Biología Molecular
Biología Molecular
Biología Molecular
Todo inicia en las células / Cel permiten cambios en los genes por mutaciones / Generan nuevas proteínas
dándoles nuevas habilidades / Celulas varian dependiendo de su nicho /Ejemplo: lactococcus lacteus en
intestino
ARBOL FILOGENETICO
Dos momentos en especifico y de ahí salen las ramas (bacteria, archae, eukaryota) Comun de eucariontes y
archaebacterias y ultimo ancestro en común de todos los organismos extinguidos// Mitocondria y cloroplastos
(simbiosis porque tienen su propio ADN y pueden generar proteínas aparte de la célula)
MOLECULAS DE LA VIDA
Molec pequeñas (iones inorgánicos, agua y molec organicas) 80% del volumen celular y sustrato para
reacciones metabólicas
Molecula pequeña: es ATP (de Ácidos nucleicos), toda energía para procesos, transporte activo
Celulas nerviosas se comunican por moléculas de señalización
Adrenalina (solo se genera cuando hay estrés o algo)
MACROMOLECULAS (Polisacaridos, proteinas y acidos nucleicos)
PROTEINAS
Aminoácidos formados por carbono central unido a 4 grupos funcionales (grupo amino,
carboxilo, hidrogeno, y grupo R o variable)
20 aa= miles de proteínas 50.000 en seres vivos
Diferencia entre aa están dadas por los grupos R (gracias a este grupo se pueden obtener los 20
aa)
Diferentes combinaciones de aa hay diferentes proteínas y se dan gracias a diferentes procesos de
mutación
AA:
Hidrofilicos: Acido glutámico, arginina
Hidrofobicos: Fenilalanina, leucina
Cisteina: gracias a este se dan las diferentes proteínas. Formas con puentes disulfuro, y les
permite la aglomeración
Multifuncionales: Hormonas, parte estructural, enzimas, catalizan proteínas, ADN y ARN
(insulina, inmunoglobulina, hemoglobina)
Aa formados por síntesis por deshidratación: Se unen por enlaces peptídicos (covalente).
Nitrogeno de grupo amino de un aa se une al carbono del grupo carboxilo de otro aa
Peptidos: unión de aa
Estructura:
Primaria: secuencia de aa q forma proteinas. Codificada por genes. Como cadenita
Secundaria: mas de 20 aa. Enlaces por puentes de hidrogeno entre oxigeno terminal de aa
y hidrogeno de otro. Forman una hélice (Queratina, seda [forma lamina plegada, da
estructura y fuerza])
Terciaria: Tridimensional y compleja, enlaces disulfuro entre las cisteínas // No se
mantienen en hélices para mantenerse se pliegan // En citoplasma // AA hidrofilicos
(están en cara externa) e hidrofóbicos (van a estar hacia la cara interior) // Cisteina y
cisteína hacen el enlace // No son tan estables
Cuaternaria: 2 o mas péptidos que se mantienen por interacciones no covalentes como los
enlaces de hidrogeno // Hemoglobina tiene grupo hemo Fe, unido por puente de
hidrogeno
ACIDOS NUCLEICOS
Formados por cadenas largas de subunidades llamadas nucleótidos.
Nucleótido: azúcar de 5 carbonos (ribosa y desoxirribosa), grupo fosfato, base nitrogenada
Doble hélice // Semiconservativo (Hebra parental y hay una nueva)
Molec de herencia y transferencia de caracteres: ADN y ARN
5 bases nitrogenadas: Adenina (Purina), guanina (Purina), citosina (Pirimidina), uracilo (Pirimidina),
timina (Pirimidina) // A-T o U, C-G
Principales nucleótidos: ADN (desoxi, para crear prot) y ARN (ribosa, dirige sintesis de prot)
3 prima queda expuesta al final, 5 prima parte que queda expuesta
Nucleotidos se unen entre si por enlaces covalentes, unión entre grupo fosfato y azúcar
FABRICAR PROTEINAS:
Factores de Transcripción: Son proteínas de unión al ADN tipo las señales. controlan expresión
génico en diferentes tejidos y órganos. Todas las cel tienen todos los genes pero expresan unos o
otros dependiendo de su funcionalidad. // Activacion
Transcripción: (Copia de ADN a ARN) región codificante se copia a un ARN. Regulado por
polimerasa. ARNm del nucleo al citoplasma. ARN polimerasa que copia
Procesamiento: Pre ARNm y después a uno maduro porque la info que no se necesita se
sale
Traducción: Ribosoma (se origina en el nucléolo)(formado por 4 ARN + 50 prot) ensambla aa en
el orden q se informa el ARNm. Ribosoma se encarga de traducir. En CITOPLASMA. Sale a
FOSFOLIPIDOS
Cabeza soluble y cola insoluble // Presentes en membrana celular // Parecidos a aceites, pero en vez de
ácidos grasos tiene un grupo fosfato // Parte estructural en la membrana plasmática y en organelos
2 agg unidos a 1 glicerol unido a 1 grupo fosfato
Fosfato unido a glicerol por enlace fosfodiester
Membrana plasmática activas de las cel poseen una bicapa de fosfolípido
Entre fosfolípidos no hay unión, solo es como la idea de mantenerse juntos porq no son polares
Prot de transporte, integrales y glicoles
Plegamiento de proteínas
-Enlaces peptídicos planos limitan las formas en las que pueden plegarse las proteínas.
-El enlace peptídico entre el grupo amino y grupo carboxilo se comparan con un doble enlace y
los limitan a un solo plano.
-La secuencia del aminoácido determina su plegamiento
-Estado Nativo: Sus conformaciones únicas o similares están relacionadas y le dan mayor
estabilidad. Es como que se limitan y son parecidas a los ancestros
-Esta info surgio por procesos de desnaturalización
-Desnaturalizacion: se desarman las proteinas por acción de temperatura, ph o exposición a urea.
// a partir de esto se puede hacer pcr
-Proteinas se pueden replegar por su conformación quimica dentro de la celula, pero aparte de
esto tienen chaperonas (que revisan q prot tengan su estructura nativa y si no cumple la modifica
y si no se puede hacer esto la destruye, si no la puede destruir se acumulan dentro de cel se
generan problemas como párkinson, alzheimer) //
SEMANA 4
ENZIMAS Y CATALISIS ENZIMATICAS
Energonicas: necesitan energía (fotosíntesis)
Exergonicas: producen energía
FUNCIONAL
Oxidorreductasas: Catalizan reacciones de oxido-reducción al adicionar o
sustraer hidrógenos o electrones
Subclases: deshidrogenasas, oxidasas, oxigenasas, reductasas,
peroxidasas, catalasas, hidroxilasas
Transferasas: Catalizan reacciones en las que hay una transferencia de
grupos de una molécula a otra.
Subclases: transaminasas, fosforiltransferasa, transcarboxilasas,
transmetilasas, trasaldolasas, trasquetolasas
Hidrolasas: Catalizan reacciones en las que se produce la ruptura de
enlaces por la adición de agua.
Subclases: esterasas, glucosidasas, fosfatasas, tiolasas, fosfolipasas,
amidasas, desaminasas, ribonucleasas, peptidasas, lipasas.
Liasas: Catalizan reacciones de eliminación no hidrolítica para romper un
doble enlace.
Subclases: descarboxilasas, hidratasas, deshidratasas, liasas,
aldolasas y sintasas
Isomerasas: Catalizan reacciones en las que hay un reordenamiento
molecular.
Subclases: isomerasas, racemasas, epimerasas y mutasas
Ligasas: Catalizan la formación de un enlace entre dos moléculas de
sustrato. La energía para estas reacciones es aportada por la hidrólisis de un
nucleotido trifosfato.
Subclases: sintetasas, carboxilasas.
SISTEMATICA
NOMBRE DEL SUSTRATO + TIPO DE REACCIÓN DE LAS
ENZIMAS +ASA
Ejemplo: Citocromo oxidasa // ADN polimerasa
SEMANA 6
ARN Y CROMOSOMAS
ARN
Acido ribonuncleico
Formado por cadenas de ribonucleotidos, normalmente son lineales y monocatenarios (solo tienen
1 helice)
Esta presente en procariotas y eucariotas y en VIRUS (solo puede replicarse cuando esta en
huesped, por lo que no es considerado como organismo vivo) solo hay el ARN
Se encarga de los pasos intermedios entre la info almacenada en el adn y la síntesis proteica
Liga el adn con la sintesis proteica. Esta es la principal importancia del ARN.
ESTRUCTURA
Monosacarido de cinco carbonos (pentosa) llamada B-D-RIBOFURANOSA
Grupo fosfato.
Una base nitrogenada // adenina (a), citosina (c), guanina (g), uracilo (u)
Base nitrogenada en carbono dos y grupo fosfato siempre en carbono 5 esto permite los enlaces
disulfuro
PRIMARIA
Secuencia lineal de nucleótidos en la molécula de arn // Estructura secundaria, terciaria son
consecuencia de esta estructura // Tiene información funcional y puede traducirse para
sintetizar proteínas (en el caso del arn m).
Mas sencilla, ejemplo es el ARN mensajero // por enlaces fosfodiester // estructuracion
minima que forma la secundaria y terciaria // tiene region codificante y catalitica (que
sucede en el ribosoma, adiciona aa)
SECUNDARIA
El arn se pliega como resultado de la presencia de regiones cortas con apareamiento de
bases // es un concepto topológico y no debe ser confundido con algún tipo de estructura
bidimensional // la estructura secundaria puede ser descrita a partir de motivos estructurales
Se forman motivos estructurales formados por apareamiento de bases nitrogenadas, y ahí
se forman pliegues // Ejemplo: ARN de transferencia // No hablamos de estructura
tridimensional solo son caracteristicas
Motivos estructurales:
Bucles
Bucles en horquilla
Bucles múltiples
Pseudonudos.
TERCIARIA
Las regiones con bases apareadas forman hélices como motivo estructural terciario //
presenta la presencia de un grupo hidroxil en posición 2' de la ribosa, que causa que las
dobles hélices de arn adopten una conformación a.
SE DA POR enlaces entre los motivos estrcuturales, lo que permite esta formacion es
GRUPO HIDROXILO que se genera en la posicion 2 de la ribosa
Muchos arn contienen, además de los nucleótidos habituales, nucleótidos modificados, que se
originan por transformación de los nucleótidos // Tambien hay modificaciones en los nucleotidos
y dependiendo se dan calsificaciones de todas las clasificaciones
CLASES DE ARN
ARN IMPLICADOS EN LA SINTESIS DE PROTEINAS (las que mas nos interesan)
ARN MENSAJERO
Es una molécula de cadena simple que se sintetiza usando como molde una de las
hebras del adn de un gen.
Su función es transmitir la información contenida en ese gen al citoplasma
Hebra de adn se habre viene una y copia de adn a arn
ARN TRANSFERENCIA
Una pequeña molécula de arn que contiene una región de trinucleótidos denominada
“anticodón”, que es complementaria a un triplete del arnm y una región donde se
une un aminoácido // cada codón del arnm, formado por tres nucleótidos, es
reconocido por un arnt concreto que va acompañado de un aminoácido.
ARN mensajero sale e ingresa al ribosoma y tiene secuencia de nucleotidos que son
captados por ARN de mensajer // compuesto por tripletes de nucleotidos // tienen
capacidad de coger el nucleotido, se pega uno y va haciendo la cadena // Los que
cargan aminoacidos y les van dejando// ANTICODON se pega a region
complementaria de ARN mensajero
ARN RIBOSOMAL
Abundante de toda la célula //arnr + proteinas forma los ribosomas // los orgánulos
encargados de leer la secuencia del arnm para llevar a cabo el proceso de traducción
y la síntesis proteica.
4 ARN unidos a proteinas // Esto forma ribosoma // Es el mas abundandte
REGULAN LA EXPRESION GENICA (solo tener nocion)
Se encargan de regular expresion genica dentro de todos los procesos
ARN DE INTERFERENCIA: ayudo a entender lo de organismos modelos, y se pudo ver
q tan importante es un gen
MICRO-ARN: Funcion es que bloquena el proceso de traduccion
ARN INTERFERENTE PEQUEÑO: desactivan diferentes genes
ARN ASOCIADO A PIWI:
ARN ANTISENTIDO: complementario al ARNm, es no codificante
ARN LARGO NO CODIFICANTE:
RIBOSWITCH: Adicionan ciertos nucleotidos y tienen capacidad de activar o desactivar
sintesis proteica dentro de ARNm, por lo general estan al incion
CON ACTIVIDAD CATALITICA
En genera los tres estan en el ribosoma y se encargan de deterner la traduccion
RIBOZIMAS:
ESPLECIOSOMAS: rompen los exones que no tienen actividad, en el proceso
llamado splicing
MITOCONDRIAL
Presente en mitocondrias y nos ayuda a entender el proceso de simbiosis, tiene propio adn
por lo q puede hacer su propia proteina
La mitocondrias tienen su propio aparato de síntesis proteica, que incluye arnr (en los
ribosomas), arnt y arnm.
DE GENOMA
Virus tienen arn como molec principal que tiene toda la info para sintesis de
proteinas
Los virus arn carecen por completo de adn y su genoma está formado por arn, el
cual codifica las proteínas del virus.
CROMOSOMAS
ESTRUCTURA
Todos los organismos eucariotas tienen mecanismos especiales que empaquetan su adn en
cromosomas // cromo = color y soma = cuerpo // c. Eucariotas el adn se encuentra formando
la cromatina en interfase // cromatina = adn + proteinas histonas y no histonas // cromatina
forma nucleosomas // la estructura del cromosoma varía durante el ciclo celular.
Todos org tienen, y necesitan manera de condensar info. Procariotas 1 cromosoma circular
// Eucariota 2 o mas cromosomas con toda la info genetica
Constituido de cromatina que es ADN+ proteinas histonas y no histonas
Estructura mas pequen1a de cromatina es nucleosoma // Cromatina tiene diferentes
nombres hasta llegar a crom metafasico // Nucleosoma es ADN unido a prot
Hebra de ADN (adn unido a proteinas) – cuando se empaqueta se forman nucleosomas
(histonas forman enrollamientos)- unino de nucleosomas son llamados solenoide de 30 nm
– cromosoma como tal que esta extendido – cromosoma que esta dentro de interfase.
condensado – cromosma de metafase
HISTONAS
Proteínas ricas en residuos de lisina y arginina, que muestran una elevada
conservación evolutiva y que interaccionan con el adn formando una subunidad que
se repite a lo largo de la cromatina (nucleosoma).
Los principales tipos: h1, h2a, h2b, h3 y h4
Las 5 se unen y forman el octamero de histonas que son las que se unen al DN y
forman como rollitos // dimero-trimero-octamero // Da casi dos vueltas que son
alrededor de 140 pares de bases
NUCLEOSOMA
Subunidad esférica o globular // formados por 200 pares de bases de adn // core: es
octámero constituido por dos subunidades de las histonas h2a, h2b, h3 y h4, dodne
se enrollan 140 pb en dos vueltas // linker: 60pb que unen nucleosomas.
HAY DOS PARTES: core y linker
histonas se unen y forman octameron, dan las vueltas y la parte del core que rodea
las histonas son 140 pares de bases y el libker es el ADN que no tiene proteinas y
es como que une diferentes nucleosomas
ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS
Importancia de centromero: en proceso de division celular, es justo ahí donde microtubulos
se unen, y dentro hay una pequeña seccion llamada cinetocoro. Para que se separe quien
jala? Cinetocoro jala y rompe las proteinas y forma solo tubulina que regresa a formar parte
del citoesqueleto.
Centromero: Es una región estrecha del cromosoma que lo divide en brazo corto y brazo
largo // En ella se unen las cromátides hermanas
Stelites: Se trata de unas zonas redondeadas unidas al resto del cromosoma por una
constricción secundaria de longitud variable.
Telomeros: Son unas estructuras especializadas que cubren los extremos de cromosomas
eucarióticos a modo de “capuchones”. Están formados por ADN y proteínas.
Todos los organismos creados a partir de células procariotas y eucariotas tienen formas de regular la
expresión génica.// La regulación génica es la forma como una célula controla qué genes, de los muchos
genes en su genoma, se "enciendan o apaguen". // O. Unicelulares procariotas: R.G: Permite ajustes de su
maquinaria enzimática y componentes estructurales en respuesta a sus cambios nutricionales y al
ambiente.
Todos los organismos tienen la capcidad de regular la expresion genica // La misma es necesaria porque
todas las celulas tienen el mismo adn y todas tienen la info para estructurar cualquier parte del cuerpo, por
lo q esta se da para activar o inactivar celulas en tal y tal seccion // toda la info no es necesario en todas
partes
En caso de org procariotas unicelulares la reg genica controla la maquinaria enzimatica y componentes
estructurales // todo depende de condiciones del ambiente, en caso de que algo de esto cambie su
regulacion genica tambien cambia
O. Multucelulares eucariotas: R.G.: Permite la constitucion de órganos. Organos formados por diferentes
tipos de células // Todos provienen de una sola célula diploide y se formaron a partir de multiplicación y
diferenciación celular.
Pero para obtener un organismo "funcional" no es suficiente que sus células se diferencien, sino que
también hace falta que estas respondan de manera adecuada al ambiente.
Para esto, es necesario que la expresión de cada uno de los genes esté perfectamente regulada.
En caso de org multicelulares eucariotas, la misma expresa presencia de organos formados por diferetnes
tipos de cel, que depende de la diferenciacion y multiplicacion de las celulas. La diferenciacion se da por
la expresion de ciertos genes en ciertos momentos.
Para que org sea funcional necesita el ambiente, para que estructuracion sea funcional y nos permita
adaptarnos.
Cuando la expresión génica se trunca abruptamente, se alteran las propiedades celulares, produciendo:
Cáncer, Paladar hendido, Tetralogía de Fallot.
Si regulacion se restringe demasiado rapido genera problemas, como deformaciones, esta idea puede ser
del cancer, paladar hendido, tetralogia de fallot
Desnaturalización (96 °C): La reacción se calienta para separar, o desnaturalizar, las cadenas de
ADN. Esto proporciona los moldes de cadena sencilla para el siguiente paso. Se rompen puentes de
hidrogeno
Templado (55 -65°C): La reacción se enfría para que los cebadores puedan unirse a sus secuencias
complementarias en el molde de ADN de cadena sencilla. Se adicionan los cebadores que son
secuencias de adn o arn complementario y apartir de aquí los cebadores tienen un extremo 3 prima
libre donde la polimeraza genera un copiado complementario a las cadenas parentales
• Extensión (72°C): La temperatura de la reacción se eleva para que la Taqpolimerasa extienda los
cebadores y sintetice así nuevas cadenas de ADN. Se utiliza la taq polimerasa que es la q se extrajo de
una bacteria que vive en un agua calida, y es necesario que esten a altas temperaturas porque si se baja
las molec de adn se comienzan a pegar, esto apra que no haya esta union
SOUTHERN BLOT
• Se digiere mediante una enzima de restricción, y los fragmentos de ADN
resultantes se separan mediante corriente eléctrica para hacerlos desplazar
a través de un gel o matriz similar a un tamiz.
• Permite que los fragmentos más pequeños se desplacen más rápido que los
fragmentos más grandes. Los fragmentos de ADN se transfieren fuera del
gel o de la matriz a una membrana sólida, que luego se expone a una sonda
de ADN marcada con una sustancia radioactiva, fluorescente o química.
• La marcación permite que los fragmentos de ADN que contienen
secuencias complementarias a la secuencia de ADN utilizada como sonda
sean visualizados.
Se divide el adn y se aisla un gen en especifico y se pasa por el proceso de
electroforesis y se adiciona del gen a una matriz solida para adicionar radiacion y obtner resultado en
espefico
Y la diferencia entre el norther y southern es que el uno trabaja con el ADN y el otro con ADN
CLONACION
Hay tres tipos de clonación:
Clonación génica produce copias de genes o segmentos de ADN. Se copia solamente segmenos
de adn
Clonación reproductiva produce copias de animales enteros. Se forma un organismo completo
Clonación terapéutica produce células madre embrionarias para experimentos dirigidos a crear
tejidos para reemplazar tejidos lesionados o afectados. Tratar de generar celulas madre y apartir de
cel madre se forman nuevos tejidos o organos
CLONACION GENICA
• El procedimiento consiste en insertar un gen de un organismo "ADN exógeno", en el material
genético de un portador denominado vector.
• Ejemplo: Bacterias, células de levadura, virus o plásmidos.
• Una vez que se ha insertado el gen, el vector se pone bajo condiciones de laboratorio que
promueven su multiplicación, lo cual hace que el gen se copie muchas veces.
Mediante enzimas de restricion aislan el gen, se le adiciona un plasmido, y el plasmido es utilizado
para escherichia coli que tiene el plasmido circular, y se le adiciona
CLONACION REPRODUCTIVA
• Extrae una célula somática madura. Luego, se transfiere el ADN de la célula somática del
animal donante a un óvulo, al que se le ha extraído su propio núcleo que contiene ADN.
• Se puede incorporar el ADN de la célula somática al óvulo de dos maneras:
• Extraer el núcleo de la célula somática con una aguja e inyectarlo en un óvulo.
• Usar una corriente eléctrica para unir la célula somática entera al óvulo vacío.
• Se deja que el óvulo se desarrolle para convertirse en un embrión en las primeras etapas en el
tubo de ensayo, y luego se implanta en el vientre de un animal hembra adulta.
• Al final, la hembra adulta da a luz a un animal que tiene la misma composición genética que el
animal que donó la célula somática. A esta cría se le conoce como clon. Ejemplo la oveja Dolly.
Poco de celula de animal y ponen en ovulo, sacan info genetica, ponen la info de cel diploide y se
obtiene un cigoto que ponen a que se cultive y despues le ponen a una hembra y obtienen un
organismo
LA BETA GLOBINA
Es una proteína que forma parte de la hemoglobina, la cual transporta el oxígeno en los glóbulos
rojos.
Las mutaciones en el gen de la beta globina pueden dar lugar a
trastornos como la anemia de células falciformes y la talasemia.
ESTRUCTURA
-El gen HBB hemoglobina codifica la secuencia peptídica de
la beta globina.
-Está conformada dos subunidades beta (HBB) (147aa) y dos
alfa (HBA) (142 aa), formando hélices alfa y láminas beta.
-Las mutaciones en el gen de la beta globina pueden alterar
su estructura y función.
FUNCION
-Transportar oxígeno, dióxido de carbono e Hidrógeno.
-La afinidad a estas moléculas está definida por
el efecto Haldane y Bohr
-Dependiendo de las condiciones del medio la hemoglobina será
más afín al CO2 o al H+.
-Pulmones (pH 7.6): Aumenta la afinidad de la hemoglobina por
el oxígeno, libera CO2 y el H+.
-Tejidos (pH 7.2): + CO2 y la hemoglobina se vuelve menos a
fin al O2 liberandolo y uniéndose al CO2 y el H+.
ACOPLAMIENTO DEL HIDRON Y DEL OXIGENO
Desoxihemoglobina (hemoglobina reducida), la N-
terminal de los grupos amino de las subunidades α y el C-
terminal de la histidina de la subunidad β participan en las
interacciones iónicas
MUTACIONES
Existen diversas mutaciones en el gen de la beta
globina que pueden afectar su función.
Mutación (HbS) asociada a la anemia de células falciformes.
Los glóbulos rojos tienen forma de hoz o de media luna. Estos glóbulos también se vuelven
rígidos y pegajosos, lo que puede retrasar o bloquear el flujo sanguíneo.
ANEMIA FALCIFORME
Las células falciformes suelen morir en un plazo de 10 a 20 días y, como
consecuencia, se produce una escasez de glóbulos rojos (anemia).
Sin suficientes glóbulos rojos, el cuerpo no puede obtener suficiente oxígeno, y esto
causa fatiga.
MUTACIÓN (HBE) ASOCIADA A LA TALASEMIA.
Esta malformación es causada por el cambio de una o varias bases nitrogenadas.
Afectar a la producción de subunidades beta y Alfa, generando talasemia.
Genera hemoglobinas inmaduras y no permiten el transporte de oxígeno.
Insuficiencia cardíaca y problemas hepáticos.
Muerte a los 30 años
METODOS PARA DETECTAR PATOLOGIAS
• Microscopia óptica: Los GR pequeños y de forma anormal al examinarlos.
• Hemograma o conteo sanguíneo completo (CSC) muestra anemia.
• Electroforesis hemoglobínica muestra la presencia de una forma anormal de hemoglobina.
CANCER
• El cáncer en el 2020 causo aproximadamente 10 millones de muertes en el mundo. Se da principalmente
en celulas somaticas
• Se genera por fallas de los mecanismos que controlan el crecimiento y la proliferación de las células
(exceso).
• La tasa de nacimiento y muerte celular determina el tamaño del cuerpo adulto y la tasa de crecimiento en
alcanzar ese tamaño. -tasa de crecimiento hace referencia a crecimiento del adulto
La proliferación celular ocurre continuamente como una estrategia constante de renovación del tejido. //
cancer se da en celulas que tienden a proliferar
• Ejemplo: Células de la piel viven 2-4 semanas, epitelio del intestino y leucocitos.
• Las células en muchos tejidos adultos normalmente no proliferan, excepto durante procesos de curación.
• Ejemplo: Hepatocitos, musculo cardiaco, neuronas.
Todos los casos de cáncer se deben a daños genéticos, dados por la exposición a: Carcinógenos (químicos
y radiación), hormonas y virus. excederese al alcohol tabaco, gasolina, mucho al sol
• Mutaciones generan una expresión genética aumentada.
Protooncogenes (ras) (promueven el crecimiento celular): mutaciones en estos generan oncogenes. Si se
dan mutaciones en los protooncongenes, genes supresores de tumores, genes cuidadores o de
mantenimieto // esto genere mas proliferacion // Oncogenes normales cuando se dañan son los
Protooncogenes que son los ras // normalemten promueven el crecimienot celular
Genes supresores de tumores (APC) (limitan el crecimiento): Mutaciones generan divisiones excesivas.
Los APC limitan a los protooncogenes
• Genes cuidadores o de mantenimiento (protegen la integridad del genoma): Cuando están inactivados,
las células adquieren mutaciones adicionales a una velocidad mayor. Genes cuidadores o de
manteminento: Adn muta cada vez mas seguido y a veocidad mas rapida
4 mutuaciones puntuales y apartir de ahí va a tumer benigno a maligno y metastasis
Como se da una mutacion si termina en la mortalidad de la persona y
para que sea supera agresivo tiene que tener las seis caracteristicas de
la imagen // se supriman los genes supersores para q haya mitosis
consecutiva (señalizacion proligeraitca) // mas peligrosa es la
activacion del ainvarios y metastasis : estas eliminan uniones entre
celulas y comienzan a ser moviles las celulas y pueden adicionar las
protucriones q son invadopodios y con enzimas proteasas comienza
a romper membranas basales y se acomplan a vasos sanguineos y
colonizan lugares diferentes esto es cnocodico como metastasis //
induccino ala angiogenesis: capacidad de formara vasos sanguineso
/puede generar vasos sanguineos o alargarlos // los del cancer no
puede utilizar la mitocondria por lo q obtienen denergica de la
glucolisi o de los vasos
• Las mutaciones que causan cáncer ocurren en células somáticas, no en las células de la línea germinal, y
las mutaciones en células somáticas no se transmiten a la siguiente generación.
• Las mutaciones somáticas pueden combinarse con mutaciones heredadas para producir un cáncer.
• Serie de mutaciones en múltiples genes crea un tipo celular que prolifera de manera progresiva y con tanta
rapidez que escapa de las restricciones (clones)
• La habilidad de escapar de los epitelios normales y estimular el crecimiento de vascularización para
obtener oxigeno.
El clon de células crece hasta convertirse en un tumor.
Mutaciones para producrir cancer por lo general se dan en multiples genes porque la idea de tener esta
diploidia implica tener 2 cromosomas similares, uno del padre y uno de la madre, porq si hay una mutacion
en uno solo de los cromosomas el otro cromosoma puede sobrellevar la mutacion, por lo que siempre tiene
que ocurrir en multiples genes. Por lo q una sola mutacion en protooncogenes si puede generar un cancer.
Una sola cel q se escapo y va a gener clones consecutivos y apartir de esta se forman las tumoraciones
Metastasis: Las células del tumor primario migran a nuevos sitios, donde forman tumores secundarios.
Metastasis: capacidad de producir sus propios factores y angiogenicos; las mas vulnerables son los
huesos, vasos sanguineso e higado
• Producen sus propios factores de crecimiento y angiogénicos (inductores del crecimiento de vasos
sanguíneos)
Hueso, vasos sanguíneos e hígado son vulnerables.
CELULAS TUMORALES Y EL CANCER
• Las células cancerosas adquieren un impulso de proliferar que no requiere de una señal inductora
externa. Cel para q se divida necesita de factor externo que le diga ala cel q se van a dividir, las cel
del cancer no necesitan de señal del exterior
• Fallan en detectar señales que restringen la división celular y siguen viviendo cuando deberían
morir.
• Cambian su adhesión a las células circundantes o a la matriz extracelular y se sueltan alejándose y
diseminando el tumor. cambian las adhesiones por lo q pierden la capcidad de unirse entre cel y se
da por factores de transcripcion, las caderinas permiten la union de las celulares (desmosomas, etc)
son las principales y hay factores de transcripcion que evitan que aparezcan las caderinas
• Inmortales.
Los tumores son hipóxicos, de manera que para crecer más allá de un tamaño pequeño deben obtener
un suministro sanguíneo. Tumores son hipoxicos que no utilizan a la mitocondria
• Los tumores malignos se clasifican en:
• Carcinomas: Se derivan de epitelio del intestino o el ectodermo (piel y epitelio neuronal).
• 90% de tumores malignos y forman masas solidas.
• Sarcomas: Se derivan de mesodermo: músculo, sangre y tejido conjuntivo.
• Leucemias: sangre blanca (acumulacion de leucocitos tambien conocida como sangre
blanca)
• Linfomas: linfocitos y células plasmáticas ( en toda la seccion de los ganglios )
LAS CELULAS TUMORALES METASTASICAS SON INVASORAS Y PUEDEN
DISEMINARSE
• Tumores benignos: Como se reconocen los tumores benignos
▪ Son localizados y de pequeño tamaño
▪ Células parecidas a las normales y funcionan normalmente.
▪ Sus moléculas de adhesión funcionan bien. Celulas q lo forman todavia no tienen la
capcidad de mutar tanto, todavia cumplen con funciones normales del tejido por lo
que aun no pierden las adhesion
▪ Una capsula fibrosa limita la extensión del tumor.
▪ Problemáticos si su masa interfiere con las funciones normales o si secretan
cantidades excesivas de hormonas.
Acromegalia: Crecimiento excesivo de cabeza, manos y pies. Ocurre cuando un tumor pituitario
benigno causa una superproducción de la hormona de crecimiento.
Capsulas fiboras engloban en una sola masa y evitan la dispersion (facil de extraer dependiendo
en donde sea)
Masa se da en algun lugar como la pituitaria y genera hormonas excevias como la acromegalia
(le dice a pituitaria q produzca muchas hormonas por lo q hay crecimiento excesivo de manos y
pies)
• Tumores malignos
• Crecen y se dividen más rápidamente que las células normales y no mueren a la velocidad
usual.
• Capacidad para invadir tejidos cercanos, propagándose y sembrando tumores nuevos a
medida que las células siguen proliferando No tienen capsula fibrosa,por lo q colonizan
nuevos lugares
• Ejemplo: Ovario y Mama.
• Las células del cáncer han adquirido la capacidad de penetrar la lámina basal utilizando una
protrusión celular llamada "invadopodio" y de migrar a sitios distantes en el cuerpo.
• MEC: Fibras de la matriz extracelular.
• EGF: Factor de crecimiento epidérmico
▪ Factores de transcripcion q le permiten pasarse del epitelio al mesnquima principalmeten
el snail y twist q evita la formacion de caderinas
• Transición epitelio a mesénquima
o Snail y Twist. Estos factores de transcripción que promueven la expresión de genes
involucrados en la migración celular, disparan la regulación por disminución de factores de
adhesión (Caderinas) y aumentan proteasas.