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23/12/20 PO

Industria italiana/alemana

TRAMAL® PLUS
TRAMADOL CLORHIDRATO 37,5 mg
PARACETAMOL 325 mg
Comprimidos recubiertos
Venta bajo receta archivada

FÓRMULA • TRAMAL® PLUS presenta un riesgo de adicción, abuso y uso indebido de opioides,
Cada comprimido recubierto contiene: lo que puede llevar a sobredosis y muerte. El riesgo de cada paciente debe evaluarse
Tramadol clorhidrato 37,5 mg antes de prescribir TRAMAL® PLUS y todos los pacientes deberían ser monitoreados con
Paracetamol 325,0 mg regularidad para detectar el desarrollo de estas conductas o afecciones.
• Podría ocurrir depresión respiratoria seria, potencialmente mortal o mortal con el uso de
Excipientes: TRAMAL® PLUS.
Celulosa en polvo 26,0 mg • El uso materno prolongado de TRAMAL® PLUS durante el embarazo puede resultar en
Almidón pregelatinizado 6,5 mg síndrome de abstinencia neonatal a opioides, que podría ser potencialmente mortal.
Almidón glicolato sódico 6,5 mg • Debería evitarse la ingesta simultánea de alcohol y TRAMAL® PLUS, ya que podría resultar
Almidón de maíz 26,0 mg en efectos aditivos peligrosos, causando lesiones serias o muerte.
Estearato de magnesio 2,5 mg • TRAMAL® PLUS contiene paracetamol. El paracetamol ha sido asociado con casos de
Hipromelosa 3,69 mg falla hepática aguda, algunas veces resultando en trasplante de hígado y muerte. La
Lactosa monohidrato 1,878 mg mayoría de los casos de daño hepático son asociados con el uso de paracetamol en dosis
Polietilenglicol 6000 0,915 mg que exceden los límites máximos diarios, y frecuentemente involucran más de un producto
Polietilenglicol 0,305 mg que contiene paracetamol.
Talco 1,22 mg • Adultos y adolescentes a partir de los 12 años de edad. La dosis máxima de 8 comprimidos
Dióxido de titanio 2,86 mg recubiertos no debe sobrepasarse. Para evitar el riesgo de una sobredosis inadvertida, los
Óxido de hierro amarillo 0,132 mg pacientes deben ser instruidos para que no excedan la dosis recomendada y para evitar
ACCION TERAPÉUTICA el uso concomitante de otros medicamentos que contengan paracetamol (inclusive los de
Analgésico opioide. venta libre) o clorhidrato de tramadol, sin consultar con el médico.
• En la insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <10mL/min) no se recomienda
INDICACIONES CLÍNICAS la administración de TRAMAL® PLUS.
Los comprimidos recubiertos de TRAMAL® PLUS están indicados para el tratamiento • En pacientes con insuficiencia hepática severa TRAMAL® PLUS no debe emplearse.
sintomático del dolor moderado a intenso. (Véase: Contraindicaciones). Los riesgos de una sobredosis de paracetamol son mayores
El empleo de TRAMAL® PLUS debe estar restringido a los pacientes cuyo dolor moderado en los pacientes con enfermedad hepática no cirrótica por alcoholismo. En los casos
a severo requiere una combinación de tramadol y paracetamol. moderados, debe considerarse cuidadosamente la prolongación del intervalo de las dosis.
TRAMAL® PLUS está posicionado como un analgésico del escalón II de la escala analgésica • En la insuficiencia respiratoria severa no se recomienda el uso de TRAMAL® PLUS.
de la OMS y debe ser utilizado por el médico de conformidad con la misma. • El tramadol no es un tratamiento de sustitución adecuado para los pacientes dependientes
ACCIÓN FARMACOLÓGICA de los opioides. Aunque el tramadol es un agonista opioide, no puede suprimir los
El tramadol es un analgésico opioide que actúa sobre el sistema nervioso central. El síntomas de abstinencia por supresión del tratamiento con morfina.
tramadol es un agonista puro no selectivo de los receptores μ, δ y κ con mayor afinidad • Se han observado convulsiones principalmente en pacientes predispuestos o tratados
hacia los receptores μ. Además, in vitro inhibe la recaptación de noradrenalina y serotonina. con fármacos que pueden disminuir el umbral de convulsión, en particular los inhibidores
Estos mecanismos pueden contribuir al efecto analgésico del tramadol. selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos,
El tramadol produce un efecto antitusígeno. A diferencia de la morfina, un amplio rango de dosis analgésicos de acción central o anestésicos locales (Véase: Reacciones Adversas e
analgésicas de tramadol no producen un efecto depresor respiratorio. Del mismo modo, la Interacciones medicamentosas). Los pacientes epilépticos controlados con el tratamiento
motilidad gastrointestinal no se modifica. Los efectos cardiovasculares son en general leves. o los predispuestos a padecer convulsiones sólo deben ser tratados con TRAMAL® PLUS
Se considera que la potencia del tramadol varía entre un décimo y un sexto de la de la morfina. cuando sea absolutamente necesario. Se ha reportado la aparición de convulsiones en
El mecanismo preciso de las propiedades analgésicas del paracetamol se desconoce y pacientes tratados con las dosis recomendadas de tramadol. El riesgo puede incrementarse
puede implicar efectos centrales y periféricos. cuando las dosis de tramadol exceden el límite posológico máximo recomendado.
FARMACOCINÉTICA • Uso concomitante de opioides agonistas-antagonistas (nalbufina, buprenorfina,
El tramadol se administra en forma racémica y las formas [-] y [+] del tramadol y de pentazocina) no se recomienda. (Véase: Interacciones medicamentosas).
su metabolito M1 se detectan en la sangre. Aunque se absorbe rápidamente tras su • El uso concomitante de opioides con benzodiazepinas u otros depresores del sistema
administración, la absorción es más lenta (y la vida media más larga) que la del paracetamol. nervioso central (SNC), incluyendo al alcohol, puede producir sedación profunda,
Tras una administración oral única de un comprimido de tramadol/paracetamol depresión respiratoria, coma, y muerte.
(37,5 mg/325 mg), se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 64,3/55,5 ng/mL • Los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, incluida la
[(+) tramadol (-) tramadol] y 4,2 mcg/mL (paracetamol) al cabo de 1,8 horas [(+) tramadol apnea central del sueño (ACS) y la hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides
(-) tramadol] y 0,9 horas (paracetamol), respectivamente. La vida media de eliminación aumenta el riesgo de ACS de una manera dependiente de la dosis. En pacientes que se
(t 1/2 β) es de 5,1/4,7 horas [(+) tramadol (-) tramadol] y 2,5 horas paracetamol. presentan con ACS, considere disminuir la dosis total de opioides.
Durante los estudios farmacocinéticos realizados en voluntarios sanos tras la administración PRECAUCIONES
única y repetida de TRAMAL® PLUS, no se observaron cambios significativos en los Adicción, abuso y uso indebido
parámetros cinéticos de ninguno de los dos principios activos en comparación con los Aunque el riesgo de adicción en cualquier individuo es desconocido, puede ocurrir en
parámetros de los principios activos cuando se administran solos. pacientes en tratamiento con TRAMAL® PLUS apropiadamente indicado ya sea a las dosis
Absorción recomendadas o si se realiza un uso indebido o abuso. Se debe evaluar a los pacientes para
detectar riesgos clínicos de abuso o adicción de opioides antes de prescribirles opioides.
El tramadol racémico es absorbido con rapidez y casi completamente tras la administración Todos los pacientes que reciban opioides deben someterse a monitoreos de rutina
oral. La biodisponibilidad absoluta media de una dosis única de 100 mg es de para detectar signos de uso indebido y abuso.
aproximadamente el 75%. Tras la administración repetida, la biodisponibilidad aumenta y
alcanza aproximadamente el 90%. Depresión respiratoria que amenaza la vida
Tras la administración de TRAMAL® PLUS, la absorción oral del paracetamol es rápida y El uso de TRAMAL® PLUS puede producir depresión respiratoria seria, potencialmente
casi completa y tiene lugar fundamentalmente en el intestino delgado. Las concentraciones mortal o mortal. Se debe monitorear a los pacientes para detectar la presencia de depresión
plasmáticas máximas de paracetamol se alcanzan en una hora y no se ven modificadas por respiratoria, especialmente durante el inicio del tratamiento o luego de aumentos de
la administración concomitante de tramadol. dosis. Se debe monitorear a los pacientes de cerca para detectar depresión respiratoria,
La administración oral de TRAMAL® PLUS con alimentos no tiene efectos significativos especialmente durante las primeras 24-72 horas de iniciado el tratamiento con TRAMAL®
sobre la concentración plasmática máxima o el grado de absorción, tanto del tramadol PLUS y luego de aumentos de dosis. Para reducir el riesgo de depresión respiratoria es
como del paracetamol, por lo que TRAMAL® PLUS puede administrarse con independencia esencial una dosificación adecuada y la titulación con TRAMAL® PLUS.
de las comidas. La ingestión accidental de incluso una dosis de TRAMAL® PLUS, especialmente en niños,
puede resultar en depresión respiratoria y muerte debido a una sobredosis de tramadol.
Distribución
El tramadol tiene una elevada afinidad por los tejidos (Vd,β=203 ± 40 L). La ligadura con las Metabolismo ultrarrápido del tramadol y otros factores de riesgo para la amenaza
proteínas plasmáticas es de alrededor del 20%. de vida por depresión respiratoria en niños
El paracetamol parece distribuirse ampliamente en la mayoría de los tejidos corporales, con En niños que recibieron tramadol han ocurrido casos de muerte o depresión respiratoria
excepción de las grasas. Su volumen aparente de distribución es de alrededor de 0,9 L/kg. que amenazó la vida
Una parte relativamente pequeña (~20%) del paracetamol se une a las proteínas plasmáticas. El tramadol y la codeína están sujetos a la variabilidad en el metabolismo basado en el
genotipo CYP2D6 lo que puede dar lugar a una mayor exposición a un metabolito activo.
Metabolismo Según notificaciones post-aprobación con tramadol y codeína los niños menores de
El tramadol se metaboliza extensamente tras la administración oral. Alrededor del 30% de la 12 años de edad pueden ser más susceptibles a los efectos depresores respiratorios del
dosis se excreta intacto en la orina, mientras que el 60% se excreta en forma de metabolitos. tramadol.
El tramadol es metabolizado mediante una O-desmetilación (catalizada por la enzima Además, los niños con apnea obstructiva del sueño que son tratados con opioides luego de
CYP2D6) en el metabolito M1, y a través de una N-desmetilación (catalizada por la amigdalectomía y/o dolor por adenoidectomía pueden ser particularmente sensibles a sus
enzima CYP3A) en el metabolito M2. El metabolito M1 es luego metabolizado mediante efectos depresores respiratorios.
N-desmetilación y por conjugación con el ácido glucurónico. La vida media de eliminación Se debe evitar el uso de TRAMAL® PLUS en adolescentes de 12 a 18 años de edad que
plasmática del compuesto M1 es de 7 horas. El metabolito M1 tiene propiedades presentan otros factores de riesgo que puedan incrementar su sensibilidad a los efectos
analgésicas y es más potente que el fármaco de origen. Las concentraciones plasmáticas depresores respiratorios del tramadol, a menos que los beneficios superen los riesgos.
de M1 son varias veces menores que las de tramadol y la contribución al efecto clínico es Los factores de riesgo incluyen condiciones asociadas con hipoventilación como estados
improbable que se modifique con la administración de dosis múltiples. postoperatorios, apnea obstructiva del sueño, obesidad, enfermedad respiratoria severa,
El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hígado a través de dos vías principales: enfermedad neuromuscular y el uso concomitante de otros medicamentos que pueden
la glucuronización y la sulfatación. La última ruta se puede ver saturada rápidamente con dosis causar depresión respiratoria.
superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (inferior al 4%) es metabolizada por el
citocromo P450 en un producto intermedio activo (la imina N-acetil-benzoquinona), el que Variabilidad genética de CYP2D6: metabolizador ultrarrápido
en condiciones normales de uso, es detoxificado rápidamente por el glutatión reducido y se Algunos individuos pueden ser metabolizadores ultrarrápidos debido a un genotipo
excreta en la orina después de conjugarse con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en específico CYP2D6 (las duplicaciones de genes se indican como *1 / *1xN o *1/ *2xN).
casos de sobredosis masiva, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico. La prevalencia de este fenotipo CYP2D6 varía ampliamente y se ha estimado en 1 a 10%
para blancos (Europa, América del Norte), 3 a 4% para negros (afroamericanos), 1 a 2%
Eliminación para asiáticos orientales (chinos, japoneses, coreanos) y puede ser más del 10% en ciertas
El tramadol y sus metabolitos son eliminados principalmente por los riñones. La vida media razas / grupos étnicos (por ejemplo, de Oceanía, África del Norte, Medio Oriente, judíos
del paracetamol es de aproximadamente 2 a 3 horas en los adultos. Es más corta en los niños ashkenazis, puertorriqueños). Estos individuos convierten el tramadol en su metabolito
y ligeramente más prolongada en el recién nacido y en pacientes cirróticos. El paracetamol activo O-desmetiltramadol (M1), de manera completa y más rápidamente que otras
se elimina principalmente mediante formación de derivados glucurono y sulfoconjugados personas. Esta conversión rápida resulta en niveles séricos de M1 más altos de lo esperado.
proporcionales a la dosis. Menos del 9% del paracetamol se excreta sin cambios en la orina. Incluso en la dosis indicadas, los individuos que son metabolizadores ultrarrápidos
En casos de insuficiencia renal se prolonga la vida media de ambos compuestos. pueden tener depresión respiratoria mortal o potencialmente mortal o presentar signos de
Datos preclínicos de seguridad sobredosis (como somnolencia extrema, confusión o respiración superficial). Por lo tanto,
No se han efectuado estudios preclínicos con la combinación fija (tramadol y paracetamol) los individuos que son metabolizadores ultrarrápidos no deben usar TRAMAL® PLUS.
para evaluar los efectos carcinogénicos o mutagénicos o los efectos sobre la fertilidad. Síndrome de abstinencia neonatal de opioides
No se ha observado ningún efecto teratogénico que pueda ser atribuido al medicamento El uso materno prolongado de TRAMAL® PLUS durante el embarazo puede dar lugar al
en la progenie de las ratas tratadas oralmente con la combinación tramadol/paracetamol. síndrome de abstinencia neonatal de opioides, que puede ser potencialmente mortal.
La combinación tramadol/paracetamol ha demostrado ser embriotóxica y fetotóxica
en la rata en dosis tóxicas para la madre (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), lo que Uso con inhibidores del CYP2D6 y CYP3A4
representa 8,3 veces la dosis terapéutica máxima en seres humanos. No se han observado La administración concomitante de inhibidores del CYP2D6 y/o CYP3A4 tales como
efectos teratogénicos con estas dosis. La toxicidad para el embrión y el feto se manifiesta amiodarona, quinidina, fluoxetina, paroxetina, amitriptilina (inhibidores del CYP2D6),
por una disminución del peso fetal y un aumento de las costillas supernumerarias. Dosis ketoconazol y eritromicina (inhibidores del CYP3A4), puede reducir el aclaramiento
más bajas, causantes de efectos menos intensos de toxicidad materna (10/87 y 25/ metabólico del tramadol, aumentando el riesgo de eventos adversos serios, incluyendo
217 mg/kg tramadol/paracetamol), no produjeron efectos tóxicos en el embrión o el feto. convulsiones, síndrome serotoninérgico y prolongación del intervalo QTc, potencialmente
Los resultados de las pruebas estandarizadas de mutagenicidad no revelaron un riesgo dando lugar a arritmias cardíacas.
genotóxico potencial asociado al uso de tramadol en los seres humanos. Hepatotoxicidad
Los resultados de las pruebas de carcinogenicidad no sugieren que tramadol suponga un TRAMAL® PLUS contiene paracetamol. El paracetamol se ha asociado con casos de falla
riesgo potencial para los seres humanos. hepática aguda, algunas veces resultando en trasplante de hígado y muerte. La mayoría de
Los estudios efectuados en animales con dosis muy elevadas demostraron efectos sobre la los casos de daño hepático se asocian con el uso de paracetamol en dosis que exceden los
organogénesis, la osificación y la mortalidad neonatal, asociados con toxicidad materna. La límites máximos diarios, y frecuentemente involucran más de un producto que contiene
fertilidad y el desarrollo de la progenie no fueron afectados. El tramadol atraviesa la barrera paracetamol. El riesgo de insuficiencia hepática aguda es mayor en individuos con enfermedad
placentaria. hepática subyacente y en personas que ingieren alcohol mientras toman paracetamol.
No se observaron efectos sobre la fertilidad en ratas machos que recibieron tramadol por vía Riesgos del uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC
oral en dosis de hasta 50 mg/kg y de 75 mg/kg en ratas hembras. El uso concomitante de opioides con benzodiazepinas u otros depresores del sistema
Las investigaciones realizadas no mostraron evidencias de un riesgo genotóxico relevante nervioso central (SNC), como el alcohol, puede producir sedación profunda, depresión
del paracetamol en dosis terapéuticas (es decir, no tóxicas). respiratoria, coma y muerte.
Los estudios de larga duración efectuados en ratas y ratones no produjeron evidencias de • Reservar la prescripción concomitante de TRAMAL® PLUS y benzodiazepinas u otros
efectos tumorigénicos relevantes con dosis no hepatotóxicas de paracetamol. depresores del SNC para pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas
Los estudios realizados en animales y la amplia experiencia en seres humanos no han son inadecuadas.
revelado, hasta el presente, evidencias de toxicidad reproductiva. • Limitar las dosis y duraciones al nivel mínimo requerido.
POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN • Realizar un seguimiento de los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión
Posología respiratoria y sedación.
ADULTOS Y ADOLESCENTES (a partir de los 12 años de edad) Riesgo de síndrome serotoninérgico
El uso de TRAMAL®PLUS se debe restringir a pacientes en quienes el dolor moderado a Se han reportado casos de síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente
severo se considera que requiere una combinación de tramadol y paracetamol. mortal, con el uso de tramadol durante el uso concomitante con fármacos serotoninérgicos.
La dosis debe ser ajustada en forma individual de acuerdo con la intensidad del dolor y la (Véase: Interacciones medicamentosas).
respuesta del paciente.
Se recomienda una dosis inicial de 2 comprimidos recubiertos de TRAMAL® PLUS. Riesgo aumentado de convulsiones
Las dosis adicionales pueden administrarse según necesidad, hasta un máximo de Se han reportado casos de convulsiones en pacientes que recibieron tramadol dentro del rango
8 comprimidos recubiertos por día (equivalentes a 300 mg de clorhidrato de tramadol y a de dosis recomendado. Los reportes espontáneos posteriores a la comercialización indican que
2600 mg de paracetamol) el riesgo de convulsiones aumenta con dosis de tramadol superiores al rango recomendado.
El intervalo de dosis no debe ser menor de seis horas. El uso concomitante de tramadol aumenta el riesgo de convulsiones en pacientes que toman:
En ninguna circunstancia, se debe administrar TRAMAL®PLUS durante un período más • inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (antidepresivos ISRS o
prolongado que el estrictamente necesario. Si el uso repetido o el tratamiento a largo anorexigénicos) o inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN);
plazo con TRAMAL®PLUS es requerido como resultado de la naturaleza y severidad de la • antidepresivos tricíclicos (TCA) (por ej.: imipramina y amitriptilina) y otros compuestos
enfermedad, entonces se debe realizar un control regular y cuidadoso (con interrupciones tricíclicos (por ej.: ciclobenzaprina, prometazina, etc.);
en el tratamiento, cuando sea posible), a fin de evaluar si es necesaria la continuación del • opioides.
tratamiento. Está indicado por períodos cortos de tratamiento de cinco días o menos. • inhibidores de la MAO
Niños • neurolépticos; u
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del TRAMAL®PLUS en niños menores de • otros fármacos que reducen el umbral de convulsiones.
12 años. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con TRAMAL® PLUS en esta población El riesgo de convulsiones también puede aumentar en pacientes con epilepsia, en aquellos
Ancianos con antecedentes de convulsiones o en pacientes con reconocido riesgo de convulsiones
Se pueden usar las dosis habituales aunque se debe observar que en voluntarios de más de (como traumatismo craneal, trastornos metabólicos, abstinencia de alcohol y drogas,
75 años de edad, la vida media de eliminación del tramadol aumentó en un 17% después infecciones del SNC). En caso de sobredosis de tramadol, la administración de naloxona
de la administración oral. En pacientes de más de 75 años de edad, se recomienda que el puede aumentar el riesgo de convulsiones.
intervalo mínimo entre las dosis no sea menor a 6 horas, debido a la presencia de tramadol. Riesgo de suicidio
Insuficiencia renal No prescribir TRAMAL® PLUS a pacientes con tendencias suicidas o propensos a la
adicción. En los pacientes que están deprimidos o tienen tendencias suicidas, debe
Debido a la presencia de tramadol, no se recomienda el uso de TRAMAL®PLUS en pacientes considerarse el uso de analgésicos no narcóticos. Informe a los pacientes que no se
con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina <10 mL/min). En pacientes excedan de las dosis recomendadas y limiten su ingesta de alcohol.
con depuración de creatinina menor a 30 mL/min no se debe exceder de 2 comprimidos
recubiertos cada 12 horas. Como el tramadol es sólo eliminado muy lentamente por Insuficiencia suprarrenal
hemodiálisis o por hemofiltración, por lo general no se requiere una administración post- Se informaron casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de opioides, generalmente
diálisis para mantener la analgesia. después de más de un mes de uso. La presentación de la insuficiencia suprarrenal puede
incluir síntomas y signos no específicos, como náuseas, vómitos, anorexia, fatiga, debilidad,
Insuficiencia hepática mareos y presión arterial baja. Si se sospecha la presencia insuficiencia suprarrenal, confirmar
En pacientes con deterioro hepático severo, no se debe usar TRAMAL®PLUS. (Véase: el diagnóstico con pruebas diagnósticas a la mayor brevedad posible. Si se diagnostica
Contraindicaciones) En casos moderados, se debe considerar cuidadosamente la insuficiencia suprarrenal, tratar con dosis de corticosteroides de reemplazo fisiológico. Retirar
prolongación del intervalo de la dosis. (Véase: Advertencias). el opioide a fin de permitir la recuperación de la función suprarrenal y continuar el tratamiento
Modo de administración con corticosteroides hasta recuperar dicha función. Pueden probarse otros opioides, ya que
Los comprimidos recubiertos deben tragarse enteros, con una cantidad suficiente de en algunos casos se informó el uso de un opioide diferente sin observarse recurrencia de
líquido. No deben partirse o masticarse. insuficiencia suprarrenal. La información disponible no identifica ningún opioide en particular
CONTRAINDICACIONES que esté más probablemente asociado con insuficiencia suprarrenal.
• Hipersensibilidad conocida al tramadol, al paracetamol o a cualquier otro de los Depresión respiratoria que amenaza la vida en pacientes con enfermedad pulmonar
excipientes del producto u opioides. (Véase: Fórmula) crónica o en pacientes ancianos, caquécticos o debilitados
• N iños menores de 12 años de edad Pacientes con enfermedad pulmonar crónica: los pacientes con enfermedad pulmonar
• En el manejo postoperatorio de niños menores de 18 años de edad luego de obstructiva crónica significativa o cor pulmonale, y aquellos con una reserva respiratoria
amigdalectomía y/o adenoidectomía significativamente disminuida, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente,
• D epresión respiratoria significativa presentan mayor riesgo de depresión respiratoria, incluyendo apnea, incluso a las dosis
• Asma bronquial agudo o severo en casos de falta de monitoreo respiratorio o en ausencia recomendadas de TRAMAL® PLUS.
de equipamiento de reanimación Pacientes de edad avanzada, caquécticos o debilitados: es más probable que ocurra
• Pacientes con obstrucción gastrointestinal conocida o con sospecha de la misma, depresión respiratoria que amenaza la vida en pacientes ancianos, caquécticos o
incluyendo íleo pararítico. debilitados porque pueden tener alterada la farmacocinética o la capacidad de depuración,
• Intoxicación aguda con alcohol, fármacos hipnóticos, analgésicos de acción central, en comparación con pacientes jóvenes y sanos. Se debe monitorear de cerca dichos
opioides o fármacos psicotrópicos. pacientes, particularmente al iniciar el tratamiento y al ajustar las dosis y cuando se
• TRAMAL® PLUS no debe administrarse a pacientes que están recibiendo inhibidores administra concomitantemente con otras drogas que causan depresión respiratoria.
de la monoaminoxidasa o durante las dos semanas posteriores a la interrupción de su Alternativamente, considerar el uso de analgésicos no opioides en estos pacientes.
administración.. (Véase: Interacciones medicamentosas) Hipotensión severa
• Insuficiencia hepática severa. TRAMAL® PLUS puede causar hipotensión severa, incluyendo hipotensión ortostática
• E pilepsia no controlada por el tratamiento. (Véase: Advertencias). y síncope en pacientes ambulatorios. Puede producir hipotensión grave en pacientes
ADVERTENCIAS cuya capacidad para mantener una presión arterial adecuada se ve comprometida por
• Debido a los riesgos de adicción, abuso, y uso indebido con opioides, incluso a dosis la reducción en el volumen sanguíneo, o la administración simultánea de fármacos
recomendadas, y debido al riesgo de sobredosis y muerte con formulaciones de opioides tales como fenotiazinas y otros tranquilizantes, sedantes/hipnóticos, antidepresivos
de liberación inmediata, TRAMAL® PLUS (comprimidos de clorhidrato de tramadol y tricíclicos o anestésicos generales. Se debe monitorear a estos pacientes para detectar
paracetamol) sólo debe utilizarse en pacientes para quienes las opciones de tratamiento signos de hipotensión luego de iniciar o ajustar la dosis de TRAMAL® PLUS. Debe
alternativas (por ejemplo, analgésicos no opioides) son inefectivas, no son toleradas o, de evitarse el uso de TRAMAL® PLUS en pacientes con shock circulatorio, ya que podría
lo contrario, serían inadecuadas para proporcionar un control apropiado del dolor. causar vasodilatación que puede reducir aún más el gasto cardíaco y la presión arterial.

Material No. 93033161 Previous Mat. No. 93029790 Laetus Code 17

CMO Mat. No. – Colors & BLACK.................. 5

Collating Marks

Customer Mat. No. –

Class. No. 50/047/08

Product Name GI TRAMAL PLUS FILMTABL VANNIER ES ARG

Font Size 8 pt

Dimension 137 x 594 mm Grain Direction 594 mm Date/Version 22.12.2020 V3

(gefalzt auf 137 x 297 mm)
 Riesgo de uso en pacientes con aumento de la presión intracraneal, tumores Trastornos Confusión, cambios Depresión, Dependencia
cerebrales, lesión en la cabeza o deterioro de conciencia psiquiátricos del estado de alucinaciones, farmacológica.
En pacientes que pueden ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de ánimo (ansiedad, paroniria,
CO2 (por ejemplo, aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneal o tumores nerviosismo, euforia), amnesia.
cerebrales), TRAMAL® PLUS puede reducir la frecuencia respiratoria y la retención de CO2 trastornos del sueño.
resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Monitorear tales pacientes en Trastornos Visión borrosa.
busca de signos de sedación y depresión respiratoria, en particular al iniciar el tratamiento visuales
con TRAMAL® PLUS. Los opioides también pueden ocultar el curso clínico en un paciente
con una lesión en la cabeza. Evitar el uso de TRAMAL® PLUS en pacientes con alteración Trastornos Disnea.
de la conciencia o coma. del aparato
respiratorio
Reacciones cutáneas graves Trastornos del Náuseas. Vómitos, constipación, Disfagia,
Raramente, paracetamol puede causar reacciones cutáneas serias, tales como pustulosis aparato sequedad de boca, melena
exantemática generalizada aguda (AGEP), Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y
necrólisis epidérmica tóxica (TEN), que pueden ser mortales. Es importante reconocer digestivo diarrea, dolor
y reaccionar gasrápidamente a los síntomas iniciales de estas reacciones, que pueden abdominal, dispepsia,
producirse sin previo aviso, pero pueden manifestarse como reacciones cutáneas serias. flatulencia.
Se debe informar a los pacientes sobre los signos de reacciones cutáneas serias y debe Trastornos del Aumento de las
suspenderse el uso del fármaco ante la primera aparición de erupción cutánea o cualquier hígado y vías transaminasas
otro signo de hipersensibilidad. biliares hepáticas.
Riesgo en pacientes con condiciones gastrointestinales Trastornos de la Sudoración, prurito. Reacciones
El tramadol puede causar espasmo del esfínter de Oddi. Los opioides pueden causar piel y anexos dérmicas (rash,
aumentos en la amilasa sérica. Monitorear a los pacientes con trastornos del tracto biliar , urticaria).
incluyendo pancreatitis aguda, por empeoramiento de los síntomas. Trastornos del Albuminuria,
aparato urinario trastornos
Reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia de la micción
Se han notificado reacciones anafilácticas graves y rara vez mortales en pacientes que (disuria y
reciben tratamiento con tramadol. Cuando estos eventos ocurren, es con frecuencia retención
después de la primera dosis. Otras reacciones alérgicas reportadas incluyen prurito, urinaria).
urticaria, broncoespasmo, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de
Stevens-Johnson. Pacientes con antecedentes de reacciones anafilácticas a tramadol Organismo en su Temblores,
y otros opioides pueden estar en mayor riesgo y, por lo tanto, no deben recibir TRAMAL® totalidad sofocos, dolor
PLUS. Si se produce anafilaxia u otra reacción de hipersensibilidad, discontinúe la torácico.
administración de TRAMAL® PLUS de inmediato. Suspenda TRAMAL® PLUS de forma Aunque no fueron observados durante los ensayos clínicos, los siguientes efectos
permanente, y no vuelva a usarlo con ninguna formulación de tramadol. indeseables, conocidos por estar relacionados con la administración de tramadol o
Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata si experimentan algún paracetamol, no pueden ser excluidos:
síntoma de reacción de hipersensibilidad.
Se han reportado casos posteriores a la comercialización de hipersensibilidad y anafilaxia Tramadol
asociados con el uso de paracetamol. Los signos clínicos incluyeron inflamación de la cara, – Hipotensión postural, bradicardia, colapso (tramadol)
boca y garganta, distrés respiratorio, urticaria, erupción cutánea, prurito y vómitos. Se han – Los informes de fármacovigilancia posteriores a la comercialización del tramadol han
reportado casos infrecuentes de anafilaxia potencialmente mortal que requirieron atención revelado, con frecuencia rara, alteraciones del efecto de la warfarina, incluyendo aumento
médica de emergencia. Indicar a los pacientes que suspendan inmediatamente TRAMAL® del tiempo de protrombina.
PLUS y busquen atención médics si experimentan estos síntomas. No prescribir TRAMAL® – Casos raros (≥1/10000 a <1/1000): Reacciones alérgicas con síntomas respiratorios
PLUS a pacientes alérgicos al paracetamol. (disnea, broncoespasmo, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxia.
Riesgo aumentado de hepatotoxicidad con el uso concomitante de otros productos – Casos raros (≥1/10000 a <1/1000): cambios en el apetito, debilidad motora, depresión
que contienen paracetamol respiratoria.
Debido al potencial de hepatotoxicidad del paracetamol a dosis superiores a las – Pueden aparecer efectos colaterales que afectan las funciones psíquicas con
recomendadas, TRAMAL® PLUS no debe utilizarse concomitantemente con otros la administración de tramadol, los que pueden variar en intensidad y naturaleza,
productos que contengan paracetamol. dependiendo de la personalidad del paciente y la duración del tratamiento. Estos incluyen
TRAMAL® PLUS se debe usar con precaución en pacientes dependientes de opioides cambios del estado de ánimo, (habitualmente euforia y ocasionalmente disforia), cambios
o en pacientes con traumatismo craneal, en pacientes con predisposición a trastornos en las actividades (habitualmente supresión y ocasionalmente incremento) y cambios en
convulsivos, trastornos de las vías biliares, en los estados de shock, en estados de la capacidad cognitiva y sensorial (trastornos en la percepción de la conducta).
alteración de la conciencia por razones desconocidas, con problemas que afecten al centro – Se ha reportado agravamiento del asma, aunque la relación causal no ha sido establecida.
respiratorio o la función respiratoria, o con una presión intracraneal elevada. – Pueden producirse síntomas de reacciones de abstinencia similares a los que se observan
La sobredosificación de paracetamol puede causar toxicidad hepática en algunos durante la abstinencia de opiáceos, tales como: agitación, ansiedad, nerviosismo,
pacientes. insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que
El tramadol, en dosis terapéuticas, tiene el potencial para causar síntomas de abstinencia. muy rara vez han sido observados, si la administración de tramadol es interrumpida
Raramente, se han reportado casos de dependencia y abuso (Véase: Efectos adversos). abruptamente, incluyen: ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesias,
Pueden aparecer los síntomas de reacciones de abstinencia, similares a los que se acúfenos y síntomas no habituales del sistema nervioso central.
observan durante la abstinencia de opiáceos. Paracetamol
En un estudio, el uso de tramadol durante la anestesia con enflurano y óxido nitroso – Los eventos adversos con paracetamol son raros, pero pueden ocurrir reacciones de
incrementó el despertar intraoperatorio. Hasta que no se disponga de mayor información, hipersensibilidad, incluyendo rash cutáneo. Se han informado casos de discrasias
el uso de tramadol durante los planos superficiales de la anestesia debe ser evitado. sanguíneas, incluyendo trombocitopenia y agranulocitosis, pero estos casos no
Embarazo necesariamente tuvieron relación de causalidad con la administración de paracetamol.
Dado que TRAMAL® PLUS es una combinación fija cuyos principios activos incluyen – Existen varios reportes que sugieren que el paracetamol puede producir
tramadol, no debe ser utilizado en el embarazo. hipoprotrombinemia cuando se administra con compuestos similares a la warfarina. En
• Datos relativos al paracetamol: otros estudios, el tiempo de protrombina no experimentó cambios.
Los estudios epidemiológicos en el embarazo en seres humanos no han demostrado que el Experiendia postcomercialización
paracetamol tenga efectos nocivos utilizado en las dosis recomendadas. Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la
• Datos relativos al tramadol: aprobación de productos que contienen tramadol. Dado que estas reacciones son
El tramadol no debe ser utilizado durante el embarazo debido a que es inadecuada la reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible
evidencia disponible para evaluar la seguridad del fármaco en las mujeres embarazadas. estimar de forma confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición
El tramadol, administrado antes o durante el parto, no afecta la contractilidad uterina. En al fármaco.
el recién nacido, puede inducir cambios en la frecuencia respiratoria que, por lo general, – Sindrome serotoninérgico: se han reportado casos de sindrome serotoninérgico, una
no son clínicamente relevantes. El uso prolongado durante el embarazo puede derivar en condición potencialmente mortal, durante el uso concomitante de opioides con drogas
dependencia física y provocar síntomas de abstinencia post-parto en el recién nacido. serotoninérgicas.
Lactancia – Insuficiencia suprarrenal: se han reportado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso
Dado que TRAMAL® PLUS es una combinación fija cuyos principios activos incluyen de opioides, más frecuentemente después de más de un mes de uso.
tramadol, no debe ser utilizado durante la lactancia. – Anafilaxia: se han reportado casos de anafilaxia con componentes de TRAMAL® PLUS.
• D atos relativos al paracetamol: – Deficiencia de andrógenos: se han presentado casos de deficiencia de andrógenos con
El paracetamol es excretado en la leche materna pero no en cantidades clínicamente el uso crónico de opioides.
significativas. Los datos publicados disponibles no contraindican el amamantamiento – Prolongación del intervalo QT / torsade de pointes: Se han reportado casos de
cuando la madre utiliza medicamentos que contienen paracetamol como único ingrediente. prolongación del intervalo QT y/o torsade de pointes con el uso de tramadol. Muchos de
estos casos fueron reportados en pacientes que tomaban otro medicamento con riesgo
• D atos relativos al tramadol: de producir prolongación del intervalo QT, en pacientes con un factor de riesgo para la
El tramadol y sus metabolitos se encuentran en la leche materna en pequeñas cantidades. prolongación del intervalo QT (por ejemplo, hipokalemia), o en entorno de sobredosis.
Un niño puede ingerir alrededor del 0,1% de la dosis administrada a la madre. El tramadol – Trastornos oculares: miosis, midriasis
no debe administrarse durante la lactancia. – Trastornos del metabolismo y nutrición: se reportaron muy raramente casos de
Empleo en Pediatría hipoglucemia en pacientes que toman tramadol. La mayoría de los reportes fueron en
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del TRAMAL®PLUS en niños menores de pacientes con factores de riesgo predisponentes, incluidos diabetes o insuficiencia renal,
12 años. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con TRAMAL® PLUS en esta población o en pacientes ancianos.
Empleo en Geriatría – Trastornos del sistema nervioso: trastorno del movimiento, trastorno del habla.
Se pueden usar las dosis habituales aunque se debe observar que en voluntarios de más de – Trastornos psiquiátricos: delirio.
75 años de edad, la vida media de eliminación del tramadol aumentó en un 17% después Otras experiencias adversas clínicamente significativas previamente reportadas con
de la administración oral. En pacientes de más de 75 años de edad, se recomienda que el tramadol clorhidrato
intervalo mínimo entre las dosis no sea menor a 6 horas, debido a la presencia de tramadol. Otros eventos que se han reportado con el uso de productos que contienen tramadol y para
Efectos sobre la capacidad de conducción de vehículos y utilización de maquinaria. los que no se ha determinado una asociación causal, incluyen: vasodilatación, hipotensión
El tramadol puede ocasionar somnolencia o mareos que pueden intensificarse por el ortostática, isquemia de miocardio, edema pulmonar, reacciones alérgicas (incluyendo
alcohol u otros depresores del sistema nervioso central. En caso de presentar estos anafilaxia y urticaria, síndrome de Stevens Johnson), disfunción cognitiva, dificultad para
síntomas el paciente no debe conducir vehículos u operar maquinaria. concentrarse, depresión, tendencia suicida, hepatitis, insuficiencia hepática y hemorragia
gastrointestinal. Las anormalidades de laboratorio informadas incluyeron valores elevados
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS de creatinina y pruebas de función hepática.
Está contraindicado el uso concomitante con:
• Inhibidores de la MAO no selectivos: ANTAGONISMOS Y ANTIDOTISMOS
Riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, sudoración, temblores, Véase: Sobredosificación.
confusión, incluso coma. SOBREDOSIFICACIÓN
• Inhibidores de la MAO A selectivos: TRAMAL® PLUS es una combinación fija de principios activos. Los casos de sobredosis
Extrapolación de los inhibidores MAO no selectivos. Riesgo de síndrome serotoninérgico: pueden incluir los signos y síntomas de toxicidad del tramadol o del paracetamol o de estos
diarrea, taquicardia, sudoración, temblores, confusión, incluso coma. dos principios activos juntos.
• Inhibidores de la MAO B selectivos: Síntomas de la sobredosis debidos al tramadol:
Síntomas de excitación central que evocan un síndrome serotoninérgico: diarrea, En principio, en la intoxicación con tramadol deben esperarse los mismos síntomas
taquicardia, sudoración, temblores, confusión, incluso coma. En caso de tratamiento que se observan con otros analgésicos de acción central (opioides). Éstos incluyen en
reciente con inhibidores de la monoaminoxidasa, debe retrasarse dos semanas el comienzo particular: miosis, vómitos, colapso cardiovascular, trastornos cognitivos, incluyendo coma,
del tratamiento con tramadol. convulsiones y depresión respiratoria que puede conducir al paro respiratorio.
• Inhibidores del CYP2D6: Síntomas de sobredosis debidos a paracetamol:
El uso concomitante de TRAMAL® PLUS e inhibidores de CYP2D6 (como quinidina, La sobredosis es una preocupación particular en los niños pequeños. Los síntomas de la
fluoxetina, paroxetina y bupropión) puede resultar en un incremento de la concentración sobredosis de paracetamol que aparecen en las primeras 24 horas son: Palidez, náuseas,
plasmática de tramadol y disminución en plasma de la concentración de M1, particularmente vómitos, anorexia y dolor abdominal. El daño hepático puede hacerse aparente 12 a
cuando se agrega un inhibidor después de lograr una dosis estable de TRAMAL® PLUS. 48 horas después de la ingestión. Pueden producirse anomalías en el metabolismo de la
Dado que M1 es un agonista μ-opioide más potente, la disminución de la exposición a M1 glucosa y acidosis metabólica. En casos severos de intoxicación, la insuficiencia hepática
podría resultar en una disminución de los efectos terapéuticos y podría resultar en signos y puede evolucionar hacia la encefalopatía, coma y muerte. La insuficiencia renal aguda con
síntomas de abstinencia a opioides en pacientes que habían desarrollado dependencia física necrosis tubular aguda puede desarrollarse aun en ausencia de un daño hepático severo.
al tramadol. Una mayor exposición al tramadol puede resultar en aumento o prolongación Se han reportado casos de arritmias cardíacas y pancreatitis.
de efectos terapéuticos y mayor riesgo de eventos adversos serios incluyendo convulsiones El daño hepático es posible en adultos que han ingerido 7,5-10 g o más de paracetamol.
y síndrome serotoninérgico. Después de suspender un inhibidor del CYP2D6, a medida que Se considera que las cantidades excesivas de un metabolito tóxico (detoxificadas
disminuyen los efectos del inhibidor, la concentración plasmática de tramadol disminuirá y habitualmente por el glutatión cuando se ingieren dosis normales de paracetamol) se ligan
la concentración plasmática M1 aumentará, lo que podría aumentar o prolongar los efectos en forma irreversible con el tejido hepático.
terapéuticos, pero también aumentar las reacciones adversas relacionadas con toxicidad
de los opioides, y puede causar depresión respiratoria potencialmente fatal. Tratamiento de emergencia:
• Trasladar inmediatamente a una unidad especializada.
No se recomienda el uso concomitante con: • Mantener las funciones respiratoria y circulatoria.
• Alcohol. • Antes de empezar el tratamiento, se debe tomar una muestra de sangre lo antes posible
El alcohol aumenta el efecto sedante de los analgésicos opioides. La disminución del estado para medir la concentración plasmática de paracetamol y tramadol y con el fin de realizar
de alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de máquinas. pruebas hepáticas.
Evitar la ingesta de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol. • Realizar pruebas hepáticas al comienzo (de la sobredosis) y repetir cada 24 horas.
• Carbamacepina y otros inductores enzimáticos: Habitualmente se observa un aumento de las enzimas hepáticas (ASAT, ALAT), que se
Riesgo de disminución de las concentraciones plasmáticas de tramadol. normaliza al cabo de una o dos semanas.
• Opioides agonistas-antagonistas (buprenorfina, nalbufina, pentazocina): • Vaciar el estómago provocando el vómito (cuando el paciente está consciente) mediante
Debido a la disminución del efecto analgésico por el efecto de bloqueo competitivo en los irritación o lavado gástrico.
receptores, con riesgo de presentación del síndrome de abstinencia. • Instaurar medidas de soporte, tales como mantener la permeabilidad de las vías aéreas
y la función cardiovascular. La naloxona puede ser usada para revertir la depresión
Precauciones que deben tenerse en cuenta en caso de uso concomitante: respiratoria. Las convulsiones pueden ser controladas con diazepam.
• En casos aislados se ha informado la aparición de síndrome serotoninérgico con una • El tramadol se elimina del suero en cantidades mínimas mediante la hemodiálisis o
conexión temporal con el uso terapéutico de tramadol en combinación con otros la hemofiltración. Por lo tanto, el tratamiento de la intoxicación aguda con TRAMAL®
fármacos serotoninérgicos, tales como inhibidores de la recaptación de serotonina PLUS sólo mediante el empleo de hemodiálisis o hemofiltración no es adecuado para
(SSRIs) y triptanos. Los indicios de aparición de un síndrome serotoninérgico pueden ser desintoxicación.
p.ej.: confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclonos y diarrea.
• Otros derivados de los opioides (incluyendo fármacos antitusígenos y tratamientos El tratamiento inmediato es esencial en el manejo de una sobredosis de paracetamol. A
sustitutivos), benzodiacepinas y barbitúricos. pesar de la ausencia de síntomas precoces, los pacientes deben ser trasladados con
Aumento del riesgo de depresión respiratoria, que puede resultar mortal en casos de urgencia a un medio hospitalario para su atención médica inmediata. Los adultos o
sobredosis. adolescentes que hayan ingerido alrededor de 7,5 g o más de paracetamol en las 4 horas
• Otros depresores del sistema nervioso central, como otros derivados de opioides (incluyendo previas, o los niños que hayan ingerido ≥ 150 mg/kg de peso corporal de paracetamol
fármacos antitusivos y tratamientos sustitutivos), barbitúricos, benzodiacepinas, otros en las 4 horas previas, deben ser sometidos a un lavaje gástrico. Las concentraciones
ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos sedantes, antihistaminas sedantes, neurolépticos, hemáticas de paracetamol deben medirse después de 4 horas de ocurrida la
fármacos antihipertensivos de acción central, talidomida y baclofeno. sobredosis para poder evaluar el riesgo de aparición de daño hepático (nomograma de
Estos fármacos pueden provocar un aumento de la depresión central, aumentar el riesgo sobredosificación con paracetamol). Puede requerirse la administración oral de metionina
de hipotensión, depresión respiratoria, sedación profunda, coma y muerte. El efecto sobre o de N-acetilcisteína (NAC) por vía intravenosa, lo que puede tener un efecto beneficioso
la atención puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de máquinas. por lo menos hasta las 48 horas posteriores a la sobredosificación. La administración
• R elajantes musculares intravenosa de NAC es más útil cuando se inicia dentro de las 8 horas de producida la
El Tramadol puede aumentar la acción bloqueante neuromuscular de relajantes del sobredosis. Sin embargo, la NAC debe ser administrada aún si han transcurrido más de
músculo esquelético y producir un mayor grado de depresión respiratoria. 8 horas antes de la admisión del paciente y debe continuarse hasta concluir un tratamiento
• Según criterio médico, deben efectuarse controles periódicos del tiempo de protrombina completo. El tratamiento con NAC debe iniciarse de inmediato cuando se sospeche una
cuando se administren en forma concomitante TRAMAL® PLUS y compuestos similares sobredosis masiva. Las medidas generales de soporte deben estar disponibles.
a la warfarina, debido a los informes sobre el incremento de la RIN (Razón Internacional Prescindiendo de la cantidad de paracetamol ingerida que se informe, el antídoto para el
Normalizada). paracetamol. la NAC, debe ser administrado por vía oral o intravenosa, tan pronto como sea
• Otros fármacos que inhiben la isoenzima CYP3A4, tales como el ketoconazol y posible, preferentemente dentro de las 8 horas posteriores a la sobredosis.
la eritromicina, pueden inhibir el metabolismo del tramadol (N-desmetilación) y Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o
probablemente también al metabolito activo O-desmetilado. La importancia clínica de comunicarse con los Centros de Toxicología:
esta interacción no ha sido estudiada. HOSPITAL DE PEDIATRIA Dr. RICARDO GUTIERREZ: (011) 4962-6666/2247
• El uso concomitante con inductores del CYP3A4 (como rifampicina, carbamacepina, HOSPITAL Dr. A. POSADAS: (011) 4654-6648 / 4658-7777
fenitoína) puede disminuir la concentración plasmática de tramadol, resultando en una
disminución de la eficacia o el inicio de un síndrome de abstinencia en pacientes que Optativamente con otros centros de intoxicaciones.
desarrollaron dependencia física al tramadol.
• M edicamentos que reducen el umbral convulsivo, como bupropion, antidepresivos Mantener éste y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos.
El uso concomitante de tramadol con estos fármacos puede aumentar el riesgo de
convulsiones. La velocidad de absorción del paracetamol puede ser incrementada por la Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y
metoclopramida o la domperidona y reducida por la colestiramina. vigilancia médica y no puede repetirse sin una nueva receta médica.
• En un número limitado de estudios, la administración previa o posterior a la operación del
antiemético antagonista 5-HT3 ondansetron incrementó los requerimientos de tramadol
en pacientes con dolor postoperatorio. PRESENTACIONES
• Diuréticos Envase con. 2,10, 20, 80, 90 y 100 comprimidos recubiertos
Los opioides pueden reducir la eficacia de los diuréticos al inducir la liberación de hormona Las tres últimas presentaciones son para uso exclusivo hospitalario.
antidiuretica. Monitorear a los pacientes para detectar signos de diuresis disminuida y/o CONSERVACIÓN
efectos en la presión arterial y aumentar la dosis del diurético según sea necesario. Conservar a temperatura hasta 30°C.
• F ármacos anticolinérgicos CÓDIGO ATC: N02AX52
El uso concomitante de fármacos anticolinérgicos puede aumentar el riesgo de retención
urinaria y/o constipación severa, lo que puede propiciar al íleo paralítico. Monitorear a los Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
pacientes para detectar signos de retención urinaria o reducción de la motilidad gástrica. Certificado N° 50.666
• Digoxina Director Técnico: María Florencia Pérez – Farmacéutica
La vigilancia posterior a la comercialización de tramadol ha revelado reportes raros de
toxicidad por digoxina. Se debe seguir a los pacientes para detectar signos de toxicidad Elaborado en:
por digoxina y ajustar la dosis de digoxina según sea necesario. GRÜNENTHAL GmbH
Zieglerstrasse 6, D-52078
REACCIONES ADVERSAS Aachen, Alemania.
Las reacciones adversas comunicadas con mayor frecuencia durante los ensayos
clínicos realizados con la combinación de paracetamol/tramadol son náuseas, mareos y Y/O
somnolencia, observados en más del 10% de los pacientes. FARMACEUTICI FORMENTI S. p. A
Vía di Vittorio 2 21049, Origgio (VA), Italia.
Frecuencia Muy Frecuentes Ocasionales Raras Importado por:
frecuentes (≥1/100 a <1/10) (≥1/1000 a (≥1/10000 a Laboratorio Vannier S.A.
Sistemas- (≥1/10) <1/100) <1/1000) Benito Quinquela Martín 2228, (C1296ADT),
órganos Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina
Trastornos Hipertensión, Tel: (011) 4303-4365/4366/4114 5031-1001
del sistema palpitaciones,
cardiovascular taquicardia,
arritmia.
Trastornos Mareos, Cefalea, temblores Contracciones Ataxia,
del sistema somnolencia musculares convulsiones
nervioso involuntarias, síncope,
central y parestesias, desórdenes
periférico acúfenos. del gusto 93033161 50/047/08

Material No. 93033161 Previous Mat. No. 93029790 Laetus Code 17

CMO Mat. No. – Colors & BLACK.................. 5

Collating Marks

Customer Mat. No. –

Class. No. 50/047/08

Product Name GI TRAMAL PLUS FILMTABL VANNIER ES ARG

Font Size 8 pt

Dimension 137 x 594 mm Grain Direction 594 mm Date/Version 22.12.2020 V3

(gefalzt auf 137 x 297 mm)