, pero no a todos, con lesiones hepáticas
tiva crónica, así como también enfermedad hepática significativas, por lo que, en los últimos años han prolifera-
progresiva, cirrosis hepática y carcinoma hepatocelu- do los biomarcadores de lesión hepática, muchos de ellos
lar. El cribado debe considerarse en todos los sujetos con el potencial de reemplazar o al menos complementar
con niveles hepáticos persistentemente anormales de a las aminotransferasas séricas. Un considerable progreso
AST/ALT, y consiste en pruebas para cuantificar niveles se ha hecho en el desarrollo de nuevos biomarcadores
bajos de α1 antitripsina y pruebas de genotipo para mecánicos, marcadores de inflamación, biomarcadores
mutación PiZZ que resulta en una deficiencia severa basados en ARN extracelular, entre otros; por lo que se
de enzimas.10 ha sugerido que, en un futuro cercano, uno o más de
c) Enfermedades raras: las pruebas de laboratorio son estos marcadores reemplazarán o complementarán los
críticas para el reconocimiento de éstas, como son la biomarcadores existentes para algunos propósitos.7,20
colangitis biliar primaria y colangitis primaria esclero-
sante 0.01%. Conclusiones
d) Fármacos: los medicamentos recetados y de venta
libre, así como los alternativos complementarios o El hígado realiza múltiples funciones, por lo tanto ninguna
suplementos dietéticos no recetados, representan una prueba o batería de pruebas de laboratorio es suficiente
fuente común de lesión hepática aguda y crónica. para proporcionar una estimación completa de la función
Casi todos los medicamentos están asociados con al de este órgano en cada situación clínica. Tradicionalmen-
menos un pequeño riesgo de elevación de ALT/AST/FA te, se utiliza una amplia gama de pruebas bioquímicas que
o bilirrubina con o sin hepatotoxicidad. Las clases de incluyen enzimas hepáticas, bilirrubina total, TP y nivel
medicamentos que pueden causar un aumento en la de albúmina sérica para evaluar tanto las funciones del
química del hígado incluyen antibióticos, antiepilépti- hígado como a los individuos con enfermedad hepática
cos, anti inflamatorios no esteroideos (principalmente sospechada o establecida. Estas pruebas se conocen de
paracetamol), inhibidores de la HMG-Co-A-reductasa manera errónea como «pruebas de función hepática»
(estatinas), medicamentos anti tuberculosis, tratamien- (PFH), y están disponibles para la mayoría de las causas,
to antirretroviral para el VIH, agentes biológicos como pero no está claro si los médicos deben ordenarlas todas
medicamentos contra el factor de necrosis tumoral y a la vez o solicitar pruebas directas según la probabilidad
algunos agentes quimioterapéuticos para el cáncer. La de una enfermedad determinada, ya que se utilizan
lesión hepática a un agente específico con frecuencia para detectar la presencia de enfermedad hepática en
requiere pruebas empíricas de la interrupción del las personas, sugerir la causa subyacente, estimar la gra-
fármaco para observar la recuperación completa de vedad, evaluar el pronóstico y monitorear la eficacia de
la química del hígado, aunque en los casos en que la terapia.19,22
el agente sospechoso es médicamente necesario, Alrededor de 1 a 4% de asintomáticos exhiben prue-
se deben hacer esfuerzos para identificar posibles bas hepáticas anormales en sangre. Una comprensión
alternativas, y/o establecer un plan de vigilancia para de las implicaciones celulares de estas anomalías es útil
monitorear la progresión de la lesión o bien el desa- para determinar lo que puede ser la primera indicación
rrollo de insuficiencia hepática. En casos de hepatitis de una de las muchas posibles enfermedades hepáticas
fulminante aguda o grave, se puede requerir una subclínicas, algunas de las cuales son muy comunes,
biopsia del hígado para confirmar la gravedad de la otras raras y, por lo tanto, pueden guiar una evaluación
lesión y establecer un diagnóstico. Los suplementos diagnóstica adicional que permita llegar a la etiología
herbales comunes asociados con la hepatotoxicidad de la lesión hepática. Después de que se reconozca la
incluyen chaparral, efedra, ji bu huan, germander, existencia de disfunción hepática, el patrón específico
extracto de té verde y cartílago de tiburón. Un recurso
útil que está disponible para los clínicos que intentan
de anomalías en las pruebas hepáticas puede sugerir la
categoría de la enfermedad hepática subyacente, como
determinar si un fármaco o un suplemento puede ser hepatitis, obstrucciones biliares o enfermedad hepática
hepatotóxico es el sitio web livertox.nih.gov.7,10,16,19 infiltrativa. El valor de detectar personas sanas y asinto-
máticas para la enfermedad hepática mediante el uso
La identificación de individuos con riesgo de lesión de este perfil de pruebas bioquímicas es controvertido
hepática crónica requiere un alto índice de sospecha, un y puede no ser rentable. Si se realiza un examen de
historial y examen físico completos. Los estudios de labo- detección, es preferible utilizar un panel de pruebas,
Tabla 6: Significancia clínica de las anormalidades de las pruebas químicas hepáticas.11
Normal Bases de la anomalía Enfermedad hepática asociada Fuentes extrahepática
Bilirrubina 0-1 mg/dL Disminución de la depuración Elevación leve: enfermedad Hemolisis, eritropoyesis
hepática hepática, ictericia fisiológica, ineficaz, hematoma, mioglo-
hiperbilirrubinemia hereditaria binemia
Elevación moderada: fárma-
cos, hepatitis viral, hiperbili-
rrubinemia hereditaria
Aminotransferasa Fugas desde los tejidos Elevaciones marcadas: ALT específica para necrosis
ALT 10-55 U/L dañados sugieren lesión de hepatocitos hepatocítica. AST específica
AST 10-40 U/L hepatitis, autoinmune, tóxica, para hueso, corazón, músculo,
hepatitis neonatal, isquemia riñón y cerebro
AST/ALT > 2 en CLD
AST/ALT < 1 hepatitis aguda,
lesión hepática
Fosfatasa alcalina 45-115 U/L Sobreproducción y su paso a Elevación leve: enfermedad Enfermedades óseas, placenta,
la sangre hepática intestino, tumores
Elevación moderada: sugieren
lesiones en cualquier parte
del árbol biliar, desordenes
infiltrativos, hepatitis granu-
lomatosa
γ glutamil transpeptidasa Sobreproducción y su paso a Las mismas que para la Riñón, bazo, páncreas, cora-
0-30 U/L la sangre fosfatasa alcalina. Criado en zón, pulmón, cerebro
EHBA, PFIC
5’nucleotidasa 0-11 U/mL Sobreproducción y su paso a Las mismas que para la fosfa- Específica para hígado
la sangre tasa alcalina
Tiempo de protrombina Disminución en la capacidad Enfermedad hepática aguda/ Deficiencia de vitamina K
10-14 segundos de síntesis crónica no respondedora a secundaria a MAS, PEM, DIC
vitamina K. EAHB/obstruc-
ción biliar respondedora a
vitamina K
Radio internacional normali- Disminución en la capacidad Mismas que para tiempo de Mismas que para tiempo de
zado 0.9-1.2 de síntesis protrombina protrombina
Albúmina 3.5-5.5 g/dL Disminución en la capacidad CLD, cirrosis Síndrome nefrótico, entero-
de síntesis patía perdedora de proteína,
PEM, IBD malignidades
Tomado y modificado de: Thapa BR, Walia A. Liver function tests and their interpretation. Indian J Pediatr. 2007; 74 (7): 663-671.
por ejemplo, AST, FA, bilirrubina, albúmina, en lugar La prueba de química hepática ideal es aquélla que
de utilizar una prueba única debido a la sensibilidad y sea barata, fácil de realizar y analizar, segura, tener un
especificidad superiores para la enfermedad hepática y perfil farmacocinético simple con interacciones mínimas
un costo menor que la suma de las pruebas realizadas con medicamentos, tener un alto valor predictivo y pro-
de manera individual.19,22-25 porcionar resultados rápidos. Se han desarrollado nume-
rosas pruebas que parecen ser prometedoras en algunos rango de referencia y en su caso repetirse las pruebas y
estudios; sin embargo, las pruebas hepáticas disponibles confirmar el resultado; b) el tipo de patrón que presenta
en la actualidad presentan las siguientes desventajas: la alteración (hepatocelular, colestasis o extrahepático);
c) tiempo de evolución (agudo o crónico) y d) presencia
a) Falta de sensibilidad: puede ser normal en ciertas de signos clínicos o analíticos de disfunción hepática.
enfermedades del hígado como la cirrosis, la fibro- Una vez que se da respuesta a estos planteamientos, la
sis portal no cirrótica, fibrosis hepática congénita, historia clínica detallada, el examen físico completo y el
etcétera. uso de marcadores de enfermedades específicas (sero-
b) Falta de especificidad: con excepción de los ácidos logía de la hepatitis, marcadores autoinmunes, etcétera)
biliares del suero, todos los demás parámetros carecen permiten reducir el diagnóstico diferencial. Estos pasos
de especificidad y pueden estar elevados en procesos ayudan a establecer una base para realizar más pruebas
patológicos fuera del hígado. individualizadas. La investigación adicional a menudo
involucra pruebas bioquímicas para marcadores especí-
Por lo tanto, estas pruebas tienen ciertas ventajas y ficos de la enfermedad, imágenes radiográficas e incluso
limitaciones al mismo tiempo, esto debido a la comple- la consideración de que el diagnóstico definitivo de todas
jidad del hígado y sus diversas funciones, por lo que es las enfermedades hepáticas por lo general se basa en
importante el perfil clínico del individuo.11,26,27 la histología: la biopsia de hígado como el estándar de
Puntos importantes a recordar durante la evaluación oro. La evaluación de estas pruebas cuando están fuera
del daño hepático incluyen: de rango, suele ser más urgente en hospitalizados que
en sujetos ambulatorios. El progreso en la ciencia de la
Primero: las transaminasas hepáticas reflejan necrosis medicina depende del desarrollo del conocimiento sobre
hepatocelular y se requiere un cierto grado de integridad las condiciones anatómicas y fisiológicas en la salud y los
celular residual para que las transaminasas se eleven. trastornos en la enfermedad. Cada avance, ya sea en el
Segundo: muchos de los parámetros de las pruebas campo de la anatomía patológica o de la fisiología patoló-
hepáticas no son producidos de manera exclusiva por el gica, ha hecho posible una mejor comprensión cualitativa
hígado, por lo que causas extrahepáticas pueden presen- y cuantitativa del proceso anormal, lo que permite un
tarse como daño en la función hepática. diagnóstico más preciso, un pronóstico más exacto y una
Tercero: el trastorno mental bioquímico puede ma- terapéutica más racional. Por último, con la llegada de los
nifestarse sólo cuando la mayor arquitectura hepática es tratamientos para la enfermedad hepática, identificar y
destruida por inflamación crónica y fibrosis en cirrosis diagnosticar con precisión a los pacientes con trastornos
avanzadas.15 hepáticos dará como resultado una mejor calidad de vida
y mejor supervivencia.3,17,23,24,28,29
La química hepática disponible por lo general incluye
las mediciones de parámetros séricos (Tabla 6), los cua- Referencias
les son marcadores de lesión y no de función hepática,
por lo que es importante diferenciar entre aquéllos que 1. Méndez-Sánchez N, Uribe M. Hepatología. Conceptos básicos y
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Introducción el caso de la hepatitis viral y el hígado graso no

Tabla 1: Primeras cinco causas de muerte en México 1922-2013.2

1922 1950 1970 1990 2000 2013

1 Neumonía, Gastroenteritis, Neumonía, Enfermedades Diabetes mellitus Diabetes

Tabla 2: Principales causas de enfermedad hepática.5,6

Necrosis celular Colestasis

Continúa tabla 2: Principales causas de enfermedad hepática.5,6

Necrosis celular Colestasis

 Enfermedad biliar neoplásica

Marcadores de daño agudo miocárdico

1950 1960 1970 1980 1990 2000

www.medigraphic.org.mx 1950 1960 1970 1980 1990 2000

AST = aspartato aminotransferasa CK-MB = creatin kinasa-MB

Tabla 3: Pruebas de función hepática.5

Necrosis celular Alanino aminotransferasa (ALT)

Radio internacional normalizada = (TP paciente/ La bilirrubina es un pigmento y principal metabolito de

Ácidos biliares séricos B6 como cofactor. La causa del aumento de la actividad de

Aminotransaminasas Pruebas indicadoras de colestasis

Nuevos biomarcadores Biomarcadores de muerte celular

Tabla 4: Nuevos biomarcadores de lesión hepática.7,11

Biomarcadores de daño mitocondrial GLDH, ADNmt, acilcarnitinas, CPS1

Tomado y modificado de:

Tabla 5: Índices serológicos de multicomponentes.4

Estudio Prueba serológica Sensibilidad % Especificidad %

Biomarcadores de ácidos nucleicos tos incluyen aldolasa B y el factor estimulante de colonias

Tabla 6: Significancia clínica de las anormalidades de las pruebas químicas hepáticas.11

Normal Bases de la anomalía Enfermedad hepática asociada Fuentes extrahepática

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