HEMATOLOGÍA

HEMATOPOYESIS

Procesos por el que las células madre de la médula ósea se desarrollan en todos los tipos celulares
presentes en la sangre
La regulación del número de tipos celulares está regulada por factores de crecimiento hematopoyéticos.

CÉLULAS MADRE
No se distinguen por su morfología de otros progenitores o linfocitos pequeños
2 características fundamentales:
Capacidad de diferenciarse en todos los tipos de células sanguíneas (multipotenciales)
Autorrenovación
Residen en nichos dentro de la MO, en los cuales se generan señales que le con ieren sus características

OJO:
• Totipotenciales: Capaces de dar origen desde un tejido extraembrionario hasta un organismo completo
(cigoto)
• Pluripotenciales: Originan c lulas que se derivan de cualquier capa embrionaria: ectodermo,
endodermo o mesodermo
• MULTIPOTENCIALES: Capaces de producir un rango limitado de linajes de células diferenciadas de
acuerdo a su localización -> Células Madre Hematopoyéticas
• Unipotenciales: Solo una estirpe celular

ORIGEN DE LAS CÉLULAS MADRE

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FACTORES DE CRECIMIENTO
Todos comparten homología estructural y pertenecen al a familia del receptor de citocinas l, algunas son
reguladoras de una estirpe especí ica; ejemplo:
• Eritropoyetina -> producida principalmente en los riñones (células peritubulares renales ) o en el
hígado (en periodo fetal). El principal estímulo para su liberación es la hipoxia tisular.
Las concentraciones de EPO son inversamente proporcionales a las concentraciones de Hb
Fundamental en la diferenciación de Unidades formadoras de brotes eritroides (BFU-E) a unidades
formadoras de colonias eitroides (CFU-E) o proeritroblastos (más allá de este último ya no es
necesaria la EPO para la diferenciación)

• Factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] -> Estimula la producción de neutró ilos y
está regulado por estímulos in lamatorios como el TNF-a y la IL-1a
Aumentan la supervivencia, proliferación y diferenciación de los progenitores de neutró ilos
• Trombopoyetina -> Principal regulador de plaquetas, se sintetiza en el hígado y el riñón y células
estromales de la MO -> aumenta el número y tamaño de megacariocitos
• IL-7 -> Producción de linfocitos
• IL-5 -> Regulador principal de la producción de eosinó ilos y esencial en la diferenciación de las células
NK
• IL-2 -> Activación de linfocitos
• Otras promueven el crecimiento del tejido hematopoyético (no son especí icas) -> IL3, IL11
• Otra clase de citocinas y receptores -> c-kit ; es diferente estructuralmente pero se une a los factores de
crecimiento hematopoyético (si no están presentes -> eliminación casi completa de precursores
hematopoyéticos -> eritrocitos, basó ilos y mastocitos)

USO CLÍNICO
EPO -> útil para la corrección de anemia (ojo-> puede tener mayor recidiva los pacientes con cáncer y
aumenta complicaciones en px. con IR) -> El uso/dosis se debe plani icar
G-CSF -> Se puede utilizar en px. que reciben tratamiento quimioterápico y les causa una neutropenia
grave
TPO -> Se administra una molécula similar a la TPO y se une a sus receptores -> en caso de trombocitopenia
autoinmune grave.
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ERITROPOYESIS

• La Hb aparece por primera vez -> eritroblastos

policromáticos
• Hb claramente evidente -> eritroblastos ortocromáticos
• Retiulocitos -> Exocitosis del núcleo
• Eritrocitos ->Ya hay pérdida de ribosomas y mitocondrias
HEMOGLOBINAS

• Embrionarias (1 trimestre) ->

• En saco vitelino -> Gower 1 y 2
• Placenta -> Hb Portland
 ANEMIA FERROPÉNICA

Epidemiología
• La de iciencia de hierro s la causa más frecuente de anemia
• 25% de la población mundial tiene de iciencia de Fe y un 10% presenta anemia
• Mayor incidencia en países en vías de desarrollo

Metabolismo del hierro

• 4 gr -> en todo el cuerpo
• Eritrocitos -> 1800 mg
• Hígado -> 1000 mg
• Sístema Retículoendotelial/bazo -> 600 mg
• Músculo -> 300 mg
• Transferrina -> 3 mg

Dieta: 30 mg/día
Pérdidas: 1-2 mg/día
Requerimiento mínimo: 1-2 mg/día

El hierro libre resulta altamente tóxico -> Produce EROS -> Daño celular
• Transferrina -> es la principal proteína asociada al hierro plasmático circulante
• Ferritina -> Principal proteína asociada al depósito de Fe intracelular
• El Fe se absorbe en las criptas duodenales (está regulado por: 1.- Dieta-> si hay mucho hierro en la
sangre se disminuye su absorción; 2.- Según las necesidades para la hematopoyesis)
• Hepcidina: Producida en el hígado-> Regulador negativo central de la homeostasis de hierro (absorción
intestinal, reciclado de los eritrocitos envejecidos y la movilización de hierro de los depósitos
hepáticos); se une a la ferroportína (transportador de hierro en enterocitos) y la degrada (disminuye en
la hipoxia)

ETIOLOGÍA
• Ingesta inadecuada:
• Ocurre si no se aportan 1-2 mg/día de hierro (disminución en ingesta o en la absorción -enf. celíaca-)
• Mujeres:
• Embarazo -> Por un aumento en las demandas de hierro, lactancia
• Postmenopáusicas
• RN
• Depósitos disminuidos
• Pérdida de sangre -> desequilibrio entre el hierro disponible y las necesidades mínimas para la
eritropoyesis
• Las hemorragías digestivas son las más frecuentes (neoplasias, alcohol, AINES)
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 • Hemorragias genitourinarias -> más frecuente en mujeres en edad fértil

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Síntomas inespecí icos -> palidez, mareo, irritabilidad, fatiga, debilidad,
• Sx. Plummer-Vinson -> Disfagia por estenosis o membrana esofágica y anemia ferropénica
• Pica -> ansia inusual de consumir sustancias no nutritivas (pagofagia -> ingesta de hielo)
• Glositis y estomatitis angular
• Coiloniquia -> dedos en forma de cuchara
• Escleróticas de tinción azulada

DIAGNÓSTICO
• Fe sérico: 50-175 micgr/dl
• % saturación: 30-35%
• Ferritina: 16-300 ng/mL —> indicador más iable: <18 micgr/lt -> diagnóstica (ojo -> si hay in lamación
la ferritina puede estar elevada)
BH:
• Hb, Htc, VCM, CMH -> disminuidos
• RDW -> aumentado
• Frotis: Anisocitosis, microcitosis, hipocromia, poiquilocitosis, células en puro (eliptocitosis)

TRATAMIENTO
De la patología de base
Reponer los depósitos de hierro:
• Oral: Sales ferrosas + ácido débil
• Sulfato Ferroso 325 mg 3 veces/día (cada 1-2 semanas) -> Normalización en 10 semanas
• Gluconato Ferroso 300 mg 3 veces/día

• En caso de intoleracia a la VO (náuseas, vómitos, diarrea, etc)

• Hierro IM: HbI - HbR x 200 + 500 : total en mg
• Hierro IV: HbI - HbR x 150 + 500 : total en mg
• Según en Cecil : 100 mg IM ó gluconato férrico sódico 125 mg IV en 10 min
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ANEMIA DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICAS
Aparece en el contexto de una enfermedad crónica, asociado a un aumento de citocinas in lamatorias

Epidemiología
Es la segunda causa de anemia y la primera en pacientes hospitalizados

Biopatología
Existen 3 mecanismos fundamentales para esta anemia:

1.- Alteración en la regulación de la homeostasis del hierro:

• Disminuye el hierro sérico y la ferritina está normal o aumentada -> limitación del hierro disponible
para la eritropoyesis
2.- Estímulos proin lamatorios (TNF-a) :
• Incrementan el DMT-1 -> Aumenta la captación de hierro por las células Retículoendoteliales
• Disminuyen la ferroportina -> necesaria para liberar el hierro de las células y transportarlo
• Hepcidina -> es un reactante de fase aguda -> bloquea la captación de hierro en el intestino
3.- Inhibición de los progenitores eritroides:
• Interferón gamma (y); es el inhibidor más potente, otros son la IL-1, TNF-a, Interferon B -> Aumentan la
apoptosis y disminuyen los receptores de EPO

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Patología de base
La anemia suele ser leve (Hb de 8-10g/dl) -> puede asociarse a un peor pronóstico de la patología de base

DIAGNÓSTICO
• Clínica
• BH -> normocitica (20-50% microcitica) normocrómica
• Hierro sérico disminuido
• Saturación de transferrina disminuida
• Ferritina (mejor indicador para los depósitos de Fe) -> está normal o elevada
• Médula ósea -> medir depósitos de hierro en macrófagos reticuloendoteliales (hemosiderina)

TRATAMIENTO
Tratar la enfermedad de base -> proceso in lamatorio
Transfusión de sangre -> solo en situaciones que ponen en riesgo la vida del paciente
Hierro IV -> suele ser necesario para reponer los depósitos (gluconato ferroso)
• Según el doctor -> NO DAR HIERRO
EPO -> Nefropatía crónica, VIH, px. con cáncer
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ANEMIAS HEMOLÍTICAS

Es una anemia causada por un acortamiento de la duración de los eritrocitos en la circulación periférica

Pude ser:
• En la vasculatura (intravascular) o en el hígado/pulpa roja del bazo (extravascular)
• Inmune (autoanticuerpos) o No inmune (microangiopático, hiperesplenismo, paludismo)
• Hereditaria/Primaria (40%, más común en <2 años) o Adquirida/Secundaria (60%)

AUTOINMUNE
Puede afectar a niños (<5 años) y adultos (>40 a - pico máximo a los 70 a)
Aparecen de forma esporádica / no suele haber relación hereditaria
Se presentan anticuerpos frente a la membrana de los eritrocitos autólogos
La hemólisis es predominantemente extravascular

Puede ser una citopenia aislada o secuencial a una trombocitopenia inmuitaria (Sx. Evans)

CALIENTE
Representa el 70-80%

• Formación de autoanticuerpos IgG -> Se activan a 37*C

• Los autoanticuerpos se ijan a la membrana del eritrocito -> Rhesus-Hr , glucoforina A
• La porción Fc del anticuerpo se ija a los macrófagos y fagocita una parte del eritrocito -> esferocitosis
• Los esferocitos se aglutinan en sinusoides esplénicos y son destruidos
• La hemólisis es fundamentalmente extravascular -> bazo
• Puede ser secundaria a neoplasias linfoproliferativas, enf. autoinmunes e infecciones
• Relación M:H 2:1
TRATAMIENTO
• Primera línea: CORTICOESTEROIDES
• Prednisona oral 1-2 mg/kg durante 3-4 semanas y luego se reduce de forma progresiva
• Segunda línea:
• Danazol -> análogo de andrógenos atenuados -> 400-800 mg/día
• Rituximab (anti CD20)-> 375 mg/m2 IV una vez a la semana por 4 semanas
• Esplenectomia -> solo en casos donde no responden a tx. médico y se evita en niños
• Otras líneas terapéuticas:
• Fármacos inmunosupresores y citotóxicos -> Ciclosporina, micofenolato de mofetilo,
ciclofosfamida, azatioprina
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 FRIA

• Hemoglobinuria paroxística por frío -> suele ser exclusiva en niños

• Crioaglutininas son anticuerpos IgM que reaccionan con antígenos I/i o glucoproteína Pr de la super icie
de los eritrocitos
• Los autoanticuerpos reaccionan a temperaturas <30*C (óptimo a 4*C)
• La hemólisis es principalmente en el hígado (células de Kup er)
• Activación del complemento -> C3 y C4
• Se asocia a infección por Mycoplasma pneumoniae o Epstein Baar [VEB] o CMV
CLÍNICA
• Palidez, ictericia, disnea, IC, hepatoesplenomegalia
• Fenomeno de Raynaud y oclusiones vasculares con necrosis

DIAGNÓSTICO
• BH, retis, bilirrubinas, haptoglobinas
• Coombs directo/indirecto
• Cuanti icación de coaglutininas frías
TRATAMIENTO
• AHAI aguda.- Transfuciones de eritrocitos precalentados y dar antibioticoterapa
• AHAI crónica (ECA).- Evitar el frío, tratamiento inmediato de las infecciones, transfusión de
eritrocitos en casos graves, y en hemólisis activa -> rituximab

• Independiente del tipo está indicado administrar suplementos de ácido fólico (5-10 mg/día)
Transfuciones de eritrocitos en pacientes con síntomas discapacitantes por la anemia (sin importar que
tengan una prueba cruzada incompatible)

HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA

Hemólisis intravascular crónica - “LA GRAN SIMULADORA”

EPIDEMIOLOGÍA
• Aparece entre los 10 - 55 años
• La supervivencia tras el diagnóstico es de unos 20 años
• 1: 1 000 000
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 FISIOPATOLOGÍA

• Se debe a una mutación somática adquirida en la membrana del eritrocito en el gen fosfatidilinositol
glucano (PIG-A) en el brazo corto del cromosoma X (solo los hombres la desarrollan)
• Provoca una de iciencia de GPI y proteínas del complemento CD55 y CD59 (estas son inhibidores de la
hemólisis reactiva)
• Esta de iciencia hace más vulnerables a los eritrocitos a la activación del complemento (polimerización
de C9 hasta C5b) y a la formación de MAC (especialmente en casos de iebre, hipoxia, acidosis)

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Orina oscura por las mañanas (hemosiderinuria) -> puede llevar a IRA -> Trombosis de la vena renal
• 1/3 de los pacientes evolucionan a anemia aplásica y muy pocos a LMA
• Dolor abdominal
• Disfagiia
• Disfunción eréctil
• 1/3 desarrolla Trombosis Venosa en sitios infrecuentes -> Sx. Budd-Chiari
• Signos de lesión medular (leucopenia y trombocitopenia)
• La anemia se agravia por pérdida de hierro en la orina
• Estado de hipercoagulabilidad

DIAGNÓSTICO
Citometría de lujo -> De iciencia de CD59
> 5% de polimorfonucleares con de iciencia de GPI
BH -> variable (micro/hipo)
Coombs negativo
Hemosiderina urinaria positiva
Bilirrubina indirecta y DHL aumentada

TRATAMIENTO
Eculizumab -> anticuerpo monoclonal frente a C5 (esencial para la formación de MAC)
600 mg a la semana durante 4 semanas seguidos de 900 mg cada 15 días durante 52 semanas
Warfarina -> antecedentes de trombosis
Hierro oral
Transplante de MO -> único curativo

PRONÓSTICO
Puede progresar a Anemia Aplásica
Transformación leucémica -> 5%
Trombosis en el 20% de los casos
Sobrevida global 9 años -> mueren por trombosis y falla medular
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 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA
Grupo de transtornos caracterizados por la presencia de eritrocitos esféricos en el frotis
66% es autosómica dominante

FISIOPATOLOGÍA

Pérdida de super icie de la membrana eritrocítica por defectos en las siguientes proteínas:
• a-espectrina
• B-espectrina
• Anquirina
Los defectos de estas causan inestabilidad de la membrana y pérdida de la misma
La destrucción esplénica de los eritrocitos es la principal causa de hemólisis
La vida media de estos eritrocitos es de 20-30 días (aumenta la eritropoyesis)

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
TRIADA CLÁSICA:
Anemia, ictericia y esplenomegália
Síntomas infrecuentes:
Ulceración cutánea, gota, dermatitis crónica de las piernas, miocardiopatía, eritropoyesis extramedular

COMPLICACIONES
• Cálculos biliares de bilirrubinato -> Complicación más frecuente -> se deben hacer US de rutina
• Crisis aplásicas (se producen después de una supresión viral de la MO -> Agente más común -> Parvovirus
B19)
• Crisis hemolítica -> asociadas a infecciones virales usualmente antes de los 6 años (son leves)
• Crisis megaloblásticas -> Se producen si hay mayores demandas de folato (embarazadas)

DIAGNÓSTICO
• Puede debutar a cualquier edad.
• Historia clínica -> Antecedentes familiares (anemia, ictericia, esplenectomia, etc.)
• BH -> esferocitos con palidez central (no es diagnóstica)
• CHMC -> elevada 34.5-38 por la deshidratación celular
• VCM -> normal o ligeramente reducido
Citometría de lujo
• Unión eosina-5.maleimida
• Reticulocitos
• Fragilidad osmótica
• Se analiza mediante la adición de concentraciones cada vez más hipotónicas de suero salino -> los
eritrocitos normales aumentan su volumen pero los esferocitos estallan
• Si se incuba a 37*C durante 24 hrs es más sensible
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• COOMBS directo
• Bilirrubinas séricas, DHL, urobilinógeno urinario
• Electroforesis de proteínas

TRATAMIENTO

• Esplenectomía (siguen los esferocitos pero ya no se destruyen en el bazo)

• Antes de la cirugía vacunar contra el neumococo, In luenza B y meningococo
• Acido fólico

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 ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS

• Conjunto de transtornos caracterizados por un patrón morfológico característico y se deben por una
de iciencia de vitamina B12 o Folato
• Formación inapropiada de DNA

DEFICIENCIA DE VITAMINA B12

Anemia macrocítica megaloblástica

METABOLISMO
Se encuentra en productos de origen animal
Requerimiento diario -> 5-7 microgramos
Reservas totales -> 2-3 mg
Valores normales en sangre -> 187-883 pg/ml

BOCA -> la cobalamina se une a la haptocorrina

ESTÓMAGO -> La HC es digerida por la tripsina y la cobalamina ahora se une a el Factor intrínseco (FI) ->
este es secretado por las células parietales
ÍLEON -> llega al íleon terminal y se adhiere a el receptor cubalina en las microvellosidades
ENTEROCITOS -> Se destruye el FI y en 6 hrs aparece en sangre unido a la transcobalamina

ETIOLOGÍA
Anemia perniciosa
Ausencia de FI por una atro ia gástrica (suele iniciar >60 años)
Autoanticuerpos contra el FI
Gastrectomia parcial/total
Más común
Causas intestinales
Sx. de mala absorción
Resección ileal > 1.2 mts
Pancreatitis crónica
Dieta de iciente
Adultos -> vegetarianos y en lactantes si las madres tenían de iciencias

FISIOPATOLOGÍA
Defecto en la síntesis de DNA
Disparidad en la velocidad de síntesis de las purinas y pirimidinas
No se puede convertir el monofosfato de desoxiuridina (dUMP) -> en monofosfato de desoxitimina (dTMP)
-> necesario para la síntesis de purinas
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 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Sx. anémico moderado a severo (anorexia, estreñimiento)
Glositis y mala absorción intestinal
Epitelio:
Daño en cel- epiteliales (aplanamiento de papilas gustativas y vellosidades intestinales)
Gonadas:
Infertilidad, abortos, defectos del TN
Neoplasias -> LLA
Alteraciones neurológicas -> pueden ser permanentes
• Parestesias periféricas, debilidad
• De iciencia intelectual
• Ataxia
• Degeneración de las astas posteriores
• Alteraciones de los ROTs
• EL 15% tendrán alteraciones neurológicas sin anemia pero con VCM elevado (>110 fL)

DIAGNÓSTICO
BH
Macrocitosis -> VMC >110 fL
Anisocitosis y poiquilocitosis
Neutró ilos polisegmentados
Panacitopenia
Médula ósea
Hipercelular
Metamielocitos gigantes
Cambios megaloblásticos en las tres series

Elevación de DHL y bilirrubinas

Per il de FE, ácido fólico y vit B12

TRATAMIENTO
Corrección de la causa
6 inyecciones IM de 1000 Microgramos de hidroxicobalamina a intervales de 3-7 días durante 3 meses

OJO -> Si damos Vit. B12 pero necesitaba AF mejora la anemia pero empeora el SNC
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 DEFICIENCIA DE ÁCIDO FÓLICO

METABOLISMO

La mayoría de los alimentos lo contienen (hígado, levadura, espinaca, vegetales verdes) -> es termolabil
Requerimientos -> 400 Microgramos
Reservas -> 10-15 mg en el hígado principalmente (bastan para 3-4 meses)
Forma activa -> Tetrahidrafolato
Excresión diaria -> 60 - 90 microgramos por la bilis
Valores en sangre -> 3.1 -20.5 ng/ml

Absorción:
Todos los folatos son convertidos en 5-metil- THF -> en yeyuno proximal
Son transportados al enterocito en las cel- cepillo de la mucosa duodenoyeyunal
Transporte
1/3 se une a la albúmina y 2/3 están libres

FUNCIONES
Actúa como coenzimas en la síntesis de purinas y pirimidinas decesarias para la replicación del DNA
Síntesis de timidilato -> se oxida -> dihidrofolato -> la dihidrofolato reductasa lo convierte en
Tetrahidrofolato
Homocisteína a Metionina

OJO -> Fármacos como MTX, trimetoprim -> Inhiben la DHF reductasa e impiden la formación de las
coenzimas

ETIOLOGÍA

De iciencia nutricional -> Kwashiorkor/escorbuto, alimentar al RN con leche de cabra

Absorción de iciente
• Esprue tropical
• Resección yeyunal o gastrectomía parcial
Pérdidas excesivas
• Embarazo -> las necesidades aumentan de 200- 300 microgramos
• Prematuros
• Anemias hemolíticas crónicas -> mayor recambio de eritrocitos

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Similares a las causadas por de iciencia de B12
NO presenta alteraciones neurológicas
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 COMPLICACIONES RN
Defectos del tubo neural (se cierra al día 21)
Anencefalia y espina bí ida

TRATAMIENTO
AF oral 5-15 mg durante 4 meses
Pro ilaxis en embarazo:
400 Microgramos/día desde 3 meses antes
5 mg en caso que sea de riesgo
NUNCA dar acido fólico sin tener el diagnóstico -> incrementa la velocidad de degeneración neurológica
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 SX DE FALLA MEDULAR

ANEMIA APLÁSICA

• Síndrome caracterizado por la insu iciencia de médula ósea para producir células -> HIPOCELULARIDAD
en la MO e hipoplasia de las series eritroide, mieloide y megacariocítica
• Sustituido por tejido graso
• Para el dx. no solo requiere una escasez de células en la médula, sino tambien una MO vacía (sin
ibroblastos ni cel. neoplásicas)

FISIOPATOLOGÍA
• La mayoría de los casos son adquiridos -> radiación, enfermedades virales (Hepatitis, VEB), productos
químicos
• Los linfocitos T se vuelven autoreactivos y liberan citocinas que dañan el tejido mieloide

ETIOLOGÍA
• Congénita -> telómeros cortos
• Idiopática -> 80% de los casos
• LES Y AR -> son dependientes del tx.
• Quimio/radioterapia -> Dosis dependiente
• Medicamentos -> Sulfas, AINES, antitiroideos
• Post infección -> Hep. B, VEB, CMV, Parvovirus
• Embarazo -> por un alto nivel inmunológico durante en el embarazo

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Dependerá de la gravedad y las estirpes celulares afectadas

• Trombocitopenia -> hemorragias, epistaxis, gingivorragia, hematomas, petequias

• Anemia -> disnea, astenia, adinamia, palidez, taquicardia
• Leucopenia -> Infecciones recurrentes por baterias u hongos

Insu iciencia de MO -> talla baja, endoctinopatías, osteopenia, anomalias del desearrollo cutáneo
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SEVERIDAD
Según los criterios de Camitta

< 500 neutró ilos

< 20 000 plaquetas
<2% de retis

<200 neutró ilos

DIAGNÓSTICO

• BH
• pancitopenia (hallazgo universal)

• Frotis sanguíneo
• No mostrará serie roja nucleada

• Aspirado de MO
• Si ya se descarto de iciencia de B12 y B9
• NO debe de haber ibrosis ni datos de malignidad

DX DIFERENCIAL
• HPXN
• Anemia de Fanconi
• Disqueratosis congénita
• Anemia de Diamond- Blackfan
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TRATAMIENTO

• Transplante de células madre hematopoyéticas (hermano compatible)

• Única opción curativa
• Tiene mejor resultado en pacientes jóvenes con HLA idénticos

• Inmunosupresión combinada
• Ciclosporina (5-10 mg/kg/día durante 6 meses)
• Globulinas anti-timocitica ATG (12-40 mg/kg/día durante 4-5 días)
• Se vuelve a evaluar después de 4 meses
• El 80% tienen riesgo de fallecer en los primeros 3-4 meses

Si a los 4 meses si elevó el conteo celular -> Se da ciclosporina durante un años

• Si no funcionó -> dar otro ciclo (aunque aumenta riesgo de desarrollar la enfermedad del suero
-reacción de hipersensibilidad generalizada provocada por inmunocomplejos tras el tx.
inmunosupresor)
• Si no funcionó -> Donador de cordón
 • Si no funcionó -> Tx. de soporte (transfusión de plaquetas; solo si son <20 000 . Transfusión de
eritrocitos, pro ilaxis sistémica antibacteriana, antiviral y antinfúngica
• Factores estimulantes de colonias (EPO)

OJO -> Después de 20 transfusiones disminuye el éxito de transplante

PRONÓSTICO
• Pacientes > 20 años -> tasa de supervivencia a 10 años -> 80%
• Pacientes > 70 años -> tasa de supervivencia a 10 años -> 25%
• EL 50% puede desarrollar mielodisplasia y LLA
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SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

Diverso grupo de transtornos neoplásicos de la célula madre

Caracterizada por una displasia en MO y citopenias en sangre periférica (por una hematopoyesis ine icaz)
Alto riesgo de desarrollar Leucemia Auguda

EPIDEMIOLOGÍA
• Se presenta en 5-12/ 100 000
• Principalmente en adultos >50 años y niños <5
• Relación H:M 2:1
• Riesgo de transformación leucémica -> 36.8%

ETIOLOGÍA
• Benceno / metales pesados
• Asbesto, sílica
• Cigarro / alcohol
• Exposición a radiación
• Agentes quimioterapéuticos (15-20%) -> alquilantes, inhibidores de la topoisomerasa (ciclofosfamida)

FISIOPATOLOGÍA
• Apoptosis temprana -> asociada a alteraciones cromosómicas
• Alteraciones inmunes -> Daño directo al estroma
• Metilación del DNA -> exceso de radical metilo -> se une a hebras -> silenciamiento genético
• Alteración en secreción/inhibición de citocinas -> TGF-B, IL7, TNFa, IL6, IL8

Factores de riesgo (Edad/VEB) causan:

Alteraciones celulares -> estroma proin lamatorio -> alteración ribosomal -> apoptosis y
alteraciones del ciclo celular y otros genes -> se ijan radicales metilo -> oncogenes y oncoproteínas ->
disminuye su diferenciación -> Aumentan los blastos -> LLA

CUADRO CLÍNICO
La mayoría es asintomático -> Dx. incidental
Sx. anémico -> 85%
Procesos infecciosos -> 50%
Hemorragia -> 35%
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CLASIFICACIÓN OMS

DIAGNÓSTICO
• BH
• Niveles de vitamina B12
y B9
• Panel viral
• QS6
• Médula ósea
• 10% con displasia en uno o más linajes
• Carotipo
• Estudio citogenético
• Inmunofenotipo

TRATAMIENTO
• Es heterogéneo
• Único tratamiento de initivo -> transplante de MO -> sólo en jóvenes ó >60 con buena salud
• Quimioterapia
• En px. de alto riesgo -> Citarabina, mitoxantrona, talidomida
• Soporte
• Transfusiones
• Quelacion de hierro
• EPO

• Hipometilantes (AZACITIDINA)
• 75 MG/M2 7 días y luego 21 de descanso
• Por lo menos 4-6 ciclos
• Prolongan tiempo de transformación a Leucemia Aguda

• Inmunomoduladores
• Talidomida y Lenalidomida
• Inmunoterapia
• Globulina anti-timocito, ciclosporina, alentuzamab
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 POLICITEMIA VERA

Es una de las 8 neoplasias proliferativas crónicas (todas comparten su origen de una célula progenitora
hematopoyética multipotencial)
Predomina la hiperplasia eritroide o megacariociítica
Transtorno clonal en la cual se acumulan eritrocitos, granulocitos y plaquetas con fenotipo normal

EPIDEMIOLOGÍA
Afecta a 2.5 : 100 000 (incrementa con la edad)
Es muy rara en niños y afecta >H:M

FISIOPATOLOGÍA
El 95% tiene una alteración de JAK-2 -está en el brazo corto del cromosoma 9- (es un m miembro de una
familia de tirosina cinasas que participa en la proliferación, diferenciación y resistencia de las células a la
apoptosis)
Proliferación independiente de la EPO

MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Son graduales (asintomática en un inicio hasta que haya hiperviscoidad)
• Manifestaciones iniciales -> trombocitosis, leucocitosis o esplenomegalia

• Hiperviscosidad
• Síntomas neurológicos (vértigo, acúfenos, cefalea, transtornos visuales y psicóticos)
• HTA sistólica
• Trombosis venosa/arterial (cerebrales, cardiacos y hepatico —Sx. budd-Chiari—)
• Hemorragias (por ruptura de vénulas)
• Prurito y ERGE -> los precursores hematopoyéticos liberan histamina

• Examen físico
• Coloración rojiza en cara, pies
• Fondo de ojo -> dilatación de vasos sanguíneos

• Después de 2 años puede desarrollar:

• Mielo ibrosis -> Falla medular
• Esplenomegalia
• Hemorragias
• Organomegalia
f
 DIAGNÓSTICO

Se requieren 2 criterios mayores y uno

menor para hacer el dx. de PV

TRATAMIENTO
Se deben impedir las complicaciones trombóticas
• Febotomía -> reduce la hiperviscosidad y es la base del tx.
• Salicilatos -> contra los trombos
• Anitocoagulantes -> si se produjo una trombosis
• Fe oral

• Hiperuricemia -> alopurinol

• Prurito y esplenomegalia sintomática-> ruxolitinib, IFN-a y la hidroxiurea
• Anagrelida -> disminuye las plaquetas y el riesgo de TVP
•
• La quimioterapia NUNCA esta indicada para controlar la masa de eritrocitos